FASES EN EL DESARROLLO DE NUEVOS MEDICAMENTOS

Farmacologa clnica: estudia la farmacodinamia y farmacocintica de los frmacos en humanos, incluyendo sus efectos teraputicos y adversos, as como los riesgos que acompaan su empleo. Cuando un compuesto satisface las pruebas farmacolgicas, toxicolgicas y bioqumicas realizadas durante la investigacin preclnica, el patrocinador del estudio del nuevo frmaco, presenta ante las agencias regulatorias como la Secretara de Salud en Mxico, a travs de COFEPRIS (Comisin Federal para la Proteccin Contra Riesgos Sanitarios), un expediente que describe completamente y con detalle los resultados de los estudios preclnicos. Dicho documento tiene como propsito obtener la aprobacin gubernamental para realizar los ensayos clnicos con el nuevo frmaco. De ser aprobado por la agencia regulatoria, le asignan al nuevo frmaco una aplicacin que autoriza al patrocinador (de empresa farmacutica) a realizar los estudios clnicos. El trmino nuevo frmaco se utiliza a) cuando se trata de un frmaco que no se ha utilizado en humanos para el tratamiento de enfermedades, b) combinaciones de frmacos ya aprobados, c) frmacos ya aprobados pero que requieren evaluacin en otro tipo de enfermedad y d) una nueva forma de dosificacin de un frmaco aprobado previamente. La presentacin de reacciones adversas en la primera fase de investigacin clnica no se puede prevenir, debido a que manifestaciones como somnolencia, tinnitus o confusin mental, no son fcilmente reconocibles en estudios con animales. Nadie puede certificar que un nuevo frmaco estar exento de producir reacciones adversas, sin embargo, la exigencia de estudios preclnicos y la evaluacin cuidadosa del expediente del nuevo frmaco, permitir identificar potenciales riesgos de toxicidad para prevenirlos. La investigacin en humanos es insustituible cuando se pretende obtener evidencias sobre la seguridad y eficacia clnica de los nuevos frmacos para tratar una patologa definida. Re requiere de un consentimiento informado para que un frmaco sea investigado en humanos. Los elementos bsicos de este documento son: a) una clara explicacin de los propsitos del estudio, b) los procedimientos a seguir, c) la descripcin de los riesgos y los beneficios anticipados, d) la revelacin de procedimientos alternativos apropiados que pudieran ser una ventaja para el sujeto durante el estudio. Cabe mencionar que el Cdigo de Nremberg, la declaracin de Helsinki y la Conferencia Internacional de Armonizacin son documentos internacionales que puntualizan los principios generales, en esencia de carcter tico, que toda persona relacionada con la investigacin debe conocer.

Fases del estudio clnico de un frmaco nuevo. Cuando un frmaco nuevo posee la autorizacin gubernamental para su investigacin en humanos, se inicia el estudio clnico a travs de las fases de investigacin descritas a continuacin: Fase I Son estudios realizados en un pequeo grupo de voluntarios sanos (20- 80), realizados por investigadores capaces de evaluar datos farmacolgicos y toxicolgicos. Los objetivos de esta fase son: o Revisar la seguridad al valorar la presencia de efectos dainos. o La tolerabilidad al establecer los lmites probables de valores de dosis clnicas seguras. o La farmacocintica al valorar la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin del frmaco en estudio. En ocasiones esta fase se realiza en voluntarios enfermos, sobre todo cuando se espera toxicidad del frmaco, como en antineoplsicos (no es tico exponer a voluntarios sanos a efectos txicos predecibles). No son pruebas ciegas (tanto los sujetos en estudio como los investigadores conocen el medicamento que se est administrando).

Fase II El frmaco es estudiado en paciente con una enfermedad determinada a tratar. Son estudios experimentales aleatorizados y tiene como propsito valorar la eficacia del frmaco nuevo en la enfermedad para la cual es diseado. Se administra el frmaco a un nmero reducido de pacientes con la enfermedad (20-80), con la debida revisin cuidadosa de personal calificado para determinar la eficacia y seguridad del frmaco. En esta fase el clnico necesita estar familiarizado con la patologa que se est tratando, y disea con frecuencia un estudio ciego en donde los pacientes desconocen el tratamiento. Adems del grupo que recibe el frmaco nuevo, se incluye otro grupo que recibe el frmaco de referencia (control positivo). La decisin para proceder con ensayos clnicos en grandes poblaciones, se toma en esta fase que emplea un nmero limitado de pacientes. La carencia de eficacia clnica es una razn comn para no continuar con el estudio.

Fase III Los estudios de fase I y II proveen informacin razonable para descontinuar o continuar con el desarrollo del nuevo frmaco. El estudio de fase III es conducido por investigadores calificados que controlan una gran poblacin de pacientes, con el propsito de obtener datos que sustenten o no la eficacia y la seguridad del nuevo frmaco con respecto a un frmaco de referencia.

Pueden participar ms de 150 clnicos, quienes supervisarn a ms de 1000 a 3000 pacientes, por esta razn los ensayos que se disean tratan de disminuirlos errores ocasionados por el sesgo de ambos. Se disean estudios doble ciego y cruzado. Son difciles de organizar y extremadamente costosos, y a menudo duran de 2 a 10 aos con un promedio de cinco, particularmente si el tratamiento es diseado para retardar la progresin de una enfermedad crnica. Algunas reacciones adversas pueden observarse por primera vez en esta fase, como los efectos txicos producidos por procesos inmunolgicos. El proceso completo de los ensayos clnicos se realiza apegado a guas internacionales publicadas por la Conferencia Internacional de Armonizacin (ICH). Su cumplimiento de estas guas en los estudios de investigacin clnica aseguran que los derechos, seguridad, mtodos de coleccin de datos, registros de informacin, la documentacin y el anlisis estadstico estn bien respaldados, pero sobre todo son crebles. Cuando el patrocinador est convencido de que los datos obtenidos en la fase III justifican aprobar el frmaco como eficaz y seguro para el uso propuesto, solicita una aplicacin de un nuevo frmaco en las agencias reguladoras (por lo regular es la FDA en Estados Unidos, donde al nuevo frmaco se le da la aplicacin de NDA [New Drug Application]). Las agencias reguladores requieren muestras del frmaco en estudio, el etiquetado y el inserto del envase que lo acompaar en todos los embarques a mdicos y farmacias. Todo ello para satisfacer las normas de manufactura, y proveer al pblico las guas aprobadas por las agencias regulatorias sobre cmo utilizar el nuevo medicamento.

Fase IV El hecho de que un producto est comercializado, no significa que termine la responsabilidad del patrocinador ni de las agencias regulatorias, si no que contina durante todo el periodo de su uso clnico. Esta fase no tiene una definicin aceptada, pero es referida y aplicable a todos los aspectos de investigacin que son posteriores al otorgamiento del registro del nuevo medicamento. En esta fase son revisadas y aprobadas las solicitudes del patrocinador sobre la eficacia y seguridad del nuevo medicamento, adems de que aparezca la informacin en ingls y en anuncios. La parte ms importante de esta fase es la referente a la vigilancia continua de la seguridad del nuevo medicamento en las condiciones reales de uso en un gran nmero de pacientes. El patrocinador del nuevo medicamento tiene que informar a las agencias reguladoras cada 3 meses durante el primer ao, cada 6 meses durante el segundo y posteriormente cada ao, sobre los estudios clnicos realizados con el nuevo medicamento, sobre la cantidad de medicamento distribuido y anuncios de los mismos, sobre efectos colaterales, daos, reacciones alrgicas o txicas y fracasos que ha tenido el nuevo medicamento para ejercer su accin farmacolgica esperada.