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ARMIN FRANZ ISENMANN

PRINCPIOS
DA

SNTESE ORGNICA

1a edio Timteo, MG Edio do Autor 2011

A. Isenmann

CEFET-MG Timteo

Princpios da Sntese Orgnica

Os direitos neste texto so exclusivamente com o autor.

Isenmann, Armin Franz Princpios da sntese orgnica / Armin Franz Isenmann - Timteo, MG : 2011. 1a Edio Bibliografia ISBN 978-85-913050-0-1

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Princpios da Sntese Orgnica Prembulo Este texto foi redigido para alunos universitrios de qumica e para qumicos profissionais dedicados sntese orgnica. A matria foi organizada em 11 captulos: O primeiro captulo se refere s tcnicas da substituio em compostos saturados, comeando com a substituio nucleoflica. Em seguida uma introduo em reaes radicalares e fotoqumicas, com vrios exemplos de reaes das quais a maioria ocorre em cintica de cadeia. O segundo captulo contm reaes de adio e eliminao e discute as particularidades de compostos insaturados, alquenos e alquinos. No captulo 3 se encontram as diversas tcnicas e mecanismos de reaes eletrocclicas e a formao de pequenos anis. Um pequeno excurso na sntese assimtrica foi includo nesta seo. O captulo 4 resume as diferentes reaes, eletroflicas e nucleoflicas, em compostos aromticos. Um ponto extensamente discutido a criao de uma nova ligao carbono com carbono aromtico. Os captulos 5 e 6 esto tratando as reaes em compostos com grupo carbonila. Como a variedade muito grande, o assunto foi subdividido em uma parte tratando as reaes no grupo C=O em si e tambm as substituies por heterotomos em posio vizinha do grupo carbonila. A outra parte est reservada para as condensaes, isto , a criao de novas ligaes carbono-carbono, em posio ao grupo carbonila. A formao de (macro)ciclos muitas vezes se consegue por condensao carbonlica intramolecular, motivo pelo qual este tipo de reao foi separado do captulo 3 e referido aqui como excurso. Todos os captulos mostram as tcnicas de como realizar uma sntese e explicam o funcionamento, a base do mecanismo. Diferente disso, o captulo 7 se dedica estratgia e planejamento da rota sinttica. Especialmente em snteses multi-etapas um planejamento sistemtico de suma importncia, essencial para um gerenciamento laboratorial bem sucedido. Os captulos 8 e 9 tratam das reaes de oxidao e reduo. So classificados principalmente pelos substratos orgnicos. O propsito destes captulos dar uma referncia para o trabalho prtico preparativo. O captulo 10 um resumo das reaes e reatividades organometlicas; tambm neste captulo dada uma aborgagem das reaes organo-boro, organo-fsforo e organo-silcio. Especialmente o ltimo assunto uma das mais recentes reas da sntese orgnica, com um crescente nmero de publicaes. No foi o objetivo deste texto, portanto, atender complexidade dessa qumica, mas apenas dar um rascunho das reaes mais estabelecidas. No captulo 11, finalmente, se encontram resumidas as reaes de compostos com grupo azo. o menor de todos os captulos, apesar de ser um dos mais complexos assuntos mecansticos.

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Uma compilao das ferramentas bsicas para fazer uma busca de literatura qumica via internet se encontra no Anexo 1. Com as indicaes dos stios o pesquisador tem os pontos de partida de uma busca eficiente e poder achar facilmente os detalhes necessrios para o seu trabalho preparativo. Para atender o leitor acostumado classificao por substncias, sejam material de partida ou produto, uma lista de 25 resumos das reaes tpicas de cada classe de substncias, os reagentes necessrios e, onde for possvel, os nomes dos inventores, encontram-se no Anexo 2. Essas tabelas devem fornecer uma vista geral da qumica orgnica preparativa. Muitas reaes e mecanismos so citados em mais de um lugar neste texto e afiliados com inmeras referncias cruzadas. Isto mostra a inseparabilidade dos assuntos. Assim, o texto se entende mais como unidade do que uma coleo solta de captulos. Trata-se de um texto resumido que no tem a pretenso de ser completo, mas quer instigar o leitor para o conhecimento dos conceitos apresentados, incentivar a leitura em artigos originais, reviews ou em livros de referncia (muitas destas em lngua inglesa). O autor Timteo, em dezembro de 2010.

Agradecimentos O autor quer agradecer aos colegas da UFV e do CEFET-MG que apoiaram este projeto. Isto so em primeira linha o Prof. Paulo Gontijo Almeida, Profa. Mayura Rubinger, Prof. Elson Varenga, Prof. Andr M. Oliveira e Prof. Fbio Rodrigues. Tambm devo parte aos meus alunos da Qumica Orgnica e minha famlia que tolerou a minha ausncia por muitas horas.

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Substituio Aliftica ................................................................................................... 12 1.1 Substituio Aliftica Nucleoflica, SN ................................................................ 13 1.2 Mecanismos da substituio nucleoflica ............................................................. 14 1.2.1 Mecanismo de eliminao seguido de adio, SN1 ...................................... 15 1.2.2 Mecanismo sincronizado, SN2 ...................................................................... 16 1.2.3 Mecanismo de adio de Nu-, seguido de eliminao de X- ........................ 18 1.3 Critrios para distinguir reaes SN1 e SN2 .......................................................... 18 1.3.1 Rearranjo de Wagner-Meerwein no esqueleto carbnico............................. 18 1.3.2 Cintica de substituio nucleoflica ............................................................ 19 1.3.3 Critrio estereoqumico ................................................................................ 20 1.3.4 Desvio da regra geral: substituio com reteno da configurao.............. 23 1.3.5 Efeito do solvente ......................................................................................... 26 1.3.6 Influncia do grupo abandonador ................................................................. 34 1.3.7 Reatividade do nuclefilo............................................................................. 39 1.3.8 Nuclefilos bidentados ................................................................................. 43 1.3.9 Efeito de grupos alquilas em substrato e nuclefilo ..................................... 45 1.4 Substituio aliftica radicalar, SR........................................................................ 52 1.4.1 A natureza dos radicais................................................................................. 52 1.4.2 Terminologia das reaes radicalares em cadeia.......................................... 53 1.4.3 Discusso da propagao.............................................................................. 61 1.4.4 Reatividade e seletividade no substrato........................................................ 64 1.4.5 Halogenao radicalar .................................................................................. 67 1.4.6 Exemplos de reaes radicalares com importncia tcnica.......................... 73 1.5 Auto-oxidaes..................................................................................................... 78 1.5.1 Controle da cintica e mtodos de preveno da auto-oxidao .................. 80 1.5.2 Exemplos selecionados de auto-oxidaes................................................... 91 1.6 Reaes radicalares que no se propagam em cadeia .......................................... 97 1.6.1 Fotoqumica do grupo carbonila................................................................. 105 1.6.2 Reaes radicalares em outros contextos ................................................... 108 1.7 Exerccios de Substituio Aliftica................................................................... 109 1.7.1 Parte 1: Substituio Nucleoflica (SN) ...................................................... 109 1.7.2 Parte 2: Substituio Radicalar (SR) ........................................................... 111 1.8 Respostas dos exerccios de Substituio Aliftica............................................ 114 1.8.1 Parte 1: Substituio Nucleoflica .............................................................. 114 1.8.2 Parte 2: Substituio Radicalar................................................................... 119 2 A qumica dos alquenos e alquinos; adio e eliminao. ......................................... 126 2.1 Situao eletrnica da dupla ligao C=C.......................................................... 126 2.1.1 Dienos e polienos ....................................................................................... 128 2.1.2 Alquinos ..................................................................................................... 131 2.2 Sntese de alquenos por eliminao ................................................................. 133 2.2.1 Reagentes que promovem a eliminao .................................................. 133 2.2.2 Discusso dos mecanismos......................................................................... 136 2.2.3 Estratgias de sntese de alquenos .............................................................. 141 2.2.4 Eliminaes pirolticas ou eliminaes cis ................................................. 143 2.2.5 Fragmentaes ............................................................................................ 147 2.2.6 Desalogenao ............................................................................................ 149

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2.2.7 Alquinos via eliminao .......................................................................... 150 2.2.8 Alquenos por cicloeliminao de Ramberg-Bcklund ............................... 152 2.3 Eliminao ...................................................................................................... 155 2.4 Reaes de adio na dupla ligao C=C........................................................... 157 2.4.1 Hidroximercurao ..................................................................................... 157 2.4.2 Adio de halognios.................................................................................. 159 2.4.3 Adio inica de HX .................................................................................. 161 2.4.4 Dimerizao, oligomerizao e polimerizao de alquenos....................... 161 2.4.5 Metatese de olefinas ................................................................................... 174 2.4.6 Alquilao e desalquilao de olefinas; o processo de "Reforming". ........ 179 2.4.7 Alquilao de Friedel-Crafts ...................................................................... 180 2.5 Adio em alquinos ............................................................................................ 180 2.5.1 Reaes com eletrfilos.............................................................................. 181 2.5.2 Adies catalisadas por complexos de metais de transio........................ 181 2.5.3 O acetildeo como espcie nucleoflica ...................................................... 183 2.5.4 Acesso de -alquinilcetonas via acoplamento............................................ 184 2.5.5 Polimerizao de acetileno ......................................................................... 185 2.5.6 A qumica do acetileno segundo Reppe...................................................... 186 2.5.7 Acoplamento oxidativo, segundo Glaser ................................................... 188 2.5.8 Acoplamento de Sonogashira..................................................................... 189 2.5.9 Acoplamento de Nozaki-Hiyama-Kishi ..................................................... 190 2.6 Exerccios de Adio, Eliminao, Alquenos, Alquinos.................................... 190 2.7 Respostas aos exerccios de Adio, Eliminao, Alquenos, Alquinos ............. 193 3 Reaes eletrocclicas e a formao de pequenos anis ............................................. 201 3.1 Caractersticas gerais das reaes eletrocclicas................................................. 201 3.2 Orbitais atmicos (AOs) e orbitais moleculares (MOs) ..................................... 203 3.3 O entendimento da ciclizao com as regras de Woodward-Hoffmann ............ 207 3.4 Ciclizaes intramoleculares .............................................................................. 207 3.5 Cicloadio ......................................................................................................... 210 3.5.1 Cicloadies formando ciclos de trs membros ......................................... 211 3.5.2 Excurso: Sntese assimtrica ...................................................................... 222 3.5.3 Cicloadio para ciclos de 4 membros ....................................................... 240 3.5.4 Cicloadio para ciclos de 5 membros ....................................................... 244 3.5.5 Oxidao com OsO4 e KMnO4 ................................................................... 249 3.5.6 Cicloadies para ciclos de 6 membros...................................................... 249 3.6 Rearranjos sigmatrpicos ................................................................................... 257 3.7 Ciclizaes e reaes eletrocclicas em outros contextos................................... 264 3.8 Exerccios de Reaes Eletrocclicas e Ciclizaes ........................................... 265 3.9 Respostas dos exerccios de Reaes Eletrocclicas e Ciclizaes. ................... 267 4 Substituio aromtica................................................................................................ 276 4.1 Critrios para o carter aromtico ...................................................................... 276 4.1.1 Notao de compostos aromticos ............................................................. 283 4.2 Substituio aromtica eletroflica ..................................................................... 284 4.2.1 Reaes com Nitrognio eletroflico .......................................................... 285 4.2.2 Reaes com enxofre eletroflico ............................................................... 289 4.2.3 Reao com oxignio eletroflico - hidroxilao........................................ 290

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4.2.4 Halogenaes.............................................................................................. 291 4.3 Reaes com carbono eletroflico....................................................................... 293 4.3.1 Alquilao de Friedel-Crafts ...................................................................... 293 4.3.2 Acilao de Friedel-Crafts.......................................................................... 294 4.3.3 Estratgias padres para funcionalizar o anel aromtico............................ 296 4.3.4 Hidroximetilao ........................................................................................ 297 4.3.5 Reao de Mannich .................................................................................... 300 4.3.6 Acesso a cetonas e aldedos aromticos ..................................................... 301 4.3.7 As reaes do tipo Heck ............................................................................. 303 4.4 Reao com metais eletroflicos ......................................................................... 306 4.5 Outras reaes no anel aromtico....................................................................... 308 4.5.1 Reao de Reimer-Tiemann ....................................................................... 308 4.5.2 Sntese de Kolbe-Schmitt ........................................................................... 308 4.5.3 Deuterao .................................................................................................. 309 4.6 Influncia do primeiro substituinte no anel aromtico ....................................... 310 4.6.1 Considerao termodinmica ..................................................................... 310 4.6.2 Efeitos classificadores ................................................................................ 311 4.6.3 Avaliao da densidade eletrnica no anel aromtico substitudo ............. 313 4.7 Substituio eletroflica em heteroaromticos e compostos condensados ......... 317 4.7.1 Piridina ....................................................................................................... 317 4.7.2 Aromticos com 5 membros (pirrol, furano, tiofeno) ................................ 317 4.7.3 Aromticos condensados ............................................................................ 318 4.8 Substituio nucleoflica aromtica.................................................................... 320 4.8.1 Reao com nuclefilos (SN) pelo mecanismo adio-eliminao............. 320 4.8.2 O mecanismo eliminao-adio da substituio nucleoflica aromtica: a qumica das arinas ...................................................................................................... 325 4.8.3 Adio de espcies nucleoflicas ................................................................ 329 4.9 Exerccios de Substituio Aromtica................................................................ 330 4.10 Respostas aos exerccios de Substituio Aromtica ......................................... 332 5 Reaes no grupo carbonila........................................................................................ 340 5.1 cidos carboxlicos e seus derivados ................................................................. 340 5.1.1 Sntese de cidos carboxlicos .................................................................... 340 5.1.2 Acidez - o equilbrio prtico....................................................................... 340 5.1.3 Apresentao geral dos derivados de cido carboxlico............................. 344 5.2 Reaes no carbono carboxlico ......................................................................... 347 5.2.1 Formao de derivados de cido carboxlico ............................................. 347 5.2.2 Os possveis mecanismos da acilao: AE versus EA........................ 348 5.2.3 Reatividade dos derivados de cido carboxlico em acilaes ................... 349 5.2.4 Mtodos de ativao do grupo acila ........................................................... 350 5.3 Reaes dos derivados do cido carboxlico ...................................................... 356 5.3.1 Reaes do cloreto e do anidrido de acila .................................................. 356 5.3.2 Reaes dos steres e amidas ..................................................................... 361 5.3.3 Reaes das nitrilas .................................................................................... 368 5.3.4 Reaes dos carboxilatos............................................................................ 373 5.3.5 Desvios do mecanismo padro da substituio em compostos carboxlicos 374

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5.4 Reaes no carbono em posio ao grupo carboxila ...................................... 376 5.4.1 Formao de cetenos .................................................................................. 377 5.4.2 As propriedades dos cetenos ...................................................................... 379 5.4.3 Reaes dos cetenos ................................................................................... 381 5.4.4 Degradao do esqueleto carbnico em derivados de cido carboxlico ... 382 5.4.5 A reao de Hell-Volhard-Zelinsky ........................................................... 385 5.5 Aldedos e Cetonas ............................................................................................. 388 5.5.1 Sntese de aldedos ..................................................................................... 388 5.5.2 Sntese de cetonas....................................................................................... 389 5.5.3 Estrutura eletrnica e reatividade dos compostos com grupo carbonila .... 389 5.5.4 A tautomeria ceto-enlica........................................................................... 390 5.5.5 Reaes de substituio em aldedos e cetonas .......................................... 392 5.5.6 Reaes de adio no grupo C=O .............................................................. 393 5.5.7 Adio de nitrognio bsico ....................................................................... 399 5.5.8 Mecanismos da N-adio em aldedos e cetonas........................................ 401 5.5.9 O papel de compostos carbonlicos em reaes multi-componente ........... 406 5.5.10 Reaes redox dos aldedos e cetonas ........................................................ 412 5.5.11 Reaes em posio ................................................................................ 415 5.5.12 Rearranjos em compostos carbonlicos ...................................................... 416 5.6 Reaes dos compostos carbonilados com organometlicos ............................. 421 5.6.1 A reao de Grignard ................................................................................. 422 5.6.2 Reaes paralelas da reao de Grignard................................................... 424 5.7 Exerccios. Assunto: reaes no grupo carbonila............................................... 431 5.8 Respostas dos exerccios de reaes no grupo carbonila ................................... 434 6 Reaes de condensao de compostos com grupo carbonila.................................... 444 6.1 A condensao de compostos carbonlicos com eles mesmos ("Autocondensao")...................................................................................................... 444 6.1.1 A autocondensao de aldedos , Condensao aldlica ........................ 444 6.1.2 Autocondensao das cetonas .................................................................... 446 6.1.3 Autocondensao de steres, Condensao de Claisen .............................. 448 6.2 Autocondensaes especiais no grupo carbonila................................................ 454 6.2.1 Condensao de benzona e rearranjo do cido benzlico .......................... 455 6.2.2 Sntese de pinacol e rearranjo de pinacol-pinacolona ................................ 457 6.3 Excurso: Reaes de ciclizao .......................................................................... 459 6.3.1 Snteses de cetonas cclicas ........................................................................ 461 6.3.2 As regras de Baldwin - previso de ciclizaes por mecanismos polares.. 465 6.4 Condensaes mistas (= condensaes cruzadas) .............................................. 472 6.4.1 Condensaes de pseudo-cidos com baixa tendncia de autocondensao e aceitadores sem -H ................................................................................................... 474 6.4.2 Condensaes mistas via desativao do componente carbonlico ............ 481 6.4.3 Ativao do pseudo-cido pela estabilizao da forma enlica ................. 485 6.4.4 Condensao cruzada aps desprotonao quantitativa do pseudo-cido.. 492 6.5 Pseudo-cidos com grupo metileno duplamente ativado ................................... 495 6.5.1 As particularidades dos compostos 1,3-dicarbonlicos............................... 495 6.6 O sistema Michael .............................................................................................. 508 6.6.1 Adies nucleoflicas no sistema Michael ................................................. 509

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6.6.2 Condensao de Michael ............................................................................ 513 6.6.3 Resumo: regioseletividade na adio em compostos carbonlicos , insaturados .................................................................................................................. 520 6.7 Condensaes com pseudo-cidos sem grupo carbonila.................................... 522 6.8 Exerccios de Condensao de Compostos com grupo Carbonila ..................... 529 6.9 Respostas aos exerccios de Condensao de Compostos com grupo Carbonila 533 7 Planejamento, estratgias preparativas e retrossntese ............................................... 547 7.1 Planejamento da sntese...................................................................................... 547 7.2 Estratgias de sntese .......................................................................................... 552 7.2.1 A estratgia da reconexo (FGA) ............................................................... 561 7.2.2 Resumo das etapas do planejamento por retrossntese............................... 563 7.2.3 Resumo da execuo do trabalho prtico ................................................... 563 7.3 Aplicando o conceito da retrossntese ................................................................ 564 7.3.1 Exemplo de retrossntese, desenvolvendo caminhos opcionais via condensaes .............................................................................................................. 564 7.3.2 O que significa sequncia linear, o que sntese convergente? ................. 569 8 Reduo ...................................................................................................................... 571 8.1 Nmero de oxidao........................................................................................... 571 8.2 Classes de redutores ........................................................................................... 573 8.3 Reduo de Alquenos ......................................................................................... 573 8.3.1 A hidrogenao cataltica ........................................................................... 573 8.3.2 Reduo com diimida ................................................................................. 576 8.3.3 Reduo de dienos ...................................................................................... 578 8.3.4 Compostos carbonlicos , -insaturados ................................................... 578 8.4 Reduo de Alquinos.......................................................................................... 579 8.4.1 Reduo para olefinas cis ........................................................................... 579 8.4.2 Reduo para olefinas trans ....................................................................... 580 8.5 Reduo de hidrocarbonetos aromticos ............................................................ 581 8.5.1 Hidrogenao cataltica .............................................................................. 581 8.5.2 Reduo de Birch........................................................................................ 581 8.5.3 Reduo de heteroaromticos para heterocclicos saturados...................... 582 8.6 Reduo de haletos orgnicos............................................................................. 583 8.6.1 Reduo com estanano ............................................................................... 583 8.6.2 Reduo de haletos orgnicos com metais alcalinos e alcalinos-terrosos .. 584 8.6.3 Hidrogenlise de haletos orgnicos............................................................ 584 8.6.4 Reduo com SnCl2 ou CrCl2 em HCl ou DMF......................................... 585 8.6.5 Reduo com LiAlH4 ................................................................................. 586 8.6.6 Reduo de iodetos com HI........................................................................ 586 8.7 Reduo de alcois, teres e fenis .................................................................... 586 8.7.1 Reduo de alcois para hidrocarbonetos .................................................. 586 8.7.2 Quebra da ligao O-C benzlico ............................................................... 587 8.7.3 Remoo de grupos -OH fenlicos............................................................. 589 8.7.4 Quebra redutiva de fenilteres.................................................................... 590 8.7.5 Reduo de epxidos .................................................................................. 591 8.7.6 Reduo de -hidroxicetonas (acilonas) ................................................... 592

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8.8 Reduo de aldedos e cetonas ........................................................................... 592 8.8.1 Reduo de aldedos e cetonas para alcois ............................................... 592 8.8.2 Reduo de aldedos e cetonas para aminas ............................................... 594 8.8.3 Reduo de aldedos e cetonas a hidrocarbonetos...................................... 598 8.9 Reduo de cidos carboxlicos e seus derivados .............................................. 600 8.9.1 Reduo para alcois e aminas................................................................... 600 8.9.2 Reduo para aldedos e cetonas ................................................................ 603 8.10 Reduo de compostos nitro............................................................................... 605 8.10.1 Reduo de compostos nitro-alifticos....................................................... 605 8.10.2 Reduo de compostos nitro-aromticos.................................................... 605 8.11 Reduo de outros compostos contendo nitrognio ........................................... 607 8.11.1 Reduo de azidas segundo Staudinger...................................................... 607 8.12 Reduo de compostos Organo-Enxofre ............................................................ 609 8.13 Reduo com Hidretos complexos Vista Geral............................................... 610 9 Oxidao..................................................................................................................... 612 9.1 Significado de Oxidao em qumica orgnica. ................................................. 612 9.2 Oxidao de alcanos ........................................................................................... 612 9.2.1 Oxidao com ar (= auto-oxidao) ........................................................... 612 9.2.2 Oxidao com CrO3 ou KMnO4/OH-.......................................................... 614 9.2.3 Desidrogenao e ciclodesidrogenao ...................................................... 616 9.3 Oxidao de alquenos......................................................................................... 617 9.3.1 Oxidao com oxignio molecular ............................................................. 617 9.3.2 Formao de cis-diis................................................................................. 618 9.3.3 Formao de diis trans ............................................................................. 618 9.3.4 Ozonlise .................................................................................................... 619 9.3.5 Oxidao de Lemieux com NaIO4 .............................................................. 619 9.3.6 Oxidao com cido crmico ..................................................................... 620 9.3.7 Desidrogenao com cloranil ..................................................................... 620 9.3.8 Oxidao em posio allica ....................................................................... 621 9.4 Oxidao de alquinos.......................................................................................... 625 9.5 Oxidao de cadeias laterais em compostos aromticos .................................... 626 9.5.1 Sntese de aldedos e cetonas...................................................................... 626 9.5.2 Preparo do cido benzico e derivados, via oxidao. ............................... 628 9.6 Oxidao do anel aromtico ............................................................................... 630 9.6.1 Oxidao por oznio................................................................................... 630 9.6.2 Oxidao cataltica no ar (auto-oxidao) .................................................. 630 9.6.3 Oxidao com cido crmico ..................................................................... 631 9.7 Oxidao de Alcois........................................................................................... 633 9.7.1 Oxidao de alcois primrios para cidos carboxlicos............................ 633 9.7.2 Oxidao de alcois para aldedos e cetonas.............................................. 634 9.7.3 Oxidao de 1,2-diis (= glicis) ............................................................... 640 9.8 Oxidao de aldedos a cidos carboxlicos ....................................................... 643 9.9 Oxidao de cetonas ........................................................................................... 644 9.10 Oxidao de cidos carboxlicos ........................................................................ 651 9.11 Oxidao de teres.............................................................................................. 652 9.12 Oxidao de compostos contendo nitrognio..................................................... 653 9.12.1 Oxidao de aminas primrias.................................................................... 653

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9.12.2 Oxidao de aminas secundrias ................................................................ 654 9.12.3 Oxidao de aminas tercirias .................................................................... 654 9.12.4 Oxidao de aminas aromticas ................................................................. 654 9.13 Oxidao de compostos com enxofre................................................................. 657 9.14 Auto-oxidao de compostos organometlicos .................................................. 659 9.15 Exerccios de Reduo e Oxidao de Compostos Orgnicos ........................... 659 9.16 Respostas aos exerccios de Reduo e Oxidao de Compostos Orgnicos .... 662 10 Qumica orgnica dos metais e semi-metais........................................................... 667 10.1 Consideraes gerais sobre os compostos organometlicos............................... 667 10.1.1 Reatividade dos organometlicos ............................................................... 667 10.1.2 Reaes tpicas dos organometlicos, em dependncia do seu carter inico 670 10.1.3 Influncia do esqueleto hidrocarbnico...................................................... 673 10.2 Organilas do boro ............................................................................................... 674 10.2.1 Reaes de organoboranos ......................................................................... 674 10.3 Compostos organo-fosforados............................................................................ 683 10.3.1 Consideraes gerais sobre o elemento de fsforo e sua relevncia na sntese orgnica 683 10.3.2 Esqueletos inorgnicos contendo fsforo ................................................... 684 10.3.3 Nomenclatura e particularidades dos organo-fosforados ........................... 687 10.3.4 Compostos orgnicos contendo o fsforo de NOX +5............................... 690 10.3.5 Vista-geral sobre o preparo e as reaes dos compostos de P(V). ............. 692 10.3.6 Sntese de Wittig ......................................................................................... 692 10.3.7 Fosfinxido e compostos com agrupamento homlogo de P-N................. 702 10.3.8 Sais de fosfnio e fosforanos...................................................................... 702 10.3.9 Compostos contendo fsforo (NOX +3) .................................................... 703 10.3.10 Reaes das fosfinas e dos fosfitos ........................................................ 707 10.3.11 Compostos contendo fsforo (0), (I) e (II) ............................................. 714 10.3.12 Alquenos e alquinos fosforados.............................................................. 714 10.3.13 Reaes de outros ildeos-ilenos............................................................. 715 10.3.14 Novas snteses de alquinos ..................................................................... 719 10.4 A qumica organo-silcio .................................................................................... 721 10.4.1 Consideraes gerais sobre o silcio e seus compostos .............................. 721 10.4.2 Sntese dos organossilanos: a criao da ligao Si-C ............................... 724 10.4.3 Criao das ligaes Si-O e Si-N em molculas orgnicas ........................ 728 10.4.4 Criao de ligaes C-C usando compostos organossilanos ...................... 733 10.4.5 Olefinao de Peterson .............................................................................. 746 10.4.6 Aplicao tecnolgica: Polimerizaes induzidas por organossilanos ...... 751 10.5 Exerccios de Qumica Orgnica dos Metais e Semi-metais.............................. 758 10.6 Respostas aos exerccios de Qumica Orgnica dos Metais e Semi-metais ....... 759 11 Compostos diazo, azo e diaznio ........................................................................... 762 11.1 Sntese e reaes dos compostos aromticos contendo o grupo N2 ................... 763 11.1.1 Preparo dos sais de diaznio aromticos .................................................... 763 11.1.2 Reaes dos sais de diaznio...................................................................... 764 11.1.3 O sal de diaznio como agente eletroflico ................................................ 765 11.1.4 Reduo com NaHSO3 ............................................................................... 768 11.1.5 Reao com bases de Brnsted ................................................................... 769

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11.1.6 Sais de diaznio como geradores do fenil ction ....................................... 772 11.1.7 Sais de diaznio como geradores de arinas ................................................ 773 11.1.8 Reaes radicalares do sal de diaznio....................................................... 774 11.2 Compostos diazo alifticos................................................................................. 778 11.2.1 Estrutura e propriedades de diazoalcanos................................................... 779 11.2.2 Preparo de diazoalcanos ............................................................................. 779 11.3 Reaes dos diazoalcanos................................................................................... 786 11.3.1 Diazoalcanos como eletrfilo ..................................................................... 786 11.3.2 Reao do diazoalcano como nuclefilo .................................................... 787 11.3.3 Cicloadies 1,3-dipolares.......................................................................... 790 11.3.4 Diazoalcanos como geradores de carbeno.................................................. 792 11.4 Exerccios de Compostos Diazo ......................................................................... 793 11.5 Respostas aos exerccios de Compostos Diazo .................................................. 795 12 Anexo 1: Busca de literatura eletrnica.................................................................. 800 12.1 As mquinas globais de busca ............................................................................ 801 12.2 O portal de peridicos da CAPES ...................................................................... 803 12.2.1 Compendex................................................................................................. 803 12.2.2 Science Direct............................................................................................. 805 12.2.3 Scirus .......................................................................................................... 805 12.2.4 O portal da American Chemical Society (ACS)......................................... 806 12.2.5 Organic Synthesis ....................................................................................... 806 12.2.6 Outras pginas de grandes editoras cientficas ........................................... 806 12.2.7 ISI Web of Science ..................................................................................... 807 12.3 SciFinder Scholar ............................................................................................... 807 12.4 Beilstein .............................................................................................................. 808 12.5 STN e a linguagem de busca Messenger ............................................................ 809 12.6 Bancos de dados de patentes .............................................................................. 810 13 Anexo 2: Tabelas de informaes gerais; Diagramas das famlias de reaes na sntese orgnica................................................................................................................... 811

1 Substituio Aliftica

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Os compostos alifticos podem ser classificados em hidrocarbonetos no-funcionais, isto , somente contm carbono e hidrognio, e os compostos com grupos funcionais que tm, alm de C e H, pelo menos um outro elemento X chamado de hetero-tomo. As reatividades a serem discutidas envolvem, portanto, a quebra de ligaes C-H (raramente C-C), no primeiro caso e C-X, no segundo caso. Geralmente uma ligao C-X pode ser atacada com maior facilidade do que uma ligao C-H, devido a sua polarizao e, tambm, a alta estabilidade termodinmica da ligao C-H (ver tabela na p. 60). Assim, a substituio do grupo X em compostos alifticos R-X geralmente pode ser estabelecida mais facilmente e de maneira controlada, do que a substituio de hidrognio em hidrocarbonetos que, por sua vez, requer condies mais drsticas para superar as barreiras altas de ativao. A ltima classe de substituio requer um atacante bastante reativo e/ou energias de ativao elevadas em forma de radiao eletromagntica ou calor. Essa classe est apresentada no cap. 1.4 (p. 49 em diante). Comeamos ento com a discusso dos compostos alifticos funcionais, R-X. Certamente a eletronegatividade do elemento X diferente da do carbono no qual est ligado. Devido a sua maior importncia preparativa a subtituio de elementos mais eletronegativos (EN > 2,5) discutida primeiro, enquanto os compostos com elementos eletropositivos (tal como boro ou os metais) ser apresentada em outro lugar (cap. 10.2.1 e 10.1.1, respectivamente). Assim, o problema preparativo pode ser formulado como: RH R Y Classe SR (cap. 1.4) R X R Y Classe SN (discutida a seguir).

1.1 Substituio Aliftica Nucleoflica, SN


Este captulo mostra as facilidades de substituir um grupo funcional X ligado a um carbono, enquanto o carbono fica positivado, representado por +, e o hetero-tomo com carga parcial negativa, -. Do ponto de vista do esqueleto carbnico do substrato, uma reao neste local requer um reagente cujos eltrons atacam o carbono positivado. Este tipo de reagente comumente chamado de nuclefilo, aqui representado como Y, a seguir como Nu-. Apesar de certa inconsistncia na terminologia (uma reao qumica no envolve diretamente o ncleo do carbono, mas sim, seus orbitais eletrnicos de valncia) subentende-se com isso o ataque no carbono positivado, ou seja, de um carbono com dficit de eltrons. A letra N no smbolo SN para esta classe de reao de "nucleoflica". A condio para ser um nuclefilo, em geral, a disposio de pelo menos um par de eltrons no-ligantes que utilizado para estabelecer a nova ligao ao carbono. Alm disso, este par de eltrons deve alcanar o centro reativo C+ com certa facilidade que o caso em eltrons de orbitais exteriores de alta polarizabilidade (usa-se a expresso camada eletrnica macia, ver p. 37). Uma dificuldade geral na execuo da SN envolve a vizinhana do C funcionalizado (tambm chamada de posio ), conforme ilustrado pelo caminho 2 no esboo a seguir:

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1 Nu2 C X H C
+

Nu

C + XClasse SN

H C C C

+ HNu

Classe E

Pode ocorrer uma eliminao (sigla: E) com o resultado de uma dupla-ligao no composto carbnico, sendo muitas vezes uma reao paralela indesejada da SN. Ela provocada pela basicidade do atacante Nu que tenta abstrair um prton do carbono em posio , em vez de atacar diretamente o carbono . O conflito preparativo inevitvel e pode ser resumido como: nucleofilia contra basicidade. Representantes tpicos dos reagentes na SN R-X O substrato um hidrocarboneto aliftico onde R CH3, um carbono primrio, secundrio ou tercirio, que tem um elemento eletronegativo representado pelo grupo funcional X. O substrato pode ser: uma molcula neutra: R-Cl, R-I, R-O-SO2-Ar,... um ction: R-S (CH3)2, R-( OH2) , R-N R3,... Nu
+ + +

O nuclefilo pode ser: um nion: Cl , I , OH ,... ou uma molcula neutra: H2O, NH3, SR2,...
-

O grupo abandonador, tambm chamado de nuclefugo, da mesma natureza do nuclefilo: um nion: Cl , I , o sulfato O-SO2-OCH3, a arilsulfona O-SO2-Ar,... ou uma molcula neutra: H2O, NH3, NR3,...
-

A natureza qumica de Nu- e X- j deixa supor que existe certa concorrncia entre eles, ao redor do centro reativo C+. Realmente, o qumico depara-se com uma situao de equilbrio que, por sua vez, requer medidas especiais para assegurar rendimentos satisfatrios e velocidades aceitveis das reaes SN. As medidas de controle termodinmico e cintico sero apresentadas mais tarde, neste captulo.

1.2 Mecanismos da substituio nucleoflica


A nomenclatura usada neste texto para os mecanismos foi introduzida por E. D. Hughes e C. Ingold em 1930. extremamente simples, porm insuficiente em alguns aspectos

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mecansticos. Portanto, as recomendaes mais recentes da IUPAC1 so referidas nas introdues dos mecanismos fundamentais da qumica orgnica, para depois voltar representao de Hughes e Ingold por ser mais popular na literatura.

1.2.1 Mecanismo de eliminao seguido de adio, SN1


Em uma primeira etapa o substrato abandona o grupo X que leva junto os eltrons da ligao. Essa separao em dois ons requer alta energia. Aplicando a regra termodinmica de Hess, a energia da dissociao heteroltica se compe da energia de dissociao homoltica C-X, da energia de ionizao do radical C e da energia de afinidade de eltrons do radical X. Porm, no adianta discutir os valores absolutos da energia de dissociao, que valem somente na ausncia de outros participantes no sistema, isto , na fase gasosa. Na prtica, por outro lado, as substituies so executadas na presena de solvente, que diminui consideravelmente estas energias. Isto vale em particular para solventes polares que, devido a alta constante dieltrica r, atenuam a endotermia da formao de ons. Isto se deve formao de novos complexos entre os ons C+ e X- e as molculas do solvente, que so processos altamente exotrmicos. Ambos os ons (o ction mais ainda do que o nion) so estabilizados por uma camada de molculas de solvente. De qualquer maneira, esta primeira etapa do mecanismo SN1 a mais difcil e, portanto, a + mais lenta. A subsequente recombinao dos dois ons, C e Nu se destaca por ser rpida, desta forma no contribuindo cinetica da cascata reacional.
-

Etapa 1 lenta C X - XC+

Etapa 2 rpida NuC Nu

Intermedirio reativo O carboction C+ um intermedirio de tempo de vida muito pequeno (da ordem de microsegundos). Porm, este intervalo de tempo suficiente para possibilitar rearranjos no esqueleto carbnico. A observao de vrios produtos isomricos um forte argumento sugerindo a formao de um intermedirio, C+.

Trabalho traduzido para o portugus por L.C.A. Barbosa, D.P. Veloso, Qumica Nova 17, 68 (1994)

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C+ E - XEA1

EA2

+ Nu-

C-X

H
C-Nu Coordenada da reao

Figura 1. Diagrama de energia da reao SN1. EA (ou H) = energia de ativao; H = entalpia da reao (neste exemplo: exotrmica); C+ = carboction intermedirio.
Conforme representado no grfico acima o intermedirio C+ corresponde a um leve mnimo no perfil energtico da reao. A sua formao requer a alta energia de ativao EA1, portanto representa a etapa mais lenta do processo. Como ela depende unicamente do reagente C-X a reao chamada monomolecular ou simplesmente SN1 (recomendao da IUPAC: DN+AN). J a segunda etapa da reao, o ataque do nuclefilo ao carboction, mais rpida, simplesmente porque a energia de ativao EA2 bem menor do que EA1. Assim, a cintica do caminho todo depende unicamente da etapa da formao de C+, isto , de Ea,1.

1.2.2 Mecanismo sincronizado, SN2


A formao da ligao C-Nu e a quebra da ligao C-X ocorrem ao mesmo tempo. A reao passa por um estado de transio, ET, que no pode ser observado diretamente por no ser estvel. Ele representa o mximo do perfil energtico da reao. As ligaes qumicas no ET esto em fase de rompimento e formao, respectivamente. Este fato simbolizado por linhas tracejadas, no esquema abaixo. Assim, evita-se um conflito com regra na qual o carbono, como elemento do 2 perodo, pode fazer no mximo quatro ligaes - comumente feitas pelos quatro orbitais sp.

Nu- +

C X

Nu

Nu

+ X-

Estado de transio

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Esta reao , portanto, denominada de SN2 ou bimolecular porque sua cintica depende de duas molculas, C-X e Nu-, a serem envolvidas na etapa limitante. A recomendao atual da IUPAC para este mecanismo ANDN.
E EA C-X + NuET = [ Nu----C----X ]-

H
C-Nu + X-

Coordenada da reao

Figura 2. Diagrama de energia da reao SN2. ET = estado de transio (= complexo de maior energia).
O processo da formao do complexo ativado do mecanismo SN2 envolve uma srie de processos dos quais a maioria endotrmica:

Tabela 1. Contribuies entlpicas aos processos identificados numa substituio bimolecular, SN2. Processo Termodinmica Dessolvatao do nuclefilo Nu- (para liberar espao na sua fortemente endotrmica esfera onde o substrato C-X pode entrar) Intensivao do contato entre solvente e nuclefugo X-. exotrmica Afrouxamento da ligao C-X endotrmico Criao da ligao C-Nu exotrmica Afastamento do eltron de valncia da esfera de Nuendotrmico Aproximao do eltron ao abandonador Xexotrmica
A complexidade das contribuies calricas j deixa supor que o funcionamento da SN2 no s depende da natureza do substrato C-X, mas tambm da nucleofilia da espcie Nu-. Alm do mais, ambos esto diretamente em contato com as molculas do solvente, desta forma apresentando mais contribuies energticas ao percurso da reao. Sob este ponto de vista se entende porque especialmente o primeiro ponto da tabela acima representa um obstculo para o mecanismo SN2. Solventes prticos e com alta constante dieltrica estabelecem ligaes especialmente fortes com o nuclefilo, portanto desfavorecem este mecanismo. De qualquer maneira, a influncia da polaridade do solvente na SN2 menos pronunciada do que no mecanismo SN1.

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1.2.3 Mecanismo de adio de Nu-, seguido de eliminao de XEste mecanismo semelhante ao da SN2, porm com duas diferenas marcantes: 1) O complexo intermedirio realmente existe, ao contrrio do ET da SN2. 2) Ambas as ligaes no intermedirio, Nu-R e R-X, so inteiras, enquanto no ET da SN2 somente valem a metade.
Y- + R X [Y R X]Y R + X-

Intermedirio Devido o nmero limitado de orbitais de valncia os elementos do segundo perodo no podem acomodar mais do que 8 eltrons na sua esfera. O carbono no capaz de fazer mais de 4 ligaes. Portanto, este mecanismo no observado em molculas nas quais o heterotomo X est ligado a um carbono - que o caso geral em molculas orgnicas. Por outro lado, os elementos a partir do perodo 3, por exemplo, o silcio, so capazes de reagir por este mecanismo j que tm orbitais d nas suas camadas de valncia, podendo receber mais de 8 eltrons. O mecanismo de adio seguido de eliminao tambm caracterstico para os complexos dos metais de transio. Um complexo muito importante na sntese orgnica o catalisador de Ziegler-Natta (ver p. 158) no qual o titnio coordena, entre outros ligantes, a olefina a ser polimerizada. Um outro exemplo o catalisador de Wilkinson (ver p. 569), usado para a hidrogenao de olefinas, onde o on central de rdio coordena o hidrognio e a olefina, antes de ocorrer adio redutiva dupla ligao C=C.

1.3 Critrios para distinguir reaes SN1 e SN2


Conforme a discusso no ltimo pargrafo, os nicos mecanismos de substituio a serem discutidos em compostos alifticos so SN1 e SN2. A seguir so apresentadas as consequncias dos diferentes mecanismos, para a formao do produto C-Nu.

1.3.1 Rearranjo de Wagner-Meerwein no esqueleto carbnico


O carboction, sendo a caracterstica do mecanismo SN1, no um estado de transio, mas um intermedirio real, porm com tempo de vida muito pequeno. Este tempo suficiente para que ocorram rearranjos2. A expresso "rearranjo" usada, em geral, para reaes intramoleculares que decorrem em uma parte no-ativada do substrato (ou seja, quando o experimentador foi pegue de surpresa). Em particular os carboctions podem sofrer rearranjos ao quebrar ligaes C-C ou C-H. Isto se manifesta em uma mudana no esqueleto hidrocarbnico do substrato que se deve migrao de uma unidade estrutural junto aos seus eltrons ligantes. A parte movimentada pode ser um hidreto, H-, grupos alquilas, R- ou arilas, Ar-. O exemplo abaixo um caso onde o carboction primrio sofre rearranjo, formando o mais estvel carboctio tercirio; o grupo em movimento o metilnion, H3C-.
2

comum utilizar uma flecha reacional com pequeno lao,

, para indicar rearranjos.

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CH3 H3C CH2 NH2 CH3 Neopentilamina

NaNO2, HCl - H2O

CH3 H3C CH2 N2+ ClCH3 Sal de diaznio

SN1 - N2

CH3 H3C CH2+ CH3 o H3C CH2 CH3 CH3

H2O - H+

OH H3C CH2 CH3 CH3 2-metil-2-butanol

Neste exemplo um dos grupos metila est mudando - junto com os eltrons da sua ligao para o carboction primrio. A explicao para a formao do carboction o fcil abandono do grupo N2. Uma vez formado, visa estabilizar-se porque um carboction primrio energeticamente bastante desfavorvel (ver p. 42). Esta substituio leva, de maneira inequvoca, a apenas um produto, o 2-metil-2-butanol. A observao de rearranjos em substituies um forte indicativo para o mecanismo SN1. Ao contrrio deste, o esqueleto carbnico fica inalterado no caso de reaes SN2, como pode ser visto na reao de Finkelstein:

CH3 H3C CH2 Br CH3

NaI (acetona)

CH3 H3C CH2 I CH3 Iodeto de neopentila + NaBr

O nico produto desta reao o iodeto de neopentila (= iodeto primrio) sugerindo mecanismo SN2. Se a substituio ocorresse pelo mecanismo SN1 seria observado, em analogia ao ltimo exemplo, o 2-iodo-2-metilbutano. Vale ressaltar que a reao de Finkelstein representa uma substituio demorada e difcil: a aproximao do nuclefilo I- dificultada pelo grupo volumoso t-butila, em posio ao carbono funcional.

1.3.2 Cintica de substituio nucleoflica


A velocidade v da reao pode ser monitorada pelo aumento da concentrao do produto, pela formao do grupo abandonador X ou pelo desaparecimento do substrato R-X, ao longo do tempo. O monitoramento do desaparecimento do nuclefilo, Nu-, geralmente no possvel por este ser aplicado em excesso (= mais barato do que o substrato R-X).
v= d [ R Nu ] d[ X ] , v= dt dt
ou v= d[R X ] . dt

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Para a reao

R X

OH-

H2O dioxano

R OH

X-

Pode-se formular ento, para os dois mecanismos em questo:


v1 = k1[R-X] ,

para SN1 e
-

v2 = k2[R-X][OH ] ,

para SN2.

Como regra geral, a velocidade de uma reao qumica que ocorre em vrias etapas somente depende da etapa mais lenta. Se a velocidade da reao depende da concentrao do on hidrxido, [OH ] e haleto de alquila [R-X] diz-se que a reao segue uma cintica de segunda ordem. Isto , conforme o dito acima, a caracterstica da SN2, visto que a velocidade depende da concentrao das duas substncias. Se a velocidade depende da concentrao apenas do haleto de alquila, [R-X], diz-se seguir uma cintica de primeira ordem que um argumento para a SN1. Ateno: a cintica no permite alguma concluso classificativa em SN1 ou SN2 quando o nuclefilo est presente em excesso. No extremo o nuclefilo solvente ao mesmo tempo; da se fala de solvlise (em caso do solvente igual a gua, chamada de hidrlise). Uma hidrlise tem-se, por exemplo, quando um haleto de alquila (desde que sua solubilidade permita) dissolvido em gua, com objetivo de transform-lo em um lcool.

R X +

H2O

H2O

R OH + H X

Neste caso no possvel medir as variaes na concentrao do nuclefilo, H2O, ou seja, a reao torna-se pseudo-monomolecular. Em outras palavras, um estudo cintico aqui no permite uma distino entre SN1 e SN2.

1.3.3 Critrio estereoqumico


Em muitas molculas, especialmente aquelas com finalidade farmacutica, a cofigurao absoluta no carbono tetradrico, denotada como R ou S de acordo com as regras de CahnIngold-Prelog 3, crucial. Isto significa que o conhecimento do mecanismo da substituio nucleoflica de suma importncia quando ocorre num carbono sp quiral, isto , num carbono com quatro vizinhos diferentes. A configurao absoluta do produto depende da geometria do composto intermedirio ou do estado de transio, como mostrado a seguir.

Um estudo detalhado da estereoqumica e as regras classificadoras encontram-se, por exemplo, em R.T. Morrison, Qumica Orgnica, traduo de M. Alves da Silva, Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa 1981, Cap. 4. Recorra tambm ao cap. 3.5.2 deste livro, para conhecer as estratgias da sntese direcionada, estereoespecfica.

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R1

R2 R3

Nu

R3 C R1
+

R2

No caso da SN1 tem-se um carboction intermedirio cuja geometria plana, isto , o carbono positivo efetua suas ligaes por orbitais hbridos sp. O nuclefilo pode ento atac-lo pelo lado de cima ou de baixo, com a mesma probabilidade. A consequncia uma mistura racmica, isto , uma mistura do produto R e S em partes iguais. Substratos que no so aptos a formar um carboction, seja por razes eletrnicas ou geomtricas, no reagem via SN1. Ento a geometria plana um pr-requisito para a ocorrncia de carboctions4. No caso da SN2 tem-se um arranjo de cinco grupos ao redor do carbono. No esboo ao lado utilizam-se linhas pontilhadas para representar duas meia-ligaes para no violar a regra do octeto (isto , no mximo oito eltrons na camada de valncia do carbono). O estado de transio possui geometria trigonal bipiramidal que, por sua vez, continua ser um complexo quiral. Na medida que o grupo Nu- entra, o grupo X- sai, reformando a geometria tetragonal. Em reaes SN2 espera-se, portanto, produtos com estereoqumica definida.

Reatividade em cabea de ponte Em estruturas bicclicas encontramos a geometria rgida da cabea de ponte. O carbono nesta posio est fixado pelo esqueleto do substrato. Desta maneira impede o desenvolvimento de qualquer uma das geometrias descritas acima. Como mostrado no cloreto de norbornila (substrato I), a substituio do cloro ocorre 1010 vezes mais lentamente do que no 3-cloro-3- metilpentano (substrato II), medido atravs da velocidade de precipitao de cloreto de prata aps reagir com nitrato de prata:
AgNO3 / H2O - AgCl

muito lenta HO

Cl I
AgNO3 / H2O

Cl II

- AgCl

rpida HO

Ao contrrio desta afirmao, um intermedirio carbnion sempre desvia da geometria plana, pois um par de eltrons no-ligantes ocupa o mesmo volume (ou at mais) do que um tomo. Os intermedirios radicalares ficam entre estes extremos: eles podem apresentar geometria plana, porm tm preferncia pronunciada para uma geometria tetragonal distorta (ver p. 51).

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O esqueleto rgido do grupo norbornila dificulta a transio da geometria tetradrica (ngulo entre as ligaes de aproximadamente 109) para a geometria plana (120). Isto torna a reao SN1 to lenta que no importante do ponto de vista preparativo. Igualmente desvantajoso o ataque do nuclefilo pelo lado de trs do carbono funcional (reao SN2), por causa do impedimento estrico pelo esqueleto carbnico rgido. Uma alternativa mais vivel - s vezes a nica soluo para reaes em posio de cabea de ponte - uma reao por via radicalar. A degradao de Hunsdiecker (ver p. 99) um bom exemplo. Inverso de Walden no mecanismo SN2 A reao de substituio nucleoflica bimolecular, SN2, inverte a configurao absoluta no centro assimtrico do substrato. Pode ser comparada com a inverso de um guarda-chuva no vento forte, onde o cabo o grupo abandonador e os raios do guarda-chuva os demais substituintes do carbono. As reaes descritas a seguir foram monitoradas no polarmetro e a rotao especfica indicou uma completa inverso. O ismero S de octano-2-ol (carbono quiral marcado com *) mostra uma rotao especfica de +9,84o. Ao reagi-lo com cloreto de tosila (TsCl, ver tambm p. 32) o grupo hidroxila transforma-se em um bom grupo abandonador e pode ser facilmente substitudo, at pelo nuclefilo fraco, acetato. Na terceira etapa o ster hidrolisado por reao com hidrxido de sdio, formando o ismero ptico com configurao invertida, (R)-octano-2-ol (D = 9,84o). A expresso inverso de Walden utilizada para descrever este tipo de reao.
1 C6H13 C H H3C OH S
- HCl SO2 Cl Ph CH3 = "TsCl"

2 C6H13 C H H3C O
NaOAc / AcOH - ArSO3SN2

C6H13 C H O CH3 O C CH3 OH-

3
NaOH

C6H13 HO C H CH3 R

SO2PhCH3

A inverso da configurao no carbono assimtrico do substrato mostrou que o nuclefilo acetato entrou de maneira definida, pelo lado de trs do carbono assimtrico, enquanto o grupo tosilato foi abandonado pela frente (etapa 2). Nas etapas (1) e (3), no entanto, no houve reao diretamente no carbono quiral, mas na hidroxila e na carbonila do acetato, respectivamente. Portanto, as configuraes no foram sujeitas a mudanas, nestas etapas. Racemizao com SN1 Se um substrato contiver apenas um carbono assimtrico, com arranjo definido, ento podemos classificar como ismero ptico R ou seu antpoda S. Os antpodas viram a luz linearmente polarizada pelo mesmo grau, porm em direes opostas. Quando a configurao neste carbono randmico, ento tem-se uma mistura racmica, isto , uma mistura com 50% do ismero R e 50% do S, sendo esta mistura opticamente inativa. O processo que leva a uma perda da atividade ptica ento chamado de racemizao. isso que acontece numa substituio monomolecular, SN1. Na hidrlise do (S)-1-cloro-1-feniletano, (oticamente ativo) ocorre racemizao (SN1) com a formao de um ligeiro excesso do ismero R, mostrando um leve grau de inverso de configurao.

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Princpios da Sntese Orgnica

Cl C6H5 S H CH3

H2O - Cl-

+ H CH3
- H+

OH2

OH C6H5 H CH3 + C6H5

H OH CH3

S (42%)

R (58%)

O resultado desta substituio pode ser explicado com a formao prvia do carboction, seguida pela entrada do nuclefilo, neste caso a gua que est presente em excesso. Evidentemente, o carboction secundrio estabilizado por ressonncia em que entra com seu vizinho, o grupo fenila. O pequeno excesso do ismero R uma consequncia da gaiola de solvente em volta do substrato que estabiliza o carboction. Exatamente esta ambivalncia da gua, sendo solvente polar (favorecendo SN1 com racemizao) e nuclefilo (ataque por trs via SN2 implicando inverso) explica o leve excesso da forma invertida, o ismero R. Todavia, a grande perda em pureza ptica justifica a classificao desta substituio como SN1 5.

1.3.4 Desvio da regra geral: substituio com reteno da configurao


Substituio intramolecular, SNi, transformando o abandonador em um nuclefilo bidentado. Embora a reao apresentada abaixo tenha cintica de segunda ordem, v2 = k2[R-OH][SOCl2], ela acontece sob reteno da configurao. No mecanismo de reao SNi (caminho 1 2 3; recomendao da IUPAC: DN + ANDe) uma parte do grupo abandonador ataca o carbono funcional do substrato, descolando do resto do grupo abandonador. Isto pode ser visto como rearranjo (ver definio na p. 16) dentro do complexo intermedirio.

A possibilidade de se tratar de uma SN2, porm com apoio de grupo vizinho (ver p.25), pode ser excluda: ao trabalhar com pequena quantidade de gua observa-se racemizao total, em vez de inverso da configurao, esperada para este caso.

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H R C OH CH3 R

O + S Cl Cl

1 Benzeno - HCl

H R C O CH3 O S Cl

4 Piridina - Cl-

H R C O CH3 O S NC5H5

o 2
H R C Cl CH3 R
3 - SO2

Cl - SO2

5 - C5H5N

R C

H CH3

O S Cl O

H Cl C R CH3

Gaiola de solvente

A reao de alcois com cloreto de tionila o exemplo mais importante deste mecanismo, pois a formao de haletos de alquila em benzeno ocorre com reteno de aproximadamente 70%. Na primeira etapa ocorre formao de clorossulfito de alquila (que pode ser isolado) seguido pela sua dissociao (etapa 2) em um par de ons intimamente associados. Na terceira etapa se inverte o papel do abandonador, para o novo nuclefilo. Ocorre ento o ataque do cloro pela frente do carboction, j que mais fcil para o nuclefilo bidentado, SO2Cl-, executar uma pequena rotao em si mesmo do que uma migrao para o lado traseiro do carboction. Esta explicao coerente com a observao de inverso da configurao quando esta sntese realizada em piridina (caminho 4 5), em vez de benzeno. Piridina um solvente mais polar do que benzeno, ento apoia a formao de ons "soltos". Alm disso, a piridina atua como solvente e base ao mesmo tempo, ento neutraliza o cido clordrico, liberado pela reao entre o lcool e o cloreto de tionila.
HCl + Py PyH+ + Cl-

Na quarta etapa a piridina reage com o clorossulfito de alquila, liberando Cl-. Na quinta etapa o Cl- ataca o substrato pelo lado de traz produzindo o haleto de alquila com inverso de configurao. A formao do carboction (como foi o caso na etapa 2), por sua vez um processo energeticamente menos favorvel, deixa de acontecer neste caso. Mais complexa a situao em substratos nos quais o grupo a ser substitudo se encontra em posio allica (ver tambm p. 47). Neste caso tem-se um mecanismo SNi acompanhado por isomerizao allica. Este mecanismo observado, por exemplo, em buta-2-eno-1-ol e buta-3-eno-2-ol. Estes alcois do 100% de rearranjo allico quando tratados com cloreto de tionila em ter.

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OH

SOCl2 ter
- Cl-

- SO2

Cl

S O

Cl

S O

Cl Produto principal

gaiola de solvente

ou

SOCl2

- SO2

OH

ter - Cl-

S O

Cl

Cl

Cl Produto principal

O gaiola de solvente

Reteno com a participao de grupos vizinhos Ao agitar (R)--bromopropionato em metanol, o (R)--metoxipropionato formado sob completa reteno da configurao. Esta reao ocorre sob dupla inverso de configurao, com a participao de grupo vizinho. Note que uma dupla inverso no carbono assimtrico tem como resultado, de maneira inequvoca, uma reteno da configurao.
-

O Br
CH3OH - Br1a Inverso

O C O C H CH3
HOCH3

COOH C OCH3 CH3 R

H C

CH3 R

2a Inverso

H3CO-Na+

COOH3CO C H CH3 S

O grupo carboxilato (-COO-) posiciona-se do lado de trs do carbono e facilita a saida do bromo, ao atacar com seu oxignio negativo. O resultado desta etapa uma lactona (= ster cclico) de trs membros. A substituio ocorreu com inverso de configurao, porm, o fato de o nuclefilo ser parte do prprio substrato faz com que a primeira etapa seja um

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processo monomolecular. Como essa primeira etapa a mais lenta da reao, a cintica desta substituio de primeira ordem, pois s depende da concentrao do substrato. A lactona bastante instvel, devido alta energia interna do anel de trs membros (tenso de Pitzer, ver p. 454). Ela reage com facilidade com o nuclefilo - mesmo que este ser fraco, no caso o metanol. Esta segunda etapa tambm ocorre com inverso de configurao. Resultado final a manuteno da configurao no produto, com relao molcula de partida. Ao tratar, por outro lado, o (R)--bromopropionato com metxido de sdio observa-se uma reao consideravelmente mais rpida, seguindo uma cintica de segunda ordem (ver esquema acima: a flecha para baixo). Neste caso o nuclefilo forte o suficiente (metxido, CH3O-) para atacar diretamente o carbono positivado e deslocar o bromo no substrato. Em outras palavras: o metxido no requer apoio do grupo vizinho, carboxilato. Esta uma reao SN2 que leva inverso de configurao. Um outro exemplo a hidrlise do (R)--bromopropionato, quer dizer, a substituio nucleoflica do grupo -Br pelo grupo -OH. Quando a substituio realizada sob baixa concentrao de ons hidrxido, a velocidade independe da concentrao de OH e o produto formado mostra reteno da configurao. Quando realizada em alta concentrao de ons de hidrxido, observa-se inverso de configurao com substituio direta do bromo pela hidroxila (SN2). Quando pode-se esperar um efeito do grupo vizinho? Honestamente, quem planeja uma sntese orgnica geralmente no conta com a participao de grupos vizinhos. Mas vamos tentar ver este fato do lado positivo: se fosse tudo planejvel na sntese orgnica, sem algum momento de surpresa, o desafio para o qumico experimental seria pequeno. O mecanismo do grupo vizinho muito bem-vindo para explicar a reteno de configurao, pois consiste essencialmente de duas substituies SN2. Alm da reteno da configurao a participao do grupo vizinho (tambm conhecida como "assistncia anquimrica"), aumenta muito a velocidade da reao. Isto quer dizer que a reao discutida acima ocorre com velocidade que extraordinariamente alta para o nuclefilo fraco, metanol. Os grupos vizinhos que podem participar em substituies devem dispor de um par de eltrons no ligantes ou eltrons , em posio ao carbono funcional (ou algumas vezes mais afastado).

1.3.5 Efeito do solvente


A formao de ons, a partir de um substrato neutro, implica a dissociao heteroltica do substrato que um processo bastante endotrmico. As energias envolvidas so semelhantes s da dissociao homoltica (ver tabela na p. 60), ento na ordem de 200 a 400 kJmol-1. Por isso, um substrato somente sofre dissociao quando os ons formados forem solvatados pelas molculas polares do solvente, pois cada um destes contatos on-dipolo um processo bastante exotrmico, desta forma atenuando a desvantagem energtica da quebra heteroltica. Um solvente polar tem alto poder de solvatar ons, ento favorece a formao de cargas isoladas; por outro lado, solvente polar atrapalha aquelas reaes onde cargas esto sendo compensadas ou deslocalizadas.

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Consequncias para SN1: A etapa que determina a velocidade da reao a primeira. Como envolve a formao de cargas em forma de X- e R+ ela bastante acelerada pelo uso de solventes polares. No seguinte exemplo observa-se uma reao 30.000 vezes mais rpida ao realiz-la em etanol/gua 50/50, em vez de etanol 98%.
CH3 H3C C Cl CH3
SN1 [EtOH/H2O]

CH3 C+ (aq.) H3C CH3

+ Cl (aq.)

+ H2O rpido

CH3 H3C C OH CH3 + HCl

Intermedirio Por outro lado, no observado efeito do solvente em situaes de pura redistribuio de cargas como mostrado na reao abaixo. Nesta o grupo abandonador j possui uma carga positiva.

CH3 H3C C S(CH3)2 CH3

SN1

CH3 C+ (aq.)
+ Clrpido

CH3 H3C C Cl CH3

[H2O, NaCl] H3C CH3 - S(CH3)2 Intermedirio

A primeira etapa a mais lenta desta reao, pois o carboction intermedirio reage rapidamente (segunda etapa) com um nuclefilo, sulfeto ou cloreto. Mesmo sendo o solvente de baixa influncia sob a velocidade desta SN1, a escolha na prtica geralmente cai num solvente mais polar, onde substrato e tambm o nuclefilo so mais solveis 6. Consequncias para SN2: No caso de reaes SN2 o efeito da polaridade do solvente geralmente bem menos pronunciado do que na SN1. Observa-se at um leve decrscimo na velocidade da substituio, ao aumentar a polaridade do solvente.

H3C

I + CN

EA

[I

CH3

CN ]

H3C

CN + I

No estado de transio, neste exemplo em particular, a carga fica mais bem distribuda do que nos prprios reagentes. Assim, podemos concluir que o estado de transio aproveita menos da solvatao por um solvente polar, do que o prprio nuclefilo, CN-, enfim, a energia de ativao aumenta. Alm do mais, uma camada de solvente em volta do nuclefilo dificulta a sua aproximao ao substrato. A escolha de um solvente totalmente apolar, no outro extremo, tambm ruim, devido falta de solubilidade do nuclefilo: o cianeto de potssio continua cristalino, no fundo do balo; onde no houver contato entre os reagentes, logicamente no haver reao.

O rendimento desta reao limitado por causa da forte concorrncia da eliminao (ver p. 131).

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Ao contrrio da reao com cianeto, a reao com amnia (SN2) levemente acelerada por solventes mais polares. Sendo assim, a seguinte reao ocorre rapidamente na presena de gua.
H3C I + NH3 [I

CH3

NH3 ]

H3C NH3+ I-

Base - HI

H3C

NH2

Solventes polares aprticos Como j mencionado no pargrafo anterior, a viabilidade e velocidade de substituies depende fortemente da compatibilidade das fases, isto , da solubilidade mtua dos reagentes. Em casos de nuclefilos neutros (por exemplo, aminas ou mercaptanos) fcil achar condies reacionais sob as quais o substrato orgnico, por sua vez quase sempre lipoflico, entra em contato intenso com o nuclefilo. Praticamente qualquer solvente orgnico satisfaz o pr-requisito de dissolver substrato e nuclefilo. J bem mais complicados so os casos com nuclefilos em forma de nions que so solveis em gua, mas insolveis em solventes orgnicos. Para estabelecer um contato reativo entre os reagentes preciso resolver o problema da incompatibilidade das fases. O mtodo mais simples, de fcil execuo e mais barato o uso de um solvente orgnico que se mistura (em partes) com a gua, dissolver o substrato nele e acrescentar tantas gotas de gua quanto forem necessrias para dissolver o suficiente do sal que fonte do nuclefilo. Porm, muitos substratos comeam a precipitar-se desde quantidades mnimas de gua no sistema. Tambm a concentrao do nuclefilo em soluo pode ser insuficiente para estabelecer velocidades reacionais aceitveis. Assim, a aplicao de sistemas como alcois e gua limitada devido a inerentes problemas de compatibilidade dos reagentes. A seguir ser apresentado um outro mtodo de conduzir uma substituio nucleoflica em fase homognea. Os solventes polares aprticos tm um papel especial em substituies SN2, pois aumentam bastante a velocidade destas reaes, em comparao com os solventes polares prticos7. Para explicar esta diferena melhor formular a questo: por que o solvente prtico atenua a reatividade do nuclefilo? Os solventes prticos, embora seu alto poder de solvatao para ons, estabelecem uma ligao intermolecular especial que lhes fornece uma estabilidade extra: a ligao de hidrognio 8. Sendo assim, o hidrognio de uma molcula polar prtica faz uma conexo com outra molcula polar prtica, conforme mostrado pela linha pontilhada no exemplo do metanol. Esta interao, alis, responsvel pelos altos pontos de ebulio destes solventes:

Solventes prticos possuem pelo menos um hidrognio diretamente ligado a um elemento eletronegativo, tal como oxignio, nitrognio ou os halognios. So exemplos a gua, alcois, cido fluordrico, amnia, aminas primrias e secundrias. 8 A ligao de hidrognio mais fraca e mais comprida do que uma ligao covalente; no gelo os dois valores so de 21 kJmol-1 e 0,176 nm (compare: a ligao O-H covalente tem 463 kJmol-1 e 0,099 nm de comprimento). A ligao de hidrognio mais forte se acha no cido fluordrico, HF. P.A.Kollman, L.C.Allen, "The theory of the Hydrogen bond", Chem.Rev. 72 (1972) 283-303 ou Comprehensive Inorg.Chem. 1 (1973) 133-138.

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H H3C O H3C O H O CH3 Metanol = solvente polar prtico

CH3
+

O CH3 H O CH3

O H H3C O

NuH
+

Soluo prtica do sal contendo o nion Nu-

A ligao de hidrognio tambm pode ser estabelecida entre a molcula prtica e um nion (em geral, onde houver um par de eltrons disponvel), proveniente do sal dissolvido neste solvente. Caso este nion tenha o papel de nuclefilo, a espcie a ser considerada no ataque nucleoflico no somente Nu-, mas o complexo inteiro [(solvente)xNu]-, devido s ligaes de H estabelecidas. A necessidade de remover a camada de solvente do redor do nuclefilo, antes da sua reao com o substrato, deixa claro porque uma forte ligao solvente-nuclefilo atrapalha a SN2. Um solvente polar aprtico, por outro lado, no faz este tipo de ligao - simplesmente por no ter hidrognio positivado. Significa que o nuclefilo, tanto quanto qualquer outro tomo com par de eltrons no-ligantes, no fixado por ligaes de H. Mesmo assim, podemos constatar solubilidade notvel neste tipo de solvente, principalmente pela forte interao com os ctions. Lembre-se: com cada nuclefilo aninico foi introduzido automaticamente um contra-on catinico. Os nions ento ficam sem notvel interao com o solvente, mas apenas acompanham o seu ction (atrao de Coulomb). Diz-se que neste tipo de solvente os nions so "nus" e, portanto, especialmente reativos no sentido de nuclefilos.
CH3 H3C S O M+

NuO S H3C CH3 H3C S CH3 No h ligao direta entre DMSO e o nion NuO

H3C

O CH3

Complexo entre DMSO = solvente polar aprtico e um ction

O redor do carbono central do estado de transio da SN2 bastante apertado, como j vimos na p. 14. O nuclefilo deve ser pequeno o suficiente, para achar acesso ao carbono central. Por isso, nuclefilos menos solvatados (= menores) so mais poderosos do que

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nuclefilos firmemente envoltados por molculas de solvente. O resultado um aumento da velocidade da SN2. Exemplo: Sntese de nitrilas segundo Kolbe. Na reao de cloreto de benzila com cianeto de sdio em dimetilsulfxido (DMSO, (CH3)2S=O), o nion cianeto no fortemente solvatado pelo DMSO. Isto torna o cianeto um nuclefilo especialmente reativo, levando a um excelente rendimento.

CH2 Cl + Na+CN-

SN2 [DMSO]

CH2 CN + Na+Cl-

A mesma reao quando realizada em etanol e gua muito devagar, alm de produzir o cianeto de benzila em baixos rendimentos devido formao de subprodutos da solvlise, tais como lcool benzlico e benzil etil ter, em quantidades apreciveis. Os solventes polares aprticos bastante utilizados em sntese orgnica so (em parntese a abreviao mais comumente usada): Dimetilsulfxido (DMSO) Dimetilformamida (DMF); (CH3)2NCHO Acetona, (CH3)2C=O 9 Tetraidrofurano (THF) ter de 18-coroa-6 (solvente especfico para K+ e NH4+), Acetonitrila (MeCN), CH3CN, N-metilpirrolidona (NMP) Hexametiltriamida de fsforo (HMPT ou HMPA), [(CH3)2N]3P=O. Substncias contendo tomos de oxignio em grandes anis so chamados de teres de coroa. Estes teres tm a propriedade de formar complexos estveis com ctions metlicos e amnio, NH4+. A predileo do ter de coroa para um certo tipo de on depende do tamanho do anel: tima quando o volume do prprio ction mais as ligaes do complexo cabem perfeitamente na cavidade do ter cclico. Os teres de coroa so usados para aumentar a velocidade de reaes onde, por exemplo, Nu- o fluoreto. Um sal do tipo KF convertido por 18-coroa-6 em um novo sal cujo nion continua o mesmo (F-), mas onde o ction uma espcie muito maior, com a carga positiva espalhada em um grande volume. Em outras palavras: a polaridade exercida pelo ction reduzida. Isto torna o complexo do fluoreto de potssio solvel na maioria dos solventes orgnicos, enquanto o poder nucleoflico do fluoreto permanece alto.

A acetona, embora do seu grande parentesco estrutural ao DMSO, muito mais reativa do que o mesmo. Isto se deve a um equilbrio "ceto-enlico", detalhadamente discutido na p. Erro! Indicador no definido., que envolve uma mudana do hidrognio do grupo metila, para o oxignio. Sendo assim, muitos autores no classificam a acetona como um solvente aprtico. Pela mesma considerao, isto , a mobilidade dos hidrognios do grupo metila, a utilidade da acetona, da acetonitrila e especialmente do nitrometano como solventes universais, bastante diminuda.

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No se usam os teres de coroa como solventes principais porque so caros e bastante txicos. Portanto, so usados em quantidades catalticas (cerca de 1% do volume), enquanto o solvente principal um orgnico barato e comum. Reaes de substituio com KF que no andam em soluo aquosa, so facilmente executadas em solvente orgnico na presena de 18-coroa-6. O KF
18-coroa-6

O K O O F "nu"

O O

Ateno: o reagente conforme descrito na sntese de Kolbe deve ser manuseado com o mximo de cuidado. O cianeto muito venenoso e uma vez dissolvido em DMSO pode penetrar a pele com facilidade. Solventes polares aprticos - mesmo aqueles de baixa toxicidade - devem ser manuseados com luvas de proteo! Catlise de transferncia das fases Um problema principal com que o experimentalista tem que lidar nas substituies a solubilidade diferenciada dos reagentes: enquanto o substrato a ser substitudo geralmente hidrofbico, o nuclefilo muitas vezes introduzido em forma do seu sal, por sua vez hidroflico. Desta forma deve-se achar condies reacionais que satisfazem as solubilidades exigidas de ambos os reagentes. Com os teres de coroa j conhecemos uma possibilidade de compatibilizar o sistema reacional. Porm, estes teres so caros e seu manuseio difcil. Uma outra proposta de mobilizar e compatibilizar os reagentes (ver p. 24) foi a execuo em um solvente que se mistura com gua (lcool, acetona,...) e adicionar somente tanta gua quanto se precisa para dissolver o suficiente do sal que fornece o nuclefilo. Embora este mtodo seja extremamente simples e barato, seu funcionamento na prtica muitas vezes limitado, devido baixa solubilidade que continua para um dos reagentes. Outros solventes adequados para a reao SN podem ser de natureza prtica (por exemplo, etilenoglicol, alcois) ou polar-aprtica, conforme apresentado no ltimo pargrafo (DMSO, DMF, THF, dietilenoglicol dimetilter diglime,...). Especialmente os ltimos tm a desvantagem de ter altos pontos de ebulio o que dificulta sua remoo destilativa, na etapa de purificao do produto. A Catlise de Transferncia das Fases (CTF 10) apresentada como alternativa - em muitas situaes a primeira escolha - para executar uma substituio nucleoflica. Por incrvel que parea, no necessrio compatibilizar as fases da mistura reacional, orgnica e aquosa. A CTF viabiliza a reao num sistema bifsico! Este mtodo oferece,
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Na literatura inglesa referida como PTC, ver E.V. Dehmlow, Phase Transfer Catalysis, Verlag Chemie, Weinheim 1980.

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especialmente, vantagens em reaes na escala industrial, ou seja, onde se trabalha com volumes acima de 100 litros. O princpio de funcionamento so molculas neutras ou ctions que, devido sua estrutura molecular, so compatveis tanto com a fase apolar quanto com a polar ("anfifilia"). Estas espcies agem como veculo para um dos reagentes, geralmente para o nuclefilo e o grupo abandonador, que so transportados com sua ajuda de uma fase distinta para a outra fase. O sistema reacional continua ento heterogneo ou bifsico, isto , o substrato fica dissolvido na fase apolar e o nuclefilo na fase aquosa ou at slida, em forma do sal puro. Como veculo podem ser usadas molculas que tm uma parte lipoflica e uma parte hidroflica. Um exemplo deste tipo j conhecamos, com os teres de coroa e outros teres do tipo "diglime". Claramente, os pares de eltrons livres dos oxignios so compatveis com a fase polar, enquanto os grupos metilenos so de natureza apolar. Estas substncias carregam um nulefilo indiretamente: eles prendem o ction e o nuclefilo aninico o segue, formando um par de ons, [(ter)xM+] X-. A situao a mesma j discutida no captulo anterior, nos solventes polares aprticos, isto , o nion "nu". Os catalisadores CTF mais comuns, no entanto, so aqueles que so de estrutura com cabea polar e cauda apolar. O tipo mais comum destes o nion de cidos graxos que todo mundo conhece como "sabo" - substncia que compatibiliza a gordura do prato da refeio com a gua da pia. Para fim de catalisar uma reao SN foram aprovados especialmente os sais quaternrios de amnio, NR4+, enquanto pelo menos um dos grupos alquilas R seja uma cadeia carbnica mais comprida (5 a 12 carbonos). Eles carregam diretamente o nion nucleoflico, caso se empregue o sal NR4+ Nu-. De acesso mais fcil e mais barato, porm, o emprego do sal de lcali do nuclefilo e o cloreto (ou bissulfato, HSO4-) do sal de amnio. Neste caso forma-se o catalisador ativo in situ:

NR4+ Clmacio duro

Na+ Nuduro macio

Nu- NR4+
macio macio

Na+ Clduro duro

A facilidade com que um nion pode ser transportado ou extrado para a fase orgnica, em forma do seu sal quaternrio de amnio, anda aproximadamente paralela com a sua polarizabilidade (= "maciez", ver tambm p. 37): HSO4- < CH3COO- , Ar-SO3- < Cl- < C6H5COO- < Br- < NO3- < IO sal NR4+ Nu- agora compatvel com a fase orgnica, penetra nela e reage com o substrato R-X. Aps a reao SN forma-se um novo par de ons mvel, esta vez NR4+ Xque volta fase polar onde X- ser recebido pelo solvente e trocado por Nu-, para induzir um novo ciclo de transporte. Como um on de amnio quaternrio faz muitos destes ciclos, ento basta adicionar quantidades catalticas na mistura reacional. Logicamente a CTF funciona melhor quando o abandonador X- mais duro (isto implica, hidratao mais fcil) do que o nuclefilo Nu-. Isto ajuda tanto no afastamento de X- do complexo NR4+ X- quanto a entrada do sal NR4+ Nu- num novo ciclo de transporte em direo fase apolar. Portanto, uma SN sob CTF funciona melhor no substrato R-Cl do que em R-Br ou at em R-I. As vantagens principais da CTF so:
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Altos rendimentos em R-Nu, Baixas temperaturas, ento condies brandas, Isolamento do produto e a purificao so confortveis, pois o produto encontra-se exlusivamente na fase orgnica, Uso de solventes baratos (cloreto de metileno, clorofrmio, alm da gua); no h necessidade de usar solvente anidro, Baixa viscosidade, boa processabilidade e fcil agitao da mistura, em qualquer concentrao.

Alm disso, a CTF facilita bastante as substituies com os importantes nuclefilos alcxido, tiolato ou at amideto que nas suas formas puras, no so muito estveis nem comerciais. Enquanto o mtodo clssico prev sua preparao a partir do lcool, mercaptano e amina, respectivamente, mais uma base muito forte (como butiltio, amideto de sdio ou sdio metlico) em solvente polar anidro, a aplicao de uma CTF permite o manuseio confortvel e seguro, em lcali aquoso. To logo o nion tenha se formado num equilbrio cido-base e se encontre perto da interface polar-apolar, o ction de amnio quaternrio o retira irreversivelmente do equilbrio, isto , o carrega para a fase orgnica onde reage com o substrato R-X. Isto funciona, apesar do equilbrio cido-base da formao de Nu- ser bastante desvantajoso. Uma aplicao desta tcnica a desprotonao do clorofrmio, Cl3CH, por sua vez um cido bastante fraco, estabelecida em KOH 40% na presena de NR4+.

K+ , OHCl3C H NR4+ ClK Cl3C+

H 2O ClNR4+

K+ , Cl-, H2O NR4+ CCl3-

Fixao na interface Fase superior: aquosa Fase inferior: orgnica = interface hidroflico-hidrofbico

Mobilidade dentro da fase orgnica

Figura 3. Princpio do funcionamento da CTF. Note que, embora esse esboo sugerir uma interface plana e quieta, na realidade um sistema com CTF fortemente agitado. A rea interfacial assim aumenta bastante, e ento a velocidade da reao.

Quando uma molcula de clorofrmio se encontra na interface ela pode ser desprotonada. Na ausncia de um CTF iria permanecer na interface, em forma de um par de ons, Cl3CK+, ento intil para quaisquer aplicaes. Na presena de um sal quaternrio de amnio, por outro lado, o nion macio Cl3C- transportado livremente ao interior da fase orgnica onde pode executar a reao com R-X. Alis, o nion Cl3C- no somente til como nuclefilo, mas tambm apto a perder um cloreto formando diclorometileno ou diclorocarbeno, CCl2 , um intermedirio altamente 33

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reativo que pode reagir dentro da fase apolar (para as reaes de adio do CCl2, recorra ao cap. 3.5.1):
NR4+ CCl3NR4+ Cl+ CCl2 Diclorocarbeno

Reaes de adio... Um segundo exemplo prtico da CTF a formao do ster, a partir do haleto, sulfato ou sulfonato de alquila e um carboxilato (este um caminho reacional incomum; para a sntese regular de steres, recorra ao cap. 5.2.1):
+

Ar

COO Na

+ R

Br

[H2O] CTF: [Bu4N+ Cl-] 5%

O Ar C O R + NaBr

Os steres do cido benzico, por exemplo, podem ser preparados por este mtodo, usando uma soluo aquosa de benzoato e o brometo de alquila, duas fases que no se misturam e logicamente no reagem. J com a adio de 5 % de cloreto de tetrabutilamnio se consegue o ster com rendimentos razoveis a bons. O funcionamento desta sntese por este caminho foi comprovado por marcao com 18O, que mostrou que ambos os oxignios no ster so provenientes do carboxilato (muito pelo contrrio da esterificao padro, onde um dos oxignios provm do lcool).

1.3.6 Influncia do grupo abandonador


A qualidade do grupo abandonador X- de suma importncia numa substituio SN1, como j visto no exemplo reacional na p. 16. Mas tambm a SN2 no funciona bem quando o abandonador for ruim. Independente do mecanismo da substituio pode-se afirmar que o substrato R-X reage mais rapidamente quando o abandonador X- for estvel (alguns exemplos de abandonadores tpicos j foram apresentados na p. 12). Como o grupo abandonador sempre tem um par de eltrons no-ligante, ele representa ao mesmo tempo uma base. Sendo assim, a qualidade de X como grupo abandonador pode ser estimada atravs da acidez do composto H-X: mais cido o H-X, melhor o abandonador. A seguinte sequncia contm os substratos em ordem decrescente de reatividade em reaes de substituio de acordo com o grupo abandonador:

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O R N2
+

O CF3 > R O S O "Ts" R I > R Br > R Cl >> R CH3 > R O

O S O "Ms" F > R OH , R OR >> R NH2 CH3 > R F SbF5

> R O

S O

"Tf" > R OH2 , R OR > H

So indicadas as abreviaes comumente usadas para os grupos abandonadores trifluorometilsulfonato ("triflato" ou Tf), toluenossulfonato ("tosilato" ou Ts) e metilsulfonato ("mesilato" ou Ms). Os reagentes utilizados para o preparo destes grupos abandonadores so TfCl, TsCl ou MsCl, disponveis comercialmente ou podem ser produzidos em laboratrio a partir de procedimentos relativamente simples. importante saber que existem mtodos para transformar um abandonador ruim em um abandonador bom - ou at excelente. A seguinte tabela resume os mtodos mais utilizados para ativar o grupo funcional X. Compare tambm os mtodos de ativao do abandonador mais recentes, via organofosforados, especialmente a reao de Appel (formao do cloreto a partir de um lcool, p. 705) e a ativao de Mitsunobu (transformao de um lcool em ction alcoxifosfnio, p. 706).
Tabela 2.
Grupo X original -OH (alcois)

Estratgias de ativao do grupo abandonador


Reagente TsCl, TfCl, MsCl H+ (cido de Brnsted) SOCl2, PCl3 (ver Figura 4) Substrato ativado Abandonador

R-OTs, R-OTf, R-OMs TsO-, TfO-, MsOR-OH2+ H2O

R-OSOCl, R-OP(OR)2 SO2, H3PO3 R-OHR' R-FSbF5, R-FSiF4 R-N2+ R-NMe3+


+

-OR' (teres) -F (fluoretos) -NH2 (aminas)

H+ (cido de Brnsted) SbF5, SiF4 (s em solventes aprticos) NaNO2 + H+ Quaternizao por CH3I (ateno: concorrente eliminao, ver p. 140)

R'-OH SbF6-, SiF5N2 NMe3 (remover por destilao)

Os seguintes exemplos ilustram a importncia preparativa da ativao do grupo abandonador. Substituio nucleoflica em alcois O mtodo mais importante de ativar o grupo -X = -OH por TfCl, TsCl ou MsCl, formando os steres sulfnicos R-OTf, R-OTs ou R-OMs, respectivamente. Podemos

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-

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concluir que os nions triflato TfO-, tosilato, TsO e mesilato MsO-, so bastante estveis, j que seus cidos correspontentes so muito fortes. Para a maioria das substituies em alcois basta uma ativao do grupo hidroxila pelo grupo Ts. Somente em casos de rendimentos baixos se usa o reagente mais caro TfCl que torna o substrato ainda mais reativo do que o tosilado (cerca de 30.000 vezes mais). O uso de TsCl a estratgia mais frequentemente adotada para a substituio da hidroxila em alcois. No exemplo abaixo mostrada a substituio da hidroxila por acetato, via formao do tosilato. A sntese do ster poderia ser realizada tambm por acetilao com anidrido actico ou cloreto de acetila na presena de piridina (ver cap. 5.3), mas no funciona via ataque direto do nuclefilo acetato (= fraco), ao substrato lcool.
AcO-

R OH

No funciona

R OAc > 90%

+ TsCl - HCl

R O

Ts

- TsO + AcO-

"Tosilato"

As demais estratgias de ativar os alcois incluem a transformao em cloreto de alquila, usando SOCl2, PCl3 (ver quadro de vista geral, no anexo 2 do livro), s vezes simplesmente HCl concentrado. Note que o cloreto aliftico bem mais reativo no sentido de SN, do que um lcool. Igualmente importante a ativao do grupo hidroxila por cidos fortes (HCl, H2SO4, H3PO4,...), gerando o bom grupo abandonador, H2O.
R Cl + SO2 O R O S Cl
+ SOCl2 - HCl + H+ + O CCl2 "fosgnio" - HCl

R O

R
+ Hal-

R Hal

+ ROH - H2O

- H2O

R OH2

(RO)3P + 3 HCl

+ PCl3

O R O C Cl

R OH

3 R Cl + H3PO3
Figura 4.

R Cl + CO2

Alguns mtodos de aumentar a reatividade de alcois, no sentido de SN.

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Substituio nucleoflica em teres Em geral os teres so substncias bastante inertes, enquanto em contato com meios neutros ou bsicos 11. Por outro lado, a presena de cidos fortes (HI, HBr, H2SO4, BF3, etc) pode levar decomposio dos teres por substituio. Explicao: o grupo alcxido, RO-, um pssimo abandonador, enquanto o lcool ROH estvel e, portanto, um bom abandonador. A protonao no oxignio do ter R-O-R gera ento um bom grupo abandonador e possibilita a entrada de um outro nuclefilo. O nuclefilo que entra no carbono do grupo R , na maioria das vezes, o prprio nion do cido que se usou para a ativao do abandonador. Ateno: tanto R quanto R so carbonos que podem receber o nuclefilo. Portanto, na prtica se aplica este tipo de sntese somente em teres simtricos (R = R), para evitar uma mistura de produtos.

R O

+ HX - X-

H R O R

+ X-

R X + R OH
+ HX excesso

R X + R X

O cido ioddrico, HI, um excelente reagente para quebrar a ligao C-O-C de teres, pelos seguintes motivos: 1. HI um cido muito forte (mais forte do que HCl ou HBr), portanto excelente para protonar o oxignio do ter. 2. I- um bom nuclefilo em ambiente aquoso (ver explicao na p. 40). Substituio nucleoflica em aminas A ativao de aminas igualmente imprescindvel, pois o amideto NH2- uma base muito forte, ento o grupo -NH2 um pssimo abandonador. Usa-se uma tcnica oxidativa: a reao com o nitrosil-ction, NO+. Este, por sua vez, pode ser gerado in situ, a partir de nitrito de sdio e HCl meio concentrado. Outro mtodo o gs NOCl dissolvido em ter:
+ HNO2 / HCl - 2 H2O + NOCl / ter - H2O

R NH2

[ R N2+ Cl- ] Sal de diaznio [ R N2+ Cl- ]

+ H2O - N2 - N2

R OH + HCl R Cl

O mecanismo da formao do sal de diaznio est discutido na p. 281. A grande maioria dos sais de diaznio instvel e decompe-se com facilidade, liberando N2 12. Os colchetes
Exceo: teres com tenses internas que aumentam sua reatividade (por exemplo, em epxidos e oxetanos, que so teres cclicos de trs e quatro membros, respectivamente).
11

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em volta destes sais no esquema acima devem simbolizar que no possvel isol-los; tentativas de concentrar ou purificar os sais de diaznio geralmente levam exploso! Isto significa que a sada de N2 ocorre logo depois do preparo dos sais de diaznio (temperatura reacional tpica: 0 C). Uma vez solto N2, qualquer nuclefilo presente no meio reacional reage com o carboction R+. O ltimo exemplo de ativao referido na tabela da p. 32 a quaternizao da amina que pode ser aplicada em aminas primrias, secundrias ou tercirias. Agente de metilao mais usado para este fim iodeto de metila, CH3I. Olhando nesta reao do ponto de vista do reagente CH3I, descobrimos que essa sntese nada mais que uma SN2, na qual o iodeto abandonador e a amina o nuclefilo. Na prtica, porm, a molcula valiosa onde se pretende executar uma substituio a amina. Aps ter quaternizado uma amina primria, isto , a reao com trs mols de CH3I, forma-se R-N+(CH3)3 que pode facilmente abandonar a trimetilamina. Este mtodo tem uma restrio preparativa: alguns ctions de amnio quaternrio preferem estabilizar-se por eliminao, conforme esboado na p. 11 e tambm na p. 136 (eliminao de Hofmann), em vez de ser substitudos por nuclefilos. A porcentagem do produto de eliminao depende, alm das condies reacionais (temperatura, concentraes), da estrutura do esqueleto carbnico de R (ver discusso na p. 46).

1.3.7 Reatividade do nuclefilo


A nucleofilia utilizada para exprimir a facilidade com que um nuclefilo ataca um carbono positivado 13. Nucleofilia ento uma expresso da cintica e no da termodinmica da reao. A velocidade de reaes SN1 no depende do nuclefilo porque Nu- no participa na etapa decissiva velocidade. A discusso da nucleofilia se restringe, portanto, substituio bimolecular, SN2. A nucleofilia pode ser avaliada medindo-se a velocidade da reao SN2. Ela compe-se principalmente dos trs fatores dados abaixo. Esta expresso pode ser utilizada para comparar a nucleofilia em sistemas parecidos. Nucleofilia = Basicidade + Polarizabilidade - Solvatao Os dois primeiros fatores contribuem positivamente, enquanto a solvatao do nuclefilo contribui negativamente sua reatividade. a) Basicidade Conforme a frmula acima a espcie Nu- mais nucleoflica quanto maior sua basicidade. Em termos do conceito de Brnsted isto significa, quanto menor a acidez da espcie HNu. Para os tomos do mesmo perodo da tabela peridica tem-se uma boa coerncia entre basicidade e nucleofilia, embora a basicidade seja uma expresso da termodinmica e nucleofilia da cintica.
12

Com exceo dos sais de diaznio aromticos que apresentam alguma estabilidade sob refrigerao (ver p. Erro! Indicador no definido.). 13 Compare tambm a discusso da reao de nuclefilos com carbono sp2 positivado, conhecida como Adio de Michael, na p. Erro! Indicador no definido..

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O NH2 > RO
-

O
-

> OH

> H3C

C O

> H2O > H3C

C OH

>> NO3-

Porm, um nuclefilo fortemente bsico nem sempre fornece bons rendimentos do produto da substituio, devido reao paralela da eliminao (ver p. 11) para qual a basicidade de Nu- decissiva. Um exemplo que sublinha esta limitao preparativa o t-butxido, (CH3)3C-O-, cuja basicidade bastante alta (pKa (t-butanol) = 22), mas o seu carter nucleoflico baixo por causa do impedimento espacial no oxignio deste alcxido tercirio. Uma SN2 muito mais sensvel ao impedimento espacial do que uma simples + reao da base com um on H (= muito pequeno), inclusive aquela reao cido-base que inicia a reao concorrente, a eliminao. A correlao entre nucleofilia e basicidade deve, portanto, ser avaliada com cautela. b) Polarizabilidade (cidos e bases duros e macios) A fora do cido, pKa, e da base, pKb, determinam em primeira linha a posio de um equilbrio cido-base, em segunda linha tambm a velocidade da reao. Em 1963, R. G. Pearson 14 ampliou os conceitos estabelecidos para cidos e bases pelas expresses "duro e macio" que descreve qualitativamente a polarizabilidade das entidades qumicas incluindo tomos, molculas, ons e radicais livres. Sob polarizabilidade se entende a facilidade com que os eltrons de valncia mudam de local, na respectiva espcie. Em espcies monoatmicos a polarizao significa deformao da camada eletrnica, isto , a formao (temporria) de um dipolo. Os mtodos fsicos para avaliar a polarizabilidade so a espectroscopia de Raman e o ndice de refrao (informe-se sobre a refrao molar, descrita pela relao de Lorentz-Lorenz, em livros de fsico-qumica). Os tomos doadores ou bases macias so altamente polarizveis, sua camada de eltrons extensa. A energia necessria para induzir um dipolo baixa. Eles tm eletronegatividade baixa e so fceis de oxidar. Os tomos receptores ou cidos macios so grandes, possuem baixo estado de oxidao, muitos deles contm eltrons no ligantes (p ou d) em sua camada de valncia. Eles tm, em analogia s bases macias, alta polarizabilidade e baixa eletronegatividade. O carter covalente em um complexo, cido macio - base macia, alto. Os cidos e bases duros possuem caractersticas opostas das descritas: altos nmeros de oxidao, carga alta, contm elementos de alta eletronegatividade, ao mesmo tempo so de dimenso pequena - enfim, eles tm polarizabilidades baixas. Por exemplo, a maioria das aminas podem ser vistas, sob os critrios dados em cima, sendo nuclefilos bsicos e duros. Por outro lado, o carbono sp a ser substitudo via SN2, geralmente pode ser considerado altamente polarizvel, ou seja, macio. O grande valor do conceito HSAB de Pearson se v no fato de que pares cido-base so mais estveis caso os dois participantes sejam duros ou os dois sejam macios. A formao de um contato duro-macio menos favorvel, sob o ponto de vista termodinmico e cintico. A regra no se relaciona com a fora do cido ou da base, mas apenas descreve a
14

Este conceito conhecido como HSAB (Hard and Soft Acids and Bases). Veja para maiores detalhes T. Ho, Chemical Reviews, 75 (1975) 1.

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estabilidade extra em um complexo cido-base. Esta limitao ilustrada em dois exemplos. Um cido forte consegue protonar uma base fraca, embora isto parea violar o princpio de HSAB. Sendo assim, o on sulfito (base mais forte e mais macia do que F-) pode deslocar o on fluoreto (base fraca e dura) do prton (= cido duro):

SO32- +

HF

HSO3-

F-

No entanto, ao se ter uma situao competitiva entre quatro espcies, duas duras e duas macias, a regra HSAB funciona 15:
(CH3Hg)+ Fmacio-duro + H+(SO3)2duro-macio (CH3Hg)+SO32macio-macio + H+ Fduro-duro

O grupo R em um substrato R-X a ser substitudo, conforme dito acima, pode ser considerado um cido macio frente ao nuclefilo; um prton, por outro lado, um cido duro. Assim, nuclefilos mais polarizveis (mais macios) tm mais facilidade em se ligar ao carbono funcional do substrato, do que ao prton. Isto , so os nuclefilos bons e bases ruins que promovem a substituio e reprimem a eliminao . Com nuclefilos macios podemos ento esperar os melhores rendimentos e as maiores velocidades reacionais, no sentido da SN2. A vantagem que a SN2 tira de um nuclefilo macio representada no seguinte esquema. Podemos interpretar a maciez do nuclefilo atacante, no sentido que os eltrons, responsveis para a nova ligao Nu-C, em um momento decissivo, esto mais avanados em direo ao carbono positivado, do que a parte volumosa (ncleo + eltrons internos; situao a). Sendo assim, os eltrons moles adiantam a nova ligao:
Estado de transio da SN2: a) Ataque por um nuclefilo mole: (ligao Nu-C mais adiantada). C X

b) Ataque por um nuclefilo duro: (ligao Nu-C menos adiantada).

Na inorgnica costumam-se explicar tambm as preferncias composicionais dos minerais e as baixas solubilidades de certos sais, pelo conceito HSAB (exemplo: rutilo, TiO2, mais estvel e abundante do que TiS2, pois representa um contato duro-duro. Ou PbS mais estvel e menos solvel do que PbO, pois representa um contato macio-macio).

15

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Afinal, podemos concluir que a velocidade da SN2 aumenta de acordo com a maciez do nuclefilo. Para a ligao Nu-C no produto, por outro lado, podemos esperar menos estabilidade termodinmica se o nuclefilo for macio. Essa uma consequncia da reversibilidade microscpica: se a entrada do Nu- era mais fcil, a sua saida deve ser facilitada, tambm. Os valores energticos das ligaes covalentes (ver tabela no anexo 2 deste livro) confirmam essa concluso. Um bom exemplo de competio duro-macio representa o tratamento de cloreto de cloroacetila com nuclefilos de dureza diferenciada. O carbono sp do grupo carbonila, C=O, pode ser considerado como centro cido duro, enquanto o carbono do grupo metileno (= hbrido sp3) representa um cido macio. Assim se entende porque um nuclefilo macio no procura o carbono da carbonila, mas sim, o carbono . A reao com um mercaptano, RSH = macio, leva ao produto substitudo no stio macio (posio ), enquanto reao com amnia (= dura) leva ao produto substitudo no carbono da carbonila.

O RS CH2 C Cl
RSH

O SN2 Cl CH2 C Cl
NH3

O Cl CH2 C NH2

A regiosseletividade depende ento do carter duro-mole, do reagente Nu-. Essa discusso ser retomada, na adio dos nuclefilos no sistema Michael, -CH=CH-C(=O)- (p. 503).
Tabela 3. Alguns cidos e bases, classificados pela sua dureza e maciez.

Bases duras

Bases macias
-

Bases limtrofes

H2O, OH , F , Cl-, AcO , 23SO4 , PO4 , ClO4 , NO3 , ROH, RO , R2O, NH3, RNH2
cidos duros

R2S, RSH, RS , I , R3P, (RO)3P, CN , RCN, CO, C2H4, C6H6, H , R


cidos macios

ArNH2, C5H5N, N3 , Br , 2SO3 , NO2

cidos limtrofes
2+

H , Li , Na , K , Mg , Ca , 3+ 2+ 3+ Al , Cr , Fe , BF3, BCl3 B(OR)3, AlMe3, AlCl3, AlH3, + SO3, RCO , CO2

2+

2+

Cu , Ag , Pd , Pt , Hg , BH3, GaCl3, I2, Br2, CH2 (carbenos)

2+

2+

Fe , Co , Cu , Zn , Sn , 3+ 3+ Sb , Bi , BMe3, SO2, + + + R3C , NO , GaH3, C6H5

2+

2+

2+

2+

2+

A tabela deixa claro: a dureza ou maciez de um dado elemento no s depende da sua eletronegatividade e do seu tamanho, mas tambm dos seus tomos vizinhos. Sendo assim, o nitrognio embora seja duro pelo seu tamanho pequeno, a presena de substituintes polarizveis pode afetar seu comportamento. A piridina, por exemplo, muito mais macia

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do que a amnia. Outro caso: o enxofre deixa de ser um centro macio quando estiver envolto por quatro oxignios, como o caso do sulfato, SO42-. No apenas a qualidade do nuclefilo, mas tambm do grupo abandonador influenciada pela polarizabilidade. Em toda analogia pode-se afirmar: quanto mais polarizvel, melhor o grupo abandonador. Por exemplo, I melhor abandonador do que F . Bases fortes e duras so, portanto, abandonadores ruins. c) Solvatao por solventes prticos Uma camada firme em volta da espcie nucleoflica atrapalha uma substituio, isto j foi elaborado na p. 25. Assim se explica porque os elementos homlogos mais pesados so os melhores nuclefilos, embora a sua basicidade diminua. Por exemplo, um nuclefilo contendo enxofre melhor do que o anlogo contendo oxignio. No ltimo pargrafo explicamos essas reatividades diferenciadas pela maior maciez do enxofre. Um outro argumento, todavia, que o enxofre simplesmente menos solvatado do que o oxignio. S e O tm a mesma carga, porm tamanhos e orbitais de valncia diferentes, que faz com que a gua ou qualquer outro solvente que estabelea ligaes de hidrognio, se ligue com mais firmeza e em maior nmero ao oxignio. Quanto maior o nmero de molculas do solvente em volta do nuclefilo menor a sua reatividade, pois dificulta o seu acesso ao substrato. Resumindo todos os trs fatores, pode-se afirmar para os ons haletos em soluo aquosa:
FClBasicidade Polarizabilidade Solvatao BrIcontribui nucleofilia: positivamente positivamente negativamente

1. Entre os cidos halogendricos o HI o cido mais forte e HF o cido mais fraco. Isto , F a base mais forte. 2. A maciez do iodeto a maior de todas. 3. A solvatao mais intensa no fluoreto e o iodeto o menos blindado de todos. Contudo, os fatores 2 e 3 superam o argumento 1, a basicidade. Pode-se afirmar que o iodeto o melhor nuclefilo (e tambm o melhor grupo abandonador), neste solvente. Qualquer solvente prtico estabece complexos estveis com espcies aninicas, atravs de ligaes de hidrognio. Em solventes polares aprticos, por outro lado, falta o contato direto com o nion (anion nu, ver p. 25). Isto influencia bastante a reatividade do nuclefilo: sua reatividade aumenta. Nestes solventes, a basicidade de X- torna-se o fator determinante para a sua nucleofilia. A sequncia de nucleofilia dos haletos, conforme

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elaborada acima, se inverte, simplesmente porque falta o terceiro argumento - a solvatao. Em DMSO, por exemplo, o nuclefilo mais forte o fluoreto e o iodeto o mais fraco: em H2O : em DMSO : IF> Br> Cl> > Cl> Br> FI.

A dependncia do solvente utilizado menos pronunciada para o grupo abandonador: a ligao C-I sempre a mais fraca e a C-F a mais forte.

1.3.8 Nuclefilos bidentados


Nuclefilos que possuem dois ou mais tomos, capazes de formar uma nova ligao com um substrato, so denominados de bidentados ou polidentados, respectivamente. O tomo mais eletronegativo geralmente representa o centro mais duro. Um exemplo de nuclefilo bidentado j conhecemos, na p. 21. Em caso de mecanismo SN1 o nuclefilo procura o carboction, um cido duro; em caso de SN2 o nuclefilo ataca o carbono positivamente polarizado do substrato, por sua vez um centro cido macio, conforme mencionado na p. 37. Consequentemente, um ataque com o tomo menos eletronegativo (base macia) do nuclefilo bidentado mais provvel de acontecer em reaes SN2 do que na SN1. Olhando, por exemplo, no nuclefilo cianeto, CN-, no qual o carbono centro mole e o nitrognio o centro duro. Ao ajustarmos as condies que favoream uma SN2, o ataque do carbono do on cianeto prevalece, consequentemente esperamos a formao da nitrila, RCN. O outro caso mais difcil de realizar, mas consegue-se com o uso do sal de prata, AgCN, reagindo com haletos de alquilas em ambiente polar. Isto provoca a sada prvia do haleto, porque AgX se precipita irreversivelmente. A formao do carboction a primeira etapa da SN1, seguida pelo ataque do nitrognio do nuclefilo cianeto. O produto principal desta sntese , portanto, a isonitrila, R-NC.

Br + NaCN

SN2

NC

Br

R C N Nitrila

Estado de transio

Br

AgCN

lento

SN1

AgBr

+ R+ + (CN)-

rpido

R N C Isonitrila

Com o nuclefilo nitrito, NO2-, se consegue igualmente dois produtos diferentes, dependendo das condies aplicadas. Ao estabelecer ligao com o nitrognio, obtm-se o

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produto "nitro" da estrutura R-NO2 16; ao ligar o nitrito por seu oxignio, obtm-se o ster do cido nitroso, da estrutura R-ONO. Tambm o nion cianato, OCN-, bidentado. Sendo assim, pode reagir em substituies nucleoflicas formando um cianato (R-OCN) ou um isocianato (R-NCO), enquanto o primeiro a exceo e o segundo a regra. Um caso extremo o nion de tiocianato, SCN-, no qual se observam reatividades bastante diferenciadas, quer no centro duro do nitrognio, quer no centro mole do enxofre. Outro nuclefilo bidentado, de alto valor estratgico, o enolato que ser extensamente apresentado no captulo das condensaes (ver p. 440). At o DMSO pode ser visto como "nuclefilo" bidentado: ele pode agir como ligante, ento fazendo ligaes coordenativas com metais (em geral: com cidos de Lewis), usando seu centro mole no enxofre ou duro no oxignio. Em qual destes locais a ligao se estabelece, isso depende da dureza/moleza do cido de Lewis. Sempre seguindo a regra de Pearson: os complexos cido-base mais estveis so os que tm contatos mole-mole ou duro-duro 17.

1.3.9 Efeito de grupos alquilas em substrato e nuclefilo


Agora vamos examinar a influncia da estrutura do grupo "R", dentro do substrato R-X, sobre a reatividade na substituio nucleoflica. Os argumentos mais importantes nesta discusso so: efeitos eletrnicos e efeitos estricos. O esqueleto carbnico do substrato muitas vezes direciona o mecanismo da substituio, quer SN1 ou SN2. Achou-se experimentalmente que o substrato R-X reage mais facilmente via SN1 quando dispe de grupos metilas ou alquilas no carbono funcional, isto , quando o esqueleto R mais ramificado 18. Por outro lado, uma SN2 pode ser esperada quando menos grupos alquilas esto no carbono funcional. Em substratos H3C-X e R-CH2-X observam-se quase exclusivamente substituies SN2.

16 A denominao "Nitro" muitas vezes usada de forma errnea. A famosa "Nitroglicerina" na verdade no um composto nitro, mas sim, o trister do cido ntrico:

O N OH HO glicerina
17

O O O O N

OH

+ 3 HNO3

O N O O

O "Nitroglicerina" (tri-ster do cido ntrico)

Uma afirmativa sobre estabilidade de ligaes alternativas em nuclefilos bidentados no possvel base do conceito HOMO/LUMO. Portanto, a teoria clssica de Fukui foi ampliada, no sentido de substituir o orbital nico de HOMO (descrio ver p. 202), por orbitais FERMO (Frontier Effective-for Reaction Molecular Orbital, ver tambm p. Erro! Indicador no definido.), com a seguinte vantagem: podem-se criar tantos orbitais ocupados quantos forem necessrios, para explicar as reatividades em diferentes locais do nuclefilo, as distncias e os ngulos das novas ligaes alternativas, enquanto com o HOMO, naturalmente, somente existe uma nica maneira de se ligar. Literatura recente: R.R. Silva, T.C.Ramalho, J.M.Santos, J.D. Figueroa, J.Phys.Chem. A 110 (2006) 1031. 18 Ateno: alguns substratos mais ramificados sofrem mais facilmente eliminao do que substituio.

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Influncias eletrnicas dos grupos alquilas Grupos alquilas ligados ao carbono funcional do substrato exercem um efeito estabilizante ao carbono positivado ou ao carboction. A estabilidade dos carboctions simples segue a seguinte ordem (R = grupo alquila):
+ CH3 < CH2-R carboction carboction metila primrio +

< +CHR2 carboction secundrio

< +CR3 carboction tercirio

Esta ordem de estabilidade pode ser explicada: Pelo efeito indutivo doador de eltrons dos grupos alquila, tambm conhecido como efeito +I, ou Por hiperconjugao, uma argumentao ad hoc que j provocou discusses bastante controversas na sociedade qumica (ver nota de rodap 65 na p. 136). Explicao pelo efeito indutivo: Os grupos alquilas so ligados ao carbono funcional (sp) do substrato, atravs de carbonos sp. Quando o substrato perde o abandonador X-, o carbono funcional se transforma num carboction, isto , sua hibridao vira sp e os grupos alquilas ligados nele se arranjam na geometria trigonal plana. De fato, um carbono sp mais eletronegativo do que um carbono sp (ver tambm tabela 3 na p. 129). Portanto, cada carbono sp doa parte dos eltrons das suas ligaes para o carboction e atenua assim sua carga positiva, mais do que um simples hidrognio. Isso melhora bastante a difcil situao energtica do carboction. Lembre-se: a criao de uma carga positiva - especialmente quando estiver nitidamente localizada em um tomo - um processo bastante energtico. O balano endotrmico deste processo (= oxidao) ento atenuado pela presena de grupos alquilas. Explicao por hiperconjugao: "Hiperconjugao" um conceito que foi criado para descrever as particularidades da ligao carbono-hidrognio em hidrocarbonetos (para maior explicao deste conceito, recorra tambm nota de rodap na p. 136). O deslocamento de eltrons de uma ligao C-H, para orbitais ou p, chamada de hiperconjugao. Como se v no prximo esquema, a ligao entre o carbono e hidrognio "sumiu", quer dizer, os eltrons da ligao foram doados ao carbono positivo, enquanto o hidrognio fica sem eltron. Mais hidrognios ao redor de um carbono, maior o efeito doador de eltrons via hiperconjugao: o grupo metila melhor doador do que o grupo etila, melhor do que ipropila; O grupo t-butila, finalmente, no tem mais efeito doador de eltrons, segundo este conceito.

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Carboction primrio:
H C H C H H H+ H H C C H H H H H C C H+ H H H H C C H+ H H

Carboction secundrio: H
H C H C H H C

H H

H+ H
H C H C H H C H+ C H H H CH3 H C H C

H
H C H C H CH3 C H+ H C

H+ H
H H

H
C C H C H H C H C H+ H CH3 H

H H+

Sendo assim, a hiperconjugao pode ser utilizada, na comparao das estabilidades de um carboction secundrio e um primrio. Na figura acima evidente que o carboction secundrio possui seis formas hiperconjugativas, enquanto o primrio possui apenas trs. Em geral vale: quanto maior o nmero de estruturas mesomricas (tambm chamadas de estruturas de ressonncia), mais estvel a espcie, ou seja, mais provvel a estrutura proposta. Aplicando essa regra nossa comparao, podemos atribuir maior estabilidade ao carboction secundrio. Embora essas estruturas mesomricas paream estranhas (o "H+" nestas frmulas realmente no tem reatividade de um prton, quer dizer, no sai do seu lugar perto do carbono), elas explicam vrios fenmenos de reatividade orgnica. At aqui consideramos o efeito doador de eltrons por grupos alquilas, quando presentes no esqueleto R do substrato, R-X. Mas, como veremos nos dois exemplos a seguir, no s a reatividade do substrato varia com a presena de grupos alquilas, mas tambm a do prprio nuclefilo. Exemplo 1: Sntese de aminas via SN (Sntese de Gabriel) A sntese de aminas a partir de haletos orgnicos de alta importncia preparativa. Porm, a preparao de uma amina primria com o nuclefilo NH3 no leva a rendimentos satisfatrios. A reao de um haleto de alquila com amnia leva formao de uma mistura complexa das aminas primria, secundria, terciria e at o sal quaternrio de amnio. Para entender isso, observamos o que acontece ao redor do nitrognio nucleflico. A primeira alquilao aumenta a densidade eletrnica no nitrognio do NH3 (efeito +I do grupo alquila) o que torna essa alquilamina um nuclefilo mais rico em eltrons do que a prpria amnia do incio. Um segundo ataque numa molcula R-X gera uma amina 46

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secundria, por sua vez ainda mais rica em eltrons, e assim por diante. Alis, o funcionamento desta reao idntica com a quaternizao de aminas, descrita na Tabela 2, na p. 35. NH3
+ R X - HX SN

R NH2 Amina prim.

+ R X - HX SN

R NH R Amina sec.

+ R X - HX SN

R N R

+ R X SN

R4 N X Sal quaternrio de amnio

Amina terc.

O efeito da super-alquilao da amnia pode ser bastante reduzido, ao empregar um grande excesso de amnia. Assim torna-se menos provvel que dois substratos R-X reajam com a mesma amnia. No entanto, a melhor alternativa para se conseguir uma amina primria, numa reao limpa, seria atravs do reagente ftalimida. O nitrognio deste reagente est sob influncia de dois grupos carbonilas, isto , dois retiradores de eltrons. Assim, sua desprotonao fcil - basta tratar com KOH. Agora o nitrognio altamente nucleoflico, porm protegido contra a poli-alquilao. Essa estratgia, conhecida como sntese de Gabriel, fornece aminas primrias com bons rendimentos, aps hidrolizar a imida de monoalquila.
O N K O Ftalimida-potssio + RX
- KX

O N O N-Alquil-ftalimida H3 O+ CO2H + CO2H RNH3+ base - H+ R NH2 Produto nico R +R X No ocorre

O R N R O

A N-alquilftalimida pode ser isolada, purificada e depois hidrolisada (ver p. 362) fornecendo o sal de amnio primrio, R-NH3+. A liberao da amina primria, finalmente, uma simples neutralizao e pode ser feita com qualquer base mineral. Mas quem realmente caiu na situao infeliz de lidar com uma mistura de aminas, pode tentar separ-la pelo mtodo de Hinsberg (ver p. 352) - boa sorte!

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Exemplo 2: Sntese de tiis A sntese de alquiltiis, R-SH, tambm chamados de mercaptanos 19, via alquilao direta de H2S no um bom mtodo j que o produto da primeira substituio tem no mnimo a mesma reatividade do material de partida.
H2S
base

HS-

Br

SH

base

S-

Br

Como no tem jeito de parar esta cascata de reaes em uma determinada etapa, uma mistura complexa de produtos inevitvel. A soluo deste problema preparativo providencia a tiouria que funciona como Snuclefilo mascarado.
S H2N NH2 S H2N R
H2O / OH-

+ R

Br

O R SH + H2N NH2

- Br-

NH2

Tiouria

A tiouria no capaz de reagir com mais de uma molcula R-Br, j que o sal tiournio contm uma carga positiva e assim perdeu toda sua nucleofilia. A hidrlise do sal fcil e fornece o tiol desejado com bom rendimento. Efeitos estricos pelos grupos alquilas Alm do efeito eletrnico +I, os grupos alquilas exercem tambm efeitos estricos, uma vez que seus raios de Van der Waals so pelo menos duas vezes maiores do que o do hidrognio. Essa ocupao espacial promove a SN1 e retarda fortemente a SN2. Atravs da formao do carboction os grupos vizinhos do carbono funcional ganham mais espao entre si, pois a geometria mudou de tetragonal (com ngulos vizinho1-C-vizinho2 em torno de 109) para trigonal plana (120, no carbono sp). A formao do carboction, ou seja, a primeira etapa da SN1, est sendo promovida pela presena de grupos alquilas volumosos. Po outro lado, o carbono funcional de acesso cada vez mais difcil quando mais substitudo por grupos alquilas. O nuclefilo nem chega perto de um carbono secundrio ou at tercirio. No estado de transio da SN2 encontram-se cinco grupos ao redor do carbono (ver p. 14). A situao ficar cada vez mais apertada, com grupos alquilas presentes, ou seja, a energia de ativao da SN2 aumenta. A reao torna-se muito lenta. Felizmente, os dois efeitos de grupos alquilas, eletrnico e estrico, mostram na mesma direo. Como j dito no incio deste captulo, podemos esperar uma mudana de SN2 para SN1 quando comparar os substratos H3C-X, RH2C-X, R2HC-X e R3C-X. Alm disso, as
19

Este nome vem de mercurium captans, por que os compostos R-SH so timos ligantes para o ction Hg2+. A alta estabilidade do complexo Hg(SR)2 se exprime na sua solubilidade extremamente baixa (= alto Kps).

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velocidades dependem muito do grau de substituio: de todos esses substratos, uma SN no carbono secundrio a reao mais difcil e lenta; o rendimento em R2CH-Nu quase sempre baixo, mesmo se forem aplicadas condies reacionais mais drsticas (alta temperatura, vrios dias de reao sob refluxo,...). No final, outros grupos funcionais presentes no substrato sero prejudicados, antes de ocorrer a substituio.
lg veloc. SN 2 o o

SN 1

o o CH3 C2H5 i-C3H7 t-C4H9 ( Cprim ) ( Csec ) ( Cterc ) R

Figura 5. Variao de mecanismo e velocidades da substituio nucleoflica, em dependncia da constituio do grupo carbnico do substrato R-X.

Ateno: juntamente com o grau de alquilao cresce tambm a facilidade da eliminao , fornecendo um alqueno, conforme discutido na p. 130! Grupos arilas e vinilas em posio Os grupos vizinhos aromticos, Ar, e vinilas, CH=CH2, possuem eltrons que so capazes de entrar em conjugao com o carbono onde ocorre a substituio. Isto tambm se conhece como efeito mesomrico, ou simplesmente efeito M (ver tambm p. 305). A posio do carbono funcional, em relao a estes grupos vizinhos, chamada de benzlica e allica, respectivamente. Tanto carga sobrando (carbnion) quanto faltado (carboction), recebem estabilidade nestas posies. A presena destes grupos vizinhos promove ambos os mecanismos, SN1 e SN2. Porm, a SN1 aproveita um pouco mais desta estabilizao porque o carboction intermedirio tem mais necessidade de distribuir sua carga do que o estado de transio da SN2. Verificamos o efeito benzlico/allico para a SN1. A distribuio da carga positiva ilustrada a seguir para a posio benzlica, empregando frmulas mesomricas. Note-se que cada uma destas frmulas representa uma situao marginal, enquanto o estado verdadeiro fica no entremeio destas (representado por uma anotao em colchetes e flechas duplas do tipo ).
H C H C H H C H H C H H

De maneira anloga, um carboction allico fica estabilizado por mesomeria: 49

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H3C

CH CH CH2 Cl

H2O - Cl-

[ H3C CH

CH

CH2+

H3C

CH CH

CH2 ]

Carboction allico OH H3C CH CH CH2 OH + H3C CH CH CH2

H2O

Neste ltimo exemplo deve-se lembrar que a isomeria allica responsvel pela formao de dois produtos, o subtitudo no carbono 1 e no carbono 3. No seguinte exemplo, o cloro a ser substitudo se encontra em posio allica. Porm, o impedimento estrico em volta do carbono da ligao C-Cl alto. Neste caso realmente ocorre uma SN2, mas num outro carbono. Observa-se exclusivamente a entrada do nuclefilo no carbono 3, ou seja, 100% de isomerizao allica: H5C2OH H5C6 Cl Cl O - ClH5C6 Cl H OC2H5 O

Assim, podemos anotar a sequncia de estabilidade de carboctions (inicialmente dada na p. 42) de forma mais completa: CH3+ < C+ prim. < C+ sec. < C+ terc. < C+ benzlico; C+ allico. No caso da SN2, tambm os eltrons de um vizinho aromtico favorecem o estado de transio, pela interao dos orbitais moleculares do anel com o orbital p do carbono funcional.
I

H
+

H Br

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SN nas posies fenlica e vinlica Muito pelo contrrio do efeito ativador que se percebe nas posies benzlica e allica, os carbonos que participam no anel aromtico ou numa dupla ligao C=C so menos reativos frente nuclefilos. Exemplos so o cloreto de vinila e o bromobenzeno, no qual um nuclefilo geralmente no substitui o haleto (com as excees dos nuclefilos mais fortes, H- e carbnions):
Cl H 2C CH + Nu-

Br + Nu-

Os argumentos para essa inrcia so: O carbono sp atrai o grupo abandonador e o segura mais firmemente. O carbono sp menos polarizvel (isto , menos macio) do que o carbono sp. A densidade eletrnica no substrato alta. Desta forma o nuclefilo repelido. O momento dipolar da ligao C-X no substrato baixo. Menos polarizada a ligao C-X, mais difcil a SN. Todos esses argumentos desfavorecem tanto SN1 quanto SN2. Grupo alquila em posio O efeito indutivo e hiperconjugativo de grupos alquilas em posio ao carbono funcional faz com que a SN1 seja promovida, conforme discutido na p. 42. Enaquanto disso, grupos alquilas em posio , quer dizer, mais distantes ao carbono funcional, exercem apenas um pequeno efeito acelerador. Isso se deve ao curto alcance dos efeitos indutivo e hiperconjugativo (ver tambm a discusso do alcance, na p. 305). Portanto, o grupo alquila nesta posio promove o mecanismo da SN1 somente ligeiramente. Por outro lado, o mecanismo SN2 bastante prejudicado por estes grupos, j que bloqueiam o caminho de entrada do nuclefilo. Quanto mais volumoso o grupo em posio , menor a velocidade da reao SN2. Assim se explica porque o brometo de neopentila, t-BuCH2Br, substitudo por iodeto (reao de Finkelstein em acetona, atravs do mecanismo SN2, ver p. 17), 105 vezes mais lento do que o brometo de etila.

1.4 Substituio aliftica radicalar, SR


A substituio radicalar o mtodo mais usado para funcionalizar hidrocarbonetos, ou seja, para substituir hidrognios em posies no ativadas. Muitas destas reaes se processam em fase gasosa, outras em solvente apolar e inerte. A incidncia de luz ultravioleta ou a presena de reagentes com uma ligao apolar e fraca, tais como perxidos ou certos organometlicos, podem iniciar uma reao radicalar em cadeia. A expresso cadeia, como usada aqui, refere-se cintica da reao e no estrutura molecular do produto.

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R H

X-X; ou h - HX

R X

A notao X-X j deixa supor que a maioria dos reagentes composta por duas partes idnticas, isto , so molculas simtricas. Isto facilita a sua quebra homoltica. Exemplos comuns so Cl2, Br2 ou perxidos.

1.4.1 A natureza dos radicais


Radicais so tomos ou molculas com pelo menos um eltron no-emparelhado. Com poucas excees os radicais so altamente reativos, devido tendncia de completar o orbital com dois eltrons ou esvazi-lo. Diversas tcnicas, entre elas espectroscopia ultravioleta (UV) e espectroscopia de ressonncia magntica eletrnica (ESR), documentam uma geometria trigonal plana em volta do carbono radical (= arranjo coplano). Semelhante aos carboctions o carbono central usa orbitais hbridos sp para fazer as ligaes simples com os trs grupos vizinhos enquanto o eltron desemparelhado se encontra num orbital p sem hibridao.
R1 R2 R3 Radical

O radical recebe estabilizao quando R um grupo alquila em vez de hidrognio. A sequncia de estabilidade dos radicais a mesma que foi constatada para carboctions (ver p. 42), porm o efeito estabilizante por vizinhos alquilas menos pronunciado. Para os radicais onde o eltron no-emparelhado se encontra num orbital p, isto , perpendicular ao plano formado pelos ncleos, estabeleceu-se a expresso radical . Tambm existem substratos onde um arranjo coplano dos trs grupos vizinhos no possvel (ver, por exemplo, o segundo exemplo da degradao de Hunsdiecker, p. 99). Nestes casos fala-se de radical , isto , o eltron no-emparelhado se encontra num orbital de elevado carter s. Significa que o eltron fica preso num orbital menor. Como isso energeticamente desfavorvel, os radicais so mais reativos do que os radicais , seu acesso fica mais difcil. Exemplos para radicais :

orbital sp3 Radical 1-norbornila

orbital sp2 Radical fenila

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Essa flexibilidade geomtrica", quer dizer, o desvio da geometria coplana, no se tem em carboctions (ver p. 18)!

1.4.2 Terminologia das reaes radicalares em cadeia


Iniciador A fonte dos radicais se chama iniciador. So molculas que tm pelo menos uma ligao covalente fraca. A quebra homoltica desta ligao gera dois radicais (recomendao da IUPAC: DR). X Y X + Y ou Ini Ini 2 Ini

"Iniciador" Cada radical, uma vez formado por quebra homoltica ou por uma oxidorreduo chamada de SET (= Single Electron Transfer = transferncia de um s eltron), pode iniciar um grande nmero de ciclos de substituio em seguida ("propagao", ver abaixo). A relao entre a formao de um radical e o nmero de ciclos de propagao o comprimento da cadeia cintica. A formao do radical que ocorre numa etapa prvia, um processo que exige uma energia de ativao mais alta do que todas as etapas que seguem. O momento decisivo para a cintica da reao , portanto, a formao do radical iniciador. Em vrios exemplos que seguem abaixo os radicais iniciadores tm tambm o papel do sustentador da cadeia cintica, mas isso no uma necessidade mecanstica. Iniciao trmica de radicais Iniciadores so molculas que tm uma ou mais ligaes covalentes fracas (isto , uma energia de dissociao < 170 kJmol-1) que podem facilmente sofrer quebra homoltica. necessria pouca energia, seja trmica ou fotoltica, para quebrar a molcula do iniciador, fornecendo dois radicais. Ligaes mais fortes, por outro lado, somente podem ser quebradas fotoliticamente, ento sob irradiao de luz UV de preferncia uma luz cujo comprimento de ondas coincide com o mximo de absoro da transio da ligao fraca. Iniciadores frequentemente usados: A ligao O-O em perxidos 3 a 5 vezes mais fraca do que uma ligao C-C. A energia de ativao apenas de 145 kJmol-1.
O O
100 C

C O O C Perxido de benzola

1/2 = 30 min

COO Radical benzola

2 Radical fenila

+ 2 CO2

Essa reao ainda bastante facilitada pela presena de traos de metais paramagnticos, tal como Fe2+ ou Cu+. Neste caso a ltima etapa no esquema acima no ocorre necessariamente e o radical iniciador o radical benzola (isto , um radical acila).

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Outros perxidos de diacila tambm servem como fonte de radicais, porm a sua homlise trmica sempre acompanhada por produtos paralelos. Somente se consegue uma quebra homoltica limpa ao irradiar o composto com luz, em vez de aplicar calor. Ao trabalhar em meios polares (por exemplo, em gua, como praticado na polimerizao em "suspenso") se aplicam sais com o grupo peroxo. Iniciador mais comumente usado o peroxodissulfato:
O
-

O O O S O O
-

O 2
-

S O

S O

Alguns compostos azo tambm quebram com facilidade. No caso do AIBN so apenas H = 130 kJ mol-1 que levam quebra das ligaes C-N: CH3 NC CH3 CH3 CH3
100 C

CH3 2 NC C CH3 + N2

C N N C CN

1/2 = 5 min

AIBN = azo diisobutironitrila


Pela escolha apropriada do iniciador e da temperatura reacional (geralmente entre 80 e 140 C) pode-se regular o tempo de meia-vida 20, , do iniciador e com isso a velocidade da reao iniciadora e a quantidade de radicais liberados no sistema. A grande vantagem da quebra trmica destes compostos a possibilidade de trabalhar em soluo. Sob estas condies a reao bem mais controlvel do que em fase gasosa (onde a condutividade trmica baixa), alm de ser mais conveniente num laboratrio comum conduzir reaes em soluo. Por outro lado, a forma mais limpa de iniciar uma reao radicalar em fase gasosa e por luz UV, por ter menos produtos paralelos e estranhos. Iniciao por radiao ultravioleta Como j foi mencionado acima, as energias entregues pela luz ultravioleta geralmente so superiores s energias trmicas. Para reaes radicalares, isto significa que a iniciao da cadeia no necessariamente requer uma molcula com ligao especialmente fraca, quando for escolhido o mtodo de irradiao com a lmpada UV. Para fazer idia das energias fornecidas a um sistema reacional, deve-se lembrar das seguintes relaes simples: Energia trmica, E , largamente conhecida como "calor", radiao infravermelho. As frequncias tpicas so na regio de = 1010 s-1, ou seja, os comprimentos de onda, , na ~ = 1 , na ordem de 10 cm-1. Pela frmula ordem de centmetros e os nmeros de ondas,

O perodo em que um composto instvel decai a 1/e, ou seja, a 37% da sua concentrao inicial chamado de tempo de meia-vida, 1/2.

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E = h = h c =

hc

calculam-se energias trmicas de poucos kJmol-1. Ao mesmo

resultado nos leva a frmula E = k T , energia trmica que interage com uma molcula ou E ,mol = N A k T = R T , ao esquentar um mol de molculas. Sendo assim, uma temperatura de 100C corresponde energia E 3,1 kJmol-1, 200C 3,9 kJ mol-1 e 300C 4,8 kJ mol-1. Apesar de as energias trmicas ficarem notavelmente abaixo das energias tpicas de ligaes covalentes, elas so capazes de elevar uma pequena alquota das molculas a vibraes e velocidades, suficientemente altas para quebrar (informe-se em um livro da fisico-qumica sobre a distribuio de Maxwell-Boltzmann). A quebra da metade de todas as molculas, Ini-Ini, por exemplo, ocorre na ordem de poucos minutos, como visto na AIBN. Por outro lado, a energia fotoqumica, Efoto, como fornecida pela luz visvel e radiao UV, se caracteriza por frequncias na regio de = 1016 s-1. Um mol de quanta de luz tem a N h c 119, 7 103 energia de E foto / kJ mol 1 = A . = / nm Alguns exemplos 21: luz vermelha ( = 700 nm) tem E foto = 171 kJ mol 1 , luz azul ( = 450 nm) tem

E foto = 266 kJ mol 1


1

e luz UV tipo A ( = 340 nm) tem

E foto = 350 kJ mol . Isto fica claramente na ordem onde esperamos a quebra de uma ligao covalente simples ( Ediss = E * 350 kJ mol 1 ). J uma radiao UV tipo C basta para superar a energia de praticamente todas as ligaes covalentes simples (ver p. 94).
Uma vista mais completa fornece a tabela a seguir.

Tabela 5.
Cpto. de ondas (nm)
350 400 450 500 550 600 650
21 22

Relao entre a cor da luz e a sua energia.


Nmero de ondas (cm-1)
28 600 25 000 22 200 20 000 18 200 16 700 15 400

Cor da luz (= cor ativa)


ultravioleta violeta azul verde azulado verde amarelo cor de laranja

Cor complementar (= cor passiva) 22


branco verde amarelado amarelo vermelho prpura azul verde azulado

Eq. energtico (kJ.mol-1 de ftons) 342 299 266 239 218 199 184

Para a interconverso das unidades de energia, recorra p. 95. Corpos iluminados aparecem na cor passiva, enquanto a prpria fonte de luz aparece na cor ativa.

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700 750 800

14 300 13 300 12 500

vermelho vermelho escuro infravermelho

verde azulado verde azulado preto

171 160 150

A eficcia da irradiao, isto , o grau de interao entre matria e radiao eletromagntica, depende tambm de fatores estatsticos. Na verdade, somente uma pequena porcentagem de ftons que chega molcula-alvo, realmente consegue quebr-la. Essa taxa se chama rendimento de quanta. Ciclo reacional ou "Propagao" O ciclo reacional (tambm chamado de propagao da cadeia cintica) a srie de reaes, geralmente formulada em duas ou trs etapas, onde ocorre a derivatizao do substrato e a reconstituio do radical sustentador. Cada etapa no muito exo nem endotrmica; na soma, as reaes do ciclo so ligeiramente exotrmicas. Ao mesmo tempo, as energias de ativao de todas as etapas so bastante baixas, significa que o ciclo percorrido com alta velocidade. Ao tiver reagente em alta concentrao, os ciclos da propagao decorrem em sequncia muito rpida. Assim, no h tempo suficiente de dissipar o calor ao ambiente. O calor - mesmo tendo pequena contribuio a cada ciclo - acumula-se no local da reao que, pela lei de Arrhenius, acelera as etapas reacionais. Este "efeito auto-cataltico" leva, no pior caso, exploso trmica 23. Por esta razo o experimentador sempre que possvel, deve trabalhar com sistemas diludos o que facilita o controle da temperatura e diminui o perigo de exploses. Na primeira etapa da propagao o radical sustentador X consumido e no final da ltima etapa restabelecido porm, a partir de uma outra molcula, X-Y. Ento a reatividade do radical foi propagada para a prxima molcula de reagente. O radical sustentador X pode (mas no precisa necessariamente) ser idntico com uma parte da molcula iniciadora. Propagao:

a)

+ H R Substrato

H X

Subproduto R Y Produto + X Sustentador restabelecido

b) R

No caso especial da polimerizao radicalar em massa, tem-se mais um argumento para auto-acelerao, conhecido como "efeito de gel" ou "efeito de Norrish-Trommsdorff". Quando chegar a rendimentos acima de 80%, a viscosidade do sistema reacional aumenta bastante porque o produto, o polmero vinlico soluto em pouco monmero, um gel de alta viscosidade. Quando a viscosidade aumenta, os movimentos dos reagentes so cada vez mais lentos e a velocidade de qualquer etapa reacional torna-se dependente do transporte (diffusion control), em vez da energia de ativao (reaction control). As etapas rpidas sofrem mais do que as lentas. Como o trmino a etapa mais rpida de todas, ento sofre um retardamento antes da iniciao e da propagao. Ou seja, nesta fase o equilbrio entre iniciao e trmino (steady state, velocidade constante) perturbado e de repente tm-se mais cadeias em crescimento.

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Na primeira etapa da propagao (recomendao da IUPAC: DRH) h reao entre o radical sustentador e o substrato hidrocarbnico. Dos dois possveis pares de produtos, H-X + R e R-X + H, somente realizado o primeiro, j que a formao do radical hidrognio custaria mais energia do que a do radical carbono (compare a argumentao com os tamanhos dos orbitais do eltron desemparelhado, na p. 49). Nesta primeira etapa definido o local da substituio, caso tiver vrios stios onde o substrato R-H pode ser substitudo. Para o resultado preparativo a questo fundamental : aonde o substrato ser atacado pelo radical? Qual dos seus hidrognios ser transferido para o radical X? Existe uma diferena fundamental entre substituio nucleoflica e radicalar. Na SN a etapa da substituio envolve o ataque ao ncleo da molcula, quer dizer, ao carbono. Na SR, por outro lado, o radical est atacando a periferia do substrato, ento diretamente o hidrognio! Este comportamento se explica pela alta reatividade do radical atacante que procura juntar-se com o primeiro tomo do substrato que encontra. Ento, um argumento pesado na questo da regiosseletividade (ver p. 61) certamente a frequncia com que certo tipo de hidrognio aparece na periferia do substrato. A altssima reatividade dos radicais tem duas consequncias preparativas positivas: 1. Em substituies radicalares geralmente no se observa a quebra de ligaes C-C no substrato, j que essas ligaes so localizadas no interior da molcula. 2. A alta reatividade e a curta meia-vida dos radicais no permite rearranjos no esqueleto hidrocarbnico do substrato. Na ltima etapa da propagao (etapa b, no esquema acima) forma-se o produto, R-Y, sob emparelhamento de eltrons. Ocorre transferncia de um tomo (ou grupo) radical Y, do reagente X-Y para o radical intermedirio R. Ao mesmo tempo, o radical sustentador da cadeia, X, reformado. Note-se que esta etapa da propagao no tem mais relevncia sobre o local da SR dentro do substrato. Cadeia cintica Nmero mdio de ciclos reacionais que so percorridos, a partir de um radical iniciador. Um valor tpico para o comprimento da cadeia cintica 106, encontrado na clorao de metano na fase gasosa, iniciada por luz. Este valor reflete a grande facilidade com que as etapas da propagao so percorridas 24. Ateno: o comprimento da cadeia cintica no deve ser confundido com o comprimento fsico da cadeia do produto que se forma durante uma polimerizao radicalar (ver p. 73. Para evitar confuso com as expresses "cadeia" e "comprimento", recomendado usar grau de polimerizao, para descrever o tamanho fsico de polmeros vinlicos). Radical sustentador Aquele radical que consumido na primeira reao de propagao e reformado na ltima etapa da propagao. A concentrao deste radical muito baixa e aproximadamente
24

Essa a causa principal para o buraco de oznio: milhares de molculas de O3 podem ser destrudas por apenas uma molcula iniciadora (por exemplo, um radical de hidrocarboneto halogenado, CFC).

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constante ao longo da sntese. Na fisico-qumica esta aproximao conhecida como "princpio da quase-estacionaridade de Bodenstein". O radical sustentador da cadeia cintica nem necessariamente idntico ao radical iniciador. Inibidores So sequestradores ou armadilhas de radicais que podem ser classificados em dois grupos: 1) Radicais pouco reativos ou at mesmo estveis que se combinam com os sustentadores da cadeia. Em casos onde apenas uma parte dos radicais consumida, eles tm o papel de reguladores. Isso muito importante na polimerizao radicalar, na qual representa a ferramenta mais poderosa para regular a velocidade da reao e o grau de polimerizao do produto. Exemplos so: os sais paramagnticos dos metais de transio 25, NO (marrom), vermelho de Wurster (ver p. 625), o radical da 1,1-difenil-2-picrilidrazina (roxo; estvel!):
O2N Ph2N N O2N NO2

Ateno: o oxignio tripleto (= molcula O2 no estado fundamental), embora uma molcula radicalar estvel, no funciona como inibidor. Isso se deve ao fato de se tratar de um birradical:

O2

X O2

Conforme esta equao a espcie radicalar transformou-se em outra espcie radicalar, mas no foi extinta. Como pode ser visto nesta pequena seleo, a maioria dos radicais colorida. No ato da combinao com um outro radical estes compostos perdem sua colorao. Assim, a sua concentrao pode ser facilmente monitorada por espectroscopia UV-VIS. 2) Compostos comuns que reagem com os radicais sustentadores, formando radicais pouco reativos. Exemplos so hidroquinona, quinona, benzofenona, iodo, tiis (= mercaptanos), compostos orgnicos de chumbo e estanho. Na indstria dos plsticos se conhecem os inibidores dos radicais como "estabilizantes de UV", na indstria de alimentos como "antioxidantes" (ver p. 79).

Todos os complexos "high-spin" dos metais de transio so, na verdade, radicais. O fato de que o(s) eltron(s) desemparelhado(s) se encontra(m) em orbitais d, porm, faz com que a sua reatividade fique bem inferior dos radicais e que foram apresentados na p. 52.

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Tempo de induo Tambm chamado de tempo de inibio, o tempo percorrido at todo inibidor ser consumido. Depois deste perodo a cadeia se propaga de maneira regular, isto , por uma grande nmero de ciclos e de alta velocidade. Trmino da cadeia cintica Existem vrias possibilidades de parar a cadeia das reaes de propagao:

a) Por recombinao (caso os dois radicais sejam idnticos, se fala tambm em dimerizao; recomendao da IUPAC: AR):
X + H 3C H3C X CH2 CH2 + X + CH2 CH3 X2 H 3C CH2 X H3C CH2 CH2 CH3

b) Por desproporcionamento 26 27 (recomendao da IUPAC: DRH):

H R CH2 CH2 + CH2 CH R ~H R CH2 CH3 + H2C CH R

(reduzido)

(oxidado)

c) Por oxidorreduo com substncias estranhas (= inibidores, ver p. 55 e p. 79): Compostos usados como inibidores e reguladores (enxofre, chumbo, metais de transio, Fe2+ e Cu2+, entre outros) podem ligar-se ou aproximar-se ao radical, efetuando uma oxidorreduo. O mecanismo discutido a transferncia de eltrons desemparelhados chamado SET (ver p. 50).
Na ausncia de molculas estranhas a recombinao e o desproporcionamento de radicais so as nicas reaes de trmino possveis. Estes processos so observados, especialmente quando a SR feita em fase gasosa, onde o contato com molculas estranhas (proveniente do solvente ou da parede do recipiente) naturalmente muito raro. Foi mencionado acima que as etapas da propagao requerem menos energia de ativao do que a etapa da iniciao, portanto sendo mais rpidas. J as reaes do trmino so mais rpidas ainda - na verdade so as mais rpidas que existem na qumica (constante de
Por "desproporcionamento" se entende as reaes simultneas de oxidao e de reduo, quando acontecem no mesmo tipo de substrato - neste exemplo no radical carbono. Tambm existem exemplos na qumica orgnica para a reao reversa desta, da chamada de "comproporcionamento": duas molculas com diferentes nmeros de oxidao reagem para formar duas molculas com NOX idnticos. 27 Neste esquema usou-se flechas com meia ponta. Estas fish hooks so comumente usadas para indicar movimentos de eltrons no emparelhados.
26

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velocidade tpica: krecomb kdespr 109 l2mol-2s-1). Dois radicais, logo se aproximam um do outro em posies favorveis, necessitam quase nenhuma energia de ativao para reagirem, no sentido do trmino. A reao fortemente exotrmica acontece quase instantaneamente e termina assim a cadeia cintica. vtrmino = (krecomb + kdespr ) [ Radical1] [ Radical 2] . Por isso, a concentrao atual de radicais na mistura reacional sempre muito baixa. Suas velocidades dependem basicamente das leis da estatstica, isto , esto fora do controle do experimentador. Uma reao do tipo c, por outro lado, mostra-se bastante apropriada para controlar o acontecimento durante uma SR que corre o perigo de explodir. Suas concentraes regulam efetivamente o comprimento da cadeia cintica. Em polimerizaes vinlicas radicalares, por exemplo, compostos de atividade oxidorredutiva so usados como reguladores para ajustar o comprimento da cadeia cintica e, consequentemente, tambm a massa molecular do polmero produzido. Em quantidades maiores eles inibem a reao radicalar. Uma outra aplicao famosa a do tetraetilchumbo, que at os anos 80 do sculo passado foi usado como aditivo em gasolina com a finalidade de controlar as combustes no motor, isto , evitar ignies prvias que podem danificar o motor (ver tambm p. 79). Resumindo: o mecanismo da substituio radicalar em cadeia pode ser formulado em trs partes: incio, propagao e trmino. Segue uma discusso mais aprofundada das etapas da propagao.

1.4.3 Discusso da propagao


Sob quais condies pode-se esperar uma longa cadeia cintica? Na maioria das reaes radicalares uma longa cadeia cintica desejada. Isto se consegue com um alto padro de limpeza na vidraria e pureza dos reagentes. As vantagens so um produto limpo e pouco gasto em iniciador e energia. Caso contrrio, pode-se esperar um alto consumo do iniciador, possivelmente pela juno com o substrato, o que leva a um produto paralelo indesejado. O problema , como j foi mencionado, que as reaes de trmino so extremamente rpidas. Uma consequncia prtica que existem somente poucas reaes de propagao que so rpidas o suficiente para concorrer com as reaes do trmino. Como ser explicado a seguir, estas so apenas etapas exotrmicas. Alm disso, para assegurar a reao desejada, as concentraes dos reagentes devem ser mantidas mais altas possveis. As seguintes consideraes devem ilustrar essas restries e necessidades. A primeira etapa da cadeia quase sempre a mais difcil. Sua velocidade pode ser calculada por v1 = k1[radical ][ substrato] . Para a etapa do trmino onde contribuem recombinao e desproporcionamento dos radicais se obtm vtrmino = k2 [radical ]2 , com k2 = krecomb + kdespr . Como visto acima, k2 tem um valor extremamente alto. Certamente vale: k2 >> k1. Segundo as leis da cintica, a energia de ativao, Ea (que aproximadamente igual entalpia de ativao, H ), determina a constante de velocidade:

k = Ae

Ea RT

Ae

H RT

Equao de Arrhenius 60

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(A = fator de frequncia, R = constante dos gases, T = temperatura absoluta em K, H = entalpia de ativao) A entalpia de ativao no deve ser confundida com a entalpia da reao, HR: enquanto H representa o morro de ativao e determina a velocidade, HR representa a diferena em energia entre reagentes e produto e determina o grau de converso em reaes equilibradas. Mesmo assim, podemos relacionar as duas grandezas numa estimativa grosseira, resultado dos grficos no captulo 1.4.4: Para reaes exotrmicas (HR < 0) se esperam energias de ativao H baixas; ento elas deveriam ocorrer rapidamente. Para reaes endotrmicas (HR > 0) esperam energias de ativao H altas (> HR), portanto so reaes lentas 28. A base desta estimativa podemos entender porque apenas reaes exotrmicas so apropriadas como etapas da propagao. Etapas endotrmicas na propagao, por outro lado, fornecem curtas cadeias cinticas, pois ocorrem muito devagar em comparao ao trmino; na maioria destes casos no h reao nenhuma entre substrato e radical porque o ltimo consegue estabilizar-se ou reagir de outra maneira. Sob timas condies termodinmicas as velocidades de propagao e trmino entram, aps de um curto perodo de induo, em equilbrio cintico. Significa que a relao entre v1 e v2 fica constante at o consumo total dos reagentes. Tipicamente decorrem dez mil ciclos de propagao, a cada reao de trmino: v1 10.000 v2 . Desta maneira a reao fica controlada e, ao mesmo tempo, o produto obtido em alta velocidade e pureza. Desvios da relao v1/v2 em ambas as direes causariam desvantagens ou at perigos: velocidades baixas na propagao levam a velocidades reacionais demoradas, altos gastos em iniciador e muitos produtos paralelos; a insuficincia do trmino pode levar exploso trmica. Exemplo: As etapas da propagao da halogenao radicalar do etano so:
1) X 2) H3C + H3C CH3 CH2 + X X H X H3C X = Cl - 19 - 96 + CH2 CH3 + X

CH2 X X = Br + 46 - 71

Entalpia de reao (kJmol-1) Etapa 1 Etapa 2

28

Essas regras podem ser verificadas na Figura 6 (p. 65) e Figura 7 (p. 66), respectivamente.

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A primeira etapa da propagao evidentemente a mais difcil e determina a velocidade da SR. Isto no s vale para a halogenao, mas tambm para a maioria das outras substituies radicalares que ocorrem via mecanismo em cadeia. No caso da clorao ambas as etapas so exotrmicas, ento ocorrem rapidamente. Portanto, pode-se esperar bom andamento da reao e longas cadeias cinticas. Ao invs disto, a bromao direta do etano (assim como a dos demais hidrocarbonetos saturados) difcil. Da tabela acima pode-se ver que a primeira etapa da propagao endotrmica, ento no pode concorrer com o trmino. Neste exemplo se v que uma discusso das entalpias das etapas de propagao permite predizer o funcionamento de uma reao em cadeia. Elas podem ser calculadas com base em valores termodinmicos tabelados, conforme mostrado a seguir. Entalpias de dissociao homoltica As entalpias de dissociao, Hdiss, de ligaes covalentes simples so conhecidas para todas as combinaes atmicas. Os valores de Hdiss so idnticos com os das energias das ligaes covalentes (ver tabela no anexo 2 deste livro), porm contam positivamente, enquanto as energias das ligaes entram negativamente nos clculos termodinmicos 29. Apenas uma pequena seleo destes valores realmente necessria para calcular as entalpias das reaes orgnicas que custumam decorrer em cadeia radicalar.

Tabela 6.

Energias de dissociao homoltica de alguns subtratos e reagentes. Hdiss (kJmol-1)


435 431 H-Cl 410 H-Br H-I 393 H-H 380 F-F 355 Cl-Cl Br-Br 355 158 244 193 436 429 368 297

Substratos
H3C H

Reagentes
H-F

Hdiss (kJmol-1)
568

C6H5 H (fenlico)

C2H5 H (prim.)
(H3C)2CH H (sec.)
(H3C)3C H (terc.)
H 2C CH CH2 H (allico)

Observao: as energias de dissociao heteroltica geralmente so bem mais altas do que as da dissociao homoltica, por que a separao das cargas custa energia extra.

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C6H5 CH2 H (benzlico)

I-I

151

Vale ressaltar que as energias de dissociao de ligaes C-C so at mais baixas (340 a 370 kJmol-1) do que as ligaes C-H, porm o ataque do radical sempre ocorre na periferia do substrato (ver p. 58 e p. 61). As ligaes C-C geralmente no so afetadas em reaes radicalares porque so no interior da molcula, ou seja, blindadas por hidrognios. Isto mostra que nem tudo pode ser explicado pela termodinmica, mas tambm afetado pela geometria molecular e pela alta velocidade com que os radicais reagem. A reatividade total se compe ento dos argumentos energticos, estatsticos, estricos e cinticos. Todavia, a tabela acima permite estimar a reatividade e a viabilidade geral de reaes radicalares em cadeia. Para a primeira etapa da propagao da bromao do tolueno, por exemplo, se obtm: C6H5 CH3 + Br C6H5 CH2 + H Br

HR = Hdiss (benzlico) - Hdiss (HBr) = 355 - 368 = - 13 kJmol-1.


Pode-se esperar ento um bom funcionamento da bromao radicalar direta do tolueno. Igualmente, no propeno deve ser possvel introduzir o bromo em posio allica por meio de radicais (Ateno: em alquenos mais complexos pode ocorrer isomerizao allica que leva a uma mistura de produtos diferentes!). As contas energticas discutidas neste e no ltimo item confirmam o que foi dito sobre as reaes em cadeia: qualquer etapa da propagao envolve bem menos energia do que a etapa da iniciao (que geralmente 100 kJ mol-1 ou mais, ver p. 51).

1.4.4 Reatividade e seletividade no substrato


So trs fatores que influenciam na reatividade de certa ligao no substrato: 1. Quantas ligaes de certo tipo existem na molcula a ser submetida SR? 2. Qual a posio da ligao dentro da molcula: bem exposta ou escondida? 3. Quanta energia se precisa para soltar o "abandonador" (que quase sempre um radical H)? Os primeiros dois fatores determinam a disponibilidade da ligao C-H. Mais importante em molculas-alvos de estrutura simples o argumento estatstico, quer dizer, quantas ligaes C-H distinguveis o substrato tem. Um clculo da distribuio dos produtos a base dos pesos estatsticos ser apresentado na p. 64. Mas tambm a localizao da ligao C-H e a geometria do substrato influenciam na seletividade. Ligaes que so blindadas, ou seja, que so localizadas no interior do substrato, so menos expostas ao ataque do radical do que grupos na periferia. Este fator torna-se especialmente importante quando explicar a inrcia das ligaes C-C do substrato, em comparao com as ligaes C-H. Como todas as ligaes C-C se encontram no interior e as ligaes C-H geralmente na periferia do substrato, apenas as ltimas reagem com o radical sustentador. Em muitos substratos os

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fatores geomtricos e estatsticos dominam o argumento energtico, terceiro argumento da lista acima. Sob aspectos preparativos, isto significa: o resultado da substituio radicalar realmente a doao de H ao radical, enquanto uma degradao do esqueleto hidrocarbnico fica ausente. A energia de dissociao da ligao C-H geralmente o argumento mais importante para a viabilidade da propagao da cadeia cintica, ou seja, para estimar a viabilidade geral da SR. Mas tambm importante para prever o local exato da substituio em substratos de geometria simples: ligaes C-H fracas so atacadas de preferncia, antes de ligaes fortes. Na p. 64 ser apresentado um exemplo calculado, uma predio da distribuio dos produtos da mono-clorao, com base nos fatores energia de dissociao e peso estatstico. A sequncia de reatividade frente o radical sustentador coincide com a ordem que achamos para os carboctions (ver p. 42). Isto implica que a facilidade relativa das cises homolticas de C-H semelhante das quebras heterolticas de C-X. Essa coerncia confirmada para a maioria das ligaes covalentes menos as mais polares, onde uma grande parte da energia de dissociao se deve atrao eletrosttica. Sequncia de reatividade frente radicais:

C6H5CH2 H ,

C C

H > Cterc.

H > Csec.

H > Cprim.

H > H3C

A facilidade de quebrar ligaes C-H em posio benzlica e allica pode ser explicada pela estabilidade de ressonncia do radical produzido na 1a etapa da propagao:
CH2 CH2

CH2

e
C C C C C C

. As diferenas nas entalpias de dissociao em hidrocarbonetos saturados, por outro lado, no se devem a diferentes estabilidades dos radicais alquilas. Isto realmente um fenmeno do estado fundamental, ento uma verdadeira propriedade da ligao C-H. As diferenas em reatividade das ligaes C-H se evidenciam ao estabelecer competio entre diferentes substratos. Este seria o caso quando se expe, por exemplo, uma mistura de tolueno e etano 1 : 1, a uma quantidade insuficiente do reagente radicalar. Atravs da

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anlise dos produtos pode-se deduzir as velocidades relativas das propagaes de cadeia por sua vez as etapas mais difceis do processo. Um olhar mais detalhado ao contato entre radical e substrato deixa reconhecer diferenas em reatividade do mesmo substrato, ao ser tratado com radicais diferentes. A argumentao a seguir conhecida como postulado de Hammond-Polanyi. Como a transferncia do hidrognio, na primeira etapa da propagao, levemente exotrmica, a ligao C-H do substrato pouco esticada no momento de maior energia (= complexo ativado). Pode-se afirmar um carter menos radicalar no carbono neste complexo ativado. Mais exotrmica a etapa, menor o carter radicalar do substrato. As linhas pontilhadas no complexo ativado representam as ligaes em fase da sua criao/rompimento. Note-se que so de comprimentos desiguais:
E
... ...... ET = [ R H Cl ] EA

R-H + Cl H R + H-Cl distncia C-H ou caminho da reao

Figura 6. Coordenada da primeira etapa da propagao: a transferncia do radical Cl ao substrato passa por um estado de transio com pouco carter radicalar no esqueleto carbnico R.
O postulado de Hammond-Polanyi no se restringe s reaes dos radicais, mas vale em geral: mais exotrmica uma etapa, maior a semelhana do complexo ativado com o substrato. Mais endotrmica uma etapa, maior a semelhana do complexo ativado com o produto. Este postulado, aplicado clorao radicalar onde se tm etapas claramente exotrmicas, explica porque tolueno reage at menos do que ciclohexano. Conforme a sequncia de reatividade frente radicais, um carbono benzlico deveria ser muito mais reativo do que um carbono secundrio. Decissiva sempre a situao no estado de transio (ET) porque a estabilidade do ET determina a velocidade e ento o caminho da reao. Agora, com to pouco carter radicalar no grupo R, neste mesmo ET, o argumento da estabilizao por ressonncia que foi destacado no ltimo captulo como causa principal da reatividade do tolueno, tornou-se subdominante. Em geral podemos afirmar que, quanto mais exotrmica a primeira etapa da propagao, menos importante a estimativa termodinmica da SR, feita atravs das energias de dissociao no substrato. E vice versa: quanto menos exotrmica a primeira etapa da propagao, mais importante a energia de rompimento da ligao R-H e a estabilidade termodinmica do radical R. Isto pode ser tambm verificado ao comparar clorao e bromao do tolueno.

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Na bromao, por sua vez um processo menos exotrmico ou at endotrmico, o complexo ativado fica mais distante do nvel dos reagentes, conforme mostrado na Figura 7. No ponto de maior energia o hidrognio afastou-se largamente do carbono. Assim, o carter radicalar da molcula do substrato mais pronunciado. Para o tolueno isto significa uma vantagem porque agora aproveita mais da estabilizao por ressonncia. Finalmente ele reage bem mais rpido com Br do que um alcano simples. Do ponto de vista do radical Br pode-se afirmar que a seletividade alta para a posio benzlica.
E ET = [ R.......H...Br ] EA H R-H + Br R + H-Br

distncia C-H / caminho da reao

Figura 7. Coordenada da primeira etapa da propagao: a transferncia do radical Br ao substrato passa por um estado de transio com pronunciado carter radicalar no esqueleto R.
Podemos ento concluir que o postulado de Hammond-Polanyi no interfere na sequncia de reatividades frente o radical, conforme estabelecida na p. 62, mas reprime o peso deste argumento energtico, em relao aos outros argumentos, estatstico e estrico.

1.4.5 Halogenao radicalar


Todas as reaes discutidas neste captulo tm em comum a criao de uma ligao carbono-halognio, em alguma etapa reacional da propagao. Clorao com Cl2 em fase gasosa O isopentano, ou 2-metilbutano, representa um substrato de estrutura bastante complexa, ao entrar em contato com radicais. Ele tem 12 hidrognios: 9 em carbonos primrios, 2 num carbono secundrio e um no tercirio - e todos eles podem ser atacados pelo radical Cl :

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Cl

H2C H3C

H C CH2 CH3

H3C H3C +

H C CH2 CH2 Cl 17% (4)

H3C

H C

33% (1)
Cl2 h fase gasosa

CH2 CH3 H3C p t s p Isopentano (2-metilbutano)

H3C H3C

H C CH CH3

H3 C H3 C

Cl C CH2 CH3 22% (2)

Cl 28% (3) (x)-cloro-2-metilbutanos

A partir dos rendimentos e do nmero de ligaes a serem substitudas no substrato pode-se calcular a reatividade relativa de cada ligao C-H. O radical cloro muito reativo (isto indicado, entre outros, pela alta entalpia de formao do subproduto HCl, com Hform. = Hdiss. = -430 kJmol-1) e por isso mostra baixa seletividade frente s diferentes ligaes CH. Para a clorao radicalar em fase gasosa tem-se a seguinte seletividade: Carbono primrio : secundrio : tercirio = 1 : 2,5 : 4 Esse um bom exemplo da regra geral de que seletividade e reatividade so propriedades inversamente proporcionais. Os valores relativos dados acima no s valem para a clorao do isopentano, mas podem ser aplicados em qualquer outro substrato hidrocarbnico saturado. Os produtos de clorao e suas porcentagens podem ser preditos com alta exatido, conforme mostrado na tabela a seguir.
Nmero de ligaes 9 (6 + 3) 2 1 Reatividade relativa 1 2,5 4 Reatividade x ocorrncia 9 5 4 Rendimento dos ismeros em % 50 (33,3 + 16,6) 28 22

Cprim.-H Csec.-H Cterc.-H

Alm das inconvenincias prticas de trabalhar em fase gasosa, sua baixa seletividade limita bastante o valor preparativo desta clorao. Porm, em algumas snteses industriais a formao de vrios produtos isomricos at desejada. No laboratrio, no entanto, devemse evitar misturas de produtos, pois o isolamento de cada um demorado e caro. A clorao se restringe, portanto, a substratos de estrutura bastante simples ou altamente simtrica (por exemplo, hidrocarbonetos alicclicos, neopentano, aromticos). Ao conduzir a reao em um solvente inerte, tal como CS2, CCl4 ou benzeno, a seletividade da clorao diferente. O radical Cl forma um complexo com as molculas do solvente e, assim, recebe mais estabilidade. Portanto, sua reatividade cai e sua seletividade aumenta.

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Clorao com cloreto de sulfurila, SO2Cl2 Um efeito interessante o aumento da seletividade da clorao, na presena de SO2 na atmosfera gasosa. Nestas condies a seletividade de carbono primrio : tercirio de 1 : 10. Isto se deve formao prvia de cloreto de sulfurila, SO2Cl2. Sob influncia de um iniciador formam-se os radicais sustentadores: ClSO2 SO2 + Cl . R + H SO2 Cl SO2 + HCl R + H Cl

Propagao: 1) a) R H + SO2Cl H SO2 Cl

b) R H + Cl 2) R + SO2Cl2

R Cl + SO2Cl

Com certeza a etapa 1(a) participa na propagao, provavelmente tambm a etapa 1b. Se fosse apenas a etapa 1(b), resultaria a mesma seletividade do que na clorao direta onde o nico sustentador o radical cloro (p : t = 1 : 4). Clorao com hipoclorito de t-butila Uma alta seletividade na clorao se obtm por um processo em soluo usando hipoclorito de t-butila que feito in situ, a partir de t-butanol e cloro em ambiente alcalino:
(H3C)3C OH
Cl2, NaOH

(H3C)3C OCl

Com iniciador ou luz UV forma-se o radical sustentador (H3C)3C-O cuja seletividade frente ao substrato bastante elevada, em comparao ao radical cloro. Seletividade carbono primrio : tercirio = 1 : 40.

Propagao:

1) R

H + O

C(CH3)3

(CH3)3C OH

sustentador 2) R + (CH3)3C O Cl R Cl + (CH3)3C O

Bromao com Br2 ou NBS (N-bromossuccinimida) em CCl4 O radical bromo bem menos reativo e ento mais seletivo do que o cloro. Se houver um substrato com ligaes C-H nas posies benzlica ou allica, a substituio por bromo ocorrer seletivamente nestas posies. Como visto em cima e seguir no prximo pargrafo, a dupla ligao C=C do substrato allico pode ser atacada diretamente, tambm. No entanto, a reatividade do Br insuficiente para atacar carbonos alifticos no ativados.
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A iniciao pode ser efetuada por perxidos ou luz UV, gerando o radical Br. Mecanismo da bromao com NBS, segundo Goldfinger:
1) 2) C6H5 CH3 C6H5 CH2 O 3) N O NBS Br + HBr Br2 + + Br C6H5 CH2 C6H5 CH2 + H Br + O N H O Br Br

+ Br2

A propagao da cadeia consiste das etapas 1 e 2, tanto na reao com Br2 quanto com NBS. Tambm a etapa da iniciao idntica para a bromao com Br2 e NBS, pois o NBS sempre contm bromo elementar como impureza que iniciar as cadeias de substituio. O que faz a diferena entre estes reagentes a reao 3 que somente funciona com NBS. Ela faz com que a concentrao de bromo fique constante porque esta reao produz bromo somente na medida que HBr o subproduto da reao 1 estiver liberado. Assim, possvel manter a mesma concentrao em reagente Br2. Na verdade se trata de uma concentrao bastante baixa, durante toda a sntese. O efeito benfico a represso de reaes paralelas (ver exemplo prtico abaixo). Foi comprovado que, sob estas condies, o radical sustentador da cadeia no o NBS, mas o Br, pois ambas as tcnicas de bromao, com NBS e com Br2 mostram a mesma seletividade e reatividade. Explica-se este comportamento pela insolubilidade do NBS no solvente, CCl4. Ento o NBS e o substrato quase no entram em contato direto. A reao 3, por outro lado, ocorre na interface polar-apolar porque o HBr mostra baixa solubilidade em CCl4. A situao diferente ao trabalhar com NBS dissolvido em acetonitrila 30. Acha-se uma seletividade totalmente diferente da bromao direta, mais semelhante da clorao. Neste caso realmente o NBS o sustentador da cadeia. O mecanismo dado abaixo foi proposto por Bloomfield:

A molcula da succinimida bastante polar, portanto bem solvel em solventes polares, tal como acetonitrila.

30

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O 1) R H + N O R +

O N H O

O R Br + N O

2)

NBS

Substituio de bromo em posio allica versus adio de bromo na dupla ligao A bromao do propileno mostra claramente que existem dois caminhos alternativos na propagao da cadeia radicalar que do origem a dois produtos diferentes.
Iniciao: Br2 2 Br H3C CH CH2 Br
+ Br2 - Br

Br H3C CH CH2 Br

Adio radicalar Propagao: H3C CH CH2 + Br


- HBr

H2C H2C

CH CH2 CH CH2
+ Br2 - Br

Br

CH2 CH

CH2

irreversvel

Mesomeria allica

Substituio radicalar O

O N O Br + HBr Br2 +

N H O

Duas reaes esto concorrendo pelo radical Br : a adio na dupla ligao e a substituio em posio allica. No caminho da adio o radical intermedirio tem que esperar uma molcula de Br2 para seguir at o final e formar o produto, 1,2-dibromopropano (subproduto: o radical sustentador Br). Porm, durante toda a reao a concentrao de Br2 fica baixa e aproximadamente constante, usando NBS como fonte do bromo. Por esta razo o radical intermedirio se estabiliza por reao reversa o que significa que o rendimento em produto de adio fica baixo. Na SR, por outro lado, o radical allico realmente forado a esperar a chegada do Br2 porque no existe uma reao reversa da primeira etapa. Isto se explica pelo fato de que a concentrao do HBr, necessria para a etapa reversa, sempre muito baixa, por ser

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consumido na reao com o NBS. Ao trabalhar com NBS em solvente adequado o produto principal , portanto, o substitudo em posio allica 31. Observao: existe tambm uma aplicao do NBS em reao inica, ver p. 630. Bromao com BrCCl3 A seletividade nesta bromao mais baixa do que na bromao com Br2 (p. 66). Isto se deve ao radical sustentador que aqui no Br, mas CCl3. + BrCCl3 CCl3 + Ini Br Iniciao: Ini
Propagao: 1) R H 2) + CCl3 R R + H Br CCl3

R + Br CCl3

+ CCl3

Pode-se verificar que a reatividade do radical CCl3 mais alta do que a do Br: comparando as energias covalentes (= -Hdiss) das novas ligaes C-H, a do clorofrmio fornece mais energia do que a do HBr. Cl3C H Cl3C + H
Hdiss = 376 kJmol-1 Hdiss = 368 kJmol-1

H Br

Br

Adio radicalar de H-X em alquenos A adio radicalar de cidos minerais, H-X, na dupla-ligao C=C historicamente interessante, porque faltava a explicao, por dezenas de anos, da sua orientao antiMarkovnikow (A regra prediz a adio do grupo funcional X no carbono mais ramificado, ver p. 157). Sempre se procurava a explicao num mecanismo inico sem sucesso. At que Kharasch e Maio (1933) verificaram que impurezas de perxidos ou a presena de luz eram responsveis pelo desvio da regra de Markovnikow, por sua vez largamente aceita em adies inicas.
H2C CH
+ HBr h ou perxidos

Br

CH2 CH2

1-Bromo-2-ciclohexiletano = "Anti-Markovnikow" Com este "Efeito de perxido" foi de repente possvel explicar o sentido da adio, sem violar a teoria sobre a estabilidade de carboctions e radicais (para ambos valem praticamente os mesmos critrios de estabilidade, ver pp. 48 e 62, respectivamente). Na primeira etapa forma-se o radical mais estvel, ento o radical localizado no carbono mais
31

Na famosa prova de Baeyer se aplica gua de bromo (marrom), ento Br2 em concentrao mais alta. Uma indicao qualitiativa de alquenos se obtem quando misturar-se a substncia em questo com gua de bromo e a fase aquosa fica incolor. Neste caso realmente forma-se o produto de adio, o produto dibromo (compare o mecanismo, p. 157).

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substitudo. A diferena entre o mecanismo inico e radicalar se d simplesmente do fato que no primeiro caso o H+ ataca a dupla-ligao C=C, enquanto no segundo caso o radical bromo reage com o alqueno. Incio: HBr
h

+ Br R CH CH2 Br R CH2 CH2 Br + Br

Propagao: 1) Br

+ R CH CH2

2) R CH CH2 Br + HBr

A cintica tpica para uma reao em cadeia. Uma pequena parte do reagente HBr sofre quebra homoltica, sob a influncia de iniciadores ou luz UV. Enquanto o radical H reativo demais (quer dizer, reage com qualquer coisa), o radical Br apropriado para fazer o papel de sustentador seletivo nas etapas da propagao.

1.4.6 Exemplos de reaes radicalares com importncia tcnica


As reaes a serem discutidas nas pp. 70 a 72 so de alta importncia industrial. Seu valor preparativo de bancada, por outro lado, limitado, em razo da seletividade inerentemente baixa dos radicais sustentadores. Por isso, essas reaes SR tm aplicao somente quando uma alta simetria no esqueleto hidrocarbnico do substrato impede a formao de produtos isomricos, ou quando misturas de ismeros so tolerveis ou at desejadas. Sulfoclorao segundo Reid A sulfoclorao diferente da clorao com cloreto de sulfurila, SO2Cl2 (ver p. 65). Desta vez aplica-se Cl2 em SO2 lquido que tem o papel de solvente e reagente ao mesmo tempo. O gs sulfuroso aplicado em excesso para favorecer o equilbrio 2. Iniciao: Cl2 +
h

2 Cl H Cl + R R SO2 SO2 Cl + Cl R

Propagao: 1) Cl 2) R 3) R

R H

+ SO2 SO2 + Cl2

O grupo R pode ser um hidrocarboneto mais comprido, com 12 a 18 carbonos. Neste caso o produto serve para produzir detergentes aninicos:

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C18H37

SO2 Cl

+ NaOH

- HCl

C18H37

SO3- Na+

Cloreto de sulfonila

"Mersolato" Sal de sdio do cido alquil sulfnico

Os detergentes sintticos so biodegradveis desde que o grupo R no seja ramificado. Sulfoxidao segundo Hoechst

Incio:

SO2, O2, Iniciador Ini + R H

Radicais de iniciao H R Ini SO2 R SO2 O O O R S O O OH + R + R Radical sustentador

Propagao:

1) R 2) R 3) R

+ SO2 SO2 + O O + R H

SO2 O O

O produto, uma persulfona (= derivado do cido de Caro, H2SO5; 0 = 1,81 V), representa um poderoso agente oxidante que imediatamente reage com o SO2 da mistura: O R S O Persulfona Um subproduto bem vindo o cido sulfrico que, na sua sntese principal a partir de SO2, requer catlise por chumbo ou outros metais pesados. O cido alquil-sulfnico, finalmente, processado como descrito na sulfoclorao de Reid. Carboclorao segundo Kharasch Cloreto de oxalila, (COCl)2, um reagente verstil, no s em reaes de oxidao (ver p. 631) ou como ativador do grupo acila frente nuclefilos (ver p. 350), mas tambm como fonte de um carbono a ser conectado ao substrato, por meio de radicais. Isto possvel em solvente apolar, a temperaturas elevadas onde ocorre a quebra no meio da molcula OClC-COCl, fornecendo radicais de clorocarbonila, OClC. Uma parte reage com o substrato, a maior parte, porm, se decompe rapidamente em CO e o radical cloro, por sua vez sustentador desta reao: O OH
+IV

O + H2O R S O OH

+VI

+ SO2

+ H2SO4

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Propagao:

1) [COCl]

rpido

CO

Cl Sustentador principal + HCl COCl +

2)

Cl O O C Cl C Cl

3)

[COCl]

Sendo o radical cloro o sustentador da cadeia, ento a seletividade para Cprim : Csec : Cterc a mesma da clorao, descrita na p. 64. Oxidao de Kharasch-Sosnovsky A reao de Kharasch-Sosnovsky detalhadamente descrita na p. 616. Dentre seu mecanismo em cadeia, o radical t-butxido, gerado pela quebra homoltica de persteres, tem o papel do sustentador. A reao serve para introduzir a funo hidroxila com alta seletividade nas posies benzlicas, allicas e em posies de teres e tioteres. A reao de Kharasch-Sosnovsky aplicada, tanto no laboratrio quanto em escala tcnica maior.
H H Substrato com posio allica O C6H5 terc. butilato do percido benzico
+1

C O O C(CH3)3 ; CuCl

O C ster do cido benzico

Craqueamento (Cracking) Uma das reaes mais importantes na petroqumica o Cracking, onde hidrocarbonetos de alta massa molecular so quebrados em fragmentos de massas menores. a transformao de leos pesados em combustveis "leves" (compare nota de rodap na p. 158), por sua vez mais procurados e valorizados no mercado. As condies so pirolticas, isto , temperaturas bastante altas e ausncia de ar, na presena de um catalisador de contato cido. As altas temperaturas encorajam quebras homolticas e sustentam uma reao em cadeia.

Propagao: H R + R CH CH2 R R H + R CH CH2 R

R CH CH2 + R

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A aproximadamente 600 C os radicais iniciadores arrancam um radical hidrognio do substrato hidrocarboneto - de preferncia num Csec (= grupo metileno, -CH2-) ou num Cterc ). Este radical sofre, por sua vez, quebra homoltica em posio , (= grupo metino, formando um alqueno e reconstituindo o radical sustentador. Os processos so bem complexos, mas no envolvem etapas muito exotrmicas nem provocam uma avalanche de radicais. Portanto, este processo industrial bem controlvel, formando hidrocarbonetos insaturados cujas massas moleculares ficam reduzidas. O craqueamento representa o mtodo principal para produzir fraes de petrleo mais "leves" (= mais volteis). O grupo insaturado do produto pode, se for desejado, ser reduzido numa etapa subsequente, usando hidrognio e um catalisador de contato de Ni (ver p. 567). A reao reversa do Cracking tambm tem importncia tcnica: o processo Reforming que ocorre via transmisso de hidrognio-radical ou hidreto, H- (ver pp. 174 e 610). Polimerizao vinlica A polimerizao vinlica 32 uma reao largamente aplicada na indstria de polmeros e plsticos. Cerca de 20% dos artigos de plstico da nossa vida quotidiana so produzidos a partir de compostos vinlicos, H2C=CH-X, por processos radicalares. Tubos e sacos de PVC, copinhos de iogurte de PS, vidro acrlico e diversas colas e tintas, para mencionar alguns.
H2C CH X + Ini Ini CH2 CH X
H2C CH X H2C CH X
CH

Ini

CH2

CH CH2 CH X X X Ini n

H2C CH X

Ini

CH2

CH X

CH2

CH CH2 CH X X

H2C CH X

Variedade de -X: H = Polietileno (PE) CH3 = Polipropileno (PP) Cl = Policloreto de vinila (PVC) CN = Poliacrilonitrila (PAN) COO(H,R) = Poli-cido acrlico e seus steres (PMA) C6H5 = Poliestireno (PS) O C CH3 = Acetato de polivinila (PVAc) Hidrlise

OH = lcool polivinlico (PVA)

O O mecanismo da adio de uma outra molcula de alqueno numa dupla-ligao C=C parecido ao da adio radicalar de HX no alqueno, apresentada na p. 69. Como iniciador de cadeia pode ser usado AIBN (ver p. 51) que ataca o monmero vinlico para formar o radical no carbono mais substitudo, por ser mais estvel. Essa regioseletividade
32

Referncia recomendada: H.G.Elias, Macromolecules, Vol.1, VCH-Wiley Weinheim 1999.

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especialmente pronunciada no monmero estireno, H2C=CH-Ph, onde o radical se forma exclusivamente em posio benzlica (negrito). A regiosseletividade bastante alta, ento forma-se um polmero linear onde as unidades monomricas so implementadas, de maneira cabea-cauda-cabea-cauda..., com alta regularidade. Em casos especiais pode-se obter um polmero misto, comumente chamado de "copolmero", a partir de uma mistura de diferentes monmeros. Porm, na maioria destes casos forma-se um produto heterogneo cuja composio no corresponde quantidade relativa com que os monmeros foram aplicados. Isto se deve s reatividades diferentes, tanto dos macro-radicais em crescimento quanto dos monmeros. Um dos dois monmeros ser adicionado com velocidade maior. Resulta um copolmero cuja composio mostra um excesso de unidades estruturais provenientes deste monmero 33. Em casos onde a preponderncia de um monmero no pode ser evitada o copolmero desejado pode ser obtido somente por um outro mecanismo, por exemplo, por polimerizao catinica (ver p. 158). O trmino da cadeia cintica pode ser provocado por pequenas quantidades de hidrognio, H2. O macro-radical ganha uma ligao C-H terminal e pra de crescer, enquanto o outro radical H pode iniciar uma nova cadeia. O papel do hidrognio ento regulador ou limitador dos tamanhos das cadeias macromoleculares, mas no interrompe o andamento da sntese. Neste contexto deve ser chamada ateno a uma fonte de enganos a respeito da palavra "cadeia". A cadeia cintica descreve o nmero de ciclos com que um monmero se adiciona ao stio radicalar, enquanto a cadeia fsica de uma macromolcula pronta no informa sobre a histria da sua criao. Os comprimentos fsicos no batem necessariamente com o nmero de ciclos de crescimento, principalmente por dois motivos: 1) Uma latente fonte de radicais (um alqueno inclusive o prprio monmero, o solvente, uma impureza, etc.) pode terminar o crescimento de uma macromolcula, mas iniciar o crescimento de outra. Isto pode acontecer, sem o transmissor ser necessariamente idntico com o iniciador proposicional. Significa que a cadeia fsica pra de crescer, mas a cadeia cintica no. Lembre-se que a nossa definio (p. 53) da cadeia cintica refere-se ao nmero de ciclos de propagao a cada radical iniciador. 2) J a recombinao de duas cadeias polimricas em crescimento (= macro-radicais; p. 56, item a) fornece uma cadeia fsica do dobro tamanho. Ao mesmo tempo a cadeia cintica pra. Note-se que a polimerizao direta de lcool vinlico para PVA no possvel, porque o mesmo est presente em quantidades muito pequenas. Isto se deve ao equilbrio com acetaldedo, conhecido como tautomeria 34, que fica deslocado para o lado do aldedo, por sua vez incapaz de polimerizar em tempos razoveis.

Este comportamento descrito quantitativamente pelo esquema Q-e, ver J.M.G.Cowie, Polymers: Chemistry & Physics of Modern Materials, Chapman & Hall, New York 1998; cap. 5 "Copolymerization" 34 Neste exemplo, a tautomeria um equilbrio entre um aldedo e um enol, uma reao bastante lenta, na ausncia de catalisadores, ver p. Erro! Indicador no definido..

33

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H2C

CH OH Tautomeria

H3C

CH O

"lcool vinlico"

Acetaldedo No polimeriza !

O acesso ao PVA a polimerizao de acetato de vinila, para depois hidrolisar cada funo de ster no polmero (uma alternativa moderna de produzir PVA com massas controladas, ver p. 750). Sntese de cetonas por adio do radical acila em alquenos Uma reao paralela da polimerizao olefnica pode-se tornar reao principal quando a mistura reacional contm, alm do alqueno, um aldedo. O iniciador pode induzir uma quebra no aldedo (tambm chamada de Norrish I, ver p. 102). Este radical, por sua vez, ataca a dupla ligao do alqueno 35, formando um radical localizado em posio ao grupo carbonila. Este pode propagar o radical para um aldedo da mistura, liberando o produto desta sntese, uma cetona 36. A reao em cadeia pode ser iniciada por luz ultravioleta ou perxidos. A orientao com que o radical acila se adiciona na dupla ligao corresponde a anti-Markovnikow (isto , o radical ataca o carbono menos ramificado do alqueno).
Propagao: 1) O R C + R CH CH2 O 2) R CH CH2 C R + R C H O R CH2 CH2 C R CH CH2 C R O + R R C O O

Note-se que existe uma reatividade paralela entre uma cetona e um alqueno, conhecida como ciclizao [2+2] de Paterno-Bchi (p. 237), que igualmente induzida por luz UV.

1.5 Auto-oxidaes
A expresso auto-oxidao usada para reaes com oxignio do ar, geralmente temperatura ambiente. O oxignio comum, quer dizer, no seu estado fundamental, um birradical (ver tambm p. 237). As reaes deste oxignio tripleto (notao: 3O2) ocorrem tipicamente por mecanismos radicalares.
O O
+

92 kJ mol-1

O O Oxignio singleto

Oxignio tripleto = estado fundamental

35 Uma reao em posio allica do alqueno pode ser suprimida pelas condies reacionais adequadas, ver p. 70. Note que aqui o reagente aldedo est presente em alta concentrao. 36 H.H.Vogel, Synthesis 1970, 99-140.

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Muitas destas reaes acompanham a nossa vida quotidiana. Algumas delas ocorrem, sem nos darmos conta delas, pelas seguintes razes: Elas se processam lentamente e, alm disso, muitas delas ocorrem de maneira indesejada. J pelo ltimo motivo o captulo 1.5.1 ser dedicado discusso da preveno da autooxidao, abordando mtodos de importncia industrial. Alguns exemplos: Envelhecimento de borracha e outros materiais polimricos no ar Rancificao de alimentos gordurosos Endurecimento de tintas e vernizes Revelao e fixao de tintas no tecido, a partir da sua leuco-base (processo de colorao com "Indigo"). Outras auto-oxidaes so to comuns que fogem da nossa ateno: Qualquer combusto - seja um fogo de lenha, o fogo de cozinha ou uma turbina a jato. Mudanas de sabores, cores e valores nutricionais em alimentos (p.ex. a superfcie de uma pra cortada). Iniciadores ou co-iniciadores so muitas vezes impurezas metlicas (Fe3+, Cu2+, Cu+,...), perxidos e, certamente, a radiao solar. Ao comparar 3O2 com outros radicais pode-se afirmar baixa reatividade. Conforme o princpio geral, baixa reatividade = alta seletividade, resulta uma caracterstica importante para as auto-oxidaes: a regiosseletividade da oxidao bastante alta. Isto vale explicitamente para os hidrognios em posies benzlicas e allicas (p. 61). Alm destes podem ser substitudos, com certa facilidade, os hidrognios em posio de teres (ver p. 91) e os hidrognios ligados ao grupo carbonila (= aldedos, ver p. 75). R H substrato Para a auto-oxidao existem dois ciclos de O O Ini propagao plausveis: um ciclo iniciado pelo (1) (1) prprio O2 (caminho 1) e outro iniciado por h um iniciador estranho (caminho 1). Em R + Ini H dependncia da estrutura do substrato e das O OH + condies do ambiente, os dois podem ser responsveis pela transformao oxidativa do (2) R H (3) O O substrato. H2O2 + R
(5)

R O O
(4) R

2 OH

ROOH + R
Hidroperxido
(6)

(1) Uma ativao de fora, por exemplo por radiao solar, provoca a formao dos radicais R e hidroperxido, O2H, por sua vez mais reativo do que o prprio oxignio tripleto. Alternativa:

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RO + OH

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(1) Um iniciador estranho ataca a ligao C-H mais fraca do substrato (ou uma posio da qual resulta um radical carbono estabilizado por ressonncia), produzindo o radical R e o subproduto H-Ini. (2) O2H pode propagar o radical a uma outra molcula de substrato R-H. (3) O prprio radical R reage rapidamente com O2 j que a energia de ativao desta reao quase nula e, alm disso, o reagente O2 est presente em excesso. (4) A reatividade radicalar transmitida do radical perxido para uma molcula do substrato. Nesta etapa forma-se o produto principal da auto-oxidao, o hidroperxido orgnico, R-O-O-H.

Os produtos da auto-oxidao de R-H so ento H2O2 (H-Ini) e R-O-O-H. Comparando o substrato R-H, com o produto principal, o hidroperxido orgnico R-O-OH, a auto-oxidao se evidencia como "insero" do grupo perxido, -O-O-, numa ligao C-H ativada. As etapas (5) e (6) no constam do ciclo de propagao desta reao em cadeia, mas tm importncia para sua cintica. a produo de dois radicais hidroxilas, a partir de uma molcula no-radicalar de hidroperxido. A produo de novos radicais, no entanto, inicia novas cadeias radicalares. O resultado uma avalanche de reaes que, na ausncia de inibidores, leva a uma exploso. Isto o caso, por exemplo, em cada motor de combusto. (Alis, os produtos finais destas sries de oxidaes descontroladas de hidrocarbonetos sempre so CO2 e H2O; a reao comumente chamada de combusto completa.) As etapas que causam a avalanche nem sempre acompanham os ciclos da auto-oxidao. Sua ocorrncia depende principalmente da disponibilidade de ligaes fracas R-H no substrato, da energia de ativao pelo ambiente e da presena de catalisadores que promovem uma quebra de hidroperxidos (compare p. 636, reao de Fenton). Quando as ligaes R-H forem raras, a temperatura insuficiente para a ativao das etapas 5 e 6 e o recipiente da reao livre de traos de catalisadores, ento ocorre a auto-oxidao de maneira silenciosa, como, por exemplo, na rancificao da manteiga. A principal diferena entre as cadeias radicalares apresentadas nos captulos anteriores e a auto-oxidao a etapa 3, onde o radical R se liga ao birradical O2, sem perder sua reatividade radicalar.

1.5.1 Controle da cintica e mtodos de preveno da auto-oxidao


As etapas 5 e 6 do ltimo esquema reacional no constam do ciclo de propagao, porm representam reaes consecutivas dos produtos hidroperxidos, H2O2 e ROOH, e podem causar uma avalanche de novos radicais iniciadores. As etapas 5 e 6, portanto, so catastrficas para a cintica desta reao. Em aplicaes tcnicas das auto-oxidaes a ocorrncia das etapas 5 e 6 altamente indesejada, ou seja, para dominar essa tcnica oxidativa os caminhos de ramificao cintica devem ser controlados rigorosamente. Infelizmente no existem mtodos de reprimir seletivamente essas reaes, mas existem aditivos chamados de retardantes que absorvem grande parte dos radicais que foram produzidos em excesso. Assim, impedem a iniciao de novos ciclos de propagao.

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A livre ocorrncia das ramificaes reacionais substanciadas pelas etapas 5 e 6, no outro extremo, se conhecem como "combustes descontroladas" ou "exploses isotrmicas" 37. Motivos para o uso de antioxidantes No s o controle da sua cintica devido s ramificaes, mas a completa extino da autooxidao provocam os antioxidantes, tambm chamados de inibidores. A partir do esquema reacional acima podemos identificar os antioxidantes sendo molculas que: 1. inibem a oxidao, isto , so redutores; 2. reagem facilmente com radicais. Os dois critrios juntos deixam esperar atividade antioxidante daquelas molculas com grupo funcional que est sendo oxidado com muita facilidade, atravs de SET (definio ver p. 50). Estes inibidores tm o papel de conservantes porque retardam o envelhecimento do substrato sujeito auto-oxidao. Os antioxidantes so amplamente usados em alimentos industrializados, em produtos cosmticos e farmacuticos, em protetores solares para conservar a nossa pele, em pneus de carro, em teres e aldedos nas prateleiras do laboratrio - enfim, em todos os lugares onde a auto-oxidao indesejada ou at perigosa. Em geral, os nossos materiais de construo tm que ser protegidos da degradao fotooxidativa que, como foi ilustrado acima, pode ocorrer via radiacais livres. Como sabemos destas reaes, elas percorrem rapidamente os ciclos da propagao (ver p. 58) que pode levar destruo macroscpica do material. Os fenmenos mais visveis so: Secagem de materiais plastificados, devido reao e imobilizao dos agentes plastificantes. A pea fica mais dura e mais quebradia. Endurecimento de material borrachoso, devido ao aumento do grau de ramificao (= criao de novas pontes intermoleculares). Igualmente o material torna-se duro e quebradio. Engrossamento de leos (combustveis ou comestveis), s vezes sob deposio de uma resina pegajosa. Alterao da colorao, por que so os corantes que so especialmente ricos em grupos funcionais, susceptveis foto-oxidao (cromforos contendo os grupos carbonila, muitas vezes em conjugao com duplas ligaes C=C, ver exemplo na p. 85). aumento do carter hidroflico da superfcie da pea, devido criao de grupos hidroxilas (ver mecanismo na p. 75) que so bastante polares. Portanto, a maioria dos materiais esto sendo equipados com estabilizadores; em casos onde a incorporao no for possvel, aplica-se uma camada superficial protetora, em forma de tinta (= colorida) ou verniz (sem cor prpria, muitas vezes transparente). Mas tambm estas camadas orgnicas tm que ter esses aditivos anti-oxidantes, para torn-las mais resistentes intemprie, a longo prazo. Como sabemos do dia-a-dia, o tempo de vida til de praticamente toda tinta limitada a alguns anos, no melhor caso algumas dcadas. A sua degradao comea visivelmente com a perda do brilho, o descoramento dos pigmentos orgnicos e o amarelecimento da prpria
Uma acelerao de cada uma das etapas pode ser provocada pela exotermia de uma delas. Da se fala de "exploso trmica".
37

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base polimrica da camada. Em estado avanado a degradao se evidencia na perda de elasticidade, formao de rasgos e a formao de bolhas, alm de uma reduo na espessura da camada. Afinal, a camada se desfaz e o material maciso do objeto plenamente exposto radiao solar, ao oxignio e aos demais gases agressivos da atmosfera. Aplicam-se principalmente duas classes de protetores contra foto-oxidao: absorventes da luz UV e sequestradores de radicais.

1.5.2 Como funciona um antioxidante?


Os princpios de ao dos antioxidantes podem ser classificados em dois fsicos e dois qumicos: 1. Bloqueio da radiao por espalhamento. 2. Desativao da radiao por dissipao. 3. Sequestro de radicais livres. 4. Absoro da luz UV por uma reao qumica reversvel. Espalhamento da luz UV Uma maneira eficaz de proteger um objeto da auto-oxidao e da degradao sob incidncia de luz o bloqueio total da luz. Como j vimos acima, a luz UV pode iniciar as cadeias radicalares da auto-oxidao. Guardar um substrato sensvel num recipiente no transparente a forma mais comum de proteger por este princpio. Outra a pintura de objetos com tintas, preferencialmente brancas e opticamente densas. O efeito protetor ainda maior ao se usar tintas que formam uma camada fechada na superfcie do objeto. Assim, representam uma barreira entre o objeto sujeito oxidao e o reagente, o O2 do ar 38 . O processo fsico responsvel por este efeito "escudo", quer dizer, o abaixamento da intensidade da luz penetrante, chamado de espalhamento (= reflexo no-direcionada). Os eltrons do material que provoca o espalhamento geralmente no so elevados em outros nveis energticos ao decorrer do espalhamento. Os antioxidantes desta categoria tm aparncia turva ou opaca e podem ser incolores, brancos ou de qualquer colorao clara. O rutilo, TiO2, o pigmento branco mais utilizado em tintas decorativas, seguido pelo ZnO, BaCO3 e CaSO4; menos efetivos como espalhadores so os pigmentos inorgnicos coloridos. Todos os pigmentos devem ser insolveis e finamente dispersos na matriz polimrica da tinta. Muitas vezes indesejado o efeito colateral destes pigmentos, j em pequenas quantidades, de derroubar o brilho e a transparncia da tinta e deix-la com aparncia turva ou at fosca. Dissipao da luz UV Interao entre os eltrons da molcula do antioxidante com radiao UV/Visvel e sua transformao em simples calor. Esse tipo de protetores so conhecidos como "absorventes
38 Ter uma barreira efetiva para o oxignio do ar tambm uma condio importante na embalagem de bebidas. No material compsito "Tetrapak", por exemplo, este problema so pde ser resolvido por meio de uma fina folha de alumnio, enquanto os outros materiais utilizados so transparentes ao gs O2.

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da luz UV", o processo fsico da transformao de energia eletrnica em simples calor chamado de dissipao. Geralmente so os eltrons de um extenso sistema de duplasligaes conjugadas que interagem facilmente com a radiao dura. Alguns destes sistemas interagem at com luz visvel, por sua vez menos energtica que a radiao UV, o que pode ser facilmente percebido na sua cor: estas substncias aparecem fortemente coloridas ou at escuras. Ao contrrio do fenmeno de espalhamento, a dissipao envolve a elevao temporria de eltrons em nveis superiores. Estes processos so facilitados pelo fato de que a distncia entre os nveis dos orbitais HOMO e LUMO fica cada vez menor, ao se ter um sistema extenso de eltrons conjugados. Uma vez elevado, o eltron relaxa para nveis inferiores, sob emisso de calor.
Orbitais anti-ligantes Orbitais l igantes

LUMO HOMO

h Absoro

Relaxao em pequenas etapas, sob emisso de calor

O negro de fumo (nos pneus) um timo exemplo. Tambm encaixa nesta categoria o armazenamento de lquidos sensveis em garrafas de vidro marrom e bem fechadas melhor ainda, sob excluso do ar. O material da garrafa retm a luz agressiva e a transforma em calor. Outros exemplos de conservao so os filtros de luz UV que nem necessariamente tm uma colorao notvel. Neste contexto deve ser chamada tambm ateno ao perigo de auto-oxidaes na natureza especialmente quando acontecem no corpo humano. O ataque por radicais uma das causas principais de envelhecimento e at de cncer de pele. Portanto, existe uma srie de protetores antioxidantes, aplicados dentre de formulaes de cremes e loes. Vitaminas e pr-vitaminas (vitaminas E, C, -caroteno e seus derivados, ver p. 86) so os representantes mais comuns com ao antioxidante. Os derivados do -caroteno (cor de laranja) so usados em cremes faciais, mas tambm em alimentos. No exemplo 5 da auto-oxidao (p. 91) ser chamada ateno aos danos provocados em alimentos. Sequestro de radicais So chamadas de "sequestradores de radicais" (ingls: radical scavenger; quencher) aquelas substncias que reagem com os radicais j produzidos, para renderem complexos mais estveis, isto , que no tenham reatividade suficiente para iniciar/propagar cadeias radicalares com o substrato. Note que h uma diferena fundamental, na aplicao destes protetores, ao comparar com as duas categorias anteriores: enquanto as primeiras duas mostram maior eficincia quando aplicados perto da superfcie do objeto a ser protegido, os sequestradores devem ser incorporados no interior da massa, o mais uniforme possvel. Os sais paramagnticos de metais de transio (ver tambm nota de rodap na p. 55) e tambm os compostos orgnicos de Sn(IV) e Pb(IV) se encaixam nesta terceira categoria. Para controlar o nmero de radicais produzidos em motores de automveis usava-se at a dcada 90 do sculo passado um aditivo de metal pesado, o tetraetila de chumbo. Ele 82

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preveniu danos em motores de combusto porque o composto capaz de reagir rapidamente com os radicais em excesso, formando compostos estveis. Se isto ocorre, no caso, por reduo do Pb(IV) ou por recombinao com radicais etilas provenientes do complexo PbEt4, no se sabe. Todavia, o PbEt4 um excelente sequestrador de radicais 39. Hoje no est sendo mais utilizado como aditivo em gasolina, devido severa poluio atmosfrica e ambiental. PbEt4 altamente voltil, apesar do seu alto peso molecular. Nos anos 70 foi at impossvel comer frutas que cresceram do lado de uma autopista, devido ao perigo de se intoxicar por chumbo. O sequestro de radicais pode tambm ser estabelecido por molculas orgnicas. Este o reinado das aminas blindadas, conhecidas como HALS (= Hindered Amines for Light Stabilization; significa: aminas blindadas para estabilizao frente luz). A estabilizao de materiais orgnicos de construo, especialmente os plsticos PVC, PE e PP, classicamente feita pela incorporao de uma pequena alquota de sais do cido fosfnico, diversas argilas que tm, alm de sequestrar radicais, tambm o papel de filler, quer dizer, material de recheio para baratear o produto. Mais recentemente aplicam-se com sucesso aminas HALS , enquanto os estabilizantes a base de metais pesados, tais como cdmio e chumbo, so bastante ultrapassados nestes materiais.
R2 H3C H3C N R1 CH3 CH3 R1 = OR, H, CH3, Cl, SR R2 varivel, muitas vezes OR, serve para a imobilizao da HALS.

Frmula geral de HALS (Hidered Amine Light Stabilizer), usada especialmente em termoplsticos com grupos insaturados.
Os grupos metilas nas posies 2 e 6 agem como blindagem da amina terciria. Um radical livre, quando aproxima-se HALS, pode estabilizar-se por transferir seu eltron para o grupo em posio 1 do anel da HALS. A cintica de reaes radicalares em cadeia termina a, j que os volumosos grupos metilas (em outras HALS podem ser grupos t-butilas) impedem uma aproximao de outra molcula receptora (R-H) ao radical HALS. Somente com um segundo radical a HALS reage, formando molculas estveis sem reatividade radicalar. A qualidade de estruturas blindadas como sequestradores de radicais amplamente conhecida e utilizada, por exemplo, para desenhar estabilizadores em termoplsticos, onde o principal processo de degradao de natureza radicalar, envolvendo luz ultravioleta e oxignio atmosfrico 40.

Este composto historicamente interessante porque foi usado pelos pioneiros da qumica radicalar, para gerar radicais de etila. 40 Na p. 106 vamos conhecer uma estratgia que provoca o oposto em plsticos, quer dizer, o aumento da velocidade da sua foto-degradao.

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R Outro radical (polimrico) R2 "O" N R1


R2

R2

R2

Radicais livres

N O

N O R

N R1 H

R=O + R-OH

R-OO

Figura 8. Mecanismo simplificado do sequestrador de radicais, HALS, segundo Denisov.


Na Figura 8 representado o mecanismo simplificado 41 do acionamento da HALS, segundo Denisov. Em primeira etapa acontece a "ativao" oxidativa que pode ser provocada por 3O2, entre outros. A forma ativa apanha de maneira eficaz radicais livres R especialmente radicais carbonos. A reao do produto intermedirio, um N-alcxido, com um radical perxido R-O-O libera somente produtos estveis, sem reatividade radicalar, muitas vezes uma cetona e um lcool. Ao mesmo tempo, a forma ativada da HALS est sendo reconstruda, fato que explica a alta eficincia deste estabilizante, desde pequenas concentraes e por um longo tempo de vida da pea estabilizada. O mecanismo de Denisov apoiado pelo fato de a HALS do tipo N-alcxido ser o derivado mais prontamente ativo como sequestrador de radicais.
R2 < N O R3 lento N CH3 R2 < N H R2 < N O R3 R2

muito rpido

Velocidade de ativao da HALS, em dependncia do substituinte no nitrognio.


Foi observado que a forma protonada da HALS (= sal de amnio) no entra com a mesma facilidade neste ciclo de sequestro de radicais livres. Por esta razo prefere-se em algumas aplicaes a HALS com R1 = -OR, por ser menos bsico do que seus homlogos com R1 = -H ou -CH3. Isso vale explicitamente para sua aplicao em PVC, que libera HCl ao longo da sua degradao, mas tambm em materiais com alta concentrao de metais cidos de Lewis ou em formulaes de tintas onde o catalisador de polimerizao um cido.
41

E.N. Step, N.J.Turro, M.E. Gande, P.P. Klemchuk, Macromolecules 27 (1994) 2529-39

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R2 > N H bsico

R2 > N CH3

R2 > N O R3

R2

N O R3 no bsico

Basicidade da HALS, em dependncia do substituinte no nitrognio, R2.

Reaes reversveis induzidas por luz UV Certas molculas orgnicas mostram efeito antioxidante, portanto so largamente usados para proteger materiais polimricos, madeira e outros bens de uso permanente. O processo de absoro de luz UV envolve nestas molculas uma reao qumica reversvel, como ser descrito abaixo. Enquanto em tintas de madeira e alvenaria se aplicam de preferncia absorventes UV de natureza inorgnica (principalmente TiO2 e ZnO, por ser mais baratos; ver 79), a pintura em camada fina e transparente, de um automvel, por exemplo, impede esses materiais particulados, porque derrubam a transparncia e provocam um visual fosco. Embora ter alcanado recentemente um grande progresso nos aditivos inorgnicos, por meio da reduo dos tamanhos escala de nanopartculas, quase transparentes luz visvel, elas continuam acarretar desvantagens, tais como falsificao da cor desejada e um brilho reduzido (explicado pela fsica com o efeito de Tyndall). Soluo oferecem os absorventes UV orgnicos que so pequenas molculas com a capacidade de absorver a luz na regio ultravioleta. Sua concentrao em formulaes de tratamento de superfcie fica em torno de 2,5%, enquanto seu efeito protetor depende, conforme a lei de Lambert-Beer, da espessura final do filme seco. A concentrao delimitada pela solubilidade dentro da matriz da tinta e por seu efeito de reduzir as qualidades acerca de um filme polimrico fechado. Os mais frequentemente usados hoje so: Benzofenonas (absorventes clssicos, eficincia mdia, baratos; muito usados em verniz para madeira), Benzotriazis (hoje o mais usados; eficazes em todas as tintas e para todos os materiais bases), Triazinas (mais recente; so os estabilizadores mais eficazes; so mais caros), Oxalanilidas (bloquiam UV-B e deixam passar UV-A, portanto podem ser usados em resinas foto-curados). As frmulas gerais dessas classes de absorventes UV, ver Figura 9 42.

Ocasionalmente e em aplicaes de nicha, so tambm usados malonatos de benzilideno, cianacrilatos e formamidinas.

42

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Todos esses estabilizadores funcionam de maneira semelhante: A luz UV absorvida pela molcula aumenta a mobilidade de um prton. A mudana deste prton acarreta tambm uma mudana de todas as duplas-ligaes. Conforme a definio dada na p. 384, isto pode ser chamado de tautomeria, na maioria das molculas uma tautomeria ceto-enol. A nova forma tautomrica da molcula, logo aps o recebimento da energia, ainda encontra-se num estado excitado, mas logo a seguir retorna ao estado fundamental sob emisso de calor que uma forma no destrutiva da energia. O mecanismo conhecido como ESIPT (= Excited State Intramolecular Proton Transfer) 43.
O H O h O R O H h N N Benzotriazol R N N N R Hidroxifeniltriazina O N O H O Oxalanilida H N R h O N H O O H N R O N H OO H N R O R H O h R R R N N N O R H O N N N R O R O H O

Benzofenona H O N

Figura 9. Estado fundamental e excitado, dos mais importantes estabilizadores orgnicos, absorventes de luz UV. Note que os primeiros trs tm em comum a unidade estrutual de -hidroxifenil.
Atravs das cadeias laterais, representados na Figura 9 pelos grupos R, o qumico preparativo tem que ajustar as propriedades exigidas ao estabilizador. Em primeira linha, isso a regio espectral onde a molcula est absorvendo a radiao (ver Figura 10).

No deve-se calar sobre um problema inerente deste mecanismo: a forma ativada, na maioria dos casos, representa um bom complexante para ons metlicos. Podem resultar, em caso de complexao, fortes coloraes estranhas ou a imobilizao do metal cujo papel catalisador do endurecimento (exemplos: sais orgnicos de Sn em tintas de dois componentes a base de poliuretanos; agentes "secantes" em resinas alqudicas, ver p. 93).

43

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Figura 10. Espectros de absoro tpicos das classes principais de absorventes da luz UV. A rea cinza do fundo representa a intensidade relativa de emisso da radiao solar, medida em um dia de primavera com cu azul.
Igualmente importante a durabilidade a longo prazo. Achamos a seguinte sequncia (estabelecida em testes de intemprie, admitindo estabilidade destes aditivos desde dois anos at quase infinito): Benzofenonas < oxalanilidas < benzotriazis < feniltriazinas. Atravs de cadeias laterais mais compridas pode ser diminuda a tendncia destas (pequenas) molculas de se migrar. A migrao de aditivos, em particular dos estabilizadores UV, sempre bastante indesejada - quer migrao para a superfcie, quer para camadas mais profundas. As qualidades secundrias a serem ajustadas atravs dos grupos R so o estado fsico (lquido ou slido), a volatilidade, a solubilidade e compatibilidade com a matriz da tinta, e, como sempre, o preo do aditivo. Novos materiais antioxidantes e tendncias Alm dos absorventes estabelecidos no mercado, a pesquisa por novos aditivos antioxidantes orgnicos continua. Com a combinao das seguintes unidades estruturais procuram-se efeitos sinergsticos unificados em uma nica molcula: fenis, quinonas e hidroquinonas (ver p. 650), aminas tercirias e mercaptanos, sistemas aromticos ou altamente conjugados. Segue um exemplo de antioxidante, com uma combinao de grupos funcionais tpicos que interagem com radiao UV. Os derivados do cido cinmico, Ph-CH=CH-COOH, se destacam pela fcil deslocalizao de eltrons. O sistema de eltrons aromticos foi estendido por uma dupla-ligao C=C exocclica, provocando assim um deslocamento batocrmico do mximo de absoro (isto , deslocamento em direo regio visvel). Um fcil deslocamento dos eltrons e, alm disso, uma grande flexibilidade redox uma propriedade de todas as quinonas e fenis.

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Sendo assim, espera-se uma multiplicao na eficcia sequestradora, ao combinar esses detalhes estruturais, como mostrado no exemplo a seguir:
O Bu-t H O Bu-t "Tautomeria" R Bu-t O Bu-t O H R

Na segunda frmula se perdeu a estabilidade aromtica, porm se ganhou estabilidade pela ampliao do sistema conjugado exo-cclico de duplas ligaes C=C. Trata-se de uma tautomeria ceto-enlica, pois a deslocalizao das duplas ligaes acompanhada por uma transferncia do hidrognio hidroxlico. Note-se que cada uma das formas tautomricas dispe de um grupo enol e de um grupo ceto, representados por letras negritas; estes grupos somente trocam suas posies. Alm de ser absorvente UV, espera-se desta molcula certo efeito sequestrador de radicais, pois o produto que resulta da reao com um radical livre e perigoso (por ser sustentador eficaz da cadeia cintica) um oxirradical bastante estvel. Seu estado de oxidao fica no entremeio dos grupos originais, quer dizer entre fenol e quinona. Esse radical, Ph-O, no tem mais relevncia como sustentador da cadeia cintica. Ele espera na mistura, sem reagir com o substrato R-H, at que um outro radical reativo (HO2, R, H,...) chegue perto. Os dois, radical preso e radical livre, reagem voluntariamente conforme esperado (ver "recombinao", na p. 56), sob extino dos dois radicais. Alm desta considerao energtica do radical Ph-O, temos aqui um outro fator estrutural que inibe a propagao por este intermedirio: a unidade Ph-O protegida pelos grupos tBu ao seu redor. O papel dos grupos t-butilas nesta molcula a proteo estrica do grupo fenlico. Uma vez reagido com um radical, a reatividade do grupo fenlico aumenta, porm no pode trasferir sua reatividade radicalar para o substrato R-H porque a posio fenlica blindada. Esperam-se novas aplicaes de derivados desta molcula, no setor farmacutico. Antioxidantes naturais e aditivos protetores em alimentos Um dos antioxidantes naturais mais importantes para o nosso bem-estar a Vitamina C (L(+)-cido ascrbico). uma vitamina hidrossolvel que se encontra em altas concentraes em frutas azedas frescas (ctricas, acerola, kiwi, etc). A falta crnica desta vitamina causa sangramentos na pele e na gengiva e a perda de dentes. Essa doena conhecida como "escorbuto" era muito espalhada entre os marinheiros nos sculos passados. A unidade estrutural com facilidade de efetivar redues (isto , satisfazer um radical com mais um eltron e desta forma desativ-lo) o endiol. Sua qualidade como redutor to pronunciada que este agrupamento ganhou o nome trivial "reduton". As distncias interatmicas dentro da molcula da vitamina C so favorveis para que o grupo reduton possa estabilizar-se por ligaes de hidrognio. Anotamos a semelhana estrutural com o sistema quinide do item anterior. O produto, ento a vitamina C oxidada, tem trs grupos cetonas estveis. 88

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CH2OH H H HO Vitamina C OH OH O O = H H

CH2OH OH O O O H H H Oxidao H

CH2OH OH O O O

A natureza providencia tambm sistemas blindados e/ou altamente conjugados, com finalidade de sequestrar radicais e/ou absorver radiao UV. Os mais conhecidos so as cumarinas (dentre elas a vitamina E), e a vitamina A (tambm conhecida como -caroteno) 44 .
HO O

-Tocoferol (= Vitamina E)

Vitamina A (= -caroteno; fortemente amarelo igual cenoura)

Os aditivos antioxidantes mais utilizados em alimentos industrializados so BHA e BHT (ver frmulas abaixo). Especialmente importante so esses aditivos em receitas ricas em especiarias, flavorizantes e gordura, tais como chips e palitos de batata, biscoitos e outros alimentos secos, dos quais se espera uma vida de prateleira de alguns meses. Em analogia ao antioxidante apresentado acima, observamos na molcula do BHT o grupo fenlico que blindado, esta vez por dois grupos t-butilas.
Bu-t Bu-t HO BHA (2-t-butil-4-metoxifenol) O HO Bu-t BHT (2,6-di-t-butil-4-metilfenol)

44 Alm destes antioxidantes orgnicos, o corpo humano aproveita do efeito anti-oxidante do elemento em trao selnio. Note que esse elemento, em quantidades maiores, altamente txico, compare os avisos dados na p. Erro! Indicador no definido..

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Tabela 8. Aditivos antioxidantes em alimentos e suas siglas. Nmero E Substncia Alimentos


E 300 E 301 E 302 E 304 E 306-309 E 310 E 311 E 320 E 321 cido ascrbico Ascorbato sdico Ascorbato clcico Palmitato de ascorbilo Tocoferois Galatos Refrigerantes, geleias, leite condensado, salsichas, etc.

Salsichas, caldo de galinha, etc. leos vegetais. Gorduras e leos para produo profissional, leos e gorduras para fritar, condimentos, sopas desidratadas, pastilhas elsticas, etc. Doces, passas de uva, queijo fundido, manteiga de amendoim, sopas instantneas, etc

Hidroxianisol Butilado (BHA) Hidroxi-tolueno butilado(BHT)

1.5.3 Exemplos selecionados de auto-oxidaes


Exemplo 1: auto-oxidao de benzaldedo, na presena de traos de metais Certos ons de metais de transio, especialmente Fe3+, Cu+ e Cu2+, podem induzir oxidoredues por SET. Portanto, tornam-se versteis como co-iniciadores da SR em cadeia (ver tambm as aplicaes do reagente de Fenton, descrito na p. 636 e as reaes de Sandmeyer, p. 769). Um exemplo tpico a iniciao da auto-oxidao do benzaldedo, formando o percido benzico. Aps o comproporcionamento (ver nota de rodap 26 na p. 55) com outra molcula de aldedo resultam dois cidos benzicos. Todos os aldedos so susceptveis a esta oxidao, enquanto os aldedos , -insaturados e os aldedos aromticos mostram a maior facilidade:
Incio: Fe3+ + C6H5CHO h Fe2+ + H+ + C6H5 C O O Propagao: 1) C6H5 C O + O 2) C6H5 C O Reao final: C6H5 C + C6H5CHO O OH O O + O O C6H5CHO C6H5 C O O O C6H5C O + C6H5 C O OH Percido benzico

[H+]

2 C6H5COOH

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A "Reao final" no faz parte da cadeia; ela representa um comproporcionamento que tem muita semelhana com a oxidao Baeyer-Villiger (ver p. 644). O produto, cido benzico, ao mesmo tempo fonte do catalisador, H+. Assim, esta sntese sujeita autocatlise. Essa reao achou poucas aplicaes preparativas, mas tem importncia como reao paralela indesejada. Para evit-la os aldedos devem ser guardados em garrafas escuras bem fechadas. Alm disso, recomenda-se destil-los logo antes da sua aplicao, devido sua tendncia de formar produtos resinosos e at polmeros de alta massa molecular. Exemplo 2: sntese industrial de fenol e acetona, pelo processo Cumeno O fenol um dos compostos aromticos mais versteis na sntese orgnica. Tambm tem importncia em quase todos os segmentos industriais, enquanto as maiores quantidades so utilizadas na produo de tintas, colas e outros materiais polimricos (resol, novolaque, ver p. 291) A produo de fenol feita hoje por trs mtodos: 1. Tratamento de benzossulfonato de sdio com NaOH fundido, a 300C. Esta sntese a mais antiga e pertence classe da substituio nucleoflica aromtica (ver captulo 4.8), onde o nion OH- desloca o grupo sulfonato.

Por hidrlise de clorobenzeno (Processo de Raschig). A reao com vapor d gua ocorre a temperaturas altas, no catalisador de contato, Ca3(PO4)2 ou SiO2. Este processo, o segundo mais importante, tem a desvantagem de produzir produtos paralelos, tais como difenilter, o- e p-fenilfenol. 3. A quebra de hidroperxido de cumila que foi obtido pela auto-oxidao de cumeno. Este o processo mais importante por no ter produtos paralelos indesejados. Muito pelo contrrio, fornece acetona como segundo produto, por sua vez um solvente muito procurado. O substrato desta reao, o cumeno, pode ser obtido por alquilao de Friedel-Crafts (ver p. 287), usando benzeno, propileno e cido sulfrico como catalisador. Esquema reacional:
CH3 CH CH3 Cumeno O2 (1) CH3 C OOH CH3 - OH+ OHCH3 HO C O CH3 Hemiacetal H+ / H2O (2) O OH + H 3C CH3

2.

[H2O; H+]

CH3 C O+ CH3

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A etapa 1 um mecanismo radicalar em cadeia, entre o birradical oxignio e cumeno. nico produto o hidroperxido de cumila (por que?). A segunda etapa do processo inclui um rearranjo (compare p. 410), provocado pelo sexteto eletrnico no oxoction. Ateno: A acetona pode entrar em contato com hidroperxido que formado em traos nesta sntese. Da forma-se o perxido da acetona, um explosivo poderoso! De maneira semelhante funciona o processo Halcon. Em vez do hidroperxido de cumila se produz o 1-feniletilhidroperxido, via auto-oxidao. Este, por sua vez, oxida (aqui pode falar: epoxida) a dupla-ligao do propileno, aproveitando da fora oxidativa tpica dos hidroperxidos. Interessante que resultam dois produtos que so de alto valor agregado: o estireno e o xido de propileno. Os dois tm importncia na indstria de polmeros - o ltimo especialmente como componente em colas de "resina epoxi", em poliuretanos e polisteres:
CH3 CH OOH 1-Feniletilhidroperxido Estireno + H 3C CH CH2
Catalisador: W / V / Mo

CH2 CH + H 3C

O CH CH2 + H2O

xido de propileno (Epxido ou oxirano)

Exemplo 3: auto-oxidao da posio allica


3

J foi mencionada na introduo auto-oxidao (p. 75) a alta seletividade do birradical O2 para hidrognios nas posies benzlica e allica, presentes em substratos aromticos e alquenos simples e conjugados, respectivamente. Formalmente o oxignio inserido entre o carbono e o hidrognio. Uma rota de sntese de importncia industrial a funcionalizao do propileno. O hidroperxido formado na primeira etapa sofre uma eliminao e perde gua. O produto acrolena, bastante reativo e precursor para uma srie de reagentes finos. A maioria da acrolena diretamente oxidada para o cido acrlico, um importante monmero para a indstria de colas e tintas. O mecanismo desta ltima etapa oxidativa, da acroleina para o cido acrlico, j foi discutido na p. 88.
O2
Elimin.

C CH3

C CH2 O OH

- H2O

C CH O

O2

C C COOH cido acrlico

Acroleina

A forte tendncia hoje a substituio do propileno pela glicerina, na produo da acrolena e seus derivados 45. Enquanto o propileno provm do petrleo, a glicerina coproduto inevitvel do biodiesel, ento considerada sendo um recurso renovvel. Alm disso, um recurso barato, abundante e sua disponibilidade assegurada por dezenas de anos.

Note que a transformao da glicerina em acrolena no uma reao redox, mas o resultado de duas eliminaes de gua e uma tautomeria ceto-enlica.

45

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Exemplo 4: auto-oxidao de teres, com formao de hidroperxidos Altamente indesejada a seguinte reao, a oxidao de teres em posio . Etapas de propagao:
1) H3C 2) H3C CH2 O C2H5 + X CH O C2H5 + O O H 3C H 3C CH O C2H5 + HX CH O C2H5 OO 3) H3C CH O C2H5 + H5C2 O C2H5 OO H3C CH O C2H5 + H3C OOH Hidroperxido do ter CH O C2H5

Ateno na destilao de teres! Os perxidos, formados ao longo do tempo de armazenagem, podem causar exploses perigosas especialmente ao destilar at a secura. Recomendao: Para fim de precipitar os perxidos em forma dos seus sais, R-O-O- K+, todos os teres devem ser guardados sobre pastilhas de KOH e o resduo slido no fundo da garrafa de ter descartado. Os hidroperxidos dos teres podem formar perxidos polimricos que so bastante resistentes (p. 646), ao mesmo tempo altamente explosivos a temperaturas elevadas. Eles no do necessariamente resposta positiva ao teste com iodeto/amido, e se acumulam no resduo da destilao. Inmeros acidentes fatais foram causados por estes perxidos. Exemplo 5: Rancificao de manteiga Especialmente os cidos graxos poli-insaturados sofrem uma rpida oxidao em posies allicas. Por isso certos leos comestveis (por exemplo, leo de linhaa ou de gergelim) devem ser guardados em garrafas fechadas, na geladeira. A sequncia reacional apresentada a seguir menos interessante, do ponto de vista preparativo, j que gordura rancificada no tem aplicao. Porm, contm diversos mecanismos e reatividades que o qumico preparativo deveria conhecer. Mostra, alm disso, com que facilidade reaes radicalares com oxignio tripleto ocorrem e d mais um exemplo para a quebra inica do agrupamento perxido e seu rearranjo no sexteto eletrnico do ction de oxignio (ver tambm "processo de cumeno", p. 89). Os mesmos processos de auto-oxidao ocorrem no biodiesel (ver p. 357) - j que os steres dos cidos graxos podem ser altamente insaturados, tambm. Depende da fonte de gordura usada como matria prima (as gorduras animais - especialmente o sebo de boi - so considerados altamente saturados, no caso uma vantagem, por ser mais resistente autooxidao). So principalmente os antioxidantes Ar-OH blindados que so usados como estabilizantes (produtor lder mundial destes aditivos: Degussa AG). preciso aditivar este combustvel porque os produtos da auto-oxidao (aldedos, cidos carboxlicos, polmeros

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resinosos) podem danificar o motor por meio de entupimentos e corroso, tanto nas partes metlicas quanto borrachosas.
Pos. bis-allica

COOH
+ OO

cido linolico

- OOH

COOH COOH H
3

O2 COOH OO

Propagao

COOH H COOH

COOH OOH
Degradao (provavelmente inica, compare o processo "Cumeno")

Hidroperxido (relativamente estvel)

- OH-

COOH O
Rearranjo no sexteto do "O"
+

+ OH-

O OH
Hidrlise

COOH

Enol-hemiacetal

OH + Tautomeria CHO

HO HC OH - H 2O OHC

COOH

COOH Aldedo 2

H Aldedo 1

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Nas duas primeiras etapas ocorre a reao entre o birradical oxignio e o cido linolico (nome pela IUPAC: cido (9Z, 12Z)-octadeca-9,12-dienico), um cido graxo bisinsaturado. A reao com 3O2 ocorre preferencialmente em posio bis-allica, pois o radical produzido especialmente estabilizado por dupla ressonncia (ver p. 61). J na terceira etapa ocorre a propagao da reatividade radicalar, junto com a transferncia de um hidrognio radical. O comprimento da cadeia cintica, porm, muito curto (na ordem de 10 repeties) devido baixa reatividade dos radicais envolvidos. A quarta etapa a ciso degradativa do hidroperxido que ocorre, provavelmente, atravs de um mecanismo inico, fornecendo o nion hidrxido e o substrato com oxo-ction. Existem tambm indicaes para caminhos de degradao envolvendo radicais nesta etapa. De qualquer maneira, a ciso se deve fragilidade da ligao O-O que j foi mencionada em contexto com os iniciadores perxidos (ver p. 50). Em seguida ocorre um rearranjo no sexteto eletrnico do oxignio cujo mecanismo ser discutido na oxidao Baeyer-Villiger (ver p. 644). O produto do rearranjo um hemiacetal contendo duas cadeias carbnicas mais curtas. A hidrlise do hemiacetal na quinta etapa fornece um enol que logo se estabiliza em forma de aldedo. O outro fragmento hidrolisado um diol geminal que, aps a sua desidratao, igualmente fornece um aldedo. Na soma formaram-se dois aldedos de cadeias carbnicas mais curtas. As nossas papilas gustativas os percebem como sabor desagradvel. Processos semelhantes a este ocorrem em todos os cidos graxos (poli-)insaturados quando expostos ao oxignio atmosfrico. Isto encurta bastante a vida de pratileira de alimentos gordurosos. Surpreendentemente existe at uma aplicao desta, conhecida h centenas de anos. As formulaes mais antigas (e usadas at hoje) de tintas e vernizes com finalidade artstica se baseiam em cidos graxos poli-insaturados, entre outros. Sob condies otimizadas, isto , alta concentrao do substrato olefnico e uma grande rea exposta ao oxignio, a autooxidao provoca sua polimerizao e solidificao. No esquema acima o radical formado na primeira etapa inicia a polirreao em cadeia. Para acelerar a secagem de vernizes geralmente so adicionados certos "secantes" que tm o papel de catalisadores e sensibilizadores de luz, tais como os sais de Co, Mn, e Pb de cidos graxos.

1.6 Reaes radicalares que no se propagam em cadeia


Reaes que no se propagam por cintica em cadeia fornecem exatamente uma molcula de produto, a cada radical gerado. Implica que quando a fonte dos radicais esgotar, a reao imediatamente pra. A energia necessria para a gerao dos radicais deve ento incidir no sistema reacional ao longo de toda sntese. Um corte desta energia pra imediatamente a reao - ao contrrio das reaes em cadeia. A forma de ativao mais conveniente a irradiao contnua com luz ultravioleta de frequncia adequada. Em dependncia da ligao qumica a ser quebrada homoliticamente, aplicam-se diferentes tipos de luz:
UV-A = 320 - 380nm (mximo perto de 366 nm); radiao menos agessiva; no causa danos nos olhos; aplicao principal na ramificao ("curing") de pr-polmeros fotossensveis (tambm usado no dentista). Grupos cromforos tpicos so sistemas

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de eltrons conjugados ou aromticos, onde a distncia entre HOMO e LUMO pequena (isto so, em geral, molculas altamente polarizveis, ver p. 198)
UV-B = 280 320 nm (mximo perto de 312 nm); radiao muito usada na fotoqumica que exige o cumprimento de normas de segurana especiais. Cromforos tpicos so grupos carbonilas (C=O), azo (N=N) e C=C isolados ou aromticos. UV-C = 100 280 nm (mximo perto de 254 nm); radiao mais agessiva; muito usada na analtica (por fluorescncia); esterilizao de amostras biolgicas; consegue facilmente quebrar (homoliticamente) ligaes covalentes simples inclusive a ligao C-C.

A luz solar que chega na superfcie terrestre geralmente contm bastante UV do tipo A, em menores partes do tipo B, enquanto a radiao UV-C quase completamente filtrada pelas camadas superiores da atmosfera. O espectro das intensidades depende muito das condies meteorolgicas (ver exemplo de espectro, na Figura 10, na p. 85). Para achar a lmpada de UV adequada para uma determinada aplicao til converter os comprimentos de onda (indicados em nanmetros), em unidades de energia (kJmol-1), N h c 119, 7 103 . Igualmente usadas, na anlise usando a frmula E foto / kJ mol 1 = A = / nm espectroscpica e na sntese orgnica, so as seguintes unidades da energia (ver tambm p. 52): Converso das unidades de energia 46: 1 eV por partcula 23 kcal mol-1 96,5 kJ mol-1 8066 cm-1 Com essas relaes se calculam 327, 383 e 471 kJ mol-1, para os comprimentos de onda de intensidades mximas indicados acima para a luz UV dos tipos A, B e C, respectivamente. Comparando com as energias de dissociao (ver p. 59) pode-se verificar que UV-C realmente tem energia suficiente para quebrar quase todos os tipos de ligaes simples em molculas orgnicas menos a ligao especialmente forte de C-F, que tabelada com 490 kJ mol-1. Compare as energias das ligaes covalentes, tabeladas no anexo 2 deste livro. Seguem algumas reaes radicalares que tm relevncia industrial (exemplos 1 e 2) ou importncia estratgica no laboratrio de sntese (exemplos 3 a 5), cuja energia de ativao alta, ento a cintica no em cadeia, mas ocorre em etapas. 1) Foto-oximao segundo Mller A introduo de NO em um carbono no-ativado possvel via foto-oximao. Note-se que NO uma molcula com nmero mpar de eltrons (ingls: odd) e portanto um radical. Isso explica, entre outras, a facilidade com que reage com outros radicais. Um outro fato que indica a alta reatividade do monxido de nitrognio o seu carter altamente

46

Nota 1: o valor 96,5 na unidade kJ.mol-1, largamente conhecido como constante de Faraday, que seja a carga de um mol de eltrons. Nota 2: A unidade cm-1 especialmente til quando avaliar espectros de infravermelho.

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endotrmico: NO se forma partir dos elementos somente em altssimas temperaturas (>3000 C) e em baixo rendimento, devido energia de formao padro positiva 47: 180,6 kJ + N2 + O2 2 NO

De acesso mais fcil o monxido de nitrognio via queima cataltica de amnia (processo industrial) ou por reduo de cido ntrico (no laboratrio). O segundo facilmente estabelecido, ao gotejar HNO3 meio concentrado sobre grnulos de Cu metlico e esquentar.
4 NH3 + 5 O2 4 NO + 6 H2O + 906 kJ 2 NO + 3 Cu2+ + 4 H2O

3 Cu + 2 NO3- + 8 H+ Estrutura eletrnica do NO:

N O

N O

O monxido de nitrognio um gs (um dos poucos radicais que incolor) que reage prontamente com oxignio atmosfrico para formar, numa reao ligeiramente exotrmica, neblinas marrons de NO2 (que tambm um radical = molcula "odd"). Portanto, esta sntese deve ser feita sob excluso rigorosa de ar. Reagentes: NO e Cl2 nas propores 2,5 : 1; e em quantidade estequiomtrica: h. O produto uma oxima que, por sua vez, material de partida para um grande nmero de outros reagentes.
+ Cl + HCl

H + NO NO Nitroso

[HCl] Oxima

NOH

A ltima etapa uma tautomeria 48, entre o composto nitroso e uma oxima.

Na natureza essa energia de ativao fornecida apenas em relmpagos. Realmente, foram medidas concentraes elevadas de NO, logo aps de tempestades. Influenciada pela mo do homem, essa reao ocorre na proximidade de transformadores de alta tenso, em um processo conhecido como "descarga silenciosa". Monografia sugerida: J.H.Seinfeld, S.N.Pandis, Atmospheric chemistry and physics - From air pollution to climate change, J.Wiley NY (2006). 48 Tautomeria significa a formao reversvel de um ismero onde apenas a dupla ligao e um hidrognio mudam de posio. Veja lista mais completa de tautomerias, na p. Erro! Indicador no definido..

47

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A produo mundial desta oxima alta 49, pois h uma reao subsequente de importncia industrial, descrita logo a seguir. Produo de caprolactama A -caprolactama o monmero da poliamida 6 (Perlon), por sua vez o Nylon mais produzido no mundo. Para se ter uma idia da importncia econmica: cerca 15% do benzeno petroqumico mundialmente produzido 50 so reduzidos com H2 e catalisador, ao ciclohexano (mais de 1 milho de toneladas), e aproximadamente a metade deste convertida na oxima, para depois ser transformada em -caprolactama (ento na ordem de 500 mil toneladas). A formao da -caprolactama ocorre atravs de um rearranjo no sexteto eletrnico do N, conhecido por rearranjo de Beckmann (ver p. 413). Segue uma tautomeria, desta vez entre a hidroxilimina e a lactama. Note que na sequncia reacional completa - desde o ciclohexano at a -caprolactama esto envolvidas duas tautomerias e um rearranjo!
+ H+ - H2 O + H2O - H+ N OH NH -caprolactama
O n NH

NOH

H N

"Perlon"

2. Sntese industrial de lisina A mistura NO/Cl2 pode tambm ser aplicada em alquenos, por exemplo, em ciclohexeno (1). O aminocido lisina produzido por este mtodo, na forma racmica (7 e 7) e pode ser utilizado em raes fortificantes para animais domsticos:

49

Partes considerveis desta oxima tambm so feitas por condensao de ciclohexanona, com hidroxilamina:
O + H2N OH - H2O NOH

50

Aproximadamente 25% do benzeno so tranformados em cumeno, para produzir fenol, conforme descrito na p. 91.

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Cl + NO + Cl2
(1) (2)

NO H nitroso-oxima
Tautomeria

HO Cl N

(3)

HO Cl
2 3 4 5 1 6

+ H+

OH N

Cl

H N

Cl

"Beckmann"

(3)

o - H2O

(4)

Tautomeria hidroxilimina-lactama

(5)

H N

Cl
NH3 (SN2)

H N

NH2
H2O / H abertura
+

COOH3N+
(7)

COO+ H NH3+ (CH2)4 NH2


(7)

(5)

Amida cclica (= lactama)

(6)

(CH2)4 NH2

Racemato de lisina

A terceira etapa reacional requer um comentrio. O composto (3) que sofre o rearranjo de Beckmann (ver tambm p. 413) uma oxima que tem, aps a sua protonao, o bom grupo abandonador H2O no nitrognio. Com a sada da gua o nitrognio fica com carga positiva e apenas seis eltrons. Para melhorar esta situao deficitria, um dos carbonos na sua proximidade muda para o N. Em princpio poderiam ser o carbono 2 ou o carbono 6 que mudam. Porm, apenas o produto da mudana do C6 observado. Isto tem duas razes: 1. argumento eletrnico: o carbono C2 tem um vizinho cloro, portanto dispe de menor densidade eletrnica, ento menos favorvel como fonte de eltrons para satisfazer o N. 2. argumento estrico: no rearranjo de Beckmann se observa sempre a mudana do grupo em posio anti, isto , do lado oposto ao grupo abandonador (mecanismo sincronizado?). Significa que a sada da gua acompanhada pela mudana do C6 para o nitrognio. Falta ainda esclarecer por que na oxima (= primeira estrutura da segunda linha), o grupo OH mostra em direo ao cloro. Isto se deve estabilizao por uma ligao de hidrognio, entre H e Cl. Note-se que essa conformao especialmente estvel devido formao de um ciclo de 6 membros:

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H-O Cl N

ciclo de 6 membros

nico stereoismero: endo

3. Degradao de cidos carboxlicos por um carbono, segundo Hunsdiecker Ao tratar um substrato carboxilato de prata com bromo elementar, em solvente inerte e sob irradiao de luz UV, o substrato se decompe liberando um produto de esqueleto carbnico mais curto e gs carbnico. A degradao de Hunsdiecker at funciona com grupos carboxlicos situados em posio de cabea de ponte (ver p. 19). Neste caso a reao ocorre atravs de radicais que so extremamente reativos (p. 49). Os gastos em energia e os custos dos reagentes so altos, mesmo assim a degradao de Hunsdiecker funciona melhor do que qualquer reao inica, para introduzir um grupo funcional em um local estericamente impedido. R COO-Ag+ + Br2
[CCl4]

AgBr + R COOBr

R COOBr

- CO2

R + Br
Gaiola de solvente

Br

A reao tambm funciona com Cl2 e tambm com sais de mercrio. A pr-condio para um bom funcionamento a ausncia de umidade em todos os reagentes. O fato de que o nico produto da degradao o brometo se explica com uma gaiola de solvente que engloba os dois radicais formados na penltima etapa. A recombinao destes radicais, como j foi discutido, muito rpida e no tem concorrncia. 4. Reao de Barton Todos os nitritos de alquila so foto-sensveis. Aqueles que tm dois hidrognios em posio (= posio 4) podem sofrer uma reao radicalar conhecida como reao de Barton. Ela pode ser iniciada por luz UV do tipo B. Como os radicais recombinam de maneira intramolecular a cintica da reao no em cadeia, mas precisa de ftons em quantidade estequiomtrica.

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3 2 CH 2 H1 CH2

UV-B

~H H NO H O CH2 CH2 H NO HO CH2 CH2 N O H HO CH2 CH2

O N O

Tautomeria

H2O

N O

H HO Nitroso

CH2 CH2 HO N HO

CH2 CH2

- NH2OH

CH2 O HO CH2

Cetoxima

O composto nitroso que resulta da mudana do radical nitrosil NO, entra em equilbrio tautomrico com a forma oxima, neste caso tambm chamada cetoxima (compare cap. 5.5.11). A cetoxima, por sua vez, pode ser hidrolisada e fornece uma cetona. Na qumica de esterides se aproveita desta possibilidade para introduzir um grupo funcional em um carbono no-ativado em posio . A reao de Barton representa assim uma alternativa para a reao de Hofmann-Lffler-Freytag (ver a seguir, inclusive um exemplo de reao num esteride). 5. Reao de Hofmann-Lffler-Freytag A reao de Hofmann-Lffler-Freytag (HLF) 51 um mtodo de preparo de derivados da pirrolidina, a partir de aminas N-halogenadas. Os reagentes so aplicados em duas etapas: cido sulfrico concentrado ou cido trifluoractico na primeira e hidrxido de sdio na segunda etapa. A iniciao da reao pode ser por calor ou por irradiao com luz ultravioleta. A execuo das duas etapas reacionais geralmente tranquila e os rendimentos so bons. Porm, o substrato no deve conter grupos funcionais que so sensveis a cidos e bases fortes. H Cl NR

H2SO4

Cl
ou h

R NH2R
NaOH

Etapa 1

Etapa 2 N-alquil pirrolidina

O material de partida, a N-cloro amina, se consegue pela reao da respectiva amina, com hipoclorito de sdio, NaOCl, ou com N-cloro succinimida (compare p. 66). Aminas secundrias so geralmente mais adequadas para a reao de HLF do que aminas primrias, enquanto aminas tercirias no fazem esta reao. Com relao aos halognios: os melhores rendimentos se obtm ao introduzir cloro em vez de bromo.
51

Devido ao valor preparativo to semelhante reao de Barton, a sntese de HLF apresentada neste local, embora seja uma reao radicalar em cadeia.

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Mecanismo: A primeira etapa desta sntese segue um mecanismo radicalar e ocorre com cintica em cadeia. O radical se propaga de maneira intermolecular e isso certamente a diferena mais marcante entre a reao de HLF e a reao de Barton onde os dois radicais reagem de maneira intramolecular.
Iniciao: CH2 R CH2 Cl Propagao: CH2 CH R CH2 CH2 NH2R
+

CH2 CH2 NHR

hv R CH H NH R

+ Cl

~ H

CH2 CH R

CH2 CH2 NH2R

rpido

CH2 R CH2 Cl

CH2 CH2 NHR R

CH2 CH Cl

CH2 CH2 NH2R


+

CH2 R CH2

CH2 CH2 NHR

Produto da etapa 1 CH2 CH2 NH2R

CH2 CH R H

CH2 CH2 NHR

~ H

CH2 CH R

rpido

Na maioria dos substratos o destino nico do cloro o carbono em posio (= posio 4 a partir do N). Isto se d da conformao favorvel durante a transferncia do radical hidrognio: forma-se um ciclo de 6 membros. A similaridade deste mecanismo com os rearranjos sigmatrpicos (p. 251) evidente, embora a reao de HLF funcione sem a participao de eltrons . J na segunda etapa da sntese onde se aplica um meio fortemente bsico, o ction amnio desprotonado. Forma-se ento o grupo amina que consegue deslocar o cloro do carbono em posio por ser um bom nuclefilo (isto , uma SN2 intramolecular). O resultado a ciclizao para um derivado da pirolidina:
CH2 Cl CH R CH2 CH2 NH2R
+ base - H+

CH2 Cl CH R

CH2 CH2 NHR

Ciclizao SN2
- Cl-; - H+

N R

Aplicao da reao de HLF Com a reao de HLF se consegue funcionalizar carbonos no-ativados em posio . Especialmente na manipulao de produtos naturais, com estrutura molecular bastante

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complexa, esta sntese se provou verstil. Neste sentido faz-se referncia sntese de um alcalide esteroidal, por sua vez uma substncia fisiologicamente muito eficaz 52.
CH3 HN H 3C CH3
NaClO

CH3 H CH3 CH3 Cl H3C N H CH3


1) H2SO4; hv 2) NaOH

CH3 N CH3 CH3 H

R R Alcalide esteroidal

A fcil execuo desta reao se explica com a estrutura rgida do esqueleto hidrocarbnico do esteride. Desta forma os participantes do estado de transio cclico, os carbonos 18 e 20, esto fixados em posies adequados para efetuarem a transferncia do radical H:
18

H
20

CH2

N CH

CH3 CH3

1.6.1 Fotoqumica do grupo carbonila


As reaes apresentadas a seguir so na sua maioria indesejadas, provocadas pela exposio excessiva ao ar (como j foi discutido no exemplo do benzaldedo, p. 88). Mas tambm tm importncia na analtica, no espectrmetro de massas, onde so responsveis pelas fragmentaes dos radical-ctions 53. Nem necessariamente essas reaes radicalares ocorrem numa cintica em cadeia. Quebra em posio A quebra de cetonas em posio se chama Norrish tipo I induzida por luz UV.
54

Ela frequentemente

52

Alcalides esteroidais so uns dos mais poderosos venenos para mamferos, com uma taxa de toxicidade de 5000 vezes acima do cianeto de potssio! Elas perturbam o transporte dos ons em nervos e msculos. Derivados deste alcalide esteroidal so aplicados com sucesso na neurofisiologia. 53 R.M.Silverstein, F.X. Webster, D.J.Kiemle, Identificao espectromtrica de compostos orgnicos, LTC 2006 54 Este tipo de reao j foi apresentado na p. 77, como reao radicalar preferida dos aldedos.

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h (313 nm)

H3C

C O

C3H7

reaes subsequentes

2-Pentanona

O rendimento fotoquntico desta reao pode ser bastante alto quando executada em fase gasosa. Especialmente sensveis so os substratos onde o grupo carbonila faz parte de um sistema conjugado, p.ex. no cinamaldedo, Ph-CH=CH-CHO. Em cetonas , -insaturadas a energia da luz necessria para a quebra de Norrish tipo I mais baixa, isto , ocorre com comprimentos de ondas maiores. Ao conduzir a mesma reao fotoltica em certo solvente insaturado, por exemplo em cicloexeno, uma cicloadio [2+2] pode ocorrer (Paterno-Bchi, ver p. 237), formando o heterociclo oxetano:
O +
h (280 nm)
[2 + 2]

Quebra em posio Na fotlise da 2-pentanona observa-se tambm a formao de etileno e acetona. Isso ocorre atravs de um birradical que se forma por migrao de um hidrognio da posio para o oxignio do grupo carbonila. Essa reao, chamada de Norrish tipo II, semelhante ao rearranjo de McLafferty que se observa frequentemente dentro do espectrmetro de massas. Ela suposta de ocorrer de maneira sincronizada, conforme apresentado no captulo "cicloadies" (p. 257), ou ento via radicais que no necessariamente tem que ocorrer de maneira sincronizada. A ativao da cetona por luz UV eleva a molcula a um estado eletrnico excitado, neste esquema representado em forma do birradical. A ciclizao como possvel reao paralela de importncia subordenada porque a formao do ciclobutano termodinamicamente desfavorvel (ver p. 454). Quebra fotoltica de Norrish tipo II, mecanismo radicalar:
O H3C

C CH2 CH2 CH3

H 3C

C OH

CH2 CH2 CH2 Birradical


Reao paralela

H 2C

CH2

+ H 3C

C OH

CH2

H3C

C CH3 O

OH

Em toda analogia decorre o rearranjo de McLafferty, no espectrmetro de massas:

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H CH2

H + CH2

CH2 CH2

Radical ction formado no EM

Radical-ction mais leve (fragmento)

Abstrao de partcula neutra (no detectada no EM)

Note-se que existe uma outra explicao, para a reatividade das cetonas em posio , que no inclui a formao de orbitais com eltrons desemparelhados (ver tambm questo No. 11 na p. 259). Ao virar as ligaes simples por seus eixos, possvel achar uma conformao "cclica", quer dizer um arranjo com 6 membros (literatura indicada: nota de rodap 69 na p. 140). Neste, podem ocorrer quebra e formao de novas ligaes, de maneira sincronizada. Este deslocamento de ligaes pode envolver eltrons e , ento no se trata de uma mesomeria, mas sim, de uma verdadeira reao qumica:
O H
ou

H + CH2

CH2 CH2

"Enol"

O movimento dos eltrons conforme primeira frmula mais plausvel do que segunda frmula, devido ao efeito indutivo negativo que o grupo carbonila exerce sobre o carbono em posio . Alm do mais, a transferncia de hidreto, H-, geralmente uma etapa bastante endotrmica. Anotamos muita semelhana mecanstica com a pirlise de steres (p. 143) e as descarboxilaes trmicas (p. 446). Alm disso, a quebra Norrish tipo II pode ser vista como reversa da reao "eno", descrita na p. 257. As cises radicalares, Norrish tipo I e II, acharam uma aplicao importante em materiais modernos de consumo. Os plsticos poli-olefnicos, especialmente o polietileno de alta densidade (PE-HD), so materiais de construo excelentes, porm so de difcil degradao aps o seu uso. Pensamos, por exemplo, em uma sacola do supermercado: aps o uso ela permanece por dezenas de anos na deponia porque a sua estrutura molecular muito resistente ao ataque de microorganismos. O que ajuda neste caso a introduo na cadeia polimrica, j na etapa da polimerizao, um monmero com grupo carbonila. Isto no interfere na massa molar do polmero - ela continua alta, o que importante para as propriedades mecnicas do material. Porm, a presena de (poucos) grupos carbonilas na cadeia polimrica da poliolefina abre caminho para as cises Norrish tipo I e II. Sob a incidncia da luz solar o plstico rejeitado se degrada rapidamente. Os fragmentos que resultam das cises, alm de serem sujeitos auto-oxidao, podem ser atacados por micrbios que antes era impedido pela alta massa molar, pela cristalinidade e pela falta de grupos funcionais. Assim, o nosso lixo se degrada dentre de poucos meses a anos.

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1.6.2 Reaes radicalares em outros contextos


O princpios de estruturao principais deste livro so o mecanismo reacional e o valor preparativo da sntese. Neste lugar sejam ento somente indicados os lugares onde as demais reaes que ocorrem via radicais sero discutidas: Em textos mais antigos a nitrao do anel aromtico apresentada como processo inico, denominadamente o ataque inico do ction nitrnio. Porm, pesquisas mais novas acumularam indicaes para um mecanismo radicalar (ver p. 279). As concluses sobre o produto principal, de qualquer maneira, no mudaram significativamente. Esta reao ser dicutida no captulo 4.2.1. A introduo direta de flor em anis aromticos no possvel, uma vez que no existem eletrfilos de flor com suficiente reatividade. Tambm uma reao com flor elementar no funciona devido sua altssima reatividade, suficiente para atacar o esqueleto carbnico e decompor o sistema aromtico. A soluo fornece a reao de Sandmeyer: o desnitrosamento trmico do tetrafluoroborato do sal de diaznio pode ser controlado facilmente com catalisador Cu(I) (ver p. 769). um processo radicalar. Muitas a no dizer a maioria - das xido-redues por metais de transio ocorrem via transferncia de eltrons deseparelhados (ingls: Single Electron Transfer, SET). Essas reaes percorrem complexos intermedirios paramagnticos, na maioria de coloraes bonitas, que podem ser vistos como radicais (ver nota de rodap na p. 55). At as reaes clssicas do tipo Grignard (organo-magnsio) esto sendo discutidas hoje em termos de SET (ver p. 417). Sntese de pinacol (ver p. 451) Eletrlise de carboxilatos segundo Kolbe (ver p. 378) Reaes radicalares relevantes na qumica analtica Todas as fragmentaes que tm relevncia na espectrometria de massas 55 (ciso , Norrish II, McLafferty, descarbonilao,...) so reaes radicalares, porque todas decorrem no substrato em fase gasosa, aps ser ionizado por bombardeamento por eltrons.
M + eM + 2 e-

, mais provvel do que

M + e-

M2+ + 3 e-

Ento j o material de partida, o radical-ction M , se encontra num elevado nvel energtico. Por este motivo as fragmentaes tornam-se to frequentes (para conseguir essas reaes com o mesmo rendimento em substratos no ativados, seriam necessrias temperaturas acima de 1000 C - que experimentalmente no vivel).

55

R. Davis, M. Frearson, Mass Spectrometry, Wiley Chinchester 1987

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1.7 Exerccios de Substituio Aliftica


1.7.1 Parte 1: Substituio Nucleoflica (SN)
1) Explique, do ponto de vista do substrato, as diferenas preparativas entre uma SN e uma SR. (p. 10) 2) Geralmente um reagente nucleoflico tem, ao mesmo tempo, qualidades como base. (pp. 11 e 36) a) Destaque o que caracteriza um bom nuclefilo, o que caracteriza uma boa base. b) Procure trs exemplos para um bom nuclefilo que ao mesmo tempo uma base forte. c) Procure trs exemplos para um bom nuclefilo que ao mesmo tempo uma base mdia ou fraca. d) Procure trs exemplos para uma base forte que ao mesmo tempo um nuclefilo ruim. 3) a) Explique os nmeros 1 e 2, nas siglas SN1 e SN2.

(pp. 12 a 15)

b) Explique por que o elemento Carbono no reage por um mecanismo de adio do nuclefilo, seguido pela eliminao do abandonador. 4) O grupo abandonador e o nuclefilo so espcies da mesma natureza qumica. (p. 11, 32, 36) a) O que nuclefilo e abandonador tm em comum? b) Como nuclefilo e abandonador so concorrentes, ento como poderia ser deslocada uma SN para o lado do produto? 5) A escolha do ambiente muito importante para o bom funcionamento da SN. (pp. 24 a 28) a) Que solvente voc prope para realizar uma SN1 e uma SN2, respectivamente? b) Descreva a estratgia que supera as inconvenincias da incompatibilidade entre os reagentes, sem homogeneizar o sistema bifsico. 6) a) Represente o mecanismo SN1 num diagrama de reao, energia vs. caminho da reao (p. 12) b) Indique no esboo, via setas, a entalpia da reao e a(s) energia(s) de ativao.

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c) Coloque as expresses "energia de ativao", "posio do equilbrio", "entalpia" e "velocidade", na sua relao correta. 7) a) Explique as palavras "dureza" e "maciez", no sentido da teoria de Pearson. b) Indique trs nuclefilos duros e trs nuclefilos macios. 8) a) O que um rearranjo? (p. 16) b) Em que situao eletrnica podemos esperar um rearranjo? 9) Procure saber, na referncia indicada ou em outras obras padres da Qumica Orgnica, quais so os critrios da nomenclatura R,S que descrevem a estreo-qumica no carbono assimtrico (= quiral). (p. 19) a) Assinale nas seguintes molculas todos os carbonos assimtricos com um asterisco:

(p. 37)

H H3C

OH C HO C COOH H

HO H C

HH C C

OH CH3

O H5C2 C CH(CH3)2 C

C OH H OH H C OH CH3 CH CH2 O b) Indique a configurao, R ou S, em cada carbono assimtrico. (Lembre-se de que duas trocas entre os vizinhos do centro assimtrico tm o mesmo efeito do que uma rotao da molcula toda.)
c) O que se espera da estereoqumica de um carbono sp, quando submetido SN2? d) Quais so as situaes estruturais que podem levar a desvios do caso geral, descrito no item c)?

10) a) Por que difcil substituir um grupo funcional - seja por SN1 ou SN2 - que se encontra em posio de cabea de ponte? (p. 19 e 99) b) Indique uma estratgia para contornar os problemas preparativos causados pela baixa reatividade em posio de cabea de ponte. 11) a) Desenhe o estado de transio de uma SN2

(p. 18)

b) Argumente, a base do desenho do item a, por que um vizinho volumoso no carbono funcional atrapalha o funcionamento da SN2. (p. 46) c) Argumente, por que um vizinho volumoso no carbono funcional promove uma substituio pelo mecanismo SN1.

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12) a) Quais so as formas de estabilizao de um nuclefilo aninico em solvente polar prtico? (p. 25) b) Como pode-se imaginar a solvatao de um nuclefilo aninico em um solvente polar aprtico? c) Por que o solvente polar aprtico deixa o nuclefilo aninico mais poderoso, em comparao a um solvente prtico? 13) Quais so os mtodos para aumentar as qualidades como abandonador, dos seguintes grupos funcionais: -OH , -NH(CH3), -NH2 , -O-C2H5 , -F. (p. 32) 14) a) Para que serve a sntese de Gabriel?

(p. 42)

b) Qual o reagente da sntese de Gabriel? 15) a) Desenhe as estruturas de substratos com o grupo funcional X: em posio allico, num carbono tercirio, num carbono primrio, em posio vinlico, em posio benzlica e em posio fenlica, respectivamente. (p. 48) b) Quais so as reatividades relativas destes grupos, frente a um ataque por nuclefilo? Organize as estruturas em ordem de reatividade decrescente.

1.7.2 Parte 2: Substituio Radicalar (SR)


1) Esboce um diagrama energia vs. caminho da reao A-B + C A + B-C, que seja uma reao endotrmica e que ocorre em somente uma etapa reacional. (p. 61 em diante) a) Indique no esboo, via setas, a entalpia da reao e a energia de ativao. b) Avaliando a estrutura e a reatividade do complexo no estado de transio: pode-se afirmar mais semelhana com o reagente ou com o produto da reao? c) Aplicando este esquema a uma substituio radicalar, como voc iria avaliar o carter radicalar do substrato no momento decissivo (= mais difcil = mais devagar) da reao? d) Ninguem jamais estudou diretamente um estado de transio (ET) - porque no "existe". Porm, existem indicaes para a passagem de etapas reacionais via ETs. O que Hammond e Polanyi postularam para a estrutura do ET? 2) Mono-clorao radicalar de 2,3-dimetilpentano, em fase gasosa. (p. 64) a) Desenhe o substrato desta reao e indique o nmero de hidrognios ligados aos carbonos primrios, secundrios e tercirios, respectivamente.

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b) Calcule os produtos desta reao, em %. Aproveite das reatividades relativas indicadas na p. 64: prim : sec : terc = 1 : 2,5 : 4. c) Explique por que o radical geralmente no ataca uma ligao C-C no substrato, mas somente ligaes C-H. (p. 53) 3) a) Explique as expresses "Cracking" e "Reforming" (p. 72). b) Postule o caminho da reao do "Reforming". 4) Comparando os radicais Cl , (CH3)3C-O , SO2Cl.

(p. 65)

a) Organize em ordem decrescente de reatividade frente ao substrato R-H. b) Organize em ordem decrescente de seletividade frente s diferentes ligaes C-H no substrato. 5) a) Indique as grandezas relativas, das energias de ativao das etapas iniciao, propagao e trmino, em uma reao radicalar em cadeia. (pp. 51 e 59) b) Sob quais condies podemos esperar reaes radicalares com longas cadeias cinticas? (p. 58) 6) Considerando a adio de H-Br por via radical, no substrato isobuteno (= 2-metilpropeno). (p. 69) a) Descreva as etapas da propagao. b) Como voc considera a viabilidade desta reao? Argumente a base das entalpias, envolvidas nas duas etapas da propagao. Dados: as energias de dissociao, alm das referidas na tabela p. 60, so: C-C: na mdia 345 kJmol-1; C=C: na mdia 615 kJmol-1; C-Br: 272 kJmol-1. c) Proponha condies adequadas para executar a adio. 7) a) Escreva as estruturas de dois iniciadores radicalares comumente utilizados na sntese orgnica. (p. 51) b) O que todos os iniciadores radicalares tm em comum? 8) Quais so as diferenas, entre uma reao radicalar em cadeia e em etapas? Formule a resposta usando as expresses: h, estequiomtrico, propagao, intermolecular, intramolecular. (p. 94) 9) a) O que significa "radical ", o que "radical "?

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b) Quais as estabilidades relativas destes dois radicais? Justifique com as extenses espaciais dos orbitais. c) Quais so as reatividades relativas destes dois radicais? 10) a) Calcule as energias emitidas das seguintes fontes: (p. 52 e 94)

Calor de 200 C; luz ultravioleta do tipo B ( = 300 nm); luz vermelha do comprimento = 750 nm; lmpada de mercrio de baixa presso com 4,9 eV (= ensaio clssico de Franck-Hertz).
b) Na pgina 51 foi mencionado que molculas iniciadoras tm uma ligao covalente fraca, de no mximo 170 kJmol-1. Na tentativa de quebrar esta ligao por radiao eletromagntica, que comprimento de onda deve ter a luz? c) Analisando a "lei das frequncias" da radiao eletromagntica, segundo Einstein. Organize as seguintes expresses em frase(s) completa(s): onda - intensidade - frequncia - amplitude - energia. 11) a) Anote o nome extenso e a estrutura da molcula de NBS. (p. 66) b) Formule a reao entre NBS e HBr. Qual o nome deste tipo de oxidorreduo? c) Que finalidade preparativa tem o uso do NBS em snteses radicalares? Argumente em termos do substrato 1-buteno. (p. 68) 12) Compare as trs reaes parecidas: clorao com cloreto de sulfurila, sulfoclorao (Reid) e sulfoxidao (Hoechst), em termos de reagentes, condies reacionais e produtos. (p. 65, 70 e 71) 13) a) O que uma auto-oxidao?

(p. 75)

b) Denomine trs exemplos de auto-oxidaes, planejadas ou desejadas, e trs exemplos de auto-oxidaes indesejadas. c) Como funciona um antioxidante? Denomine trs exemplos para antioxidantes. (p. 77) 14) Formule as reaes que levam aos seguintes polmeros: a) PVC b) PP c) PS

(p. 73)

15) a) Denomine substrato e reagentes da degradao de Hunsdiecker. (p. 99) b) Qual o valor preparativa da degradao de Hunsdiecker?

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16) Quais reaes radicalares podem ser esperadas, em substratos com grupo carbonila? 17) Na pgina 104 foi descrito o rearranjo de Beckmann, a partir do ismero endo da clorooxima do cicloexeno. Isto levou ao aminocido lisina. Qual seria o produto se o intermedirio fosse a -clorooxima da conformao exo? 18) Destaque os valores preparativos da sntese de Barton e de Hofmann-Lffler-Freytag, usando equaes qumicas simplificadas.

1.8 Respostas dos exerccios de Substituio Aliftica


1.8.1 Parte 1: Substituio Nucleoflica
1) A SN requer um substrato j com grupo funcional, X que seja um elemento mais eletronegativo do que o carbono. Por outro lado, a SR serve para introduzir um grupo X num hidrocarboneto no-funcionalizado, ou seja, introduzir o X em vez de um hidrognio. 2) a) Nucleofilia uma expresso da cintica, enquanto base uma propriedade termodimica (isto , descreve a posio de um equilbrio). Sendo assim, um nuclefilo bom quando consegue entrar com rapidez e facilidade no substrato. Isto estabelecido quando sua basicidade alta, sua polarizabilidade alta e sua solvatao baixa (seu tamanho pequeno). Uma base forte quando seu par de eltrons no-ligante consegue estabelecer uma ligao forte com ctions do ambiente (muitas vezes com H+). Note que maciez geralmente no promove a basicidade, pois a maioria dos ctions - inclusive o H+- so duros. b) H-, CH3O-, NH2c) N(CH3)3, R-SH, Id) (CH3)3CO-, N(C2H5)3, PO433) a) 1: processo monomolecular, ou seja, na etapa mais lenta participa somente uma molcula. 2: bimolecular, ou seja, na etapa mais lenta participam duas molculas. b) A entrada de mais um vizinho, na esfera ligante de um tomo que j tem quatro vizinhos somente possvel quando este tomo dispe de orbitais, alm dos ocupados nas ligaes . O carbono, por ser um elemento do segundo perodo, somente tem 4 orbitais disponveis (sp), ento no pode receber um quinto vizinho. J os elementos do 3 perodo podem, por que dispem de orbitais d. 4) a) Um par de eltrons no ligante que pode ser utilizado para a nova ligao com o carbono do substrato. b) O mtodo termodinmico : oferecer o nuclefilo (= reagente) em grande excesso ou retirar continuamente o grupo abandonador (caso for voltil, por destilao).

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5) a) O caminho tradicional a homogeneizao da mistura reacional. No caso da SN1 o ambiente deve ser o mais polar possvel, para apoiar a formao do carboction. Ento seria comear com um solvente polar (muitas vezes gua ou metanol) e acrescentar tanto solvente orgnico at chegar em suficiente solubilidade do substrato R-X, por sua vez apolar. No caso da SN2: dissolver o substrato em um solvente orgnico que mostra pelo menos um pouco compatibilidade com a gua, depois gotejar tanta gua que for precisa para dissolver o sal M+Nu-. A alternativa mais eficaz, no caso da SN2, utilizar um solvente polar aprtico que dissolve substrato e nuclefilo, ambos em quantidades suficientes para se ter uma reao em velocidade aceitvel. b) Em escala maior (escala industrial) os solventes polares aprticos, no entanto, tm uma srie de desvantagens: so caros, podem causar impactos ao meio-ambiente, podem prejudicar os operrios que entram em contato (carcinognico, txico, penetram a pele, atacam o fgado, etc.). Tambm o processo da purificao por destilao dificultado, devido ao alto ponto de ebulio - uma propriedade da maioria dos solventes polares aprticos. Uma alternativa a sntese em sistema heterogneo, porm na presena de um catalisador de transferncia das fases (CTF). Os catalisadores mais usados so os sais quaternrios de amnio, NR4+X-. Estes so tambm conhecidos como detergentes catinicos (outras aplicaes: na cosmtica e farmcia, onde esto usados como emulgadores e agentes antimicrobianos). No caso ideal usa-se diretamente o sal portador do nuclefilo, NH4+Nu-. O CTF presta apenas servio de transporte: veculo para o nuclefilo, da fase aquosa (ou at do sal slido) para a fase apolar; tambm para o abandonador, da fase orgnica para a gua. Veja as mltiplas vantagens deste mtodo, apresentadas na p. 32. 6) EA1 = Energia de ativao da primeira etapa EA2 = Energia de ativao da segunda etapa

EA1 >> EA2 , isto , a primeira etapa muito mais lenta , ento decissiva para a cintica da SN1. H = entalpia = diferena em energia interna, entre os produtos e os reagentes. No exemplo abaixo um valor negativo, indicando uma reao exotrmica.

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R+ E - XEA1

EA2

+ Nu-

R-X

H
R-Nu Coordenada da reao

7) a) Duro: tomo ou complexo de baixa polarizabilidade. So geralmente espcies pequenas, com alta carga. Macio: alta polarizabilidade. tomos ou complexos extensos (muitas vezes elementos do perodo 3 ou mais), podem envolver eltrons (duplas-ligaes) ou eltrons no-ligantes. Muitos nions podem ser considerados macios. b) duro: SO42-, H2PO4-, NH3, macio: HS-, H-, carbnions, enolato (especialmente o carbono em posio ao grupo carbonila). 8) a) Rearranjo denominado uma mudana no esqueleto carbnico do substrato, geralmente numa parte no ativada. Rearranjos so reaes intramoleculares que ocorrem frequentemente em ctions onde um tomo tem apenas um sexteto de eltrons 56. Quem muda para o tomo do sexteto um grupo repleto de eltrons: pode ser um hidreto ou um grupo alquila, junto com o par de eltrons que usa para sua conexo com o esqueleto. Conhecemos rearranjos em carboctions (Wagner-Meerwein, Wolff), no oxignio (Beckmann, Baeyer-Villiger) ou no nitrognio (Curtius, Hofmann, Lossen, ver cap. 5.5.12). O resultado do rearranjo , em qualquer caso, um ction de maior estabilidade (melhor dizer: de menor instabilidade, do que era antes). Em radicais carbonos geralmente no se observe rearranjos; devido sua altssima reatividade eles reagem por outras vias, antes de fazer rearranjo. b) Rearranjos somente ocorrem em ctions, isto , em espcies com dficit de eltrons. 9) a) e b)

bastante divulgado na literatura didtica, denominar algumas reaes sigmatrpicas (ver cap. 3.6), tambm de rearranjos. Nestes casos no se tm ctions, mas quebras de ligaes e mudanas de ligaes ao mesmo tempo e na mesma molcula.

56

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H H3C

OH C HO S S C COOH H

HO H C

HH C C H

OH OH CH3

O H 5 C2 CH3 C CH(CH3)2 CH CH2 C

R R S c) Quando o abandonador da mesma prioridade do que o nuclefilo (muitas vezes estes dois grupos tm primeira prioridade entre os vizinhos do carbono assimtrico), a SN2 fornece um produto de configurao invertida.

C OH H C OH R O

d) SNi: quando o grupo funcional (nuclefilo ou abandonador) um nion bidentado. SN2 sob efeito do grupo vizinho: o grupo vizinho fornece apoio anquimrico, isto , substitui o nuclefilo no lado oposto do abandonador. Isto representa uma ciclizao do substrato, tambm pode chamar de uma SN intramolecular. Depois o nuclefilo verdadeiro entra do lado onde o abandonador saiu e expulsa o vizinho que deu apoio. Resumindo: aconteceu uma dupla inverso que tem por resultado uma reteno da configurao absoluta. 10) a) Uma geometria trigonal plana no pode ser realizada porque o esqueleto do substrato uma gaiola rgida. Assim, a SN1 impedida. Uma SN2 requer do ataque nucleflico pelo lado oposto do grupo abandonador. Este acesso impedido, pela prpria gaiola. b) Caso o grupo em cabea de ponte seja um grupo metila ele pode ser oxidado usando KMnO4 ou HNO3 (ver cap. 9.2.2 e 9.5.2). Resulta um cido carboxlico que pode ser tratado com Ag2O e Br2. A irradiao com luz UV e um leve aquecimento leva degradao, segundo Hunsdiecker (p. 99). Sai uma molcula de dixido de carbono e entra o bromo na posio de cabea de ponte. 11) a)
Nu

R3 C R1
+

R2

b) A situao espacial na proximidade do carbono do ET muito apertada, porque se organizam 5 grupos em volta do carbono funcional. Quando um dos grupos R um grupo extraordinariamente volumoso (por exemplo, um grupo t-butila ou i-propila), significa para o nuclefilo que o caminho ao carbono funcional fica impedido. A SN2 no ocorre ou ocorre com muitas dificuldades. c) A etapa lenta da SN1 a formao do carboction, a partir do carbono tetradrico. Nesta transformao os vizinhos R ganham mais distncia entre si, pois no tringulo plano os ngulos so maiores (109 120). Grupos R volumosos sustentam esta tendncia.

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12) a) O nuclefilo nion complexado por quatro ou mais molculas de solvente. As ligaes estabelecidas neste complexo se chamam ligaes de hidrognio. b) Em solventes polare e aprticos no h ligaes de hidrognio. Portanto, estes solventes no solvatizam os nions, mas apenas os ctions, de um sal M+Nu-. c) Um nuclefilo sem camada de solvente na sua volta mais reativo: ele se aproxima ao carbono positivado do substrato com maior facilidade, porque requer menos espao. Lembre-se que a situao espacial extremamente difcil no ET da SN2. Alm disso, os solventes polares aprticos geralmente mostram compatibilidade suficiente, tanto com o substrato R-X quanto com o nuclefilo, que assim podem entrar em contato reativo. 13) Reagentes ativadores do grupo -OH: TsCl, TfCl, MsCl; H+ (cidos de Brnsted); SOCl2 e PCl3 levam ao composto R-Cl (= mais reativo, no sentido da SN). Reagente ativador do grupo -NH(CH3): Quaternizao por CH3I (observao: do ponto de vista do grupo metila isto uma SN2!) Reagentes ativadores do grupo -NH2: NaNO2 + H+, N2O3. Reagente ativador do grupo -O-C2H5: H+ (cido de Brnsted) Reagentes ativadores do grupo -F: SbF5, SiF4 14) a) A sntese de Gabriel o melhor mtodo de preparar uma amina primria via SN. b) O reagente da sntese de Gabriel a ftalimida ou succinimida que pode ser desprotonada no nitrognio - basta uma base de fora mdia. Assim, forma-se um N aninico e nucleoflico, blindado pelos grupos acilas. Depois de ter reagido como nuclefilo a imida pode ser hidrolizada em ambiente cido. 15) a) Observao: os traos nos finais das seguintes frmulas podem ser ligaes para hidrognios ou carbonos.
C C C X X C C C C C CH2 X C C X C X X

b) Reatividades relativas destes grupos frente nuclefilos:


C X , C C C X > C X C C C > C CH2 X > X , C C X

1.8.2 Parte 2: Substituio Radicalar


1)

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E [ A.......B...C ] EA H A-B + C A + B-C

distncia A-B / caminho da reao

b) Estrutura e reatividade do ET tm mais semelhana com os produtos da reao. c) O carter radicalar no substrato pronunciado, sua reatividade pode ser estimada pela reatividade do radical A. Caso A for um radical estvel, ento sua formao requer menos energia, o que define o caminho da reao e o tipo de produto. Assim, a estabilidade do radical A um argumento pesado ao predizer o tipo de produto. d) Postulado de Hammond-Polanyi: mais exotrmica uma etapa, maior a semelhana do complexo ativado com o substrato (= material de partida). Mais endotrmica uma etapa, maior a semelhana do complexo ativado com o produto. 2)
p CH3 2,3-dimetilpentano s CH t CH2 t H 3C CH3 CH p p CH3 p
Cl2 h fase gasosa

(x)-cloro 2,3-dimetilpentanos CH2Cl CH H 3C CH CH2 CH3 H 3C CH3 CCl CH CH2 CH3 H3C CH3 CH CH CH2 CH3

CH3 24% (1) CH3 CH H 3C CCl CH2 CH3 H3C CH3 CH CH

CH3 16% (2) CH3 CHCl CH3 H C 3 CH CH

CH2Cl 12% 2-metil-3-clorometilpentano

CH2

CH3 16% (3)

CH3 20% (4)

CH2Cl

CH3 12% (5)

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Clorao no Carbono C1 + 2-metil C2 C3 C4 C5 3-metil

Nmero de ligaes C-H 6 1 1 2 3 3

Reatividade relativa 1 4 4 2,5 1 1

Reatividade x ocorrncia 6 4 4 5 3 3 = 25

Rendimento do ismero em % 24 16 16 20 12 12

c) Porque as ligaes C-C se encontram no interior da molcula. A reatividade do radical (sustentador) to alta que ataca os primeiros tomos do substrato que encontra, ou seja, os tomos da periferia. E isto so exclusivamente os hidrognios. 3) Cracking: processo petroqumico onde a frao aliftica submetida a condies pirolticas, com o objetivo de diminuir o tamanho mdio dos hidrocarbonetos. Para atingir saturao nos produtos, adiciona-se hidrognio gs. Reforming: processo petroqumico onde a frao aliftica submetida a condies pirolticas, com o objetivo de aumentar o tamanho mdio dos hidrocarbonetos. Ocorre em duas etapas: a) desidrogenao de uma parte dos alcanos, fornecendo alquenos. b) Adio do alcano no alqueno, no sentido reverso da reao indicada na p. 72. Este processo ento muito semelhante polimerizao vinlica (p. 73), que costuma ocorrer por via radicalar e sob alta presso (produto do qual o "PE-LD" = polietileno de baixa densidade).
R CH CH2 + R R CH CH2 R + R H H R + R CH CH2 R

Deve-se ressaltar que os novos sistemas catalticas usados neste processo funcionam com organilas de alumnio, ento tm semelhana com o catalisador de Ziegler. O mecanismo desta reao de "Aufbau", porm, no radicalar (compare p. 162).
4) a) Reatividade: Cl > SO2Cl > (CH3)3C-O b) Seletividade: (CH3)3C-O > SO2Cl > Cl Note-se que a reatividade de um reagente sempre inverso da sua seletividade. 5) a) EA (iniciao) alta, EA (propagao) baixa e EA (trmino) quase nula. b) Somente quando as etapas da propagao podem concorrer com as etapas do trmino. Isto o caso quando: alto padro de limpeza e pureza dos reagentes (ausncia de substncias estranhas que podem catalisar reaes com o iniciador, Ini-Ini. as concentraes dos reagentes so suficientemente altas a concentrao dos radicais no sistema bastante baixa, durante toda a sntese.

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muitas reaes radicalares so executadas a temperaturas elevadas. Assim, todas as ligaes C-H exercem vibraes mais fortes - o que facilita a reao com o radical sustentador (= 1a etapa da propagao, por sua vez a etapa mais difcil).
h

6) a)
Incio: HBr H + H3 C H3 C H3C + Br H3 C C CH2 H3 C H3 C C CH2 Br + HBr H3 C CH CH2 Br + Br C CH2 Br H3 C Propagao: 1) Br

2)

A reatividade do radical H alta demais, ento no tem valor como radical sustentador. nico radical sustentador ento Br. nico produto desta adio o 1-bromoisobutano, devido a maior estabilidade do radical tercirio que se formou na primeira etapa da propagao. A adio radicalar de HBr em alquenos ocorre no sentido "anti-Markovnikow".
b) A sntese deveria ser vivel, pois na primeira etapa da propagao se tem a formao de uma ligao C-Br (H = -272 kJmol-1), a custo da dupla-ligao C=C (H = 615 - 345 = 270 kJmol-1). Sendo assim, essa etapa quase atrmica ou ligeiramente exotrmica. J a segunda etapa da propagao consta da criao da ligao Cterc.-H (H = -380 kJmol1 ), a custo e uma ligao H-Br (H = 368 kJmol-1), ento fracamente exotrmica (H = 12 kJmol-1). Portanto, as etapas da propagao conseguem concorrer com as do trmino - que a condio para um alto nmero de ciclos reacionais. c) A concentrao do HBr deveria ser mais alta possvel. Como o substrato tem volatilidade alta, ento se oferece uma reao na fase gasosa. Um iniciador poderia ser luz UV ou traos de um perxido; temperaturas elevadas so favorveis. 7) a) ver p. 51. b) Todos os iniciadores radicalares tm em comum uma ligao fraca de baixa polaridade. Assim ocorre, com certa facilidade, a quebra homoltica, fornecendo dois radicais. 8) Em uma reao radicalar em cadeia transmite-se a reatividade radicalar a uma outra molcula de reagente, na ltima etapa da propagao. Esta outra molcula tem o papel de radical sustentador da cadeia cintica. A transferncia do radical, de um par substrato/reagente para o prximo, justifica a expresso "intermolecular"; geralmente exotrmica e requer pouca energia de ativao, desta forma ocorre rapidamente. Em uma reao radicalar em etapas, por outro lado, a reatividade radicalar se extingue em certa etapa que agora no pode mais ser chamada de "propagao". O motivo , na maioria dos casos, uma reao intramolecular, isto , uma recombinao de dois radicais ou um desproporcionamento dentro da mesma molcula do substrato. Como cada etapa reacional requer um novo radical, ento a alta energia necessria para sua gerao, seja por radiao

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UV ou por quebra homoltica de um iniciador, tem que ser empregada em quantidades estequiomtricas.
9) A geometria mais comum em carbonos radicalares trigonal plano, onde os trs tomos vizinhos do carbono tm mxima distncia, ento so nos cantos de um tringulo equiltero, com o carbono no centro. O eltron desemparelhado se encontra num orbital que pode ser descrito por dois lobos iguais, perpendicular ao plano do tringulo. Este orbital, quando em tomos isolados chamado de orbital p, quando em molculas chamado de orbital . O radical, portanto, denominado de radical . Bem mais energtico, ento mais reativo e menos estvel do que um radical um radical onde o eltron desemparelhado fica num orbital hbrido - geralmente num orbital sp. Como este menor do que o orbital , ento o eltron fica preso num espao menor. localizado na proximidade do ncleo do carbono radical o que energeticamente desfavorvel. Radicais se tm frequentemente como intermedirios de reaes na cabea de ponte (ver p. 99) e em anis aromticos. 10) E ,mol = N A k T = R T

; E foto / kJ mol = N A h =

NA h c

119, 7 103 = / nm

a) Calor de 200 C: 3,93 kJ mol-1; UV tipo B ( = 312 nm): 383 kJ mol-1; Luz vermelha ( = 750 nm): 160 kJ mol-1; Potencial de 4,9 eV = (4,9 96,5) = 473 kJ mol-1. b)

119700 = 704 . A luz deve ter um comprimento de onda de = 704 nm (= luz vermelha) 170 ou menos.

c) Segundo Einstein a energia da radiao eletromagntica no depende da amplitude das ondas (= intensidade), mas unicamente do comprimento da onda, (ou seja, da frequncia c = ). Ele manifestou esta evidncia na sua famosa "Lei de frequncia-limite" e explicou

assim o experimento de Lenard (1902) que irradiou um ctodo em forma de chapa metlica no alto vcuo, com luz de diferentes cores e intensidades. Achou que o contra-potencial necessrio para cessar o fluxo dos eltrons somente depende da cor, mas no da intensidade da luz irradiante.
11) a) N-bromossucinimida. b)
O
Comproporcionamento

O Br + HBr Br2 + N H O

N O NBS

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c) Com o NBS se consegue manter uma concentrao constante e baixa, de Br2 na mistura reacional. Isto favorece o ataque do bromo-radical em posio allica de substratos insaturados e no a adio na dupla-ligao C=C. Para o substrato 1-buteno isto significar que o produto principal ser o 3-bromo-1-buteno. Devido mesomeria do radical allico, porm, deve-se contar tambm com o 1-bromo-3-buteno. 12) Condies Produtos reacionais Clorao com cloreto Cl2, pouco SO2, reao na fase Monocloroalcanos de sulfurila: gasosa, temp. alta. Sulfoclorao (Reid) Cl2, excesso de SO2 dissolvido em SO2 Cloreto de sulfona de lquido, temp. baixa e alquila (= cloreto de presso alta alquil-sulfonila). Sulfoxidao SO2, O2, iniciador ou Presso e Sulfona de alquila. (Hoechst) temperatura alta. h 13) a) Auto-oxidao uma reao com oxignio (puro ou na sua mistura natural do ar), temperatura ambiente. b) Planejado: processo "cumeno" para produzir fenol e acetona; endurecimento de vernizes; fogo de cozinha. Indesejado: envelhecimento da borracha; rancificao da manteiga; envelhecimento e danificao da nossa pele. c) Um antioxidante inibe a produo de radicais iniciadores. Pode ser por formar um radical muito estvel, por emparelhamento do eltron radicalar ou por dissipao (= transformao de alta energia cintica em calor). Exemplos: vitamina A; HALS, quinonas e fenis. 14) a)
Cl x H2C CH Ini Ini CH2 H CH Cl

Reao

Reagentes

x PVC = policloreto de vinila

b)
CH3 x H2C CH Ini Ini CH2 H CH CH3

x PP = polipropileno

c)

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Ph x H2C CH

Ini

Ini

CH2

H CH Ph

x PS = poliestireno

15) a) Substrato: cido carboxlico onde o grupo -COOH fica em uma posio de acesso difcil. Reagentes: sal de prata e bromo elementar; ausncia de umidade. b) Atravs da eliminao de gs carbnico o substrato perde o carbono do grupo carboxlico. Em sua vez entra o bromo. Este o melhor mtodo para introduzir um heterotomo em posio de cabea de ponte (ver p. 19). 16) Norrish tipo I = Quebra em posio . O
h

R1

R2

R1

C O + R2

reaes subsequentes

Norrish tipo II = migrao de um hidrognio, da posio para o oxignio do grupo carbonila.

H +

CH CH2 Alqueno

CH2 "Enol"

Tautomeria O CH3 Metilcetona

Alm destas, o grupo carbonila fotoliticamente ativado pode entrar em reao eletrocclica [2+2] com olefinas formando um composto cclico de oxetano (ciclizao de PaternoBchi).
17) O estereoismero exo da -clorooxima do ciclohexano, aps sofrer o rearranjo de Beckmann, levaria a um produto totalmente diferente da lisina:

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Cl

N OH

+ H+

"Beckmann"

HOOC

NH2 (CH2)4 CH NH2

H2O

HOOC

(CH2)4 CHO

Produto hipottico

18) Sntese de Barton:


H N O O
UV-B

O N Etapa 1 OH

OH N OH
H2O - NH2OH

OH

Etapa 2: hidrlise

Sntese de Hofmann-Lffler-Freytag: H Cl NR
H2SO4

Cl

R NH2R
NaOH

ou h
Etapa 1

Etapa 2 N-alquil pirrolidina

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2 A qumica dos alquenos e alquinos; adio e eliminao.


Neste captulo trataremos de duas subfunes orgnicas caracterizadas pela presena de ligaes qumicas duplas e triplas, denominadas respectivamente Alquenos e Alquinos. Alquenos, tambm chamados de alcenos ou olefinas, tm a unidade estrutural C=C, enquanto os alquinos se destacam por ter uma tripla ligao, CC 57. Estas duas classes de hidrocarbonetos podem ser resumidas como compostos insaturados, uma expresso originada da sua reatividade frente pequenas molculas, geralmente eletroflicas tais como halognios (X2) ou os cidos halogendricos (HX), mas tambm hidrognio (H2) na presena de um catalisador, ver caps. 8.3 e 8.4. Veja que no caso dos alcanos, sujeitos do cap. 1, no ocorre a absoro dessas pequenas molculas, da a expresso "saturados". Essas molculas podem ser absorvidos pelo substrato insaturado, sem o mesmo ter a necessidade de abandonar um grupo funcional. Sendo assim, a reatividade mais tpica dos compostos insaturados chamada de adio, em vez de "substituio", que foi apresentada no cap. 1 como reao tpica de compostos saturados. Muitas reaes de adio so reversveis; a reao reversa denominada por eliminao . A letra indica que so retirados dois tomos ou grupos funcionais que so ligados a carbonos vizinhos. Ao contrrio desta, a eliminao de dois tomos do mesmo carbono no leva ao composto insaturado, mas a uma espcie altamente reativa conhecida como carbeno (essa eliminao ser apresentada nos caps. 2.3 e 3.5.1). Antes de entrar na discusso dos mecanismos de eliminao e adio sero apresentadas as particularidades estruturais dos compostos insaturados envolvidos nestas reaes. Depois sero tratadas as eliminaes que levam aos alquenos e alquinos. No final deste captulo sero discutidas as reaes dos compostos insaturados, dentro das quais as adies certamente representam as mais importantes.

2.1 Situao eletrnica da dupla ligao C=C


A substncia-me dos alquenos o eteno, comumente chamado de etileno. Os dois tomos de carbono e os quatro tomos de hidrognio esto no mesmo plano, os ngulos entre os ncleos so de 120 - uma caracterstica da hibridao sp dos carbonos. Perpendicularmente ao plano dos ncleos se encontram os lobos dos orbitais atmicos p dos carbonos que no fazem parte da hibridao. Os lobos do mesmo sinal se superpem lateralmente e formam o orbital molecular ligante, chamado de orbital .

57

A unidade -H2C-C=CH- conhecida como grupo "alila"; -H2C-CCH conhecida como grupo "propargila".

124

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Ligao : p-p

+ p
sp2

p +
sp2

sp2

Ligao : sp 2-sp 2

sp2

H C H C

H H

H
120

134 pm

H H
110 pm

C H

C
120

Figura 11. Diferentes representaes da situao ligante, de ngulos e distncias interatmicas, no etileno.
A conformao apresentada, com todos os tomos no mesmo plano, energeticamente favorvel porque assim a interao entre os orbitais atmicos p fica mxima, ento a ligao fica mais estvel. Em termos de orbitais moleculares pode-se afirmar que na conformao co-plana o orbital ligante fica mais populado. A temperatura ambiente uma rotao em volta da dupla ligao impedida. Segundo a teoria de combinao linear de orbitais atmicos para orbitais moleculares (LCAO-MO = Linear Combination of Atomic Orbitals to Molecular Orbitals) uma rotao somente possvel ao quebrar a ligao - o que necessitar de 280 kJ mol-1, no caso do etileno. Sendo essa energia acima da energia trmica comumente aplicada a reaes em soluo 58, a barreira rotacional alta o suficiente para produzir dois ismeros estveis, at 200 C. claro que no prprio etileno, H2C=CH2, no h ismeros distinguveis, mas no 2-buteno, por exemplo, esperamos os dois ismeros cis e trans, onde os dois grupos metilas mostram para o mesmo lado ou para lados opostos, respectivamente.
H C C H3C trans ou E H H3C cis ou Z R H C C R H

Vamos comparar os alquenos com os alcanos onde h somente ligaes C-C simples. Nestes a barreira rotacional no ultrapassa 25 kJmol-1. Para estabilizar os confrmeros dos
58

Pode-se afirmar, como regra geral, que processos com barreiras de ativao de mais de 100 kJ mol-1 no ocorrem com velocidades satisfatrias, ao aplicar temperaturas at 100C.

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alcanos (conhecidos como cis, trans e gauge), devemos resfri-los a temperaturas abaixo de -180 C. Portanto, os confrmeros no tm a mesma relevncia para as propriedades fisicoqumicos do alcano do que os ismeros geomtricos cis e trans para o alqueno. O ismero termodinamicamente mais estvel geralmente o trans, devido ao menor impedimento estrico entre os grupos R. Tambm este o ismero com ponto de fuso mais alto e ponto de ebulio mais baixo. Em muitas situaes a denominao cis-trans ambgua e insuficiente para descrever a geometria dos alquenos. Nestes casos indicado usar a nomenclatura Z/E que vem do alemo: Zusammen = junto ; Entgegen = oposto. Primeiramente os quatro grupos ligados ao grupo C=C so classificados segundo as regras de Cahn-Ingold-Prelog 59 baseadas nas massas atmicas. Depois de classificar os grupos em R1, R2, R1 e R2, procura-se a posio do substituinte prioritrio em cada carbono da dupla ligao: se eles estiverem do mesmo lado, ento Z; se estiverem de lados opostos, ento E. Exemplo:
H 3C Br C C H Cl H 3C Cl C C H Br

Conforme as prioridades entre os grupos funcionais: no C: CH3 > H no C: Br > Cl.

2.1.1 Dienos e polienos


Dienos e polienos so compostos que apresentam respectivamente, duas ou mais ligaes duplas. Do ponto de vista estrutural existem 3 tipos de polienos: isolados, conjugados e cumulados. 1. Duplas-ligaes so consideradas isoladas quando se encontram duas ou mais ligaes C-C simples entre elas. Os polienos contendo duplas-ligaes isoladas tm reatividades semelhantes s das olefinas simples. 2. Duplas-ligaes so consideradas conjugadas quando alteram com ligaes simples, do tipo -C=C-C=C-C=C-.... Como cada carbono nestes polienos conjugados contribui com um eltron , ento pode-se afirmar um fcil deslocamento dos eltrons ao longo de toda a rea coberta pelos carbonos sp. Sempre traz vantagens energticas quando os eltrons podem ocupar um espao maior, pois a repulso intereletrnica menor. Sob este aspecto se espera dos polienos conjugados maior estabilidade. Surpreendentemente, sua reatividade no inferior das olefinas simples - nem a sua variedade reacional, como pode ser verificado nas reaes tpicas mencionadas abaixo. Explica-se esta discrepncia com a alta
59

para uma descrio mais detalhada recorra, por exemplo, L.C.Barbosa, Qumica Orgnica, Editora da UFV, 2003, Cap. 6

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polarizabilidade do sistema e com o longo alcance de qualquer efeito de polarizao (ver Figura 28, p. 305). A partir da medio calorimtrica das hidraes (= adio de H2, catalisada por Pd) de 1,4-pentadieno e 1,3-butadieno achou-se uma diferena de 17 kJmol1 , que foi atribuda estabilizao devido a conjugao no butadieno. A posio energtica do orbital HOMO do 1,3-butadieno fica de 17 kJ.mol-1 abaixa do HOMO do 1,4pentadieno.
R CH CH CH CH R

; H (conjugao) -17 kJmol-1

Reaes tpicas dos polienos conjugados:

ciclizaes, rearranjos sigmatrpicos, cicloadies (ver captulo 3) adies inicas ou radicalares em posies 1 e 4. adies inicas ou radicalares em posies 1, 2, 3 e 4.

Apesar do 1,3-dieno ser ligeiramente estabilizado, as adies nele ocorrem com maior facilidade do que em olefinas simples. Isto vale tanto para adies eletroflicas 60 quanto para as radicalares. A explicao estabilidade extra do complexo intermedirio. Como regra geral vale: mais estvel o intermedirio, menor a barreira de ativao, ento mais rpida a reao. Na adio de um eletrfilo - a protonao sendo o melhor exemplo formam-se carboctions allicos estabilizados, como se v nas frmulas mesomricas abaixo e como j foi apresentado na p. 47:
H CH2 CH CH CH2
+ H
+

H CH2 CH CH CH2 ou seja:

H CH2 CH CH CH2 Alilction

A mesomeria allica faz com que na segunda etapa um nuclefilo X- possa entrar em duas posies alternativas neste carboction:
Cl H3C H3C CH CH CH2
+ X
-

CH CH CH2 Cl

1,2-Adio = "Produto cintico"

1,4-Adio = "Produto termodinmico" O produto de adio onde H-X entra nas posies 1 e 4 geralmente o produto termodinamicamente mais estvel. O aduto em posies 1 e 2, por outro lado, se forma
Eletrfilo = espcie com dficit de eltrons, procura de uma ligao covalente de alta densidade eletrnica ou pares de eltrons localizadas. Podem ser atacados MOs do tipo n ou , mas no os eltrons em ligaes .
60

H3C

CH CH CH2

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atravs do complexo ativado menos energtico. Isto significa que a reao percorre uma morro de ativao menos alta e, portanto, mais rapidamente especialmente quando o nuclefilo estiver presente em alta concentrao. No raro na qumica orgnica que a termodinmica prediz um produto, enquanto a cintica favorece outro produto. A situao est representada por dois caminhos alternativos, no seguinte grfico.

E
[1,2]=
EA ( 1,2)

[1,4]=
( 1,4) EA

1,3-dieno
H(1 ,2) H(1 ,4 )

EA(1,2) < EA(1,4) |H (1,2)| < |H (1,4)|

Produto Adio 1,2

Produto Adio 1,4

caminho da reao
Figura 12. Caminho reacional dos dois concorrentes, adio 1,4 (controle termodinmica) e adio 1,2 (controle cintico).
Qual dos possveis produtos prevalescer, depende principalmente da temperatura reacional. Uma temperatura baixa promove o aduto 1,2. A maior porcentagem de reagentes passa pelo complexo ativado [1,2] em vez do [1,4] um resultado da distribuio expoencial de Boltzmann:

N (1,2) =e N (1,4)

E (1, 4 ) E (1, 2 ) kT

com N(1,2) = nmero de molculas que tenham energia suficiente para alcanar [1,2] e N(1,4) = nmero de molculas que tenham energia suficiente para alcanar [1,4]. Como o expoente positivo, ento N(1,2) > N(1,4). Isto , em um certo intervalo de tempo passam mais molculas pelo complexo ativado 1,2 do que 1,4. J o produto de adio 1,4 tem maior estabilidade termodinmica do que o produto 1,2. A temperaturas altas, isto , quando ambos os complexos ativados podem ser percorridos em ambos os sentidos e com velocidades satisfatrias, a estabilidade do produto tona-se o fato mais importante. Em casos de reaes reversveis se obtm, portanto, o produto 1,4 em maior proporo.

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61

Assim, os adutos 1,2 e 1,4 podem ser denominados produtos de controle cintico controle termodimico, respectivamente.

3. Polienos com duplas-ligaes acumuladas (= alenos) 62: Eles tm uma densidade eletrnica muito alta, em volta do carbono central. Sendo assim, so bem mais reativos do que as olefinas simples. Alenos so extremamente raros na natureza.

R2 R1

sp sp

C C

sp

R3

Aleno

R4

O carbono central utiliza orbitais de hibridao sp para efetuar as ligaes (em direo z) com os carbonos vizinhos, enquanto as duplas-ligaes so feitos pelos orbitais px e py. Os trs carbonos envolvidos so perfeitamente alinhados em direo z. Alm disso, a fixao espacial dos dois carbonos laterais e a alta barreira de rotao que j se conhece dos alquenos simples, fixa tambm as posies relativas dos quatro grupos R1, R2, R3 e R4. Com isso, a molcula ganha um centro assimtrico, sem ter um "carbono assimtrico". Realmente, existem alenos opticamente ativos.

2.1.2 Alquinos
A situao eletrnica e geomtrica de alquinos dada na seguinte figura. Os quatro lobos laterais em cada carbono representam os dois orbitais px e py que no sofreram hibridao. Eles so responsveis pelo estabelecimento da tripla-ligao. As duas linhas horizontais, a partir de cada carbono, so as ligaes , formadas a partir de orbitais hbridos sp. Com isso, a situao eletrnica bem parecida do carbono central em alenos, discutidos acima.

Etino (= Acetileno)

ngulo R-C-C = 180; distncia CC 120 pm. Pode-se observar uma distncia interatmica entre os carbonos cada vez menor na sequncia etano - eteno etino. Ao mesmo tempo, a polarizao entre carbono e hidrognio aumenta. Na verdade, na sequncia sp sp sp, o carbono fica polarizado cada vez

61 62

Na literatura em Ingls referido como "Principle of Least Motion" ou "Reaction Control". S.R.Landor (editor), The Chemistry of Allenes, Academic Press New York 1982

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mais negativamente. A explicao fornece a composio diferente dos orbitais hbridos usados para estabelecer as ligaes C-H, conforme discutido a seguir:

Tabela 9.
Substncia me
etano eteno etino

Comparao entre etano, eteno e etino.


distncia C-C (pm) 154 133 120 distnci hibridao a C-H dos (pm) carbonos 110,2 sp 108,6 sp 105,9 sp carter s do orbital hbrido 25% 33% 50% tamanhos dos orbitais hbridos diminuindo eletronegatividades dos carbonos aumentando acidez C-H (pKa) > 45 37-40 25

O orbital s pequeno e esfrico e o orbital p mais extenso e direcionado. Essas caractersticas se transmitem para os orbitais hbridos. Consequentemente, os eltrons que se encontram num orbital sp so mais atrados pelo ncleo do carbono do que eltrons no orbital sp e sp. Em outras palavras: o carbono hbrido sp mais eletronegativo do que o carbono sp ou sp. Assim, a polarizao da ligao C-H no caso do acetileno alta o suficiente para ser facilmente quebrada, de maneira heteroltica. Isto faz com que a acidez deste composto fique elevada:
HC C H Ka= 10-25 + H+

HC

Bases fortes, tais como amideto de sdio ou butiltio, conseguem desprotonar o acetileno quantitativamente. Os sais simples do acetileno, M+C2H-, so chamados de acetildeos, os sais duplos, M2+C22-, de carbetos. Para os alcanos e alquenos, por outro lado, no existem relatos de reaes do tipo cido-base para desprotonar quantidades notveis, em condies normais de temperatura e presso. Em toda concordncia com o discutido os sais do acetileno so bases de fora intermediria. So menos bsicas do que butiltio e amideto de sdio, mas so mais bsicos do que alcxidos ou o nion hidrxido (ver anexo 2 deste livro). Assim, os acetildeos e carbetos se decompem ao entrar em contato com lcool ou gua, liberando acetileno e o alcxido/hidrxido. O prximo esquema mostra esta reao, junto sntese industrial do carbeto: Carvo Calcrio
> 900 C - CO2

Coque
2500C - CO

CaO

CaC2 Carbeto de clcio

+ 2 H2O

Ca(OH)2 + HC CH Acetileno = Etino

A ltima reao deste esquema, alis, foi usada como fonte de combustvel para aquecer as moradias alems, nos invernos rigorosos da primeira guerra mundial (1914 - 1918). O acetileno produzido por este mtodo sempre foi acompanhado por impurezas de enxofre e monofosfano (PH3), que geram um odor desagradvel que tem alguma semelhana com

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alho. At hoje essa reao representa o mtodo de laboratrio mais comum de produzir pequenas quantidades de acetileno. O acetileno em si um gs de cheiro agradvel aromtico que tem efeito narctico. Ao contrrio do etano e etileno ele se dissolve em gua em quantidades apreciveis (quase 100 cm por litro de gua a 18C), melhor ainda em solventes polares aprticos (ver p. 25), tal como DMF (dimetilformamida), NMP (N-metilpirrolidona) ou acetona. Acetileno uma substncia reativa que pode - especialmente sob presses elevadas - detonar. Alm das adies apresentadas neste captulo (item 2.5), existe uma grande variedade de reaes do acetileno das quais as mais importantes foram investigadas e sistematizadas por Reppe nos anos 30 e 40 do sculo passado (ver p. 178). Desde ento se conhecem vrias reaes de alta presso que podem ser conduzidas, sem perigo de exploses e at em escala industrial. As reaes mais modernas que ocorrem via compostos de organo-fsforo e organo-silcio sero discutidas no captulo 10.3.14.

2.2 Sntese de alquenos por eliminao


2.2.1 Reagentes que promovem a eliminao
Em nossa discusso da substituio nucleoflica a eliminao foi apresentada como concorrente inevitvel (ver p. 11). Um exemplo prtico deve ilustrar a concorrncia entre substituio e eliminao. A sntese clssica de teres, segundo Williamson (1850), funciona com um haleto e um alcxido e segue o mecanismo SN2. Mas nem sempre se obtm um ter com bom rendimento, devido a reao paralela descrita abaixo (X = um halognio): R2 C H CH2 X + C2H5OSN2 R2 C H R2 C CH2 + C2H5OH + XCH2 O C2H5 + X"Williamson"

Portanto, deveramos analisar cuidadosamente os critrios de qualidade de certo reagente seja nuclefilo ou "catalisador" da eliminao . Na pgina 36 foi discutida uma contribuio positiva da basicidade nucleofilia daquele tomo que faz a ligao com o carbono do substrato. Em casos de nuclefilos mais complexos essa afirmao j no vale mais, como seria visto a seguir. Uma base forte pode ser um nuclefilo ruim porque promove fortemente a abstrao do prton em posio , prejudicando assim o rendimento do produto da substituio nucleoflica. Na sequncia dos alcxidos homlogos, H3C OH3C CH2 O(CH3)2CH O(CH3)3C O,

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o efeito doador de eltrons (+I) pelos grupos metilas faz com que a basicidade do oxignio aumente, do MeO- at o t-BuO-. O oxignio do t-butxido deve ser, pelo dito na pgina 36, o nuclefilo mais forte. Porm, o contrrio observado: nesta sequncia a qualidade como nuclefilo cai drasticamente. O impedimento espacial do alcxido responsvel pela crescente dificuldade em aproximar-se ao carbono +C. Agora vamos analisar estes reagentes sob ponto de vista da eliminao . O nico critrio para a ocorrncia da eliminao a qualidade do reagente como doador de um par de eltrons ante o prton que se encontra em posio ao grupo funcional do substrato, RRCH-CHX-R (R = H ou C; X = grupo funcional retirador de eltrons). Isto exatamente a definio de uma base, segundo Brnsted, enquanto o substrato RRCHCHX-R o cido. Ento a qualidade como reagente da eliminao aumenta na sequncia dada acima. Em nosso exemplo acima reconhecemos o etxido sendo uma base forte (pKa do etanol = 18), portanto consegue retirar o prton em posio ao grupo X. Mais bsico ainda o tbutxido (pKa do t-butanol = 22); ao mesmo tempo seu alto volume dificulta a entrada como nuclefilo. Neste caso a eliminao seria o nico caminho. Do ponto de vista preparativo, temos que lidar com a crescente dificuldade de desprotonar o lcool correspondente, para obtermos o reagente alcxido. Alta basicidade de ROcorresponde a um alto valor de pKa do lcool:

H3C OH (CH3)3C OH

Ka Ka

H3C O-

H+ + H+

(CH3)3C O-

Ka(metanol) > Ka(t-butanol) ou seja: Em nmeros:


cido H2O (referncia) H3C-OH H3C-CH2-OH (CH3)2CH-OH (CH3)3C-OH pKa (a 25 C) 15 16 18 20 22 Base conjugada OHH3C-OH3C-CH2-O(CH3)2CH-O(CH3)3C-O-

Kb (metxido) < Kb (t-butxido).

Para produzir o alcxido com bom rendimento deve-se tratar o seu lcool com uma base bastante forte. No entanto, difcil achar tal base suficientemente forte e barata, j que a base mais forte que existe em ambiente aquoso o prprio hidrxido, OH- (o pKa da gua ~15). Ento pode-se formular a desprotonao (no exemplo do metanol):

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H3C OH
A1

OHB2

K?

H3 C OB1

H2O
A2

Com os valores da tabela possvel calcular o valor da constante termodinmica deste equilbrio: K = K a (2) K a (1)1 , ou seja pK = pK a (2) pK a (1) = 15 16 = 1 . Para este exemplo resulta ento um valor K de 0,1 - que corresponde a um rendimento de metxido de apenas 10% (assumindo concentraes unitrias). E os demais alcois sero desprotonados com rendimentos ainda inferiores - insuficiente mesmo sendo tratados por uma NaOH de alta concentrao. A soluo preparativa provm de uma xidorreduo: aproveita-se da fora redutiva dos metais alcalinos 63 que conseguem reduzir quantitativamente o solvente prtico fornecendo hidrognio elementar. Assim, pode ser produzido o alcxido quantitativamente, a partir de qualquer lcool 64: R OH + Na
Irreversvel e completa

R O-

Na+

+ 1/2 H2

At as bases mais fortes usadas na sntese orgnica podem ser produzidas via xidorreduo por metais eletropositivos. Em qualquer caso o metal est sendo oxidado e o substrato orgnico reduzido. Caso o substrato j tenha hidrognios "cidos" (como foi constatado acima para os alcois, mas tambm o caso em aminas primrias e secundrias), estes mesmos hidrognios sofrero reduo. Em outros o substrato deve ter um grupo X eletronegativo. Da observa-se a reduo do carbono funcionalizado. Como ser discutido mais extensamente nos caps. 5.6 e 10.1, esta reatividade do substrato leva a uma inverso da polaridade do carbono, de positivo para negativo:
Br
+ +

+ 2 Li

Li

Li

+ LiBr

"Buli", uma base extremamente forte


outros metais no-nobres, tal como Mg ou Al, so protegidos por uma pelcula do xido do metal que impede a oxidao do corpo metlico. Nestes casos deve-se destruir a camada protetora, por exemplo por traos de Hg2+ que formam uma amlgama reativa. 64 Lembre-se que umas destas reaes so fortemente exotrmicas. O calor produzido, em conjunto com o H2 desprendido, pode provocar exploso espontnea da mistura (H2 + O2) e causar incndios no laboratrio. Este perigo cresce na sequncia lcool tert-butlico < lcool isoproplico < etanol < metanol (<< gua).
63

A destruio de resduos de sdio e potssio deve ser feita, portanto, em isopropanol - jamais em metanol ou gua!

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Ateno: esta sntese no livre de reaes paralelas, largamente conhecidas como acoplamentos de Wurtz (ver p. 664). O butiltio ("buli") que serviu como exemplo acima, pode ser visto como base do cido butano. Conforme a tabela na p. 128 os alcanos so cidos extremamente fracos, com valores pKa acima de 45. Suas bases correspondentes, portanto, extremamente fortes, sendo assim bons reagentes para provocar uma eliminao .

2.2.2 Discusso dos mecanismos


A eliminao o mtodo mais comumente usado para a obteno de alquenos. Ela mais aplicada do que a eliminao que leva aos carbenos (ver p. 151). O seu funcionamento depende da facilidade com que dois grupos funcionais, X e Y, situados em carbonos vizinhos podem ser abstrados. Geralmente, X um elemento eletronegativo e Y um simples hidrognio. Esquema geral: X H R C C H Y R
- XY

R HC CH R

XY muitas vezes HCl, HBr, HI ou R-SO2-OH (por exemplo, cido toluenossulfnico, TsOH). Tambm se conhecem eliminaes com X = Y = Br (ver p. 146). Trs mecanismos podem ser distinguidos, dependendo do momento em que o grupo X- est abandonado. 1. Eliminao monomolecular, E1 A eliminao E1 (recomendao da IUPAC: DN+DH ou DN+DE) se destaca por:

uma sada antecedente do grupo Xuma estereoqumica no fixa a possibilidade de ter rearranjos de Wagner-Meerwein (tpicos para todos os carboctions, ver p. 16) uma cintica da primeira ordem, quer dizer, a velocidade s depende do substrato que sofre eliminao.

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X R R C C H H R

Etapa lenta
- X-

R R C C H H ou o R R C C H H R
- H+

R R
- H+

R HC C R

R C CH R R

Quanto melhor a qualidade do grupo abandonador X-, mais provvel o mecanismo E1. Os melhores grupos abandonadores so N2, a partir de sais de diaznio, R-N2+, e tosilato TsO-, a partir de steres do cido sulfnico, R-OTs (ver p. 33). Os demais fatores que promovem o mecanismo E1 so: solventes polares, grupos vizinhos fornecedores de eltrons que conseguem atenuar a falta de eltrons no carboction intermedirio. Os grupos fornecedores de eltrons apiam a saida prvia do grupo X-; eles podem agir pelos efeitos +I (grupos alquilas ou elementos eletropositivos) ou +M (os grupos arila e vinila, amina e hidroxila; ver tambm cap. 4.6). Nenhuma influncia no mecanismo E1, por outro lado, tem a presena e/ou a fora de uma base na mistura reacional. 2. Eliminao, E2 A eliminao bimolecular sincronizada, tambm chamada E2 (recomendao da IUPAC: AxhDHDN), se caracteriza por:

Sada sincronizada dos grupos H+ e X-, Estereoqumica do produto definida, no h rearranjos, uma cintica de 2a ordem, v = k2 [Substrato][Base] um grande efeito isotpico H/D (ver p. 303), no h troca de H para D no substrato forte dependncia da qualidade do abandonador X-.

Esquema da eliminao de HX:

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Base H R H3C C C X HCH3 = H3C R H X

Base H CH3
- BaseH+ - X-

R C C H3C

CH3 H

X- = Cl-, Br-, I- ou TsO-.

nico ismero geomtrico saida da conformao "anti-periplana"

A conformao do substrato deve ser tal que H e X estejam em posies opostas. Essa posio se chama anti-periplana. A presena de substituintes doadores de eltrons e um bom grupo abandonador X- so favorveis, tanto para o mecanismo E2 quanto para o E1. Porm, apenas no mecanismo E2 se nota um efeito, pela qualidade e concentrao da base que retira o prton. 3. Mecanismo carbaninico, E1cB O mecanismo E1cB (recomendao da IUPAC: ANDE+DN) ocorre em duas etapas, em analogia ao E1, porm em sequncia invertida. o mecanismo mais raro: um abandono prvio de H+ s ocorre quando ambos carbonos tm grupos retiradores de eltrons fortes. Para efetuar a primeira etapa deste mecanismo precisa-se, mais ainda do que na E2, uma base forte, provocando a sada precedente do prton. Sendo esta a etapa mais difcil, ento a desprotonao do substrato formando um carbnion, que determina a velocidade da reao. A sada de X- que ocorre depois no influencia na cintica.

Y Y H C C Y Y X

Etapa lenta
- H+

Y Y C C Y Y Carbnion X

Etapa rpida
- X-

Y C C Y

Y Y

Y = retirador de eltrons

Vale destacar que esses mecanismos, E1, E2 e E1cB, raramente ocorrem de maneira "pura". Por exemplo, existem eliminaes E2 cujas tendncias mostram mais em direo E1cB do que E1, um fato a ser discutido a seguir, que leva orientao de Hofmann.

Tabela 10. Resumo dos fatores relevantes para o mecanismo da eliminao . + + = muito favorvel; + = favorvel; 0 = no h efeito; - = desfavorvel; - - = muito desfavorvel
Critrio
Bom abandonador X-

Efeito em E1
++

Efeito em E2
+

Efeito em E1cB
-

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Substituintes doadores de eSubstituintes retiradores de eSubstituintes deslocalizadores (fenila, vinila) Substituintes volumosos Base forte C-X uma ligao fraca Solvente polar aptico Solvente polar prtico Solvente apolar

+ ++ + 0 ++ + + -

+ 0 -+ ++ 0 0 +

-++ + ++ 0 + -

Orientao Saytzeff contra Hofmann Como vimos acima, podem formar-se diferentes produtos insaturados a partir de um composto saturado: os estereoismeros E e Z. Mais do que isso: a partir de substratos onde existem vrios hidrognios diferentes em posio ao grupo X, a preferncia regional da eliminao pode variar. O resultado uma mistura de ismeros constitucionais que tm a dupla ligao em diferentes posies. Fala-se da orientao Saytzeff quando se forma o alqueno com o maior nmero de substituintes alquilas, ou seja, o produto onde a dupla ligao fica no meio da molcula. O produto Saytzeff geralmente o produto termodinamicamente mais estvel. Existem tentativas de explicar isso com hiperconjugao (65; ver tambm p. 42: "hiperconjugao em alcanos" e p. 305: discusso do efeito +I em aromticos).

X
- HX

Produto Hofmann Produto(s) Saytzeff

+ produto principal

De que depende a posio da dupla ligao?


65

Hiperconjugao pode ser interpretado como efeito doador de eltrons pelos hidrognios, especialmente quando ligados a um carbono nas posies benzlica ou allica. As estruturas mesomricas que resultam da hiperconjugao tm duas cargas, uma positiva no H e uma negativa no C. A ligao entre este H e C aparentemente sumiu, porm os tomos so fixos nas suas posies (quer dizer, no h independncia dos ions, como por exemplo em sais dissolvidos). Alm disso, todas as duplas ligaes conjugadas do sistema mudam de lugar. Deve-se salientar que a hiperconjugao embora possa explicar alguns fenmenos de reatividade corretamente - no aceita por unanimidade na comunidade cientfica, j que no tem justificativa consolidada na mecnica-quntica.

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Pode-se observar exclusivamente orientao Saytzeff quando o abandonador for muito bom (X- = Br-, -OTs, I-,....). A maioria das rotas de sntese , portanto, planejada com este tipo de eliminao. A contraparte a orientao Hofmann que fornece a olefina menos substituda, ou seja, onde a dupla ligao fica na extremidade da molcula. menos frequentemente observada e representa muitas vezes o produto paralelo indesejado da orientao Saytzeff. Para o qumico preparativo se abre a questo, sob quais condies espera-se o produto de Hofmann. 1. Quando o abandonador X- ruim (isto , X- = base forte). 2. Quando o grupo abandonador tem uma carga positiva. 3. Quando a base usada muito forte. 4. Quando a base especialmente volumosa. Na seguinte sequncia observa-se um aumento em produto Hofmann: X = I < Br < Cl < F Isto se explica com a qualidade do grupo abandonador que diminui nesta sequncia. O flor um grupo abandonador ruim porque a ligao C-F muito estvel, e tambm porque F- a base mais forte entre os halogenetos. Esta ligao quebra ento bem depois do abandono do prton em posio . Assim, o estado de transio tem carter carbaninico. Nos temos uma E1cB ou ento uma E2 com tendncia para E1cB. Neste momento devemos lembrar-nos da estabilidade de carbnions que exatamente oposta da estabilidade de carboctions. A carga negativa num carbono primrio mais favorvel do que num carbono secundrio ou at tercirio. A mesma polarizao negativa no estado de transio se tem quando a base usada como catalisador muito forte (ponto 3 da lista acima). Finalmente, qualquer base tem mais facilidade de aproximar-se a um hidrognio num carbono primrio do que a um situado num carbono do interior do esqueleto carbnico (ponto 4 da lista acima). O estado de transio de uma eliminao E2 que finaliza no produto de Hofmann ilustrado a seguir. Note-se que o H+ j mais afastado do substrato do que o F-, explicando assim a polarizao negativa no esqueleto do substrato. Base H
+

R F

CH2 C

No s substratos com abandonadores ruins, mas tambm aqueles com carga positiva (ponto 2 da lista acima), tais como sais quaternrios de amnio 66, R-NR3+, ons trialquiltinio, R-SR2+, menos os sais de diaznio, R-N2+ ou alcois protonados, R-OH2+, podem eliminar no sentido de Hofmann.
66

os sais quaternrios de amnio so historicamente interessantes porque nestes Hofmann constatou em 1850 o desvio marcante da j reconhecida regra de Saytzeff.

138

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Dois argumentos explicam a orientao: 1) a carga positiva no substrato favorece uma sada antecipada do prton. 2) o prprio volume do grupo abandonador: grupos volumosos favorecem a orientao de Hofmann. s duas posies em relao ao grupo abandonador, a base se aproxima com maior facilidade no carbono menos substitudo, isto , no carbono primrio. Nem sempre quando o produto Hofmann esperado o resultado experimental satisfatrio especialmente ao operar a altas temperaturas. Nestes casos a eliminao segue o controle termodinmico. Uma temperatura alta (que geralmente necessria para eliminaes) favorece a formao do produto mais estvel que , como j dito, o produto Saytzeff.

2.2.3 Estratgias de sntese de alquenos


Desidrohalogenao A eliminao mais aplicada certamente a abstrao de HCl, HBr ou HI, dos haletos orgnicos saturados. Usam-se bases auxiliares para capturar o cido liberado e desta forma aumentar o rendimento da reao. As bases 1,5-diazabiciclo [4.3.0]-5-noneno, DBN, e 1,8diazabiciclo [5.4.0]-7-undecano, DBU, se aprovaram em desidrohalogenaes sob condies moderadas 67:
N N DBU N DBN N

Ambas so aminas tercirias, nuclefilos fracos. Desta forma se minimiza a concorrncia pela SN. Por serem apolares, elas mostram a vantagem de ser compatveis com a maioria dos substratos, desta forma possibilitam reaes homogneas, mais rpidas, a temperaturas mais brandas. Desidratao de alcois Alcois so bastante apropriados para a preparao de alquenos. Formalmente se trata da eliminao de gua. No entanto, o grupo hidrxido um pssimo abandonador que requer ativao. Isto pode ser feito por um cido de Brnsted, da o grupo abandonador gua. O cido usado como catalisador nesta eliminao deve ter um contra-on no nucleoflico, para evitar o risco de se ter uma SN (a SN concorrente perptua da E, ver p. 130). HCl e HBr so ento menos apropriados do que

H2SO4 (dica: o cido KHSO4 cristalino, de manuseio mais fcil do que H2SO4, enquanto sua eficcia como catalisador igualmente alta);

67

H.Oediger, F.Mller, K.Eiter, Synthesis 1972, 591.

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H3PO4; TsOH 68; POCl3 em piridina.

O ltimo reagente da lista, o cloreto de fosforila, nunca 100% seco, ento sempre contm o prton como impureza, portanto funciona como cido de Brnsted, tambm. Alm do mais tem a vantagem de ser um cido menos forte, devido presena da piridina, que pode ser vantajoso em casos onde o substrato tem outros grupos funcionais sensveis. Facilidade da eliminao: alcois tercirios > secundrios > primrios. Mais difcil a eliminao a partir de alcois primrios que requerem temperaturas bastante altas, alm de um cido mineral concentrado. Os rendimentos no so bons por causa de uma srie de produtos paralelos (ver abaixo). J a reao em fase gasosa (350 400 C), no contato de um catalisador cido (Al2O3 ou SiO2), tem vantagens sobre uma reao sob refluxo. Porm, a isomerizao dos alquenos devido rearranjos no pode ser evitada. OH
[H2SO4]

OH2

- H2O

CH2+

o
mudana de hidreto

CH

- H+

produto principal Nestes casos mais indicado de efetuar uma troca de OH por Cl numa etapa prvia, para depois eliminar HCl usando uma base no nucleoflica, conforme descrito na p. 138. O cloreto pode ser obtido a partir do lcool primrio, por tratamento com cloreto de tionila, SOCl2, ou cloreto de fsforo (III), PCl3 uma SN2 simples e rpida (ver tambm nota de rodap 68 e quadro de vista geral, no anexo 2 do livro). Algumas das reaes paralelas da eliminao e a sua dependncia da temperatura aplicada sejam ilustradas no exemplo do etanol. O tratamento do lcool com cido sulfrico concentrado leva formao do sulfato de etila que, por sua vez, de elevada reatividade:

Uma "ativao" do lcool com TsCl (ver p. 35) no muito recomendada, pois promove em primeira linha a SN. Compare mais embaixo, neste pargrafo.

68

140

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O H3C CH2 OH + HO S O
170 C

OH

H3C H2C H3C H5C2

CH2 O SO2 OH Sulfato de etila E

+ H2O

CH2 + H2SO4

H3C

CH2 O

SO2 OH

140 C C2H5OH < 140 C C2H5OH

CH2 O CH2 CH3 + H2SO4 O SO2 O C2H5 + H2O

SN

Somente s temperaturas mais altas o produto desejado, o etileno, forma-se em quantidades satisfatrias. A temperaturas mdias ocorre uma SN no sulfato de etila, fornecendo dietilter. O grupo sulfato pode ser abandonado com a mesma facilidade do que TsO-. A temperaturas mais baixas ainda forma-se dietilsulfato (que um reagente de etilao muito bom), tambm sendo resultado de uma SN. Neste caso o grupo sulfato permanece no produto, fixado na forma do seu ster. As desidrataes de alcois tercirios, por outro lado, so muito fceis e sempre tm rendimentos bons. Decomposio de teres Os teres podem decompor-se de maneira semelhante aos alcois. A inerente baixa solubilidade em solventes polares e baixas temperaturas de ebulio, porm, no permitem um trabalho sob refluxo. Portanto, os teres sempre so submetidos eliminao em fase gasosa, na presena de um catalisador de contato cido (Al2O3 e P2O5 so os mais comumente usados). Em analogia desidratao dos alcois se corre o perigo de obter ismeros devido rearranjos no carboction intermedirio.

2.2.4 Eliminaes pirolticas ou eliminaes cis


Pirlise chamado um processo no-oxidativo que ocorre a altas temperaturas e sob excluso de ar. aplicado a substncias de origem biolgica desde o perodo medieval, enquanto o resultado muitas vezes uma mistura de vapores de baixa massa molecular e um resduo de piche. J por isso, para muitos qumicos a pirlise o sinnimo de "alquimia". Porm, nos anos 80 do sculo passado a pirlise se alegrou de uma revivncia, pois foi aplicada com sucesso na reciclagem de pneus de carro, fornecendo os dienos monomricos com rendimento satisfatrio. Alm desta aplicao industrial existe tambm uma qumica preparativa baseada na pirlise. Alguns grupos funcionais podem ser eliminados piroliticamente, sob condies surpreendentemente moderadas, isto , a partir de 100 C. Nestes casos se obtm produtos bem definidos. Com relao a eliminaes sob condies pirolticas brandas sero apresentados trs substratos: N-xidos, xantatos e steres. Todos formam alquenos com bons rendimentos. 141

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As eliminaes a partir destes substratos tm em comum um estado de transio cclico 69 dentro do qual os eltrons exercem um movimento sincronizado. Essas pirlises encaixam junto cicloadio, ciclizao e mudana sigmatrpica - na famlia das reaes pericclicas, tpico do cap. 3, cujas caractersticas so energias de ativao extraordinariamente baixas e reversibilidade (ver p. 195). No caso das pirlises, porm, no h reao reversa, porque os produtos das eliminaes pirolticas so sempre pequenas molculas que escapam do sistema em forma de gases. Sendo assim, os rendimentos podem atingir 100%. Condies para o funcionamento e pontos mecansticos comuns das eliminaes cis Ativao trmica de 100 C ou acima. A posio do grupo funcional deve ter pelo menos um hidrognio. Reao intramolecular O arranjo dos tomos que participam no estado de transio cclico razoavelmente plano. Os grupos abandonadores situados em carbonos vizinhos devem estar em posio cis (ou sin-periplano, isto , oposto da E2) Movimento sincronizado de 6 eltrons dentre o estado de transio cclico. Soltar, atar e deslocar ligaes tudo isso acontece ao mesmo tempo. No h isomerizaes de ligaes nem rearranjos no esqueleto do substrato Cintica da 1a ordem (velocidade somente depende do substrato). Eliminao de Cope A eliminao de Cope 70 a decomposio piroltica de N-xidos, tambm chamados aminxidos. O aminxido elimina a temperaturas mais baixos do que qualquer outro substrato por isso esta reao tem alto valor prtico na sntese orgnica. Basta aquecer moderadamente uma amina terciria na presena de H2O2. Sem necessidade de isolar o Nxido obtm-se o produto da eliminao cis. Deve-se procurar a explicao na conformao perfeitamente coplana, isto , o ciclo de cinco membros no estado de transio permite uma fcil transferncia de eltrons. Mas tambm a polarizao inerentemente alta do Naminxido (tambm conhecida como ligao "semi-polar" ou "zwitter-on" 71) favorece o movimento dos eltrons. Esquema:

R H C H

CH2 O

N(CH3)2

80 - 160 C

R CH CH2

+ HO N(CH3)2 Hidroxilamina

J.Yang, Six-membered Transition States in Organic Chemistry, Wiley-VCH 2008. No deve ser confundida com o rearranjo de Cope, por sua vez uma mudana sigmatrpica, uma reao eletrocclica, a ser discutida no item 3.6. 71 Uma molcula quando dispe de duas cargas opostas em tomos vizinhos, se fala de "zwitteron". Ao dispor as duas cargas em locais mais distantes, referida como "betaina". Compare nota de rodap Erro! Indicador no definido., na p. Erro! Indicador no definido..
70

69

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O aminxido pode tambm ser preparado como tal, em duas etapas a partir da amina primria: a metilao em solvente polar aprtico e a oxidao com percido. As duas etapas tm rendimentos de ~90%.
+ CH3I CH2 CH2 NH2 em DMSO SN2 C6H5CO2OH ou H3CCO2OH

CH3 R CH2 CH2 N CH3 O N-aminxido eliminao de Cope R CH CH2

R CH2 CH2 N(CH3)2

Ateno: esta estratgia de sntese no funciona com aminxidos allicos. Eles sofrem uma isomerizao diferente (compare com a reao eno na p. 257).
1

O
2

1 2

H2O / H+

OH + R N OH

N
3

SN2

A facilidade e seletividade com que essa degradao/isomerizao do N-xido allico ocorre, sugere um movimento sincronizado dos eltrons n e , num estado de transio de 5 membros. Pirlise de xantatos (reao de Tchugaeff) Eliminaes cis podem ser planejadas, no s a partir de aminas, mas tambm a partir de alcois. Especialmente em casos de alcois primrios o procedimento a seguir pode ser justificado pelo rendimento superior eliminao descrita na p. 138. O lcool pode ser desprotonado quantitativamente por metais alcalinos. Com CS2 (= lquido) forma-se na segunda etapa o ster do cido tiocarbnico, conhecido como xantato. Como este ster contm um lado fortemente nucleoflico (-S-), ento se consegue uma SN2 no iodeto de metila quantitativamente. O produto da metilao do xantato pode ser isolado e purificado ou, como o caso aqui, ser submetido a temperaturas elevadas onde ocorre a eliminao cis, liberando um alqueno terminal e o metilster do cido ditiocarbnico como sub-produto.

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R CH2 CH2 OH

+ K - 1/2 H2

R CH2 CH2 OK

+ CS2

S R CH2 CH2 O C Xantato S- K+

+ CH3I - KI

H2C

C S

CH3
120 - 200 C

CH2 CH R +

O C HS SCH3

R C H H

COS +

CH3SH

Esta reao passa por um estado de transio cclico de 6 membros cuja planaridade menos perfeita que no estado de 5 membros. Por isso as temperaturas necessrias para esta pirlise so mais altas do que na eliminao de Cope. Informaes adicionais sobre os compostos envolvidos: 1) Xantatos so compostos frequentemente usados para solubilizar celulose, no processo de fabricao de "seda de viscose". 2) O dissulfeto de carbono CS2 usado neste processo um solvente excelente para uma srie de reagentes, tais como enxofre, fsforo branco, iodo, graxas, leos e resinas. Porm, altamente inflamvel. 3) Um dos produtos de decomposio o sulfeto de carbonila, COS. Esse gs inflamvel e altamente txico, comparvel ao fosgnio COCl2, requerendo certos cuidados. Pirlise de steres J a pirlise de steres precisa de temperaturas consideravelmente mais altas. Portanto, esta sntese somente pode ser aplicada a substratos de constituio simples, para no danificar outros grupos funcionais.

H2C R CH

O H

C O

CH3

400 - 500 C

R CH CH2

+ H3 C

COOH

Reaes relacionadas s eliminaes cis


As eliminaes cis, a partir de xantatos e steres, tm inegavelmente semelhana com a reao retro-Diels-Alder, discutida nas reaes eletrocclicas (p. 243). Alm das pirlises preparativas apresentadas acima seja chamada a ateno do leitor aos mecanismos das principais fragmentaes que ocorrem nos ons moleculares, no espectrmetro de massas 72.

K. Downard, Mass Spectrometry: A Foundation Course, Royal Society of Chemistry, UK, 2004; http://www.chem.uic.edu/web1/ocol/spec/MS.htm (acesso em jan/2009)

72

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Igualmente semelhante s pirlises cis o mecanismo da reao "eno" que ser apresentado no contexto das reaes eletrocclicas, p. 257.

2.2.5 Fragmentaes
"Fragmentao" a definio mais ampla dentre as eliminaes, o que pode ser visto no esquema abaixo. A eliminao (item 2.2.2) e as pirlises discutidas acima foram na verdade casos especiais da fragmentao, onde a unidade a-b foi igual a um hidrognio. Para diferenciar melhor a expresso da fragmentao recomendado apenas us-la em casos onde a unidade a-b diferente do hidrognio. a b c d x a b+ + c d + x-

"eletrfugo"

alqueno "nuclefugo"

a, b, c, d: C, O, N, S, P, B (at metais so possveis) x: muitas vezes halognio, nion do cido sulfnico,.... As denominaes eletrfugo e nuclefugo se do na mesma lgica do que os eletrfilos e nuclefilos, enquanto o sufixo ~fugo descreve a funo do fragmento de fugir do substrato: o eletrfugo abandona os eltrons da sua ligao e o nuclefugo leva os eltrons da ligao consigo. Ateno: nuclefilo e nuclefugo so da mesma natureza qumica! Estas expresses no devem ser entendidas como antagonistas, mas somente especificam o movimento do fragmento, em relao raiz da molcula do substrato (c-d, no esquema acima). Em outras palavras: dependendo apenas do ponto de vista da reao ou da sua reversa, o fragmento um nuclefilo (aproximando-se) ou um nuclefugo (afastando-se). Existem exemplos de reaes, porm, onde no possvel formular algum nuclefilo correspondente ao nuclefugo. A qualidade do eletrfugo especialemente boa quando a um heterotomo com um par de eltrons no-ligantes que geralmente reconhecido como centro bsico da molcula. Neste caso pode ser distribuda a carga positiva no eletrfugo por mesomeria. O esquema acima mostra a grande variedade com que esta reao pode ocorrer. Ao mesmo tempo implica certa dificuldade em atribuir uma reao a esta famlia. Por isso seria desejvel restringir as fragmentaes aos casos da sua aplicao mais frequente. Isto , quando feitos com substratos 1,3-disubstitudos: Z C C C X

Z C eletrfugo

X-

alqueno

nuclefugo

exemplos: X = Hal Z = OH ou NH2

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Exemplo 1: fragmentao de um -aminolcool


R2C OH CH2 CR2 NH2
NaNO2 / H+

R2C O H

CH2 CR2 N2+

R2C O + H2C

CR2

+ N2

+ H+

Nem sempre os produtos da fragmentao sa olefinas. So conhecidas tambm:


A fragmentao formando alquinos A fragmentao formando iminas A fragmentao formando nitrilas A fragmentao formando carbonilas.

Exemplo 2: formao de alquino


Br C Ar Sal do -bromocido cinmico CH COO
H2O

Br- + C6H5 C CH

+ CO2

A alta atividade nuclefuga do brometo e a estabilidade do produto eletrfugo, dixido de carbono, favorecem essa reao. Exemplo 3: hidrlise de uma -cloramina O seguinte exemplo deve mostrar o planejamento de uma sntese que na prtica no funciona. Inerentemente problemtica a hidrlise do 3-cloro-3-metil-N,Ndimetilaminobutano (ver prximo esquema). Pode ser feita em ambiente aquoso alcalino no qual ocorre a eliminao do cloreto, a temperaturas baixas (0 C). Essa etapa especialmente fcil devido estabilidade do intermedirio - um carboction tercirio. Mas quem pensou em produzir o lcool tercirio com bom rendimento, via SN1, errou. Na realidade essa reao no limpa, mas acompanhada por vrios produtos paralelos. Alm do produto da substituio (38%), formam-se dois alquenos via eliminao (9%) e um alqueno por fragmentao (44% !). Nesta ltima reao evidenciam-se o cloreto como nuclefugo e o ction imnio como eletrfugo.

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CH3 (H3C)2N CH2 CH2 C Cl CH3


[OH / H2O] - Cl
-

CH3 (H3C)2N CH2 CH2 C CH3


E1 - H+ SN1 + H2O - H+

fragmentao

CH3 CH3 (38%)

(H3C)2N CH2 imnio ction + H2C C CH3 (H3C)2N CH2 CH2 C

CH2 CH3 + (H3C)2N CH2 CH C CH3 (9%) CH3

(H3C)2N CH2 CH2 C OH

CH3 isobuteno (44%)

O ction imnio que se formou por fragmentao sofre, sob as condies aplicadas, hidrlise e fornece finalmente dimetilamina e formaldedo (ver reao reversa da sntese de Mannich, p. 294 e a discusso do mecanismo na p. 395). Ao operar a temperaturas mais altas tm-se, alm destes produtos, diversos oligmeros e polmeros. Resumindo: essa sntese no praticvel.

2.2.6 Desalogenao
Neste item sero tratadas eliminaes onde o nuclefugo um simples brometo, mas o eletrfugo no - embora que parea. Mais especificamente sero apresentados dois mtodos aprovados para eliminar 1,2-dibrometos. O reagente do primeiro mtodo zinco em p 73. R Br H H Br R Zn

R C C H

H + R ZnBr2

A vantagem desta reao que no h dvidas sobre a posio da dupla ligao dentre o produto. possvel introduzir duplas ligaes at em posies que no so acessveis por outros mtodos, por exemplo, em
73

G.Bosser, J.Paris, J.Chem.Soc.Perkin Trans. 2 (1992) 2057.

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X X C C C X X ou C C C X X

Pelo mtodo do zinco se consegue, a partir destes substratos, os cumulenos (altamente reativos; ver p. 125). O mecanismo desta reao parece simples, porm a sua cintica bastante complexa (comparvel da reao de Grignard). Aparentemente so dois tomos de Zn envolvidos no complexo formado na etapa mais lenta. A reao tambm funciona com Mg, em vez de Zn, e tambm com os substratos haloidrinas, -haloteres e -halosteres 74, em vez do dihaleto. A ocorrncia desta eliminao nem sempre uma vantagem preparativa. Sendo assim, a possibilidade de preparar reagentes de Grignard (ver cap. 5.6.1) a partir de 1,2-dihaletos e os outros substratos poli-halogenados anotados acima bastante restrita, devido ocorrncia da eliminao . Alm do mais, no se tem o controle geomtrico nestas eliminaes, especialmente em substratos com os grupos OH e OR que so abandonadores bastante ruins. A falta de uma estereoqumica definida deixa supor que a eliminao parece mais E1cB, do que E2. Observao: Uma desalogenao redutiva que fornece um alcano se consegue com os metais Ni, Pd ou Pt, na presena de H2 (ver p. 578). A seguinte reao, embora parea estranha, funciona muito bem. O iodeto um reagente redutor muito suave e, portanto, bem seletivo 75.
R Br H H Br R I-

R C H C

H + R

Br-

I-Br

+ I-

I2 +

Br-

2.2.7 Alquinos via eliminao


Sem dvida, as (duplas) eliminaes so os mais usados mtodos para se produzir alquinos. Recentemente existem outros mtodos, tambm, que funcionam via ativao de por compostos organofosforados (p. 694) ou via introduo nucleoflica do nion acetilida, R-CC- (p. 516).

74 75

R.C.Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH New York 1989, p.136. S.Winstein, D. Pressman, W.G.Young, J.Am.Chem.Soc. 61 (1939) 1645.

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Reaes adequadas para o preparo de pequenas quantidades de acetileno e seus derivados so:
Br Br a) R C C R Br Br COOC
-

+ 2 Zn - 2 ZnBr2

R C C

H b)

COOBr2

COO+ 2 KOH - 2 HBr

H C Br C

Br H
-

C C COO-

C OOC H cido fumrico

COO

Cada um destes mtodos inclui duas etapas de eliminaes . A primeira etapa da variao b apresentada mais em frente (p. 155). Por fim de completar a lista de possveis snteses do acetileno e seus derivados sejam referidas as seguintes reaes (que no so eliminaes ! O acesso de etinos a partir de estrutura mais complexa, via ildeos do fsforo, recorra ao cap. 10.3.14):
c) 4 CH + 2 O 4 2 2 CH4 d) CaC2 + 2 R X
>1500C >2000C

HC CH + 2 CO + 5 H2 + 2 H2O HC CH R C C + 3 H2 R + CaX2

Combusto incompleta (idealizada) Pirlise (sem oxignio)

SN no substrato R-X

e) Ar

C C

COOH

- CO2

Ar

C C

Descarboxilao

O f) R CH2 C R

H OH R C C R

[HF] - H2O

R C

Tautomeria ceto-enlica

As reaes do item c so as snteses tcnicas mais usadas para acessar acetileno: a combusto incompleta (estequiometria idealisada) e a pirlise do metano, proveniente do gs natural. No caso da pirlise o acetileno contido nos produtos primrios. Logo aps sair do arco eltrico os gases devem ser resfriados de choque (ingls: quenching), de >2000 C para <200 C, para que este composto altamente energtico no se decomponha em carbono elementar e hidrognio (2 C + H2 HCCH + 228 kJ !). Assim se consegue uma mistura de acetileno e etileno a partir do qual o etino pode ser facilmente isolado por destilao fracionada.

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A reao d um mtodo para alquinos simtricos, a partir de carbeto. A reao pode ser vista como SN no substrato R-X, enquanto o nion carbeto o nuclefilo. A reao e uma descarboxilao que ocorre facilmente quando o grupo carboxila se encontra em posio allica (compare as reaes a partir da p. 497) ou, como est o caso aqui, em posio proparglica. A reao f quer indicar a possibilidade de desidratar cetonas a altas temperaturas, sob influncia de cido fluordrico. Isto somente possvel devido prvia tautomeria cetoenlica (ver p. 384). Embora no tenha aplicao preparativa (lembre-se da imensa diversidade de reaes que podem ocorrer no grupo carbonila), esta tem certa importncia como reao paralela. A maioria do acetileno produzido no mundo usada para gerar chamas oxidativas extremamente quentes: a combusto completa de 1 mol de acetileno fornece a energia de 1300 kJ!

2.2.8 Alquenos por cicloeliminao de Ramberg-Bcklund


Alm da eliminao ou eliminao 1,2, apresentada at ento, existe tambm a possibilidade de fazer a eliminao entre dois carbonos mais remotos. Alm de ser bem mais raras, estas eliminaes requerem uma srie de condies eletrnicas, descritas mais detalhadamente no cap. 3.5, onde estar apresentada a reao reversa desta eliminao, a cicloadio. A partir de um ciclohexeno pode-se obter, conforme o dito na p. 243, um alqueno (l denominado de dienfilo) e um dieno, por meio de uma cicloeliminao do tipo retro-Diels-Alder. Embora a reversibilidade seja tpica para todas as formas de reao eletrocclica, a cicloeliminao achou poucas aplicaes na prtica. Uma exceo a cicloeliminao de Ramberg-Bcklund 76 que est sendo executada exclusivamente com o objetivo de se obter um alqueno. O ponto de partida uma halossulfona, o catalisador uma base e os produtos, alm do alqueno, SO2. Como tambm ilustrado no esquema a seguir, composto intermedirio um anel de 3 membros, um dioxo-tiirano, que bastante instvel e sofre a cicloeliminao para o produto desejado. O O S H X O O R S R R R

R R

R R

Base - HX

R R

R + R O S O

Duas ligaes simples, C-S, foram transformadas em uma dupla ligao C=C. Mecanismo: A eliminao de Ramberg-Bcklund funciona porque o grupo sulfona um forte retirador de eltrons, assim facilita a desprotonao do carbono em posio . Lembre-se que essa acidez C-H se explica com a estabilidade da base correspondente, um carbnion; compare
76

Carey-Sundberg, Advanced Organic Chemistry, Part B: Reactions and synthesis, 4a Ed., Kluwer Academic New York 2001, p. 611.

150

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cap. 5.4 e 5.5.4. Observe tambm, neste contexto, a relao mecanstica desta eliminao, com o rearranjo de Favorskii (p. 413) que, igualmente, percorre o estado de um carbnion. Esse carbnion desloca o halognio, que se encontra no outro -C, do seu lugar em forma de X-, fechando o anel do dioxo-tiirano. Geralmente a sntese comea num sulfeto que halogenado em posio e oxidado sulfona. Ao longo dos anos se percebeu que mais fcil primeiro oxidar sulfona e depois halogenar em posio . Por exemplo, efetuar a oxidao do enxofre usando um percido (ver p. 215), para depois bromar em posio usando CBr2F2 sob condies bsicas 77 ou outra fonte de halognio eletroflico, tal como NBS (p. 66). A cicloeliminao de Ramberg-Bcklund tem diversas aplicaes. A partir de sulfonas cclicas podem ser obtidas alquenos cclicos, tanto de anel pequeno como largo - no obstante de tenses internas ou conformaes desfavorveis. Em qualquer caso haver uma contrao do anel por um membro. Dois exemplos 78 79:
Cl SO2 t-BuO-K+ H
O t- BuOC N S
O

1) N-clorosuccinimida

2)

Cl

OOH

O t- BuOC N S

O O Cl

t- BuO-K+
- HCl - SO2

O t- BuOC N

Na sntese a seguir formam-se duas duplas-ligaes exocclicas 80:

77

T.L. Chan, S. Fong, Y. Li, T.O. Mau, C.D. Poon, J.Chem.Soc. Chem.Commun. (1994) 1771; X.P. Cao, Tetrahedron 58 (2002) 1301. 78 L. Paquette, Org. React. 25 (1977) 1. 79 I. MaGee, E.J. Beck, Can.J.Chem. 78 (2000) 1060. 80 E. Block, M. Aslam, Org.Syn. Coll.Vol. 8 (1993) 212; ibid. Vol 65 (1987) 90.

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Br H t- BuO-K+ CH3 Br - HBr S CH2 O

Br CH3 O S O
- HBr - SO2

65%

t- BuO-K+ - HBr

CH3 S O Br CH2

Tambm interessante a variao de epxi-Ramberg-Bcklund, onde a ligao polarizada de +C-Hal- foi substituda pela ligao +C-O-, do anel oxirano. O produto desta um lcool allico 81:
O Ph S O O Ph 2 eq. t-BuO-Li+ DMSO, temp.amb. Ph Ph 82%

OH

Olefinao de Julia Tambm neste lugar seja apresentada a olefinao de Julia que, igualmente cabvel, poderia ser apresentada no cap. 5 por ser um ataque nucleoflico no carbono de um composto carbonilado, ou at no cap. 10, junto olefinao de Wittig (p. 686) ou Peterson (p. 740), pela semelhana na estratgia. Trata-se da reao de uma fenilsulfona com uma base muito forte. Forma-se um carbnion, estabilizado pela presena do grupo sulfona que retirador de eltrons. Em segunda etapa adiciona-se um aldedo ou uma cetona que ser prontamente atacado no carbono do grupo O=C+ pelo nuclefilo forte, o carbnion. Resulta uma -hidroxissulfona que, por facilitar a sua purificao, pode ser esterificada usando cloreto de acetila ou cloreto de benzola. ltima etapa uma eliminao e reduo via SET (ver p. 572), ao mesmo tempo, usando sdio metlico amalgamado em etanol. O produto final , com preponderncia, o alqueno trans.

81

P. Evans, P. Johnson, R.J.K. Taylor, Eur.J.Org.Chem. 2006, 1740-54.

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R1 O O S Ph
n-BuLi

O R1 O O S Ph R2 H R1 O O S Ph

OAcCl R2

R1 O O S

OAc R2 Ph isolvel

R1 O O S Ph

OAc R2

Na (Hg) EtOH
- PhS-Na+

R1

OAc R2
- AcO-Na+

R1 R2

Alqueno E Observao: ao utilizar um sulfurildeo com o enxofre de NOX mais baixo, o caminho da condensao pode toma uma outra direo, levando a anis de trs membros (reao de Corey-Chaykovsky, ver p. 230).

2.3 Eliminao
A eliminao discutida no ltimo captulo representa uma importante classe de reaes de alta versatilidade e valor preparativo, que leva a alquenos e alquinos. J a eliminao (ou seja, eliminao 1,1), onde dois grupos so abandonados do mesmo carbono, pode ser vista como tpico especial ou como reao extraordinria j que o produto o carbeno, CH2. O prprio carbeno e tambm todos seus derivados, CR2, so espcies bastante instveis e reativas. Isto se deve ao sexteto de eltrons no carbono que explica tanto sua instabilidade quanto seu carter eletroflico (para o melhor entendimento das reaes dos carbenos ver sua estrutura eletrnica descrita na p. 205). Quando pode-se esperar uma eliminao ? As eliminaes , em geral, so muito mais endotrmicas do que as eliminaes ; elas ocorrem via mecanismo carbaninico, E1cB (ver p. 133), isto , H+ sai primeiro e depois X82 . Uma abstrao tanto de hidrognio quanto do grupo abandonador X- no mesmo carbono pode ocorrer:

caso o carbono tenha, alm do hidrognio, vizinhos que so fortes retiradores de eltrons; caso a base, usada para abstrair o prton, seja muito forte, ao mesmo tempo ser pouco nucleoflica; caso no tiver hidrognios em posio (este argumento no imprescindvel, mas ajuda eliminao ).

82

Em alguns substratos h dvidas se a eliminao de H+ e X- realmente ocorre em sequncias, do tipo E1cB, ou de modo sincronizado, E2.

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Por outro lado, a eliminao no tem relevncia quando se trabalha em ambiente prtico ou quando a base aplicada for fraca. O carbeno, uma vez formado, procura estabilizao imediata. Caso no haja um substrato na mistura com que possa acoplar-se, a sua estabilizao ocorre intramolecularmente. Sendo essa a explicao porque a eliminao ficou escondida por muito tempo, atrs da sua "grande irm", a eliminao . Como o seguinte exemplo mostra, at o produto final, um alqueno terminal, parece ser o mesmo que se obtm pela eliminao .
Base

H CH Cl CH H CH

~H o

CH2

A primeira etapa representa a abstrao de um prton e do cloreto, ambos no C1. O produto intermedirio o carbeno, por sua vez um centro reativo devido ao sexteto de eltrons no C1. A falta de eltrons comparvel com carboctions e tambm a maneira de estabilizarse: por rearranjo. Neste exemplo foi um hidreto que mudou do C2 para o C1. O C1, por sua vez, oferece em troca o seu par de eltrons no ligante para o C2, levando finalmente dupla-ligao. Embora esta sequncia parea estranha, ela foi comprovada recentemente, com ajuda de marcaes isotpicas. Usava-se um substrato deuterado no C1 e outro deuterado no C2, com o seguinte resultado: O substrato deuterado em posio 1 forneceu o alqueno mono-deuterado, isto , perdeu um deutrio. O substrato deuterado em posio 2 no perdeu seus deutrios. Somente com experimentos deste tipo se consegue investigar a concorrncia entre as eliminaes e j que a partir do substrato no marcado os produtos de ambas as eliminaes so idnticos e tambm a cintica a mesma. Existe mais um indicativo forte para a existncia da eliminao . No exemplo acima se observou a produo paralela de ciclopropano, um fato que somento pode ser explicado com um carbeno intermedirio: Reao paralela: H Cl CH CH ~H o

Os dois caminhos, reao principal e paralela, j esclarecem a altssima reatividade de carbenos e indicam sua reao preferida, chamada de insero (ver p. 211).

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2.4 Reaes de adio na dupla ligao C=C


As seguintes reaes de adio sero discutidas em outros contextos: Adio de dienos; cicloadio A importante classe de adies em carbonos insaturados, que ocorre via ciclo intermedirio faz parte das reaes eletrocclicas (ou pericclicas), detalhadamente discutidas no captulo 3. Todas essas reaes so altamente estereo-especficas, reversveis e tm uma barreira de ativao baixa, desde que as simetrias dos orbitais moleculares dos reagentes sejam favorveis. Hidroborao/oxidao Esta sntese de grande utilidade preparativa porque fornece alcois primrios (orientao = anti-Markovnikow), a partir de olefinas. Ela envolve duas etapas: a adio do borano na dupla-ligao e a decomposio oxidativa do composto organoborano. A sequncia reacional ser discutida no cap. 10.2.1.

2.4.1 Hidroximercurao
Em analogia hidroborao-oxidao a hidroximercurao tambm uma sntese em duas etapas operacionais: a primeira etapa envolve a complexao da olefina no mercrio e a reao com o nuclefilo OH-; a segunda etapa uma degradao redutiva do complexo organo-mercrio 83. Ambas as snteses, hidroborao e hidroximercurao, representam os mais importantes mtodos preparativos para adicionar gua em alquenos. A hidratao direta ao tratar alquenos com gua, por outro lado, uma reao que requer condies extremas (altas presses e altas temperaturas, onde os dois reagentes alqueno e gua se tornam compatveis). Este caminho ento est restrito sntese industrial, de alcois de estruturas simples. Em laboratrio, no entanto, usa-se de preferncia um reagente hidroxilante proveniente de um metal pesado que permite a execuo sob condies bem mais suaves. O acetato de Hg(II), em ambiente aquoso, reage neste sentido com alquenos, percorrendo o complexo intermedirio, cclico e catinico, chamado de "complexo mercurnio". Do ponto de vista do metal pode-se afirmar que ganhou um ligante e formou-se um complexo (isto , o alqueno funciona como ligante bidentado, sendo sua orientao perpendicular ao eixo metal-ligante).

C C Hg
OAc Ction mercurnio

Nu

Aspectos mecansticos da hidroximercurao/reduo:


83

R.C.Larock, Solvomercuration/demercuration reactions in organic synthesis, Springer Berlin 1986

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O nuclefilo presente no meio, H2O ou OH-, aproxima-se ao ction mercurnio, pelo lado oposto do mercrio, conforme o esquema acima. A questo : o nuclefilo tem uma preferncia, com quais dos carbonos vai se ligar? A resposta sim: como a carga positiva do complexo cclico se estabiliza preferencialmente no carbono mais substitudo, ento a hidroxilao ocorre neste mesmo carbono, isto no sentido predito por Markovnikow (1870). Nesta fase o complexo com Hg(II) se abre, formando um novo complexo organomercrio de ligao simples, um complexo . A ltima etapa da sntese envolve a decomposio redutiva do composto organo-mercrio hidroxilado. Esta etapa (que ocorre via SET, ver p. 417) no interfere mais no grupo hidroxila, mas afeta exclusivamente o metal pesado que est sendo reduzido para Hg0. A ligao carbonomercrio quebra e abre caminho para a entrada do hidreto, um timo nuclefilo, fornecido pelo NaBH4. O seguinte esquema ilustra a formao do complexo metlico e sua degradao redutiva, num substrato linear com dupla-ligao em posio final (isto , (1)-n-alqueno). Nota-se que o nico produto o lcool secundrio, com grupo hidroxila no carbono 2:

H C R C

H + H R = H Hg(OAc)2
- AcO
-

H H R C C Hg H

+ H2O - H+

OAc Complexo OH H R C C H H HgOAc Complexo OH R C CH3 H lcool "Markovnikow"

NaBH4
- Hg(0)

Os rendimentos da hidroximercurao/reduo so geralmente satisfatrios. A desvantagem o consumo estequiomtrico do sal de Hg(II), sendo um metal pesado e portanto de reciclagem particularmente problemtica. Uma variao da hidroximercurao a alcoximercurao que funciona na presena de um lcool e um sal de Hg(II). No sentido da orientao de Markovnikow, o carbono mais substitudo do substrato alcoxilado, enquanto que o carbono menos substitudo acomoda o metal. A remoo do metal pode ser efetuada ao oferecer o bom nuclefilo hidreto, por sua vez introduzido pelo borohidreto de sdio, NaBH4.
C C + ROH + Hg(OOCCF3)2 C C
+ NaBH4 - Hg0 - CF3COO-

- CF3COOH

OR HgOOCCF3

OR H

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Ao compararmos o substrato com o produto final, podemos afirmar que um carbono foi oxidado e outro reduzido. Como isso acontece na mesma molcula, este tipo de oxidoreduo representa um desproporcionamento. Ateno: Caso o substrato possuir hidrognio(s) em posio allica, a adio do grupo hidrxido (ou alcxido) pode ocorrer em posio allica, tambm (ver p. 615)!

2.4.2 Adio de halognios


A halogenao de duplas ligaes que fazem parte de sistemas aromticos (p. 285), requer da ativao prvia por um catalisador cido de Lewis, como vai ser explicado detalhadamente no cap. 4. O cido de Lewis polariza a molcula do halognio e gera o eletrfilo X+ que consegue atacar o anel aromtico, por sua vez rico em eltrons . Esta ativao desnecessria no caso de olefinas com duplas-ligaes C=C isoladas. O halognio puro, seja em fase gasosa ou dissolvido em gua, consegue reagir com a duplaligao em velocidades geralmente bastante altas. O bromo o halognio de reatividade intermediria, entre o cloro e o iodo. Ele reage facilmente, mas no de forma excessivamente exotrmica, com o substrato insaturado. Sendo assim, a bromao fica bem especfica, uma reao bastante usada no trabalho preparativo e mais ainda com finalidade de anlise. Ao sacudir uma amostra orgnica com gua de bromo, a descolorao imediata da fase aquosa serve como teste qualitativo para alquenos ("prova de Baeyer"). Deve-se ressaltar que o nico produto, sob as condies aplicadas, o da adio, enquanto o produto da substituio allica no se forma em quantidades apreciveis. Isto pode ser diferente ao efetuar a halogenao sob condies que promovem um mecanismo radicalar (luz, calor, solvente apolar; ver p. 68). A execuo da bromao em meio polar, por outro lado, claramente sustenta um mecanismo inico.
Adio trans R2 R1 R3 C C R4

R2
+ Br2 lenta

R1

a)

Br R3 C C R4
Brb)

Br R1 R2 C C R4 + Br R3
a)

R3 C C R4 R2 Br R1
b)

Br

Ction bromnio e nion brometo

50

50

Na primeira etapa, que a mais lenta, forma-se um composto intermedirio cclico e carregado positivamente: o ction bromnio. No possvel estabilizar ou at isolar este on, mas existem adies parecidas a esta onde o composto cclico realmente estvel. A adio de oxignio eletroflico, por exemplo, leva a um epxido que pode ser isolado, purificado e armazenado por curto tempo (ver p. 215). Em toda analogia aos epxidos, o ction bromnio atacado numa segunda etapa pelo nion brometo. Isto sempre ocorre pelo lado de trs, ou seja, do lado oposto do primeiro tomo de bromo. Portanto, a entrada dos dois tomos de bromo uma adio trans. Por

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no se saber em qual dos dois carbonos o nion brometo vai se ligar, esta adio quase sempre produz uma mistura racmica. Este fato fica mais evidente quando os dois produtos possveis foram virados, tomando as conformaes cis: R2 Br R3 R1 Br R4 + R2 Br R1 R3 R4 Br Br R2 R3 Br R4 R4 Br R2 R3 R1

Br R1

Enancimeros Aplicao preparativa: A adio de halognios em alquenos, formando o dihaleto vicinal, representa a primeira etapa da sntese de alquinos por dupla eliminao de HX (ver tambm p. 147). Note que a terceira etapa desta sntese requer uma base bastante forte, para eliminar a segunda molcula de HX. Essa necessidade se explica pela maior eletronegatividade do carbono sp (em comparao ao carbono sp), o que dificulta sua desprotonao.
H H C C
X2

H X C C X H

KOH/ lcool
- HX

H C C X

NaNH2
- HX

Ao aplicar o halognio em soluo aquosa diluda, o rendimento em produto di-halogenado pode ser baixo. Sob certas condies produzido um outro produto principal, chamado haloidrina. A partir de propeno e gua de cloro, por exemplo, se obtm o 1-cloro-2propanol. A regioseletividade dos grupos Cl e OH surpreendentemente alta: o cloro fica exclusivamente no carbono menos substitudo. Visto o mecanismo que ocorre via on clornio, formado na primeira etapa. Este ction reage na segunda etapa com o fraco nuclefilo gua, conforme predita pela regra de Markovnikow. Esta segunda etapa decisiva para a cintica da reao. Pode ser postulado um complexo ativado onde a abertura do clornio cclico j bastante sucedido (de acordo com o postulado de Hammond, ver p. 64), deixando a carga positiva no carbono mais substitudo. Consequentemente, o grupo OH fica no interior e -Cl na extremidade da molcula.

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Cl H3C Cl H3C CH CH2 CH CH2 OH2

?
H 2O H3C

OH2 CH CH2 Cl
- H+

OH H3C CH CH2 Cl nico produto

2.4.3 Adio inica de HX


J um cido halogendrico, HX, adiciona-se dupla ligao com menos facilidade do que o halognio X2. Na primeira etapa ocorre o ataque eletroflico da dupla ligao pelo H+. Forma-se um carboction, com todas as suas consequncias (rearranjos de WagnerMeerwein, ver p. 16). Somente na segunda etapa entra o contra-on, X-. Por isso se forma sempre o aduto halogenado no carbono mais substitudo. Isto conforme a regra de Markovnikow. Atravs de mecanismos semelhantes adio de hidro-halognio podem ser adicionados tambm gua e at alcois na dupla-ligao, como j foi mencionado na discusso da hidroximercurao (p. 153). Todas essas reaes so induzidas pelo ataque de H+, ou seja, so catalisados especificamente por cidos de Brnsted. Exemplo:
CH3 R CH CH CH2
H+

CH3 R CH CH CH3 o Rearranjo

CH3 R C CH2 CH3

+ X-

CH3 R C X CH2 CH3

X- = Cl-, Br-, I-, OH-, OR-.

E como tambm mencionado na p. 153, nenhuma destas adies "diretas" na dupla ligao C=C so snteses de fcil execuo, porque requerem condies mais drsticas, para vencer a repelncia inerente entre o alqueno (apolar) e o reagente a ser adicionado (polar). Caso a dupla-ligao C=C estiver em conjugao com um grupo carbonila ("sistema Michael", ver p. 503), o mecanismo da adio de HX diferente ao do apresentado aqui.

2.4.4 Dimerizao, oligomerizao e polimerizao de alquenos


As reaes dos alquenos de dupla-ligao isolada, com si mesmo, so apresentadas a seguir. Excepcionalmente, sejam organizadas pelo crescente tamanho do produto (a custo da ordem pelos mecanismos). Dimerizao de olefinas iniciada por cidos de Brnsted Um processo de beneficiamento petroqumico a dimerizao de olefinas, com finalidade de dobrar o peso molecular dos componentes muito "leves", quer dizer muito volteis ou

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at gasosos. O produto um combustvel lquido de alto "ndice de octano" 84, largamente conhecido como gasolina comum. O mecanismo em toda analogia polimerizao catinica descrita na p. 160. O substrato em maiores toneladas o isobutileno, (H3C)2C=CH2, que se obtm da frao C4 do processo de craqueamento do petrleo (ver p. 72). Em nvel tcnico este gs introduzido em um tanque com cido sulfrico de 70% (30 C), onde se dissolve em forma do sulfato de t-butila. Depois levado ao reator tubular onde, junto com isobutileno em excesso, submetido a presso e temperatura elevadas (>100 C) por curto tempo. Sob estas condies resultam principalmente os iso-octenos, enquanto a taxa de trmeros e outros alquenos fica bastante baixa. A frao desejada separada continuamente do reator por destilao fracionada (= "retificao"), num rendimento de 75%. Segue uma etapa de hidrogenao cataltica que leva ao iso-octano (ver p. 567) cujo ndice de octano fica entre 92 e 97. Seu destino principal a aditivao de querosene para aviao, mas tambm para aumentar a qualidade da gasolina de carros, j que as exigncias ao combustvel so cada vez mais altas, devido s elevadas rotaes e compresses em motores modernos.
CH3 H3C CH3 2 H3C C CH2 H2SO4 70% CH3 H3C C CH C CH3 CH3 CH3 20% C CH2 C CH2 CH3 80% H2 / Cat. CH3 H3C C CH2 CH CH3 CH3 CH3 CH3

Isooctano

Isooctenos isomricos

Uma tendncia nova a converso do isobutileno num catalisador de contato cido em forma de trocador de ctions, onde a purificao dos di e trimeros fica bem mais confortvel. Um acesso alternativo ao iso-octano representa o processo de "Reforming", descrito na p. 174. Oligomerizao de etileno, catalisada por organometlicos Um papel especial na qumica das olefinas tm os compostos de trialquil-alumnio. O etileno, quando submetido a trietilalumnio a 100 C e cerca de 100 bar (10 MPa), inserido na ligao Al-C. O resultado a partir de Al(C2H5)3, um organometlico slido com cadeias hidrocarbnicas alongadas:

84

O "ndice de octano" foi introduzido em 1927 como critrio de qualidade de combustveis, avaliando sua resistncia contra ignies precoces que podem prejudicar o motor. O n-heptano que um combustvel especialmente mau controlvel, ganhou o nmero 0, enquanto o iso-octano ganhou o valor 100 por ser especialmente bem controlvel. O "ndice de octano" de um combustvel se determina ento em testes comparativos: aplicam-se n-heptano e iso-octano em diferentes propores, at achar aquela mistura que se compe igual ao novo cambustvel em teste. Ao longo do tempo foram desenvolvidos combustveis aditivados, superiores ao prprio iso-octano, logo com "ndice de octano" > 100.

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Al(C2H5)3 + (x + y + z) H2C

"insero" H C (CH CH2 5 2 2

(CH2 CH2) x C2H5 CH2) z Al (CH2 CH2) y C2H5

+ 3 H2O
H5C2 (CH2 CH2)x CH2)y CH2) z H H H

Al(OH)3 +

H5C2 (CH2 H5C2 (CH2

A hidrlise cuidadosa (perigo de incndio!) deste complexo fornece, em dependncia do nmero das entidades etilnicas x, y e z, uma mistura de parafinas com pontos de fuso elevados. So usados como aditivos em lubrificantes, entre outros. Um contato do trialquilalumnio com oxignio do ar leva igualmente a uma reao violenta que deve ser feita sob controle rigoroso, o que diz respeito dosagem dosagem do O2 e tambm temperatura da mistura. Se no o equipamento pega fogo. Os produtos deste tratamento aps a degradao hidroltica dos perxidos intermedirios - so os alcois primrios a partir dos grupos R e, em analogia hidrlise descrita acima, Al(OH)3 a partir da parte metlica. Podemos afirmar, para ambas maneiras de degradao do AlR3, que a alta estabilidade e exotermia da ligao Al-O que tora essas reaes to sensveis e violentas. Claramente, esta sntese muito relacionada polimerizao coordenativa descrita na p. 162 em diante. Tambm foi desenvolvida nos mesmos laboratrios, de K. Ziegler em Mlheim, Alemanha, logo antes das famosas produes de PE-HD e do PP estereorregular. Igual a estas entrou na histria da qumica industrial, como "sntese de olefinas de Mlheim" (em alemo: "Aufbau-Reaktion" = reao de montagem). A insero da olefina no uma sntese muito "limpa", porque acompanhada por uma reao de deslocamento (em alemo: "Verdrngungs-Reaktion"). Realmente, o etileno apto de deslocar o grupo alquila da esfera coordenativa do metal (no esquema a seguir seja al = 1/3 Al). Especialmente a temperaturas mais altas e na presena dos metais Ni, Co ou Pt se observa o seguinte padro:

"Verdrngungs-Reaktion" al + H2C CH2 (CH2 CH2)n CH2 CH3 [Ni] > 150 C CH2 CH3 + H2C CH (CH2 CH2)n-1 CH2 CH3 al

Mecanismo: Essa reao de troca de alquenos facilitada porque podemos formular um estado de transio cclico de 6 membros (compare o dito na reao "eno", p. 275).

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R CH2 CH al H2C H CH2 = al

R H

Semelhante: H Estado de transio da reao "eno"

Estado de transio da "Verdrngungs-Reaktion"

Estes 1-monoolefinas (1-buteno, 1-hexeno, 1-octeno, 1-deceno...) so bastante procurados no mercado, porque servem, entre outros, como monmeros para polietilenos com estrutura de pente (PE-LLD; do ings: linear low density polyethylene) e oligmeros com excelentes qualidades lubrificantes. Ao usar um co-catalisador de metal de transio, finalmente, o efeito cataltico do alumnio multiplica-se e a "Aufbau-Reaktion" torna-se uma verdadeira polimerizao - que ser apresentado na p. 162 em diante. Polimerizao catinica de olefinas A polimerizao catinica representa somente um de quatro mtodos de polimerizar uma olefina; os outros so a polimerizao radicalar (ver p. 73), coordenativa (catalisadores de Ziegler, ver a seguir) e aninica. Todos eles (menos a aninica) so de grande importncia industrial, enquanto a polimerizao aninica serve para produzir polmeros especiais, devido sua particularidade de produzir massas polimricas bem definidas e de distribuio estreita 85. O ataque de um cido mineral forte num alqueno pode levar formao intermediria de um carboction, como foi visto acima, na adio de H-X. Na ausncia de outras espcies com pares de eltrons livres (= bases de Lewis), este carboction ataca a dupla ligao C=C de uma outra molcula de alqueno. O resultado ser uma dimerizao, trimerizao e finalmente uma polimerizao, pois o centro catinico no desaparece aps a adio, mas continua na parte etilnica acrescentada ao substrato. A porcentagem com que estes produtos se formam depende das condies reacionais aplicadas. Quando o propsito produzir um polmero de alta massa, deve-se:

manter alta pureza do monmero assegurar a ausncia de nuclefilos usar um iniciador cido de Lewis (p.ex. BF3) aplicar quantidades catalticas (isto significa: quantidade pequena e bem controlada) de gua, pois somente no incio de cada cadeia polimrica se precisa de um prton (= cido de Brnsted).

85

M. Szwarc, M.van Beylen, Ionic Polymerization and Living Polymers, Chapman & Hall New York 1993. H.L.Hsieh, R.P.Quirk, Anionic Polymerization - Principles and Practical Applications, M.Dekker, New York 1996. Compare tambm: Catlise por Transferncia de Grupos "GTP", na p. Erro! Indicador no definido..

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O sucesso da polimerizao catinica tambm depende da estrutura molecular do monmero 86. Polimerizaes de relevncia prtica que ocorrem via inicializao catinica precisam de um alqueno rico em eltrons. Esta condio certamente satisfaz o estireno, PhCH=CH2 e o vinilter, RO-CH=CH2 cujos grupos funcionais fornecem eltrons pelo efeito +M (ver p. 307). Tambm rico em eltrons o isobuteno devido ao efeito +I dos grupos metilas (ver p. 42) que fornece o poliisobutileno, um polmero borrachoso com altas massas moleculares. As trs etapas reacionais mais importantes sejam ilustradas a seguir, no exemplo do isobutileno. Incio:
+ H+

(CH3)3C+

Propagao:

(CH3)3C+ +

(CH3)3C

H3C

- H+

H3C

Trmino:

H3C

- H+

H3C

n-1

Trmino principal (= orientao Saytzeff) Nu

+ NuH3C n-1

Nota-se que o acrscimo de algum nuclefilo tambm leva ao trmino da cadeia cinticaao mesmo tempo o final da cadeia polimrica fica funcionalizada pelo grupo Nu (ltima opo de trmino, no esquema acima). Na maioria dos casos este nuclefilo simplesmente gua, da se obtm um macro-lcool. As unidades de isobutileno se adicionam ao ction - independente da sua massa molecular com alta estereoregularidade de tal forma que o novo carboction sempre seja tercirio. J
86

J.P.Kennedy, B.Ivn, Designed Polymers by Carbocationic Macromolecular Engineering - Theory and Practice, Hanser, Munich 1992

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uma adio virada de um monmero produziria um carboction primrio que seria, conforme a discutida estabilidade de carboctions (p. 47), energeticamente desvantajoso. A consequncia para o poliisobutileno uma estrutura altamente regular, cabea-caudacabea-cauda-... Aqueles alquenos R-CH=CH2 onde o grupo R retirador de eltrons, no podem ser polimerizados via iniciao catinica.

Tabela 11. vinlicos.

Escolha do iniciador conforme o substituinte em monmeros


Monmero Sistema iniciador Radicalar Aninico Ctionico + + + + + + + + + + + + + + + +

Etileno, H2C=CH2 1,1-Dialquilolefina, H2C=CR1R2 Vinileter, H2C=CH-O-R Haleto de vinila, H2C=CH-X Vinilester, H2C=CH-O-CO-R ster metacrlico, H2C=C(CH3)COOR Acrilonitrila, H2C=CH-CN Estireno, H2C=CH-Ph 1,3-Butadieno, H2C=CH-CH=CH2

Polimerizao coordenativa de olefinas; catalisadores de Ziegler-Natta A polimerizao coordenativa 87 engloba hoje cerca de 80% em peso de todos os plsticos orgnicos produzidos mundialmente. Visto que a produo total dos plsticos em torno de 100 milhes de m que igual ao volume do ao, e o valor agregado dos plsticos de consumo (ingls: commodities) em torno de 5 R$kg-1 ou 5000 R$m-3, obtemos ento uma noo da importncia econmica desta sntese. Composio dos catalisadores de Ziegler O catalisador clssico de Ziegler 88 uma combinao de Al(C2H5)3 e TiCl4. A histria deste sistema comeou acidentalmente. Um laboratorista de Ziegler acabou no limpar um balo, deixando restos de sal de nquel. No dia seguinte Ziegler fez uma experincia da sua "Aufbau-Reaktion", querendo sintetizar alquenos de tamanho na ordem de 20 carbonos. Mas o que obteve foi uma massa de aparncia de parafina. Analisou e achou massas muito mais elevadas do que planejava. Logo depois descobriu a causa e, em vez de chingar o laboratorista, ele comeou investigar o efeito de outros metais de transio, nesta polimerizao. A desvantagem principal - provavelmente tambm a explicao por sua descoberta relativamente tarde - a ignio espontnea da organila de alumnio no ar ou na presena
87 88

Discusso detalhada em H.G.Elias, Macromolecules, Vol. 1, VCH Weinheim 1999. Karl Ziegler do Instituto Max Planck em Mlheim, Alemanha, foi homenageado por sua descoberta com o prmio Nobel em 1963, junto com Giullio Natta (Milano, Itlia) que desenvolveu a polimerizao estereoregular do propileno.

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de umidade (compare p. 170). Todos os processos de polimerizao com catalisadores de Ziegler requerem, portanto, uma atmosfera rigorosamente inerte e seca (N2 ou Ar). Em geral, o catalisador consiste de dois complexos de diferentes metais: um organometlico com um metal representativo dos grupos I a III (hoje: grupos 1, 2 e 13) e um haleto, oxocloreto ou ster de um metal de transio dos grupos IV a VIII (hoje: grupos 4 a 10). A maioria destes sistemas forma catalisadores heterogneos, isto , cristais insolveis onde a atividade cataltica se restringe superfcie e s geometrias especficas de certos stios da grade cristalina. Uma pequena seleo dos milhares de sistemas possveis representada na tabela a seguir.

Tabela 12.
89

Combinaes tpicas de catalisador e co-catalisador de Ziegler-Natta


Alquila ou arila de metal representativo
Al(C2H5)3 (sistema clssico de Ziegler) (C2H5)2AlCl (C2H5)AlCl2 (i-C4H9)3Al (C2H5)2Be (C2H5)2Mg (C4H9)Li (C2H5)2Zn (C2H5)4Pb (Ph2N)3Al PhMgBr (C2H5)4AlLi

Catalisador de metal de transio


TiCl4; TiBr3 TiCl3; VCl3 VCl4; (C2H5)2TiCl2 Acac3V * (i-OC4H9)4Ti Ti(OH)4; VOCl3 MoCl5; CrCl3 ZrCl4 CuCl WCl6 MnCl2 NiO

* Acac = Acetilacetonato, H3C-CO-CH2-CO-CH3. Hoje se conhece um sistema metlico especfico e aperfeioado, para cada monmero ou mistura de monmeros olefnicos (= vinlicos). Seguem alguns sistemas catalticos atualmente utilizados na produo de polmeros vinlicos.

89

de J.M.G. Cowie, Polymers: Chemistry & Physics of modern materials, Champman & Hall, New York 1991

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Tabela 13. Sistemas catalticas de alta eficincia e especifidade, para a poliinsero de 1-olefinas. Polmero Monmero(s) Sistemas catalticos (inventores) (Commodities) PE-HD etileno Cr2O3 parc.reduzido [SiO2] (Phillips) (termoplstico) TiCl3 + (C2H5)2AlCl + donor (Montedison) TiCl4 + (C2H5)3Al + MgCl2 + donor (Spheripol) PE-LLD * etileno + 1-buteno TiCl4 + Mg/Al (processo Isopar, Dow) (termoplstico) etileno + 1-olefina metaloceno + metilaluminoxano (processo Inside, Dow) EPDM ** etileno + propeno + VCl4 + R2AlCl (elastmero) butadieno BR *** 1,3-butadieno TiI4 + R3Al (elastmero) Co(OOCR2)2 + R3Al2Cl3 PCP ciclopenteno WCl6 + R3Al + C2H5OH (termoplstico) * Linear Low Density Polyethylene = polietileno linear e de baixa densidade ** Ethylene Propylene Diene Copolymer *** Butadiene Rubber = borracha de polibutadieno
Estrutura do catalisador de Ziegler A natureza heterognea do catalisador de Ziegler representa um obstculo enorme para qualquer estudo sistemtico da composio e geometria do centro reativo e da relao entre composio, modo de preparo e eficcia do sistema cataltico. Simplesmente faltam informaes detalhadas da superfcie do cristal (o interior, logicamente, no contribui atividade cataltica). Em geral se observa: maiores os cristais, mais perfeita a estereoregularidade do polmero produzido. Mais fina a disperso (= grande parte amorfa), menos regularidade no produto polimrico. J foi apresentado um nmero respeitvel de mecanismos, cada um com pontos fracos ou que permite concluses ambguas sobre o produto. Largo consenso tem-se, porm, na etapa de insero do monmero olefnico, na ligao carbono-metal da qual esse carbono sai como novo elo da cadeia polimrica em crescimento. Sendo assim, a cadeia no cresce na posio final (como o caso nas polimerizaes radicalar, catinica e aninica), mas em penltima posio:
(CHR CH2)n [Ti] + H2C CHR (CHR CH2)n CHR CH2 [Ti]

Assim se formou a expresso "poli-insero" que abrange as seguintes tcnicas:

polimerizaes de olefinas e dienos na superfcie de organilas de metais de transio chamadas de catalisadores de Ziegler-Natta 90.

90

G.Fink, R.Mlhaupt, H.H.Brintziger, Ziegler catalysts. Recent scientific innovations and technological improvements, Springer Berlin 1995.

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polimerizaes na esfera de metalocenos 91 e arilas de metais de transio, RRCCH2-M(Ar)1-2 ; estes representam a 3a gerao dos catalisadores de Ziegler-Natta que funcionam em fase homognea e so altamente estereoespecficos. polimerizaes de metatese 92 (ver p. 170); polimerizaes de transferncia de grupos 93 (ver p. 745); as polimerizaes enzimticas 94 (inclusive a produo da borracha natural, poli-cisisopreno, ver p. 180).

A insero da nova unidade monomrica ocorre de maneira altamente regiosseletiva, cabea-cauda-cabea-cauda. Ao empregar um catalisador de esfera coordenativa proquiral (em analogia sntese descrita na p. 227), os grupos R se posicionam de maneira controlada, sejam todos com a mesma configurao (polmero = ...RRRR.... ou ....SSSS....) ou sejam estritamente alternando com as configuraes dos grupos R vizinhos (polmero = ....RSRSRS....) 95. No primeiro caso se tem um polmero isotctico, no segundo caso sindiotctico. Ambos representam materiais avanados, com altos mdulos e bastante procurados na engenharia. Mecanismo da poli-insero coordenativa a) Ativao do centro cataltico. A teoria mais consistente, provavelmente, de Cossee e Arlman que postularam a formao de um centro monometlico de atividade cataltica. Em vez deste, o complexo bimetlico,
Cl Ti R R Al R Cl originalmente proposto por Natta que envolve a estrutura Cl , no achou a mesma aceitao. Essencial que a polirreao ocorre na esfera de orbitais d do metal de transio (Ti). Em geral, o complexo somente ativo quando uma posio do campo cristalino do Ti estiver vaga (smbolo ) e uma outra posio for ocupada por um ligante alquila. O co-catalisador, AlR3, somente serve para a pr-ativao do catalisador principal. O esquema a seguir mostra a ativao do catalisador de titnio por alumnio-trietila. Como catalisador principal pode ser considerado o -TiCl3, com o Ti de coordenao octadrica.

W.Kaminsky, New polymers by metallocene catalysis (feature article), Macromol. Chem. Phys. 197, 3907 (1996) 92 D.S.Breslow, Methatesis polymerization, Progr.Polym.Sci. 18/6, 1141 (1993); Y.Imamoglu, Methatesis polymerization of olefins and polymerization of alkynes, Kluwer, Dordrecht 1998; V.Dragutan, A.T.Balaban, M.Dimonie, Olefin methatesis and ring-opening polymerization of cyclo-olefins, Editura Academiei, Bukarest 1985; Wiley, London (2a ed.) 1985; A.J.Amass, Methatesis polymerization: chemistry, em G.Allan, J.C.Bevington (Ed.), Comprehensive Polymer Science 4, 109 (1989). 93 R.A.Haggard, S.N.Lewis, Methacrylate oligomers via alkoxide-iniciated polymerizations, Progr. Org. Coatings 12, 1 (1984) 94 K.H.Ebert, G.Schenk, Mechanism of biopolymer growth: the formation of dextran and levan, Adv. Enzymol. 30, 179 (1968) 95 J.A. Ewen, R.L. Jones, A. Razavi, J.P. Ferrara, J.Am.Chem.Soc. 110, 6255 (1988)

91

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C2H5 C2H5 Cl Cl Ti Cl Cl + Al(C2H5)3 Cl Cl Ti Cl Cl Cl Al

C2H5 Cl Cl

C2H5 Ti Cl Cl + (C2H5)2AlCl

Cl Co-catalisador -TiCl3 Catalisador principal

pode ativar mais Catalisador ativado 2 centros catalticos

A qualidade e o nmero de doadores de eltrons ao redor do Ti (ele mesmo um cido de Lewis) determina o grau de desativao do complexo cataltico e com isso o grau da sua seletividade. Lembre-se que reatividade baixa sempre causa seletividade alta. A estabilidade da ligao Ti-carbono alta em complexos pobres em eltrons e baixa em complexos ricos em eltrons (ver monografia indicada na nota de rodap 282, na p. 425). Os dois extremos so adversrios para o bom funcionamento da poli-insero j que a ligao metal-carbono (proveniente da cadeia polimrica em crescimento) tem que ser aberta com certa facilidade para inserir o novo elo. O mesmo vale para a posio que se torna cataliticamente inativa quando o complexo de Ti-monmero seja uma ligao muito estvel ou muito fraca. Somente um balanceamento cuidadoso, atravs da escolha dos ligantes X e das demais condies termodinmicas (temperatura, presso do monmero gasoso e as demais concentraes na mistura), garante a reversibilidade da formao da ligao metal-carbono e possibilita a repetio do ciclo cataltico. b) O ciclo cataltico da poli-insero. Aps o preparo do catalisador ativo, a polirreao pode comear quando o monmero (em geral uma 1-olefina) se aproxima posio vaga do complexo. A energia de ativao desta "propagao da cadeia" fica acima a da polimerizao radicalar, mas abaixo a da policondensao 96. Como pode ser visto na etapa central (c d) no esquem a seguir, o monmero inserido entre a ligao Ti-alquila. Portanto, esta polireao chamada de poli-insero.

Sob muitos aspectos cinticos - velocidade global da propagao, ausncia de reaes de trmino, possibilidade de construir copolmeros em bloco - a polireao de Ziegler tem semelhana com a polimerizao aninica, tambm chamada de "polimerizao viva". Leia sobre a ltima: M.Szwarc, M.van Beylen, Ionic polymerizations and living polymers, Chapman & Hall, New York 1993; H.L Hsieh, R.P.Quirk, Anionic polymerization. Principles and practical applications. Dekker New York 1996.

96

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CH2 Cl Cl Ti Cl Centro cataltico (a) Propileno Cl + H3C CH CH2 Cl Cl

CH2 Ti Cl Cl H C C CH3 H Cl Cl

CH2 H Cl Ti Cl C H C

CH3

H Complexo (b)

Estado de transio (c)

Cl Cl

Ti Cl

C CH 3 CH2 H

Cl

CH2 o rearranjo

CH2 C CH 3 CH2 H Cl Ti Cl Novo centro cataltico (d)

Cl Cl

Centro cataltico (d)

Na primeira etapa o monmero (aqui o propileno) aproxima-se ao Ti, formando um complexo (quer dizer, h interao ligante entre os eltrons do propileno e o orbital dxy do metal). Isto acontece de maneira que o grupo -CH3 do monmero posicionado para cima e para trs, isto , fora do cristal, por ter mais espao livre. Assim, resulta o complexo de menor energia interna. Afinal, a vantagem energtica desta conformao que causa a alta estereo-regularidade do produto polimrico, aqui o PP (= polipropileno).

PP isotctico (a) n H2C CH ou Propileno PP sindiotctico (b)

Atravs do estado de transio cclico (c) a ligao (Ti-propileno) se transforma em duas ligaes - uma entre Ti e o C1 do propileno, a outra entre o grupo alquila que j constava do complexo e o C2 do propileno. Ao mesmo tempo que essa ltima ligao se forma, a antiga ligao Ti-alquila enfraquece e finalmente quebra (etapa c d). Na ltima etapa (d d) ocorre um rearranjo na esfera de coordenao do Ti, com finalidade de trocar as posies entre a vaga e o novo crescido grupo alquila, reformando a posio original da vaga. Nesta pode ser recebida uma nova molcula do monmero propileno - o que j representa o incio do prximo ciclo reacional da propagao. A velocidade com que ocorra a ltima etapa do processo, o rearranjo, define o tipo de estereo-regularidade do PP 97: quando ocorre com bastante facilidade (= energia de ativao
97

F.M.McMillan, The chain straighteners: fruitful innovation. The discovery of linear and stereoregular polymers. MacMillan Press, London 1981

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baixa = reao rpida), ento cada monmero a mais complexado pelo Ti da mesma maneira do que o antecedente. A consequncia isotacticidade (frmula a no ltimo esquema). Caso o rearranjo ocorra com menos facilidade, significa que o ciclo da propagao demora tempo o suficiente no estado (d) para que o prximo monmero se insira de maneira espelhada, em comparao com o antecedente. A consequncia seria sindio-tacticidade (frmula b). A temperatura tambm influencia a estereoqumica do polmero. Na maioria dos catalisadores a complexao de um novo monmero na posio vaga ocorre muito rapidamente, enquanto as energias de ativao para as etapas de insero (c d) e rearranjo (d d) so mais altas. Significa que, a temperaturas baixas (203 K), as ltimas so mais prejudicadas; a poli-insero e rearranjo demoram mais e o produto principal sindiotctico. Significa tambm que as duas etapas (c d) e (d d) podem ganhar preferncia a altas temperaturas, em relao complexao do novo monmero. A consequncia seria prevalncia de isotacticidade. c) Trmino da cintica da poli-insero e a qualidade do polmero. Alm da uniformidade estrutural da cadeia polimrica existem mais dois fatores sendo responsveis para as propriedades mecnicas do material polimrico: a massa molecular mdia ( M n ou M w ) e a uniformidade dos comprimentos das cadeias polimricas na amostra 98. Principalmente o grau de pureza dos monmeros, a excluso de inibidores ou venenos do catalisador e a atividade do centro cataltico, so os fatores que delimitam o tamanho (mdio) da cadeia polimrica. Geralmente, a qualidade do produto acabado aumenta com o comprimento das cadeias polimricas. Porm, sua processabilidade fica cada vez mais delicada porque a temperatura de amolecimento do material aumenta e a sua solubilidade em solventes diminui (os motivos so: entropia de dissoluo baixa e um elevado grau de cristalinidade do polmero). Tambm a tcnica de blendagem, isto , misturar diferentes tipos de polmeros, fica cada vez mais difcil ao se ter cadeias mais compridas, devido m compatibilidade e at repelncia entre os componentes do plstico. Resultaria uma mistura bifsica cujas propriedades mecnicas 99 so inferiores s de cada um dos componentes por si. Sendo assim, um grande desafio na tecnologia dos plsticos unificar e/ou balancear a questo de altas massas polimricas por um lado, e superar suas incompatibilidades inerentes que se observam na mistura de dois polmeros diferentes por outro lado 100.

P. Pino, R. Mlhaupt, Stereospecific polymerization of propylene: an outlook 25 years after its discovery, Angew.Chem.Internat.Ed.Engl. 19, 857 (1980) 98 O "ndice de no-uniformidade", tambm conhecido como "polimolecularidade" ou at "largura da distribuio das massas polimricas", a relao entre duas mdias das massas moleculares, obtidas por
diferentes mtodos fsicos,
99

Mw /Mn.

Com exceo da resistncia ao impacto. Um para-choque de carro, por exemplo, sempre feito de uma blenda heterognea, com uma fase contnua que fornece rigidez pea e uma fase dispersa que absorve a fora do impacto, em caso de acidente. 100 Em blendas de qualidade usam-se polmeros de altas massas, AAAAAA e BBBBB, e uma pequena porcentagem de um copolmero em bloco do tipo AAAAAABBBBB que serve para compatibilizar as duas fases principais.

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A falta de compatibilidade pode-se notar, at dentro do mesmo polmero 101. Por exemplo, um PVC de baixa massa, misturado com um PVC de alta massa molecular, pode levar a um material heterogneo, intil para a produo de peas de qualidade. Esta observao diz respeito ao segundo fator mencionado acima: a falta de uniformidade entre as massas moleculares de uma amostra. A poli-insero e todas as demais tcnicas de polimerizao (menos a aninica) fornecem cadeias polimricas de diferentes comprimentos, significa que as massas moleculares so submetidas s leis da estatstica. Um material de larga distribuio das massas (poli-molecularidade M w / M n entre 4 e 10) se destaca por seu fcil processamento (injeo, extruso, sopro,...), enquanto uma estreita distribuio das massas ( M w / M n < 1,5) confere mais rigidez e firmeza mecnica ao produto acabado. O trmino do ciclo cataltico, quer dizer do crescimento de uma cadeia polimrica, geralmente feito por H2. A insero do hidrognio acontece em toda analogia ao crescimento do polmero - s trocar a unidade monomrica para o H2. Por meio do complexo de Ti um tomo de H pode ser anexado cadeia polimrica enquanto o outro tomo de H permanece no catalisador. Desta forma o final do polmero fica saturado e a molcula se solta do centro cataltico. A atividade cataltica do Ti, no entanto, continua sendo alta. Significa que logo pode comear crescer uma nova cadeia polimrica, ao inserir um monmero na ligao H-Ti. Pelos motivos mencionados acima, as poli-inseres de relevncia industrial sempre requerem um ajustamento do comprimento das cadeias, geralmente feito atravs de quantidades bem dosadas de hidrognio. Mais H2 significa mais trminos de crescimento, ento massas moleculares mais baixas. Deve-se manter, alm de um alto padro de limpeza, todos os reagentes em propores fixas, mais controladas possvel. Especialmente a quantidade de H2 no deve variar durante o processo. Borracha "natural" feita no reator qumico Uma sntese que especialmente aproveitou da estereo e regioseletividade da catlise coordenativa a produo de poli-cis-isopreno conhecido como borracha "natural". At os anos 50 do sculo passado qualquer tentativa de polimerizar o monmero isopreno levou a um material com caractersticas insatisfatrias: uma massa pegajosa, quase lquida, de baixos mdulos mecnicos e elasticidade. Isto se devia possibilidade de rearranjos no carboction (p. 16), formado na primeira etapa do mecanismo, pois o catalisador usado era um cido mineral forte. Alm de um alto grau de ramificaes e uma srie de estereoismeros, a cadeia polimrica continha a unidade isoprnica em principalmente trs formas isomricas: 1,4-cis, 1,4-trans e 1,2:

101

Um argumento pesado da termodinmica que prediz a mistura espontnea de duas fases, torna-se ineficaz em polmeros: a entropia. Pelo aumento dos pesos moleculares a contribuio entrpica fica cada vez menor.

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CH3 (x + y + z) H2C C CH CH2 Isopreno

H+

CH3 CH3 x 1,4-trans 1,4-cis y

H3C

CH2

z 1,2

A heterogeneidade estrutural esboada no esquema acima foi responsvel pelo desempenho insuficiente do produto. A soluo perfeita forneceu a polimerizao com o catalisador de Ziegler-Natta, com o qual a cadeia polimrica se forma com alta estereo e regiosseletividade: na esfera coordenativa do metal o isopreno se insere exclusivamente 1,4-cis, fornecendo um material idntico ao natural, com qualidades tcnicas at superiores ao original. Informao adicional, sobre o emprego de titnio como catalisador na sntese orgnica: O titnio, alm de funcionar como centro reativo na polimerizao vinlica coordenativa, um metal bastante verstil na sntese orgnica. Entre outros, os compostos organo-titnio fazem parte na oxidao assimtrica de Sharpless (p. 227), no acoplamento de McMurry (ver pp. 452 e 740) e nas reaes de metatese (logo abaixo). Os complexos especiais do Ti com que consegue estabilizar o carbeno so descritos na p. 209 e sua aplicao como agente de transferir o grupo metileno (em forma do ileno-ildeo) ao grupo carbonila relatada na p. 710. At uma nova aplicao de titnio na ciclopropilao (p. 211) foi reportada recentemente 102. Todas essas snteses tm em comum uma etapa de complexao do reagente pelo titnio, seguida pela insero controlada de outra molcula do reagente.

2.4.5 Metatese de olefinas


A metatese 103 104, descoberta por R.L. Banks e G.C. Bailey (Phillips Petroleum Company, 1964) e por Calderon em 1967, uma reao de troca de grupos "alquilidenos", =CR2 ou =CH-R, entre duas molculas. Essa troca ocorre num catalisador de contato especial, tipicamente contendo os metais pesados de tungstnio ou molibdnio. Mais tarde, nos anos 1970, Y. Chauvin, R.R. Schrock e R.H. Grubbs ampliaram os sistemas catalticos ao rutnio e rhnio e tambm explicaram essa reao por um mecanismo que at hoje tem validade. Por isso ganharam o prmio Nobel em 2005. As duplas-ligaes podem provenir de olefinas, ciclo-olefinas e dienos. Quando ocorre entre duas molculas iguais se chama homo-metatese, quando so desiguais se usa a expresso metatese cruzada. O esquema geral desta reao

A. de Meijere, S. I. Kozhushkov, A. I. Savchenko, Journal of Organometallic Chemistry 689, 2033-2055 (2004) 103 V. Dragutan, A.T. Balaban, M. Dimonie, Olefin metathesis and Ring-opening Polymerization of CycloOlefins, Editura Academiei, Bukarest 1985, Wiley, London 2a Edio 1985 104 K.J.Ivin, I.C.Mol (Editores), Olefin metathesis and Metathesis Polymerization, Academic Press, San Diego 1996

102

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R1 R3

CH CH R2 + CH CH R4

R1 R4

CH CH

CH R2 CH R3

R1 R3

CH CH

CH R2 CH R4

No esquema pode-se verificar que os monmeros utilizados na metatese podem ter a duplaligao no interior da molcula, enquanto a polimerizao de Ziegler-Natta, discutida logo acima, se restringe a olefinas com dupla-ligao final. Metateses no so necessariamente reaes espontneas e em qualquer caso requerem de um catalisador cuja estrutura geral
O C M ou C M

, onde M um metal de transio pesado, tipicamente Mo ou W. Aplicam-se temperaturas entre 120 e 250 C e uma presso levemente elevada (2,5 MPa), especialmente ao converter alquenos de baixa massa tais como etileno, propileno e os butilenos isomricos. Pela sua frmula o ligante deste complexo um carbeno (p. 151), e o complexo pode ser classificado como "carbeno de Schrock" (p. 209). Em comparao aos carbenos livres, quer dizer, na ausncia de um metal de transio, o grupo CR2 fica estabilizado pela esfera de coordenao do metal. Mesmo assim, o carbeno continua uma espcie de suficiente energia para reagir com outra olefina, no sentido de uma insero na dupla-ligao (compare p. 205). O intermedirio um complexo bidentado no metal, com um ligante de cadeia carbnica crescida a custo das duplas ligaes. As duplas ligaes se reconstituem na ltima etapa, fornecendo um complexo de carbeno e um alqueno diferente ao da partida.
R CH R CH M CH R R CH M R CH CH R Complexo intermedirio bidentado R CH M + R CH CH R

Note que a metatese uma reao de equilbrio cuja posio deve ser levada ao lado do produto, aplicando medidas termodinmicas. O estado cclico de quatro membros, conforme indicado no esquema, pode quebrar de diferentes maneiras, reestabelecendo duas molculas de duplas ligaes. O resultado, pode ser predito pela estatstica. Por exemplo, 2-penteno, sob influncia do catalisador de metatese WCl6-C2H5 AlCl2C2H5OH, fornece uma mistura de 2-buteno, 2-penteno e 3-hexeno, nas propores 1 : 2 : 1.

173

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CH3 C2H 5

CH CH

CH3 CH CH CH3 1 : +

CH3 CH CH C2H5 2 : +

C2H5 CH CH C2H5 1

Como essa metatese uma simples troca de ligaes iguais, a entalpia da reao toda praticamente zero. O nico fator que pode promover a reao a entropia. Pela formao de uma mistura de diferentes molculas, a partir de uma fase pura, se sabe que a entropia aumenta. Assim se explica a ocorrncia da metatese citada em cima. Ao aplicar a metatese em olefinas com impedimentos espaciais, as propores dos produtos podem desviar dos esperados. Neste caso, as entalpias envolvidas so diferentes de zero, portanto so desiguais para os produtos possveis. Isto o caso no exemplo a seguir, onde a formao do estilbeno (e, por consequncia, a do etileno) prejudicada:
C6H5 CH CH2 C6H5 Conformao favorvel CH2 CH C6H5 C6H5 CH CH CH2 CH2 Conformao desfavorvel

. Formam-se os produtos simtricos da metatese do estireno (isto so etileno e estilbeno), em partes menores:
C6H5 CH CH2 Estireno
Metatese

C6H5 H2C CH2 + CH CH2 Estireno : 93,0 : +

C6H5 CH CH C6H5 Estilbeno 3,5

Etileno 2,5

Formao do complexo ativo Em analogia ao dito sobre o catalisador de Ziegler (p. 165) e mencionado na p. 211, os efeitos retiradores/fornecedores de eltrons que atuam sobre o carbono duplo-ligado devem ser bem equilibrados. Quer dizer, uma alta polarizao do carbeno, tanto positiva quanto negativa, degrada a atividade cataltica do complexo organometlico. Existem trs diferentes maneiras de se obter o catalisador da metatese: a) Complexos de carbeno pr-formados (por exemplo, Ph2C=W(CO)5) tm que ser ativados por meio trmico ou foto-qumico. Para estar ativado para a reao da metatese, deve-se criar uma vaga na esfera coordenativa do metal onde a olefina possa entrar. Ento, somente aps a perda de um ligante CO, o complexo ganha atividade cataltica. b) O carbeno produzido in situ, por reao entre um complexo de metal de transio e um grupo alquila ou alila proveniente do co-catalisador (observe a analogia ao catalisador 174

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clssico de Ziegler, ver p. 162). No exemplo a seguir tem-se o estanho-tetrametil como cocatalisador:
WCl6
+ Me4Sn - Me3SnCl

CH3WCl5

- HCl

CH2 WCl4

Por este meio se obtm geralmente os catalisadores mais eficazes, tais como: WCl6 EtAlCl2 EtOH (1 : 4 : 1) ou WCl6 Me4Sn (1 : 5) ou at TiCl4 LiAlR4. c) O ligante de carbeno est formado na reao direta entre o metal de transio e o monmero olefnico. Nesta classe encaixam os sistemas Re2O7 Al2O3 e MoO3 Al2O3. A partir de um substrato no-cclico se obtm ismeros de baixa massa molecular, mas caso aplicar olefinas cclicas se consegue polmeros. Isto , ao mesmo tempo, o motivo prtico principal da metatese. A polimerizao de metatese aplicvel a um grande nmero de olefinas, enquanto a polimerizabilidade especialmente boa quando a olefina um ciclo com tenso interna (por exemplo, ciclobuteno). Ao trabalhar com concentraes suficientemente altas resultam poliolefinas insaturadas e lineares, enquanto a porcentagem em oligmeros cclicos fica baixa. Esta sntese, tambm chamada ROMP (= Ring Opening Metathesis Polymerization) fornece materiais altamente puros, com propriedades pticas e elastomricas promissoras. O esquema a seguir mostra as distintas etapas do mecanismo da polimerizao de ciclopenteno, usando o catalisador padro a base de tungstnio:

+ C5H8

- C5H8

W 3

C H Pn

Pn 1 2

Pn

H C W C H Pn 4 5 6 W Pn W C H

Pn+1

Descrio das etapas reacionais que levam aos compostos numerados: 1. Ativao do catalisador, por liberao de uma posio coordenativa na esfera do W (no esquema simbolizado por ) 2. Coordenao do ciclopenteno e estabelecimento da ligao com o metal 3. Transformao da ligao em duas ligaes ; resulta um complexo bicclico, onde o tungstnio envolvido num anel de quatro membros.

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4. Abertura do ciclo transitrio. 5. Alongamento (ou seja, propagao) da cadeia polimrica. 6. Reconstituio do catalisador ativado. Note-se que o polmero proveniente da ROMP diferente do da iniciao catinica (ver p. 158), bem como da catlise por metalocenos (isto , uma variao homognea do catalisador de Ziegler, tambm chamada de 3a gerao do catalisador de Ziegler) 105. As diferenas ficam especialmente evidentes na polimerizao do norborneno por estes trs mtodos:

catinico

Metaloceno

Norborneno

ROMP

CH CH n

Os polmeros formados por metatese mantm ento a dupla-ligao na sua cadeia. Quanto constituio da nova dupla-ligao, seja cis ou trans, depende da temperatura e do sistema cataltico aplicado (catalisador, co-catalisador e as suas quantidades relativas).

Tabela 14. Exemplos para sistemas catalticos aplicados com sucesso na polimerizao ROMP de cicloolefinas simples. Monmero polmero cis polmero trans
Ciclobuteno Ciclopenteno Cicloocteno TiCl4 - Al(C2H5)3; em heptano a -50 C WCl6 - Sn(C2H5)4 ; em dietilter a -30 C Ph2C=W(CO)5 RuCl3 - C2H5OH; a +20 C WCl6 - Sn(C2H5)4 ; em dietilter a 0 C WCl6 - Al(C2H5)Cl2 ; em etanol

Deve-se salientar que a metatese no est livre de reaes paralelas. Os catalisadores geralmente usados podem provocar tambm eliminaes e clivagens. Desta forma, podem formar hidrocarbonetos de baixa massa molecular, a partir de uma macromolcula insaturada. Portanto, o desenvolvimento de sistemas catalticos seletivos para obter-se altas massas moleculares um desafio atual da pesquisa industrial.

105

F.R.W.P.Wild, L.Zsolanai, G.Huttner, H.H.Brintzinger, J.Organomet.Chem. 232, 233 (1982)

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2.4.6 Alquilao e desalquilao de olefinas; o processo de "Reforming".


Esta reao tem relevncia no processo industrial da refinao de petrleo. O isooctano um combustvel muito importante, principalmente para avies. Sua sntese por dimerizao de isobutileno (j discutida na p. 158) ou por alquilao do isobutileno, conforme resumido a seguir.
H2SO4 conc. ou HF

H3C H3C

(CH3)3C

CH CH2 C(CH3)3

2,2,4-Trimetilpentano = "Isooctano" O catalisador da reao entre o isoalcano e o alqueno cido sulfrico ou cido fluordrico, devidamente anidros, na faixa de -10 a 35 C (Morrell, 1939). O resultado desta sntese, conhecida como reforming, um hidrocarboneto de massa elevada. O processo representa assim o inverso do cracking, onde hidrocarbonetos de alta massa molecular so quebrados sob condies pirolticas (ver tambm pp. 72 e 610). Os processos de reforming mais avanados usam todos os trs tipos de ativao: temperaturas e presses elevadas (> 500 C; at 7 MPa) e catalisadores de contato. Especialmente verstil se mostrou o catalisador de platina num suporte de Al2O3 (processo de "platforming") e o catalisador bimetlico, Rh/Pt/Al2O3 com que se obtm hidrocarbonetos lquidos com rendimentos especiamente altos. Na presena de hidrognio gs no processo de "Reforming" decorrem as seguintes reaes: Parafinas (alcanos) Aromticos; "Desidrociclizao" Alquilciclopentano Ciclohexano; "Transciclizao" Ciclohexanos Aromticos; "Desidrao". Por estes processos podem-se atingir "ndices de octano", um importante critrio de qualidade da gasolina (ver nota de rodap na p. 158), acima de 100. A alquilao por alquenos no se restringe a iso-alcanos, mas tambm possvel com os nalcanos (com exceo do metano e etano). Nesta vez favorvel usar AlCl3 como catalisador. Como j vimos na p. 159, as organilas de alumnio e tambm os seus sais anidros (especialmente AlCl3, um poderoso cido de Lewis), no s servem como catalisadores em dimerizaes, mas tambm nas alquilaes de olefinas. Com os catalisadores de alumnio tem-se uma reao paralela, porm desejada: a isomerizao de certos alcanos. Por exemplo, o equilbrio entre n-butano e isobutano, se estabelece em pouco tempo, a somente 30 C, quando em contato com AlCl3. Nota-se que o composto favorecido, por ser termodinamicamente mais estvel, o i-butano. Desta forma, a reao descrita a seguir traz vantagens ao processo de "Reforming", pois o grau de ramificaes do alcano, e ento o "ndice de octano", aumenta.

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AlCl3 H3C CH2 CH2 CH3 n-butano (20%) H3C

CH3 CH CH3
i-butano (80%)

Reforming

2.4.7 Alquilao de Friedel-Crafts


A adio de compostos aromticos na dupla-ligao C=C catalisada por cidos de Brnsted. Na maioria das obras de qumica orgnica esta reao discutida do ponto de vista do aromtico. Seguindo este costume o mecanismo da chamada alquilao de FriedelCrafts est apresentado no item 4.3.1. Na indstria usa-se a reao entre etileno e benzeno, fornecendo etilbenzeno, que pode ser desidrogenado cataliticamente, para o estireno, monmero do poliestireno (PS):
H [ H3C CH2+ ]
C6H6

H2C

CH2

Cat. cido: H3PO4 600C

C2H5
- H+

C2H5

C2H5 - 2H Catalisador ZnO 600C

CH CH2

Complexo

Estireno

2.5 Adio em alquinos


As reaes mais tpicas dos alquinos so, em analogia aos alquenos, as adies. A diferena que a adio de reagentes eletroflicos em alquinos ocorre com menor facilidade, enquanto a reao com reagentes nucleoflicos fica mais fcil 106. A qumica de alquinos apresenta-se, portanto, com mais facetas ainda do que a dos alquenos. So descritas a seguir as adies de eletrfilos, adies de nuclefilos e eltrons, reaes via complexos metlicos e reaes onde o alquino mesmo age como nuclefilo. J a possibilidade de polimerizar o acetileno - isto ocorre por um mecanismo inico - se d da combinao dessas propriedades ambivalentes dos alquinos. As reaes de Reppe e diversos acoplamentos, percorrem tambm complexos intermedirios organometlicos nos quais o alquino se torna bastante reativo em mltiplos sentidos.

106

A adio de Nu- a uma ligao C=C no polarizada praticamente impossvel; a adio estrutura C=C-C=O ser apresentada no cap. Erro! Fonte de referncia no encontrada..

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2.5.1 Reaes com eletrfilos


Dupla-adio de halognios Um alquino adiciona facilmente duas molculas de bromo, enquanto o mecanismo corresponde ao da bromao de alquenos (p. 155). Isto um mtodo comum de proteger ligaes triplas. A abstrao dos bromos, reconstituindo o alquino, ocorre sob condies suaves aplicando Zn em p (ver reao a, no item 2.2.7). Dupla adio de HX em alquinos Tambm esta adio ocorre em duas etapas, aplicando o cido mineral HX em alta concentrao. O composto intermedirio, um haleto de vinila, representa um reagente verstil na sntese:
+ HX

X R C CH2 Haleto de vinila

X
+ HX

R C CH Alquino

R CH CH3 X Dihaleto vicinal


+ H2O - 2 HX

O R C CH3

Em ambas etapas o prton que ataca primeiro, seguido pela entrada do X-. A consequncia uma adio no sentido de Markovnikow em ambas etapas, fornecendo o dihaleto geminal. Uma hidrlise posterior, isto , a troca dos dois haletos por um oxignio, leva cetona. Ao se tratar de um alquino terminal, ento se obtm uma metilcetona, conforme o esquema acima. Porm, quem trata o alquino com o propsito de formar uma cetona, seja melhor aconselhado com a sntese descrita a seguir que funciona muito bem e sob condies bastante suaves.

2.5.2 Adies catalisadas por complexos de metais de transio


Hidrogenao parcial de alquinos A adio de hidrognio em alquinos discutida no captulo 8.4. A escolha do reagente, uma vez a hidrogenlise cataltica com o catalisador de Lindlar (Pd envenenado por BaSO4 e quinolina) e outra vez a reduo via SET (reagente de Birch, Na em NH3 lquido) permite produzir, com alta estereosseletividade, o alqueno de geometria Z e E, respectivamente.

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H2 / catalisador

R C H R C C H C

R
cis

H H
trans

R C C

R
Na em NH3 lquido

Note que o reagente Na em NH3 lquido representa uma fonte de eltrons. A "adio de eltrons" uma reao exclusiva dos alquinos, que no se observa nos alquenos. Portanto, no se corre o perigo de reduo total, at o alcano. Adio de gua em alquinos Em analogia hidroximercurao discutida na p. 153 os alquinos mono-substitudos, RCCH, podem adicionar gua na sua tripla ligao e fornecem metilcetonas, rapidamente e com bons rendimentos. O catalisador usado nesta adio sulfato de mercrio(II) em ambiente cido:
O R C CH
H2O / H+ / Hg2+

CH3

O mecanismo de quatro etapas: 1. adio de Hg2+ no alquino, formando um mercurnio ction com dupla ligao, 2. adio de gua na espcie eletroflica formada na primeira etapa, 3. desmercurao e substituio do Hg2+ por H+, 4. tautomeria do enol para o ismero mais estvel, a metilcetona. A adio do grupo hidroxila na posio indicada (no sentido de Markovnikow) uma consequncia da distribuio da carga positiva dentre o complexo organo-mercrio: o carbono mais substitudo o local do carboction mais estvel. A etapa 3 funciona com maior facilidade do que a desmercurao na hidroximercurao de alquenos (p. 153). Isto se deve presena da dupla ligao dentre o complexo organo-mercrio que atrai o prton na parte orgnica. A ltima etapa, finalmente, um equilbrio que fica geralmente bastante deslocado para o lado direito. Uma dupla-adio de gua e finalmente a formao de 1,2-diis no observada. Isto se explica pela retirada do mono-aduto do equilbrio, em forma da cetona. A cetona, por sua vez, no complexa o Hg2+ numa forma vantajosa que poderia catalisar a adio da segunda molcula de gua.

180

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R C

CH

Hg2+

2+

CH

R C CH Hg

H2O - H+

OH R C CH Hg

Hg
OH R C CH H R O

+ H+ - Hg2+

CH3

Metilcetona

2.5.3 O acetildeo como espcie nucleoflica


Alquinos realmente tm propriedades cidas, seus valores pKa so em torno de 25; para comparar: a acidez de alquenos e alcanos bem menor (40 e 45, respectivamente; ver p. 128), para outros cidos C-H, recorra s tabelas, na p. 524 e no anexo 2 deste livro. Para desprotonar o carbono de hibridao sp existem vrios mtodos confortveis. Alm da sntese industrial de carbetos apresentada na p. 128, so estes: Desprotonao quantitativa ao expor a um metal eletropositivo. O prprio metal sofre oxidao e o prton liberado reduzido a hidrognio: R C C H + Na R C C- Na+ + 1/2 H2

Transmetalao a partir de reagentes de Grignard:


R C C H + R MgBr
- R H

R C C MgBr

Tratamento com bases fortes e pouco nucleoflicos, tal como butiltio (BuLi):

R C C

BuLi

R C C- Li+

Os alquinos, uma vez desprotonados, tornam-se nuclefilos muito bons e podem reagir com uma srie de carbonos positivados. Isto representa uma estratgia valiosa de criar novas ligaes carbono-carbono (compare final do captulo 6, na p. 516). O poder nucleoflico torna-se especialmente evidente caso o substrato proparglico contenha um grupo hidroxila. Da se forma o dinion, -O-CR2-CC-, devido a acidez inerente dos alcois (pKa 20). Ao oferecer este dinion a um substrato com carbono positivado, por exemplo um haleto de alquila, se observa exlusivamente o acoplamento com a acetilida, enquanto o lado do alcxido no reage. O fato de que a acetilida o melhor nuclefilo se explica pela sua basicidade e polarizabilidade (ver p. 36), que ambos so mais altas do que no alcxido. No esquema a seguir se exprime a facilidade de efetuar etinilaes de subatratos R-X com bom grupo abandonador. Do ponto de vista do composto de iodeto estas reaes so do tipo SN2:

181

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R C C- Na+

+ R

SN2
- NaI

R C C

2.5.4 Acesso de -alquinilcetonas via acoplamento


Existe segundo Yamagushi (1984) 107 uma possibilidade de conectar um acetildeo nucleoflico a um carbono carboxlico, fornecendo -alquinilcetonas. Estes compostos so versteis na sntese orgnica: fazem adies nucleoflicas, tanto quanto os compostos carbonlicos , -simples insaturados (ver adio de Michael, item 6.6.1); alm disso, entram em ciclizaes fornecendo, entre outros, aromticos heterocclicos.
1) n-BuLi, - 78C, THF 2) BF3.OEt 2, -78C 3) Ac2O 4) H2O / H+

O R C C C R

R C C H

O mecanismo desta sntese de quatro etapas se constitui exclusivamente de reaes cidobase. Nas primeiras trs etapas o solvente usado rigorosamente aprtico, ento trata-se de cidos e bases de Lewis. Na primeira etapa ocorre a desprotonao quantitativa do alquino, fornecendo a base RCC-. J na segunda etapa o acetildeo, R-CC-, estabilizado pelo complexo de borotrifluoro-ter (por sua vez um cido de Lewis). Neste novo complexo se tm reatividades diferenciadas, por sua vez precondio para o sucesso da etapa 3: 1) A nucleofilia do carbnion acetilida atenuada. 2) O boro fica saturado e negativado. Embora o boro tenha recebido um alcance total de 8 eltrons, sua reatividade ainda alta o suficiente para entrar na terceira etapa da sntese: sua preferncia natural para oxignio como ligante o deixa reagir com anidrido actico. Nesta etapa formam-se ento duas novas ligaes, de maneira irreversvel: a j mencionada ligao B-O (muito estvel) e a ligao C-C entre o grupo alquinila e o carbono carboxlico. Na quarta etapa, finalmente, ocorre hidrlise para o produto final, uma -alquinilcetona (os demais produtos so cido actico, cido brico e cido fluordrico).

107

H.C.Brown, Tetrahedron Letters 25 (1984), 2411.

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R C C H

n-BuLi, - 78C, THF

R C C Li+

BF3.OEt 2

F R C C B F F Li+

R F R C C B F F

C O

C O

R O R C C R BF3 O R R C C C
H2O

O R O . . . O BF3

C O C

+ R C

2.5.5 Polimerizao de acetileno


A probabilidade de reagir como nuclefilo por um lado (p. 178) e de ser predisposto para nuclefilos e eltrons, por outro lado (p. 176 e p. 574, respectivamente), deixa supor a possibilidade de polimerizar o acetileno por um mecanismo inico, formando poliacetileno linear:

n HC

CH

CH CH Z n

ou

CH CH n E

Poliacetileno

Realmente, o poliacetileno foi obtido h mais de 100 anos atrs, porm a sua aparncia no permitiu aplicaes como material de construo: era um p preto, insolvel e infusvel. Os primeiros que conseguiram um material com propriedades mais satisfatrias foram Luttinger 108 e Shirakawa (prmio Nobel em 2000 109, para trabalhos fundamentais sobre polmeros orgnicos que so bons condutores eltricos e trmicos). Como tambm em muitas outas descobertas o seu companheiro foi o acaso, quando experimentaram no laboratrio de Shirakawa em Tquio (1976) com catalisadores homogneos do sistema Ziegler-Natta em altas concentraes. Na tentativa de sintetizar o poliacetileno, um estudante produziu um lustroso filme prateado que mais parecia a uma folha de alumnio. Revendo a metodologia, o estudante verificou que havia utilizado uma quantidade de catalisador 1000 vezes maior do que descrito no roteiro 110.

108 109

L.B. Luttinger, J.Org.Chem. 27 (1962), 1591. http://nobelprize.org/chemistry/laureates/2000/shirakawa-autobio.html 110 R. Faez, C. Reis, P.S. de Freitas, O.K. Kosima, G. Ruggeri, M.A. de Paoli, Qumica Nova na Escola 11 (2000), 13.

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2.5.6 A qumica do acetileno segundo Reppe


Incluindo as reaes descritas acima, as snteses do acetileno podem ser classificadas, segundo Reppe, em 4 categorias 111: Vinilao: HCCH + H-X-R H2C=CH-X-R Etinilao: HCCH + 2 R-CO-R RRCH(OH)-CC-CH(OH)RR Carbonilao: HCCH + CO H2C=CH-CO-OH Ciclizao. o mrito de Reppe que o acetileno hoje um dos principais commodities da qumica industrial, porque antes dos seus trabalhos tinha muitos acidentes, causados por detonaes do acetileno a temperaturas elevadas. Todas as reaes apresentadas a seguir podem ser consideradas fundamentais, porque requerem, alm do acetileno, somente um reagente ou um catalisador metlico. 1) Vinilao A reao da vinilao funciona com acetileno ou um derivado mono-substitudo. O reagente um composto orgnico com grupo funcional que tenha um tomo de hidrognio mvel, por exemplo: -OH, -SH, -NH2, =NH, -CONH2 ou -COOH. O acoplamento entre alquino e reagente reduz a tripla-ligao a uma dupla-ligao. Como o grupo funcional do reagente diretamente ligado a esta dupla-ligao, ento tem-se criado o grupo vinila, da o nome vinilao. O exemplo a seguir mostra o acomplamento de lcool com acetileno, sob catlise bsica, fornecendo um vinilter. Primeiramente o alcxido adicionado como nuclefilo (!) na tripla-ligao - uma forma de reatividade que no se observa em alquenos (ver nota de rodap 106). O carbnion que se forma intermediariamente , de preferncia, o carbino final, pois carbnions primrios so mais estveis do que secundrios (= oposto dos carboctions). Como o cabnion uma base forte, uma molcula de lcool que est presente em excesso (solvente e reagente, ao mesmo tempo) imediatamente desprotonada, fornecendo o produto vinilter e restituindo o catalisador alcxido (ver tambm Questo 13, no final deste captulo):
H C C H + HO CH2 CH3
[ EtO- ] 130 - 180C presso

H2C

CH O CH2 CH3 Vinileter


112

Igualmente de importncia industrial a seguinte adio nucleoflica ciandrico:

, do cido

As snteses mais recentes de alquinos, via ildeos de fsforo, recorra ao cap. Erro! Fonte de referncia no encontrada.. (p. Erro! Indicador no definido.). 112 Note que a sntese principal da acrilonitrila hoje a amino-oxidao cataltica, isto , a reao de propileno com amnia, na presena de oxignio.

111

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HC

CH + CN

HC

CH C N

H+

H2C

CH C N

Acrilonitrila
Sob adio do cianeto forma-se intermediariamente um carbnion (sempre no carbono menos substitudo) que se une em segunda etapa com um prton formando a acrilonitrila. A acrilonitrila representa um dos mais importantes monmeros vinlicos, base para o polmero borrachoso, poliacrilonitrila (PAN); ainda faz parte nos copolmeros de engenharia, NBR (acrilonitrila-co-1,3-butadieno = Buna-N), ABS (blenda de poliacrilonitrila-co-butadieno com poliestiteno), SAN (blenda de poliestireno e poliacrilonitrila) e ASA (polmero de ster acrlico, estireno e acrilonitrila). 2) Etinilao Sob etinilao se entende a adio de aldedos e cetonas em acetileno sob conservao da tripla-ligao. Uma variao desta a j discutida sntese de Yamagushi (p. 179), outra a reao de Nozaki-Hiyama-Kishi (p. 185). Ao usar um excesso de composto carbonlico se observa dupla adio no acetileno. A vantagem desta sntese a sua simplicidade e limpeza: ela decorre num catalisador de contato de carbeto de cobre, Cu2(CC), e no requer outros reagentes do que o acetileno e o composto com o grupo carbonila.
O + R C

O H C C H + R C H

[Cu2C2]

H R C C OH CH

Excesso H

H R C OH C C

H C OH R

[Cu2C2]

3) Carbonilao 113 Entre as snteses de Reppe a carbonilao tem a maior importncia industrial hoje. O monxido de carbono aplicado sob alta presso, o catalisador homogneo tetracarbonila de nquel. Assim, obtm-se cidos carboxlicos ,-insaturados, por sua vez material de partida em inmeras snteses (por exemplo, como monmero em copolmeros hidrossolveis, como componente metilnico em adies e condensaes de Michael, ver p. 502):
HX; H2O ou ROH [Ni(CO)4]
Catalisador

H2C

CH O

H C C

+ CO

(R)HO cido acrlico (ou seu ster)

113

A. Mullen, Carbonylations Catalyzed by Metal Carbonyls-Reppe Reactions em New Syntheses with Carbon Monoxide, J. Falbe (Ed.) (Springer-Verlag, Berlin, 1980) pp. 243-308.

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De maneira anloga so produzidos os steres do cido acrlico, a partir de acetileno, monxido de carbono e um lcool. As empresas BASF e Rhm&Haas produzem cerca de 140.000 toneladas por ano deste produto. Nesta escala de produo o manuseio de acetileno representa um desafio perptuo para os engenheiros de segurana j que o acetileno pode explodir a temperaturas elevadas. O ciclo cataltico deste processo iniciado pela adio de uma molcula HX no complexo tetracarbonila de nquel. Em seguida a insero do alquino na ligao hidrognio-nquel e depois a insero da molcula de CO que est presente em alta concentrao. Finalmente ocorre a substituio nucleoflica no carbono do novo grupo carbonila, sob restituio do catalisador:
Ni(CO)4 + HX ativao do complexo cataltico

2 CO Produto: H2C CH CO OR HNi(CO)2X H C C H


insero do acetileno

ster acrlico
SN

H2C

CH Ni(CO)2X CO
insero do monxido de carbono

ROH H2C CH CO Ni(CO)2X

4) Ciclizao 114 J em 1866 Berthelot observou que acetileno se trimeriza a altas temperaturas: 3 H C C H
400 - 500 C

A polimerizao ciclizante do acetileno ocorre facilmente usando catalisadores seletivos e fornece ciclopolialquenos e aromticos. O polmero linear do poliacetileno, porm, somente se obtm com sistemas de catalisadores do tipo Ziegler-Natta, conforme descrito na p. 180.

2.5.7 Acoplamento oxidativo, segundo Glaser


Este mtodo serve para criar dialquinos simtricos. Igual as snteses de Corey-House 115 (ver p. 664) este mtodo de condensao de carbonos aproveita da ativao por cobre. O cobre exerce apenas um leve efeito de polarizao sobre o carbono, ento bem abaixo o do magnsio ou dos metais alcalinos. Por outro lado, sua polarizabilidade muito alta: o Cu(I)
114

: R. E. Colborn, K. P. C. Vollhardt, Mechanistic study of cyclooctatetraene synthesis, J. Am. Chem. Soc. 108 (1986), 5470. 115 Morrison-Boyd: Organic Chemistry, Allyn &Bacon, Boston 1983, Cap. 3.17

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e seus ligantes orgnicos podem ser vistos como cidos e bases macios, respectivamente (ver p. 664 e p. 507). possvel isolar e purificar os compostos organo-cobre e lev-los reao com outros substratos orgnicos, de maneira especialmente segura. 2 R C C H
CuI / NH4+ / O2

R C C C

O mecanismo desta reao inclui provavelmente etapas radicalares.

2.5.8 Acoplamento de Sonogashira


Grande importncia ganharam as reaes que ocorrem sob catlise de paldio. Isto tambm se reflete nas reaes dos alquinos que reagem sob estas condies com haletos de arila ou haletos de vinila 116. O acoplamento mostrado a seguir, sob o ponto de vista do substrato aromtico, uma substituio nucleoflica, discutida mais intensamente no captulo 4.8. A base utilizada deve ser de baixa nucleofilia, por exemplo a voluminosa diisopropilamina ou piperidina: Ar I + H C C R
Pd0 / CuI Base

Ar C C

Em 2002 o grupo de T. Fukuyama pesquisou numa sntese de alquinos sem utilizar Cu(I) no catalisador. Acharam que o acoplamento de Sonogashira funciona muito bem (90%) ao usar cloreto de bis(trifenilfosfina) paldio, PdCl2(PPh3)2, em uma soluo inica especial: Ar I + H C C R
PdCl2(PPh3)2 [BMIm][PF6] Base

Ar C C

O solvente inico cujo ction foi abreviado como [BMIm] 1-butil-3-metil-imidazliohexafluorofosfato: Bu PF6-

Me

A grande vantagem de trabalhar com tal solvente extico que o produto da reao facilmente pode ser extrado com hexano ou ter. Assim, catalisador e solvente BMImPF6 podem ser usados vrias vezes, sem perder em eficcia. O mecanismo muito parecido ao da reao de Heck (ver p. 297):
116

A famlia das reaes de Heck, entre alquinos e compostos Pd-aromticos ser apresentada no captulo dos aromticos, p. 301.

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1. Formao do complexo de arila com o paldio 2. Adio do alquino ao complexo de paldio 3. Eliminao no complexo de paldio, sob liberao do alquino substitudo 4. Regenerao do complexo sob consumo da base

2.5.9 Acoplamento de Nozaki-Hiyama-Kishi


Um outro acoplamento de alquinos a reao de Nozaki-Hiyama-Kishi a partir de um haleto de alquino e um aldedo (TMS = trimetilsilila, -Si(CH3)3 ; outras snteses usando compostos organo-slicas so apresentadas no cap. 10.4): O R C H + X C C R
CrX2, Mn, TMSCl, THF 25C

OTMS R CH C C R

A quimoseletividade desta reao alta. O mangans tem o papel de reduzir os sais de Cr(III) para Cr(II) e desta forma reativ-los para um novo ciclo cataltico. Pelo uso de quantidades estequiomtricas de mangans se evita ento grande perda de sais de cromo (txicos): R C C I + CrI2 CrI2 CrI3 R C C CrI2
R CHO

OCrI2 R C C MnI2 Mn CH R
Me3SiCl

OSiMe3 CrI2 CrI3 + R C C CH R

2.6 Exerccios de Adio, Eliminao, Alquenos, Alquinos


1) a) Explique a existncia e estabilidade de ismeros cis e trans, a base dos orbitais envolvidos em alquenos. (p. 123)

b) Com quantos kJmol-1 conta a barreira rotacional em volta da dupla-ligao C=C?

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c) Com quantos kJmol-1 conta a barreira rotacional em volta da ligao simples C-C? d) Barreiras de ativao de quantos kJmol-1 podem ser superadas, temperatura ambiente e em velocidades satisfatrias?
2) Denomine as configuraes nos seguintes alquenos (p. 125):
H 3C H C C H H H3C Cl C C C2H5 Br H 3C D 3C C C C2H5 CH3 (H3C)2HC Cl C C C2H5 Br t-Bu Me C C n-Bu i-Pr

3) Esboce em um diagrama de reao (Energia versus Caminho da reao) os dois caminhos que levam aos produtos (a) e (b), sabendo que (a) o produto de controle cintico e (b) o produto de controle termodinmico (p. 127):
O
(base) O

OH O (a)

O
(cido)

OH

O
- H2O

OH

(b)

b) Proponha medidas para promover a formao do produto (a).


4) Questo avanada. a) Formule a eliminao no substrato 2(R)-bromo-3(S)-fenilbutano (p. 136) e denomine o produto.

b) Quais seriam as vantagens de esta eliminao decorrer por um mecanismo sincronizado (p. 134)? c) Quais seriam as condies que promovem um mecanismo sincronizado, E2 (p. 135)?
5) A eliminao de Cope um mtodo piroltico importante porque funciona a temperaturas bastante moderadas - enquanto muitas outras pirlises requerem temperaturas altas, o que pode prejudicar os demais grupos funcionais dentro do substrato. (p. 140) a) Quais so os substratos e os reagentes da eliminao de Cope?

b) Qual o produto da eliminao de Cope, a partir da 2,2-dimetil-ciclopentilamina? Formule a reao. c) Esboce o estado de transio da eliminao de Cope. 189

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6) a) Qual o reagente da hidroximercurao de alquenos? (p. 153)

b) Qual o reagente da alcoximercurao de alquenos? c) Formule a reao de hidroximercurao/reduo, do 3-metil-2-penteno.


7) A oxidao direta da dupla-ligao C=C para uma tripla-ligao CC desconhecida. Existe, porm, um mtodo indireto que funciona em duas etapas, usando um halognio e uma base forte. Formule a reao. 8) a) O que um catalisador de Ziegler? (p. 162)

b) Descreve as etapas de ativao do complexo cataltico, recebimento do monmero, prolongao da cadeia polimrica, trmino controlado. c) Descreve a etapa que define a estereorregularidade do produto polimrico, a partir de um 1-alqueno. (p. 165)
9) a) Esboce um catalisador tpico que promove a metatese de alquenos.

b) Quais produtos podem-se esperar da metatese de 2-penteno? c) Como este processo puramente estatstico, qual seriam as propores dos produtos do item b?
10) a) O que se entende por orientao de Saytzeff, o que orientao de Hofmann? (p. 136)

b) Qual destas orientaes o caso geral, ou seja, mais comumente encontrada nas snteses orgnicas? c) Quais so estratgia e medidas para promover a orientao de Hofmann?
11) a) Qual o reagente da hidroximercurao de alquinos? (p. 178)

b) Qual o produto da hidroximercurao de 3-hexino? c) Procure as diferenas entre a hidroximercurao de um alqueno e um alquino.
12) Um dos pioneiros da qumica dos alquinos foi Reppe. Cite as quatro classes de reao, seus reagentes e produtos. (p. 181)

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13) Uma das reatividades mais surpreendentes do acetileno sua reao com nuclefilos. Formule o mecanismo da vinilao do acetileno, usando etanol em ambiente bsico (reao na p. 194). 14) Formule o acoplamento de Sonogashira, entre cloreto de vinila e 1-propino. (p. 184)

2.7 Respostas aos exerccios de Adio, Eliminao, Alquenos, Alquinos


1) a) A ligao um orbital molecular ligante que pode ser formulado a partir dois orbitais atmicos do tipo p. Estes no tm simetria rotacional ao longo do eixo C-C, mas so fixados em forma de dois lobos, perpendicular ao plano dos tomos vizinhos. A posio relativa dos lobos fixada paralelamente, no caso do MO ligante, denominado de orbital . J com uma rotao por 90 se perde a vantagem energtica deste orbital ligante, pois leva a uma situao no-ligante. Uma girao por 180 at levar ao MO anti-ligante, *, por sua vez mais energtica ainda do que a no-ligante.

b) 280 kJmol-1 c) < 25 kJmol-1 d) 100 kJmol-1


2) No se aplica; Z; E; E; E. 3) a)
E EA(b) EA(a)
O O OH O

caminho da reao

b)

Melhorar a atividade cataltica para o caminho (a) que , no caso, uma base. Piorar a atividade cataltica para o caminho (b) que , no caso, um cido. Abaixar a temperatura reacional: isso prejudicar em primeiro lugar o estabelecimento do equilbrio (b), ento promove o caminho (a).

4) a) O substrato, respeitando as configuraes absolutas nos carbonos C2 e C3:

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Br = Ph H H

CH3 Br CH3 Ph

H 3C H

Br H

Ph CH3

Base - HBr

H 3C

Ph CH3

(Z)-2-fenil-2-buteno

Sem dvida h formao do produto de orientao de Saytzeff j que o abandonador Br- bom. b) As vantagens da eliminao E2 so: 1) Ausncia de rearranjos: em caso de uma eliminao E1 este perigo seria alto: aps a sada do Br- resultar um carboction secundrio no C2. Porm, uma mudana do grupo metila, do C3 para o C2, produziria um carboction benzlico, por sua vez muito mais estvel (observao: igualmente possvel seria uma mudana do hidrognio, do C3 para o C2. Todavia, isso levaria igualmente ao produto 2-fenil-2-buteno). 2) Controle estereoqumico: somente o ismero geomtrico Z se forma, devido conformao anti-periplana no estado de transio da E2. Para a representao do estado de transio se oferece especialmente a anotao de Newman (2a e 3a frmula, no esquema acima). c) Uma base forte e um meio apolar promovem a E2.
5) a) Substrato: amina terciria; Reagente: gua oxigenada (H2O2).

b) 3,3-dimetil ciclopenteno.
NH2
+ CH3I SN2 + H2O2

ON(CH3)2

N(CH3)2

- (CH3)2NOH

c)

CH H C H O N(CH3)2

6) a) Hg(OAc)2, em ambiente aquoso levemente alcalino.

b) Hg(TFA)2, em ambiente alcolico. (TFA = trifluoroacetato) c)

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Hg(OAc)2
H2O / OH-

HgOAc OH

NaBH4
- Hg
0

OH

3-metil-3-pentano

Essa sntese no muito limpa, devido a presena de 8 (!) hidrognios em posies allicas.
7) A oxidao da dupla-ligao C=C para uma tripla-ligao CC se consegue por adio de X2 dupla-ligao e em seguida a eliminao de duas unidades de HX. Como HX representa um cido, ento o reagente que o retira tem que ser uma base. Lembre-se que a base usada na ltima etapa tem que ser mais forte, devido fixao mais firme do prton no carbono sp (por sua vez mais eletronegativo do que o carbono sp).
H H C C
X2

H X C C X H

KOH/ lcool
- HX

H C C X

NaNH2
- HX

8) a) O catalisador clssico de Ziegler uma combinao de Al(C2H5)3 e TiCl4. Em geral, o catalisador consiste de dois complexos de diferentes metais: um organometlico com um metal representativo dos grupos I a III (hoje: grupos 1, 2 e 13) e um haleto ou ster de um metal de transio dos grupos IV a VIII (hoje: grupos 4 a 10). A maioria destes sistemas forma catalisadores heterogneos, isto , cristais insolveis onde a atividade cataltica se restringe superfcie e a geometrias especiais de certos stios da grade cristalina.

b) Ativao do complexo cataltico:


C2H5 C2H5 Cl Cl Ti Cl Cl Cl + Al(C2H5)3 Cl Cl Ti Cl Cl Cl Al C2H5 Cl Cl C2H5 Ti Cl Cl + (C2H5)2AlCl

Recebimento do monmero:
CH2 Cl Cl Ti Cl Propileno Cl + H3C CH CH2 Cl Cl

CH2 Ti Cl H Complexo Cl H C C CH3 H

Centro cataltico

Prolongao da cadeia polimrica:

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CH2 Cl Cl Ti Cl H Complexo Cl H C C CH3 H Cl Cl

CH2 H Cl Ti Cl C H C

CH3

Cl Insero da Cl nova unidade entre Ti-C

Ti Cl

C CH 3 CH2 H

Cl

CH2

rearranjoo CH2 CH2 H Cl Ti C CH 3

Cl Cl

Cl Novo centro cataltico

Note-se que a ltima etapa, o rearranjo na esfera coordenativa do Ti, decide sobre a estereoqumica do produto: essa etapa leva ao PP isotctico. Por outro lado, quando o rearranjo lento ou impedido o produto ser o PP sindiotctico (quer dizer, que a insero de cada novo monmero ocorre de maneira espelhada). Trmino controlado:

CH2 Cl Cl Ti Cl Cl + H2 Cl Cl

CH2 Cl Ti Cl H H Cl Cl Ti Cl Cl H +

CH2 HC CH 3 H Cadeia PP com final saturado

rearranjo o

H Cl Cl Ti Cl

Cl Novo centro cataltico

Note-se que a expresso "trmino" conforme usada aqui, se refere somente ao crescimento de uma certa cadeia polimrica; ela no diz nada respeito cadeia cintica. Muito pelo contrrio: a atividade cataltica no se perde, ou seja, a cadeia cintica do processo continua. c) O monmero mais estudado certamente o propileno. Sua polimerizao coordenativa num catalisador de Ziegler-Natta fornece cadeias altamente estereoregulares: ou PP isotctico ou sindiotctico. Na ltima etapa do mecanismo da prolongao ocorre um 194

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rearranjo na esfera de coordenao do Ti, com finalidade de trocar as posies da vaga ( ) com o novo crescido grupo alquila, reformando a posio original da vaga. Nesta pode ser recebida uma nova molcula do monmero propileno - o que j representa o incio do prximo ciclo reacional da propagao. A velocidade com que ocorra esse rearranjo define o tipo de estereorregularidade do PP: quando ocorre com bastante fcil e rpido, ento cada novo monmero complexado de maneira semelhante ao antecedente. A consequncia isotacticidade. Caso o rearranjo ocorra com menos facilidade ou fica ausente, o prximo monmero insere-se de maneira espelhada, em comparao com o antecedente. A consequncia seria sindio-tacticidade. Ateno: esta ltima afirmao no quer dizer que a cadeia polimrica se constiui na ordem .....-(cabea-cabea)-(cauda-cauda)-(cabea-cauda)......, mas somente se refere configurao absoluta do centro pro-quiral no C2 do propileno.
9) a)
Cl Cl W Cl Cl C R H

b) e c)
[W] 1 + : 2 + : 1

10) a, b) Orientao de Saytzeff: representa o caso geral em eliminaes . Forma-se o alqueno com o maior nmero de substituintes alquilas, ou seja, o produto onde a dupla ligao fica no interior da molcula. O produto Saytzeff geralmente o produto termodinamicamente mais estvel. Orientao de Hofmann: desvio da orientao de Saytzeff. Fornece a olefina menos substituda, ou seja, onde a dupla ligao fica na extremidade da molcula.

c) No princpio so os fatores estruturais que tambm promovem o mecanismo E1cB (ver p. 135). So estes: a presena de retiradores de eltrons e um grupo abandonador X- ruim. Sob estas condies a ligao C-X quebra depois do abandono do prton em posio . Isso implica um carter carbaninico do estado de transio, ou seja, essa E2 tem semelhana com o mecanismo E1cB. A polarizao - fica preferencialmente no carbono primrio. Outros critrios que favorecem o acontecimento da orientao de Hofmann: Base muito volumoso: ataca o prton no carbono menos substitudo com maior facilidade. Grupos abandonadores com carga positiva, promovem a eliminao no sentido de Hoffmann. Exemplos: R-NR3+, R-SR2+. Explicao: 1) a carga positiva destes grupos abandonadores favorece uma sada antecipada do prton. Desta forma "some" a carga do substrato o que traz vantagem energtica.

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2) grande volume do grupo abandonador favorece a orientao de Hofmann. Das duas posies em relao ao grupo abandonador, a base se aproxima com maior facilidade no carbono menos substitudo, isto , no carbono primrio.
11) a) Sulfato de mercrio (II) em ambiente ligeiramente cido.

b)
O
H2O / H / Hg
+ 2+

C C 3-hexanona 3-hexino A discusso da orientao de Markovnikow se dispensa porque o substrato simtrico.

c) Alqueno: reagente Hg(OAc)2, o ambiente aquoso ligeiramente alcalino devido hidrlise do acetato; a etapa da desmercurao requer um bom nuclefilo, o hidreto, providenciado pelo tetraidroborato de sdio, NaBH4. Alquino: reagente HgSO4, o ambiente aquoso moderadamente cido; a etapa da desmercurao no precisa de um nuclefilo, mas pode ser feita por H+ que desloca o metal Hg2+ do substrato. Essa etapa consideravelmente mais fcil do que na rota a partir de alquenos porque no complexo mercurnio ainda fica uma dupla-ligao que, por sua vez, permite o ataque do eletrfilo H+. O produto formal um enol que se transforma por tautomeria (= equilbrio) em uma cetona.
12) Segundo Reppe so quatro classes de reaes dos alquinos: 1) Vinilao: O alquino atacado por um nuclefilo (alcxido). Isto possvel porque o carbono da hibridao sp se caracteriza por ter alta densidade eletrnica ao lado da ligao tripla, mas baixa densidade de eltrons ao lado oposto (que o lado do ataque do nuclefilo). O nuclefilo se liga ao carbono sp mais substitudo. Desta maneira o carbono sp menos substitudo tem que acomodar a carga negativa (isto , vira carbnion). A ltima etapa uma reao cido-base, entre o carbnion e uma molcula de lcool do ambiente (= restituio do catalisador, alcxido).

R O R O
-

+ R C C H R

C CH

R OH - R O-

R O C CH2 R

2) Etinilao: Adio de aldedos e cetonas (segundo Yamagushi tambm anidridos de cido carboxlico) em acetileno, sob conservao da tripla-ligao. Pode ocorrer dupla adio no acetileno. Catalisador de contato: carbeto de cobre, Cu2(CC).

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O H C C H + R C H

[Cu2C2]

H R C C OH CH

+ R C
Excesso H

H R C OH C C

H C OH R

[Cu2C2]

3) Carbonilao: Importante sntese industrial; os produtos representam monmeros para fabricao de tintas, colas, fibras e vidro orgnico (PMMA). Reagente: monxido de carbono. Catalisador: tetracarbonila de nquel. Produto: cido carboxlico ,-insaturado e seus steres.
HX; H2O ou ROH [Ni(CO)4]
Catalisador

H2C

CH O

H C C

+ CO

(R)HO cido acrlico (ou seu ster)

4) Ciclizao: Sob alta presso e temperatura: 3 H C C H

13) Como pode ser calculado a partir dos valores pKa de acetileno e o etanol (ver p. 137 e 138), a fora do etxido como base no suficiente para desprotonar o acetileno em quantidade notvel (K 10(17-25) = 10-8). Em vez disso, o etxido pode atacar como nuclefilo:
HC
CH + EtO

HC

C-

+ EtOH

H C C H OEt

+ EtOH - EtOH2C CH OEt (EtO- catalisador)

14)

Cl H2C CH + HC C CH3

Pd0 / CuI Base

H2C

CH C

C CH3

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3 Reaes eletrocclicas e a formao de pequenos anis


As ciclizaes tm um papel especial na sntese orgnica, visto que mais da metade de todos os compostos de importncia quotidiana cclica, enquanto a maioria dos reagentes bsicos do laboratrio - de origem petroqumica, gs natural e carvo - no cclica (aliftica). Os compostos cclicos podem ser classificados em: alicclicos (que podem conter ou no, duplas-ligaes, porm no formando um sistema conjugado de baixa energia) aromticos (contm um sistema conjugado de eltrons e obedecem a regra de Hckel). Aromticos se destacam por serem de energia mais baixa que os compostos no aromticos. heterocclicos (que contm um sistema anelado, formado por carbono e outros elementos). Os compostos-alvo deste captulo so os alicclicos, enquanto as manipulaes dos aromticos so descritas no cap. 4; um tratamento da qumica dos heterocclicos fica alm dos objetivos deste texto introdutrio 117. As tcnicas mais estabelecidas de formao de aneis de tamanho mdio e grande so apresentadas no cap. 6.3.1. Como a formao de oxiranos e uma reao eletrocclica e, em caso da epoxidao de Sharpless, altamente estereo-especfica, ento foi escolhido este captulo, para dar uma apresentao resumida da sntese assimtrica, em forma de um excurso.

3.1 Caractersticas gerais das reaes eletrocclicas


As ciclizaes descritas a seguir no ocorrem via compostos inicos, nem via intermedirios reativos, como era o caso nos captulos anteriores ou como ser exemplificado nas ciclizaes de Baldwin, cap. 6.3.2. Elas representam uma classe de reaes distinta que pode ser chamada de reaes eletrocclicas ou pericclicas 118. Entre todos os mecanismos reacionais apresentados neste livro, foram os das reaes eletrocclicas os menos entendidos at os anos 60 do sculo passado, quando foi elaborada a teoria da simetria dos orbitais moleculares (Molecular Orbital, MO) que, de repente, deu uma explicao satisfatria a todas essas reaes e seus produtos. Estamos tentados de identificar as reaes eletrocclicas com os nomes Woodward e Hoffmann Realmente, eles foram honrados com o prmio Nobel (1981) pelos seus trabalhos pioneiros tericos nesta rea. Mas no podemos esquecer que na formulao desta teoria foram envolvidos outros pesquisadores, tambm: Oosterhoff (Holanda), Fukui (Japo), LonguetHiggins (Inglaterra), Zimmermann (EU), Dewar (EU), entre outros. A parte prtica, ou seja, a comprovao da teoria dos MOs por trabalhos preparativos, uma conquista de Diels e Alder (prmio Nobel em 1950), Criegee, Huisgen e Roth (Alemanha), Berson e Doering (EU) e Frey (Inglaterra), entre muitos outros.

117 118

T.L. Gilchrist, Heterocyclic Chemistry; Ed. Longman Press, Essex 1997. T.L.Gilchrist, R.C.Storr, Organic Reactions and Orbital Symmety, Cambridge University Press 1979

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Como no so reaes de carater inico nem radicalar, ento a maioria dos fatores que influencia a SN e a SR (captulo 1) no tem relevncia. A polaridade do solvente, a adio de iniciadores ou inibidores de radicais no influenciam nas reaes eletrocclicas; para algumas ciclizaes nem catalisador se conhece. Apenas a temperatura e a incidncia de luz UV so decisivas para o seu andamento e sua direo. Todas as tentativas de isolar ou comprovar compostos intermedirios falharam. Isto se deve ao fato de que essas reaes ocorrem em somente uma etapa, atravs de um complexo transitrio no tem tempo de vida prpria. A quebra de ligaes dentre os substratos e a formao de novas ligaes ocorre num processo sincronizado 119. Entre os processos eletrocclicos conhecidos so preferidos aqueles onde 6 eltrons so em movimento. Isto tem a ver com a regra de Hckel que dedica vantagens energticas ao conjunto de (4n-2) eltrons (ver p. 270). O arranjo dos tomos que participam no ciclo transitrio de preferncia coplano, em analogia ao critrio estabelecido para aromaticidade. Isto vale especialmente para aquelas reaes onde somente participam eltrons . As entalpias, H, das reaes eletrocclicas tm tipicamente mdulos pequenos, j que deslocamentos endotrmicos e exotrmicos se unem em uma etapa. Por outro lado, a barreira de ativao, H, geralmente consideravelmente alta. Uma anlise mais detalhada revela que a entropia que delimita a velocidade das reaes eletrocclicas. A entropia de ativao, S, bastante baixa, ou seja, o grau de organizao no estado de transio cclico alto, em relao aos reagentes e at mesmo ao produto. Claramente uma consequncia da organizao e rigidez do arranjo coplano dos tomos no ET. Tpica para as reaes desta classe sua reversibilidade. possvel reverter cada uma das reaes pericclicas - desde que recebem suficiente energia de ativao. Ao mesmo tempo, podemos afirmar alta regio, estreo e quimosseletividade nessas ciclizaes - simplesmente porque no h tempo para reaes paralelas. Sendo assim, para a reao de Diels-Alder (item 3.5.6) existe uma reversa, igualmente bem definida, no caso uma Retro-Diels-Alder 120 . Felizmente, na maioria dos exemplos reacionais a posio do equilbrio fica em um dos extremos, ento podemos contar com bom rendimento em uma das direes. Uma caracterstica j mencionada a alta estreo-seletividade nas reaes pericclicas. A criao de uma (ou duas) novas ligaes a custo de uma (ou duas) ligaes implica o surgimento de um (ou dois) novos centros sp que se destacam por serem quirais. Dos dois produtos diastereoismeros possveis, R,R/S,S por um lado ou R,S por outro lado, se observa apenas um, enquanto o outro fica reprimido ou at ausente.

O limite entre processos em etapas e processos sincronizados no bem definido. Sendo assim, existem cicloadies a partir de substratos 1,3-dipolares cujo estado transitrio tem certa polarizao (p. 242). Nestes casos a formao das duas novas ligaes no ocorre exatamente ao mesmo tempo, ou seja, uma mais prorrogada do que a outra. 120 Observao: as reaes do tipo retro-Diels-Alder so os principais responsveis para as fragmentaes dos ons moleculares insaturados que podem decorrer no espectrmetro de massas.

119

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3.2 Orbitais atmicos (AOs) e orbitais moleculares (MOs)


Para a reatividade eletrocclica fundamental fazer suposies sobre o local dos eltrons ao longo da molcula. O processo matemtico aplicado se conhece como combinao linear de orbitais atmicos para orbitais moleculares abreviado por "LCAO-MO". Embora as dificuldades impostas pelo princpio de initidez de Heissenberg, o clculo dos orbitais moleculares (MO) a partir dos AOs especialmente valioso por duas razes: 1) O quadrado da funo (melhor: *, por ser uma funo complexa) permite indicar uma probabilidade de encontrar o eltron, ou seja, os locais de alta densidade eletrnica dentro da molcula. O que nos chamamos de "orbital" o espao onde a probabilidade de encontrar o eltron de 90%. comum denominar os orbitais atmicos (AOs) com letras romanas e os orbitais moleculares (MOs) com letras gregas. Suas formas geomtricas so as conhecidas esferas para o AO do tipo s, os lobos para os AOs do tipo p e d e nos hbridos sp, sp e sp. J a combinao linear dos AOs leva a MOs de geometrias mais complexas, como ser visto adiante (ver tambm a regra de Bent, na p. 745). Uma exceo so os MOs do tipo que tm a geometria simples conhecida do AO tipo s, quer dizer, so esferas em volta de dois tomos vizinhos. Como no levam a novas evidncias mecansticas, as ligaes sero representadas adiante como um simples risco entre os tomos. 2) Para a teoria da simetria dos orbitais de suma importncia respeitar a fase da funo de onda, . Isto quer dizer, a funo de onda toma valores positivos ou negativos, dependendo do local exato do respectivo orbital (nica exceo: o orbital 1s, onde aparece somente com valores positivos). Um orbital atmico do tipo p, por exemplo, tem um lobo positivo e, no outro lado do ncleo, a sua contraparte negativa. A probabilidade de encontrar o(s) eltron(s) neste orbital, porm, idntica em ambos os lobos. Dois orbitais somente podem interagir de forma construtiva, quer dizer, finalizar em uma nova ligao covalente, quando as partes que se sobrepem tm fases iguais. Provou-se til diferenciar os lobos dos orbitais por cores diferentes ou ento assinalar as fases diferentes com "+" e "-". Seja ciente que essa anotao represente apenas o resultado do formalismo matemtico da mecnica quntica, mas tem nada a ver com cargas, nem com a ocupao do orbital por eltrons! Exemplos da anotao das fases da funo de onda :
+

ou
-

+ -

ou AO tipo sp3

AO tipo 2p

O interesse do qumico geralmente se restringe aos AOs e MOs mais energticos, isto , os mais afastados do ncleo. Nestes orbitais encontram-se os eltrons de valncia, responsveis pelo comportamento qumico. Os orbitais de energia inferior, por outro lado, hospedem os pares de eltrons interiores que tm o papel de blindar o ncleo frente os eltrons de valncia. Podemos afirmar que esses eltrons compensam a carga positiva do ncleo, mas no contribuem diretamente qumica. 201

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A ocupao de certo orbital por dois eltrons geralmente indicado por setas, uma para cima e outra para baixo, representando os spins eletrnicos s = + ou s = -., respectivamente. Isto importante j que o orbital em si definido pelos primeiros trs nmeros qunticos, enquanto o quarto nmero quntico, o spin, uma propriedade de cada um eltron. A regra de Pauli impede a ocorrncia de duas partculas idnticas em todos os quatro nmeros qunticos, portanto impossvel encaixar duas setas em um orbital que tenham a mesma direo. Note-se que um MO geralmente apresenta-se com vrios pares de lobos, porm o nmero mximo de eltrons que pode hospedar restrito a dois - em analogia aos orbitais atmicos. Isso implica que o(s) eltron(s) se distribuem uniformemente em cima de todos os lobos disponveis. Por este motivo mais conveniente representar um MO repleto por duas setas antiparalelas, num diagrama de energia separado, conforme mostrado abaixo no 2 do butadieno, em vez de colocar as setas diretamente nos lobos, conforme mostrado nos AOs 2px e 2py do carbono. 2py
2

2px orbitais de valncia do tomo C no hibridizado (configurao eletrnica: 1s2, 2s2, 2px1, 2py1) HOMO e LUMO Como mencionado acima, cada orbital (inclusive o orbital de valncia) pode hospedar at dois eltrons. Quando contiver apenas um eltron, o tomo / a molcula especialmente reativo (conhecido como radical). Quanto se tem dois eltrons no mesmo orbital, ento seus spins (isto o ltimo dos quatro nmeros qunticos) tm que ser opostos. Isto se deve regra de Pauli que interdiz a existncia de dois eltrons idnticos em todos os quatro nmeros qunticos, dentro de um conjunto fixo de tomos. A expresso conjunto fixo no especifica a forma de interao entre os tomos: podem ser tomos dentro da mesma molcula ou dentro de um complexo coordenativo. Pode-se tratar tambm de tomos ou ons, membros de uma rede tridimensional de um cristal; a regra de Pauli at vale para um arranjo transitrio de tomos, como est o caso num complexo ativado pelo qual uma reao orgnica corre. Este ltimo caso se provar ser de maior importncia para o entendimento das reaes eletrocclicas, apresentadas neste captulo. orbital MO de valncia da molcula butadieno e indicao da sua ocupao por eltrons

E 6

202

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Figura 13. Os orbitais moleculares (MO) de 1,3,5-hexatrieno e sua ocupao por eltrons, no estado fundamental. Foi escolhida a conformao favorvel reao eletrocclica. (Por fim de salvar espao a grfica no reproduz a certa posio relativa na escala energtica.)

Na figura acima esto representados todos os orbitais moleculares que se acharam por combinao linear para o 1,3,5-hexatrieno. Como cada carbono contribui com um eltron do tipo , ento temos em total 6 eltrons que podem ser distribuidos sobre esses MOs. A qumica da molcula depende basicamente destes eltrons por serem mais energticos que os eltrons , por sua vez responsveis para as ligaes C-H e C-C simples. Na situao mais favorvel esses 6 eltrons ocupam os MOs de energia mais baixa, no caso 1 a 3. Essa distribuio chamada de estado fundamental. Mas sob incidncia de energia, especialmente em forma de luz ultravioleta, um destes eltrons pode ser elevado a um MO mais alto. A probabilidade de elevar ao mesmo tempo dois eltrons a MOs mais altas, geralmente muito pequena e portanto este caso no discutido 121. Note que no caso do 1,3,5-hexatrieno todos os MOs tm energias diferentes, enquanto outras molculas, por exemplo o benzeno, podem tambm dispor de MOs de energias idnticas, da chamados de degenerados. Em caso de eltrons insuficientes esses MOs sero todos ocupados por somente um eltron, antes de colocar um par de eltrons em somente um MO (regra de Hund). O orbital do 1,3,5-hexatrieno de energia mais baixa o 1. Todos os lobos escuros mostram no mesmo sentido. Os eltrons que se encontram neste orbital tm muito espao disponvel (eltrons "moles"), na verdade so localizados entre todos os lobos da mesma cor. Note-se que o orbital 1 tem um plano de n (isto , uma rea onde a probabilidade de encontrar um eltron zero) que coincide com o plano dos ncleos dos carbonos. J o orbital 2 tem uma srie de lobos cuja parte escura mostra para cima e uma outra srie cuja parte escura mostra para baixo. Aqui tm-se dois planos de n: o plano dos ncleos mais um plano perpendicular a este, entre os tomos C3 e C4. O espao disponvel para os eltrons neste orbital , portanto, menor do que no 1. Em geral vale: prender eltrons num pequeno espao uma desvantagem energtica (baixa polarizabilidade; eltrons "duros", compare p. 37). Ento podemos afirmar que 2 se encontra num nvel energtico mais alto do que o 1. Assim para diante: o orbital molecular 3 se caracteriza por ter trs ns (no plano dos ncleos, entre C2 e C3 e entre C4 e C5), ento fica num nvel energtico mais alto do que o 2.... Observao: No exemplo escolhido todos planos nodais se encontram entre os ncleos de carbono. Porm, existem tambm molculas onde o plano de n coincide com a posio de um ncleo. Essa situao podemos esperar em molculas onde o nmero de tomos contribuintes ao sistema impar; em particular, isto so molculas com heterotomo cujo par de eltrons n (=no-ligante) participa no sistema , ver p. 238 e questo 8 no anexo
121

Note, porm, que na espectroscopia de UV-VIS este caso pode ser provocado, pela incidncia de luz de altssima intensidade, em forma de Laser. Da falamos da espectroscopia eletrnica de dois ftons, para a qual valem outras regras de seleo do que se conhecem no mtodo clssico de um s fton.

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deste captulo (p. 261). Isto no prejudica o modelo - as concluses feitas a base da simetria dos MOs continuam vlidas. Em nosso exemplo do 1,3,5-hexatrieno como tambm em outros polienos conjugados com < 18 eltrons , a distncia vertical entre 3 e 4 maior do que 3 eV. Isto suficientemente alta para que, a temperatura ambiente, praticamente todos os eltrons de encaixam nos orbitais energeticamente mais baixas (lei de distribuio de Boltzmann, aplicada a dois nveis energticos, compare p. 127). Neste estado fundamental os orbitais 1 a 3 so populados por dois eltrons cada, enquanto os orbitais 4 a 6 ficam vazios. Especialmente importante para a reatividade qumica da molcula o MO 3, denominado de HOMO (do ingls: Highest Occupied Molecular Orbital) e representa um dos orbitais de fronteira 122. Dentre os orbitais moleculares vazios o 4 tem a menor energia. Em caso de absoro de energia externa espera-se elevar um eltron para este orbital. Portanto, sua geometria de elevado interesse, tambm. denominado de LUMO (do ingls: Lowest Unoccupied Molecular Orbital) e representa o outro dos orbitais de fronteira. Mais prximos os nveis energticos dos MOs, menos energia necessria para elevar um eltron do HOMO para o LUMO 123. A elevao de um eltron do 3, MO mais alto de caracterstica "ligante", para o 4, MO mais baixo de caracterstica "anti-ligante", em nosso exemplo, pode ser provocada por absoro de luz UV de 227 nm (o que corresponde a uma energia de 34 8 1 23 1 h c N A 6, 6 10 J s 3 10 m s 6, 022 10 mol E = E 4 E3 = = = 527 kJ mol 1 , 2, 27 107 m compare p. 94). No caso de * temos uma transio eletrnica muito permitida, portanto observa-se no espectro de UV do 1,3,5-hexatrieno uma banda de absoro muito intensa. A base deste modelo se entende a teoria da simetria dos orbitais de fronteira descrita a seguir.

3.3 O entendimento da ciclizao com as regras de WoodwardHoffmann


A teoria da simetria dos orbitais moleculares, conforme apresentada a seguir, conhecida como as regras de Woodward-Hoffmann (prmio Nobel em 1981). Como j mencionado
Um avano mais recente, desenvolvido no Brasil, o conceito de FERMO, que substitui o orbital nico de HOMO, por tantos orbitais FERMO quanto precisam, para explicar as reatividades e geometrias em molculas mais complexas. FERMO significa: orbitais moleculares ocupados, prestes para reaes qumicas; um conceito que atende a intuio do qumico referente reatividade. Ver notas de rodap nas pp. 44 e Erro! Indicador no definido.. 123 Em termos da definio de Pearson, a dureza de uma molcula se reflete diretamente na distncia entre HOMO e LUMO. Pequena distncia vertical entre HOMO e LUMO a caracterstica de molculas moles. R.G.Parr, R.G.Pearson, J.Am.Chem.Soc. 108 (1983) 7512; R.G.Pearson, J.Chem.Educ. 64 (1987) 561; R.G.Pearson, Inorg.Chem. 27 (1988) 734.
122

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acima, foi a proeza de esforos internacionais que consolidou e refinou esta teoria e forneceu os dados experimentais comprovantes para sua validez. Entre todos os eltrons do substrato, apenas aqueles de maior energia so aptos de reagir, ou seja, transformar-se em uma nova ligao . Lembre-se que a qumica feita pelos eltrons do orbital mais energtico (HOMO). No exemplo dado acima, 1,3,5- hexatrieno, os eltrons do orbital 3. Ateno: ao elevar um eltron por incidncia de luz UV, o HOMO seria o orbital 4, e seriam suas qualidades que permitiro ou no, a formao da nova ligao . Mas no apenas a sua energia de importncia para o sucesso de uma reao qumica, tambm a posio relativa entre os lobos do orbital HOMO crucial. Os seguintes trs critrios deveriam ser satisfeitos, para que se forme uma nova ligao : 1) Proximidade espacial dos tomos. 2) Geometria favorvel entre seus orbitais de fronteira. 3) Os orbitais de fronteira devem ter nveis energticos compatveis (este critrio ser discutido mais em detalhe na reao de Diels-Alder, p. 247). Somente um contato de lobos da mesma colorao pode finalizar em uma nova ligao, enquanto um contato entre lobos de cores diferentes provoca uma situao anti-ligante, sendo energeticamente desfavorvel. Uma reao qumica neste ltimo caso fica ausente, os tomos se afastam. + contato favorvel:

situao ligante atrao

+ contato desfavorvel ligao: situao anti-ligante afastamento

3.4 Ciclizaes intramoleculares


O orbital HOMO o orbital de fronteira cuja simetria tem de ser discutida quando ciclizao ocorre. Um homlogo do 1,3,5-hexatrieno o 2,4,6-octatrieno, mostrado a seguir. Uma possvel ciclizao ocorre entre C2 e C7, por suas vezes os carbonos nas extremidades do sistema . Decisivo para o sucesso desta reao seria o orbital de fronteira, 3. A prxima figura representa o HOMO desta molcula, uma vez representada na conformao vantajosa para a ciclizao:

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H3C

CH3

3 do 2,4,6-octatrieno na configurao E, Z, E.

Nesta conformao os lobos localizados nos carbonos C2 e C7 podem aproximar-se o suficiente para entrarem em contato favorvel. Para que isso acontea, preciso submeter os dois lobos a rotaes adequadas. Se um lobo girar-se no sentido horrio, o outro tem que girar anti-horrio para que se encontrem dois lobos de colorao igual. Este movimento chamado de dis-rotatrio. Se for contrrio, ento um movimento com-rotatrio, seria provocado uma situao anti-ligante: lobo branco encontra lobo escuro. Alm deste movimento sincronizado tm que ser levadas em considerao as geometrias dos carbonos sp do C2 e C7. Os ngulos interatmicos so de 120 e seus vizinhos grupos alquilas esto no mesmo plano que os demais carbonos da molcula. A ciclizao agora provoca a transio destes carbonos, de sp para sp, resulta ento uma geometria tetragonal. O que ocorre no momento da ciclizao uma re-hibidao e um rearranjo geomtrico dos tomos vizinhos.
H3C CH3 com-rotatrio
CH3 CH3

anti-ligante

H3C

CH3 dis-rotatrio

CH3 CH3

H3C

CH3 relaxao

H3C

CH3

ligante

A frmula molecular do produto cclico mostra um outro fato importante: 1) Os grupos metilas acompanham o movimento com-rotatrio dos orbitais de fronteira e ficam em posio cis aps a ciclizao. 2) Uma dupla-ligao sumiu e as duas duplas-ligaes remanescentes mudaram de posio. Isto no em concordncia com a geometria do orbital HOMO do eduto, como ilustrado na figura. Porm, deve-se lembrar que o HOMO do produto, o cis-1,2-dimetil-cicloexa 3,5dieno, um outro orbital que tem pouco a ver com o HOMO da molcula de partida (= relaxao indicada nas parnteses do grfico). Caso o 2,4,6-octatrieno fosse ativado logo antes da ciclizao, por incidncia de luz UV, todas as consideraes feitas acima se inverteriam. Um eltron seria elevado ao orbital 4 que se torna HOMO. A geometria desta orbital - olhamos especialmente na posio dos lobos em C2 e C7 - invertida, portanto pede um movimento com-rotatrio para

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estabelecer um contato ligante entre os lobos. Consequentemente, os grupos metilas no produto desta ciclizao mostram em direes opostos (= trans-1,2-dimetil-cicloexa 3,5dieno). Antes de generalizar e deduzir as regras de Woodward-Hoffmann, deve-se discutir tambm a ciclizao do 2,4-hexadieno. Esquema dos MOs:
H3C CH3

4 3 2

H3C

CH3

= LUMO = HOMO

H3C

CH3

H3C

CH3

Orbitais moleculares do 2,4-hexadieno

Ocupao dos MOs no estado fundamental

A qumica desta molcula depende ento do orbital 2 por ser HOMO. O movimento necessrio para efetuar a ciclizao deveria ser neste exemplo com-rotatrio:
CH3 H3C CH3 con-rotatrio CH3 CH3 H3C CH3 dis-rotatrio anti-ligante CH3

H3C interao
ligante

CH3

Por outro lado, se houvesse uma ativao por luz UV, ento um eltron de valncia seria elevado para o MO 3 , com a consequncia de que a simetria dos lobos em C2 e C4 se inverte:

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HOMO = 3 (Estado ativado)


H3C CH3 com-rotatrio CH3 CH3 H3C CH3 dis-rotatrio

CH3

anti-ligante CH3

H3C
ligante

CH3

A partir destes quatro exemplos pode-se generalizar o comportamento de ciclizao de qualquer sistema com eltrons conjugados:
Tabela 15. Regras de Woodward-Hoffman No. de eltrons em MOs do tipo Condies reacionais
sentido de rotao

4n 4n 4n - 2 4n - 2

trmico fotoqumico trmico fotoqumico

com-rotatrio dis-rotatrio dis-rotatrio com-rotatrio

Como veremos adiante, as regras no ser restringem aos eltrons do tipo , mas podem incluir tambm os pares de eltrons no-ligantes (= eltrons n), situados em um heterotomo. Este ser o caso nas cicloadies 1,3-dipolares (cap. 3.5.4, p. 238). Alm de contribuir qumica terica, as regras de Woodward-Hoffmann tambm tm grande importncia para a qumica preparativa, j que a ciclizao representa um mtodo de criao de novas ligaes carbono-carbono, e isso com uma estereosseletividade que superior qualquer sntese em etapas! A possibilidade de os participantes de uma cicloadio se aproximarem de maneira antarafacial (expresso introduzida na p. 251) pequena e pode ser desprezada, neste texto introdutrio.

3.5 Cicloadio
A cicloadio 124 uma ciclizao onde participam duas molculas enquanto ambas devem ter sistemas conjugados de eltrons . Para o entendimento das cicloadies discutidas a seguir servem as mesmas consideraes sobre a simetria dos MOs do que na discusso das ciclizaes monomoleculares. nica
124

S. Kobayashi, K.A. Jorgensen (editores), Cycloaddition Reactions in Organic Chemistry, Wiley-VCH Weinheim 2001.

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diferena que na ciclizao somente se respeitava a simetria do HOMO, enquanto na cicloadio deve-se considerar o HOMO de um e o LUMO do outro participante. Esta necessidade se deve regra de Pauli: numa interao construtiva de dois orbitais HOMO poderia resultar um novo orbital contendo dois eltrons idnticos. Isto proibido. Sendo assim, podemos afirmar: os eltrons do HOMO de um participante entram no LUMO do outro participante da cicloadio.

3.5.1 Cicloadies formando ciclos de trs membros


Formao de ciclos sem heterotomos: a qumica dos carbenos A ocorrncia dos carbenos, suas reatividade preferida da insero em duplas-ligaes apolares e sua auto-estabilizao sob mudana de hidretos, foram mencionadas no cap. 2. Aqui devem ser aprofundadas, tanto suas reaes que podem levar a produtos cclicos, quanto os mtodos preparativos mais promissores que levam a esta espcie extraordinariamente reativa. Mtodos de preparo de carbenos Os seguintes exemplos satisfazem as precondies para eliminao , conforme descritas na p. 151.

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1)

HCCl3 Clorofrmio

+ (CH3)3C O- K+ - (CH3)3C OH

K+ CCl3-

- KCl

CCl2 Diclorocarbeno

1a)

H2CCl2 +

RLi

- RH

LiCHCl2

CHCl

+ LiCl

2)

Cl3C COOTricloro cido actico

Cl2C Cl

CCl2

3)

R2C X

HgR

CR2

+ RHgX

4)

H2CN2 Diazometano

h ou

CH2 Metileno

+ N2

5)

H 2C

C O

CH2

CO

Ceteno A reao 1 a eliminao - certamente a mais estudada e aplicada sntese de carbenos 125. Est iniciada pelo ataque de uma base forte em clorofrmio, produzindo o carbnion CCl3-. A velocidade da reao de segunda ordem, conforme v1 = k1 [CHCl3 ] [ Base] . Concluimos que a primeira etapa mais difcil do que a segunda (k1 < k2), onde um cloreto est abstrado. A reao geralmente feita com KOH concentrado, enquanto a aplicao da catlise de transferncia das fases (sal quaternrio de amnio, ver p. 28) substancial. Caso no estiver presente outra substncia do que as descritas acima, o diclorocarbeno se decompe hidroliticamente logo aps a sua formao, formando CO e HCOO- (monxido de carbono e formiato). Somente na presena de outros nuclefilos, desde que sejam melhores do que o hidrxido, a reao ocorre entre o diclorocarbeno e este nuclefilo. Exemplo:

125

W.J. Baron, M.R. DeCamp, M.E. Hendrick, M. Jones Jr, R.H. Levin, M.B. Sohn em: Carbenes, M. Jones, R.A. Moss (editores), John Wiley New York 1973, 1-151.

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CHCl3 + 3 S

KOH [H2O]
Catalisador: R4N+

HC(SC6H5)3

Na ausncia de hidrxido de potssio a reao entre clorofrmio e o tiofenolato no ocorre. Isso evidencia o hidrxido como catalisador essencial para a formao do diclorocarbeno. J a variao (1a) requer de uma base muito mais forte, no caso um composto alquil-ltio. A baixas temperaturas o composto organo-ltio intermedirio pode ser isolado. Ele se torna mais estvel caso o substrato clorado do incio contenha um substituinte R ou Ar que consiga estabilizar o carter carbanide do carbono desprotonado. Sendo assim, a reao tambm funciona com ArCH2Cl e butiltio. Mtodo alternativo para obter o diclorocarbeno a descarboxilao de tricloro acetato, por decomposio trmica do sal do cido actico perclorado (reao 2 no esquema acima 126). Igualmente vivel, porm somente em pequena escala, a decomposio trmica de compostos organo-mercrio, conforme a reao 3 no esquema acima 127. Os reagentes das reaes 4 e 5, diazometano e ceteno, so gases bastante instveis que podem detonar. Sua alta toxicidade impede o uso de grandes quantidades, portanto estas reaes ficam reservadas para snteses especiais, em escala de poucos milimols. (ver tambm p. 774 e p. 373, respectivamente). Existem, porm, derivados de diazoalcanos que so consideravelmente mais estveis do que o prprio diazometano. Estes podem ser manuseado sem perigo, em quantidades maiores. Exemplos destes se acham nas pp. 223 e 786. Sobre a gerao relativamente segura de diazoalcanos, ver reao de Bamford-Stevens (p. 778). Alm dos acessos ao carbeno descritos acima, essa espcia altamente reativa tambm podem ser gerada pela reao reversa da cicloadio descrita a seguir. Trata-se ento de uma cicloeliminao 128 que segue, afinal, as mesmas regras e restries da cicloadio, conforme a lei da micro-reversibilidade.

R R

N N

h - N2

R C R

Diazirina

Reatividade dos carbenos A substncia-me dos carbenos o metileno, CH2. O sexteto eletrnico no carbono deixa essa espcie extremamente instvel e reativa. Dependendo do mtodo da sua gerao e das
126 127

W.E. Parham, E.E. Schweizer, Org.React. 13 (1963) 55. D. Seyferth, J.M. Burlitch, R.J. Minasz, J.Y.-P. Mui, H.D. Simmons, A.J.H. Treiber, S.R. Dowd, J.Am.Chem.Soc. 87 (1965) 4259. 128 Artigo de reviso: R.W. Hoffmann, Generation of carbenes by thermal cycloelimination, Angew.Chem.Int.Ed. 10 (1971) 529-37. A decomposio das diazirinas em particular: R.A.G. Smith, J.R. Knowles, J.Chem.Soc. Perkin Trans. 2 1975, 686.

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condies reacionais, sua reatividade qumica corresponde mais a um composto com falta de eltrons (carbeno singleto = cido de Lewis = eletrfilo), outra vez mais a um birradical (carbeno tripleto). Pergamos o exemplo do carbeno que foi produzido por uma decomposio fotoqumica de diazoalcanos: observa-se a gerao de CR2 no caso da fotlise direta; forma-se principalmente o CR2 caso a decomposio ocorre na presena de um foto-sensibilizador. Isso mostra que a escolha das condies reacionais bastante stil e se basia em muita experincia prtica. A estrutura eletrnica do carbeno e seus derivados pode ser formulada pelas seguintes duas formas, o singleto e o tripleto (em analogia ao oxignio, ver p. 75):

C H 102 CH2 = singleto H

C 136

+ 36 kJ mol -1

CH2 = tripleto

No carbeno singleto os dois eltrons no-ligantes se encontram no mesmo orbital: o carbono hibridizado sp; o par de eltrons se encontra no sp; um orbital p fica vazio (no mostrado no esboo). O carbeno singleto mais estabilizado do que o tripleto caso os substituintes H forem substitudos por donores de pares de eltrons - que podem atenuar o dficit em eltrons no carbono por preencherem o orbital p. Este arranjo impedido no caso do carbeno tripleto. O princpio de Pauli fala da impossibilidade de encontrar dois ou mais eltrons na mesma molcula que so idnticos em todos os 4 nmeros qunticos. Ento eles no podem se encontrar no mesmo orbital e, ao mesmo tempo, ter o mesmo spin. Como consequncia a geometria do carbeno tripleto diferente: o carbono hibridizado sp, portanto o ngulo H-C-H maior; encontra-se um eltron em cada um dos orbitais p ortogonais. Sua reatividade tpica de radicais. Interessante que o estado fundamental o tripleto 129, enquanto o estado singleto precisa de uma leve ativao de 36 kJmol-1 de preferncia introduzida por via fotoqumica (ver p. 94). O estado singleto tem uma meia-vida bastante curta. Todavia, como na preparao do carbeno j se usou h, muitas das reaes do carbeno percorrem o estado singleto. Carbenos, tanto no estado tripleto como no singleto, so muito reativos. Na sua busca por eltrons eles reagem at com sistemas aromticos, formando o aduto bicclico do norcaradieno. Em equilbrio o aduto abre o anel de 3 membros, formando um monociclo de malha aumentada. Note que nenhum dos dois ismeros, nem norcaradieno nem tropilideno, tem estabilidade aromtica. Assim, a posio ao equilbrio fica no lado do tropilideno, por causa da alta energia tensional de pequenos anis 130.
129 130

Alguns carbenos contendo halognios existem no estado fundamental em forma de singleto. Uma reao parecida a essa ocorre no espectrmetro de massas, a partir de substncias aromticas com pelo menos um substituinte de metila. Este processo degradativo, reconhecido pelo fragmento m/z = 91, conhecido como ciso benzlica.

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+ CH2N2

CH2 Norcaradieno

Cicloheptatrieno = Tropilideno

Para a maioria das aplicaes seria desejvel diminuir a alta reatividade dos carbenos e assim aumentando sua seletividade nas reaes. Alguns mtodos de estabilizao so descritos a seguir. Estabilizao de carbenos por metais de transio: carbenos de Fischer e de Schrock Os carbenos livres so intermedirios de curta vida que geralmente no podem ser isolados 131 , mas somente postulados, em razo do produto final. Porm, recebem estabilizao extraordinria ao estiver na esfera coordenativa de um metal de transio. Essas no so casos exticos, mas todos os metais de transio tm a capacidade de coordenar carbenos. Muitas evidncias sobre os carbenos devemos ao qumico alemo E.O. Fischer 132 e ao americano R.R. Schrock 133. Como o metal de transio muda profundamente a reatividade do carbeno, desde nucleoflico at eletrofilico, se estabeleceu, desde sua coberta no final dos anos 70 do sculo passado, a classificao em carbenos de Fischer e carbenos de Schrock; mais recente a famlia de complexos de metais de transio com carbenos Nheterocclicos - que ficam alm do foco deste texto 134. Carbenos de Fischer A ligao qumica neste complexo metlico pode-se imaginar, feita de duas interaes doadoraceitador, em sentidos opostos: uma ligao do tipo 135 entre um orbital d ocupado por dois eltrons do metal para um orbital p vazio do carbeno; a segunda ligao uma retro-dativa, do ocupado orbital p do carbeno para um orbital d vazio do metal. Pelo que foi dito acima, este complexo adequado para estabilizar o carbeno singleto:
M R R

131

Primeira exceo: A.J.Arduengo, R.L.Harlow, M.Kline, "A stable crystalline carbene", J.Am.Chem.Soc. 113 (1991) 361-3 132 Fischer ganhou o prmio Nobel em 1973 junto com G. Wilkinson. 133 Schrock ganhou o prmio Nobel em 2005, junto com R.H. Grubbs e Y. Chauvin; R.R.Schrock, J.Am.Chem.Soc. 102 (1980) 4515 134 R.H. Crabtree, The organometallic Chemistry of the transition metals, 4a edio, Wiley Interscience New Jersey (2005) 135 O smbolo deve representar a origem dos eltrons que estabelecem a ligao: so de um orbital d (em grego: ). Na mesma lgica foi descrita a ligao da dupla-ligao C=C onde a ligao de "bananas" foi estabelecida entre orbitais atmicos p; no mesmo sentido chamam-se de ligaes , onde os AOs participantes tm certo carter s.

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Sob as seguintes condies podem-se esperar complexos de Fischer: baixo nmero de oxidao do metal metais de transio do meio direita, tais como Fe(0), Mo(0), Cr(0), Cu(I) ou Rh(II). os demais ligantes no metal sejam -aceitadores, tais como CO, NO+, CN, PR3 quando o grupo R e/ou R so hetero-tomos (quer dizer desigual a carbono), tais como os grupos -OMe ou -NR2 Um exemplo tpico que atende todos os quatro critrios o complexo (CO)5Cr=C(NR2)Ph . Os carbenos de Fischer mostram uma distribuio eletrnica, parecida das cetonas (cap. 5.5.3), onde constatamos um carbono do grupo carbonila positivado. Portanto, as reaes observadas nestes complexos podem ser entendidas em termos da reatividade carbonlica: o carbeno eletroflico, ento pode ser atacado por nuclefilos 136. Mais ainda: os carbenos de Fischer podem fazer reaes to tipo aldol (cap. 6.1.1). O hidrognio ligado ao carbono (isto , o primeiro carbono do grupo R, no esboo acima) ligeiramente cido e pode ser removido aplicando uma base forte e pouco nucleoflica, t-butiltio por exemplo. A partir deste carbnion se conhece uma srie de reaes interessantes que so discutidas em extenso no cap. 6. Carbenos de Schrock Tanto o metal como o carbeno tm dois AOs com apenas um eltron em cada orbital. Ento cada componente por si pode ser entendido como birradical, custuma-se tambm falar do estado tripleto (p. 207). No caso do metileno os eltrons desemparelhados so acomodados em orbitais p, no caso do metal em orbitais d. A polarizao em cada uma das ligaes governada pela diferena em eletronegatividade: os eltrons so deslocados para o lado do carbono, representado por cunhas no esquema a seguir. Isso tem uma consequncia muito importante para a reatividade destes complexos: o carbeno nucleoflico, isto contrrio aos complexos de Fischer.

R R

Carbenos de Schrock podem-se esperar quando: o metal tem um alto nmero de oxidao, tipicamente um metal de transio do lado esquerdo, tais como Ti(IV) ou Ta(V), os demais ligantes no complexo no tenham a propriedade de -aceitador, mas apenas de -doador, tais como -alquila, -arila,, -vinila, -acila, -amina... os grupos R no tenham qualidade como -doador; geralmente um hidrognio ou um carbono sp. Um exemplo tpico que atende todos os quatro critrios o complexo Cp2(Me)Ta=CH2, um outro o reagente de Tebbe, Cp2Ti=CH2 (ver questo 4 na p. 259 e p. 710).
136

Um eletrfilo especial o carbeno na reao de Reimer-Tiemann (p. 306), onde ataca o anel aromtico.

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Alm de reagir como nuclefilos ou eletrfilos, conforme ilustrados aqui, os carbenos podem tambm entrar em reaes eletrocclicas fornecendo ciclopropano (ver a seguir e na p. 205). Para atender esta finalidade a polarizao do carbeno deve ser somente moderada a baixa, quer dizer, estes complexos no so tpicos Schrock nem Fischer, mas sim, no entremeio das famlias. A mesma observao fizemos nos catalisadores da metatese, tcnica moderna de polimerizao (ver p. 170). Nos complexos catalticos mais eficientes tm-se efeitos eletrnicos, tanto retiradores quanto fornecedores, que influenciam no carbeno. Reaes eletrocclicas do carbeno singleto As reaes dos carbenos com alquenos so extremamente rpidas, ou seja, tem uma barreira de ativao quase nula. Alm disso, so reaes muito exotrmicas: a criao de duas ligaes e o abandono de apenas uma ligao no alqueno liberam muita energia. As reaes com o carbeno singleto tm uma estereoqumica bem controlada; vale o princpio da conservao do spin. Trata-se de uma cicloadio [2+2] 137 especial onde as novas ligaes so formadas num processo sincronizado, quer dizer, ao mesmo tempo. Os eltrons reativos do HOMO do carbeno procuram o orbital LUMO do alqueno (que um orbtial *, ento anti-ligante); ao mesmo tempo os eltrons do alqueno entram no orbital p vazio do carbeno. Resultam ento duas novas ligaes 138. A explicao para este comportamento o princpio de Pauli que probe, no caso da cicloadio, que os eltrons que formam as novas ligaes provm de orbitais iguais. Isto , um eltron do HOMO do participante alqueno no pode formar uma ligao estvel com um eltron do HOMO do participante carbeno, pois estes dois eltrons poderiam ser idnticos em todos os quatro nmeros qunticos - o que proibido no mesmo complexo (ou, mais em geral, no mesmo conjunto de tomos).
H C H3C C C H H CH3 H
1

H3C C CH3 H H

CH2

H3 C H

CH3 H3C H

H H

H CH3

Estado transitrio

H H estereoseletivo cis

Reaes do carbeno tripleto Como o carbeno tripleto um birradical, as novas ligaes podem ser criadas uma depois da outra, com a consequncia que a stereoespecificade se perde. O complexo intermedirio, ao contrrio do estado de transio no caso do carbeno singleto, tem uma meia-vida
137

Os nmeros indicados em colchetes no se referem ao nmero dos tomos no ciclo, mas ao nmero dos eltrons dos participantes. Observe que 4 eltrons contra as regras de Woodward-Hoffmann. Isso se tornou possvel, devido alta reatividade do carbeno e tambm pelo fato que dois orbitais diferentes no carbeno so envolvidos nesta ciclizao. 138 Para melhor entendimento o leitor deve informar-se sobre a simetria de orbitais moleculares, criados pelo mtodo LCAO-MO. Ver P. Atkins, Fsico-Qumica Vol. 2, LTC Rio de Janeiro 2003.

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relativamente longa (na ordem de s). Alm disso, a inverso dos spins um processo lento, conhecido como Inter System Crossing, ISC. Consequentemente, o intermedirio tem suficiente tempo de girar livremente em volta das ligaes .
H3 C C C H H CH3
3

CH2

H3C C H

CH3 C H CH2

Inverso dos spins

H3C C H

CH3 C H CH2

H C + H3 C

CH3 C H CH2

1a etapa

"ISC"

Complexo intermedirio 2a etapa H3C CH3 H3C + CH3

J a comparao com as reaes de outros radicais (ver p. 58) deixa supor que existem ainda outros caminhos reacionais. Realmente, ocorre a insero paralelamente adio:
C H +
3

CH2

C CH2 H

Se tiver insero e (ciclo)-adio ao mesmo tempo, a separao dos produtos fica difcil embora ter um rendimento inaceitavelmente baixo. Mas existe uma estratgia para evitar a insero - que quase sempre representa a reao paralela indesejada. A soluo do problema fornece a reao de Simmons-Smith (ver tambm p. 786), que aproveita de um reagente onde o carbeno fica estabilizado, quer dizer, menos reativo e, alm disso, blindado de um lado. Esta situao se realiza com zinco que pode complexar o carbeno. Pela definio acima, trata-se de um complexo que satisfaz os requisitos de Fischer. Existem dois mtodos do seu preparo:
CH2I2 + ou CH2N2 + ZnI2
- N2

Zn (Cu) I CH2 ZnI

Complexo zinco-carbeno "Reagente de Simmons-Smith"

A reao de Simmons-Smith funciona particularmente bem com alcois allicos (= en-2-ol) ou em en-3-is (exemplo ver em baixo), onde o grupo hidroxila contribui estabilizao do complexo ativado. Quando se encontra um grupo hidroxila no substrato olefnico cclico o grupo CH2 ser inserido em posio sin a ela:

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I OH
CH2I 2 / Zn / Cu Et2O

I H2C

Zn OH OH [3,1,0] biciclohexanol de orientao sin

Mas tambm outros alquenos reagem bem usando este complexo zinco-cobre. As snteses podem ser aceleradas consideravelmente ao aplicar ultrasom 139.
R R C H C H R + I CH2 ZnI
Cat. [Cu] Ultrasom

R C C H
- ZnI2

CH2

I ZnI especfico cis (= sin) cis-buteno Uma srie de reagentes se conhece hoje para efetuar uma ciclopropanao estereoespecfica de alquenos 140. Alm dos sistemas indicados se obtm bons resultados com a mistura de diazometano e CuCl, conhecida como reagente de Gaspar-Roth. Tambm so descritos mtodos eletroqumicos onde um dihaleto geminal est ativado in situ, na superfcie de um nodo de alumnio ou nquel, para reagir com uma olefina reativa 141. Em todas essas variaes um complexo intermedirio com o metal de transio formado que estabiliza o carbeno. Com este tipo de reagente mais correto falar de uma espcie carbenide do que de carbeno livre. Ela se destaca por ser mais estvel e ento mais quimosseletiva 142, com o resultado de adio puramente sin e nenhum produto de insero.

Observao: estas ciclizaes para anis de trs membros no se restringem a olefinas, mas tambm podem ser feitos no grupo carbonila. Da o produto seria um oxirano 143 (acesso alternativo sntese padro, a ser descrita na p. 215). Mecanismos semelhantes que incluem a adio a uma ligao C=O em vez de C=C, se acham na sntese do ster glicdico segundo Darzens (p. 500) e na insero da sulfurilida (item 10.3.13). A situao eletrnica
Observao: veja a reatividade diferenciada quando estiver presente Ti(IV), ver p. Erro! Indicador no definido.. 140 R.A.C. Leo, V.F. Ferreira, S. Pinheiro, Catlise assimtrica na ciclopropanao de olefinas. Quim. Nova 30 (2007) 1721-1731. A.S.Biland, S.Altermann, T.Wirth, Cyclopropanation of alkenes using hypervalent iodine reagents, ARKIVOC 164-169, 2003, disponvel em http://www.arkat-usa.org/ark/journal/2003/I06_Varvoglis/AV-645A/AV645A.pdf D.C.Forbes, E.J.Barrett, D.H.Bright, B.O.Ezell, S.M.Stinson, Diastereocontrol in Catalytic Intermolecular Cyclopropanation Reactions: A Study in Copper Catalysis; disponvel em http://www.jyi.org/volumes/volume2/issue1/articles/stinson.html 141 S. Sengmany, E. Lonel, J. P. Paugam, J. Y. Ndlec, Tetrahedron 58 (2002) 271-277. 142 A afirmao de se ter uma carbeno singleto que faz reaes eletrocclicas prxima, mas ainda no comprovada ao detalhe. 143 V.K. Aggarwal, A. Ali, P. Coogan, A novel procedure for the synthesis of epoxides: application of Simmons-Smith reagents towards epoxidation. J.Org.Chem. 125 (1997) 8628.
139

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em olefinas e aldedos/cetonas, porm, diferente devido polarizao da dupla ligao C=O. Enquanto na adio a uma C=C um mecanismo sincronizado mais plausvel, a reao num grupo polar favorece mais um processo inico, onde as novas ligaes so formadas em sequncia. Formao de ciclos de trs membros contendo nitrognio, a partir de nitrenos Os nitrenos, tambm chamados de imenos ou azenos, assemelham-se aos carbenos em todos os aspectos de reatividade; isol-los igualmente impossvel. Eles existem, ou em estado tripleto ou singleto, com todas as consequncias reacionais.

Nitreno singleto

Nitreno tripleto

Mtodo padro do preparo de nitrenos: (uma alternativa descrita na p. 241) R N3 Azida Sua reao tpica , em analogia aos carbenos, a cicloadio em olefinas simples:

ou hv

R N

N2

R N

Aziridina Existe um reagente precursor derivado do cido carbnico que suficientemente estvel para ser armazenado. Trata-se do carbonazidato de metila 144. Sua utilizao especialmente confortvel porque somente sob irradiao com luz UV o nitreno reativo liberado. Exemplo de insero de nitreno, com benzeno sendo a fonte de duplas ligaes:

144

Um composto igualmente armazenvel, para a gerao de carbenos a tosilmetilnitrosamida, ver p. Erro! Indicador no definido..

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O H3C O N3
h - N2

O
C6H6

H3C

N O

N C OCH3

Derivado da Azepina

Carbonazidato de metila

"Curtius"

H3C

O N C O

Ao olhar no nitreno intermedirio percebemos o parentesco estrutural com os nitrenos dos cidos carboxlicos, R-C(O)N, para os quais foi constatada a facilidade de sofrer rearranjo de Curtius (p. 376). Surpreendentemente, este rearranjo no acontece no nitreno carbnico. Em vez de sofrer rearranjo para o oxoisocianato, reao ocorre exclusivamente entre o nitreno e as duplas ligaes C=C do substrato. Uma "insero", reao paralela observada nas reaes do carbeno, igualmente fica ausente. Os grupos C=C podem ser de quase qualquer fonte: olefinas isoladas, polienos conjugados ou at aromticos, conforme ilustrado acima. A altssima eletrofilia do nitreno se exprime particularmente nesta ltima reao, onde superou at a estabilidade aromtica (que conta com cerca de 150 kJmol-1, ver p. 275). Formao de ciclos de trs membros contendo oxignio: epoxidao por percidos Bem mais fcil do que a criao dos anis de ciclopropano e da aziridina, a sntese do heterociclo de trs membros contendo oxignio, denominado de oxirano (ou epxido, nome raciofuncional). O acesso aos oxiranos comumente uma cicloadio entre alquenos e oxignio ativado, quer dizer, eletroflico. A fonte deste oxignio eletroflico pode ser gua oxigenada ou um percido carboxlico (ver p. 284). Alternativas a este mtodo so pouco aplicadas (ver sntese alternativa dos oxiranos via ildeos, p. 709; via metileno, p. 214; via -cloroster, p. 500). O uso de percidos tem vantagens sobre a H2O2, livre pelos seguintes motivos:

Percidos misturam-se melhor com o reagente (a maioria dos alquenos apolar) e ento aumentam a rea de contato facilitando a reao; so menos perigosos (H2O2, especialmente em altas concentraes, pode causar exploses graves!); reagem mais rapida e completamente do que H2O2.

Os percidos podem ser facilmente produzidos numa etapa prvia (sob alto padro de segurana), a partir do cido carboxlico e H2O2:

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R COOH

H2O2

H+

O R C OOH

A prpria gua oxigenada usa-se apenas em epoxidaes de olefinas que so pobres em eltrons, isto , que tm retiradores de eltrons em posio vinlica. Por exemplo: O O + HOOH + H2O O Etilvinilcetona (grupo carbonila = retirador de eltrons) Seja por gua oxigenada ou por percidos, a epoxidao uma cicloadio limpa dupla ligao C=C. Isso sugere um mecanismo sincronizado, ento uma verdadeira reao eletrocclica, envolvendo um oxignio singleto. Se fosse via oxignio tripleto (o que o estado comum no oxignio atmosfrico!), poderamos esperar produtos paralelos sendo resultado de uma reao radicalar em etapas. Isso no o caso. Uma importante reao consecutiva do epxido a sua saponificao que fornece 100% o trans-diol (ver tambm p. 612):

H O

O O C R

- R COOH

O Epxido

H+ / H2O ou NaOH

OH OH trans-diol

R = -CH3 ou -C6H5 Um outro tipo de abertura do anel do epxido, mais raro, leva a um ildeo (ver p. 712); um rearranjo no anel epxido aps ataque nucleoflico, ver nota de rodap 288 na p. 451.

3.5.2 Excurso: Sntese assimtrica


Certamente, um aprofundamento do assunto da sntese assimtrica fica alm do objetivo de um texto introdutrio. Todavia, por fim de melhor entendimento do captulo a seguir, a epoxidao de Sharpless, seja apresentado neste lugar um resumo de que chama muita ateno desde os anos 80 e se tornou uma das reas mais pesquisadas dentro da sntese orgnica moderna. As molculas biolgicas, como sabemos hoje, so construdas de maneira altamente estereo-especficas. Em cada carbono sp que tem quatro diferentes grupos ligados, tm-se dois possveis arranjos destes grupos, enquanto os ismeros se compem igual mo esquerda e mo direita. So, portanto, chamados de enancimeros (em grego: =

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opostos; = parte), tm as mesmas propriedades fsicas e qumicas, com exceo do seu comportamento ptico ao serem expostos luz polarizada. O comportamento conhecido como "quiralidade" (grego: = mo). O que tipicamente diferente nos enancimeros sua funo biolgica e medicinal. s vezes aconselhado, em vez de procurar o centro assimtrico apenas em um carbono sp em particular, olhando na molcula como toda. Da se percebe que existem muitos outros arranjos com a caracterstica de segurar quatro ou mais grupos diferentes em posio estereo-espacial definida. Alguns exemplos: Alenos (com arranjo de duplas-ligaes acumuladas, do tipo >C=C=C<); ver p. 128. Polmeros estereoregulares (por exemplo, PP isottico, ver p. 165) Fosfinas, PR1R2R3 (o par de eltrons no-ligantes no P ocupa o mesmo espa do que um dos grupos R); ver p. 698; tambm os fosfinxidos, O=PR1R2R3. Compostos heterocclicos (= ciclos contendo pelo menos um tomo que no seja carbono), especialmente os ciclos pequenos, com pelo menos um carbono sp; alguns destes so tpicos deste captulo. Alm dos enancimeros temos os "diastereoismeros", especificando pares de ismeros pticos que no se apresentam como mo esquerda e mo direita, ou seja, que no podem ser levados identidade por simples espelhamento. Os diastereoismeros, ao contrrio dos enancimeros, tm propriedades fsicas e qumicas (ligeiramente) diferentes, que, s vezes, permitem uma separao por cromatografia ou por cristalizao fracionada ou uma derivatizao qumica de um dos ismeros. Tipicamente formam pares de diastereoismeros quelas molculas com dois ou mais centros assimtricos. Aplicando as regras "R, S" de Cahn-Ingold-Prelog (ver nota de rodap 3, na p. 18), podemos afirmar que uma mudana estereoqumica em somente um dos centros assimtricos fornece um par de diastereoismeros. Por outro lado, a mudana em todos os centros assimtricos ao mesmo tempo, pode levar a um par de enancimeros (condio para sua distinguibilidade a ausncia de um eixo de simetria; neste ltimo caso as duas molculas so idnticas, a ser mostrado por uma simples rotao da molcula por 180. A forma especificada se chama de "meso"). Exemplos: os acares de 4 carbonos, representados na projeo de Fischer:
CHO H H C C OH HO OH HO CHO C H C H CH2OH H HO CHO C C OH HO H H CHO C C H OH H HO CHO C C OH H H H CHO C OH C OH CH2OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH

R,R S,S Par de enancimeros

R,S S,R Par de enancimeros

R,S R,R Par de diasteremeros

J a forma reduzida destes acares no tem antpoda; uma forma s, alm disso opticamente inativa:

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CH2OH H H C OH C OH CH2OH

CH2OH

CH2OH

CH2OH HO C H

ou

H H

C C

OH OH

, portanto

= HO C H H C OH
CH2OH CH2OH

OH

CH2OH

Formas idnticas = "meso"

Os ismeros pticos, tanto os diastereoismeros quanto os enancimeros, podem exercer funes biolgicos totalmente diferentes. Por esta razo, a natureza fornece esses compostos com alta seletividade, na verdade com uma definio de 100%. Diz-se que as reaes biolgicas ocorrem de maneira estereo-especfica. Nas snteses do laboratrio, por outro lado, a enanciosseletividade chega raramente a 100%, e qualquer preponderncia de um dos ismeros requer tcnicas sofisticadas e esforos extraordinrios. A medida do sucesso de uma sntese assimtrica o excesso enanciomrico, abreviado de "%ee", que define a prevalncia de um dos dois ismeros pticos: %ee em R = m( R ) m( S ) m( S ) m ( R ) 100 ; em analogia: %ee em S = 100 . m( R ) + m( S ) m( R ) + m( S )

Menos usado a expresso do excesso diastereoisomrico, "%de", cuja definio m( A) m( B) anloga, %de em A = 100 . m( A) + m( B ) 50%ee significa uma mistura de partes iguais de cada enancimero, tambm conhecida como mistura racmica. A maioria das snteses no laboratrio fornece este tipo de mistura, infelizmente. Esta mistura aplicada aos seres vivos, no entanto, pode provocar duas reaes diferentes, cada uma seja caracterstica por um dos enancimeros. Neste aspecto podemos incluir as reas medicinal-farmacutica, agroqumica e alimentos. Na maioria dos produtos racmicos podemos contar com respostas paralelas da natureza ou com baixa eficincia - o que torna sua aplicao inaceitvel, s vezes, at catastrfica. Um exemplo seja o remdio "Contergan", uma mistura racmica de uma bis-imida chamada de talidamida, que foi aplicado nos anos 60 do sculo passado, onde um dos enancimeros tem um forte efeito sedativo, enquanto o outro causa deformaes no feto quando ingerido por mulheres grvidas. No mais tardar desde a tragdia da talidamida, a indtria farmacutica procura estratgias de produzir remdios com alta pureza ptica. Em geral, podemos definir a sntese assimtrica como reao qumica que transforma uma molcula aquiral (neste caso tambm chamada de pro-quiral), em uma molcula quiral, enquanto os dois enancimeros (ou diastereoismeros) so produzidos em quantidades desiguais. Podemos classificar a sntese assimtrica em 4 estratgias: Aproveitamento do chiral pool, Induo assimtrica, 222

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Catlise assimtrica, Uso de auxlios assimtricos.

1) Modificaes de molculas do chiral pool a sntese a partir de matria-prima fornecida pela natureza, opticamente pura. O nmero de substncias que podemos sintetizar por este mtodo limitado, porque at hoje quase exlusivamente se usam acares e L-aminocidos como material de partida. Tambm se conhecem snteses usando diversos cidos, tais como (S)-cido ltico, (S)-cido mlico, (S,S)-cido tartrico e (S)-cido glutmico (os nions destes cidos so frequentemente usados como ligantes em catalisadores quirais, ver item 3, a seguir). Um exemplo bonito a sntese do cido ascrbico (= vitamina C), a partir da D-glicose:
CHO H HO H H OH H OH OH CH2OH D-glicose forma aldo H3C O acetona H2C (grupo protetor) O CH3 O CH2OH oxidao hidrlise HO O O HO O H OH H - H2O + H2O HO HO H H H + 2 H HO H H CH2OH OH H OH - 2 H OH CH2OH D-sorbitol H HO H CH2OH OH H OH O = O HO H HO H OH H CH2OH

CH2OH CH2OH L-sorbose forma ceto COOH HO O

H3C CH3 CH2OH CH2OH 2,3:4,6-di-O-isopropilidenossorbofuranose 2-ceto-L-cido gulnico L-cido ascrbico Outra sntese do chiral pool a partir do cido tartrico, produzindo o chiraphos (ver p. 698), por sua vez usado como ligante em complexos que servem na catlise assimtrica (ver mais em baixo):
H3 C HO CH3 OH TsCl - HCl H3 C TsO CH3 Li, PPh3 OTs H3C Ph2P CH3 PPh2

chiraphos

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Para chegar na molcula-alvo, caso essa tenha grupos funcionais bastante diferentes da molcula de partida, requer muitas etapas de sntese e purificaes, o que torna o processo demorado, caro e de baixo rendimento (ver p. 563, para realizar as desvantagens de etapas preparativas consecutivas). Importante que em cada etapa de substituio nos temos certeza que no ocorra via SN1. Conforme o dito na p. 20, isso iria causar racemizao e a pureza ptica seria perdida para sempre. Somente valem ento etapas de SN2. Tambm valiosas e sempre bem vindas as etapas eletrocclicas, no ideal uma reao de Diels-Alder (p. 247), tambm a serem mencionadas as eliminaes cis (= pirlises, ver p. 140), por serem as reaes mais estereoespecficas da sntese orgnica. 2) Induo assimtrica A criao de um novo centro assimtrico, a partir de um agrupamento "pro-quiral" pode ser influenciada pela presena de um grupo quiral na sua vizinhana. Este efeito se conhece como induo assimtrica. Especialmente bem estudada a induo por um grupo assimtrico, em posio ao grupo carbonila. Neste caso segue-se a regra de Cram (1952), que formulou o seguinte: A formao preferencial de um diastereoismero pode ser prevista pelo espao que o grupo atacante tem para chegar ao centro pro-quiral. Isto requer aquela conformao rotacional onde os grupos menos volumosos do carbono mostram em direo trajetria do atacante. Cram arramou esta afirmao na sntese estereosseletiva do 1,2-difenil-1-propanol, por dois caminhos diferentes. Especialmente clara fica a situao espacial, na projeo de Newman; a nomenclatura dos produtos se evidencia mais claramente, a partir da projeo de Fischer.

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Caminho 1: reao de Grignard H H3C O H 1) Et2O 2) H+ eritro 20% O H 3C H NuPh Projeo de Newman Caminho 2: reduo por hidreto H H3C O 1) LiAlH4 Et2O, 20 min, refluxo 2) 1M H2SO4, gelo eritro 80% H H 3C H OH + treo 20% H H3C OH H H H OH Ph Ph Ph H OH H Ph MgBr H3C H + H OH H3C H H OH

treo 80%

CH3 CH3 Os diastereoismeros na projeo de Fischer

Em ambos os caminhos o nuclefilo aproxima-se ao grupo carbonila do mesmo lado. O lado preferencial mostrado na projeo de Newman. Porm, no caminho 1 o nuclefilo Ph- (reagente de Grignard, ver p. 416), enquanto do caminho 2 o nuclefilo o hidreto, H(p. 586). Interessante tambm como ele comprovou os distereoismeros formandos: por pirlise de Tchugaeff (ver p. 140):

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S Me H H3C H H3C H eritro 70% 1) K em tolueno, refluxo 10h 2) CS2, refluxo 10h. 3) MeI, refluxo 8h. OH H H 3C S H Eliminao sin S Me O HBr AcOH 100 C 2h H 3C 145 a 195 C H 130 a 195 C OH S H O H3C H 77%

H H3C

treo

71%

65%

O modelo de Cram foi refinado duas vezes: em 1968 por Felkin e em 1973 por Nguyen Trong Anh. Felkin constatou uma falha do modelo de Cram quando o outro vizinho do grupo carbonila, no caso do aldedo um simples H, seja mais volumoso (isto o caso em cetonas). Na projeo de Newman, no penltimo grfico, pode-se ver que este grupo est em posio eclipsada, com o mais volumoso substituinte do carbono assimtrico - certamente uma situao desfavorvel. E achou mais: quando maiores os dois substituintes em questo, melhor a estereosseletividade!
H H3C O R LiAlH4 Et2O, 35 C H H3C H OH + treo H H3C OH H R

eritro

Substituinte R Me Et i-Pr t-Bu

Relao eritro : treo 74 : 26 76 : 24 83 : 17 98 : 02

Portanto, Felkin procurou a explicao em uma outra conformao no estado de transio:

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Princpios da Sntese Orgnica

NuO H3C H NuR H 3C O H R

Conformao de Cram

Conformao de Felkin

Finalmente, o refinamento por Nguyen 145 incluiu a posio e os tamanhos dos lobos dos orbitais moleculares do agrupamento >C=O e levou em considerao o correto ngulo de ataque em compostos carbonilados (ver ngulo de Brgi-Dunitz, p. 387). Embora da plausibilidade e da previso correta de diastereoismeros, esses modelos no so livres de excees. Nestes todos exemplos foram considerados os efeitos estricos, principalmente. Quando se sobrepem efeitos eletrnicos, atuando entre o grupo em posio , o nuclefilo atacante e o oxignio do grupo carbonila, ento podemos contar com desvios destes modelos. Tambm a presena de metais cidos de Lewis, com poder de complexao, os produtos deviam das regras estabelecidas 146. Existem tambm teorias e modelos sobre o efeito dos substituintes em posio , em relao ao grupo carbonila 147. 3) Catlise assimtrica 148 Sntese a partir de material pro-quiral, acelerando especificamente a formao de um dos possveis enancimeros. O centro pro-quiral geralmente um carbono sp (um grupo carbonila, como visto acima, ou um alqueno) no qual se adiciona um nuclefilo, tornando-o em um carbono sp sendo novo centro assimtrico. A estereosseletividade implica que o prprio catalisador tem que ser quiral e opticamente puro. A epoxidao de Sharpless apresentada a seguir um exemplo desta estratgia; outros so: Hidrogenao de epxidos ou cetonas, com catalisadores de Ru ou Rh em forma de complexos com ligantes quirais (recorra p. 585 para a tcnica, e p. 698, para os ligantes cabveis do tipo fosfina). A hidrogenao assimtrica de uma olefina proquiral, usando um catalisador de Wilkinson com ligantes quirais do tipo fosfina, foi o trabalho pioneiro nesta rea, para o qual W.S. Knowles (1968) ganhou o prmio Nobel em 2001, junto a Sharpless. No mesmo ano, Noyori conseguiu uma ciclopropanao em estireno 149, ainda em baixo excesso enanciomrico (somente 6%ee).
N.T. Anh, O. Eisenstein, J-M. Lefour, M.E. Dau, J.Am.Chem.Soc. 95 (1973) 6146. Uma tima abordagem sobre o desenvolvimento dos modelos de adies no grupo carbonila, encontra-se no site: http://evans.harvard.edu/pdf/smnr_2000-2001_Siska_Sarah.pdf (acesso em outubro de 2010) 147 D.A. Evans, M.J. Dart, J.L. Duffy, M.G. Yang, J.Am.Chem.Soc. 118 (1996) 4322. 148 As reaes catalisadas por enzimas devem ser includas nesta categoria, tambm. Essa discusso, porm, fica fora do mbito deste livro. Um exemplo dado na p. Erro! Indicador no definido.. 149 H. Nozaki, H. Takaya, S. Moriuti, R. Noyori, Homogeneous catalysis in the decomposition of diazo compounds by copper chelates: Asymmetric carbenoid reactions. Tetrahedron 24 (1968) 3655-3669.
146 145

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COOEt
N2 CH2 COOEt (1 eq)

60 C, 6 h Estireno Catalisador (0,01 eq.): PH N O Ph Cu N

COOEt

72%; 6%ee (cis : trans = 1 : 2,3)

Em snteses catalisadas por uma N-base, o catalisador orgnico clssico pode ser substitudo por uma N-base quiral, proveniente de aminocidos opticamente puros. Aprovaram-se, neste sentido, as seguintes bases:

Prolina: (aminocido natural)

N H

COOH

Imidazolidinonas: COOH NH2 Ph Fenilanalina (amincido natural) MeI H+ Ph COOMe


.

O MeNH2 Ph NH NH2

O N

Me Me N H

NH2 HCl [EtOH]

MeOH p-TSA

Me Ph catalisador da "primeira gerao"

O N N H

Me t-Bu

Ph catalisador da "segunda gerao"

Esses catalisadores bsicos foram aplicados com sucesso na sntese assimtrica de DielsAlder, na condensao aldlica, condensao de Knoevenagel (p. 497), na adies de Michael (p. 503), condensaes de Mannich (p. 475), sntese de Stetter (p. 448), na reao de Baylis-Hillman (p. 512) e na epoxidao de Shi 150, entre outras.

150

H. Tian, X. She, L. Shu, H. Yu, Y. Shi, J. Am. Chem. Soc. 122 (2000) 11551.

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Princpios da Sntese Orgnica

Alm dos catalisadores feitos pelo homem, existem muitos exemplos de catlise biolgica, ento feita por enzimas 151. Existem at exemplos de snteses catalisadas por enzimas isoladas ou ainda vivas dentro da clula 152. Entre todas as estratgias de sntese, a catlise assimtrica o mtodo mais limpo, eficiente e mais promissor em termos de versatilidade e relao custo-benefcio. 4) Auxlios assimtricos Os auxlios assimtricos so pequenas molculas usadas numa rota sinttica de maneira intermediria. Por este motivo, sua fixao no material de partida no deve ser muito firme, para que o auxlio possa se abstrado facilmente, aps ter induzido ou promovido, a etapa assimtrica da sntese. Assim, eles ganham o carter de grupos protetores, ou melhor falado, de promotores.
O O Ph NH CH3 CH3 H NH Ph OH H CH3 HO NH Ph H H OH trans-2-fenil-1-cicloexanol cido mandlico Trost (1980) Whitesell (1985) OH COOH

CH3 CH3 D(+)-Pseudoefedrina L(-)-Efedrina Oxazolidinonas ("auxlios de Evans") N-Base usada na reao com derivados do cido carboxlico, levando a amidas Myers (1994)

Separao enanciosseletiva Alm das quatro estratgias principais de se produzir seletivamente um enancimero, existe tambm a possibilidade de produzir a molcula-alvo de forma no seletiva (= mistura racmica), para depois separar esta mistura por mtodos cromatogrficos especificados 153. Este caminho pode acarretar altos custos, caso o material de partida e/ou os reagentes da sntese forem muito caros. Ento, estes caminhos devem ser seguidos somente em casos de snteses baratas e/ou quando se aproveita dois dois enancimeros separados (o que um caso raro). Em snteses multi-etapas, a etapa da purificao por cromatografia sempre um processo caro e demorado, portanto indicado aplic-lo quando se obtm um composto intermedirio de alto valor agregado, ou logo antes de empregar um reagente precioso. Um exemplo para um recheio opticamente ativo para uma coluna cromatogrfica Chirasil-Val (marca registrada da Varian Inc.), usado em separaes analticas e semipreparativas por cromatografia gasosa:
151 152

G. Rothenberg, Catalysis: concepts and green applications, Wiley-VCH Weinheim 2008 Introdues a este assunto podem ser acessadas pela internet (vistas em 10/2010): http://centres.exeter.ac.uk/biocatalysis; http://www.biotech.kth.se/biochem/biocatalysis; http://web.mit.edu/professional/short-programs/courses/principles_applications_biocatalysis.html 153 G. Subramanian (Ed.), A practical approach to chiral separations by liquid chromatography, VCH Weinheim (1994). D.Vetter, Prparative chirale Trennungen, Nachrichten aus der Chemie, 58 (2010) 466.

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Princpios da Sntese Orgnica

CH3 Si CH2 H 3C O CH C O

CH3 Si CH3 O 7 a 11 Chirasil-Val

CONHC(CH3)3 NH C H CH H3C CH3

Em casos especiais se consegue a separao de uma mistura racmica, atravs da derivatizao qumica. Como j dito acima, os dois enancimeros, quando reagem com um reagente opticamente puro, ento formam um par de diastereoismeros cujas propriedades fsicas so diferentes o suficiente para se conseguir uma separao por cristalizao fracionada. s vezes nem precisa-se de ligaes fortes: ao juntar o substrato racmico com grupo cido e uma base opticamente ativa, forma-se um sal de baixa solubilidade que pode ser submetido cristalizao fracionada:
cido (+) Mistura racmica cido (-) + 2 Base (+) Sal (- +) Sal (+ +) Diastereoismeros

Uma vez os diastereoismeros separados, o reagente auxiliar deve ser abstrado para se obter o enancimero desejado. No exemplo acima basta tratar o sal com um cido mineral forte, para expulsar o cido opticamente ativo. Em toda analogia pode-se separar uma mistura racmica de um substrato bsico, tratando-a com um cido opticamente puro (por exemplo, S-(+)-10-cnfora-cido-sulfnico ou S-(+)-3-bromocnfora-9-cido-sulfnico). Em casos de bases de Lewis pobres em outros grupos funcionais, pode-se tentar separar os enancimeros via complexo de charge-transfer usando o reagente de Newman (TAPA = 2(2,4,5,7-tetranitro-7-fluorenilidenoaminooxi)-cido propinico; ver frmula abaixo). Resumindo: a metodologia da separao enanciosseletiva corresponde sntese assimtrica via auxlios, descrita no item 4, logo acima. nica diferena o momento da sua aplicao: mais no incio (auxlios) ou mais no final (separao), de uma sntese multi-etapa.
NO2 NO2

O 2N N O

NO2

S-(+)-TAPA

H C

COOH

CH3

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Finalmente, seja lembrada da possibilidade de prender seletivamente um dos enancimeros, especialmente se for uma substncia apolar e com poucas funes qumicas (parafinas, organo-halogenados, hidrocarbonetos saturados, teres, etc.), em forma de cristais mistos com a uria (W. Schlenck Jr., 1952). A uria tem a propriedade de cristalizar no sistema hexagonal, em duas formas enanciomricas, um parafuso de mo esquerda, outro de mo direita - qual destes se forma depende das condies experimentais (adio de um cristal que inicia a nucleao enanciosseletiva). Por este mtodo foi possvel separar a mistura racmica de 2-clorooctano. Ao oferecer a grade da uria de parafuso direita, ento podem formar-se dois diferentes adutos, (uria direita + R-2-clorooctano) e (uria direita + S-2-clorooctano), que no se compem como espelhados e, portanto, mostram solubilidades diferentes. Os dois adutos podem ser submetidos cristalizao fracionada - um mtodo especialmente brando e simples. Fim do excurso "Sntese assimtrica". A epoxidao de alcois allicos segundo Sharpless (1980) A epoxidao estereocontrolada aplicada hoje em escala industrial, no setor farmacutico principalmente. O inventor desta estratgia, K.B. Sharpless (MIT), foi credenciado com o prmio Nobel em 2001. Trata-se da epoxidao estereosseletiva de alcois allicos proquirais. O catalisador quiral 154 preparado a partir de steres do (+)-cido tartrico e o i-propxido de titnio(IV). O meio oxidante t-butilidroperxido. O catalisador em conjunto com o meio oxidante conhecido como "reagente de Sharpless". Um exemplo reacional da sntese completa seja a epoxidao do (Z)-2-tridecenol
Ti(OiPr)4
155

R1

R2

(R,R)-(+)-dietiltartarato
HO Ti

(H3C)3C OOH

H O

(R)

R OH

R OH R = n-C8H17 Formao do catalisador quiral


154

tar tar ato

Ti(OiPr)4 (S,S)-(-)-dietiltartarato

H (S) 82% ee
OH

R1 Ti

R2

(H3C)3C OOH

H (S) R O H (R) 80% ee OH

tar tar ato

Complexo intermedirio

Oxidao

R. Noyori, Asymmetric Catalysis in Organic Synthesis, John Wiley New York 1994 E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H.Yamamoto (Editores), Comprehensive Asymmetric Catalysis I-III, Springer Heidelberg 2000 155 M.G. Finn, On the mechanism of Assymetric Epoxidation with titanium-tatrate catalysis. Em: A. Morrison (Ed), Assymetric synthesis 5, 247 (1985)

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Esto indicadas as configuraes absolutas dos dois carbonos assimtricos em cada produto. Com este mtodo se consegue a produo de um dos enancimeros em aproximadamente 80% de excesso em cima do outro (ee = enanciomeric excess, ver p. 216). Preparo do catalisador quiral:
COOEt Ti(O i-Pr)4 + H C OH HO C H COOEt Dietil-(+)-cido tartrico [H2O] - 2 i-PrOH (iPrO)2 Ti HO OH CH CH EtOOC COOEt Catalisador ativado de Sharpless

O titnio(IV) um centro cido de Lewis em volta do qual se agrupa certo nmero de bases (= fontes de eltrons ou eltrons n). Como complexo inicial foi escolhido Ti(OiPr)4 que tem alta energia interna e ligaes Ti-O distantes, devido ao impedimento espacial entre os grupos isopropilas. Assim fcil trocar estes ligantes isopropxidos por outros, menos volumosos. Isto , no caso, o ligante quelante dietiltartarato e tambm o substrato olefnico que formar mais adiante, um complexo com o titnio. O dietiltartarato, alis, foi feito a partir de cido tartrico que existe na natureza ("chiral pool"), de forma opticamente pura.
Projees de Fischer do cido tartrico: COOH H C OH HO C H COOH (2R, 3R)-(+)-cido tartrico Abundante na natureza, nas frutas (cristais do vinho = sal monopotssico do (+)-cido tartrico) COOH HO C H H C OH COOH (2S, 3S)-(-)-cido tartrico Raro na natureza COOH H C OH H C OH = HO HO COOH C C H H

COOH COOH meso-cido tartrico Opticamente inativo (linha pontilhada = plano de espelho) No existe na natureza.

Uma vez o complexo entre o tartarato e o Ti(IV) se formou, o catalisador est pronto para receber o substrato de lcool allico, na esfera coordenativa do metal. A aproximao da dupla ligao C=C do substrato, ao Ti(IV) leva a um complexo , enquanto o grupo -OH do substrato se orienta preferencialmente em uma direo, devido ao ambiente assimtrico do catalisador. Podemos tambm dizer: um dos dois lados enanciotpicos do substrato olefnico complexado de preferncia, estabelecendo maiores foras ligantes do tipo dipolo-dipolo ou ligaes de hidrognio, com o tartarato que o ligante vizinho no catalisador.

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Modelo simplificado do complexo intermedirio diastereomrico: R1 R2 R1 HO Ti tartarato Complexo mais estvel Ti tartarato OH R2

Neste complexo intermedirio est bloqueada (pelo metal) especificamente uma face da dupla ligao, enquanto a outra fica livre. Acrescentamos o reagente oxidante agora, ele ataca o ligante olefnico especificamente pelo lado acessvel. Explicao da coordenao estereosseletiva do lcool allico: O complexo Ti-tartarato quiral. Quando recebe mais um ligante pro-quiral resultam dois complexos diastereoismeros. Lembre-se de que as propriedades fsicas e qumicas de diastereoismeros realmente so diferentes. A diferena mais significativa em nosso exemplo a energia interna do complexo, ou seja, a sua estabilidade termodinmica. Ao longo do caminho reacional, podemos afirmar que este complexo forma-se, para falar em termos de diagrama de reao (Figura 25, na p. 279), perto do estado de transio. Quando mais estvel o complexo, mais rpida pode ser percorrida a etapa difcil da reao, ou seja, um dos epxidos formado mais rapidamente (= controle cintico). Por outro lado, este ismero no precisa ser necessariamente o produto mais estvel. Marcante para a catlise assimtrica que o substrato no fixado no catalisador por ligao forte covalente, mas somente atrado por ligaes secundrias e fracas e/ou repulsado por impedimento espacial. A epoxidao de Sharpless representa, como vimos no cap. 3.5.2 (p. 216), somente uma de vrias estratgias de efetuar uma sntese assimtrica 156 que todas so de suma importncia para a sntese moderna. Alm de aproveitar de complexos diastereoisomricos, existe tambm a possibilidade de estabilizar substratos quirais ou pro-quirais, em complexos cido-base 157 (ver lista de possveis cidos e bases quirais, na p. 219). Conforme a classificao dada, o complexo quiral de Ti(IV) de Sharpless enquadra-se como auxlio assimtrico, mas tambm tem as caractersticas de um catalisador. Outros exemplos para sntese assimtrica so referidas brevemente nas pp. 350, 391 e 586. Epoxidao de Corey-Chaykovsky No captulo 10, particularmente na p. 709, so apresentados ildeos, inclusive os sulfurildeos (ver tambm "olefinao de Julia", p. 151), sendo espcies altamente reativas e versteis, especialmente em reaes de dupla substituio, onde repem o heterotomo
156 157

M. Nogrady, Stereoselective Synthesis, VCH Weinheim 1987 B.M.Trost (editor), Stereocontrolled Organic Synthesis, Blackwell, Oxford 1994

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das ligaes C=O, C=N- e C=S, fornecendo uma nova dupla ligao C=C. Como um carbono desta nova ligao provm do ildeo, ento podemos classificar essas reaes, cujo prottipo a reao de Wittig (p. 686), como olefinaes (terminologia introduzida na p. 740). Aqui sejam apresentados os sulfurildeos como geradores de ciclos de trs membros! Em analogia aos ildeos organo-fosforados e organossilcio, os sulfurildeos tambm se adicionam dupla ligao polar, que pode ser:

(C=O) de cetonas e aldedos (C=N-) de iminas, e, uma novidade: s ligaes (C=C) em compostos carbonilados ,-insaturados (= sistemas Michael, ver p. 502).

A reao do ildeo com essas duplas ligaes polarizadas pode ento tomar duas direes: os produtos primrios podem sofrer eliminao e sai o enxofre junto a um dos heterotomos duplamente ligado (esquema da olefinao); Ou, pela surpresa da sociedade qumica: O enxofre sai sozinho do produto primrio, deixando atrs um ciclo de trs membros. Esse ltimo caminho vamos discutir a seguir. Esquema geral da formao do sulfurildeo: R3CH2 R2 I R1 CH2 R3 S R2 CH R3 R1 S R2 R1 CH R3 S R2

R1

I-

Base - HI

Sulfurileno - sulfurildeo Base tpica hidreto de sdio ou LiAlH4. Os poderes redutores destas bases ajudam, ao mesmo tempo, manter o enxofre no seu estado de oxidao mais baixo possvel, o NOX = 2. Uma variao desta o uso de um sulfxido, em vez de um sulfeto sendo material de partida. Na ltima etapa, na desprotonao, o efeito retirador pelo oxignio est muito bem vindo. Com este apoio, a formao do ildeo prossegue at mesmo sem necessidade de usar uma base to forte. Existem muitos exemplos onde a desprotonao foi efetuada por um alcxido ou at por NaOH 158. O metildeo de dimetiloxossulfnio, tambm conhecido como "o reagente de Corey-Chaykovsky", uma valiosa alternativa ao metildeo de dimetilsulfnio; pode ser facilmente obtido, a partir do iodeto de trimetilsulfoxnio. Como o enxofre neste composto tem um NOX intermedirio, sua sensibilidade tanto frente oxidantes quanto redutores, fica elevada (ver as reaes redox tpicas na p. 651).

158

S. Chandrasekhar, Ch. Narasihmulu, V. Jagadeshwar, K.V. Reddy, Tetrahedron Lett. 44 (2003) 3629; R.J. Paxton, R.J.K. Taylor, Synlett. 2007, 633.

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O S

I-

NaH DMSO

O S

O S CH2-

Metildeo de dimetilsufoxnio "Reagente de Corey-Chaykovsky"

O carbono negativado do sulfurildeo atua a seguir como nuclefilo, atacando o carbono positivado em um dos reagentes referido acima. Solvente tpico dimetilsulfxido (DMSO). Esquema geral da reao de Corey-Chaykovsky:
CH R3 R1 S R2 + R5 R4 Cetona DMSO R3 O R4 O R5 Epxido R3 NH + R4 R5 Imina R5 + R4 DMSO O Enona R4 O Ciclopropano DMSO R4 NH R5 Aziridina R5 R3 + R1 O S R2 + R1 S R2 + R1 S R2

CH R3 R1 S R2

CH R3 R1 S O R2

Mecanismo: Cada um dos produtos contm um anel de 3 membros, para o qual constatamos alta energia interna. Visto essa desvantagem termodinmica, podemos questionar o porqu desta reatividade. Certamente, o enxofre no mostra a mesma atrao ao oxignio do que, por exemplo, o fsforo, o titnio ou o silcio. Isso explica a diferena reacional da epoxidao de Corey-Chaykovsky , em comparao olefinao de Wittig, Tebbe ou Peterson, respectivamente (ver esquema de vista geral na p. 740). O oxignio do aldedo no procura juntar-se ao enxofre, mas permanece ligado ao carbono do aldedo/cetona. A consequncia o anel do oxirano (a ciclizao para a aziridina em toda analogia):

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O S H Ph S

O Ph

O Ph

Na ltima reao do esquema geral temos uma adio 1,4 numa enona, isto , um ataque nucleoflico numa ligao C=C pobre em eltrons. Essa reatividade das enonas ser discutida em extenso no captulo 6.6.1 (p. 503), que trata da adio de Michael. Segue tambm aqui uma ciclizao inesperada, no caso a ciclopropanao, que envolve a mudana de um carbono duplo ligado, para o carbono segundo mais prximo.
O O S Ph O S O Ph O Ph +

O S

No observado o ataque do O negativo ao S positivo, mesmo se todas as condies espaciais sejam favorveis (seria um ciclo de 6 membros). Que tipo de grupo R3, representado no esquema geral, facilita a formao do sulfurildeo? So em geral os grupos que estabilizam o carbnion em posio , ou, melhor falado, os que no desfavorecem a formao do carbnion atravs de efeitos +I ou +M. Sendo assim, qualquer grupo alquila seria menos favorvel do que um simples hidrognio, pois o carbnion secundrio menos estvel do que o primrio (isto , oposto dos carboctions, ver p. 42). Portanto, na maioria das reaes de Corey-Chaykovsky se transfere simplesmente o grupo metileno. Efeito estabilizante ao carbnion se espera, por outro lado, do grupo R3 = Ar. Lembre-se que em posio benzlica tanto o nion quanto o carboction fica estabilizado, devido conjugao com os eltrons , isto , a distribuio da carga pelo anel. claro que um grupo clssico retirador de eltrons, tal como o grupo carbonila 159, estabiliza o carbnion bastante, tambm. Uma outra questo interessante a escolha dos grupos R1 e R2 - especialmente caso estes grupos formem um complexo quiral com o enxofre 160. O sulfurildeo enanciotpico, quando aproximar-se a um centro proquiral (no exemplo a seguir representado pelo benzaldedo), ento forma-se preferencialmente um dos epxidos enanciomricos 161:

159 160

A. Hartikka, P.I. Arvidsson, J.Org.Chem. 72 (2007) 5874. Review: V.K. Aggarwal, J. Richardson, Chem.Commun. 2003, 2644. 161 M. Davoust, J.F. Briere, P.A. Jaffres, P. Metzner, Design of sulfides with a locked conformation as promoters of catalytic and assymetric sulfonium ylide epoxidation, J.Org.Chem. 70 (2005) 4166.

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O S O Ar + PhCH2 Br H 2 eq. O 0,2 eq. NaOH 2 eq. [Bu4N+]HSO4- 0,2 eq. Temp. amb. 1 a 2 dias Solvente: MeCN/H2O (9:1) Ar O H R S R Ph

O Ar Ph

ou
O BrPh NaOH Ph S Ph H Ph 92 %ee O Ph

t-BuOH/H2O (9:1) Temp. ambiente.

Este mtodo se torna especialmente atrativo porque o sulfeto quiral, R1SR2, adiciona prontamente um grupo alquila, geralmente providenciado por halogenetos R3-X. O primeiro exemplo do esquema acima deixa claro que o sulfurildeo, R3=SR1R2, aps entrar em reao com o benzaldedo, abstrai o sulfeto quiral da partida. Isso acontece no complexo representado em colchetes. Da o sulfeto tem o papel de catalisador. E realmente, em relao ao benzaldedo foram consumidos apenas 0,2 equivalentes do sulfeto quiral. Aqui abre-se ento a oportunidade de se obter epxidos quirais, usando apenas quantidades catalticas do sulfeto quiral. Como o mtodo relativamente novo, os custos e a eficincia deste processo ainda no so otimizados. Mas constatamos que a reao de CoreyChaykovsky pode se tornar uma verdadeira alternativa epoxidao assimtrica de Sharpless (p. 227).

3.5.3 Cicloadio para ciclos de 4 membros


O mtodo mais aplicado para formao de ciclos de quatro membros a cicloadio [2+2], sob ativao fotoqumica, porque este anel extremamente difcil por mtodos inicos (ver p. 455).

h sincronizado

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Segundo as regras de Woodward-Hoffmann (p. 201) a cicloadio [2+2] uma reao fotoqumica, enquanto uma ativao trmica impedida por causa da simetria dos orbitais de fronteira das duas olefinas, responsveis para a criao das novas ligaes . Em uma pequena porcentagem do substrato olefnico a luz ultravioleta (de preferncia UV tipo C; < 200 nm) consegue elevar um dos eltrons mais energticos (HOMO) para o orbital LUMO (= HOMO* 162), com as seguintes consequncias: 1. a molcula torna-se mais reativa, de modo geral, 2. a distncia entre os carbonos aumenta e os ngulos entre as ligaes mudam ligeiramente, j que um eltron foi elevado a um orbital anti-ligante, 3. a molcula torna-se mais reativo em particular, frente uma olefina no-ativada. Isto se deve inverso da simetria invertida de HOMO e LUMO do estado fundamental. Sendo assim, basta aproximarem-se nas posies certas para fecharem o ciclo de 4 membros. C 2 (anti-ligante) C LUMO exitao
h

C HOMO*

1 C C HOMO (ligante) Estado fundamental

Estado exitado

Figura 14. MOs da olefina, antes e depois da irradiao com luz UV

O eltron elevado (vamos cham-lo de HOMO*, conforme a Figura 14), induz a criao das novas ligaes , atacando o orbital LUMO da outra olefina que no foi excitada. Isto possvel porque o HOMO* e o LUMO da olefina no excitada tm a mesma simetria, impar. Na prxima figura pode-se verificar que os lobos escuros e os lobos claros esto interagindo. Isto a condio indispensvel para uma reao sincronizada. Os lobos dos orbitais de fronteira se juntam e ento formam duas novas ligaes . C + C C HOMO* da olefina 1 C LUMO da olefina 2

Figura 15. MOs de fronteira com simetria favorvel cicloadio [2 + 2]

Na lista das consequncias em cima falta ainda um ponto relevante: 4. Junto com a elevao fotoqumica do eltron para o LUMO, a regiosseletividade do substrato se inverte.
Pela definio, o LUMO do estado fundamental o mesmo orbital molecular que o HOMO do estado excitado. Esse ltimo assinalado aqui por "HOMO*".
162

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Essa regra pode ser formulada mais em geral: Em virtude da excitao eletrnica, os fenmenos de polarizao observados na molcula no estado fundamental se invertem. Um bom exemplo seja uma cetona , -insaturada que facilmente absorve luz na regio do UV tipo B. Como seria extensamente discutido nas reaes de Michael (cap. 6.6), o carbono polarizado positivamente. Isto se inverte pela absoro de luz. Uma outra olefina com ligao C=C ligeiramente polarizada se adiciona neste substrato, de acordo com as polarizaes (isto , oposto ao sentido dos estados fundamentais):
O +
h 270 nm

+ O

EWG

O R EWG

2+2

EWG

"EWG" a expresso mais usada para grupos retiradores de eltrons (Electron Withdrawing Group). Excees das regras de Woodward-Hoffmann Algumas olefinas perfluoradas mostram um comportamento excepcional e podem tambm ciclizar sob ativao trmica: F F F F + F Cl F Cl
ou h

F F F F

F Cl Cl F + F F

Cl

F F Cl

Neste exemplo pode-se esperar uma mistura de ismeros constitucionais (alm dos possveis estereoismeros, sin e anti-(1,3)-dicloro) porque a cicloadio [2+2] foi feita com olefinas assimtricas. Ento existem cicloadies que desobedecem as regras da simetria dos orbitais de fronteira. Em geral deve-se contar com essa possibilidade, sempre quando um dos participantes muito reativo (como foi elucidado na p. 65, alta reatividade implica baixa seletividade). Quando isso acontecer no devemos mais falar de mecanismo sincronizado. Em vez disso, ocorre a formao das novas ligaes em etapas. Naturalmente esto percorridos compostos intermedirios de carter radicalar. Igualmente conhecidas so cicloadies [2+2] com arinas (p. 322) e cetenos que no requerem da foto-ativao. Cetenos reagem rapida e completamente com nuclefilos (cap. 239

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5.4.2). Na sua ausncia eles dimerizam, devido alta reatividade (p. 373). Na presena de olefinas, finalmente, ocorre uma terceira forma de reao: a ciclizao para ciclobutanona.
O C C + O

O fato de que as regras da simetria dos orbitais so violadas, pode ser explicado pela alta reatividade dos cetenos. A reao ocorre sob controle termodinmico (= formao do produto mais estvel) e de maneira irreversvel. Com seu HOMO de energia bastante elevada aproximou-se ao LUMO da olefina - nem obstante sua simetria desfavorvel 163. Reaes com 1O2, oxignio singleto O oxignio singleto, 1O2, representa um poderoso agente oxidante para compostos insaturados. Ele pode ser produzido a partir de oxignio tripleto 164. 3O2 um birradical que representa o estado fundamental, com 92 kJmol-1 abaixo do oxignio singleto (ver p. 75). Significa que o 1O2 facilmente pode ser produzido a partir do oxignio "comum", de preferncia por luz ultravioleta e/ou na presena de um corante sensibilizador. O oxignio singleto tem a reatividade de um alqueno pobre em eletrons, assim pode participar em cicloadies [2+2] e tambm em [2+4], de preferncia com alquenos ou dienos ricos em eltrons.

163

Supostamente a aproximao entre os participantes foi de maneira antara-facial, isto , com seus eixos principais cruzadas. 164 Famoso o experimento em aula de qumica inorgnica, onde cloro gs introduzido numa soluo resfriada de H2O2 / NaOH. Ocorrem ento as seguintes reaes, que se evidenciam por uma quimoluminescncia de cor rubra: Cl2 + 2 NaOH NaOCl + NaCl + H2O (Reao da gua sanitria, formando a espcie ativa de hipoclorito) H2O2 + OCl- ClOO- + H2O (oxidao do hipoclorito para o nion cloroperxido que instvel) ClOO- 1O2 + Cl- (ver comentrio em baixo) 1 O2 3O2 + h ( = 633 nm = energia em forma de luminosidade). Na terceira etapa desta cascata forma-se o oxignio singleto, por dois motivos: uma vez pela manuteno dos spins (condio quntica). Outra vez, devido regra que a decomposio de intermedirios energticos, se tiver oportunidade de formar diferentes produtos, leva ao produto da maior energia interna. A beleza deste experimento no deve encobrir a alta toxicidade do oxignio singleto.

240

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C C

C C O O Dioxetano

[2+2] O O Tripleto h
sensibilizador

O O Singleto [2+4]

O O

Reao de Paterno-Bchi O grupo carbonila proporciona uma elevada reatividade ao substrato, tanto no prprio grupo C=O quanto nas suas posies vizinhas (= posio ). A grande variedade de reaes observada em aldedos, cetonas e seus derivados se deve polarizao da formao C=O, conforme discutido detalhadamente no captulo 5.5.3. A incidncia de luz ultravioleta, na regio tpica da transio permitida ativa esta ligao mais ainda. Em casos de ausncia de outras ligaes insaturadas, o substrato com grupo carbonila pode sofrer quebra, principalmente em posio (quebra de Norrish tipo I, ver p. 102). Este caminho deve ser reprimido ao mximo possvel. Caso haver um alqueno presente, duas novas ligaes podem formar-se a custo das ligaes , formando assim um ciclo de quatro membros, um oxetano. O fato de se obter um produto de estereoqumica definida indica um mecanismo sincronizado, em vez de uma reao radicalar sequencial. Realmente, uma cicloadio [2+2] conhecida como reao de Paterno-Bchi que ocorre entre o orbital ocupado do grupo carbonila ativado (HOMO* de carter antiligante) e o orbital vazio da olefina (LUMO, igualmente de carter antiligante). Ambos os orbitais de fronteira mostram simetria impar. Do ponto de vista do alqueno o grupo carbonila se adiciona cis dupla ligao C=C (quer dizer, do mesmo lado; tambm chamado de "suprafacial"): H3C CH3 + R Ciclopenteno R R
hv (313nm)

C O

(CH3)2C O R Oxetano

bastante simples estabelecer as condies sob quais a reao de Paterno-Bchi pode ocorrer. A fotlise feita em soluo j que um dos participantes desta reao, a cetona ou a olefina, geralmente um lquido. Mais comumente, o substrato com grupo C=O dissolvido no alqueno. O rendimento em quanta da luz incidida pode ser aumentado pela presena de traos de um foto-sensibilizador, uma substncia colorida com absorbncia notvel na proximidade da energia h, da luz aplicada. A aplicabilidade da reao de Paterno-Bchi limitada, pois a j referida possibilidade de ciso no grupo carbonila pode finalizar em uma srie de produtos paralelos. Como o fragmento R-C=O um radical, temos que contar com diversas reaes em cadeia:
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1) o fragmento do composto carbonilado pode adicionar-se diretamente dupla ligao C=C, de maneira linear, conforme descrito na p. 75; 2) o radical pode atacar o alqueno em posio allica, conforme explicado na p. 68; 3) o radical pode iniciar a polimerizao do alqueno, conforme visto na p. 73.

3.5.4 Cicloadio para ciclos de 5 membros


Nesta categoria encaixam as cicloadies 1,3-dipolares. Um componente contribui, em analogia aos exemplos j vistos acima, com dois eltrons localizados num orbital molecular que envolve dois tomos. Neste contexto ser chamado de "dipolarfilo". Exemplos de dipolarfilos (os primeiros dois so mais adequados, por serem menos polares): C C , C C , N N , C O , C N

O outro componente, porm, entrega 4 eltrons distribudos em cima de apenas trs tomos. Isto possvel desde que pelo menos um destes tomos seja um hetero-tomo que participa com um par de eltrons no-ligantes 165. Em primeira linha isto so os elementos do segundo perodo, oxignio e nitrognio, porque seus orbitais de valncia so de tamanho semelhante ao dos carbonos. J os elementos mais pesados (S, P, As, Si, etc.) podem ser envolvidos na ciclizao tambm, porm formam ciclos de estabilidade inferior - tanto no estado de transio como no produto final. Isto se deve ao fato que seus eltrons de valncia se encontram em orbitais maiores, ento tm menor facilidade de interagir com os orbitais (pequenos) dos carbonos. O movimento sincronizado dos eltrons e n fica assim mais difcil. As consequncias da presena destes elementos so ciclizao mais devagar e produtos cclicos mais reativos (isto implica, reaes consecutivas e degradaes). Do ponto de vista dos eltrons h pouca diferena entre as cicloadies 1,3-dipolares e as reaes do tipo Diels-Alder (a serem discutidas na p. 243). Ambas envolvem 6 eltrons em conjugao, ento podem ser denominadas de cicloadies [4 + 2]. Porm, a polaridade inerente, tanto nos reagentes como no produto cclico, mais alta nas adies 1,3-dipolares. Consequentemente, o estado transitrio tambm bastante polarizado. Podemos concluir que a formao de uma das novas ligaes mais prorrogada do que a outra. Mesmo assim, o fato de se obter o produto em elevada estereosseletividade justifica classificar esta reao como pericclica. Seguem as frmulas mesomricas dos 1,3-dipolos mais utilizados. Note que a ltima frmula contm um tomo com apenas um sexteto de eltrons, enquanto nas outras frmulas todos os tomos vm com 8 eltrons. Portanto, a ltima frmula tem menos peso nesta mesomeria. Exemplos de reagentes 1,3-dipolares:

165

D.L. Boger, S.M. Weinreb, Hetero Diels-Alder Methodology in Organic Synthesis, Academic Press New York 1987

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Oznio Azida

O O O R N N N

O O O R N N N R CH N N

O O O R N N N R CH N N

Diazoalcano R CH N N

Ozonlise Oznio, O3, um dos mais poderosos agentes oxidantes, na escala dos potenciais logo abaixo do flor elementar (0(O3)= +2,15 V em ambiente cido). Pode ser obtido com rendimentos de 10%, a partir de 3O2 por descarga silenciosa no Ozonisador de Siemens. A molcula angulada e tem um momento dipolar de 0,58 D. Ela disponibiliza quatro eltrons para efetuar uma cicloadio sincronizada com olefinas. Por causa da alta reatividade do oznio a reao com compostos insaturados geralmente altamente exotrmica e completa; as ozonizaes requerem portanto uma boa refrigerao, a maioria delas feita abaixo de 0 C. Historicamente a ozonlise tem importncia porque foi usada para descobrir as estruturas qumicas de material gorduroso (poli-)insaturado, atravs dos seus fragmentos oxidados: como veremos abaixo, uma dupla ligao C=C que foi oxidada por O3, quera facilmente em seguida. Estrutura eletrnica e geometria do oznio: o 1,28 A O O = O O O O 117 Na primeira etapa da reao com olefinas ocorre a cicloadio 1,3-dipolar, fornecendo o "ozondeo primrio". Este heterociclo altamente reativo: as ligaes na formao O-OO- so ainda mais fracas do que em O-O- dos perxidos (ver p. 51). Portanto, segue logo depois da sua formao um segundo movimento sincronizado, isto , a reversa da cicloadio. S que esta vez quebra a ligao C-C, liberando um grupo carbonila e um zwitter-on chamado de "carbonilxido". Aps da virada de um dos fragmentos, encorajada pelas polaridades dos intermedirios, uma segunda cicloadio pode ocorrer, formando o ciclo mais estvel do "ozondeo":

243

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C C

O O O

O O O Ozondeo primrio C O O

+ C O + C

Reorientao do grupo carbonila

Carbonilxido O C C O O Condies: Zn / AcOH OH + 3 H2O 2 C - H2O2 OH

O O O

- H2O

C O

Ozondeo

No esquema reacional acima est indicada apenas uma de trs possibilidades de degradar o ozondeo. Isto so: 1) Conforme mostrado no esquema acima: degradao redutiva com Zn e cido actico. Este redutor brando destri apenas o H2O2 que subproduto do ozondeo. Os fragmentos do substrato continuam em forma de aldedos e/ou cetonas. 2) Degradao redutiva na presena de H2 e Pd: este redutor valente fornece dois alcois. 3) Degradao oxidativa por adio de H2O2. Acrescenta-se, desde o incio, mais H2O2 do que j foi produzido pela hidrlise do ozondeo, da a fora oxidativa do meio alta o suficiente, para atacar os aldedos imediata e quantitativamente. Desta maneira todos aldedos se transformem em cidos carboxlicos. Reao com fenilazida O agrupamento da azida, -N3, ao contrrio do oznio, linear e as distncias entre os tomos nitrognios so ligeiramente diferentes. Mas embora ser menos reativo do que o oznio, reage prontamente com olefinas que, aps um aquecimento cuidadoso (!), decaem em N2 e um ciclo de trs membros, a j conhecida aziridina (p. 214): N N N Ar N Ar 1,2,3-Triazolina N N

C C

- N2

C C

N Ar

Aziridina (Etilenimina)

Um outro exemplo reacional de cicloadio com fenilazida est referido no contexto dos aromticos, p. 320.

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Reao das azidas com alquinos Dentro de todas as cicloadies 1,3-dipolares com azidas se destaca a ciclizao, usando como dipolarfilo o acetileno ou um alquino com tripla ligao em posio 1, levando ao triazol: R1 C CH + N N N R
2

Cat. Cu(I) R
2

R1 N 2 R N Triazol 1,4 dissubstitudo N

Base

N N N

Essa reao foi primeiramente estudada nos anos 70 do sculo passado, por R. Huisgen. Na poca ele trabalhou em sistemas anidros e a temperaturas elevadas (o que bastante ariscado, visto o perigo de exploso das azidas). O significado da reao aumentou bastante quando o grupo de Sharpless 166 achou condies mais favorveis para essa cicloadio. A restrio de trabalhar anidro cai fora quando estiver presente um catalisador de Cu(I). Esse catalisador geralmente produzido in situ, a partir de CuSO4 (barato) e requer, alm de um redutor, de uma base orgnica. A finalidade da base a desprotonao do alquino (ver p. 128). Solventes tpicos nesta reao so os polares aprticos (ver p. 25). Essa reao to rpida, completa e irreversvel que se criou uma nova expresso, a "qumica click", que deveria expressar a facilidade da reao, igual um clique com os dedos. Certamente uma consequncia da estabilidade do produto - que um aromtico. Pouco mais tarde descobriu-se que, alm do cobre, tambm o rutnio catalisador desta reao. A diferena na regioseletividade do produto: enquanto o catalisador de Cu(I) leva seletivamente ao ismero1,4, o Ru(II) fornece o triazol 1,5 dissubstitudo. R1 C CH + N N N R2 N N N R2 Catalisador: CpRuCl(PPh3)2 N R1 N 2 R N Triazol 1,5 dissubstitudo

Mais usado, por enquanto, o catalisador onde o Ru(II) complexado por um ligante ciclopentadienila, C5H5- ou abreviado Cp, e outras bases macias de Lewis, tais como trifenilfosfina, PPh3. Desenvolvimento mais recente desta reao o uso de um alquino de estrutura particular que o deixa mais reativo do que um 1-alquino comum. Usou-se com sucesso o alquino difluorado de ciclooctino 167. A vantagem deste que no requer mais da catlise por um
166

Remarcvel a pgina do Prof. Karl Barry Sharpless: http://www.scripps.edu/chem/sharpless/currentresearch.html Vista geral sobre o assunto: S.Borman, Chemical Engineering News 2002, "In-situ click chemistry", acessvel em http://pubs.acs.org/cen/coverstory/8006/8006clickchemistry.html 167 C. Bertozzi, J.Baskin, J.Prescher, S.Laughlin, N.Agard, P.Chang, I.Miller, A.Lo, J.Codelli, Proceedings of the National Academy of Science 2007; acesso atravs de http://www.pnas.org/

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metal (= citotxico), para que a ciclizao decorra igualmente rpida e completa. Esperamse novas aplicaes na biologia com esta reao, especialmente para marcar biomolculas em clulas vivas, conectando seletivamente um corante atravs do anel triazol. Reao com diazoalcanos Os diazoalcanos (ver cap. 11.2), acessveis por desprotonao de sais de diaznio alifticos, so altamente reativos. Podem reagir da seguinte maneira que, porm, quase sempre indesejada: C C R N N C R C C N N C R

- N2

C C

R C R

R Pirazolina

A maioria dos pequenos ciclos com heterotomos acumulados (= vizinhos) so instveis. Sempre deve ser levada em considerao uma possvel exploso, tanto do reagente quanto do produto cclico. Portanto, aconselhado trabalhar com mxima precauo e somente com pequenas quantidades. Note que este acesso ao ciclopropano - mesmo se tiver reagentes idnticos - diferente ao descrito na p. 205, onde o diazometano se decomps primeiro, para depois reagir com o alqueno em forma de carbeno. Observao: Pirazolina e seus parentes aromticos, pirazol e indazol, so componentes de uma importante classe de corantes.

3.5.5 Oxidao com OsO4 e KMnO4


Tetrxido de smio e permanganato so agentes oxidantes e eletrfilos, quase to poderosos quanto o oznio. A prova qualitativa preliminar de alquenos, usando permanganato diludo, conhecida como prova de Baeyer. A descolorao imediata da soluo aquosa de KMnO4, quando agitada com a substncia em questo, indica olefinas. A reao com OsO4 at mais rpida e completa, porm usam-se apenas quantidades catalticas deste reagente, porque muito txico e muito caro. O O
+8

C C

O O

Os

C C

O Os O

O O

+ 2 H2O

C OH C OH

H2OsO4

+6

cis-diol
H2O2 ou KMnO4

De maneira anloga ocorre a reao com permanganato:

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C C

O Mn OO

+7

O O

+5

Mn

O + 2 H2O O-

C OH C OH

H2MnO4-

Desproporcionamento Estas oxidaes so apresentadas neste lugar para chamar ateno formao intermediria de um heterociclo de 5 membros contendo o metal. A estereoqumica deste anel fixada, o que pode ser verificado aps a hidrlise: resulta exclusivamente o cis-diol (a hidrlise do tipo SN, onde duas molculas de gua atacam o metal). Observao: Pela mesma razo os cis-diis podem ser quebrados, segundo Criege (p. 633), com muito mais facilidade do que os trans-diis: nos ltimos tm-se os oxignios em uma distncia desfavorvel formao do intermedirio cclico.

3.5.6 Cicloadies para ciclos de 6 membros


A reao de Diels-Alder certamente a cicloadio mais conhecida e mais importante. A reao se processa geralmente sem catalisador 168, somente por ativao trmica, uma vez que a simetria dos orbitais de fronteira de ambos os participantes, dieno e "dienfilo", favorvel 169. So 4 + 2 eltrons que se deslocam de maneira sincronizada, em um nico estado de transio, formando uma dupla ligao em outro lugar e duas novas ligaes simples que conectam os reagentes de forma anelada. A cintica da reao da primeira ordem, em relao a cada participante. Uma caracterstica de todas as [4 + 2]-cicloadies a reversibilidade da sntese e a baixssima influncia por solventes ou sais. Todavia, pela escolha certa de presso e temperatura se consegue essa cicloadio quase sempre com rendimento satisfatrio. Pelo desenvolvimento da sntese e suas contribuies tericas O. Diels (Kiel) e K. Alder (Colnia) ganharam o prmio Nobel em 1950.

168

Um efeito acelerador por cidos de Lewis percebe-se, em casos de ciclizao DA regulares, devido ao fato de deixar o dienfilo ainda mais pobre em eltrons; ver P. Laszlo, J. Lucche, Actual. Chim. 1984, 42. 169 Uma discusso crtica deste tem: M.J.S.Dewar, Multibond reactions cannot normally be syncronous, J.Am.Chem.Soc. 106, 209 (1985)

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MOs do dieno Nome funo forma ocupao

Energia Nome

MOs do dienfilo funo forma ocupao

4 antiligante 3 antiligante 2 1
ligante LUMO HOMO

antiligante

LUMO

1
ligante

ligante

HOMO

Figura 16. A simetria dos orbitais moleculares dos participantes da cicloadio de DielsAlder. A simetria do HOMO de uma molcula corresponde do LUMO da outra molcula.
A reao de Diels-Alder aproveita de uma conformao ciside do dieno 170, conforme mostrado na Figura 16. Dienos fixados nesta conformao (isto so especialmente os dienos cclicos) so, portanto, especialmente reativos. Por outro lado, onde haver substituintes que atrapalham a rotao em volta da ligao simples do dieno ou at impedem a conformao ciside, podem reduzir drasticamente o rendimento da cicloadio ou at inibi-la. Um composto com impedimentos deste tipo deixa de funcionar como dieno ciclizvel, mas geralmente continua ser um possvel dienfilo. Como todas as reaes eletrocclicas, a reao de Diels-Alder reversvel. No entanto, quase sempre possvel de achar condies reacionais que deslocam o equilbrio para o lado desejado. Para fins preparativos a reao de ida, quer dizer, a formao de anis de 6 membros com uma insaturao, bem mais importante. Por outro lado, a inversa, tambm chamada de retro-Diels-Alder, tem importncia na qumica analtica, pois representa uma das fragmentaes principais, dentro do espectrmetro de massas. Um exemplo para essa reversibilidade o ciclopentadieno (Cp) que adiciona com bastante facilidade uma outra molcula idem, formando o dimero tricclico. Nesta forma o composto mais estvel e menos sensvel polimerizao. Portanto, o Cp armazenado de preferncia nesta forma dimrica, para que seja reformado na hora do uso, por um simples aquecimento (= destilao):

170

Na literatura usa-se a expresso ciside, em vez de cis, por se tratar de conformaes rotacionais em torno da ligao C-C, em vez de ismeros fixados por uma dupla ligao.

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ciclopentadieno dimero

Ateno: No confundir a expresso retro-DA, com DA inversa, que se refere ao tipo de MO envolvido e que ser explicada a seguir! Uma interao somente se espera entre o HOMO de um e o LUMO de outro participante. Isto se deve ao princpio de Pauli que interdiz a ocorrncia de dois eltrons idnticos na mesma molcula. Isto realmente poderia ocorrer caso dois orbitais HOMO entrariam em interao construtiva. A prxima figura mostra que, independente de onde vm HOMO e LUMO, o contato dos dois participantes, dieno e dienfilo, sempre fica favorvel cicloadio: em cada caso os lobos da mesma cor se intersecionam.
LUMO 3

HOMO 2 LUMO 2

ou
HOMO 1

Situao na "Diels-Alder regular"

"Diels-Alder inversa"

Figura 17. Orbitais de fronteira que participam na reao de Diels-Alder.


A cicloadio trmica de um sistema com 6 eltrons em total permitida; portanto, essas cicloadies ocorrem com bastante facilidade. A posio do equilbrio, porm, no possvel predizer a partir da simetria dos orbitais de fronteira. Esta avaliao deve ser feita no prprio produto cclico: quando o produto est livre de tenses (tenso de Pitzer, ver p. 373) e as duas novas ligaes supercompensam a energia investida na perda de duas ligaes (inclusive a sua contribuio mesomeria que no caso do 1,3-dienos conta com ~17 kJmol-1), ento pode-se esperar o produto estvel e com alto rendimento. Lembre-se que apenas a diferena dos nveis energticos, de edutos e produto influencia na posio do equilbrio termodinmico. Rendimento e velocidade da cicloadio so especialmente altos quando o dieno rico e o dienfilo pobre em eltrons. Esta reao se chama, por motivos histricos, de Diels-Alder regular. O esquema a seguir vale em geral (a posio exata do grupo ERG ficou em aberto):

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ERG sincronizado EWG Dienfilo Dieno 4 eltrons 2 eltrons

ERG

EWG
ERG = electron releasing group = doador de eltrons EWG = electron withdrawing group = retirador de eltrons

Exemplos de substituintes que favorecem a Diels-Alder regular: ERG: -alquila, -O-alquila, -N(alquila)2, arila. EWG: -NO2, COOH, -CO-, -CN, -SO2(p-benzoquinona, acroleina, tetracianoetileno e at arinas!) Ao longo do tempo foram descobertos mais e mais exemplos onde o dieno contm retiradores de eltrons e o dienfilo doadores de eltrons. Tem-se ento a reao de DielsAlder inversa. Explica-se a influncia dos substituintes pela posio absoluta dos orbitais de fronteira, na escala energtica. Substituintes retiradores de eltrons (EWG) abaixam a energia e doadores (ERG) elevam a energia do sistema . A reao especialmente rpida quando o LUMO de um e o HOMO do outro participante esto num nvel energtico prximo. A reao DA regular se d ento entre o HOMO do dieno e o LUMO do dienfilo, como pode ser visto nas Figura 17 e Figura 18. De modo geral uma posio alta do HOMO e uma posio baixa do LUMO do outro participante favorvel cicloadio.

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Energia

MOs de fronteira do dieno, na presena de grupos ERG

MOs de fronteira do dienfilo, na presena de grupos EWG

3 antiligante
antiligante

ligante ligante

Diels-Alder regular

Energia

MOs de fronteira do dieno, na presena de grupos EWG

MOs de fronteira do dienfilo, na presena de grupos ERG


antiligante

3 antiligante 2
ligante

ligante

Diels-Alder inversa

Figura 18. Os orbitais de fronteira de dieno e dienfilo, usados para a formao das novas ligaes , devem ser energeticamente prximos (indicados pelas linhas mais grossas).

Estereoqumica da reao de Diels-Alder Alm da simplicidade da sua execuo (uma etapa s, muitas vezes sem catalisador ou solvente polar), a reao de DA tem mais um aspecto altamente valioso: a ciclizao decorre altamente estereo e regiosseletiva. Por este motivo, uma rota de sntese que inclui uma etapa de DA quase sempre ganha preferncia. Para alguns qumicos a DA a "Mona Lisa" da sntese orgnica 171. O seguinte exemplo deve ilustrar o alto valor da ciclizao de DA: o uso de dienfilos com "funo mascarada". Isto significa, como seria explicado mais em detalhe no captulo estratgico sobre FGI (= Funcional Group Interconversion, ver p. 544), a introduo propositria de um outro grupo funcional do que se pretende na molcula-alvo. Em nosso exemplo o grupo provisrio no dienfilo tem a mesma qualidade de retirador de eltrons e
171

Artigo de reviso: K.C. Nicolaou, S.A. Snyder, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, The Diels Alder reaction in total synthesis, Angew.Chem.Int.Ed. 41 (2002), 1668-98.

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providencia o estado de oxidao correto no carbono onde est ligado. O dienfilo consegue ciclizar com o dieno, conforme DA, somente com a funo mascarada, enquanto com a prpria funo-alvo no iria reagir de maneira planejada, ou por ser de baixa reatividade ou por no existir o dienfilo "correto". Somente depois da ciclizao se converte a funo mascarada, na funo-alvo. Sendo assim, consegue-se uma DA regular com -cloroacrilonitrila, H2C=CClCN, sendo dienfilo 172. Aps a reao com o dieno o agrupamento de -cloronitrila pode ser hidrolisado, fornecendo uma cetona. Podemos afirmar que a -cloroacrilonitrila um equivalente do dienfilo hipottico ceteno, H2C=C=O, j que iria fornecer uma ciclohexanona, tambm. Porm, o ceteno no pode ser usado no sentido da DA, porque este reativo demais e fornece ento um outro produto de ciclizao ([2+2], ver p. 375). Alm disso, seu manuseio bastante problemtico. Outros exemplos para dienfilos mascarados: Grupos nitro vicinais no dienfilo funcionam igualmente como equivalentes ao ceteno. O grupo fosfnio que pode ser submetido FGI em forma de uma reao de Wittig (p. 689), fornecendo um grupo C=C exocclico. O grupo sulfxido ou sulfonila tem o papel de equivalente ao acetileno. Seletividade endo: A seletividade conhecida como "regra endo" foi uma das primeiras evidncias, no estudo desta reao (feitos nos anos 30 do sculo passado). Essencial para sua explicao so as consideraes feitas sobre o estado de transio desta reao.
H C O O O + O H O O O Estados transitrios C H O O C H H Endo H C O Controle cintico (reao mais rpida) C O O O Exo O Controle termodinmico C (produto mais estvel) H O H

Especialmente quando a dupla-ligao do dienfilo faz parte de um anel, o produto endo formado mais rpidamente. Isto se explica com as interaes secundrias que o dienfilo pode estabelecer com os carbonos no meio da molcula do dieno, durante o estado de
172

Artigo de reviso sobre equivalentes ao ceteno: S. Ranganathan, D. Ranganathan, A.K. Mehrotra, Synthesis 1977, 289.

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transio. Essas interaes secundrias so simbolizadas no esboo por linhas pontilhadas finas. evidente que estas foras so bem menores do que a interao entre os tomos onde se formaro as novas ligaes (linha pontilhada grossa). Todavia, o efeito secundrio abaixa a energia interna do complexo ativado e ento torna a reao mais rpida. A temperaturas baixas o produto endo preferido - "controle cintico", ver p. 126. Ao conduzir a reao em temperaturas mais altas, por outro lado, a forma endo desfavorecida e o produto exo ganha em peso. Isto se deve ao fato que o produto exo menos congestionado, caso haver grupos volumosos em dieno e dienfilo, sendo assim, se torna termodinamicamente mais estvel. Mais um fato experimental que sustenta as consideraes deste estado de transio: a reao de DA em geral pode ser acelerada e a seletividade endo ainda aumentada, ao aplicar presses bastante elevadas. Isto se deve ao fato que o ET, especialmente o ET do caminho endo, ocupa um menor volume, em comparao aos reagentes e at aos produtos da reao. Regiosseletividade: Dieno e dienfilo, quando ambos sejam substratos no simtricos, se observa geralmente a formao do ciclo onde os substituintes laterais so posicionados orto ou para, enquanto o produto meta no se forma em quantidades notveis 173. A explicao desta seletividade fornecem os "coeficientes orbitalares", ou seja, o tamanho dos lobos nos MOs de fronteira. Acontece que um grupo que influencia na densidade eletrnica, tambm deixa os lobos do sistema de tamanhos desiguais. A ciclizao DA acontece sempre daquela maneira que deixa sobrepor os lobos maiores (isto , os stios mais macios), existentes em dieno e dienfilo. Podemos tirar uma analogia com os nuclefilos (p. 37), para os quais constatamos melhor qualidade e reao SN mais rpida, quanto mais macios. Uma discusso mais aprofundada deste assunto fica alm deste texto introdutrio 174, portanto sejam apresentadas aqui somente as consequncias para a estereosseletividade. A partir do dieno substitudo por um grupo ERG no carbono 1 obtm-se somente o produto orto e o dieno substitudo em posio 2 somente fornece o produto para, especialmente na presena de um catalisador cido de Lewis (por exemplo, AlCl3, ZnCl2 ou o mais suave SnCl4).

173 174

Explicao ver I. Fleming, Frontier Orbitals and Organic Chemical Reactions, Wiley London 1976, p. 132 Trabalhos originais: K.N. Houk, J.Am.Chem.Soc. 95 (1973), 4092; referente s cicloadies 1,3diopolares: K.N. Houk, J. Sims, R.E. Duke, R.W. Strozier, J.K. George, J.Am.Chem.Soc. 95 (1973), 7287; A.K. Chandra, M.T. Nguyen, J. Comput. Chem. 19 (1998), 195.

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DA regular:

ERG EWG +

ERG EWG ERG + EWG EWG ERG

DA inversa:

EWG ERG +

EWG ERG EWG + ERG ERG EWG

Figura 19.

Resumo das possveis regiosseletividades na cicloadio de Diels-Alder.

Note-se que a presena do catalisador cido de Lewis no influencia na viabilidade da prpria ciclizao, conforme mencionado na entrada da discusso da reao de DA. Seu funcionamento se explica com a sua complexao no grupo EWG do dienfilo especialmente favorvel quando este contm um grupo carbonila: Dois exemplos:
AlCl3 O H H3 C H OCH3 H H H ZnCl2 O CH3

Dienfilo = acrilato

Dienfilo = metilvinilcetona

Hetero-Diels-Alder 175 Alm das ciclizaes discutidas acima, existe tambm a possibilidade de formar heterociclos. Na maioria das vezes escolha-se o caminho via dienfilo com heterotomo: Derivados da piperidina so acessveis usando iminas ou at sais de imnio 176 como dienfilo; da a reao se chama "aza-Diels-Alder". Introduzindo oxignio ao anel ("pirano"), por um dienfilo com grupo carbonila; da a reao uma "oxo-Diels-Alder". Caso o dienfilo ser um composto nitroso, o anel contm O e N (= oxazol). Tambm selenocetonas e tiocetonas reagem na maneira descrita 177.
175

D.L. Boger, S.M. Weinreb, Hetero Diels-Alder methodology in organic synthesis, Vol. 47 da srie Organic Chemistry monographs (H.H. Wasserman, editor), Academic Press, London 1987. 176 S.D. Larsen, P.A. Grieco, J.Am.Chem.Soc. 107 (1985) 1768. 177 Artigo de reviso: S.M. Weinreb, Comp.Org.Syn. 5 (1991), 513-50.

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Exemplo:
HCHO H2O 25 C

R NH2 . HCl

R NH CH2 Cl

on imnio

[4+2]

N R

3.6 Rearranjos sigmatrpicos


Nas reaes eletrocclicas discutidas por enquanto foram envolvidos eltrons , disponibilizados em forma de insaturaes conjugadas. Nas cicloadies 1,3-dipolares participaram, alm de eltrons , dois eltrons provenientes de um orbital n, ou seja, noligante. Nas reaes pericclicas apresentadas a seguir so envolvidos eltrons e tambm eltrons , num movimento tipicamente sincronizado 178. Mais corretamente, a mudana de uma ligao , ao longo de um sistema conjugado de ligaes . Este tipo de reao se chama rearranjo sigmatrpico e representa a terceira grande categoria dentre a famlia das reaes percclicas. Note que com esta reao no se trata de uma ciclizao.
H C CH CH CH C x-1 H C CH CH CH C x-1

O ndice x representa o nmero de duplas ligaes atravs das quais ocorre a mudana do grupo simples ligado, no exemplo dado um tomo de hidrognio. Para explicar a estereoqumica em rearranjos sigmatrpicos se admite uma quebra "homoltica" 179 da ligao , deixando um eltron com cada tomo participante nesta ligao. No exemplo do pentadieno forma-se o radical pentadienila e o radical hidrognio que muda de posio: do C1 para o C5. =

178 179

A reversa das cicloadies j implicou essa possibilidade. O carter radicalar em rearranjos sigmatrpicos pode ser mais ou menos desenvolvido, isto foi comprovado pelo ensaio CIDNP (polarizao nuclear por reao qumica, uma tcnica do r.m.n.). J.E.Baldwin, J.E.Brown, J.Am.Chem.Coc. 91, 3647 (1969).

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Neste modelo o radical H (cuja simetria esfrica) est mudando de posio atravs de 5 eltrons do radical pentadienila (x = 2). A simetria do orbital HOMO par, isto , os lobos escuros mostram na mesma direo, em ambas as extremidades do radical. MOs do radical pentadienila

HOMO

1
A partir deste esquema pode-se verificar que o caminho do radical H, cujo HOMO naturalmente o orbital 1s, bastante fcil, pois os lobos prximos no C1 e C5 tm a mesma orientao. Trata-se de um cmbio suprafacial do hidrognio, quer dizer, o H est migrando somente acima do plano dos ncleos carbonos do pentadieno. Esta mudana ocorre com bastante facilidade, pois o deslocamento [1,5] do hidrognio termicamente permitido, ou seja, isto uma reao do estado fundamental. Igualmente conhecem-se mudanas sigmatrpicas [1,9], quer dizer, onde o nmero x de duplas ligaes 4. Elas funcionam igualmente suprafaciais, basta uma leve ativao trmica. Note que nos rearranjos sigmatrpicos no temos a necessidade de usar HOMO de um e LUMO do outro fragmento - como era o caso nas cicloadies. Esta vez os dois fragmentos provm da mesma molcula de partida, portanto j estamos fora do perigo de criar dois eltrons idnticos na mesma molcula. Como no entramos em conflito com a regra de Pauli (p. 204), ento podemos usar o HOMO de ambos os fragmentos do rearranjo. A situao contrria em sistemas com x = 1, 3, 5,... ligaes . Nestes casos o grupo em questo deve exercer um movimento antarafacial, ou seja, mudar de um lado para o outro, atravessando o plano dos tomos do esqueleto. Isto bastante difcil ou at impossvel:

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H H [1,3] [1,7] Movimentos antarafaciais = difceis Por outro lado, estes sistemas mostram rearranjos sigmatrpicos aps serem ativados por luz UV. Como j visto anteriormente, isso provoca a elevao de um eltron (LUMO HOMO*) e a simetria dos orbitais de fronteira se inverte. Sob esta nova situao a migrao se torna suprafacial, ento a reao sigmatrpica vivel. Isto seja ilustrado para a mudana [1,3] de hidrognio. A irradiao do composto allico com luz UV do tipo C (p. 94), de 165 < < 190 nm, provoca a transio necessria de *:
h 1 1 , 12 2 12 3

e com isso se observa a seguinte reao: = C H CH C hv H C CH C H

Todos os compostos com H em posio allica podem ento sofrer isomerizao sob influncia de luz UV. Rearranjo de Cope O rearranjo de Cope (a no confundir com a eliminao de Cope, p. 140) provavelmente a mais conhecida e mais aplicada sntese que aproveita da migrao de fragmentos da cadeia carbnica. Esta vez um carbono que muda de posio. O substrato um 1,5-dieno e a mudana pode ser vista como deslocamento de dois radicais allicos, ento um rearranjo no complexo [3,3]. Exemplo:

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200 C

Caso o esqueleto contenha os heterotomos O ou N, ento se fala de rearranjos oxa-Cope ou aza-Cope, respectivamente (exemplo: ciclizao entre o grupo vinilsilano e o on imnio, na p. 733). Rearranjo de Fries As duas reaes apresentadas a seguir, os rearranjos de Fries e de Claisen, so excepcionais por duas razes: 1. So raros exemplos de rearranjos que no so provocados pela presena de um tomo com sexteto de eltrons (compare outros rearranjos, na p. 410 em diante). 2. Os estados transitrios destas reaes aproveitam de apenas uma parte dos eltrons aromticos presentes. O rearranjo de Fries, observado em fenilsteres, um rearranjo sigmatrpico [1,5] que utiliza eltrons de um sistema aromtico para efetuar a migrao. A quebra homoltica ocorre na ligao C-O do grupo carboxila. Este procedimento serve mais para satisfazer as regras da simetria dos orbitais do que para descrever uma reao radicalar, portanto a palavra homoltica foi escrita em aspas. O produto da migrao um fenol com grupo acila em posio para. Por outro lado, quando operar a temperaturas mais altas a palavra homoltica tem sua justificativa, pois so condies que favorecem a formao de radicais. Realmente, a temperaturas altas ou sob incidncia de luz UV pode-se observar um outro produto: o radical acila muda para a posio orto - o que corresponde a um rearranjo sigmatrpica [1,3]. De acordo com as regras de Woodward-Hofmann este movimento (suprafacial) termicamente proibido, mas vivel por fotoqumica, portanto este rearranjo chamado de "Foto-Fries" 180. Note que um cmbio [1,4] no encaixa no conceito sigmatrpico e realmente, um produto subtitudo em posio meta no observado - independente das condies aplicadas. O grupo que muda o radical acila e o produto uma cetona aromtica, derivado do fenol. O maior valor preparativo, alm da funcionalizao do anel, a criao de uma nova ligao carbono-carbono.

180

D. Bellus, Foto-Fries rearrangement and related photochemical [1,j]-shifts (j = 3, 5, 7) of carbonyl and sulphonyl groups. Adv. Photochem. 8 (2007) 109-159

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O O
3 1 2 4 5

R C O + HO Cmbio [1,4] no observado

R C
AlCl3

R C O

HO

C O

HO

Cmbio [1,5] Produto principal a temperaturas baixas

Cmbio [1,3] Produto principal a temperaturas altas e com induo por hv

Rearranjo de Claisen Um outro rearranjo de fragmentos carbnicos a partir de teres mistos de alila-arila, conhecido como rearranjo de Claisen. No seu estado de transio h um ciclo de 6 membros, o que vantajoso no s por motivos eletrnicos, mas tambm e principalmente entrpicas. Como provir da mesma molcula, os stios reativos j se encontram em posies favorveis, um perto do outro. Assim, a probabilidade para ocorrer coliso reativa bastante alta. Sob a vista da teoria do estado de transio de Eyring isto se reflete diretamente na entropia de ativao, S. Esta diferena tipicamente muito pequena em reaes intramoleculares (outros exemplos com entropias favorveis sero apresentados no contexto das ciclizaes por condensao, "princpio de Ruggli-Ziegler", p. 454). Em outras palavras: o grau de organizao dentre o estado de transio no fica muito mais alto do que no reagente no ativado. A entropia de ativao S fica somente ligeiramente negativa; isto beneficial entalpia livre de ativao, G, motivo para se ter uma reao rpida.
O+

O CH2=CH CH2Br Brometo de alila Fenil-alil-ter SN2

3 4

CH2

CH
CH2
1

5 6

OH tautomeria
CH2 CH=CH2 CH2 CH=CH2

"Claisen" Estado de transio de 6 membros

rpido

Em analogia ao rearranjo de Fries se v o valor preparativo principal do rearranjo de Claisen, na criao de uma nova ligao C-C, a partir de carbonos no polarizados e pouco ativados. Note-se que o carbono em posio ao oxignio (em negrito) que faz a nova

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ligao com o anel aromtico. O rearranjo [3,3] de Claisen considerado o melhor mtodo para introduzir um grupo allico num anel aromtico. Em casos onde as posies aromticas 2 e 6 do alilter j esto ocupados por outros grupos funcionais, um simples rearranjo de Claisen naturalmente no pode decorrer. Mas sob condies reacionais mais foradas, o radical allico efetua duas migraes [3,3] consecutivas e chega finalmente em posio para do anel aromtico. O carbono que foi realado no esquema acima em negrito, permanece em posio final, no caso deste rearranjo "para-Claisen". O rearranjo de Claisen no se restringe aos alil-fenilteres - embora esta ser a aplicao mais realizada. Tambm funciona com alil-vinilteres e derivados reativos de alilsteres, conforme descritos nos prximos dois esboos. A sntese a partir do lcool allico, com um ter vinlico (trans-eterificao) ou por reao com ortoster, respectivamente. Em cada caso o rearranjo sigmatrpico pode ser provocado por um aquecimento a 100 150 C; o resultado em cada exemplo um composto carbonlico ,-insaturado:
OH R CH O R OEt R OH
H3C C(OCH3)3

EtO

H O

COOEt R

O R

em CH3COOH

Pelo que foi falado na p. 254, essas reaes podem tambm ser denominadas de "oxaCope". No exemplo a seguir: a pirlise de steres de alcois allicos: R R O O CH3

R R O

O CH3

Os rearranjos de Cope, Fries e Claisen so altamente estereosseletivos. No caso dos compostos alifticos isto pode ser explicado por uma conformao de assento do estado de transio. O substituinte mais volumoso fica na posio equatorial e a nova dupla-ligao tem que ser trans:

O R

O R

R = R trans CHO

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Reao eno Tambm a reao eno faz parte da famlia das reaes eletrocclicas e mostra muitas semelhanas mecansticas reao de Diels-Alder. Trata-se de uma reao entre uma olefina com hidrognio em posio allica (componente eno, em vez de dieno) e um enfilo que pode ser uma olefina ativada, correspondendo ao dienfilo na reao de DA regular; ento tipicamente pobre em eltrons (no exemplo abaixo representado pelo anidrido malico). No estado de transio novamente so envolvidos 6 eltrons, s que esta vez so 4 eltrons e 2 eltrons . Exemplo tpico: O O H O H O O O

A partir deste prottipo existe uma grande variedade de reaes do tipo eno. As seguintes reaes podem ser vistas como reaes eletrocclicas, parentes da reao eno: a reao fotoqumica de Norrish tipo II (p. 103; como mencionado l, o mecanismo pode ser explicado via birradical, mas tambm por uma reao eletrocclica com movimento sincronizado dos eltrons e ), as reaes trmicas de pirlise de steres e xantatos (reao de Tchugaeff, p. 140); reao de fragmentao McLafferty que ocorre no espectrmetro de massas (p. 103). Uma aplicao industrial desta reao a sntese do nylon 11, a partir do cido ricinico, por sua vez um cido graxo abundante no leo da mamona (= leo de rcino). A saponificao do leo de rcino fornece um cido mono-insaturado de 18 carbonos, o cido 12-hidroxi-9-octadecenico, de baixo custo e com bom rendimento. Na sua estrutura se tem um grupo hidroxila que essencial para o funcionamento da etapa do rearranjo. Trata-se de uma pirlise (para outras pirlises, recorra p. 140) na qual reconhecemos uma reao do tipo eno. Produtos desta so um alqueno terminal e um aldedo, enquanto a cadeia de 18 carbonos foi fragmentada entre o C11 e o C12.

H O
12 11

> 500 C (curto tempo) HBr; hv

11

CH2

O + H

12

cido ricinico (cido 12-hidroxi9-cis-octadecenico)

Br H

NH3 SN2

NH2 cido 11-amino undecanico

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Somente o fragmento olefnico usado para as demais transformaes, que sejam:

adio radicalar de HBr (o bromo entra em posio anti-Markovnikow, ver p. 69) SN2 com amnia, fornecendo o grupo amina no final da cadeia.

Resulta o monmero, cido 11-amino undecanico, que pode ser policondensado para nylon 11. Esse exemplo demonstra como se consegue hoje substituir o petrleo, por enquanto fonte quase exclusiva para os polmeros tcnicos, por recursoso renovveis da biomassa. Embora o processo descrito aqui ainda fica mais caro do que o tradicional, inegvel que j existem alternativas explorao dos recursos fsseis.

3.7 Ciclizaes e reaes eletrocclicas em outros contextos


No contexto das eliminaes foram apresentadas as eliminaes cis (p. 140), tpicas para steres de cidos carboxlicos e xantatos. Como nos rearranjos sigmatrpicos elas tambm envolvem dois eltrons no movimento sincronizado do seu complexo transitrio. Somente o estado de transio destas pirlises cclico, enquanto reagente e produto no so. A volatilidade dos produtos, nestes casos, impedem uma reao reversa. A reao de Hofmann-Loeffler-Freytag foi apresentada como ciclizao radicalar (ver p. 100). Sem dvida alguma, ela tem grande semelhana com os rearranjos sigmatrpicos discutidos acima. Um outro tipo de ciclizao que percorre uma espcie igualmente reativa descrito no contexto da substituio nucleoflica aromtica, na p. 323. Numa arina pode ser atribuda uma reatividade semelhante dos radicais. Na pgina 444 e nos captulos 6.3 e 6.3.1 so descritas condensaes intramoleculares, uma particularidade das reaes de compostos com dois grupos carbonilas na maioria dos casos uma ,-dicetona. Estas ciclizaes no dependem da simetria dos MOs, portanto no so reaes eletrocclicas. Elas representam estratgias valiosas para criar compostos alicclicos (saturados), com grande flexibilidade no tamanho do ciclo. Na p. 733 so apresentados mtodos de ciclizao usando alilsilanos, onde um carbono eletroflico atacado pela dupla ligao C=C rica em eltrons, providenciado por um composto organossilcio. Existe uma srie de outras reaes que percorrem tambm estados transitrios ou at intermedirios cclicos, enquanto nem substrato nem produto so necessariamente ciclos. Muitas destas reaes incluem um metal no ciclo que lhe fornece uma reatividade especial, ou seja, proporciona ao complexo cclico uma curta meia-vida. Sendo assim, estas reaes geralmente no so apresentadas no contexto de reaes cclicas - s vezes nem comprovantes experimentais se tm para a existncia do intermedirio cclico. Por esta razo elas escapam da nossa percepo como reaes eletrocclicas. Dentro destas reaes organometlicos se destacam a metatese (p. 170) e a polimerizao de insero (p. 158).

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3.8 Exerccios de Reaes Eletrocclicas e Ciclizaes


1) Considerando a ciclizao monomolecular (p. 201)
H3C CH3 h luz UV H 3C CH3

a) Denomine substrato e produto desta reao (indique as configuraes nas duplasligaes). b) Anote todos os orbitais moleculares do substrato que podem hospedar eltrons . c) Indique quem HOMO, quem LUMO, no substrato do estado fundamental. d) Identifique HOMO e LUMO do substrato, aps ser excitado por luz UV. e) Complete a estrutura do produto cclico desta reao, pela indicao das posies relativas dos grupos metilas exo-cclicos. f) Houve um movimento com-rotatrio ou dis-rotatrio? Justifique. 2) Por que a cicloadio requer a participao do HOMO de um e do LUMO do outro participante? (p. 204; p. 207; p. 243) 3) a) Quais so as reaes tpicas dos carbenos, no seu estado excitado? (pp. 207 e 211) b) Quais so as reaes tpicas dos carbenos, no seu estado fundamental? c) Quem fornece produtos de estereoqumica definida, o carbeno tripleto ou carbeno singleto? 4) a) Anote a estrutura do reagente de Simmons-Smith e compare com a estrutura do reagente de Tebbe. (pp. 211 e 710, respectivamente) b) Em que tipos de reaes so usados estes reagentes? 5) Carbenos so espcies extremamente reativas e, portanto, instveis. a) Anote os conceitos de estabilizao dos carbenos, segundo Fischer e segundo Schrock. (p. 209) b) Anote as principais caractersticas estruturais e as reatividades dos carbenos de Fischer e der Schrock, respectivamente. 6) Explique com as suas palavras o funcionamento da epoxidao estereosseletiva de alcois allicos, segundo Sharpless. (p. 227) 7) a) Descreve, em palavras, a sntese de Paterno-Bchi (p. 237). b) Anote as estruturas e as polarizaes, do substrato cumarina, o flavorizante natural da asprula, antes e depois de ser irradiado por luz UV (refere-se p. 236).

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c) Formule a dimerizao da cumarina, no sentido de Paterno-Bchi. 8) a) Anote as estruturas mesomricas, com todos os orbitais , e n, do oznio. (p. 239) b) Desenhe o diagrama dos MOs dos eltrons , do oznio. Insira os eltrons de valncia, no estado fundamental. c) Rascunhe as duas etapas mecansticas da ozonlise do 3-hexeno. 9) a) O que significa "prova de Baeyer"? (p. 243) b) Quais so os produtos a partir do ciclohexeno, quando submetido "prova de Baeyer"? 10) a) O que se entende por cicloadio de Diels-Alder regular, o que Diels-Alder inversa? (p. 247) b) Sob quais condies estruturais podemos esperar a cicloadio de Diels-Alder regular, quando ela decorre de maneira inversa? c) Indique num diagrama de energia, as alturas relativas de LUMO e HOMO dos reagentes (dieno e dienfilo), no caso da cicloadio de Diels-Alder regular. 11) a) Na p. 103 foi apresentado um mecanismo radicalar e em etapas, da ciso de McLafferty, frequentemente observado no espectrmetro de massas. Reformule essa reao, de acordo com que represente uma reao eletrocclica sincronizada. b) Existe uma relao mecanstica, entre as reaes de Norrish tipo II (p. 103) e a reao eno (p. 257)? 12) No espectro de massas foi analisado o flavonode natural, a 5,7-dihidroxi-4-metoxiisoflavanona (C16H14O5, M = 286). Alm do on molecular M+ a m/z = 286, o espectro mostra dois ons de fragmentos, a m/z = 152 e 134, respectivamente. A fragmentao (deciclizao) se baseia em uma retro-Diels-Alder. Formule o mecanismo desta reao.
HO O

OH

OCH3

Radical ction da 5,7-dihidroxi-4-metoxi-isoflavanona

13) Rascunhe os mecanismos do a) rearranjo de Fries; b) rearranjo de Claisen.

(p. 254)

3.9 Respostas dos exerccios de Reaes Eletrocclicas e Ciclizaes.

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1) Considerando a ciclizao monomolecular


H3C CH3 h luz UV (2E, 4Z, 6Z, 8E)-decatetraeno 1,2-dimetil (3Z, 5Z, 7Z)-ciclooctatrieno . H 3C CH3

a) e e) ver esquema reacional. b), c) e d) Orbitais moleculares do substrato que podem hospedar eltrons :

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H 3C

CH3 8

H 3C

CH3 7

H3C

CH3 6 LUMO

H3C

CH3 5 MOs anti-ligantes MOs ligantes CH3 4 HOMO LUMO HOMO

h luz UV

H3C

H 3C

CH3 3

H3C

CH3 2

H3C

CH3 1

Substrato no estado fundamental

Substrato no estado excitado

f) Houve um movimento dis-rotatrio, pois o orbital de fronteira HOMO do substrato irradiado por luz UV (que o nico responsvel para o acontecimento em ciclizaes monomoelculares) tem simetria par.

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H3C

CH3 5

H3C

CH3
Relaxamento

H3C

CH3

HOMO

2) Para no correr o risco de violentar a regra de Pauli. Essa regra diz: impossvel a existncia de dois (ou mais) eltrons que so idnticos em todos os quatro nmeros qunticos, dentro de um conjunto estvel de tomos. A expresso "conjunto estvel" muito ampla, assim a regra vale para molculas, cristais, metais , complexos e tambm para o estado de transio da cicloadio. O perigo de violentar a regra de Pauli seria dada, caso na cicloadio participariam dois orbitais HOMO, cada um contendo um eltron. Aquele mesmo caso existe onde dois orbitais se juntam que ambos contm um eltron. Foi discutida a reao (muito rpida) de recombinao de radicais (p. 56), porm neste caso se forma apenas uma nova ligao , e no duas ao mesmo tempo, como o caso na cicloadio. 3) a) As reaes tpicas dos carbenos 1CH2 (= carbeno singleto, isto corresponde ao estado excitado) so as cicloadies [2+2]. b) As reaes tpicas dos carbenos 3CH2 (= carbeno tripleto, isto corresponde ao seu estado fundamental) so: inseres em ligaes C-H e cicloadies em C=C, de maneira radicalar e em etapas; a sequncia das etapas suficientemente demorada para encorajar rotaes em volta de ligaes . A consequncia a racemizao do produto de adio. c) Quem fornece produtos de estereoqumica definida so apenas os carbenos singleto. Observa-se uma cicloadio "cis", quer dizer, os demais substituintes no alqueno que reage com o 1CH2, no mudam de posio relativa. 4) a) Reagente de Simmons-Smith:
CH2I2 + Zn (Cu) ou CH2N2 + ZnI2
- N2

CH2 ZnI

Complexo zinco-carbeno "Reagente de Simmons-Smith"

O carbeno foi estabilizado e blindado de um lado. Esta situao se realiza com zinco que pode complexar o carbeno. O complexo representante dos carbenos de Fischer, portanto hospeda um carbeno de carter singleto. Estrutura do reagente de Tebbe: 267

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Ti

CH2

O reagente de Tebbe , Cp2Ti=CH2, um tpico carbeno de Schrock que pode ser sintetizado a partir do trimetilalumnio e dicloreto de titanoceno (Cp = ciclopentadienil-nion; C5H5-). O acrscimo de quantidades catalticas de piridina liberam o complexo em forma de carbenide.
b) Aplicao do reagente de Simmons-Smith: til para ciclopropanamentos, sem o perigo de ocorrer a reao de insero do carbeno numa ligao C-H. A reao de Simmons-Smith funciona particularmente bem com alcois allicos onde o grupo hidroxila contribui estabilizao do complexo ativado, por formao de uma ligao secundria Zn....O.

Aplicao do reagente de Tebbe: A reatividade do carbeno para reagir com alquenos, formando ciclopropano, muito baixa. Em vez disso pode atacar especificamente o grupo carbonila, por ter uma dupla-ligao polar e mais reativa. Muitos diferentes substratos com grupo carbonila podem reagir com o reagente de Tebbe. Sempre o carbeno (= nuclefilo!) que ataca o carbono e o titnio que ataca o oxignio do grupo C=O. Na maioria das vezes o complexo intermedirio cclico instvel e se decompe, liberando um complexo extraordinariamente estvel com a unidade Ti=O e o substrato onde formalmente o grupo carbonila C=O foi transformado em C=CH2.
5) a) Conceito de estabilizao dos carbenos, segundo Fischer: Entre metal de transio (rico em eltrons) estabelecida uma ligao do tipo , mais corretamente entre um orbital d do metal ocupado por dois eltrons e um orbital p vazio do carbeno; a segunda ligao uma retro-dativa, do ocupado orbital p do carbeno para um orbital d vazio do metal.

R R

Conceito de estabilizao dos carbenos, segundo Schrock: Tanto o metal quanto o carbeno tm dois eltrons desemparelhados. Ento cada componente por si pode ser entendido como birradical, custuma-se tambm falar do estado tripleto (experimentalmente comprovado atravs das caractersticas paramagnticas do complexo). A polarizao em cada uma das ligaes governada pela diferena em eletronegatividade: os eltrons so deslocados para o lado do carbono. Isso tem por

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consequncia uma reatividade do carbeno como nuclefilo, isto , contrrio dos complexos de Fischer.

R R

b) Principais caractersticas estruturais e reatividades dos carbenos de Fischer: baixo nmero de oxidao do metal metais de transio do meio direita, tais como Fe(0), Mo(0) ou Cr(0) os demais ligantes no metal sejam -aceitadores, tais como CO, NO+, CN, PR3 grupo R e/ou R so hetero-tomos (quer dizer, desigual a carbono), tais como os grupos -OMe ou -NR2 distribuio eletrnica no carbeno, parecida das cetonas (isto , carbono positivado). Carbeno eletroflico, ento pode ser atacado por nuclefilos.

Principais caractersticas estruturais e reatividades dos carbenos de Schrock: o metal tem um alto nmero de oxidao, tipicamente um metal de transio do lado esquerdo, tais como Ti(IV) ou Ta(V), os demais ligantes no complexo no tenham a propriedade de -aceitador, mas apenas de -doador, tais como -alquila, -arila,, -vinila, -acila, -amina... os grupos R no tenham qualidade como -doador; geralmente um carbono sp.
6) O tartarato um complexante quiral e opticamente puro (apenas o ismero (+), ver p. 227), o lcool allico um complexante pro-quiral (quer dizer, torna-se quiral, no momento que est sendo complexado pelo Ti). Os dois, quando estiverem fixados na esfera coordenativa do Ti(IV), formam complexos diastereoisomricos. Diastereoismeros tm energias internas e estabilidades termodinmicas diferentes, portanto espera-se um excesso de um dos dois ismeros. Em seguida o meio oxidante se aproxima nestes complexos, para efetuar a epoxidao do lcool allico pelo lado de fora. O anel do epxido formado seletivamente de um lado - o produto de oxidao se formou de maneira estereosseletiva. 7) a) A sntese de Paterno-Bchi uma cicloadio [2+2], portanto requer da ativao fotoltica de um dos participantes. No caso da reao de Paterno-Bchi isto a cetona (o grupo carbonila mostra absoro forte na regio de UV tipo B) que fica excitada e reage com uma olefina isolada ou pouco conjugada, mas no com C=C aromticos. Forma-se um anel de quatro membros contendo um tomo de oxignio. Este ciclo, chamado de oxetano, de difcil acesso por outros mtodos, devido a instabilidade inerente dos anis de quatro membros (compare p. 454). O sucesso da reao de Paterno-Bchi limitado, devido a uma srie de reaes paralelas. b) Excitao fotoltica da cumarina:

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+ Luz UV Absoro + O

+ -

+ O

O Estado excitado

Estado fundamental

c) Na dimerizao da cumarina, no sentido de Paterno-Bchi, tm que respeitar-se as polaridades da molcula excitada (que reage com o grupo carbonila) e da molcula no estado fundamental (que reage com a dupla ligao C=C):
Estado fundamental O O + O + O Estado excitado
[2+2] Paterno-Bchi

O O O O O O

8) a) O oznio descrito, mais corretamente, atravs de uma frmula de ressonncia:

b)
Energia Eltrons do oznio

3 2 1

LUMO HOMO

Note: o oznio tem apenas dois eltrons , j que tem apenas uma dupla-ligao O=O. Porm, na cicloadio entram, alm destes, dois eltrons no-ligantes (eltrons n; no incluidos no esquema de MO acima), completando assim o total de 6 eltrons, necessrios para essa reao termicamente decorrer.
c) Ozonlise do 3-hexeno:

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Princpios da Sntese Orgnica

1) Formao do ozondeo primrio (as flechas no produto j indicam o movimento eletrnico necessrio para entrar na segunda etapa):
C C O O O O Ozondeo primrio O O

2) Rearranjo para o ozondeo e hidrlise sob condies oxidativas (que ocaminho mais comumente realizado):
+ C O + C O O Carbonilxido C O Reorientao do grupo carbonila

Condies oxidativas: O C C O O O O O
+ 3 H2O - H2O2

C(OH)3

Ozondeo
- H2O

OH 2 C O

cido propinico

Sob condies redutivas se obtm 1-propanol; na ausncia de oxidantes e redutores o propanal (= propionaldedo).
9) a) A "prova de Baeyer" o tratamento de duplas-ligaes C=C (alquenos isolados ou conjugados, mas no aromticos) com KMnO4 (aq) neutra. Atravs de um heterociclo de 5 membros o substrato insaturado oxidado. Aps a sua hidrlise fornece o cis-diol. Ao mesmo tempo o permanganato (violeta) reduzido ao Mn(II) que praticamente incolor. b) Mn2+ (quase incolor) e cis-1,2-ciclohexanodiol.

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Princpios da Sntese Orgnica

OH OH

10) a) Cicloadio de Diels-Alder regular: HOMO do dieno reage com LUMO do dienfilo. Cicloadio de Diels-Alder inversa: LUMO do dieno reage com HOMO do dienfilo. b) Condies favorveis cicloadio de Diels-Alder regular: posio alta do HOMO do dieno e uma posio baixa do LUMO do dienfilo.

Condies favorveis cicloadio de Diels-Alder inversa: posio alta do HOMO do dienfilo e uma posio baixa do LUMO do dieno Como substituintes retiradores de eltrons abaixam a energia e doadores elevam a energia do sistema , ento a Diels-Alder regular pede fornecedores de eltrons no dieno (R = alquila, -O-alquila, -N(alquila)2) e retiradores no dienfilo (R = -NO2, COOH, -CO-, -CN, -SO2- ).
c)
Energia Diels-Alder regular: 2 Diels-Alder inversa:

3 2

3 2 2 1

11) a)
X H

McLafferty

H
+

CH2 CH2

CH2

Radical-ction formado no EM

b) A reao Norrish tipo II pode ser vista como reversa da reao eno. Observao: a quebra de Norrish tipo II se discute geralmente em termos de radicais, ento aproveita da incidncia de luz UV. Ao invs desta, a reao eno geralmente termicamente induzida.

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12) Uma fragmentao ou de-ciclizao no espectrmetro de massas a reversa da cicloadio de Diels-Alder, portanto chamada de retro-Diels-Alder.
HO O HO O + OH O OCH3 OH O OCH3 m/z = 134 dienfilo CH2

Radical ction da 5,7-dihidroxi-4-metoxi-isoflavanona (m/z = 286)

m/z = 152 dieno = "Ceteno"

13) a) Rearranjo de Fries: reao sigmatrpica e [1,5] e, mais difcil, [1,3].


O O
1 2 3 4 5 Catalisador 3 4 5

R C C O R +
1

R C O

AlCl3

HO

HO

Cmbio [1,5] Produto principal a temperaturas baixas

Cmbio [1,3] Produto principal a temperaturas altas e com induo por hv "Foto-Fries"

b) Rearranjo de Claisen:
O CH2 CH CH2 O "Claisen" Fenil-alil-ter H OH tautomeria CH2 CH=CH2 rpido CH2 CH=CH2

Os dois mtodos so alto valorizado devido a facilidade de funcionalizar o anel aromtico introduzir um substuituinte no aromtico cuja estrutura permite derivatizaes; tanto o grupo acila (Fries) quanto o grupo alila (Claisen) fazem uma qumica interessante que pode levar a uma grande variedade de produtos. criar uma nova ligao carbono-carbono Note-se que atravs da reao "Foto-Fries" so acessveis os derivados do cido saliclico, por sua vez importantes materiais de partida no setor farmacutico.

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4 Substituio aromtica
4.1 Critrios para o carter aromtico
Antes de discutir as reaes de compostos aromticos importante familiarizar-se com as caractersticas destes compostos. At os anos 30 do sculo passado no era muito claro o que causa a estabilidade extraordinria, caracterstica comum de todos os compostos aromticos. Os trabalhos fundamentais de Erich Hckel sobre a estrutura eletrnica marcaram o maior avano para chegar ao entendimento moderno da aromaticidade e, em particular, sua reatividade. Portanto, deve ser citado em primeiro lugar entre os critrios de aromaticidade. 1) Regra de Hckel: Em um sistema aromtico participam (4n - 2) eltrons , sendo n um nmero inteiro. Quando 4n eltrons esto em conjugao o sistema chamado de anti-aromtico. 2) O composto deve ser cclico Duplas ligaes exocclicas somente contribuem em casos raros e excepcionais na conta do critrio 1. 3) O composto deve ter uma arquitetura coplana. Isto , todos os carbonos do anel devem ficar no mesmo plano. Desta forma todos os orbitais atmicos p, no importa se contm 0, 1 ou 2 eltrons, esto orientados perpendicularmente ao plano dos ncleos. Somente assim resulta uma superposio mxima entre eles, para que possam formar um orbital molecular, , de baixa energia. Alm destes 3 critrios principais, conheceremos mais 4, mais frente (p. ) Aplicao dos trs critrios principais para aromaticidade Benzeno, a substncia me dos aromticos, contm um eltron em cada orbital p. Para assumir o arranjo energeticamente mais favorvel, todos os orbitais atmicos do tipo p (AOs = um par de lobos, situados acima e abaixo de um ncleo de carbono) devem ser coplanos. Isto implica que, ao mesmo tempo, os prprios ncleos de carbono tm que ficar coplanos, tambm. O conjunto de todos os lobos, visualizado na figura, o orbital molecular ("MO" = ) - que formou a base da discusso das reaes eletrocclicas (cap. 3) e que ser igualmente importante em nossa discusso dos aromticos.

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Figura 20. Construo do MO 1, a partir de seis AOs do tipo p, unidirecionados.


As cores diferentes dos lobos em cada carbono, na figura cinza em cima e branca em baixo, representam o sinal da funo de onda, que negativo de um lado e positivo do outro lado do ncleo. Ateno: os sinais da funo de onda tm nada a ver com cargas ou densidade eletrnica no orbital! O leitor deve ser ciente que aqui no se fala sobre eltrons, mas somente sobre o lugar onde os eltrons podem ser acomodados. Este lugar chamado de orbital molecular ("MO") e se estende sobre todo o sistema, desde que possua tomos vizinhos que contribuam conjugao (a explicao da expresso "conjugao", ver prximo ponto). Na figura acima est representada a orientao dos orbitais atmicos p que possibilita a formao do orbital molecular MO de energia mais baixa, o 1. Nota-se que todos os sinais tm a mesma direo e orientaes idnticas (lobo de sinal positivo = lobo escuro, para cima). Isso leva superposio mxima entre os AOs, ou seja, abre o maior espao para acomodar eltrons - melhor mostrado atravs da figura direita. J com orientaes opostas dos lobos o espao diminui. Em vez de um possvel lugar para os eltrons tem-se um plano de n, isto , entre os lobos antiparalelos uma rea onde a probabilidade de encontrar um eltron zero. Como j sabemos de inmeros exemplos estruturais, prender eltrons em pequeno volume custa energia (no conceito de Pearson uma situao apertada desta se chama "dura"). Significa que o MO tem mais energia, quanto maior o nmero de ns. Obtm-se assim os MOs 2, 3, 4... , em nveis energticos cada vez mais altos.

Energia

6 5

Nvel 0

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Figura 21. Representao dos orbitais moleculares do benzeno junto com seus nveis energticos. Nvel 0: energia dos orbitais atmicos isolados. Note-se que os orbitais 2/3 e 3/4 so degenerados. As posies dos planos de n so indicadas por linhas tracejadas.
Em compostos neutros e aromticos com (4n - 2) eltrons possvel construir (4n - 2) orbitais moleculares , a tcnica usada chama-se "combinao linear de orbitais atmicos para formar orbitais moleculares" ("LCAO-MO" = Linear Combination of Atomic Orbitals to Molecular Orbitals). No necessariamente estes MOs possuem energias diferentes. No caso de igualdade energtica se usa a expresso "degenerao". O benzeno, como ilustrado abaixo, tem 6 MOs em 4 diferentes nveis energticos, onde 2 / 3 e 4 / 5 so orbitais degenerados. Em analogia aos orbitais atmicos, um MO pode acomodar no mximo dois eltrons (Princpio de Pauli). Quando todos os eltrons ocupam os MOs mais baixos, o composto encontra-se no estado eletrnico fundamental. No caso do benzeno onde tm 6 eltrons , ento os MOs 1, 2 e 3 sero completos. Quando um ou mais eltrons so elevados para orbitais de energias mais altas, a molcula se encontra num estado eletrnico excitado. Como j visto no cap. 3, essa elevao pode ser alcanada por incidncia de luz (especialmente luz UV) ou reao qumica - mais do que por energia trmica. E

6 4 , 5 2 , 3 1

Orbitais antiligantes (desestabilizantes) Orbitais ligantes (estabilizantes)

Figura 22. Ocupao dos MOs do benzeno por eltrons , mostrando o estado fundamental.
A experincia mostrou: a partir de n AOs resultam igualmente n MOs, isto , n possibilidades de orientao relativa dos lobos. Em geral, quando lobos do mesmo sinal (da mesma cor) se aproximam o resultado uma interao construtiva (= atrao = ligao covalente, ). Quando os lobos de tomos vizinhos incluem um ngulo de 90 o grau de interao zero, quer dizer, nem atrativo nem repulsivo. Finalmente, a orientao antiparalela dos AOs significa interao destrutiva (= repulso = situao anti-ligante, tambm representado pelo smbolo "*"). Este conceito tem por consequncia que a energia do MO aumenta junto ao nmero de planos de n. Conforme o dito sobre atrao e repulso, um MO pode assumir um nvel energtico mais baixo ou mais alto, do que a soma das energias calculadas para os AOs isoladas. Na Figura 21o nvel dos AOs isolados representado pelo nvel 0. Como calcular enfim a energia interna de uma molcula aromtica? So dois fatores a serem considerados: um os nvel energtico do MO, outro fator a ocupao deste MO por eltrons. Esses dois fatores devem ser levados em considerao para cada MO da 276

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molcula. Aplicando esse mtodo situao fundamental do benzeno, mostrada na Figura 22: somente contribuem energia interna da molcula os MOs 1 a 3, por que so repletos de eltrons. Por outro lado, as energias dos orbitais 4 a 6 no tem importncia nesta situao, por que so vazios, ento no contribuem energia interna. Os eltrons procuram ocupar os MOs de energia mais baixa possvel 181. A molcula tem estabilidade mxima quando todos os MOs abaixo do nvel 0 contm 2 eltrons e todos os orbitais acima do nvel zero ficam desocupados. Essa a situao mostrada na Figura 22 com o estado eletrnico fundamental. Sabemos que um nvel baixo em energia sempre significa reatividade baixa, ou seja, a molcula inerte. Em outras palavras, uma reao qumica requer participantes em nveis energticos elevados. Da podemos questionar: quais so os eventos que elevam a energia da molcula (= desestabilizao = aumento em reatividade)? So trs eventos: 1. Elevao de um eltron de MO baixo para um MO mais alto; isso eleva bastante a energia interna e pode ser provocado por radiao h da regio ultravioleta. Como j vimos no cap. 3, a elevao mais relevante na prtica do HOMO para o LUMO (ver p. 198). 2. Retirar um eltron de um MO de nvel baixo (= ionizao positiva); 3. Adicionar um eltron a um MO de nvel alto (= ionizao negativa). Vale tambm o contrrio: acrescentar um eltron a um MO abaixo do nvel zero ou retirar um eltron de um nvel acima do nvel zero, aumenta a estabilidade (= abaixa a reatividade) da molcula. O [10]-anuleno satisfaz a regra de Hckel. Porm, contm duas duplas ligaes de conformao trans. Os hidrognios mostrados na frmula abaixo se interferem e consequentemente o sistema anular desvia da co-planaridade. Isto reduz drasticamente a sua estabilidade aromtica, o que se percebe numa reatividade elevada, especialmente nos hidrognios em destaque:

[10]-anuleno
Os demais critrios para aromaticidade: 4) O sistema de eltrons deve estar em conjugao. Somente orbitais atmicos (AOs) 2p vizinhos conseguem interagir de forma construtiva o que tem por resultado uma ligao mltipla. O princpio da conjugao no se restringe
Obedecendo a regra de Hund, segundo a qual MOs degenerados so ocupados com um eltron cada, antes de colocar um segundo eltron em um destes MOs.
181

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apenas a dois tomos vizinhos, mas pode estender-se ao longo da inteira molcula poliatmica desde que satisfazem todos os critrios a seguir: todos os orbitais provm de tomos vizinhos; Todos os orbitais tm aproximadamente o mesmo tamanho. Isso vale geralmente para tomos do mesmo perodo; certamente vale para os exemplos acima, onde todos os tomos so carbonos. J nos heterociclos contendo elementos dos perodos superiores, tais como S, P, As ou metais, a cojugao prejudada devido insuficincia neste critrio. Todos os AOs tenham a mesma geometria. Todos os AOs tenham orientao paralela/antiparalela. No benzeno todos esses critrios so satisfeitos: trata-se exclusivamente de carbonos, todos so vizinhos e todos contribuem com um AO do tipo p, bem alinhados na vertical. Em ambos os exemplos acima tem-se conjugao. Na frmula de Lewis a molcula com sistema conjugado anotada como duplas-ligaes e/ou pares de eltrons no ligantes, rigorosamente alternados com ligaes simples. Em casos de nions, ctions ou radicais a carga ou o eltron desemparelhado no interferem na conjugao - desde que so rodeados por duplas ligaes. O mesmo vale para hetero-tomos que participam no sistema anelar. Sendo assim, um par de eltrons no-ligantes que se encontra num orbital adequado, pode tranquilamente participar num sistema conjugado, desde que interaja com os lobos dos tomos vizinhos. Deve-se destacar que a ocupao dos orbitais por eltrons no critrio para conjugao! Exemplo 3: O cicloeptatrieno no aromtico porque o grupo metileno, -CH2-, atrapalha a conjugao. Este carbono no tem orbital 2p (ele s tem sp), portanto no entra em conjugao com os orbitais 2p vizinhos.

CH2

Ao perder um hidreto, H-, os critrios para aromaticidade estaro satisfeitos. No ciclo do troplio ction tem-se formalmente um AO com orbital p vazio. O acesso ao troplio-ction, no entanto, no muito fcil, como mostra a seguinte reao:
H H CH2 + Ph3C
+

H H + Ph3CH

H H H

(Observao: essa reao pode ser classificada como oxidorreduo ou como reao cidobase.)

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Exemplo 4: O ciclopentadieno Cp tambm no aromtico. Porm, o seu nion, o ciclopentadienila aromtico, sim. Os MOs so construdas a partir de 5 AOs, de orientao alinhada; nestes cinco MOs se encontram 6 eltrons (satisfao da regra de Hckel). Como a aromaticidade sempre significa vantagens energticas, o produto da reao de desprotanamento favorecido. A acidez de Cp fica, portanto, muito acima de outros hidrocarbonetos, ento mais prxima do fenol:
K = 10-14,5

+ H+

Com Cp- possvel solubilizar metais de transio em solventes orgnicos, pela formao de complexos chamados de metalocenos. Esta uma estratgia importante na sntese orgnica porque muitos metalocenos tm atividade cataltica. Uma outra vantagem de metalocenos uma reatividade diferenciada, tanto do metal quando estiver no alcance do sistema , quanto do ligante aromtico. Assim possvel conduzir uma srie de reaes tpicas para aromticos com o ferroceno: a sulfonao, mercurao, alquilaes de FriedelCrafts, acilaes e a sntese de Vilsmayer (todas elas so descritas neste captulo), so bastante facilitadas pela complexao do Cp- com o metal. Atravs da reao entre ferroceno e metais alcalinos se consegue um composto aninico que facilmente reage com CO2, fornecendo assim cidos carboxlicos aromticos 182. 5) Critrio energtico obtido no experimento A energia interna do sistema (no estado fundamental) deve ser menor do que a soma das energias das duplas ligaes isoladas. Se fosse igual o composto seria no-aromtico; se fosse maior seria anti-aromtico. A estabilidade aromtica do benzeno pode ser determinada por calorimetria, para uma srie de hidrogenaes catalisadas por paldio metlico. Todas essas hidrogenaes tm carter exotrmico: a do cicloexeno, do 1,4-cicloexadieno e a do benzeno. A reao do benzeno, porm, libera bem menos energia do que os incrementos das trs duplas-ligaes deixavam esperar. Assim se conseguiu quantificar a estabilidade aromtica, pela diferena entre o hipottico 1,3,5-cicloexatrieno e o benzeno real: ela corresponde a 150 kJmol-1!

182

D.W.Slocum, Metalation of metallocenes, J.Chem.Educ. 46, 144 (1969).

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150 230 121 Nvel de referncia

Figura 23. Calor de hidrogenao dos compostos insaturados. Ciclohexano: 0 kJmol-1; ciclohexeno: 119 kJmol-1; 1,4-ciclohexadieno: 229 kJmol-1; 1,3,5-ciclohexatrieno: 356 kJmol-1; benzeno: apenas 206 kJmol-1.
O ensaio invertido, isto , a desidrogenao de cicloexeno e de 1,3-cicloexadieno traz o mesmo resultado:
+ 122 kJ mol-1 - 2H endotrmica - 23,4 kJ mol-1 - 2H exotrmica diferena = 150 kJ mol-1

Energia interna baixa implica pouca necessidade de fazer reaes. E realmente, os aromticos so bem menos reativos do que os alquenos. Reaes que so tpicas para alquenos isolados (e tambm conjugados) no ocorrem com aromticos, tais como:

adio de bromo prova de Baeyer (descolorao de KMnO4) polimerizao

6) Todas as distncias C-C em compostos homo-aromticos so iguais No caso do benzeno todas as distncias C-C so de 139 pm. Em compostos no aromticos de duplas ligaes conjugados, como por exemplo no 1,3-butadieno, todas as distncias CC so entre a da ligao simples C-C em alcanos e da dupla C=C em alquenos isolados, mas continuam desiguais. Sendo assim, at os polienos conjugados mais compridos (por exemplo, vitamina A, algumas cianinas coloridas) mostram duas distncias interatmicas C-C.

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Distncias C-C:
133,7 pm

H3C

CH3

H 2C

CH2

H 2C

CH CH CH2
147,6 pm

154 pm

133 pm

7) Espectroscopia de ressonncia magntica nuclear (r.m.n.): A espectroscopia traz evidncia sobre a distribuio e densidade eletrnica em uma molcula. Ao aplicar um campo magntico externo se induz linhas de campo adicionais em torno do benzeno, tambm referidas como corrente anelar, que reforam o efeito do campo externo no local dos ncleos de hidrognio e carbono. Na literatura 183 usa-se a expresso de ncleos menos blindados quando participam num anel aromtico. A energia necessria para entrar em ressonncia com os ncleos de H e C fica mais baixa. Na escala da r.m.n., geralmente com tetrametilsilano como referncia, se observam picos caractersticos, localizados em campo baixo (7-8 ppm no 1H e 100-150 ppm na ressonncia do 13C).

Figura 24. O anel benznico sob influncia do campo magntico, H0. O campo induzido no anel refora a ressonncia com os ncleos

4.1.1 Notao de compostos aromticos


A prxima figura mostra as notaes mais usadas para compostos aromticos. As projees de Kekul so estruturas marginais de energia elevada. Como j vimos na Figura 20, direita, no correto fixar as duplas ligaes em certos locais do anel. Melhor a projeo de Robinson (com o anel no meio) que sugere uma distribuio eletrnica uniforme, ento corresponde mais realidade fsica e qumica.

183

E.Breitmaier, W.Voelter, 13C-NMR-Spectroscopy, Methods and Applications, Verlag Chemie, Weinheim 1987. R.K.Harris, Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy - A Physicochemical View, Pitman, London 1983. R.J.Abraham, J. Fischer, NMR Spectroscopy, J. Wiley, New York 1988.

281

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Observao: apesar das insuficincias da frmula de Kekul, usaremos exclusivamente essa notao para compostos aromticos porque permite resolver problemas mecansticos, especialmente questes de regiosseletividade na substituio aromtica. J a projeo de Robinson no serve neste sentido.

4.2 Substituio aromtica eletroflica


Devido alta densidade eletrnica (= muitos eltrons de valncia sobre poucos tomos) podemos esperar elevada susceptibilidade dos aromticos frente eletrfilos. Como j foi elucidado acima, sua reatividade fica abaixo dos alquenos, devido a estabilidade da mesomeria aromtica. Ento no se observa adies nas quais as duplas ligaes so consumidas (ver p. 155), mas apenas substituies, onde o carter aromtica fica inalterado e somente o hidrognio trocado por algum eletrfilo. Sem dvida alguma, a reao mais tpica dos aromticos a SE. O mecanismo da substituio eletroflica, de maneira geral, consiste em uma adio, seguida por eliminao.
1a etapa: Adio do eletrfilo E + E+ Complexo 1 2a etapa: Eliminao do eletrfugo H E H E
+

E
+

H
+

Complexo E + H+

Complexo

Complexo 2

No perfil energtico desta reao, representado na Figura 25, percebe-se vrios picos, todos situados na proximidade dos complexos descritos acima. O ponto mais alto fica logo antes de chegar ao complexo . Neste ponto encontra-se o estado de transio, ET 1, que ligeiramente mais alto do que o estado ET 2. A passagem por este ponto o momento mais difcil da reao toda. Em outras palavras: a passagem pelo ET 1 determina a velocidade da SE. A distncia entre o os reagentes e o ET 1 a energia de ativao, EA (em alguns textos didticos anotada como "H "). O qumico precisa de informaes sobre a posio e a 282

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estrutura do ET 1. A posio na horizontal diz respeito formao/afrouxamento, de cada ligao a ser formada/quebrada; a vertical indica a energia de ativao e assim a velocidade com que a SE decorre. Atravs da EA possvel determinar a constante de velocidade da reao, k, usando a equao de Arrhenius. Uma vez sabendo de k, o engenheiro qumico pode calcular a velocidade da reao para quaisquer condies externas, que sejam temperatura, presso e as concentraes, necessrias para projetar o reator. Como o ET 1 no tem tempo de vida prpria, ento usa-se o complexo por ser o estado existente mais prximo a ele, para estimar sua estrutura molecular e a energia de ativao. A legitimao desta aproximao fornece o postulado de Hammond-Polanyi (p. 63) que pode ser formulado na seguinte forma: espcies quando so prximas na coordenada de reao, tm energias internas semelhantes e tambm tm estruturas parecidas. Uma energia de ativao baixa corresponde, segundo Arrhenius, a uma reao rpida. Especialmente ao trabalhar sob condies brandas, onde a velocidade da reao determina a preponderncia de um certo produto sobre um produto paralelo, as afirmaes sobre o complexo so cruciais. Energia livre
ET 1 ET 2

1
Ea

C6H6 + E+

C6H5E + H+

Caminho da reao (aproximao de E+ / afastamento de H+)

Figura 25. Diagrama reacional da substituio aromtica eletroflica.

4.2.1 Reaes com Nitrognio eletroflico


1. Nitrao A nitrao a substituio mais estudada no anel aromtico. Por muitos anos se acreditava num eletrfilo catinico, o nitrnio ction, NO2+, que explicava os fenmenos fisicoqumicos observados na mistura reacional da nitrao. Portanto, a nitrao est descrita nas obras renomadas da qumica orgnica por meio de NO2+. Somente nos ltimos anos houve evidncias para um desvio desta teoria, dando preferncia a um ataque radicalar. O reagente mais comumente usado uma mistura de cido ntrico concentrado com cido sulfrico concentrado. uma mistura muito forte que ganhou o nome cido nitrificante. Outros reagentes nitrificantes so: HNO3 concentrado ou fumegante

HNO3 com cido actico glacial 283

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HNO3 com anidrido actico em fase gasosa com N2O5 NO2+ + NO3-

NO2+BF4- dissolvido em cido actico glacial ou nitrometano.

Ateno: quase todas as nitraes e tambm nitrosamentos (a serem discutidos a seguir) ocorrem no anel aromtico de forma exotrmica, portanto as reaes devem ser feitas sob refrigerao (banho de gelo, 0 C). Formao da espcie eletroflica O ponto de congelamento (= propriedade coligativa) do cido nitrificante quase quatro vezes mais baixo do que se espera de uma soluo molecular de HNO3 dentro do solvente H2SO4. Isso, junto condutividade, levou concluso que o cido ntrico dissociado em ons. Tambm se constatou um efeito cataltico forte pelo cido sulfrico, enquanto o benzeno dificilmente reage com H2SO4 puro. Significa que o H2SO4 no ativa o substrato aromtico, mas sim, o reagente que fornece o grupo nitro. Mais um argumento para o nitrnio ction uma banda no espectro de Raman, a 1400 cm-1 que tambm foi observada no sal NO2+ClO4- e que se deve a uma molcula triatmica linear. Sob estes aspectos concluiu-se que o eletrfilo da nitrao seja o ction nitrnio que pode estar livremente disponvel (caso 1, ver abaixo) ou apenas ser transferido durante a reao (caso 2). No entanto, nenhum dos fatos experimentais exclui a possibilidade de se produzir in situ uma espcie radicalar do tipo NO2, tambm. Realmente, quase a totalidade do HNO3 no cido nitrificante transformado em NO2+ (ou NO2), portanto podemos considerar essa espcie como eletrfilo. Caso 1: mistura de HNO3 e H2SO4 concentrado NO2 OH
+ H2SO4 HSO4-

NO2 OH2+

- H2O

[ O N O ]+ Nitrnio ction NO2 NO2

H
+

[ O N O ]+

- H+

Complexo Caso 2: somente HNO3 concentrado + NO2 OH2+ ...

Nitrobenzeno

- H2O

284

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Uma peculiaridade da nitrao que compostos aromticos ativados (por exemplo, o fenol, ver p. 307), reagem at com cido ntrico diludo. E isso ocorre em velocidade muito acima da esperada para o nitrnio ction, NO2+. O responsvel para essa acelerao extra o surgimento de um outro eletrfilo, o nitrosil ction, NO+. Uma oxidao posterior do composto nitroso fornece finalmente o composto nitro desejado, ao mesmo tempo recupera o cido nitroso, fonte do nitrosil ction. Este ltimo fato identifica o cido ntrico diludo como sistema auto-cataltico. Formao do eletrfilo: O cido nitroso, HNO2, sempre est presente em traos, j que o cido ntrico tem um elevado potencial oxidante (0 +1,00 V) e transforma-se ento em HNO2. O HNO2 um cido bem menos forte do que o HNO3, portanto pode ser protonado por ele. A sada de gua do on [ON-OH2]+ ocorre rapidamente, fornecendo o nitrosil ction, [NO]+ cuja tripla-ligao confirmada pela espectroscopia de infravermelho:
HNO2 + 2 HNO3
cido nitroso = cido fraco cido ntrico = cido forte [H2O]

H3O+

+ 2 NO3- + NO+
Nitrosil ction

Mecanismo da nitrao de um substrato aromtico ativado, via nitrosil ction:


OH + NO
+3 +

OH

OH
+ HNO3
- H+
+5

OH + HNO2 NO2 Nitrofenol


+3

NO

NO Nitrosofenol

2. Nitrosamento O nitrosamento de compostos aromticos reativos pode ser efetuado tambm de propsito com HNO2, produzido in situ atravs de nitrito de sdio, dissolvido em HCl (aq.) ou H2SO4 (aq.). O ataque eletroflico pelo nitrosil ction ocorre de maneira anloga nitrao por HNO3 diludo. Note que o nitrosil ction, NO+, responsvel pelo nitrosamento, um eletrfilo menos forte do que o nitrnio ction, NO2+ / nitrnio radical NO2. Portanto, esta sntese funciona somente com aromticos ricos em eltrons.
Ar H + HNO2 Ar NO + H2 O

J que os compostos nitrosos so altamente susceptveis oxidao, esta sntese deve ser feita sob atmosfera inerte (lembre-se que o oxignio do ar um oxidante poderoso).

285

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Princpios da Sntese Orgnica

Pode-se pensar em um acesso alternativo aos compostos nitrosos, via reduo do composto nitro. S que essa estratgia no funciona, porque a reduo de Ar-NO2 nunca pra no estado de Ar-NO, mas sempre vai diretamente at a anilina, Ar-NH2. Porm, tem um jeito de se obter o composto nitroso via reao redox: em vez da reduo direta, o composto nitro reduzido at a hidroxilamina ou amina, que, por sua vez, podem ser oxidadas seletivamente ao composto nitroso. Estes caminhos so descritos na p. 649. Como j dito acima, o grupo Ar deve ser neste caso um aromtico ativado, isto , com densidade eletrnica elevada. Os aromticos mais comumente nitrosados so:

Fenis Aminas aromticas tercirias, Ar-NR2 Anis aromticos condensados Certos heteroaromticos (pirrol, furano)

3. Diazotamento e acoplamento azo Aminas aromticas primrias e secundrias no servem como substratos do nitrosamento, conforme descrito acima. Mesmo sendo suficiente reativas sob o ponto de vista eletrnico (ambas so riqussimas em eltrons), observem-se os seguintes desvios: Ar-NH2 formao de sais de diaznio; Ar-NHR formao de nitrosaminas. Ento o grupo funcional da amina que reagiu com o o nitrosil ction e no o anel aromtico! Tecnicamente mais importante a formao do sal de diaznio, largamente conhecida como "diazotamento" (para mais detalhes recorra p. 759). Mecanismo do diazotamento:
Ar NH2
+ HNO2

Tautomeria

Ar NH2 N O

- H+

Ar

NH N O

Ar

N N OH

Nitrosamina (uma amina secundria pra aqui) Ar N N OH


+ H+

Ar N N OH2

- H2O

Ar

N2+

Sal de diaznio

O sal de diaznio, por sua vez, um eletrfilo e pode reagir com sistemas aromticos ativados que pode ser, por exemplo, um fenol ou simplesmente a amina aromtica (= anilina) que sobrou, caso o diazotamento foi incompleto. Esta reao chamada acoplamento azo, o produto um composto azo, Ar-N=N-Ar, que representa uma importante classe de corantes (ver tambm p. 759).

286

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Princpios da Sntese Orgnica

A densidade eletrnica do fenol, quando usado como componente de acoplamento azo, aumenta mais uma vez ao trat-lo com NaOH. Devido alta acidez do composto Ar-OH forma-se o nion fenxido em alta porcentagem (verifique os valores de pKa, no anexo 2 deste livro). Porm, existe um valor timo de pH que deve ser mantido durante o acoplamento azo. Os melhores rendimentos e velocidades se obtm por volta de pH 11. Ao operar em ambiente fortemente alcalino uma parte do reagente eletroflico, Ar-N2+, se perde devido formao de diazotatos (p. 763): Ar N2+ + OHAr N N OH
- H+

Ar N N ODiazotato ,

que evidentemente no tem mais qualidades como eletrfilo.

4.2.2 Reaes com enxofre eletroflico


1. Sulfonao e clorossulfonao No se sabe se o eletrfilo da sulfonao o SO3 ou o HSO3+, no entanto a formulao mais comum com SO3: 2 H2SO4 SO3 + H3O+ + HSO4-

A sulfonao ocorre em tempos razoveis ao usar leum, que uma soluo saturada de SO3 (um gs) em H2SO4 concentrado. Como SO3 o anidrido do cido sulfrico, ento podemos identificar o leum sendo cido sulfrico "mais que concentrado". A sulfonao, ao contrrio da nitrao, uma reao reversvel. Alm disso, requer quase sempre temperaturas elevadas (100 C ou mais). A reversibilidade se exprime, por exemplo, na perda do grupo sulfnico, ao tratar o cido sulfnico aromtico com cidos minerais concentrados; as condies a serem aplicadas, porm, so drsticas: a dessulfonao requer o aquecimento sob refluxo por um longo tempo. Portanto, este sentido da sntese pouco percorrido.

Sulfonao
SO3

SO3H

Dessulfonao
HCl / H2O - HSO4-

cido sulfnico A partir do cido sulfnico pode ser produzido em uma etapa subsequente o cloreto de sulfonila, tratando o cido sulfnico livre ou seu sal, com PCl5 (pentacloreto de fsforo) ou POCl3 (cloreto de fosforila).

287

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Princpios da Sntese Orgnica

De forma anloga sulfonao, tambm possvel introduzir o grupo SO2-Cl em somente uma nica etapa. O reagente neste caso cido clorossulfnico, ClSO2OH, o eletrfilo + SO2Cl e a reao conhecida como clorossulfonao (no confundir com a sulfoclorao radicalar, p. 71). Um reagente muito verstil no laboratrio orgnico o cloreto de tosila (TsCl = cloreto do cido p-toluenossulfnico). sempre usado quando um grupo hidroxila de um lcool deve ser substitudo por um nuclefilo fraco na maioria das vezes pelo mecanismo SN1 (ver item 1.3.6). 2. Sulfonilao A sulfonilao uma reao paralela e quase sempre indesejada, da sulfonao com cido sulfrico fumegante (= leum). Logo aps a formao das primeiras molculas do cido benzossulfnico pode ocorrer a reao do mesmo com o substrato virgem. Isto a condensao das duas molculas. O reagente intermedirio o cido sulfnico ativado em casos de presena de cloretos ento o cloreto de sulfonila.

Ar

SO3

Ar

SO3H

+ HCl - H2O

Ar

Ar

SO2 Cl

Ar

SO2 Ar Sulfona

Cloreto de sulfonila

A sulfona de diarila pode ser produzida com rendimentos melhores, na presena de um cido de Lewis, tipicamente AlCl3. Isso requer um isolamento prvio do cloreto de sulfonila: sua destilao fcil, seguida pela secagem rigorosa sobre P2O5.
+ AlCl3 - AlCl4+ Ar H

Ar

SO2 Cl

[ Ar

SO2 ]

Ar

SO2 Ar

4.2.3 Reao com oxignio eletroflico - hidroxilao


Essa reao tem pouco valor preparativo, j que os fenis produzidos nesta reao so mais reativos que o prprio substrato. A consequncia uma mistura de produtos que no pode ser separada de modo satisfatrio. OH + OH+ ou OH
+ OH+ + OH+

OH

A fonte do eletrfilo (OH+ ou OH) uma mistura de H2O2 com H2SO4 ou CF3CO2OH (percido trifluoro actico).

288

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Caso for desejado introduzir exatamente um grupo OH (ou OR) a estratgia mais adequada uma substituio nucleoflica no anel usando H2O/OH- (ou R-OH/R-O-). Neste caso o aromtico deve estar de carter eletrnico invertido, ou seja, eletroflico. Isto pode ser estabelecido por reao do cloreto, Ar-Cl, com um metal bastante eletropositivo (Li ou Mg; ver o princpio da "Umpolung", nas pp. 297 e 549). Melhor ainda funciona a sntese dos fenis via sal de diaznio (ver cozimento de fenol, p. 766 e reao de Sandmeyer, p. 769). Um mtodo mais recente via compostos Ar-Tl e Ar-Hg (ver p. 300). Alm deste, a entrada do grupo hidroxila pode ser forada via SN, num aromtico j funcionalizado (ver p. 315).

4.2.4 Halogenaes
A ordem das substituies pelo halognios a seguir parece fora de ordem, porque comea com o bromo, depois o cloro, o iodo e no final o fluor. Esta sequncia foi escolhida, de acordo com a viabilidade e limpeza da reao de substituio eletroflica: desde a bromao, uma reao tranquila e controlvel, at a fluorao que completamente invivel. Bromao Como j mencionado a reatividade dos aromticos fica abaixo dos alquenos. Uma simples gua de bromo, temperatura ambiente, no reage. Precisa-se de condies diferentes e um catalisador cido. O catalisador desta reao um cido de Lewis, por exemplo, FeBr3 cuja funo polarizar a molcula de bromo e assim, fornecer o bromo positivado.
Br Br + FeBr3 Base cido Br Br FeBr3 Br+ [FeBr4]-

Complexo cido-base

O uso de um cido de Lewis j implica que a reao no funciona na presena de gua (onde o catalisador perder sua atividade imediatamente por ser hidrolisado para Fe(OH)3 e 3 HBr).
FeBr3

Br H

+ Br2

FeBr4-

Br + HBr + FeBr3

Clorao Um caminho comum para a clorao anlogo ao da bromao descrito acima. Porm, o cloro j mais reativo que o bromo. Assim possvel trabalhar sem catalisador cido de Lewis e at em ambiente aquoso. Um reagente alternativo e de manuseio mais conveniente do que o cloro gs ento a gua de cloro, produzido a partir de hipoclorito de sdio (= gua sanitria) na presena de um cido mineral forte. A espcie eletroflica neste caso 289

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Princpios da Sntese Orgnica

provm do cido hipocloroso, HO-Cl, no qual o cloro est positivado. Este reagente de clorao se provou mais forte do que a combinao Cl2/AlCl3 em ambiente anidro.
+

HO

Cl

+ H+

H2O Cl

+ Ar-H - H2O

Cl H
- H+

Ar

Cl

Ateno: a halogenao pode tambm ocorrer na cadeia lateral do composto orgnico! Isto pode ser mostrado no exemplo do tolueno, indicando as condies tpicas que aumentam a regiosseletividade. No primeiro caso trata-se de um mecanismo radicalar onde o radical benzlico, Ph-CH2 , estabilizado por ressonncia, percorrido. Como se trata de um mecanismo em cadeia, essa reao geralmente bastante rpida. Ao aplicar um excesso de cloro, a SR no pra no produto mono-clorado, mas continua at que cada hidrognio do grupo -CH3 for substitudo por cloro. Isto se deve, afinal, reatividade dos hidrognios: ao compararmos com os hidrognios em hidrocarbonetos saturados que j foram discutidos no cap. 1.4.5, percebemos que H fixado no anel aromtico ("fenlicos") tem reatividade mais baixa e os na cadeia lateral ("benzlicos") uma reatividade mais alta frente radicais (compare tambm as energias de dissociao, Tabela 6, p. 60). As condies favorveis que sustentam a cadeia da SR so: calor, luz UV e ambiente apolar. No segundo caso o mecanismo inico, conforme descrito acima (a explicao da distribuio dos produtos segue abaixo, p. 305). Da a temperatura deve ser mantida baixa, catalisador presente e o solvente polar prtico que sustenta a formao de ons. CH2Cl
Tem peratura alta / luz UV

CH3

> 90% CH3 CH3 Cl + Cl 55% 35%

Temp. baixa (catalisador)

Iodao A iodao de aromticos tambm no fcil isto porque a reatividade do iodo muito baixa. Alm de ter rendimentos baixos a reao reversvel (isto , k-1 > k1) e s funciona com aromticos ativados, por exemplo, com fenis. O rendimento pode ser aumentado, como em qualquer reao reversvel, ao retirar um dos produtos do sistema. Dois mtodos

290

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sejam apresentados: a neutralizao do HI produzido e a oxidao do mesmo por MnO2 ou PbO2 184. OH + I2
k-1 k1
Oxidao por MnO2

OH OH
k2

I H I I

+ HI
CaCO3

1/2 CaI2

+ H2O + CO2

Fluorao O flor elementar F2 reativo demais. Portanto os aromticos fluorados no so acessveis por este caminho, por que o sistema aromtico destrudo e o esqueleto carbnico fragmentado irregularmente. No captulo 11 so descritos dois mtodos viveis: a reao radicalar de Sandmeyer (p. 769) e especialmente a decomposio trmica do fluoreto ou tetrafluoroborato de diaznio (reao de Schiemann, p. 767). F2 + Ar-H decomposio

4.3 Reaes com carbono eletroflico


4.3.1 Alquilao de Friedel-Crafts
O reagente que providencia o grupo alquila com carbono eletroflico, no precisa ter necessariamente um carbono fortemente positivado. o papel do catalisador de produzir o carbono eletroflico in situ, conforme descrito na primeira etapa, no esquema a seguir. Assim, o reagente da alquilao de Friedel-Crafts pode ser: um haleto de alquila mais o catalisador cido de Lewis, um alqueno mais um catalisador cido de Brnsted, ou um lcool mais um catalisador cido de Brnsted.

184

O uso do oxidante suave e especfico para o iodeto, KNO2, no recomendado, por fazer nitrosamento; igualmente desvantajoso devido reao prpria com o anel aromtico, a oxidao com HNO3, ver cap. 4.2.1.

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Exemplos: Cl
+ AlCl3 - AlCl4+ H+ H2SO4 ou H3PO4 + H+ H2SO4 ou H3PO4

CH2+
~Ho + Ar-H - H+

OH

n-Propilbenzeno = produto secundrio

CH Carboction in situ Cumeno = produto principal e outros produtos poli-alquilados

4.3.2 Acilao de Friedel-Crafts


As acilaes de Friedel-Crafts so provavelmente as snteses mais aplicadas em aromticos no laboratrio. Como reagente pode ser usado o cloreto de acila ou o anidrido do cido carboxlico. O catalisador geralmente o cido de Lewis AlCl3. A desvantagem energtica de criar ons, a partir de molculas eletricamente neutras, completamente compensada pela vantagem de completar a esfera eletrnica deficitria do Al. Embora no parece, o complexo Al-acetato, intermedirio no esquema abaixo, mais estvel do que o AlCl4-. Isso se explica com a afinidade acentuada, do alumnio para o oxignio. Por isso o AlCl3 tem que ser adicionado em quantidade at acima da estequiometria o que discorda com a definio rigorosa de catalisador.
O R C Cl O R C O R C O
AlCl3

AlCl3

R C O AlCl4R C O Ar-H O H C AlCl4R

O CR

AlCl3

+ HCl R C O R C O Ar-H

O R C O AlCl3

Segue a lista dos possveis "catalisadores" para as reaes de Friedel-Crafts, em ordem descendente de reatividade: AlCl3 > BF3 > FeCl3 > SnCl4 > TiCl4 > GaCl3 > ZnCl2 . A efetividade cataltica est diretamente relacionada acidez de Lewis destes sais. Maior a falta de eltrons, melhor o seu funcionamento. Igualmente importante a qualidade do sal

292

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(sua cristalinidade, idade e pureza) j que no dissolvido molecularmente, mas apenas dispergido no solvente orgnico / substrato apolar, utilizados nas reaes de Friedel-Crafts. Um sal novo, gro fino de alta superfcie, com grande parte amorfa, mostra a maior atividade cataltica. Lembre-se de que nenhum destes cloretos pode ser obtido por secagem ou calcinao a partir do seu hidrato, por exemplo, do ZnCl2 6 H2O. Na tentativa de desidratar se obtm exclusivamente o inativo xido do metal, enquanto todo o cloro se perde em forma de gs de HCl. Uma consequncia desta reao inorgnica irreversvel que cada trao de umidade, no solvente ou em um dos reagentes, reduz bastante o rendimento da acilao de Friedel-Crafts. Uma vez obtidos os produtos acilados, consegue-se com certa facilidade o produto aromtico alquilado, sem o perigo de sofrer rearranjos no grupo acila. Ento possvel produzir aromticos n-alquilados, isto , com carbono no-ramificado em posio benzlica. As redues com quais se elimina o oxignio podem ser efetuadas com zinco em ambiente cido (Clemmensen) ou com hidrazina em ambiente alcalino (Wolff-Kishner), ver p. 588. Por esta rota obtm-se somente o produto alquilado desejado, sem os seus ismeros constitucionais que foram observados na alquilao de Friedel-Crafts.
Fr.-Cr.

O Ar C R

Zn em p / H+ (Clemmensen)

Ar H + R COCl

AlCl3

ou
N2H4 / OH (Wolff-Kishner)
-

CH2 R

As reaes de Friedel-Crafts, tanto a alquilao quanto a acilao, so conhecidas desde o sculo 19. Porm, apenas a acilao tem hoje importncia preparativa, pelas seguintes razes 185:

185

A alquilao de Friedel-Crafts, por outro lado, tem certa importncia em processos industriais que funcionam em fluxo contnuo ou onde uma mistura de produtos isomricos tolervel ou at desejada. Observe a semelhana do sistema cataltico, com o da oligomerizao olefnica ("Aufbaureaktion", p. 160) e com a polimerizao coordenativa com catalisadores de Ziegler (p. 164).

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Tabela 16. Friedel-Crafts

Um olhar ao valor preparativo da Alquilao vs. Acilao de


Acilao

Alquilao

reversvel A segunda substituio mais (Efeito +I do primeiro grupo alquila)

irreversvel fcil A segunda substituio (Efeito I do grupo acila) dificultada

Rearranjos no carboction do snton de No h isomerizaes no esqueleto do alquila composto acila Substituio principalmente em orto e para.
Mistura de muitos produtos

Substituio sempre em posio para ao primeiro grupo funcional.


Reao limpa

A acilao de Friedel-Crafts e tambm a sntese de fluoretos segundo Schiemann so representativas para snteses indiretas, quer dizer, onde o grupo funcional introduzido ao anel aromtico de maneira indireta. O tempo adicional que se gasta com a segunda etapa reacional menor que o tempo e as despesas que se tem ao isolar um produto a partir de uma mistura de ismeros, produzido com baixo rendimento. Um caso especial representa a acilao de fenis 186. Ao aplicar o cloreto de acila sem a presena do catalisador cido se obtm com bom rendimento o produto O-acilado, quer dizer, um ster. Na presena do cido de Lewis, chamadas de condies "Friedel-Crafts", o produto o C-acilado, ento a 4-hidroxifenilcetona - enquanto o rendimento moderado. Neste ltimo caso se tem a concorrncia de produto cintico versus produto termodinmico (ver tambm p. 125 e p. 441): o ster (O-acilao) se forma mais rapidamente, mas a cetona (C-acilao) mais estvel. A escolha da temperatura ento decisiva na questo de qual destes produtos ser formado.

4.3.3 Estratgias padres para funcionalizar o anel aromtico


So consideradas especialmente seguras e confiveis as seguintes substituies eletroflicas no anel aromtico: acilao (sob restries, tambm a alquilao) de Friedel-Crafts, nitrao, clorao e bromao, sulfonao e clorossulfonao, acoplamento azo.
186

Uma tima apresentao sobre a qumica dos fenis se encontra em: http://personal.jccmi.edu/SingerJohnW/CEM242Files/Chapter%2024.ppt

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Por outro lado, podemos identificar uma srie de grupos que so preferencialmente introduzidos de maneira indireta, atravs da funcionalizao por um terceiro grupo, seguida pela derivatizao Ar-X Ar-Y. Na terminologia da retrossntese esta estratgia se chama "FGI" (Functional Group Interconversion; ver Tabela 31, na p. 544).
Tabela 17. Introduo de funes no anel aromtico via SE e transformao das mesmas em novos grupos funcionais.
Classe reacional Grupo original, X Grupo final, Y Reagente

Reduo

-NO2 -C(O)R -C(O)R

-NH2 -CH(OH)R -CH2R -CHO -COOH -OC(O)R -CCl3 -CF3 -COOH

H2, Pd/C Sn, HCl conc. NaBH4 Zn (Hg), HCl conc. Hexamina KMnO4 RC(O)OOH (Baeyer-Villiger) Cl2, PCl5 SbF5 OH-/H2O

Oxidao

-CH2Cl -CH2R ou -CH3 -C(O)R

SN

-CH3 -CCl3 -CN

4.3.4 Hidroximetilao
Fenis e fenxidos (tambm chamados de fenolatos) so muito ricos em eltrons, portanto de fcil acesso para eletrfilos. At o formaldedo cuja eletrofilia relativamente baixa consegue entrar no anel aromtico:
H + base OH -H
+

O-

+ H2C O

CH2 OO

CH2OH O-

reao nas posies orto e para CH2OH + H2 C O OCH2OH + H2C O HOCH2 CH2OH OCH2OH

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O novo grupo, -CH2-OH, o metilol. O grau da substituio no anel depende principalmente da razo formaldedo/fenol, porm a heterogeneidade dos produtos um problema inerente e inevitvel, porque o grupo metilol levemente ativador no sentido da SE (problema anlogo alquilao de Friedel-Crafts, mas tambm aparente numa SN conforme descrita na p. 42). Podemos afirmar que o grupo metilol fornecedor de eltrons (efeito +M e nenhum efeito -I; refere-se discusso na p. 307). A reao catalisada principalmente por bases, mas tambm os cidos de Brnsted aceleram a reao! Enquanto uma base ativadora do substrato fenlico ( fenxido), um cido ativa o formaldedo como eletrfilo:
H2 C O
+

H+

H2C OH

H2C OH

Eletrfilo mais forte do que formaldedo

+ Ar-OH

reao nas posies orto e para CH2OH OH

A reao no tem significado para a qumica fina porque no pra no produto monometilol. A entrada do segundo e terceiro grupo metilol no anel aromtico fica at mais fcil. Portanto, o produto de estrutura irregular e heterognea. Mas a hidroximetilao extremamente importante na tcnica porque fornece um dos componentes principais em colas de madeira e tintas. Dois grupos metilis condensam sob temperatura elevada (cerca de 130 a 150 C), formando irreversivelmente pontes de metileno (negrito). No esquema a seguir usada uma anotao somativa para todos os metilis possveis que podem encontrar-se a princpio em todas as posies orto e para, em relao ao grupo hidroxila.

296

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OH CH2OH OH
[H+] ou [OH-]

OH CH2 CH2 CH2 CH2 OH CH2

OH

OH

CH2OH 2 OH CH2OH 3

rede tridimensional do termofixo

O produto um polmero termofixo, quer dizer, no amolece em temperaturas altas. O material marrom escuro, duro e insolvel em qualquer solvente. conhecido como Bakelite, mais especificamente como Resol (curamento sob catlise bsica) ou Novolaque (curamento sob catlise cida). As peas de madeira, compensado e aglomerado, coladas com estes materiais so mais resistentes umidade do que as coladas com aminoresinas, a base de formaldedo e uria (mais baratos; ver tambm p. 317). Reao de Blanc Ao conduzir a hidroximetilao na presena de alta concentrao de HCl, os alcois de benzila intermedirios reagem imediatamente formando cloretos de benzila - uma substituio SN1 comum. Este caminho conhecido como clorometilao ou reao de Blanc. Aplicao industrial: A clorometilao de poliestireno ("PS"), seguida pela substituio do cloro por NH3 (reao do tipo SN2). O produto uma importante resina polar, utilizada como trocador de nions. Reao de Blanc: Ar-CH2OH
+ H+

Ar-CH2OH2 - H O 2

Ar-CH2

+ Cl-

Ar-CH2Cl

Reao paralela: Ar-CH2+


+ Ar-H - H+

Ar-CH2-Ar Ramificao

O produto, a partir do PS, tem a seguinte estrutura:

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CH2Cl
NH3

CH2 NH3+ X-

Blanc

CH2Cl

SN

CH2 NH3+ X-

CH2Cl Poliestireno (PS) PS-Cl

CH2 NH3+ XPS-NH2 = Trocador de nions trocador regenerado: X - = OHtrocador usado: X - = OH-

4.3.5 Reao de Mannich


Alm da hidroximetilao e da clorometilao discutidas acima, existe tambm a aminometilao de compostos aromticos. Essa rota conhecida como reao de Mannich. Igual condensao de Mannich (discutida na p. 475, onde o substrato a ser atacado pelo eletrfilo um enol) e na sntese de Strecker (p. 397), a espcie eletroflica o ction imnio que se forma a partir do formaldedo e da amina secundria:
H2C=O
+

RRNH

HO CH2 NRR + H+ - H2O _ + CH2 NRR + Ar-H - H+

CH2=NRR

Ar

CH2 NRR

Ction imnio = eletrfilo

A espcie reativa, representada neste esquema em colchetes, se destaca por ser pobre em eltrons. A carga positiva pode ser localizada, tanto no carbono quanto no nitrognio. Mas isso no implica que ambos os tomos podem reagir com o substrato aromtico, porque somente o carbono tem capacidade de receber eltrons, para estabelecer uma nova ligao. Especialmente evidente a situao na primeira estrutura desta mesomeria, onde o carbono tem apenas um sexteto de eltrons. A segunda frmula, por outro lado, tem um nitrognio j completo com um octeto de eltrons que, portanto, no pode receber um novo vizinho com eltrons. Portanto, o carbono o nico centro reativo neste eletrfilo. Mais um olhar ao carbono proveniente do formaldedo. O tratamento com a amina secundria que levou ao ction imnio alterou sua reatividade. Realmente pode-se afirmar que o carbono do aldedo foi ligeiramente desativado como eletrfilo, pela reao prvia 298

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com a amina secundria (compare tambm p. 398). Isso dificulta a entrada no anel aromtico, mas tem a vantagem de reprimir reaes indesejadas do formaldedo consigo mesmo (que iria levar ao produto paralelo polimrico, polioximetileno). Alis, por este motivo aminas secundrias tambm so usadas com xito como moderadores (= "anticatalisador") da policondensao, na preparao de resinas fenlicas e aminoresinas (ver p. 291). Uma outra consequncia tem a moderao via amina secundria: a aminometilao de Mannich somente funciona com substratos aromticos, ativados no sentido substituio eletroflica.

4.3.6 Acesso a cetonas e aldedos aromticos


Somente trs de uma variedade considervel de diferentes snteses de aldedos so apresentadas aqui, a partir de aromticos no-funcionalizados. Duas estratgias de acesso a cetonas aromticas j foram apresentadas, com a acilao de Friedel-Crafts (p. 288) e a sntese especial baseada no rearranjo de Fries (p. 254); mais uma ser apresentada neste contexto, como reao de Hoesch. Reao de Gattermann-Koch 187 utilizada para a obteno de aldedos aromticos, a partir de (alquil)-benzeno. O eletrfilo produzido in situ 188, a partir dos gases CO e HCl, mais um catalisador cido de Lewis: H CO
+

HCl Cl

C O

+ AlCl3 - AlCl4-

HCO

+ Ar-H
- H+

Ar-CHO

A mistura de CO/HCl se obtm, j em propores certas, ao gotejar cido clorossulfnico (= anidrido do cido sulfrico e cido clordrico) sobre cido frmico: O HSO3Cl + H C OH Reao de Gattermann 189 Aldedos aromticos que no podem ser feitos pela reao de Gattermann-Koch (fenis, fenolteres, entre outros) podem ser sintetizados pela reao de Gattermann. Porm, necessrio usar aromticos reativos. SO3Cl
-

O + H C OH2 H2SO4 + HCl + C O

N.N.Crounse, The Gattermann-Koch Reaction, Org. Reactions, 5 (1949) 290. Nota-se que o cloreto do cido frmico colocado em colchetes porque no estvel. Ao invs deste, os haletos dos cidos homlogos maiores so estveis e usados como bons reagentes de acilao (ver cap. Erro! Fonte de referncia no encontrada.). 189 W.E. Truce, The Gattermann Synthesis of Aldehydes, Org. Reactions 9 (1957) 37.
188

187

299

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Princpios da Sntese Orgnica

Zn(CN)2

2 HCl

- ZnCl2

2 HCN H
+ ZnCl2 - ZnCl3-

H C N

HCl Cl +

C NH

_ + H C N H

H C N H

H CN H

+ Ar-H
-H
+

Ar

CH NH

+ H2O - NH3

Ar-CHO

Aldimina

Como se v na primeira linha, uma vantagem usar o cianeto de zinco, porque j na segunda linha o liberado ZnCl2 entra em ao, como catalisador cido de Lewis. Mas a princpio a sntese funciona tambm com qualquer outro catalisador cido, listado no item 4.3.2. Como solventes podem ser usados clorobenzeno, o-diclorobenzeno ou tetracloroetano. Somente a partir da aldimina usa-se gua, executando a hidrlise que leva ao grupo alvo, o aldedo. Reao de Hoesch uma variao da reao de Gattermann: em vez de cido ciandrico (H-CN) usam-se nitrilas (R-CN); os catalisadores possveis continuam sendo ZnCl2 ou AlCl3, enquanto os solventes mais convenientes aqui so ter ou clorobenzeno. O resultado uma cetimina que pode ser facilmente hidrolisada, formando a fenilcetona. A reao de Hoesch (ou HoubenHoesch) pode ser ento uma rota alternativa acilao de Friedel-Crafts, mas s funciona de maneira satisfatria com aromticos ricos em eltrons (fenis, anilinas, pirrol, furano, etc). O mecanismo idntico ao da reao de Gattermann. Formilao de Vilsmeyer-Haack utilizada para obter aldedos a partir de reagentes aromticos ativados, tais como fenis, fenolteres, anilinas, pirris, etc. A dimetilformamida (= DMF), geralmente conhecida e valorizada como solvente polar no-prtico, aqui serve como reagente.
H (CH3)2N C DMF O
+

H POCl3 Cloreto de fosforila OPOCl2


- Cl-

(CH3)2N C OPOCl2 Eletrfilo

H _ + (CH3)2N C OPOCl2

+ Ar-H

Ar

CH NH(CH3)2

+ 3 H2O

Ar CHO

(CH3)2NH

H3PO4 + 3 HCl

300

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A reao de Vilsmeyer-Haack tambm funciona com N-metil formanilida como reagente. O mecanismo desta reao apresentado (do ponto de vista do reagente fosforilado) na p. 706.

4.3.7 As reaes do tipo Heck


A criao de ligaes carbono-carbono pode ser considerada como etapa-chave na sntese orgnica, tanto na sntese total de compostos naturais quanto na produo industrial da qumica fina. De interesse particular so processos sob catlise organometlica homognea, j que essas snteses geralmente so mais limpas, ou seja, produzem menos produtos de acoplamento indesejados, do que as reaes clssicas que funcionam com quantidades estequiomtricas de organometlicos (reaes do tipo Wurtz e Grignard, ver p. 664 e 418, respectivamente). Neste sentido as reaes do tipo Heck 190, onde ocorre a ligao de compostos aromticos com carbonos sp ou sp, so de suma importncia para a qumica moderna dos aromticos. Pode-se admitir que desde a sua descoberta no incio dos anos 70 do sculo passado esta reao revolucionou a sntese feita com aromticos. Especialmente eficientes se provaram as reaes sob catlise de complexos de paldio e nquel, pois estes sistemas se destacam por ter alta seletividade e, ao mesmo tempo, alta tolerncia frente outros grupos funcionais que podem estar presentes no substrato aromtico. O fato de que todas as reaes no esquema a seguir so conhecidas com seu "nome prprio" sublinha a sua importncia preparativa. Uma vista geral contendo o desenvolvimento metdico e as diversas aplicaes sintticas da reao de Heck se encontram em 191 e 192, respectivamente.

190

R.F. Heck ganhou o prmio Nobel em 2010, junto aos japoneses E.I. Negishi e A. Suzuki, pelas suas pesquisas fundamentais e descobertas em catalisadores de paldio, na sntese orgnica. 191 M. Shibasaki, C.D.J. Boden, Tetrahedron 53, 7371 (1997) 192 S.P.Stanforth, Tetrahedron 54, 263 (1998)

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X R ; X = Br, I, OTf
"Pd(0)" ou "Pd(II)" solvel R

R R

R C C
2

Ar R
6

1
ArSnBu3

H C C R

PdX R

Ar
ArB(OH)2

3
R ZnBr

RMgBr

R R

R R

Figura 26. Vista geral das reaes do tipo Heck: 1 Mizoroki-Heck; 2 Sonogashira; 3 Suzuki-Miyaura; 4 Negishi; 5 Kumada-Corriu; 6 Stille.

Tudo comeou com a descoberta independente da reao 1 em 1971 por Mizoroki 193 e Heck 194. a ligao de aromticos halogenados com olefinas. Nos anos seguintes se estabeleceram variaes desta, em vez de aromticos halogenados usando sais de diaznio de arila (reao de Matsuda-Heck 195) e cloretos de aroila (reao de Blaser-Heck 196). Acoplamentos cruzados entre aromticos halogenados e aromticos organometlicos podem ser estabelecidos de forma mais vivel, segundo Suzuki-Miyaura 197 usando derivados do cido brico, ou segundo Stille 198 usando estananos, ou segundo Negishi 199 usando arilas de zinco. Um melhoramento considervel no sentido de um acoplamento controlado tambm possvel a partir de reagentes de Grignard aromticos, usando as condies estabelecidas por Kumada e Corriu 200. J em outro contexto foi discutida a reao de Sonogashira (ver p. 184), para acoplar alquinos terminais com haletos de arila. O
193 194

T.Mizoroki, K.Mori, A.Ozaki, Bull.Chem.Soc.Jpn. 44, 581 (1971) R.F.Heck, J.P.Nolley, J.Org.Chem. 37, 2320 (1972) 195 K.Kikukawa, T.Matsuda, Chem. Lett. 1977, 159 196 H.-U.Blaser, A.Spencer, J.Organomet.Chem. 233, 267 (1982) 197 A.Suzuki, J.Oranomet.Chem. 576, 147 (1999) 198 D.Milstein, J.K.Stille, J.Am.Chem.Soc. 101, 4992 (1979) 199 E.Erdik, Tetrahedron 48, 9577 (1992) 200 M.Kumada, Pure Appl.Chem. 52, 669 (1980)

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enfoque de um acoplamento intramolecular colocado por Overman 201, elucidando o alto valor preparativo pela criao seletiva de carbonos tercirios e quaternrios, por este tipo de reao. Todas essas reaes tm em comum uma etapa onde

o catalisador Pd(0) troca para Pd(II) o haleto de arila adicionado ao complexo de Pd(0), oxidando o mesmo o reagente especificado est inserido na ligao paldio-carbono.

O carater geral destas etapas elementares justifica um tratamento resumido destas reaes sob o nome do tipo Heck. At mais universal aparece a reao com a ampliao segundo Jeffery 202 que descreve no s a arilao de olefinas, mas tambm a sua vinilao usando catalisadores complexos de paldio (ver tambm p. 506). O catalisador mais usado o acetato de paldio em conjunto com triarilfosfina, Pd(OAc)2 / PPh3. O ltimo componente tem o papel de estabilizar o metal no seu complexo, minimizando assim a sua precipitao na forma metlica (vrios exemplos de ligantes do tipo PPh3 se encontram na Figura 40, na p. 699). Com essa medida o manuseio do catalisador torna-se especialmente fcil, uma vez que estvel frente o ar e at gua. Variaes deste sistema cataltico so:

tetrakis-trifenilfosfina de paldio (0), Pd(PPh3)4 cloreto de bis-trifenilfosfina de paldio (II), PdCl2(PPh3)2 sistemas onde trifenilfosfina foi substitudo por sais quaternrios de amnio.

O ltimo mencionado, desenvolvido por Jeffery 203, tem a vantagem de acionar ao mesmo tempo como "catalisador de transferncia de fases", que estabelece uma alta atividade cataltica, at mesmo sob condies bifsicas, lquido/slido ou lquido/lquido. A limitao da reao de Heck o custo elevado do aromtico de partida: provaram-se mais versteis os brometos, iodetos e tambm triflatos de arila 204, enquanto os mais baratos cloretos de arila so pouco reativos nesta reao. Outras desvantagens so a decomposio do catalisador acima de 150C e a falta de mtodos eficazes de reciclagem do catalisador metlico. Assim, o consumo do catalisador relativamente alto, fato que impede por enquanto uma aplicao na escala industrial. Todavia, nenhum destes argumentos diminui seriamente o sucesso das reaes do tipo Heck no laboratrio. Um acoplamento de importncia cada vez maior a reao de Buchwald e Hartwig. Ela encaixa neste lugar, exceto em relao a reagente e produto (que so uma amina primria e uma amina aromtica, respectivamente), principalmente devido semelhana das condies reacionais e do tipo de catalisador usado:
201 202

L.E.Overman, Pure Appl.Chem. 66 (1994) 1423. T.Jeffery, Tetrahedron Lett. 26 (1985) 2667. 203 T.Jeffery, Tetrahedron 52 (1996) 10113. 204 Tf = triflato = grupo trifluormetanossulfonila = -SO2-CF3 ; reatividade e funo comparvel ao grupo tosila.

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X + H2N R R

Cat. de Pd(II) NaOBu-t / Dioxano 100C

NH

Observe a semelhana do sistema cataltico, ao do acoplamento de Sonogashira a base de acetileno (p. 184). Ateno: o composto Pd(OAc)2 tem efeito oxidante em certos grupos funcionais. O uso de quantidade maior deste composto pode ento levar a produtos paralelos; verifique essa reatividade na p. 618.

4.4 Reao com metais eletroflicos


Os metais que entram em ligao com sistemas aromticos devem ter carncia de eltrons, ou seja, devem ser cidos de Lewis. Por outro lado, eles no podem abaixar demais a densidade eletrnica do anel aromtico porque isto dificulta a desprotonao do complexo e at favorece a reversa da reao. Isto estreita a janela das possveis aplicaes preparativas da metalao aromtica.
H + M+
+

M + H+

Complexo

Pode-se se afirmar que existem poucos metais que formam compostos estveis com aromticos: somente o mercrio e o tlio acharam aplicao frequente na sntese. Tl(III) 205 e Hg(II) so altamente polarizveis, em termos da definio de Pearson eles so cidos moles.
Ar H + Tl(CF3COO)3 Trifluoroacetato de tlio(III) Ar Tl(CF3COO)2

- CF3COOH

Reagentes alternativos so:


HgX2/HClO4 Hg(OAc)2/HClO4

205

Uma vista geral sobre a qumica aromtica do tlio se encontra em: H.M.C. Ferraz, Helena, L.F. Silva Jr., Reaes de contrao de anel promovidas por sais de tlio(III). Qum. Nova, 23 (2000) 216-224.

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HClO4 pode ser substitudo por outros cidos minerais fortes. O eletrfilo na mercurao a espcie X-Hg+. Uma vantagem destas metalaes so as condies bastante brandas: elas ocorrem at abaixo da temperatura ambiente. O principal interesse nestes compostos organometlicos vem do fato que eles so precursores para a entrada seletiva de uma srie de nuclefilos, nas posies orto e especialmente para do anel aromtico. Toda metalao aromtica reversvel isto facilita o emprego do composto organometlico apenas como intermedirio. Via taliao se consegue a introduo de I- e OH- no anel aromtico, fornecendo iodetos de arila e fenis com rendimentos excelentes (sobre a dificuldade preparativa de introduzir estas funes via SE direta j foi discutido , ver p. 284 e p. 286, respectivamente):
1. Pb(OAc) 4 / PPh3 Ar OH 2. OHKI

Ar

Tl(CF3COO)2

Ar I

CuCN ou: KCN, h

Ar CN

Caso o substrato aromtico j possui um grupo funcional, o metal entra de modo especfico em discretas posies:
a) Exclusivamente em posio para, em relao aos grupos alquila, -Cl, -OCH3; b) Em posio orto, em relao aos grupos COOH, -COOCH3, -CH2OCH3.

A regioseletividade no grupo a se d por efeitos estricos (impedimento espacial da posio orto), no grupo de substituintes b so fatores eletrnicos que direcionam a entrada do metal. Observa-se ento uma reatividade bem diferente dos compostos aromticos frente a estes metais eletroflicos do que observado frente a outros eletrfilos, conforme a discusso na p. 304 (onde est esclarecido que um grupo desativador, tal como COOH, naturalmente dirige um segundo eletrfilo em posio meta). Isto foi manifestado primeiramente por Taylor e McKillop 206. Em cada caso os produtos so controlados cineticamente, j que a temperatura reacional ambiente ou abaixo. Isto quer dizer que no importa a estabilidade do produto organometlico, mas em primeira linha a velocidade com que a barreira de ativao for percorrida. As desvantagens das metalaes so evidentes: o preo alto dos reagentes e a toxicidade que fica extremamente alta, tanto dos reagentes quanto dos produtos, Ar-Tl e Ar-Hg.

206

E.C.Taylor, A.McKillop, Thallium in organic synthesis, Acc.Chem.Res. 3 (1971) 338

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4.5 Outras reaes no anel aromtico


Os rearranjos de Fries e de Claisen j foram discutidos no contexto das reaes eletrocclicas (ver p. 254).

4.5.1 Reao de Reimer-Tiemann


Esta sntese utiliza um eletrfilo especial: no um carboction, mas um carbeno. Conforme discutido na p. 205 estes espcies tm reatividades comparveis com a dos carboctions de alquilas, devido ao sexteto eletrnico no carbono. O diclorocarbeno produzido in situ, a partir de clorofrmio e KOH slido (ver p. 28).

H
O+

_ CCl 2 O

H C

Cl CHO Cl OH2O / H - 2 HCl


+

CCl2

OH

Diclorocarbeno

4.5.2 Sntese de Kolbe-Schmitt


Parente da reao de Reimer-Tiemann a sntese de salicilato de sdio, segundo Kolbe e Schmitt. Aplica-se dixido de carbono em fenxido de sdio pulverizado. O carater carbaninico do on fenxido faz com que o CO2 possa ser fixado como eletrfilo, de grande preferncia em posio orto:
O O O C O Fenxido de sdio Na
+

O 125 C 100 atm

H C O O

OH COO

Salicilato

notvel que a alta seletividade para a posio orto se inverte a favor da posio para quando o contra-on sdio for substitudo por potssio. Acredita-se em um efeito estabilizante de um ciclo intermedirio que s possvel com o Na+, em uma forma de complexo quelante. O K+ por ser mais volumoso, no capaz de aproximar-se de forma adequada aos reagentes, o efeito "orto" fica ausente.

Na O O C H O

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4.5.3 Deuterao
Com fins de estudos mecansticos e tambm para obter evidncias espectroscpicas pode ser til fazer uma reao de troca de hidrognio, 1H, por seu istopo mais pesado deutrio, 2 H. No caso da 1H-r.m.n. desaparecem o sinal do respectivo hidrognio e todos os acoplamentos provocados em ncleos vizinhos. Em consequncia, o espectro fica mais simples e sua interpretao mais fcil. J nos espectros de vibrao se observa um deslocamento caracterstico das bandas que provm da ligao com o hidrognio. Isto , no infravermelho um deslocamento para menores nmeros de ondas, no espectro de Raman alm do mais um aumento em intensidade da banda. Enquanto a vibrao C-H est ~ 3000 cm-1 o grupo C-D precisa de apenas 2100 cm-1 (lembre-se: o estimulada com ~ , proporcional energia, conforme E = h c ~ ; ver resumo das nmero de ondas, frmulas, no final do anexo 2 deste livro). Explicao: pressupomos a mesma estabilidade nas ligaes C-H e C-D, a massa reduzida, m m = 1 2 do agrupamento C-D maior do que em C-H. Ao mesmo tempo a constante m1 + m2 de fora f idntica, ento a frequncia segundo a frmula =
menor. D + D2SO4 + HDSO4 1 f tem que ser 2

De que forma usufruimos da deuterao em estudos mecansticos? As reaes no hidrognio e no deutrio so idnticas, pois se trata do mesmo elemento (lembre-se: somente os eltrons fazem a qumica; H e D tm a mesma estrutura eletrnica). Porm, a sua massa maior faz com que as vibraes e os modos de agitao do deutrio sejam diferentes do hidrognio. A vibrao de tomos tem um papel crucial, no s para a espectroscopia vibracional, mas tambm para a velocidade da reao, j que cada transferncia de grupos moleculares ou tomos se baseia em movimentos translatrios e vibracionais entre os tomos 207. Na verdade a vibrao C-D mais lenta do que a vibrao C-H. Clculos mecnico-qunticos confirmam um efeito cintico que deixa acontecer reaes no deutrio 5 a 7 vezes mais lentos do que no hidrognio, medido temperatura ambiente. Assim, o efeito cintico em compostos deuterados j revelou muitas dvidas mecansticas (por exemplo, na elaborao dos mecanismos E2/E1; p. 134) e esclareceu o local exato da reatividade em molculas mais complexas (por exemplo, na comprovao das arinas; p. 320).

207

A frequncia com que as colises reativas ocorrem, representa o ponto de partida da famosa teoria de Eyring, da cintica do complexo ativado. Um texto altamente recomendado, por ter as derivaes histricas e exatas, de G. Wedler, Manual de Qumica Fsica, Fundao Calouste Gulbenkian, Lisboa 1999

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4.6 Influncia do primeiro substituinte no anel aromtico


4.6.1 Considerao termodinmica
Em relao a um primeiro substituinte Y um segundo substituinte X tem trs posies diferentes para entrar num anel benznico: em orto (posies 2 e 6), meta (posies 3 e 5) e para (posio 4): Y

6 5 4 X para

2 orto 3 meta

Para se ter uma noo do efeito dirigente do primeiro substituinte devem-se discutir as energias internas dos estados de transio, ET II e principalmente ET I (ver figura 12). Como nenhum deles diretamente acessvel, ento se discute a energia do complexo , j que ele fica bem mais prximo ao ET1 do que eduto ou produto da reao (ver p. 278).

Para a predio do local da segunda substituio no anel aromtico recomendado discutir a estabilidade do complexo (complexo intermedirio), em vez dos estados fundamentais de substrato ou produto!
ET I G C om pl. 2 C om pl. 1 ET II

Eduto Ph-Y

Produto 1 Produto 2 C am inho da substituio

Figura 27. Perfil energtico da segunda substituio aromtica


Ao tiver vrias opes de entrada, o produto principal depender da energia fornecida durante a reao. Em qualquer caso pode-se afirmar que o caminho atravs o complexo mais estvel (no diagrama ento o caminho 1) est percorrido mais rapidamente. Pode-se

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esperar o produto de controle cintico, especialmente quando a energia trmica de ativao for baixa (ver tambm p. 125). As consideraes feitas nos itens a seguir sobre o complexo apontam no produto que se forma mais rapidamente. Por outro lado, o critrio termodinmico refere-se estabilidade relativa do produto (no diagrama ento o produto 2) o que torna-se dominante quando a reao feita temperatura alta. Nestas condies a cintica da reao deixa de ser o fator decisivo, j que a barreira de ativao de qualquer um dos caminhos concorrentes pode ser superada. Quando, alm disto, as reaes so reversveis, ento o sistema entra em equilbrio dinmico. Nesta situao o produto termodinamicamente mais estvel torna-se o produto principal.

4.6.2 Efeitos classificadores


Pode-se deduzir o efeito dirigente de um substituinte por meio de trs propriedades: o efeito mesomrico (efeito M), o efeito indutivo (efeito I) e o efeito estrico (efeito espacial). O hidrognio serve como referncia nas escalas relativas destes trs efeitos porque o nico substituinte na substncia me, o benzeno. a) Efeito mesomrico (efeito +M ou M): Um grupo funcional mostra um efeito +M quando o tomo diretamente ligado ao anel aromtico tem pelo menos um par de eltrons no-ligantes. Pode-se afirmar que o efeito mesomrico se deve conjugao eletrnica entre o substituinte e o anel aromtico, ento um efeito provocado por eltrons n e (ver p. 125). Elementos tpicos onde se discute um efeito +M so O, N (em aminas) e F, em segunda linha tambm S (em mercaptanos e tioteres), Cl, Br e I. Um par de eltrons participa na mesomeria aromtica e ento aumenta a densidade eletrnica do anel. Este efeito doador de eltrons no-ligantes especialmente pronunciado com os heterotomos do segundo perodo cujos orbitais no-ligantes tm um tamanho semelhante ao orbital 2p do carbono do anel. Neste caso se espera a conjugao mais eficaz, do que com elementos mais pesados. Caso o tomo diretamente ligado ao anel aromtico no tenha eltrons livres o efeito do substituinte considerado M. tomos tpicos so C, B, N (no grupo nitro, em sais quaternrios de amnio, sais de diaznio e N-xidos), P(V), As(V), S(VI) - em geral, todos elementos de alto NOX ou todos os centros cidos de Lewis. O efeito mesomrico se propaga ao longo de todo sistema conjugado - quase sem perder em intensidade. b) Efeito indutivo (efeito +I ou I) O efeito indutivo uma consequncia da eletronegatividade do tomo ou grupo diretamente ligado ao anel. Ao contrrio do efeito mesomrico o efeito I se propaga atravs de ligaes (= ligaes simples). Elementos mais eletronegativos atraem os eltrons, ento tm um efeito I. Elementos menos eletronegativos (P, Si, metais) disponibilizam eltrons para o carbono aromtico, ento exercem um efeito +I. Caso o substituinte for um grupo alquila a argumentao com eletronegatividade naturalmente no leva a cabo. Mesmo assim possvel indicar um efeito +I, usando o

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conceito da hiperconjugao (ver tambm discusso na p. 42 e nota de rodap na p. 136). Um grupo alquila considerado ter um efeito indutivo mais positivo do que o hidrognio, enquanto um grupo alquila ramificado no necessariamente tem um efeito I mais positivo do que um grupo alquila linear. Isto quer dizer que a sequncia que se achou para a estabilidade de carboctions (p. 16) no idntica com a do efeito +I que grupos alquilas exercem sobre um anel aromtico ou um sistema allico. Isto explica-se com a capacidade de doar eltrons, apenas da ligao C-H, mas no da ligao C-C (nem da ligao C-D!), frequentemente ilustrada com as seguintes frmulas:

Hiperconjugao no sistema allico: H H C H H2C CH H 2C H H C H+ CH H2C H H+ C H CH H2C H+ H C H CH

Hiperconjugao no sistema aromtico (alm das trs estruturas mostradas aseguir existem mais 6 estruturas hiperconjugadas para o tolueno): H H C H H H C H
+

H H C H
+

H H C H+

Com essas estruturas ento possvel explicar que o efeito +I em sistemas conjugados invertido: metila > etila > isopropila > t-butila, conforme o nmero de hidrognios ligados ao carbono em posio allica/benzlica. Porm, esta teoria tem certas limitaes: 1) Esta sequncia contm excees que no so muito bem entendidas. 2) As frmulas da hiperconjugao no devem ser entendidas como verdadeiros ons! 3) As posies dos ncleos no podem mudar, ou seja, a parte positiva no independente da parte negativa. c) Efeito estrico (efeito espacial) A explicao do efeito estrico fica mais fcil do que a dos dois efeitos eletrnicos, I e M: um substituinte, quando volumoso, impede a entrada do segundo substituinte em posio orto, ou seja, somente afeta a posio vizinha no anel aromtico. J nas posies meta e para no se percebe mais efeitos estricos, mesmo se tiver grupos volumosos ou compridos nestas posies. Uma exceo o impedimento peri que se observa em aromticos condensados (ver p. 312).
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Comparao entre os efeitos eletrnicos A diferena mais marcante entre o efeitos M e I o alcance destes efeitos. O efeito indutivo cai rpida e exponencialmente e alcana no mximo 300 pm, que corresponde a duas distncias interatmicas. O efeito mesomrico, por outro lado, se propaga a longas distncias, quase sem enfraquecer, pressupondo que o sistema de eltrons conjugados seja ininterrupto. E mais uma observao interessante: o efeito M no se efetua de maneira montona sobre todos os elementos da cadeia, mas sempre alternando em sua intensidade (isto explica, alm das influncias pronunciadas de Y nas posies orto e para, a reatividade especial do sistema Michael, p. 502). Intensidade

Efeito mesomrico

Efeito indutivo
0 1 2 3 4 5

Distncia em dimenses atmicas


Figura 28. A diferena entre os Efeitos I e M, em funo da distncia do substituinte.

Em nossa discusso da SE aromtica, o efeito mesomrico geralmente domina o efeito indutivo. Caso geral: |Efeito M| >> |Efeito I| . A nica exceo desta regra so os halognios, onde os dois efeitos so opostos, mas da mesma ordem de grandeza, ou seja, |Efeito I| |Efeito M|.

4.6.3 Avaliao da densidade eletrnica no anel aromtico substitudo


O eletrfilo que entra como segundo substituinte, procura os stios de densidade eletrnica mais alta no anel. Para visualizar estes stios temos que procurar todas as estruturas de mesomeria razoveis para o complexo . Este o momento onde se aproveita mais das frmulas de Kekul (p. 277), pois o anel de Robinson no trar evidncias. "Razovel" significa que as seguintes condies devem estar estabelecidas: 1) Nunca indique um carbono com cinco ligaes! 2) Formule estruturas onde os tomos do segundo perodo tenham 8 eltrons no seu alcance total. Isto , os eltrons na prpria camada de valncia mais os eltrons de

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tomos vizinhos com quais estabelece ligaes covalentes (por exemplo, o carbono com 4 eltrons prprios e com 4 ligaes, que sejam da natureza ou ). 3) Em casos de SE: procure a compensao da carga positiva com os eltrons ou noligantes, do tomo vizinho. O anlogo vale para a SN aromtica (ver p. 314): procure nos complexos de Meisenheimer a compensao da carga negativa com retiradores de eltrons vizinhos. 4) Em casos de aromticos condensados (derivados da naftalina, antraceno, fenantreno, etc.) aconselhvel desconsiderar os eltrons nos anis no-substitudos, em geral, onde no se espera uma segunda substituio. 5) A situao eletrnica em complexos que tm um segundo substituinte em posio para sempre idntica daquela com segundo substituinte nas posies orto. Por isso, basta anotar apenas um dos trs casos, mas contar todos os trs quando a finalidade seja uma avaliao estatstica (= probabilidade dos produtos reacionais). As condies 3 a 5 nos ainda aparecem bem abstratas. Mas vamos entend-las melhor, atravs dos exemplos que seguem. Olhamos ento nos complexos , sob o critrio de estabilidade por mesomeria. Em geral vale: quando mais estruturas (razoveis) de ressonncia contribuem mesomeria, mais estvel o complexo. E como j foi discutido no item 4.6.1, um estado de transio mais estvel significa uma substituio mais rpida. Exemplo 1: Substituinte com +M, tais como -R = -O-CH3, -NR2, -OH, -O- , etc. Em todos esses casos, o tomo diretamente ligado ao anel aromtico possui par(es) de eltrons no ligantes que podem ser oferecidos ao sistema que enpobreceu em eltrons.
OCH3 OCH3 OCH3 OCH3
- H+

OCH3

OCH3
+ E+

E Produtos principais: orto e para OCH3

OCH3

OCH3

OCH3

E H H Complexo

E H

- H+

E Produto secundrio: meta

Observao: a ltima estrutura de ressonncia do complexo da posio para (em negrito) especialmente estvel porque cada tomo est completo com 8 eltrons (ponto 2 da lista acima). O complexo da posio para (ou orto) pode ento ser escrito por 4 frmulas de ressonncia, isto , uma a mais do que no complexo da posio meta. Da podemos concluir que um primeiro substituinte com efeito +M dirige o segundo substituinte nas posies orto e para.

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Substituintes com +I e/ou +M em geral estabilizam o complexo , especialmente em posies orto e para. Essas SE so, portanto, especialmente fceis e rpidas. Por outro lado, os substituintes retiradores de eltrons desestabilizam o complexo , ento aumentam a energia do complexo - especialmente nas posies orto e para. Assim, tornam a SE mais difcil e improvvel. Este ltimo caso vamos estudar no exemplo 2. Exemplo 2: o primeiro substituinte tenha efeitos M (e I), tal como CN, -COOH, COOR, -SO3H, -SO2R, -NO2, etc. Os critrios para escrevermos as frmulas de mesomeria do complexo so exatamente as mesmas do que no primeiro exemplo. Em vez de perguntar onde est o stio com a maior densidade eletrnica, seja mais razovel formular: onde esto os stios com a densidade eletrnica menos baixa?
CN + C N
+ E+

CN

CN desfavorvel!
- H+

CN

H CN

E CN

E CN CN

E Produtos secundrios: orto e para

E H H Complexo

E H

- H+

E Produto principal: meta

Observao: a distribuio da carga no complexo especialmente ruim quando E+ entra na posio para (e orto), porque na ltima frmula de ressonncia a carga positiva (carboction) est diretamente ao lado do retirador de eltrons, -CN. Da podemos afirmar: o grupo funcional -CN dificulta a entrada do segundo subtituinte - especialmente nas posies orto e para. Os efeitos eletrnicos postulados e discutidos acima podem ser verificados no experimento, ao comparar as velocidades com que diferentes substratos reagem com certo eletrfilo. A tcnica mais comumente usada o oferecimento de certo eletrfilo (em quantidade limitada), a uma mistura de substratos aromticos mono-substitudos. Esses substratos esto concorrendo o eletrfilo e quando o mesmo se esgotou uma anlise quantitativa de todos os produtos da SE revela as velocidades relativas. Assim, evita-se a necessidade de analisar "online", isto quer dizer, medir a velocidade ao decorrer das reaes. Atravs deste mtodo foram comparadas as velocidades da nitrao, sendo o benzeno a referncia para o tolueno, t-butilbenzeno e o clorobenzeno. Nota-se que no caso do tbutilbenzeno h diferena notvel entre as posies orto e para, devido ao impedimento espacial causado pelo grupo t-butila.

313

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CH3
1 47 3 62 5,5 4

C(CH3)3
0,03 75 0,009

Cl

0,14

Referncia

Efeito ativante fraco; dirigindo orto e para

Efeito ativante moderado e estrico; dirigindo para

Efeito desativante; dirigindo orto e para

Figura 29. Velocidades relativas de diferentes substratos aromticos, medidas para a nitrao. Indicadas so as constantes de velocidade a 20 C.

A situao especial dos halognios j foi mencionada. Eles exercem os efeitos +M e I em intensidades prximas. Eles so doadores de eltrons n ( ) e retiradores de eltrons , ao mesmo tempo. O que se acha para estes substituintes experimentalmente um intermdio entre os substituintes puramente doadores (= ativantes da SE, dirigindo em orto e para) e os que so puramente retiradores (= desativadores e dirigindo em meta). Os halognios so ento desativadores que dirigem o segundo substituinte nas posies orto e para (a verificar nos pequenos valores da constante de velocidade do clorobenzeno, no esquema acima).
Tabela 18. Resumo dos efeitos subtituio eletroflica que resultam do primeiro substituinte no substrato aromtico. Primeiro substituinte Efeito dirigente em o/p Efeito dirigente em meta Ativador forte -NH2, -NHR, -NR2, -OH, -O-

Ativador moderado Ativador fraco Desativador

-OCH3, -OC2H5, ... -NH-COCH3 208 -Arila, -Alquila -F, -Cl, -Br, -I; -COO(desativadores fracos) -CHO, -COR, -NO2, -NR3+, -CN, -COOH, -COOR, -CONR2 209, SO3H

At hoje no se consegue indicar um valor universal que quantifica o grau de ativao/desativao (primeira coluna na Tabela 18) - embora ter sido muito pesquisado neste campo de interface, entre a termodinmica e a cintica (ver equao de Hammett, p. 356).

208 209

Amida a partir de amina aromtica (= anilida) Amida a partir de cido aromtico (= benzoato)

314

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4.7 Substituio eletroflica em heteroaromticos e compostos condensados


4.7.1 Piridina
4

N
1

A piridina tem uma reatividade comparvel do benzeno substitudo com retirador de eltrons, por exemplo, -NO2. Ela reage portanto mais devagar com eletrfilos do que o benzeno e o produto principal da SE meta (= 2 posio 3).
3

Explicao a base dos complexos : A ltima frmula de ressonncia da posio 2 e da posio 4 so especialmente desfavorveis porque o nitrognio, elemento bastante eletronegativo, fica com o sexteto de eltrons.

Posio 2 N E

H N E

H N E

H Posio 3 N H Posio 4 N N E H E N E

H E N H E

H E

Sexteto no N

Os rendimentos de nitrao, clorao e bromao so baixos e reaes de Friedel-Crafts no ocorrem na piridina. A sulfonao requer um refluxo prolongado em leum porque o nitrognio est sendo protonado em primeiro lugar, o que abaixa mais ainda a reatividade da piridina.

4.7.2 Aromticos com 5 membros (pirrol, furano, tiofeno)


1

X
3

X = NH, O, S

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Estes compostos aromticos so ativados para a reao SE; eles mostram uma reatividade comparvel ao fenol. Isto uma consequncia da densidade eletrnica elevada nestes anis: os 6 eltrons do sistema aromtico se distribuem sobre 5 tomos, ento uma rea menor do que no benzeno (qualquer efeito I do hetero-tomo est supercompensado e portanto no tem relevncia). A posio mais reativa no carbono 2. Isto pode ser claramente deduzido do maior nmero de formulas mesomricas do complexo . Uma substituio eletroflica em posio 3 ocorre apenas em casos onde a posio 2 j est bloqueada por um substituinte. Complexos : X Posio 2 X Posio 3 E H E H E X H Produto secundrio X H E X H E Produto principal

4.7.3 Aromticos condensados


Esta classe de aromticos cuja substncia-me o naftaleno (vulgarmente: naftalina) reage de maneira ativada frente um eletrfilo. A posio (= posio 1) substituda preferencialmente porque possvel formular duas estruturas de ressonncia do complexo , sem perturbar o segundo anel condensado 210. O produto de substituio em posio (= posio 2), por outro lado, termodinamicamente mais estvel porque o novo substituinte no interfere com o substituinte em posio peri.
Ataque em posio 1:
8 7 6 5 4 1 2 3

Impedimento peri H E+
- H+

Complexo 1 H H E+ E Complexo 2
- H+

Produto 1 "cintico" E

Ataque em posio 2:

Produto 2 "termodinmico"

210 uma tcnica comum nos aromticos condensados, formular a carga positiva apenas no anel onde ocorre substituio, deixando o anel vizinho intacto. Uma considerao do outro anel somente aumenta o nmero das estruturas de ressonncia, sem trazer novas evidncias (ponto 4 da lista na p. 312).

316

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Conforme elucidado no item 2.1.1, possvel controlar qual o produto principal de substituio do naftaleno: temperatura baixa o produto forma-se mais rapidamente (complexo mais estabilizado). A energia de ativao no suficientemente alta para percorrer a barreira de ativao mais alta (representada por um complexo menos estabilizado), desfavorecendo um ataque em posio . temperatura alta ambos os complexos podem ser percorridos. O sistema encontra-se em equilbrio dinmico. Nesta situao o produto domina por ser mais estvel.
Energia

2 1
E E

Caminho da substituio

4.8 Substituio nucleoflica aromtica


4.8.1 Reao com nuclefilos (SN) pelo mecanismo adio-eliminao
A discusso desta reao deve ser feita, de maneira anloga SE, no complexo . Desta vez, porm, o complexo tem que suportar uma carga negativa e se chama por motivos histricos complexo de Meisenheimer. X + NuR R Complexo de Meisenheimer O grupo R tem um efeito estabilizante ao complexo quando retira eltrons do anel. Substituintes que podem providenciar isso so: -CHO, -COR, -NO2, -NR3+, -CN, -COOH, -COOR, -CONR2, -SO3H e os halognios. 317 X Nu
- X-

Nu

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Eles so ento ativadores frente uma substituio nucleoflica aromtica. Para os grupos X e Nu- valem os critrios de qualidade (isto so principalmente a basicidade, polarizabilidade e a solvatao), que foram elucidados nos itens 1.3.6 e 1.3.7, respectivamente. Note que a entrada do nuclefilo no anel no funcionalizado muito difcil, j que H- um pssimo abandonador. At a reversa desta reao funciona somente com dificuldade, embora o hidreto seja um timo nuclefilo. Para essa reversa, comumente identificada como reduo, existem certamente melhores mtodos do que com LiAlH4 (cap. 8.6.5, p. 580). Exemplo 1: OCH3 O2N NO2
+ C2H5O-

H3CO O2N

OC2H5 NO2
- CH3O-

OC2H5 O2N NO2

NO2

NO2

NO2

Complexo de Meisenheimer O complexo de Meisenheimer neste exemplo to estvel que at pode ser isolado em forma do seu sal de potssio! A explicao o forte efeito retirador de eltrons do grupo nitro, especialmente evidente na seguinte frmula de ressonncia: X Nu

N O

O-

Substituies nucleoflicas no anel aromtico ocorrem somente, sob condies comuns e com rendimentos bons: 1. quando existe um grupo abandonador bom (um halognio, por exemplo); 2. quando existe pelo menos um grupo ativador (=retirador de eltrons) em posio orto e/ou para ao grupo abandonador. Exemplo 2 A retirada do grupo HSO3- do cido sulfnico aromtico uma reao importante, mas necessita de condies drsticas, j que falta um grupo R retirador de eltrons. As snteses a seguir so aplicadas em escala industrial.

318

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NaOH fundido

SO3-

> 300C NaCN fundido

OH Fenol CN Benzonitrila

Substituio nucleoflica em heteroaromticos 1. Piridina Apesar de o hidreto, H-, ser um grupo abandonador ruim, a piridina pode ser razoavelmente substituda em posies 2 e 4. Isto causado pela alta eletronegatividade do nitrognio do anel, que faz com que as estruturas de ressonncia assinaladas sejam especialmente estabilizadas.

Nu N H H Nu N H Nu H N Nu N

Nu H H Nu N H Nu N H H

Nu

- H-

Nu Nu

+ Nu-

Nu

- H-

N Nu

- H-

Caso o nuclefilo o amideto, NH2-, a SN conhecida como reao de Tchitchibabin 211. O solvente pode ser dimetilanilina ou amnia lquida. O tratamento com amideto de sdio prorrogado at cessar a evoluo de hidrognio. O produto primrio o sal de sdio da 2aminopiridina que, aps a hidrlise com gua fornece a 2-aminopiridina livre em at 80% de rendimento.

211

R.G.Sheperd, Adv.Heterocycl.Chem. 4 (1965) 145.

319

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+ NaNH2 [NH3 lquida]

NH2 N H

Na+

- H-

N NH2 + H2
-

NH- Na+
+ H2O - NaOH

Complexo de Meisenheimer

NH3

NH2

Um tratamento com excesso de amideto fornece a 2,6-diaminopiridina, igualmente com bons rendimentos. Evidentemente a entrada do nuclefilo em posio orto altamente preferida. Isto se deve, alm do discutido efeito -M do heterotomo dentro dos sistema aromtico, proximidade espacial ao N eletronegativo (isto , atravs do efeito -I do nitrognio). Somente quando ambas as posies orto forem bloqueadas, haver aminao em posio para. Finalmente a posio meta no acessvel por esta estratgia, mas a 3aminopiridina se obtm pela degradao de Hofmann, ao tratar o substrato nicotinamida com hipobromito de sdio (ver p. 377). Igualmente bem funcionam alquilaes e arilaes da piridina. Isso, alis, o motivo porque a piridina no pode ser usada como solvente em snteses organometlicas do tipo Grignard (ver p. 416):
+ C6H5Li

C6H5 N H

N 2. Pirimidina

Li+

+ LiH N C6H5

A pirimidina ainda mais pobre em eltrons do que a piridina. Isto faz com que as substituies funcionem com uma grande variedade de nuclefilos. Note no exemplo a seguir que o nuclefilo entra exclusivamente em posio 2, no s pelos efeitos -M e -I que foram apresentados acima na piridina, mas tambm pelo fato de que Cl- um abandonador muito superior ao H-. Esquema: N N Cl + NuN
- Cl-

Nu

2-Cloreto de pirimidina

320

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3. 1,3,5-triazina Um derivado do cido isocinico o cido cianrico, a substncia-me das 1,3,5-triazinas: O 3 HN C O HN O cido isocinico N H NH O
Tautomeria

OH N HO N N OH

cido cianrico

Dois derivados do cido cianrico tm grande importncia industrial: o cloreto do cido cianrico (isto , corretamente, o anidrido entre o cido clordrico e cido cianrico) e a melamina. O primeiro usado para fixar corantes reativos em tecidos de algodo 212: Cl N Cl N N Cl
SN SN SN

Corante N Celulose N N Celulose

Triclorotriazina (Cloreto do cido cianrico) A melamina consumida em grandes quantidades na fabricao de cola de madeira e como componentes em formulaes de vernizes e tintas. Os produtos representam a parte mais nobre da famlia das aminoresinas.

212

A classe de corantes azo, quando fixados por esta tcnica, conhecida como corante Procion, desenvolvida pela ICI. Ela se destaca por uma elevada durabilidade na lavagem e uma resistncia extraordinria luz.

321

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O 3 H2N C NH2

NH2

H2N

N N

N NH2

Uria

Melamina
+ 3y H2CO

NH N CH2 N CH2 N N NH

CH2 N H2N

CH2 N

NHx(CH2OH)y N (HOCH2)yNHx N N
- 3y H2O

NH CH2

CH2

NHx(CH2OH)y

Aminoresina (rede tridimensional) 1,3 < y < 1,6

Observao: a reao da melamina com formaldedo no segue o caminho reacional da substituio aromtica. Trata-se de um ataque nucleoflico dos grupos NH2 da melamina ao grupo carbonila do formaldedo. Somente o parentesco estrutural do substrato desta reao justifica a meno neste lugar. 4. Heteroaromticos com 5 membros Estes compostos dificilmente reagem com nuclefilos porque se destacam por possuir uma densidade eletrnica elevada, em comparao aos aromticos de 6 membros.

4.8.2 O mecanismo eliminao-adio da substituio nucleoflica aromtica: a qumica das arinas


Uma reao iniciada pela eliminao de um grupo e seguida pela entrada de um novo substituinte desconhecida na SE, mas tem que ser levado em considerao na SN aromtica. O nuclefilo pode encontrar um substrato aromtico j ativado pela sada preliminar do primeiro substituinte. Neste caso se trata de uma eliminao, seguida por uma adio, ou breve E A. Segue a descrio de fatos experimentais que sugerem a existncia do mecanismo E A. Mesmo quando faltam (por enquanto) os comprovantes diretos dos intermedirios, mesmo assim, h poucas dvidas que este mecanismo percorre o estado das arinas, tambm chamadas anidrobenzeno ou benzino. So compostos intermedirios de reatividade muito alta, o que se explica a partir da sua situao eletrnica. Situao eletrnica das arinas:

322

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Os dois orbitais escuros no so paralelos, mas divergentes. Em comparao com a situao ligante dos alquinos, a interao destes lobos est prejudicada e a arina assemelha-se mais a um birradical. Por este motivo, a notao habitual (que seguiremos, tambm) enganosa, por sugerir uma ligao exocclica. A consequncia uma reatividade alta e uma meiavida muito curta. Exemplo de uma reao tpica percorrendo o estado da arina:
X + NH2H
- NH3

X
- X-

+ NH3

H + NH2

NH2 H

Arina Anidrobenzeno Benzina

Sob aspectos preparativos importante estimar quando se pode esperar uma substituio nucleoflica pelo mecanismo E A, em vez de A E. Com certeza uma substituio iniciada pelo ataque do novo substituinte o caso regular, enquanto uma ativao por eliminao o caso mais raro. A E: E A: A reao A E ocorre quando grupos retiradores de eltrons em posio orto/para ativam o grupo abandonador. A reao E A ocorre na ausncia de grupos ativadores ou quando se utilizam nuclefilos que so ao mesmo tempo bases muito fortes (amidetos, organometlicos de Li, Na, K).

Indicativo 1 da existncia das arinas: marcao (radioativa) do carbono substitudo: Cl


+ NaNH2 NH3 lquido NH3

NH2 NH2 +

= posio marcada por 14C ou 13C

323

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O fato de que os dois produtos so formados em partes aproximadamente iguais um bom indicativo para a existncia de arinas. Caso no houver hidrognio em posio ao cloro que possa ser abstrado, a formao da arina no possvel e a reao no acontece. Br H3C CH3
+ NaNH2 NH3 lquido

no h reao

Indicativo 2: Efeito isotpico Segue um exemplo para estudos cinticos que tm como finalidade a comprovao de um mecanismo e/ou um composto intermedirio muito instvel. Uma mistura 50:50 de bromobenzeno e D5-deutriobromobenzeno reage com uma quantidade limitada de NH2-. Na p. 303 j constatamos que a ligao C-D quebra mais lentamente do que a ligao C-H. E realmente observou-se que o D5-deutriobromobenzeno reagiu mais lentamente e menos completo do que o H5-bromobenzeno. As concluses deste efeito isotpico so: 1) O hidrognio em posio foi realmente abstrado, numa primeira etapa. 2) A quebra da ligao C-D (C-H) a etapa mais lenta da reao. Indicativo 3: reatividade das arinas em reaes eletrocclicas A arina reage facilmente via cicloadio [2 + 4]. uma reao do tipo Diels-Alder (ver p. 243) onde a arina tem o papel do dienfilo. Seguem exemplos com antraceno e furano sendo os dienos que apanham o dienfilo extraordinrio.

Antraceno Tripticeno O Furano Uma cicloadio 1,3-dipolar a reao com fenilazida. Note o alto valor preparativo das cicloadies dipolares para a qumica heterocclica; ver reao parecida sendo exemplo da qumica "click" (na p. 241): O

324

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N R

N N N N

Gerao de arinas O mtodo mais antigo de se obter os produtos de arinas via reaes organometlicas. As desvantagens deste mtodo so as modificaes que certos substituintes podem sofrer quando expostos ao reagente organometlico. X H ou X Br
+ R-Met - R H

X
+ RLi - R Br + Mg + Li

Met

- MetX

Arina

X: F, Cl, Br Met: Li, Na, K R: Alquila, Arila, -NR2, NH2


Mais modernos so os mtodos pirolticos. Sob temperaturas levemente elevadas so abstradas pequenas molculas de alta estabilidade termodinmica. O motivo para a formao da arina ento a vizinhana de um bom eletrfugo, CO2 ou SO2 e do nuclefugo, N2 (essas expresses foram introduzidas na discusso da fragmentao, ver p. 143). Exemplos:

325

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NH2

NaNO2 / H+

N2+
NaOH

N2+ COO-

- CO2 - N2

COOH

COOH N2+
HNO2

NH2 SO2H

NaOH

N N S O O

- SO2 - N2

SO2H

Nos exemplos acima so usados sais de diaznio cujo grupo -N2+ um dos mais fortes retiradores de eltrons (p. 766). Ele atua pelos efeitos -I e -M. Tambm pode-se argumentar com a estabilidade extraordinria do abandonador, N2. O fcil abandono de N2 foi o motivo porque o grupo diaznio no fez parte da lista dos grupos ativadores (grupo R, na p. 314). Por outro lado, o grupo -N2+ um excelente grupo abandonador (grupo X, no esquema na p. 319), a ser substitudo at por nuclefilos fracos. Exemplos para estes so o cozimento de fenol e outras, confira na p. 766 em diante. Autocondensao das arinas Na ausncia de substratos dinicos uma arina pode condensar com outra arina. Essas reaes evidentemente no seguem as regras das reaes eletrocclicas, conhecidas como regras de Woodward-Hoffmann (p. 201). So ciclizaes trmicas que envolvem apenas quatro eltrons . Este caminho de reao das arinas somente possvel devido sua alta reatividade (lembre-se do carter birradicalar das arinas, mencionado na p. 319).

"Bifenileno"

"Trifenileno"

4.8.3 Adio de espcies nucleoflicas


Tambm esta reao parece fugir dos princpios comumente aceitos nos mecanismos da sntese orgnica. Geralmente se evita colocar cargas negativas na proximidade de pares de eltrons livres, j que uma alta densidade eletrnica energeticamente desfavorvel.

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Porm, como j foi visto no exemplo acima, a alta reatividade e o carter birradicalar das arinas podem ser responsabilizados para este desvio dos conceitos convencionais.
Br + Ar CH2 C OCH3 Ar CH C O OCH3
+ H+

KNH2

O + Ar CH C OCH3

Ar CH C Ar

O OCH3

Quando o stio nucleoflico e a arina so da mesma molcula pode formar-se um novo anel. Essa SN intramolecular requer uma base muito forte, como por exemplo feniltio, para retirar o prton em posio 2, na etapa inicial desta sntese: (CH2)5 NH CH3 Cl H3C

C6H5Li

4.9 Exerccios de Substituio Aromtica


1) a) Compare os compostos aromticos com os alquenos, em relao sua reatividade e estabilidade. Argumente com a particularidade do sistema cclico conjugado de eltrons. b) Denomine os seguintes compostos e classifique-os como aromtica, no-aromtica (= olefnica) ou anti-aromticos, sob os critrios de reatividade e estabilidade.

327

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Fe

H N N N N O

Sugesto: organize sua resposta em forma de tabela: Frmula Nome Classificao (a./n.a./a.a.) Ciclopropenil a. ction

Critrio(s) da classificao
2 eltrons : satisfaz a regra de Hckel; cclico, plano, sistema conjugado.

2) Na p. 274 se fala de oxido-reduo, no caso da reao


H H CH2 + Ph3C+ H H H H + Ph3CH H

. No entanto, ela pode ser vista tambm como reao cido-base.

a) Quem oxidado, que reduzido?

328

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b) D a definio, adequada a este exemplo, de cido e de base. c) Quem cido, quem base? 3) Na pgina 298 foi mencionada a reao de Blaser-Heck. Formule essa reao. 4) a) Na p. 303 foi mencionado um deslocamento da frequncia de ressonncia, para a vibrao da ligao C-H quando substituir H por D. Calcule, a partir dos dados do infravermelho, a relao entre as massas reduzidas dos grupos C-D e C-H, respectivamente. b) Compare o resultado do item a, com o valor de
indicada na p. 303, =

C D que se d a partir da frmula C H

m1 m2 . m1 + m2

5) Qual a argumentao para discutir o mecanismo da SE aromtica no complexo e no na molcula do substrato ou no produto? (Responde usando os termos: estado de transio, postulado de Hammond-Polanyi, reaes concorrentes, controle cintico.) 6) Quais os produtos que se espera no tratamento das seguintes aminas aromticas com nitrito de sdio e cido clordrico?
NH2 NH(CH3) N(CH3)2

Anilina

N-metilanilina

N,N-dimetilanilina

7) a) Qual o reagente que fornece o snton HO+? b) Por que a sntese de fenis via SE uma reao cheia de problemas? 8) Quais reaes aromticas aproveitam da presena do cido de Lewis, AlCl3? 9) Esboce a sntese de "Aspirina" (AAS), a partir do fenol. 10) a) O que se entende por efeito mesomrico (efeito M) e efeito indutivo (efeito I)? b) Quais so os alcances (em dimenses atmicas) dos efeitos M e I? c) Qual dos efeitos, M ou I, influencia mais na reatividade de aromticos? Existem excees? d) Indique dois grupos funcionais para cada um dos efeitos, +M, -M, +I e -I. e) Quais destes efeitos promovem a SE aromtica, quais a SN aromtica? 11) a) Como voc iria explicar o fato de que a basicidade da piridina consideravelmente mais alta do que a do pirrol?
329

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b) Tomando o benzeno como referncia, quais so as reatividades da piridina e do pirrol frente eletrfilos? c) Quem reage mais facilmente com nuclefilos, a piridina ou o pirrol? 12) Esboce os mecanismos AE e EA, da SN aromtica (A = Adio; E = Eliminao). 13) Na discusso da substituio nucleoflica da piridina (p. 315) foi mencionada a qualidade ruim do abandonador. Quem abandonador e por que ele ruim? 14) Esboce o mecanismo da reao SN mencionada na p. 323. (CH2)5 C6H5Li NH
CH3 Cl H3C N

4.10 Respostas aos exerccios de Substituio Aromtica


1 a) Os sistemas aromticos se destacam por ter baixa energia interna que se explica com a deslocalizao perfeita dos eltrons , ver Figura 20, na p. 271. Em geral vale, quando se prende eltrons em um local pequeno a energia aumenta, quando oferecer um espao maior a energia interna diminui. Alta estabilidade significa inrcia qumica. Sendo assim, os aromticos so bem menos reativos do que os alquenos. Reaes tpicas dos alquenos, tais como adio de bromo, oxidao por permanganato ou dicromato ou a polimerizao no ocorrem em aromticos. b) Aromticos so:

Fe 1 2 3

4 H N N 8 9 O

N N 7 6

1 2

Ciclopropenil ction (2 eltrons , satisfazendo a regra de Hckel, conforme p. 270, com n = 1) O ferroceno, um complexo extraordinariamente estvel; contm o nion ciclopentadienila (n =

330

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2). O ciclopentadieno um raro exemplo para um hidrocarboneto com elevada acidez C-H (pKa 14,5).

3 4 5 6

O ction troplio (n = 2) aromtico, pois a carga positiva pode ser hospedada em qualquer um dos sete orbitais 2p. Fenantreno (n = 4), um dos mais simples sistemas de anis aromticos condensados. Anuleno [14] (n = 4) O benzpireno um composto com 16 eltrons , dos quais apenas 14 participam na conjugao aromtica. O centro da molcula contm uma dupla ligao isolada, com comportamento tpico de alquenos (por exemplo, adio de halognios). Azuleno um composto azul onde o anel maior fica positivado (compare composto 3) e o menor fica negativado (compare composto 2). Isto comprovado pela sua reatividade, seu alto momento dipolar e por espectroscopia r.m.n. Purina, um composto hetero-aromtico (isto , um anel que contm elementos alm de carbono). Apenas trs dos quatro nitrognios (em negrito) mostram a basicidade tpica de aminas. O par de eltrons livres do quarto N est sendo ocupado pelo sistema aromtico, ento no um centro bsico. A purina uma das quatro bases na estrutura do DNA. Furano (n = 2): um par de eltrons livres do oxignio participa no sistema aromtico, o outro fica fora.

No-aromticos: Compostos cclicos so chamados no-aromticos quando mostram reatividade e estabilidade semelhante s olefinas com duplas-ligaes isoladas. Observao: a conjugao dinica vale com cerca de 17 kJmol-1 (p. 125), isto apenas um nono (!) da estabilidade que se d da conjugao aromtica. O

10

11

O 12

13

14

10 Ciclopropeno: no h conjugao porque o carbono do grupo metileno, -CH2-, no tem orbital p. 11 1,4-Ciclohexadieno: contm duas duplas-ligaes isoladas, ou seja, no um sistema conjugado. Os carbonos sp das duplas-ligaes ficam separadas por um carbono da hibridao sp. 12 Benzoquinona: contm duplas-ligaes exocclicas que no contribuem aromaticidade. usada como agente anti-oxidante, pois facilmente reduzida hidroquinona (= 1,4dihidroxibenzeno) que por sua vez aromtica. 13 1,3-Ciclohexadieno: possui ligeira estabilizao, em comparao ao composto 11, devido conjugao das duplas-ligaes.

331

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14 [3,3,0]-Biciclooctatrieno

Anti-aromticos: (15) Ciclopropenil nion, (16) ciclobutadieno, (17) ciclooctatetraeno. Esses ciclos so de alta reatividade e baixa estabilidade, contendo 4n eltrons "em conjugao". Observa-se duas diferentes distncias C-C (no caso do ciclooctatetraeno 133pm e 146pm). Alm disso, nem o ciclobutadieno nem o ciclooctatetraeno so planos:

15

16

17

2) a) A transferncia de um hidreto geralmente vista como oxido-reduo: quem recebe o hidreto reduzido, quem perde o hidreto ento oxidado. b, c) Deve-se aplicar a definio de Lewis porque a reao conduzida em ambiente anidro, em geral, em ambiente no-prtico. Segundo Lewis a base oferece um par de eltrons e o cido o recebe. Aplicado a esta reao pode-se afirmar que h transferncia de hidreto, H-. Quem recebe H- o cido. A contraparte considerada como base.
H H CH2 Base 1 + Ph3C+ H Acido 2 H Acido 1 H Base 2 H + Ph3CH H

3) Conforme a literatura H.-U.Blaser, A.Spencer, J.Organomet.Chem. 233, 267 (1982), possvel obter-se derivados do cido cinmico e estilbenos, todos exclusivamente na configurao E:
O C R Cl + R
NR 3
Catalisador: Pd(OAc) 2

- CO

O R = C ; OMe

Somente E

A reao pode ser classificada como descarbonilao (= eliminar CO), uma reao que no se observa na ausncia do metal de transio. O grupo R de preferncia um doador de eltrons, mas a variabilidade muito alta.

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~ 3000 cm-1 e 2100 cm-1, 4) a) Os nmeros de ondas da vibrao C-H e C-D so

respectivamente. A relao entre o nmero de ondas e a frequncia = velocidade da luz. Assim, obtm-se para as vibraes elsticas C H =

, com c =

h f e c 2 C H

h f , respectivamente. Nessas equaes todos os valores so idnticos c 2 C D exceto as massas reduzidas (lembre-se que a fora interatmica f tem que ser idntica para C-H e C-D porque hidrognio e deutrio so apenas istopos do mesmo elemento; logicamente fazem a mesma qumica). A relao entre as massas reduzidas , portanto: 2 C D C C D 30002 H ; = 2 = = 2, 041 . C H C C H 21002 D

C D =

b) A massa reduzida definida por =

C H =
duas

12, 01 1 = 0,923 e para C-D C D 12, 01 + 1

m1 m2 . Para o conjunto C-H se calcula m1 + m2 12, 01 2 = = 1, 714 , ento a relao entre as 12, 01 + 2

C D = 1,857 . O desvio entre os valores calculados nos itens a e b C H

aproximadamente 10%.

5) O mecanismo da SE aromtica percorre o estado de transio ET1 cuja energia interna semelhante do complexo (veja o diagrama energtico na p. 279). A altura relativa do ET1 representa a barreira de ativao (EA), ento decide sobre a velocidade da SE. Caso o substrato aromtico tiver diferentes possibilidades de reagir e ao mesmo tempo a energia externa for baixa, a posio do ET1 decide sobre o produto formado (= controle cintico = priciple of least motion). O postulado de Hammond-Polanyi diz que espcies quando so prximas na coordenada de reao, tm energias internas semelhantes e tambm tm estruturas parecidas. Portanto, uma avaliao da estabilidade (= posio vertical no diagrama reacional) dos complexos concorrentes til na predio do produto, enquanto a estabilidade da molcula de partida, nem do produto, traz evidncias sobre a cintica da SE. 6) A mistura de NaNO2 com HCl meio-concentrado o reagente padro dos nitrosamentos. Pom, aminas primrias (= anilinas) fornecem sais de diaznio (ateno: a reao requer refrigerao permanente), aminas secundrias fornecem nitrosaminas e somente as aminas tercirias so nitrosados no anel aromtico, nas posies o e p.

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NH2
NaNO2 / HCl

N2+ Cl-

Sal de diaznio NH(CH3)


NaNO2 / HCl

ON N CH3 Nitrosamina

N(CH3)2
NaNO2 / HCl

N(CH3)2 NO +

N(CH3)2

NO Produto principal

7) a) O oxignio na gua oxigenada tem o NOX -1, ento altamente eletroflico (oxignio sempre procura o NOX -2). A espcie HO+ pode ser liberada ao provocar dissociao heteroltica da gua oxigenada:
H O O H + H+ HO+ Eletrfilo

+ H2O

b) O produto da SE num composto aromtico, usando HO+, seria o fenol. Caso este fenol tenha mais hidrognio(s) a serem substitudos, a SE se repete com grande facilidade, levando a hidroquinonas e finalmente a uma mistura de poliis aromticos. 8) O cido de Lewis AlCl3 bastante forte. Como todo reagente deste tipo deve ser usado somente sob excluso rigorosa de umidade (melhor ainda, sob atmosfera inerte, Ar ou N2). Nas reaes SE aromticas o AlCl3 geralmente referido como "catalisador", mesmo sendo consumido em quantidades estequiomtricas ou acima. Aproveitam deste reagente as reaes de Friedel-Crafts (alquilao a partir de cloretos de alquila; acilao a partir de anidridos ou cloretos de acila) e as cloraes usando cloro elementar. Alm disso, usado com sucesso nas snteses de aldedos e cetonas aromticos, segundo Gattermann-Koch, Gattermann e Hoesch. 9) Para a sntese de AAS a partir de fenol, oferece-se o mtodo de Kolbe-Schmitt. Primeiro, o fenol ativado por tratamento com NaOH, fornecendo o fenxido de sdio. Este submetido ao gs carbnico que pode reagir como eletrfilo em posio orto. Resulta o nion do cido saliclico que na ltima etapa pode ser acilado no grupo -OH, usando uma mistura de anidrido actico e piridina (mtodo ver p. 350), por exemplo. Reagentes

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alternativas para a acilao: cloreto de acila sem catalisador ou cido actico com H2SO4 de catalisador (ver p. 342).
O O O C O Fenxido de sdio OH COO H2O / H+ Na
+

H C O O O

OH COO

Salicilato de sdio C CH3 COOH

OH COOH Ac2O / Py Acilao

Neutralizao

cido acetil saliclico AAS

10) a) O efeito mesomrico exercido por grupos funcionais que dispem de eltrons ou eltrons no-ligantes. Esses eltrons, quando entram em conjugao com os eltrons do anel aromtico, podem aumentar a densidade eletrnica do sistema. O efeito indutivo, por outro lado, uma consequncia da eletronegatividade do elemento que est diretamente ligado ao anel aromtico. Esse elemento forma uma ligao polarizada com o carbono, isto , se propaga atravs da ligao . b) O efeito M se propaga a longas distncias, desde que o composto aromtico tenha um sistema conjugado ininterrupto. Muito pelo contrrio, o efeito I de curto alcance, com enfraquecimento exponencial. Seu efeito se percebe a uma, no mximo duas distncias atmicas. c) A maioria dos grupos funcionais influenciam na reatividade aromtica, predominantemente pelo efeito +M. Exceo: os halognios cujo o efeito +M tem importncia comparvel com o efeito -I. d) +M: -OCH3, -NH2. -M: (isto , ausncia de eltrons ou n): -SO3H; -N2+, -NO2. +I: metais pesados, grupos alquilas. -I: -F, -NR3+, -N2+. e) Promovem a SE aromtica: +M, +I; , promovem a SN aromtica: -M, -I. 11) a) Basicidade, na definio de Brnsted, a facilidade de fixar um prton. Na definio de Lewis um composto bsico tem que disponibilizar um par de eltrons no-ligantes. Ambos os compostos aromticos, a piridina e o pirrol, tem o mesmo hetero-tomo, nitrognio. S que no caso do pirrol o N participa no sistema de Hckel com o seu par de eltrons no-ligante, desta forma no mais disponvel para reaes de cido-base. Na piridina, por outro lado, o orbital com os eltrons n est localizado de fora do anel, ento continua sua atividade como base. b) Frente eletrfilos, a reatividade da piridina inferior, a do pirrol superior do benzeno. No primeiro caso domina o efeito -I do nitrognio, no segundo caso o efeito +M do mesmo. c) A piridina reage mais facilmente com nuclefilos do que o pirrol (= inverso do item b).
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12) O mecanismo AE da SN aromtica percorre o complexo de Meisenheimer.


X + NuR R = retirador de eltrons nas posies o ou p R Complexo de Meisenheimer X Nu
- X-

Nu

X = Abandonador (geralmente um elemento eletronegativo)

Mecanismo EA, da SN aromtica: ocorre via arina.


X H X: elemento eletronegativo (efeito -I) base muito forte X
- X
-

+ NuH

H + Nu

Nu H

Arina Anidrobenzeno Benzina

13) Na substituio nucleoflica da piridina o abandonador o hidreto, H-. Conforme o dito nas p. 36 e 367, o hidreto um excelente nuclefilo por ser uma base forte, pequeno e altamente polarizvel. Ele entra com facilidade em contato construtivo com um carbono positivado. Ao mesmo tempo, sua qualidade como abandonador pssima, visto que o abandono a reao reversa do ataque nucleoflico. 14) Aromticos halogenados tm uma elevada acidez em posio 2, devido eletronegatividade do halognio. Com bases bastante fortes se consegue, portanto, arrancar o prton em posio 2, seguido pelo abandono do haleto. Resulta uma arina. Arinas mostram certa reatividade frente nuclefilos que , neste caso, um nitreto. Aps a ciclizao um tratamento com um cido de Brnsted (gua, lcool) fornece o produto desejado.

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(CH2)5 NH H Cl CH3

2 C6H5Li (Base forte)

(CH2)5 N CH3 Cl

- ClArina

(CH2)5 N CH3

(CH2)5 N CH3 H3C N

+ H2O - OHN H3C

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