Los esfingolpidos son lpidos complejos cuya estructura central la proporciona el aminoalcohol de cadena larga esfingosina (ver figura).

Los esfingolpidos se encuentran en la sangre y en casi todos los tejidos de los seres humanos. No obstante, las concentraciones ms elevadas de esfingolpidos se encuentran en la sustancia blanca del sistema nervioso central. Diversos esfingolpidos son componentes de la membran plasmtica de prcticamente todas las clulas.

Figura 16: Estructura de la Esfingosina. Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica". La esfingosina, como tal, con su grupo amino libre no se encuentra en la naturaleza. El bloque estructural fundamental de los esfingolpidos naturales es la ceramida. La ceramida es el derivado amdico con un cido graso de cadena larga de la esfingosina. La ceramida se sintetiza a partir de la deshidroesfingosina y una molcula de acil graso CoA de cadena larga en una reaccin catalizada por un enzima microsomal con la dihidroceramida como intermedio que se oxida a continuacin por deshidrogenacin en los carbonos 4 y 5. La ceramida libre no es un componenente de los lpidos de membrana sino que es un intermediario en la biosntesis y catabolismo de los glucoesfingolpidos y de la esfingomielina.

Figura 17: Formacin de ceramida a partir de dihidroesfingosina. Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica".

Esfingomielina
La esfingomielina es uno de los principales lpidos estructurales de las membranas del tejido nervioso (ver Ruta 18). Es el nico esfingolpido que es fosfolpido. En la esfingomielina, el grupo alcohol primario en C1 de la esfingosina est esterificado con la colina a travs de un enlace fosfodister del tipo que se encuentra en los acilglicerofosfolpidos y el grupo amino de la esfingosina est unido a un cido graso de cadena larga mediante un enlace amida. La esfingomielina es, por tanto, una ceramida-fosfocolina.

Figura 18: Estructura de la esfingomielina. Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica".

Los cidos grasos ms comunes en la esfingomielina son el palmtico, esterico, lignocrico y el nervnico. La esfingomielina de la mielina contiene predominantemente cidos grasos de cadenas muy largas, principalmente lignocrico y nervnico, mientras que la sustancia gris contiene mayoritariamente cido esterico.

Esfingolpidos que contienen glcidos

Las principales clases de glucoesfingolpidos son los cerebrsidos, sulftidos, globsidos y ganglisidos. En la clase de los glucolpidos la cabeza polar est unida a la esfingosina mediante una molcula de azcar en lugar de un enlace ster fosfato como ocurre con los fosfolpidos.

Cerebrsidos
Los cerebrsidos (ver Ruta 18) son un grupo de ceramidas monohexosas. Los dos cerebrsidos ms comunes son el galactocerebrsido y el glucocerebrsido. El trmino cerebrsido se refiere normalmente al galactocerebrsido (ver figura). El galactocerebrsido tambin se denomina \"galactolpido\".

Figura 19: Estructura del galactocerebrsido (Galactolpido). Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica". La mayor cantidad de galactocerebrsido, se encuentra en el cerebro. En la enfermedad de Krabbe se acumulan cantidades moderadamente incrementadas de galactocerebrsido en la sustancia blanca, debida a una deficiencia del enzima lisosomal galactocerebrosidasa. En la

disfuncin gentica de almacenamiento de lpidos denominada enfermedad de Gaucher se producen incrementos de hasta cien veces en el contenido de glucocerebrsidos en el bazo y en el hgado, el cual proviene de una deficiencia de la glucocerebrosidasa lisosomal.

Figura 20: Estructura del glucocerebrsido. Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica". El galactocerebrsido y el glucocerebrsido se sintetizan a partir de la ceramida y de los nucletidos azcares activados UDP-galactosa y UDP-glucosa (ver Ruta 19) respectivamente. Los enzimas que catalizan estas reacciones, glucosil y galactosil transferasas, estn asociados al retculo endoplasmtico.

Figura 21: Sntesis de galacto- y glucocerebrsido. Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica".

Sulftido
El sulftido (ver Ruta 18) es un ster de cido sulfrico del galactocerebrsido. El galactocerebrsido-3-sulfato es el principal sulfolpido en el cerebro y constituye aproximadamente el 15% de los lpidos de la sustancia blanca.

Figura 22: Estructura del galactocerebrsido sulftido (sulfolpido). Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica". Esta familia de compuestos representa los cerebrsidos que contienen dos o ms restos de azcar, normalmente galactosa, glucosa o Nacetilgalactosamina. Los oligosacridos de cermida son compuestos neutros y no contienen grupos amino libres. La lactosilceramida es un componente de la membrana.

Figura 23: Estructura de la ceramida-b-glc-(41)-b-gal-(41) (lactosilceramida). Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica".

Ganglisidos
El nombre ganglisido (ver Ruta 18) se adopt para la clase de glucoesfingolpidos que contienen cido silido y que estn concentrados en gran cantidad en las clulas ganglionares del sistema nervioso central, especialmente en las terminaciones nerviosas. El sistema nervioso central es diferente a los otros tejidos del hombre, ya que se tiene ms de la mitad del cido silico unido al lpido ceramida, mientras que el resto del cido silico se encuentra en los oligosacridos de las glucoprotenas. El cido neuramnico est presente en los ganglisidos, glucoprotenas y mucinas. El grupo amino del neuraminico se halla frecuentemente en forma de derivado N-

acetilo denominndose la estructura resultante cido Nacetilneuramnico o cido silico, abreviado comnmente NANA.

Figura 24: Estructura del cido N-acetilneuramnico (NANA). Tomado de Devlin, T. M. "Bioqumica". En la siguiente tabla se aprecian las estructuras de algunos ganglisidos comunes:

Tabla 2: Estructura de algunos ganglisidos comunes.