Gene discovery (Descobertas do gene) 1 Slide Hereditariedade

*Estudo de caso (montagem genotpica). *Indisponibilidade de DNA. *Uma nica mutao em um de vrios genes pode levar ao mesmo fentipo cncer hereditrio. do

Curiosidade: Por enquanto pacientes com um tipo sanguneo diferente do O tem maior incidncia.

2 Slide Critrios para potencias causadores

*A variante mutante deve causar inativao da protena. * O gene deve funcionar como um supressor tumoral. Aps o estabelecimento destes critrios foram identificados trs candidatos

3 Slide
*SERPINB12 (A famlia das serpinas humanas associada a processos biolgicos essenciais). *RAGE (A expresso deste est relacionada com elevados nveis de auto-fagia no Cncer de Pncreas) *PALB2 ( Mais forte candidato)

4 Slide PALB2:
Faz reparo em fragmentos de DNA que apresentam mutao Obs.: Em alguns casos defeitos no gene PALB2 levam ao cncer de mama ( BRCA1 e 2 negativo). BRCA1 e 2 So genes supressores Tumorais ( mutao leva a produo de protenas truncadas).

6 Slide ATM
*Gene da protena Serina/Treonina quinase envolvida no reparo de DNA.

* Presena de variantes da ATM concomitante ao cncer de pncreas.

7 Slide Ataxia-telangiectasia
*Autossmica recessiva *Ataxia cerebelar

Portadores de um nico ATM mutado

*Risco elevado ao cncer de pncreas e mama.

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*A utilizao de dados de estudos familiares permite o uso de filtros. *Presena de fenocpias.