Nutrigenmica

Nutrigenmica: a cincia da nutrio na era ps genoma

Aline de Conti

Imagine o seguinte cenrio: uma mulher de 25 anos preocupada com sua sade e com histrico familiar de obesidade procura orientao. Uma equipe multidisciplinar solicita o sequenciamento de seu genoma e analisa os dados com auxlio de um software especfico. A anlise dos dados revela uma alta probabilidade da paciente desenvolver diabetes quando chegar aos 45 anos. A equipe orienta algumas modificaes no estilo de vida, inclusive, de hbitos alimentares. Assim, elaborada uma dieta personalizada com base no DNA da paciente para reduzir o risco de desenvolvimento da doena. Essa paciente adquire no setor de alimentos personalizados do supermercado produtos especficos para seu gentipo. Aps alguns meses a mulher retorna a consulta e parmetros de expresso gnica da paciente so avaliados para verificar a efetividade da conduta adotada na reduo do risco de desenvolver diabetes. H alguns anos atrs esse cenrio de atendimento clnico de rotina seria apenas uma fico futurista, contudo, atualmente, ainda que por um custo elevado, cientificamente plausvel e tecnicamente vivel realizar o sequenciamento do genoma humano. No entanto, a capacidade de interpretar com preciso os dados gerados a partir do sequenciamento e a melhor maneira de utilizar essa informao para reduzir o risco de desenvolver doenas

ainda requer mais estudos. A importncia da nutrio na sade no uma idia nova. Mais de dois mil anos atrs, Hipcrates, o pai da medicina ocidental, escreveu: Deixe teu alimento ser teu remdio. Atualmente, conhece-se uma variedade de alimentos com propriedades funcionais, ou seja, alimentos que alm das funes nutricionais bsicas produzem efeitos benficos sade. Por exemplo, o consumo de alguns tipos de peixes e vinho tinto est relacionado reduo de risco de desenvolver doenas cardiovasculares (para maiores informaes consultar site da ANVISA-www.anvisa.gov.br). O que mudou desde a poca de Hipcrates a nossa compreenso dos detalhes de como a nutrio afeta nossa sade. At recentemente, os investigadores tinham uma compreenso bastante geral desses aspectos. Os pesquisadores esto adquirindo mais conhecimento em relao quais alimentos ou compostos bioativos de alimentos (CBAs) e de que maneira podem interagir com nosso organismo promovendo a sade. Parte desse conhecimento foi possvel por meio da concluso do projeto Genoma Humano, em 2003. Atualmente, sabe-se que nosso genoma contm aproximadamente 20.000 genes, nmero bem menor do que os 120.000 inicialmente estimados. Assim, o objetivo da era ps-genoma compreender a funo desses genes e como so afetados por www.revista-fi.com

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fatores ambientais, como tabagismo, poluio, atividade fsica, estresse, medicamentos e a prpria dieta. Nesse sentido, acredita-se que pelo fato de estarmos expostos a alimentao ao longo de toda nossa vida, desde a fase intrauterina, esta seja considerada principal fator ambiental envolvido na modulao da expresso gnica. Assim, diante desta interao de genmica + nutrio, surge a Nutrigenmica que busca compreender as funes de todos os genes e suas interaes com a alimentao, com o objetivo de promover a sade e reduzir o risco de desenvolver doenas crnicas no transmissveis (DCNT). De acordo com a Organizao Mundial de Sade, a mortalidade ocasionada por DCNT, tais como, cncer, diabetes, doenas cardiovasculares e obesidade, aumentou nos ltimos 50 anos. Uma alimentao inadequada, composta por excesso de gordura e sal, ingesto de alimentos de elevado teor calrico, no praticar atividade fsica e o consumo de tabaco, so considerados os grandes responsveis pela promoo e desenvolvimento desses tipos de doenas. Alm disso, destacam-se tambm, a ingesto de lcool em excesso, poluentes ambientais, idade e fatores hereditrios. DCNT afetam ricos e pobres, jovens e adultos, homens e mulheres sendo responsveis por 60% da mortalidade mundial e gerando um elevado custo aos servios de sade pblica e perda de produtividade. Os custos e efeitos dessas doenas so significantes, no entanto podem ser reduzidos ou at mesmo prevenidos. Sabe-se que a realizao de mudanas no estilo de vida, como adoo de uma alimentao mais saudvel, pode prevenir e controlar a maioria das doenas crnicas j conhecidas. Praticamente toda semana pesquisadores publicam descobertas de novos genes relacionados ao desenvolvimento de DCNT. Um dos principais conceitos da nutrigenmica que genes modulados pela alimentao parecem ter papel importante na incidncia, progresso e/ou gravidade de DCNT. Ou seja, a alimentao tem papel importante tanto para acelerar quanto para prevenir o desenvolvimento dessas doenas. Assim, a capacidade que os nutrientes e CBAs tm de modular a expresso gnica dever ser considerada para escolha de alimentos especficos www.revista-fi.com

A nutrigenmica pode ser entendida de duas maneiras, ou seja, tanto a alimentao poderia influenciar a atividade dos genes, quanto os genes poderiam influenciar a necessidade de nutrientes.

com a finalidade de se evitar a ocorrncia de DCNT. O consumo de cidos graxos mega-3, presente em alguns tipos de peixes, altera a expresso de mais de 1000 genes, muitos dos quais envolvidos com a inibio do desenvolvimento da aterosclerose. Alm disso, o resveratrol, composto bioativo presente no vinho tinto, capaz de induzir e reprimir a expresso de genes que codificam para protenas vasodilatadoras e vasoconstritoras, respectivamente, o que parece explicar seus efeitos benficos em doenas cardiovasculares. Diferentemente de frmacos, que foram desenhados para atuar em vias especficas, componentes dos alimentos apresentam mltiplos alvos moleculares. Apesar de sua menor potncia quando comparados a molculas sintticas, nutrientes e CBAs podem atuar de forma sinrgica por se encontrarem em diferentes combinaes nos alimentos. Apenas como exemplo, em uma poro de hortalia podem ser constatados mais de 150 diferentes CBAs. A nutrigenmica pode ser entendida de duas maneiras, ou seja, tanto a alimentao poderia influenciar a atividade dos genes, quanto os genes poderiam influenciar a necessidade de nutrientes. Apesar de sermos diferentes uns dos outros em aspectos fsicos, nosso genoma 99% idntico, sendo 0,1% de diferena, responsvel por alteraes na cor da pele, dos olhos, dos cabelos e inclusive pelo maior ou menor risco para desenvolver doenas crnicas e pela necessidade de determinados nutrientes e CBAs. Essas diferenas so conhecidas como polimorfismos de nucleotdeos nicos (SNPs, do ingles single-nucleotide polymorphism). Atualmente, j so conhecidos mais de 10 milhes de SNPs no genoma humano. FOOD INGREDIENTS BRASIL N 15 - 2010

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Um SNP bastante interessante foi descrito no gene PPAR, que participa do controle das concentraes sanguneas de triacilglicerol. Indivduos com esse SNP apresentam maiores concentraes de triacilglicerol em comparao a aqueles sem a variao gentica. Polimorfismos com essa conseqncia metablica so teis para se identificar indivduos que devem especialmente ter cautela no consumo de alimentos ricos em gorduras para evitar a ocorrncia de doenas como as do corao. Outro SNP tambm relacionado ao metabolismo de lipdeos foi encontrado no gene APOA1, relacionado ao colesterol-HDL. O maior consumo de cidos graxos poliinsaturados, como os mega-3, aumenta as concentraes desse bom colesterol em indivduos sem o polimorfismo, mas no naqueles com a variao gentica, que apresentam, inclusive, diminuio desse biomarcador. Esse SNP explica em parte as diferenas interindividuais na resposta dieta e chama a ateno para a possibilidade de determinadas intervenes dietticas no serem efetivas para todos. Assim, perfil gentico individual uma informao importante para que se possa estabelecer uma nutrio personalizada com objetivo de reduzir o risco de desenvolver DCNT. Apesar de parecer uma realidade distante, atualmente existem exemplos que ilustram o princpio da aplicao do conceito de nutrigenmica. Pacientes com fenilcetonria, desordens que apresentam causa monogentica, ou seja, alterao em 1 gene especifco, devem seguir uma dieta restrita em alimentos com fenilalanina. O teste do pezinho, obrigatrio no Brasil, possibilita identificar os recm-nascidos que apresentam essa alterao e, assim, indicar a dieta especfica necessria. As pesquisas em nutrigenmica esto crescendo em todo mundo. No Brasil, o laboratrio de Dieta, Nutrio e Cncer da Faculdade de Cincias Farmacuticas das USP , liderado pelo Prof. Titular Fernando Salvador Moreno, desde 1986 realiza pesquisas que buscam elucidar CBAs com potencial para prevenir o cncer. Alm disso, juntamente com o Prof. Thomas Prates Ong, o grupo busca entender a interao dos CBAs com o genoma e estabelecer os mecanismos pelos quais essas substncias exercem os efeitos protetores. Em 2007, foi criada a Rede Brasileira de Nutrigenmica (www.nutrigenomicabrasil.org) que se prope a estimular o desenvolvimento dessa disciplina cientfica em nosso pas. O foco primrio da Rede consiste na promoo e coordenao de projetos integrados, realizados em nossa populao, considerada como a mais miscigenada do mundo. Assim, os coordenadores da rede acreditam que alm de incentivar a pesquisa com alimentos direcionados variabilidade gentica da populao brasileira faz-se necessrio a criao um banco de dados sobre estudos em nutrigenmica, originados de pesquisas realizadas com brasileiros. Para que ocorra o estabelecimento dessa nova cincia, questo ticas devem ser levadas em considerao. Considerando que grande parte da variabilidade gentica humana est relacionada a diferenas tnicas, ser que o seqenciamento do genoma, no se tornar mais uma ferramenta para aprofundar as divises entre a humanidade. Em pases, como o Brasil, onde o servio de sade pblica no consegue atender s necessidades bsicas da populao, quem ir pagar por uma nutrio personalizada com teste de DNA incluso? Como ser a questo da confidencialidade dessas informaes e da proteo do cidado de eventuais aes discriminatrias? Indivduos que apresentem maior risco para desenvolver determinado tipo de doena poderiam ser preteridos em processos de contratao ou aquisio de seguros? Acredita-se que a nutrigenmica ser responsvel por alteraes na maneira que os alimentos sero cultivados, processados e consumidos. Dessa forma, a conscientizao de que mudanas no estilo de vida, com a adoo de dietas adequadas, podem contribuir para uma melhor qualidade de vida pode ser considerado o primeiro passo para alcanar esse objetivo.

Para que ocorra o estabelecimento dessa nova cincia, questo ticas devem ser levadas em considerao.

Aline de Conti farmacutica industrial. Doutora em Cincia dos Alimentos pela Universidade de So Paulo. Atualmente, realiza pesquisa no laboratrio de Dieta, Nutrio e Cncer da Faculdade de Cincias Farmacuticas da USP .

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