CLULAS DO SISTEMA IMUNE

1 - Conceito e descrio
O sistema imune do nosso corpo de grande eficincia no combate a microorganismos invasores. Mas no s isso, ele responsvel pela limpeza do organismo, ou seja, a retirada de clulas mortas, a renovao de determinadas estruturas, rejeio de enxertos, e memria imunolgica*. Existe uma variedade de locais onde podemos encontrar tecidos linfides. O tecido linfide pode estar acumulado formando os linfonodos que se interpem entre os vasos linfticos do corpo, pode fazer parte do parnquima de rgos macios como o bao, o timo ou as placas de Peyer do leo. As tonsilas (amgdalas) so formadas puramente por tecido linfide. Alguns rgos no possuem tecido linfide, mas tem uma grande populao de macrfagos prontos para agir e fazer a limpeza do local, como por exemplo o pulmo (macrfagos alveolares) , o fgado (clulas de Kuppfer), o crebro (micrglias) e a pele (clulas de Langehans). Clulas do sistema imune so altamente organizadas como um exrcito. Cada tipo de clula age de acordo com sua funo. Algumas so encarregadas de receber ou enviar mensagens de ataque, ou mensagens de supresso (inibio), outras apresentam o inimigo ao exrcito do sistema imune, outras s atacam para matar, outras constroem substncias que neutralizam os inimigos ou neutralizam substncias liberadas pelos inimigos. Neste captulo descrevemos cada clula que compem este extraordinrio sistema imune.

2.1 Clulas do sistema imune

As clulas do sistema imune so denominadas leuccitos (leukos=branco), pois so clulas brancas do sangue. O nmero de leuccitos por milmetro de sangue no adulto normal de 5.000 a 10.000. Ao nascimento, o sangue da criana contm 20.000 leuccitos/mm de sangue e vai decrescendo com a vida e aos 12 anos atinge a faixa do adulto.Isso ocorre porque a criana ainda no tem as barreiras naturais do organismo completamente desenvolvidas, tendo mais facilidades de contrair infeces de diversas naturezas.Por essa razo necessrio que haja uma populao de leuccitos maior para a proteo da criana. Denomina-se leucocitose o fenmeno em que o nmero destas clulas sobe acima de 10.000/mm de sangue e leucopenia quando desce abaixo de 2.000/mm de sangue. Na leucemia (cncer de leuccitos) encontramos mais de 100 mil leuccitos/mm de sangue. As clulas derivadas exclusivamente da medula, so nomeadas de acordo com a sua colorao pelo corante universal hematoxilina-eosina. So eles os leuccitos granulcitos : neutrfilos; eosinfilos e basfilos. A hematoxilina um corante bsico e a eosina um corante cido. Os leuccitos eosinfilos tem afinidade pela eosina ,ou seja, tem afinidade por corante cido (tambm chamado de leuccito acidfilo) e o basfilo

tem afinidade pela hematoxilina, que um corante bsico, ento chamado basfilo. As clulas acidfilas se coram em vermelho e as basfilas em azul escuro. J os neutrfilos ou polimorfonucleares so corados por corante neutros, ou seja de pH=7. Os linfcitos so agranulcitos (quer dizer, sem grnulos no citoplasma), que so indentificveis pela microscopia ptica pelo sua imensa massa nuclear que toma quase todo o citoplasma. So clulas indiferenciadas entre si pela microscopia ptica, entretanto podem ser diferenciadas pelas tcnicas imunocitoqumicas que detectam o CD (cluster differenciation) possvel saber que tipo de linfcito est se observando. Os linfcitos so divididos em linfcitos T, linfcitos B e linfcitos NK, sendo o LT responsvel principalmente pelo auxlio ao sistema imune e resposta imune celular, o linfcito B responsvel pela resposta imune humoral (com detalhes do captulo 5) e os linfcitos NK pela resposta imune inespecfica. Os LT e os LB produzem resposta imune especfica, pois ambos so estimulados a partir de eptopos de antgeno especfico. Neste caso formaro populaes monoclonais especficas para atacar o antgeno em questo. Temos ainda as clulas do sistema monoctico fagocitrio (SMF) antigamente conhecido por sistema retculo-endotelial). Estas clulas so especialistas em fagocitose e apresentao de antgeno ao exrcito do sistema imune. So elas : macrfagos alveolares, micrglia, clulas de Kuppfer, clulas dendrticas, clulas de Langehans e macrfagos em geral.

2.2.2 - Funo, morfologia, e mecanismos de ao das clulas do sistema imune

Neste bloco iremos tratar sobre a estrutura morfolgica sob aspecto microscpico, funes das clulas e mecanismos de ao delas. As clulas do sistema imune so dependente uma das outras, pois se comunicam atravs de citocinas (ou interleucinas) e modulam a resposta imune. 2.2.1 Neutrfilos ou segmentados So clulas polimorfonucleares (PMN), ou seja, possuem um ncleo bilobulado, trilobulado ou pentalobulado. A presenas deste lbulos nucleares ajuda na identificao destas clulas na microscopia ptica. Estes lbulos so interligados por cromatina . A cromatina nuclear dos neutrfilos estando frouxa indica que a clula jovem, e se estiver condensada indica clula antiga. Um pequeno apndice aparece ao lado do ncleo de neutrfilos de pessoas do sexo feminino. Este apndice a manifestao visual da cromatina sexual (cromossomo X). . So os leuccitos mais populosos do sangue, fazendo parte de aproximadamente 65% dos leuccitos do sangue. Eles so os principais fagcitos do sangue e participam da reao inflamatria, sendo sensveis a agentes quimiotxicos liberados pelos mastcitos, basfilos e complemento*. Agentes quimiotxicos so substncias que atraem os neutrfilos at o local, ajudando no movimento em direo ao agente agressor. A leucocitose de neutrfilos pode indicar uma infeco bacteriana, visto que este leuccitos participam da fagocitose de bactrias e so altamente estimulados numa infeco deste tipo, que chamado no de desvio esquerda no estudo do hemograma.

Os neutrfilos so clulas piognicas, ou seja, do o aspecto purulento nas inflamaes, aquele lquido leitoso do pus. O pus formado por substncias bacterianas, bactrias mortas, sangue, mas principalmente por neutrfilos que morreram em combate. Eles possuem receptores de superfcie denominados LFA-1( presente tambm em macrfagos ) , que uma molcula de adeso, se ligando ao ICAM-1 dos endotlios, que se refere ao receptor de neutrfilos nos vasos. Ao se ligar ao endotlio, o neutrfilo realiza a diapedese, que o processo no qual o neutrfilo atravessa os pros do endotlio dilatado em entra no tecido. O endotlio se dilata pela presena de vasodilatadores como histamina, prostaglandina E2, prostaciclina e componete C5a do complemento. Os neutrfilos possuem em sua membrana receptores para o componente C3b do complemento . O C3b estimula a fagocitose pelos neutrfilos e o componente C5a um importante quimiotxico para eles, aumentando tambm o seu metabolismo. O C3b gerada pela fixao do complemento e quando liberada na reao se liga ao receptor de superfcie do neutrfilo fazendo opsionizao, ou seja, ajuda na ingesto do material pelos fagcitos. Os neutrfilos ainda possuem receptores da frao FC das IgGs chamadas de FCgamaR. Estas imunoglobulinas IgG (neste caso so opsoninas) envolvem o material a ser fagocitado e se liga a este receptor de superfcie, ocorrendo a emisso de pseudpodes e englobamento da partcula. O citoplasma destes granulcitos neutrfilos rico em grnulos especficos (que se coram por corantes neutros), mas tambm possuem grnulos azurfilos que no so especficos para eles. Os grnulos azurfilos contm fosfatase cida , mielo-peroxidase, protenas bsicas e glicosaminas sulfatadas ( se coram em prpura pela colorao de Romanowsky). J os grnulos especficos contm fosfatase alcalina, colagenase, lactoferrina e lisozima (Quadro 2.1)

A mieloperoxidase(MPO) uma enzima que compem o sistema perxido de hidrognio-MPO-hialida. Este o sistema mais eficiente e mais importante antimicrobiana presente no grnulos azurfilos dos neutrfilos. O mecanismo de ao dela se baseia no seguinte: O neutrfilo sintetiza perxido de hidrognio por ao da enzima superxido desmutase (SOD) a partir de 2 molculas de superxido. A MPO converte o perxido de hidrognio em presena de uma hialida como o cloreto(Cl-) em HOCl-, que um poderosssimo oxidante.Isto mata a bactria por oxidar sua membrana plasmtica e criar ligao moleculares prejudiciais ( faz unio dos radicais sulfidrila dos aminocidos cistena das protenas superficiais). Devemos destacar aqui uma doena denominada doena granulomatosa crnica da infncia (DGC), que se caracteriza por defeito nos genes que codificam a MPO. No havendo a MPO, a criana fica muito vulnervel a infeces oportunistas e recidivantes. A lisozima presente nos fagcitos em geral, hidrolisa (quebra) a parede de bactrias gram-positivas principalmente. Este enzima hidrolisa a ligao entre a cadeia de cido N-acetil-murmico e o N-acetil-glucosamina da parede celular (camadas de peptidoglicana*). A lactoferrina um ligante do ferro, que importantssimo para a vida e desenvolvimento da bactria. Quando a lactoferrina liberada no meio por exocitose, ela se liga a todo o ferro que encontra no caminho e mata a bactria de fome, pois ela no tem ferro para ingerir. Essa lactoferrina tambm encontrada na saliva humana. A APB (protena bactericida de aumento da permeabilidade) uma substncia altamente catinica que altera a permeabilidade da membrana plasmtica das bactrias (que altamente aninica) e as mata por osmose (entrada excessiva de lquido). Colagenase digere o colgeno nos tecidos, e responsvel por criar o abcesso presente na inflamaes purulentas ( furnculo p. exemplo). Isso ocorre por que no pus esto presentes quantidade enorme de neutrfilos mortos que tiveram suas membrana plasmticas rompidas, o que liberou para o meio as suas enzimas, incluindo a colagenase. As enzimas hidrolticas em geral necessitam de um pH ideal entre 4 e 5.Essas enzimas hidrolticas descritas acima esto presentes nos lisossomas dos neutrfilos na forma inativa pois o pH est alto. Quando se fundem ao fagossoma formando o fagolissoma , o pH abaixa e ativa as enzimas, que vo agir sobre as bactrias presentes do fagossoma e fazer a digesto. 2.2.3 Mastcitos Os mastcitos so clulas do tecido conjuntivo, originado a partir de clulas mesenquimatosas (clulas de grande potncia de diferenciao que d origem as clulas do tecido conjuntivo). Possui citoplasma rico em grnulos de colorao azul pelo HE (basfilos). A principal funo dos mastcitos armazenar potentes mediadores qumicos da inflamao, como a histamina, heparina, ECF-A (fator quimiotxico dos eosinfilos), SRS-A , serotonina e fatores quimiotxicos dos neutrfilos. Esta clula no tem significado no sangue, sendo uma clula prpria do tecido conjuntivo. Ela participa de reaes alrgicas (de hipersensibilidade), na qual chama os leuccitos at o local e cria uma vasodilatao. a principal clula responsvel pelo famoso choque anafiltico. O Processo de

ativao da desgranu-lao (exocitose) se baseia na sensibilizao destas clulas (mastcitos), que ocorre em indivduos com uma predisposio gentica na maioria dos casos. Esta sensibilizao ocorre da seguinte forma: (fig.2.2) o primeiro contato com o alrgeno (substncia irritante que causa a alergia) estimula a produo de IgE especficas que se unem aos receptores de superfcie dos mastcitos, pois estes so rico em receptores de IgE. No segundo contanto, as IgE ligadas ao mastcito se ligam ao alrgeno e desencadeia a liberao de todos os mediadores inflamatrios. Com isso a histamina causa uma vasodilatao, a heparina anticoagulante, o ECF-A chama os eosinfilos e a fator quimiotxico dos neutrfilos chama os neutrfilos ao local. O SRSA (slow reacting substance of anaphilaxis) traduzindo significa substncia de reao lenta da anafilaxia e tem como efeito produzir contrao lenta da musculatura lisa. Esta contrao da musculatura lisa importante quando essa reao anafiltica ocorre no pulmo (devido inalao do antgeno) e leva a uma broncoconstrico (asma alrgica).A histamina tambm contribui muito na asma devido a presena de receptores histaminrgicos H2 que causam broncocontrico. Sobre mecanismo de liberao dos mediadores o que ocorre, de um modo mais detalhado, a ativao da adenil ciclase pelo receptor de IgE estimulado. A adenil ciclase quebra o ATP em AMPc, que vai ativar uma enzima chamada de protena quinase A, que vai fosforilar filamentos contrteis do citoplasma. O AMPc tambm proprociona a maior entrada de ons de clcio (Ca++), que favorece a contrao das miofibrilas. Essa contrao do citoplasma carreia as vesculas cheias de mediadores para a membrana plasmtica realizando a exocitose. Outro meio de causar a ativao da desgranulao dos mastcitos, porm sem a participao da IgE a ligao dos componentes C3a, C4a e C5a do complemento e de IL-3 com receptores de superfcie. Os componentes do complemento so liberadas na ativao da via clssica e a IL-3 liberada por linfcito T ativados.Essas substncias so conhecidas como anafilotoxinas pois podem desencadear a reao anafiltica. O efeito da reao anafiltico no paciente se manifesta clinicamente no local onde houve o contato com o alrgeno. Por exemplo, se for na conjuntiva dos olhos, ocorrer uma conjuntivite alrgica, no intestino uma diarrria e vmitos, na pele ocorre edema angioneurtico e erupo maculo-papular. A urticria resulta de antgenos que foram absovidos pelo trato intestinal e que vo causar alergia na pele.Esses casos podem ser tratados com hidrocortisona ou antihistamnicos. Foi descoberto que o interferon gama ( produzido por linfcitos T helper-1) pode inibir o processo de secreo de IgE pelos plasmcitos, podendo assim impedir a desgranulao dos mastcitos. importante que saibamos os efeitos sistmicos do choque anafiltico, que ocorre quando o antgeno inoculado na circulao sangnea do paciente. Este antgeno pode ser a penicilina, ou peonha de algum inseto (abelha) e etc. A histamina liberada em grande quantidade no sangue o principal responsvel pelo efeitos sistmicos do choque anafiltico: taquicardia (efeito direto de receptores H2 no corao ou pelo efeito reflexo baroceptor pela queda da presso arterial), hipotenso arterial grave devido a intensa vasodilatao. Ocorrem ainda edema de glote (laringe) e efeitos gastrintestinais (diarria, vmitos...). Esse choque sistmico pode levar a morte por colapso circulatrio e deve ser tratado imediatamente com administrao de adrenalina, pois o antagonista fisiolgico da histamina. A reao anafiltica tambm chamada de reao de hipersensibilidade tipo I.

Fig 2.2 - Esta figura ilustra a ao dos mastcitos na reao de hispersensibilidade tipo I ou anafiltica. O alrgeno no seu primeiro contato estimulou a resposta imune humoral, fazendo com que os plasmctios produzissem as IgE especficas para o alrgeno. As IgE se ligam aos mastcitos, fazendo-os ficar sensibilizados. No segundo contato, o alrgeno se liga ao mastcito sensibilizadoe faz com que ele libere os mediadores da inflamao. O ECF-A o quimitxico dos eosinfilos. Estes chegam ao local e liberam o seu contedo lisossmico. Este contedo contem susbtncias que vo hidrolisar(destruir) a histamina e o SRS-A liberado pelos mastcitos. A histamina o principal vasodilatador, levando a graves conseqncias para o indivduo.

2.2.4 Eosinfilos Os eosinfilos so leuccitos granulcitos presentes na sangue em pequena quantidade. encontrado fazendo parte de aproximadamente 3% dos leuccitos do sangue. binucleado e seu citoplama possuem grnulos especficos que se coram pela eosina (acidfilos), que so lisossomas, sendo ricos em fosfatases cidas. As nucleases presentes so as ribonucleases e as desoxiribonucleades que digerem o RNA e o DNA, respectivamente. Funcionalmente esta clula capaz de fagocitar bactrias ou qualquer outro material estranho. Mas a sua principal funo no a fagocitose, mas sim a exocitose da PBM (protena bsica maior). Esta protena rica em arginina (aminocido bsico) e contribui muito para a acidofilia ( ou eosinofilia) dos grnulos desta clula, pois substncias bsicas tem afinidade por substncias cidas. Ela txica para parasitas de humanos e causam a sua morte. Se o sangue do indivduo estiver com a taxa de eosinfilos alta

(leucocitose eosinoflica) um grande indicador de infeco parasitria. Um exemplo a infeco por Schistossoma mansoni, no qual a grande eosinofilia confirma a suspeita clnica e ajuda no diagnstico. Os eosinfilos tambm esto muito presentes em reaes alrgicas do organismo. Isto ocorre porque o basfilo ou o mastcito, estimulado na reao alrgica, libera o ECF-A ( fator quimiotxico dos eosinfilos na anafilaxia) ou seja, um fator que atrai e dirige os eosinfilos at o local da alergia. O eosinfilo chega ao local da reao para resolver a reao (inibir) atravs da liberao de histaminase e aril sulfatase B que destrem a histamina e o SRS-A respectivamente, que so produtos inflamatrios liberados pelos mastcitos ou basfilos sensibilizados. 2.2.4 - Basfilos Os basfilos so granulcitos encontrados no sangue em pequena quantidade, variando entre 0 a 1% dos leuccitos. Esta clula grande, com ncleo volumoso, geralmente em forma de S e possui grnulos grandes no citoplasma (observe figura 1.3). Os basfilos tem funo semelhante ao dos mastcitos. Possui aos mesmos mediadores nos seus lisossomas, e possui tambm receptores de IgE. Participa de reaes alrgicas da mesma forma que os mastcitos. A diferena bsica entre oa basfilos e os mastcitos est no fato de os basfilos serem encontrados no sangue ( no tpico do tec. conjuntivo) e da estrutura morfolgica. A origem tambm diferente, como se pode observar no captulo I referente a leucocitopoese. A sua participao no choque anafiltico (sistmico) maior que o mastcitos, pois os basfilos so clulas que realmente esto presentes no sangue, e liberam os mediadores para a circulao. 2.2.5 - moncitos/macrfagos Os moncitos esto presentes no sangue, constituindo-se de 3 a 8 % dos leuccitos circulantes. O macrfagos no esto circulando no sangue, so clulas que aparecem no tecido conjuntivo ou no parnquima de algum rgo, e originado a partir dos moncitos, que migraram at o local (veja captulo I). Os moncitos tem ncleo ovide, ou em forma de rim e o citoplasma basfilo, com grnulos azurfilos. diferente do macrfago, que uma clula grande, amebide com retculo endoplasmtico rugoso e complexo de Golgi desenvolvidos. O moncito e o macrfago pode ser visto na fig.1.5. O moncito tambm participa da formao dos granulomas na inflamao crnica granulomatosa ( detalhes no captulo 3, tem 2.3). Eles se fundem em formam as clulas gigantes de Langhans. Estas clulas multinucleadas gigantes tem grande capacidade fagocitria, e engloba partculas maiores, como fungos ( paracoccidiodes, coccidioides, blastomyces etc.) e tambm bactrias (Treponema pallidum, Mycobacterium tuberculosis e M. leprae). No granuloma, os macrfagos (originados dos moncitos do sangue) se modificam e viram clulas epiteliides, com grande atividade secretora e pouca atividade fagoctica. Elas secretam enzimas hidroltica que vo matar o ser estranho que est no granuloma. Estas enzimas tambm causam necrose no centro

desses granulomas, como por exemplo, a necrose caseosa encontrada na tuberculose. Os moncitos tambm formam os osteoclastos presente no tecido conjuntivo sseo. Estes osteoclastos so clulas que digerem a hidroxiapatita dos ssos e com isso liberam clcio e fosfato para o sangue. Ficam estacionadas dentro de cavidades denominadas lacunas de Howship. Sua atividade regulada pelo paratormnio, que estimula sua atividade. Quando o clcio do sangue cai abaixo de um limiar, as glndulas paratireides liberam este hormnio. Os macrfagos so clulas de altssimo poder fagocitrio.O interferon gama* produzido por linfcitos T helper estimula a fuso dos lisossomas com o fagossoma para que haja a digesto intracelular. Este fato importante para entender diversas doenas como a leishmaniose difusa e a hansenase lepromatosa . Estes fagcitos possuem diversas enzimas hidrolticas em seus lisossomas.Ele no possui a mieloperoxidase, mas mata as bactrias por liberao de radicais derivados do oxignio, como o superxido, radical hidroxila e o perxido de hidrognio ( H2O2). Estes vo oxidar as membranas das celulares da bactria e formar pontes dissulfeto entre os aminocidos cistena de diversas protenas estruturais da bactria, o que leva a morte da mesma. Entretanto, a bactria pode possuir alguma enzima que degrada a H2O2, como a catalase presente no Staphilococcus aureus. A catalase nesse caso um mecanismo de defesa da bactria pois destri o perxido de hidrognio. Possui funes de extrema importncia para o sistema imune: Apresentador de antgenos: Os macrfagos so clulas que vo fagocitar a antgeno e diger-lo no fagolisossoma. Porm os seus eptopos* so levados at a superfcie da clula e apresentado ao linfcito T ou ao linfcito B. Ao mesmo tempo ele sintetiza o MHC-classe II ( MHC um antgeno produzido pela clula, originado em genes chamados de HLA-D , veja captulo 3) que se combinar com o linfcito T. Este ir estimular todo o sistema imune do organismo e convocar as clulas para o ataque. Limpador : Os macrfagos so clulas que chegam para fazer a limpeza de um tecido que necrosou, ou que inflamou. Eles fagocitam restos celulares, clulas mortas, protenas estranhas, calo sseo que se formou numa fratura, tecido de cicatrizao exuberante etc. Aps esta limpeza, os fibroblastos ativos ( no caso de uma necrose) vo ao local e preenchem o espao com colgeno. Produtor de interleucinas: O macrfago o principal produtor da interleucina I (IL1). Ele produz a IL-1 quando fagocita organismos invasores (micrbios), que d o alarme para o sistema imune. Esta citocina estimula linfcitos T helper at o local da infeco, onde sero apresentados aos eptopos nos macrfagos. Alm disso a IL-1 estimula a expanso clonal dos LThelper e dos linfcitos B especficos contra os eptopos (lembre-se: eptopos so molculas especficas dos antgeno que capaz de criar uma populao de clulas especfica para combat-lo) A IL-1 responsvel pela febre nas infeces e inflamaes que ocorrem no corpo. Ela vai ao hipotlamo, nos ncleos suprapticos e estimula a produo de prostaglandinas, que ativam o sistema de elevao da temperatura. Estes ncleos ativados vo fazer com que os vasos sangneos da pele se contraem. Com isso a pele retm o calor do corpo, fazendo-o esquentar. O suor que aparece na febre indica melhora, pois os vasos da pele se dilatam e as glndulas sudorparas esto em funcionamento, liberando gua, com isso mandando o calor para o meio externo. A IL1 tambm estimula a ciclo-oxigenase no metabolismo do ac. aracdnico, aumentando a produo de prostaglandinas pelos leuccitos , que vai contribuir para a inflamao e dor (lembre-se que as prostaglandinas participam do mecanismo da dor). Alm disso a IL-1 estimula a sntese de protenas de adeso leucocitria nos endotlios (como a ICAM-1) e facilita a adeso dos leuccitos para realizar a diapedese. Outras funes da

IL-1 se referem aos estmulos para maturao dos leuccitos, descrito no captulo 1. Os macrfagos so resposveis pelo sistema monoctico fagocitrio (SMF), pois vem da maturao dos moncitos que chegam pelo sangue. Existem clulas que so morfologicamente diferentes dos macrfagos, mas tem a mesma funo, e provm dos moncitos da mesma forma, sendo, ento parte do SMF. So eles: - moncito sanguneo - circulante no sangue; - Micrglia - SNC; - Clulas de Kuppfer - fgado; - Macrfagos alveolares - pulmo; - Clulas dendrticas - regio subcortical dos linfonodos; - Mesangio intraglomerular - glomrulo de Malpighi renal; - Macrfagos sinusais dos bao - cordes de billroth da polpa vermelha do bao. - Macrfagos das serosas - peritnio, pericrdio e pleura; - Clulas de Langehans - pele; Os macrfagos ou clulas de Langehans da pele quando inativados, viram histicitos. Estes reduzem as suas organelas e diminuem o seu metabolismo ficando como um vegetal. Os histicitos so responsveis pela formao da tatuagem, onde seu citoplasma fica cheio de pigmentos fagocitados. Os macrfagos possuem receptores de superfcie ( ou marcadores) que so chamados de RC1 e FC-gamaR O RC1 o receptor que se interage com o componente C3b do complemento. A interao deste C3b com o RC1 estimula a fagocitose dos macrfagos (opsionizao). J o FC-gamaR o receptor de IgG para a sua frao FC cuja interao causa opsionizao, estimulando a fagocitose (englobamento pela emisso de pseudpodes). Estes receptores descritos acima so importantes, pois a bactria ou outros agentes estranhos costumam estar envolvidos de IgG e de componentes do complemento como o C3b. Outro receptor encontrado nos macrfagos o LFA-1 que responsvel pela adeso ao endotlio capilar (semelhante aos neutrfilos) Um destaque deve ser dado para as clulas dendrticas dos linfonodos. Estes no expressam o MHC-classe II, apenas o RC1 e o FC-gamaR e mantm interaes de apresentao do antgeno aos LB dos linfonodos. 2.2.6.1 - Linfcitos Linfcitos so encontrados no sangue contribuindo para 20-30 % dos leuccitos Esta porcetagem varia muito de acordo com a sade o paciente. Se ele est deprimido, estressado , esta porcentagem cai muito, ou no caso de uma infeco viral, esta porcentagem cresce bastante. Numa rejeio de enxerto, observamos grande aumento de linfcitos. Os linfcitos possuem ncleo esfrico, preenchendo quase toda a clula, deixando o citoplasma com pequena rea.O ncleo bem macio, e no deixa aparecer o nuclolo na microscopia ptica, s visvel na micrscopia eletrnica..Veja fig.1.3 e fig 2.2. Linfcitos T e linfcitos B so indiferenciados pela microscopia, sendo portanto, diferenciveis pelas tcnicas imunocitoqumicas para deteco de receptores especficos de membrana. O linfcitos T possui o receptor TCR especfco para clulas T, que funcionalmente serve para reconhecer e o antgeno que lhe apresentado e ativar o linfcito. O linfcitos B possui o receptores diversos, sendo a IgM monomrica o principal receptor e identificado pela imunocitoqumica. Essa IgM monomrica

tambm server para reconhecer o antgeno que lhe apresentado. Iremos, a seguir, descrever as caractersticas funcionais dos LT e dos LB, que so importantssimas para o S.I. 2.2.6.1 - Linfcitos T Os linfcitos T so clulas que tem diversas funes no organismo, e todas so de extrema importncia para o sistema imune. O nome linfcito T derivada das clulas serem dependentes do timo para o seu desenvolivmento (veja captulo I), sendo ento o T de Timo-dependentes.Morfologicamente, quando os linfcitos ento em repouso, observamos dois tipos de linfcitos diferentes: linfcito agranular e linfcitos granular grande (LGG). O linfcito agranular possui o ncleo bem maior que o citoplasma ( grande relao N:C) e o tamanho da clula de menor tamanho. Este representa a maioria dos linfcitos T (auxiliares, citotxicas, supressoras). Esta clula apresenta, sob os aspecto de ultra-estrutura, lisossomas primrios e gotculas de lipdios no seu citoplasma, que juntos formam o chamado corpsculo de Gall ( fig.2.2). Este corp. de Gall pode ser identificado pela microscopia ptica (corada pela esterase no especfica), como um ponto na periferia do citoplasma. O linfcito granular grandes (LGG) no apresenta corpsculo de Gall, pois os lisossomas primrios esto dispersos no citoplasma e no formam nenhum corpsculo e possui um aparelho de Golgi bem desenvolvido. 10% das LTauxiliares e 35% das LTcitotxicas possuem esta morfologia LGG ( fig2.2). Os linfcitos NK possuem esta estrutura e esto destritos no tem 2.2.6.3. So ditas granulares por possuirem grnulos azurfilos no citoplasma e o ncleo no to grande em relao ao citoplasma (menor relao N:C). Funcionalmente os linfcitos so separados em LT auxiliares (LThelper), LT citotxico, LT supressor. Cada um deles possui receptores caractersticos (alm do TCR que padro para as clulas T), que so identificveis por tcnicas imunolgicas e que tem funes especficas. Entretanto, todas as clulas T possuem os receptores TCR e o CD3. O LT helper possui receptor CD4* na superfcie, que tem a funo de reconhecer o macrfagos ativado. e o principal alvo do vrus HIV. Esta clula o mensageiro mais importante do sistema imune. Ele envia mensagens de ataque para as diversos leuccitos para realizar a guerra imunolgica contra o agente agressor. O LT helper a clula que interage com os macrfagos, reconhecendo o eptopo que lhe apresentado.A IL-1 estimula a expanso clonal de LT-helpers monoclonais * que vo secretar diversas interleucinas, sendo portanto, dividido em LT helper 1 e LT helper 2. Esses subtipos de LT helper secretam interleucinas distintas, cada uma com uma funo especfica. O LT helper 1 produz as interleucinas 2 e interferon gama que esto relacionadas com a resposta imune celular principalmente. O LT helper 2 produz as interleucinas 4-5-6 e 10, sendo a IL-4 e a IL-10 as mais importantes por ele produzidas. Esto relacionadas a resposta imune humoral. Nos captulos referentes a resposta imune celular e resposta imune humoral iremos aprofundar neste assunto sobre LT helpers e suas interleucinas. A funo do LT helper reguladora. Podemos citar as funes principais dos LT helper resumidamente:

- estimulao do crescimento e proliferao de LT citotxicos e supressoras contra o antgeno; - estimulao do crescimento e diferenciao dos Linfcitos B em plasmcitos para produzir anticorpos contra o antgeno; - ativao dos macrfagos; - auto estimulao ( um LT helper pode estimular o crescimento da populao de LT helpers.). O Linfcito T citotxico possui receptores CD8, que tem a funo de reconhecer o MHC-classe-I expressada por clulas rejeitadas (transplantes e enxertos). MHC (Major Histocompatibility Complex),significa complexo de histocompatibilidade principal. Todas as clulas do organismo possuem genes prprios para o MHC denominados de HLA. Quando uma clula estranha entra no organismo, vo expressar o MHC -classe I na superfcie, cuja expresso ampliada por estmulos como o interferon gama.. O MHC-classe II produzido por macrfagos e linfcitos B, e tem a funo de lig-los aos linfcitos T helpers para lhe apresentar o antgeno, atravs da interao CD4-MHC-II e TCR-eptopo (cap.3). Esta clula T citotxica (LTc) o principal soldado do sistema imune, pois ataca diretamente as clulas estranhas que expressam o MHC- I e lisa a clula (destri a membrana celular). A resposta imune que se baseia na ativao e ataque das clulas CD8 denominada de resposta imune celular especfica (RIC-captulo 3). Esta clula tambm participa de reaes de hipersensibilidade tardia (tipo IV), como as reaes que caracterizam os testes intradrmico tipo PPD na pele. O seu principal estimulador a interleucina 2 (produzida pelo LT-helper 1), que causa a expanso clonal de linfcitos T citotxicos monoclonais na RIC. Linfcitos T supressores so linfcitos que tem a funo de modular a resposta imune atravs da inibio da mesma. Ainda no de conhece muito a respeito desta clula, mas sabemos que ele age atravs da inativao dos linfcitos T citotxicos e helpers, limitando a ao deles no organismo numa reao imune. Sabemos que o LT helper ativa o LT supressor que vai controlar a atividade destes LT helpers, impedindo que eles exeram sua atividades excessivamente. Os LT supressores tambm participam da chamada tolerncia imunolgica, que o mecanismo por qual o sistema imune usa para impedir que os leuccitos ataquem as prprias clulas do organismo. Portanto se houver deficincia na produo ou ativao dos linfcitos T supressores, poder haver um ataque auto-imune ao organismo. Os receptores de superfcie encontrados so os CD3 e o CD8, que tambm se observa nos LT citotxicos. O receptor CD3 dos linfcitos participa do mecanismo de ativao intrnseca do linfcito, explicado detalhadamente no captulo 3, tem 2.4. 2.2.6.2 Linfcitos B Os linfcitos B so clulas que fazem parte de 5 a 15% dos linfcitos circulantes e se originam na medula ssea (captulo I) e se desenvolvem nos rgos linfides. O nome linfcito B devido a sua origem na cloaca das aves na Bolsa de Fabricius. So clulas de ncleo grande e que possuem o retculo endoplasmtico rugoso e o complexo de Golgi extremamente desenvolvidos em seu citoplasma, e especialistas em sntese de gamaglobulinas quando ativadas. Porm em repouso, estas organelas no esto desenvolvidas. Estas clulas no possuem o corpsculo de Gall que aparece nos

LT. Os LB tem como funo prpria, a produo de anticorpos contra um determinado agressor. Anticorpos so protenas denominadas de gamaglobulinas ou imunoglobulinas que exercem vrias atividades de acordo com o seu isotipo (IgG, IgM, IgA...) Estes anticorpos realizam diversas funes como : opsoninas*, ativadores de complemento, neutralizadores de substncias txicas (como as que so liberadas por bactrias ou por animais peonhentos), aglutinao, neutralizao de bactrias, etc... Os LB possuem como principal marcador de superfcie a IgM monomrica, que participa do complexo receptor de antgenos. Esta imunoglobulina entra em contato com o antgeno (anlogo ao TCR dos LT ) quando lhe apresentado diretamente ou indiretamente pelos macrfagos. A IgM se ligando ao eptopo, internaliza o complexo IgM-eptopo. Estes complexo realiza diversas modificaes na clula, que tem a finalidade de induzi-la a produo de imunoglobulinas (em detalhes na captulo 4). Os LB em repouso no produzem imunoglobulinas, mas quando estimulados por interleucinas (como a IL-4 e a IL-1) vo sofrer expanso clonal e se transformar numa clula ativa denominada de plasmcito. Os plasmcitos (fig. 2.3) possuem na sua ultraestrutura, o REG e o complexo de Golgi desenvolvido, e o ncleo com aspecto de roda de carroa. Secretam ativamente anticorpos especfos na resposta imune humoral (RIH).

Fig. 2.3 - Desenho que demosntra as caractersticas ultra-estruturais dos plasmcitos. Observe a imensa quantidade de retculo endoplasmtico rugoso e o complexo de Golgi desenvolvido no citoplasma. O ncleo possui cromatina condensada na periferia dando um aspecto de roda de carroa. As mitocndrias esto aumentadas e desenvolvidas (muitas cristas alongadas).

Os LB expressam o MHC classe II quando ela entra em contato com o antgeno. Este MHC importante para a interao com os LT, pois o MHC-II reconhece o CD4 dos LT-helpers (Veja captulo3 ou 4). Os LTCD4 iro ajudar na maior ativao dos sistema imune, com a produo de inmeras interleucinas indutoras. 2.2.6.3 Linfcitos NK Os linfcitos NK (Natural Killer) so clulas matadoras naturais, ou clulas

assassinas e fazem parte de 10-15% dos linfcitos do sangue. Elas lisam (destroem) a clulas tumorais (estranhas) ou infectadas por vrus sem que estas expressem algum antgeno ativador da resposta imune especfica. Este tipo de resposta chamada de resposta imune inespecfica, pois no h reconhecimento de eptopos e nem formao de clulas monoclonais especficas ou qualquer memria imunolgica (que sempre especfica). Estas clulas possuem a morfologia dos LGG e no costumam expressar receptores CD de superfcie, no existindo nenhum marcador especfico para os NK. O marcador mais encontrado e usado atualmente para detecta-los o CD16 ou o CD56. As clulas NK tambm lisam clulas cobertas por IgG. Essa funo denominada de citotoxidade celular dependente de anticorpo. Este processo possvel devido a presena de receptores FCgamaR nos linfcitos NK, que o receptor de FC das IgG. Contados com escritor: Manoel Carlos de Mello Motta Junior: E-mail: mcj@Mcnet.zzn.com Tel: (0xx27)227-8997 , Cel.: 9999-3972 ( ES)