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Vasculognese: Desenvolvimento de novos vasos durante a fase embrionria.

Angiognese: Crescimento e ramificao subsequentes dos vasos por todo o corpo ocorrendo por proliferao e movimento das clulas endoteliais destes primeiros vasos. Cada vaso novo origina-se como um broto capilar do lado de um capilar existente ou pequena vnula. Na extremidade do broto, abrindo caminho, est uma clula endotelial com carter distinto. Esta clula da extremidade tem um padro de expresso genica um tanto diferente daquele das clulas entodeliais da haste que seguem atrs dela, e enquanto elas se dividem, ela no o faz; mas a caracterstica mais surpreendente da clula da extremidade que ela estende muitos processos longos chamados filopdios, que parecem com aqueles de um cone de crescimento neuronal. As clulas da haste, entretanto tornam-se encavadas e ocas para formar um lmem. A molcula de controle mais importante para as clulas endoteliais seja uma que essta dedicada ao controle do desenvolvimento vascular: O fator de crescimento endotelial vascular(VEGF). Porque os vasos sanguneos quando crescem no formam circuitos curtos e indesejveis? Ex.: Na formao de um vaso sanguneo no crescer e se ligar a um vaso linftico. Isso se deve porque durante o brotamento dos vasos linfticos originados da veia, as clulas do broto expressam um conjunto de genes especficos que do determinada caracterstica ao vaso a ser construdo, como protenas de adeso, etc. O mecanismo homeosttico induzido pelo aumento da concentrao do fator 1alfa induzido por hipxia(HIF1), estimula a produo do tator de crescimento endotelial vascular(VEGF), onde este fator induz o endotlio a proliferar e invadir o tecido pouco oxigenado para supri-lo com vasos sanguneos novos. Outro exemplo a mecanotransduo induzida pelo aumento do fluxo sanguneo nas clulas do epitlio vascular, induzindo-as a produo e liberao de NO , consequentemente promovendo vasodilatao decorrente do aumento do fluxo sanguneo.

A hematopoiese um processo hierrquico e dependente de uma populao de clulas tronco. Exemplo: A clula tronco hematopotica da origem a uma clula tronco multipotente progenitora que possui dois caminhos, O progenitor mielide e o progenitor linfoide. Conforme a clula tronco hematopoetica se vai se diferenciando em clula tronco multipotente progenitora, ela vai perdendo seu potencial de ao, sendo assim vai perdendo suas caractersticas de pluripotencia. As clulas multipontentes progenitoras mielides possuem como destino de sua diferenciao as clulas de varias linhagens celulares como exemplo os moncitos, neutrfilos, etc. J as clulas multipotentes progenitoras linfoides do origem as cluls do timo. Este processo de diferenciao de uma clula tronco hematopotica clulas progenitoras chamado de dicotomia linfoide/mielide. Os eventos de diferenciao dos progenitores monoctico-moncito so ditos pela diferenciao do monoblasto na medula em moncito que cai na corrente sangunea e perfunde outros tecidos dando origem a outros tipos celulares, diferenciando-se de acordo com o microambiente a que pertencerem. Os fatores de transcrio controladores das linhagens esquelticas so principalmente Runx2, Osx e Sox 9. A clula tronco mesenquimal quando submetida ao fator de transcrio Runx2, ela se diferencia em uma clula multipotente progenitora da linhagem osteo-condrogenica. Assim, quando esta clula progenitora est exposta ao fator de transcrio Osx ela se diferencia e segue o caminho da osteognese, porm quando submetida ao fator de ranscrio Sox9 ela

segue a linhagem condrognica. O gene Runx2 essencial para a diferenciao da cel tronco mesenquimal em cel progenitora osteo-condrogenica pois ele um gene ativador da mineralizao, sendo assim promove o enrijecimento da matriz na linhagem condrognica ou a solidificao da matriz ssea da linhagem osteognica.

A condrognese no adulto ocorre decorrende da diminuio da regenerao havendo dificuldade de proliferao. O crescimento pode ser aposicional, onde novas camadas de cartilagem vao sendo depositadas acima da primeira camada ou pode ser Intersticial, onde ocorre diviso mittica, aparecendo no mesmo espao lacunar, formando um grupo isognico. Lembrando que a condrognese s pode ocorrer decorrente da diferenciao da clula tronco mesenquimal nos condroprojenitores por conta do aumento da incidncia dos Sox9. A condrognese no embrio ocorre quando a clula tronco mesenquimal sofre uma condensao(arupamento realizado pelas protenas de adeso junto do fator Sox9), e diferencia-se em um condroprogenitor que prolifera e diferencia. Feito isto eles se submetidos ao trio Sox(5,6 e 9), comeando a expressar colgeno do tipo IIB, agrecans e colgeno do tipo IX, se diferenciando e maturando em condroblasto e condrcito que ento comea a produzir hialina. A formao do condrcito hipertrfico mediada pela exposio do Fator Runx2 que um ativador da mineralizao, realizando ento a diferenciao terminal do condrocito, comeando a expressar Colageno do tipo X, e principalmente as metaloproteinases, que so importantes para o processo de remodelao da matriz. O processo de ossificao mediado pela diferenciao da clula tronco mesenquimal em clula condroprogenitora devido a exposio destas clulas ao trio de fatores de transcrio Sox(5, 6 e 9) , a qual induz a sua diferenciao em condroprogenitores. O processo de ossificao pode ocorrer em duas formas. O primeiro chamado ossificao endocondral, que parte de um molde de cartilagem, a qual sofre invaso vascular, havendo ento hipertrofia dos condrcitos e por fim a calcificao da matriz cartilaginosa e por fim a ossificao. Porque a invaso vascular induz a hipertrofia dos condrocitos? Porque a cartilagem o nico tecido avascular e aneural. Havendo aumento de VEGF, ocorre a induo da ossificao. A ossificao endocondral feita para ossos longos, afinal longitudinal. J a formao do tecido sseo pela ossificao intramembranosa mediada pela diferenciao direta da clula tronco mesenquimal em clula osteoprogenitora mediada pela exposio ao fator de transcrio Osx. Os ossos formados por esta ossificao so mais curtos e chatos, afinal o processo mediado de dentro da medula pra fora sendo assim caracterizados pela formao espessa dos ossos.

Bases da Inflamao: Inflamao uma reao complexa vrios agentes nocivos, como microorganismos e clulas danificadas, geralmente necrticas, que consiste de respostas vasculares, migrao e ativao de leuccitos e reaes sistmicas. Os componentes da resposta inflamatria so as clulas e protenas circundantes, clulas dos vasos sanguneos e clulas e protenas da matriz extracelular. Quatro sinais de inflamao: Rubor, tumor, calor e dor. O primeiro a alterao no calibre vascular, que levam a um aumento do fluxo sanguneo. O segundo leva alteraes estruturais da microcirculao, que

permitem que as protenas plasmticas e os leuccitos deixem a circulao. Em terceiro ocorre a emigrao dos leuccitos da microcirculao, seu acumulo no foco da leso e sua ativao para eliminar o agente nocivo.

Cancer: A clula somatica h diminuio da telomerase(enzima que sintetiza o telomero, rea do cromossomo que dita a idade celular) conforme a clula vai passando por mitoses. Sendo assim ela finita. Quais as maneiras de gerao de clulas diferentes: Uma diviso simtrica, onde todo o contedo citoplasmtico e genmico dividido igualmente. J na diviso assimtrica, ocorre a diviso do genoma igualmente porem a citoplasmtica no igual, sendo assim uma clula, pode estar exposta a um maior ndice de fatores do que a outra, podendo ento se transformar numa clula cancergena. Qual o cncer mais agressivo? aquele que acomete as clulas progenitoras. Lipoma: Cancer no adipcito( benigno) e Lipossarcoma: Carcer nas clulas mesenquimais(maligno). Os canceres so classificados de acordo com o tecido e o tipo celular dos quais foi originado: Carcinomas: Cancer das cels epiteliais, Sarcomas: Cancer do tecido conjuntivo e Leucemia/Linfomas: Cancer dos leuccitos e seu progenitores.

No ambiente de reparao/Regenerao as clulas inflamatrias recutram as citocinas/quimiocinas, recrutam os fatores de crescimento e tambm os mitogenos. Ocorre tambm o recrutamento das clulas tronco progenitoras e o remodelamento da MEC.

Porque as clulas cancergenas no se aderem as clulas normais? Porque elas deixam de expressar protenas de adeso clula-celula e clula-matriz.

A clula tronco do cncer a primeira clula a se diferenciar que depois da origem ao tumor.