2 Anlise Retrossinttica I: Conceitos Bsicos de Sntese Orgnica

DEFINIO DE TERMOS USADOS EM SNTESE

1928*

E. J. Corey Premio Nbel em 1990

''Por desenvolver teorias e metodologias de sntese orgnica"

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O QUE SNTESE ORGNICA ?

UMA SUB-REA DA QUMICA ORGNICA QUE VISA A SNTESE DE MOLCULAS ORGNICA A PARTIR DE SUB-UNIDADES MENOS COMPLEXAS QUE POSSUEM GRUPOS FUNCIONAIS.

GRUPOS FUNCIONAIS
SO PORES DE ESTRUTURAS ORGNICAS QUE PODEM SER MANIPULADAS VISANDO O AUMENTO DA COMPLEXIDADE DESSAS ESTRUTURAS. PODEM SER UTILIZADOS PARA INTRODUZIR NOVOS GRUPOS OU COMPONENTES PARA UMA DADA MOLCULA. ESTES GRUPOS SO DITOS REATIVOS EM COMPARAO COM LIGAES COMUNS C-C OU C-H: ELES CONFEREM DIFERENTES TIPOS DE REATIVIDADE PARA DETERMINADAS FACES DE MOLECULAS ORGNICAS.

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O QUMICO ORGNICO SINTTICO TEM QUE ESTAR APTO PARA RECONHECER A REATIVIDADE ESPECFICA DE CADA GRUPO FUNCIONAL PARA PROPOR E PROMOVER REAES SELETIVAS.

VANCOMICINA
(ANTIBITICO GLICOPEPTDICO)
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PARA CONSTRUIR UMA MOLCULA COMPLEXA, TAL COMO O PRODUTO NATURAL ABAIXO, TEMOS QUE SER CAPAZES DE COLOCAR OS GRUPOS FUNCIONAIS NOS LUGARES CERTOS DA MOLCULA, INCLUSIVE COM A ESTEREOQUMICA CORRETA, O QUE UM GRANDE DESAFIO A SER VENCIDO

MAITANSINA
POTENTE ANTI-CANCER

PARA SER CAPAZ DE SINTETIZAR UMA MOLCULA, COMO AS QUE VIMOS AT ENTO, TEMOS QUE SER CAPAZES DE CONHECER REAES SELETIVAS (QUIMIO-, REGIO- E ESTEREOSSELETIVAS), O QUE , TAMBM, UM DOS OBJETIVOS DESTE CURSO. EXERCCIO: IDENTIFICAR ALGUNS GRUPOS FUNCIONAIS DA MAITANSINA

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TERMOS BSICOS DE SNTESE ORGNICA

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SNTESE / RETROSSNTESE

Retrossntese"
Tcnica que decompe a estrutura de uma molcula alvo (TM) em uma seqncia de estruturas progressivamente mais simples ao longo de uma rota que conduz, em ltimo estgio, a materiais de partida mais simples ou comercialmente disponveis para o planejamento racional de uma sntese qumica.

TM Transformao retrossinttica

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TM"
Synthetic Target Molecule Molcula Alvo Mlecula natural ou sinttica a ser sintetizada
Tago e Kogen
Tetrahedron, 2000, 56, 8825

= TM Heck

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Disconnection"
Desconexo Operao inversa ao da sntese Smbolo:

FGI"
Functional Group Intercoversion (Interconverso de Grupos Funcionais): Processo de converter um grupo funcional em um outro, por meio de reaes de substituio, adio, eliminao, reduo ou oxidao.

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Cada estrutura derivada de uma TM, se transforma em uma outra TM, para sofrer mais uma anlise ou retrossntese adicional. A repetio do processo produz uma rvore de intermedirios que tm estruturas qumicas nos ns e possveis transformaes qumicas como caminho, partindo do fundo (copa) para a TM. Deve-se evitar ramificaes e proliferaes excessivas de rotas inteis. As estratgias para o controle e a orientao so de extrema importncia.
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Estratgia Sinttica"
Seria a escolha do caminho ao longo da rvore retrossinttica: planejamento sinttico

Synthetic Tactics = Ttica "

Projetar eficientemente a criao de uma ligao ou um conjunto de ligaes para uma determinada regio da TM.

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"Synthon"
Fragmento idealizado (geralmente um on) o qual pode ser ou no um intermedirio da reao.

Equivalente Sinttico
Reagente contendo a funo de um "Synthon", o qual no pode ser usado por ser muito instvel.
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a O

"Synthons"
O H C-C FriedelCrafts Cl Reagentes O

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Motivos para sintetizar uma substncia

1) A substncia nunca foi sintetizada 2) Aplicar uma nova estratgia sinttica 3) Para comprovar a estrutura de um dado composto 4) Pelo interesse na molcula em si prpria (econmico, biolgico, etc.)

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Economia: (Rendimento e Planejamento)

1) Menor nmero de operaes qumicas
Diminuir: Construes Refuncionalizaes Uso de grupos protetores

2) Resoluo de intermedirios quirais deve ser feita o quanto antes 3) Ciclizaes devem ser feitas o mais cedo possvel 4) Considerar o tipo de sntese:
Linear Convergente
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Tipos de Sntese
a) Linear (Trabalho em Srie)
TM A
B C D E F G H

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b) Convergente (Trabalho em Paralelo)

A B C D E F G H

TM

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Sntese Parcialmente Convergente

A B C

TM
D E F

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Anlise (Retrossntese)
a) Reconhecer os grupos funcionais na molcula alvo; b) Efetuar a desconexo por mtodos correspondentes a reaes conhecidas; c) Repetir "a" e "b" se for necessrio para atingir matriasprimas disponveis.

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5 4 6 O 2 O 1 (1) MULTISTRIATINA 3

Feromnio

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RETROSSNTESE
4 O O O H
+

HO 2 HO 1

TM = Multistriatina

4 HO

2 O HO 1

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X HO HO HO

HO

X = Br, I, OTs

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Sntese
a) Escrever o plano de acordo com a anlise, acrescentando reagentes e condies b) Modificar o plano de acordo com os fatores inesperados ou com os sucessos no laboratrio

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SNTESE
HO HO2C LAH TsO TsCl

O RCO3H B O O O SnCl4

TM (Multistriatina)

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Exerccios
Use anlise retrossinttica para identificar um material de partida para cada composto abaixo : - Partindo de, no mximo, 5 carbonos:

-Partindo da cicloexanona: (dica: Bayer Villiger)

O

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