T i n j a u a npu s t a k a

KELAINAN HEMATOLOGI PADA DEMAM BERDARAH DENGUE

2 2 Ni Ma d eRe n n yA Re n a , S u s i l aUt a ma , T u t yP a r wa t i M 1 2 Di v i s i He ma t o l o g i On k o l o g i Me d i k , Di v i s i P e n y a k i t T r o pi kd a nI n f e k s i Ba g i a n/ S M FI l muP e n y a k i t Da l a m, F K Un u dRS UPS a n g l a hDe n pa s a r Ema i l : r e n n y _ a n g @y a h o o . c o m 1

ABS TRACT De n g u ei n f e c t i o nc a nc a u s eau n i q u ea n dc o mpl e xa l t e r a t i o nt ot h eh o me o s t a s i sme c h a n i s mo ft h eb o d y . Th eu n d e r l y i n g o fb l e e d i n g ,a sa mo r ef r e q u e n tc l i n i c a lma n i f e s t a t i o no fd e n g u e wa sb a s e do n mu l t i pl ef a c t o r ss u c ha st h r o mb o c y t o pe n i a , t h r o mb o pa t h y , Di s s e mi n a t e dI n t r a v a s c u l a rCo a g u l a t i o n (DI C) , pr o l o n g e do fb l e e d i n gt i mea n d pr o t h r o mb i nt i me , d e c r e a s eo f s o mec o a g u l a t i o nf a c t o r s , h y po b r i n o g e n e mi aa n da l s oi n c r e a s i n go fb r i nd e g r a d a t i o npr o d u c t s . Be s i d e , k i n i na n db r a d i k i n i n s y t e m wa sa l s oa c t i v a t e d . En d o t h e l i a ld y s f u n c t i o na so n eo fc o a g u l o pa t h yd i s o r d e ri nd e n g u ei n f e c t i o n pa t i e n t sc a ns h o wn a s s o mec l i n i c a l ma n i f e s t a t i o n . An t i g e na n t i b o d yc o mpl e xo f d e n g u e , a c t i v a t e dt h ec o a g u l a t i o ns y s t e m, s t a r t f r o m Ha e g e ma nf a c t o r (f a c t o rXI Ib e c o me f a c t o rXI I a ) .Th e r e f o r e ,f a c t o rXI I aa c t i v a t e dt h eo t h e r sc o a g u l a t i o nf a c t o r sr e s pe c t i v e l yu n t i lb r i na r e pr o d u c e d , b r i n o l y s i ss y s t e ma r ea l s oa c t i v a t e d , pl a s mi n o g e nc h a n g eb e c o mepl a s mi nt h r o u g he n z y ma t i cpr o c e s s . Di s s e mi n a t e di n t r a v a s c u l a r c o a g u l a t i o n , i s a ne me r g e n c yc o mpl i c a t i o no f d e n g u ei n f e c t i o n , wh i c ho c c u r b e c a u s ea c t i v a t i o n o fc o a g u l a t i o ns y s t e ma n dd e c r e a s i n go ft h r o mb o c y t el e v e l . Ot h e r sc o n d i t i o ns u c ha ss h o c k , h y po x i a , a n da c i d o s i sa l s ot h o u g h t t ob et h ef a c t o r st h a t c a u s et h eDI C. De t e r i o r a t i o no f a l l o f t h eh e mo po e s i ss y s t e m, wh i c ha r eh y po pl a s i ao c c u r o nt h eb e g i n n i n g o ft h ei n f e c t i o na n di n c r e a s i n go fe r y t h r o po e s i sa f t e rf t hd a yo fi n f e c t i o n . Th i si sc a u s e db yd i r e c t s u ppr e s s i o no ft h ev i r a l a n d a c t i v a t i o no ft h epr o i n a mma t o r yc y t o k i n e s . Ke y wo r d s : h e ma t o l o g yd i s o r d e r s , d e n g u ei n f e c t i o n

P ENDAHULUAN I n f e k s i v i r u s d e n g u e me mi l i k i s pe k t r u mk l i n i s y a n g b e r v a r i a s i mu l a i d a r i y a n ga s i mt o ma t i k , d e ma mr i n g a n y a n gt i d a ks pe s i k , d e ma md e n g u e , a t a ub e n t u ky a n g l e b i hb e r a t y a i t ud e ma mb e r d a r a hd e n g u ed a ns i n d r o m s y o kd e n g u e .P a t o s i o l o g iy a n g me n d a s a r ipe r b e d a a n d e ma m d e n g u ed a nd e ma m b e r d a r a hd e n g u ea d a l a h a d a n y ak e b o c o r a npl a s mapa d ad e ma mb e r d a r a hd e n g u e y a n gs e r i n gb e r a k i b a t pa d ag a n g g u a nh e mo d i n a mi kd a n t e r j a d is y o kh i po v o l e mi k .Ab n o r ma l i t a sh e ma t o l o g i s e r i n gmu n c u l pa d ad e ma mb e r d a r a hd e n g u et e r ma s u k l e u k o pe n i a , t r o mb o s i t o pe n i a , g a n g g u a nk o a g u l a s i j u g a 218

pe n e k a n a ns u ms u mt u l a n g . I n f e k s i v i r u sd e n g u ed a pa t me n y e b a b k a nt e r j a d i n y a pe r u b a h a ny a n gk o mpl e k s d a n u n i k pa d a b e r b a g a i me k a n i s me h o me o s t a s i s d a l a mt u b u h pe n d e r i t a . Ko mpl e k sv i r u sa n t i b o d iy a n g t e r b e n t u ka k a nd a pa t me n g a k t i f k a ns i s t e m k a s k a d e k o a g u l a s i h i n g g at e r b e n t u k n y as u a t ub r i n . Di s a mpi n g i t us e l a i nt e r h a d a ps i s t e mk o a g u l a s i , j u g ame n g a k t i f k a n s i s t e m b r i n o l i s i s , s i s t e mk i n i nd a ns i s t e mk o mpl e me n y a n gk e s e mu a n y ame mb e r i k a na k i b a ty a n gk o mpl e k s 1, 2 y a n gd i t i mb u l k a no l e hi n f e k s i v i r u sd e n g u et e r s e b u t . Me k a n i s me g e j a l ak l i n i sb e r u pa pe r d a r a h a n d i d a s a r if a k t o ry a n g mu l t i pe l ,y a i t ut r o mb o s i t o pe n i a , t r o mb o pa t i ,v a s k u l o pa t i ,d a nk o a g u l a s ii n t r a v a s k u l e r

J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009

d i s e mi n a t a (KI D) , ma s a pe r d a r a h a n d a n ma s a pr o t r o mb i n y a n g me ma n j a n g ,pe n u r u n a nb e b e r a pa k a d a rf a k t o r k o a g u l a s i , h i po b r i n o g e n e mi ad a npe n i n g k a t a npr o d u k pe me c a h a n b r i n (bri nog en d eg rad ati on prod uc t) . Di s a mpi n gi t ut e r j a d ipu l aa k t i v a s is i s t e mk i n i n ,s e r t a t e r b e n t u k n y a b r a d i k i n i n . Be r b a g a i k e l a i n a nh e ma t o l o g i s t e l a ht e r b u k t ime n y e r t a ipe r j a l a n a n pe n y a k i td e ma m b e r d a r a hd e n g u e (DBD) ,k e a d a a ni n id i pa k a is e b a g a i a l a tpe n u n j a n gd i a g n o s i sd a nu n t u k pe n a t a l a k s a n a a n y a n gt e pa ts e r t au n t u k pe n e l i t i a nl e b i hj a u h me n g e n a i 2, 3 pa t o s i o l o g i DBD. P ATOGENES I SDEM AM BERDARAH DENGUE P a t o g e n e s i st e r j a d i n y a DBD h i n g g as a a ti n i ma s i hd i pe r d e b a t k a n . T e o r i y a n gb a n y a kd i a n u t a d a l a h h i po t e s i si n f e k s is e k u n d e r (s ec ond ay h eterolog ous i nf ec ti on th eory) a t a u t e o r i anti bod y d epend ent enh anc ement (ADE) . Hi po t e s i si n f e k s is e k u n d e r me n y a t a k a nb a h wa s e s e o r a n gy a n gt e r i n f e k s ik e d u a k a l i n y ad e n g a nv i r u sd e n g u ey a n gb e r b e d a , ma k a a k a nt e r j a d ir e a k s ia n a mn e s t i kd a r ia n t i b o d ih e t e r o l o g y a n g t e l a h a d as e b e l u mn y a .I k a t a n v i r u s -a n t i b o d i n o nn e t r a l i s i r i n ime n g a k t i v a s ima k r o f a gd a na k a n b e r e pl i k a s id id a l a m ma k r o f a g .S e d a n g k a nt e o r i ADE me n y a t a k a nb a h waa d a n y aa n t i b o d i y a n gt i mb u l j u s t r u b e r s i f a t me mpe r c e pa t r e pl i k a s i v i r u spa d amo n o s i t a t a u 3-5 ma k r o f a g . S i k l u si n t r a s e l u l e rv i r u sd e n g u eh a mpi rs e r u pa d e n g a ns i k l u s v i r u s l a i ny a n gj u g a t e r g o l o n gd a l a mg e n u s a v i v i r u s (Ga mb a r1) .I n f e k s iv i r u s De n g u ed i mu l a i s a a tv e k t o rme n g a mb i ld a r a hh o s td a n me ma s u k k a n v i r u sk ed a l a mn y a . Vi r u sDe n g u eb e r i k a t a nd a nma s u k k ed a l a m s e lh o s t me l a l u i pr o s e se n d o s i t o s i sy a n g d i me d i a s io l e hr e s e pt o ra n i t a sr e n d a hs e pe r t iDCSi g n (d end ri ti cc ells ) .S e l a mat e r j a d i i n t e r n a l i s a s i d a n a s i d i k a s ie n d o s o m,v i r u sb e r f u s id e n g a n me mb r a n v e s i k u l e r me n g a k i b a t k a n ma s u k n y a n u k l e o k a ps i d me n u j u s i t o pl a s ma d e n g a n g e n o me t a n pa a mpl o p 4 (unc oati ngg enome) .

S e l a n j u t n y apr o s e st r a n s l a s it e r j a d id ime mb r a n r e t i k u l u m e n d o pl a s ma ,s u a t u pr o t e i n i n t e r me d i a t e r a n t a i n e g a t i ft e r b e n t u kd a nme n j a d i d a s a rd i c e t a k n y a b e b e r a pa r a n t a i RNA v i r u s (v RNA) . S e h i n g g a t e r b e n t u k l a hpr o t e i nv i r u sd a l a mj u ml a hy a n gb a n y a k . Be r s a ma d e n g a ns t r u k t u rpr o t e i nl a i n n y as e pe r t ii n t i (c ore) , pr e me mb r a n(pr M) , d a na mpl o p (E) , v RNA a k a n me n j a d i c i k a l b a k a l v i r u s d e n g u e y a n gb a r u . P e ma t a n g a n v i r u st e r j a d id ik o mpa r t e me ng o l g id a na k h i r n y aa k a n 4 d i s e k r e s i k a nk e l u a rs e l me n u j us i r k u l a s i .

4 Ga mb a r1. S i k l u si n t r a s e l u l e rv i r u sd e n g u e

Me k a n i s me i mu n o pa t o g e n e s i s i n f e k s i v i r u s d e n g u e me l i b a t k a nr e s po nh u mo r a l b e r u pa pe mb e n t u k a n a n t i b o d iy a n gb e r pe r a nd a l a m pr o s e sn e t r a l i s a s iv i r u s , s i t o l i s i sy a n gd i me d i a s ik o mpl e me nd a ns i t o t o k s i s i t a s y a n gd i me d i a s ia n t i b o d i .J u g a me l i b a t k a nl i mf o s i tT b a i k T-h elper (CD4)d a nT s i t o t o k s i k (CD8) , mo n o s i t d a nma k r o f a g , s i t o k i ns e r t aa k t i v a s i k o mpl e me n . T e r j a d i n y ai n f e k s ima k r o f a g ,mo n o s i ta t a us e l d e n d r i t i ko l e hv i r u sDe n g u eme l a l u i pr o s e se n d o s i t o s i s y a n g d i me d i a s ir e s e pt o rd a n a t a u me l a l u ii k a t a n k o mpl e k sv i r u sa n t i b o d i d e n g a nr e s e pt o r F c . I n f e k s i i n i s e c a r al a n g s u n g me n g a k t i v a s is e lT h elper (CD4)d a n s e l Ts i t o t o k s i k(CD8) y a n gme n g h a s i l k a nl i mf o k i nd a n i n t e r f e r o ng a mma . S e l a n j u t n y ai n t e r f e r o ng a mmaa k a n me n g a k t i v a s i ma k r o f a gy a n g me n y e b a b k a ns e k r e s i b e r b a g a i me d i a t o r i n a ma s i s e pe r t i TNF , I L-1 d a nP AF (platelet ac ti v ati ngf ac tor) , I L-6d a nh i s t a mi n . Me d i a t o r i n a ma s ii n i me n g a k i b a t k a n t e r j a d i n y a d i s f u n g s i s e le n d o t e ld a nt e r j a d ik e b o c o r a n pl a s ma .S e l a i ni t u k o mpl e k sv i r u sd a na n t i b o d ii n ia k a n me n g a k t i f k a n 219

Ke l a i n a nHe ma t o l o g i pa d aDe ma m Be r d a r a hDe n g u e Ni Mad e Renny A Rena, Sus i la Utama, Tuty Parwati M

s i s t e m k o mpl e me nd e n g a n me n s e k r e s i k a n C3a d a n C5 a , y a n ga k i b a t k a npe n i n g k a t a npe r me a b i l i t a s d i n d i n g pe mb u l u hd a r a hs e h i n g g at e r j a d ie k s t r a v a s a s ipl a s ma 4, 6 -7 d a r i i n t r a v a s k u l e rme n u j ue k s t r a v a s k u l e r .

t e r l i h a tpa d ag a mb a r 3.I n f e k s iv i r u s De n g u e pa d a ma k r o f a gd a n mo n o s i ts e l a n j u t n y aa k a n me n g a k t i v a s i l i mf o s i tT ,b a i k CD4 ma u pu n CD8. Ak t i v a s ii n i ma k r o f a gd a n mo n o s i ta k a n me r a n g s a n gi n f e k s iv i r u s d e n g u eu n t u kme n g a k t i v a s i ma k r o f a gd a nmo n o s i t y a n g l a i n n y a , y a n gs e l a n j u t n y aa k a nme mpr o d u k s i me d i a t o r i n a ma s is e pe r t i TNF , I L-1, P AF ,I L-6 ,h i s t a mi n s e d a n g k a nl i mf o s i t T me n g h a s i l k a nme d i a t o r i n a ma s i b e r u paI L-2, TNF , I L-1, I L-6d a nI F N. P e n i n g k a t a n C3ad a nC5 aj u g ame n g a k i b a t k a nt e r j a d i n y ak e b o c o r a n 1, 3, 7 -9 pl a s mame l a l u i a n a l a k t o k s i ny a n gd i h a s i l k a n n y a .

4 Ga mb a r2. P a t o g e n e s i si n f e k s i v i r u sd e n g u e

S e l a i nd i s f u n g s i e n d o t e l y a i t ut e r j a d i pe n i n g k a t a n pe r mi a b i l i t a sv a s k u l e r ,k o mpl e k sv i r u sa n t i b o d iy a n g t e r b e n t u kj u g ame n g a k t i f k a ns i s t e mk o a g u l a s i ,s i s t e m b r i n o l i s i s ,k i n i n d a n g a n g g u a n t e r h a d a p pr o s e s a g r e g a s it r o mb o s i t ,y a n gs e c a r ak e s e l u r u h a n a k a n me n g a k i b a t k a n ma n i f e s t a s ipe r d a r a h a ny a n gt i mb u l 3, 7 pa d aDBD. M ANI F ES T AS IKELAI NAN HEM ATOLOGIP ADA DEM AM BERDARAH DENGUE Va s k u l o p a t i Di s f u n g s ie n d o t e l pa d ai n f e k s iv i r u sd e n g u e t a mpa kd a l a m ma n i f e s t a s ik l i n i sb e r u pa pe n i n g k a t a n pe r mi a b i l i t a s k a pi l e r , y a n g b e r t a n g g u n g j a wa b t e r h a d a p pr o s e sk e b o c o r a n pl a s ma ,h e mo k o n s e n t r a s i , h i po pr o t e i n e mi aa t a uh i po a l b u mi n e mi a ,e f u s ipl e u r a , a s i t e s d a ng a n g g u a ns i r k u l a s i . Ke b o c o r a n pl a s ma b i a s a n y at e r j a d i pa d af a s ef e b r i sa k u td a ns a n g a t me n o n j o lt e r l i h a tt e r u t a mapa d apa s i e n -pa s i e nd e n g a n k e g a g a l a ns i r k u l a s i . T e st o r n i k e t a t a uu j i Ru mpl eLe e d e y a n g po s i t i fme n a n d a k a na d a n y ak e b o c o r a n pl a s ma , d a nb i a s a n y at e r j a d i pa d ah a r i a wa l s e r a n g a n . P a t o me k a n i s me t e r j a d i n y ak e b o c o r a n pl a s ma pa d a DBD d i s e b a b k a no l e hb e b e r a pa f a k t o r ,s e pe r t i 220
Ga mb a r3. P a t o me k a n i s mek e b o c o r a npl a s mapa d aDBD9

Ko a g u l o p a t i Ko mpl e kv i r u sa n t i b o d iy a n gt e r b e n t u ka k a n d a pa tme n g a k t i f k a ns i s t e m k o a g u l a s i y a n gd i mu l a i d a r ia k t i v a s if a k t o r Ha e g e ma n (f a k t o r XI I ) me n j a d i b e n t u ka k t i f(f a k t o rXI I a ) . S e l a n j u t n y af a k t o rXI I ai n i a k a n me n g a k t i f k a nf a k t o rk o a g u l a s il a i n n y as e c a r a b e r u r u t a n me n g i k u t is u a t uk a s k a d es e h i n g g aa k h i r n y a 3, 14 t e r b e n t u kb r i n . Di s a mpi n g me n g a k t i f k a n s i s t e m k o a g u l a s i , f a k t o rXI I aj u g aa k a nme n g a k t i f k a ns i s t e m b r i n o l i s i s , y a i t ut e r j a d ipe r u b a h a n pl a s mi n o g e n me n j a d ipl a s mi n me l a l u i pr o s e se n z i ma t i k .P l a s mi n me mi l i k is i f a t pr o t e o l i t i kd e n g a ns a s a r a nk h u s u sy a i t u b r i n .F i b r i n po l i me ra k a nd i pe c a h me n j a d if r a g me nX d a n Y. S e l a n j u t n y af r a g me nY d i pe c a hl a g i me n j a d i f r a g me nD
J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009

d a nf r a g me nEy a n gd i k e n a l s e b a g a i D-d i me r . De g r a d a s i b r i ni n i(F DP )me mi l i k is i f a ts e b a g a ia n t ik o a g u l a n , s e h i n g g aj u ml a hy a n gc u k u pb a n y a ka k a nme n g h a mb a t h e mo s t a s i s . Ak t i v a s is i s t e mk o a g u l a s id a n b r i n o l i s i s y a n gb e r k e pa n j a n g a nb e r a k i b a tme n u r u n n y ab e r b a g a i f a k t o rk o a g u l a s i s e pe r t i f a k t o rI I , V, VI I , VI I I , I X, d a n Xs e r t apl a s mi n o g e n . Ha l i n i me mpe r b e r a t pe r d a r a h a n 3, 14-16 y a n gt e r j a d i pa d ape n d e r i t aDBD. S i s t e mk i n i nd a ns i s t e mk o mpl e me nj u g at u r u t d i a k t i f k a no l e hf a k t o rXI I a . F a k t o rXI I ame n g a k t i f k a n pr e k a l i k r e i n me n j a d ik a l i k r e i ny a n gj u g a me r u pa k a n e n z i m pr o t e o l i t i k . Ka l i k r e i na k a n me n g u b a hk i n i n me n j a d ib r a d i k i n i n ,s u a t uz a ty a n gb e r pe r a nd a l a m pr o s e s s pe s i kd i a n t a r a n y aa d a l a hpr o s e s i n a ma s i y a n g me n y e b a b k a npe l e b a r a nd a npe n i n g k a t a npe r me a b i l i t a s 3 pe mb u l u hd a r a h . S i s t e m k o mpl e me n me r u pa k a n s a l a h s a t u me d i a t o rd a s a rpa d a pr o s e si n a ma s id a n me me g a n g pe r a n a n pe n t i n g d a l a m s i s t e m pe r t a h a n a n t u b u h t e r h a d a p i n f e k s i . Ko mpl e me n me r u pa k a ns e j u ml a h pr o t e i ni n a k t i fy a n gd a pa td i a k t i f k a no l e hf a k t o rXI I a . S e b a g a ih a s i la k h i ra k t i v a s ii n ii a l a ht e r j a d il i s i sd a r i s e l .Di s a mpi n gi t ut e r b e n t u kj u g aa n a l a t o k s i ny a n g 3 j u g ame n i n g k a t k a npe r mi a b i l i t a spe mb u l u hd a r a h .

Ga mb a r4. Ak t i v a s i s i s t e mk o a g u l a s i pa d aDBD14
Ke l a i n a nHe ma t o l o g i pa d aDe ma m Be r d a r a hDe n g u e Ni Mad e Renny A Rena, Sus i la Utama, Tuty Parwati M

Tr o mb o s i t o p e n i a T r o mb o s i t o pe n i a me r u pa k a ns a l a hs a t uk r i t e r i a s e d e r h a n ay a n gd i a j u k a no l e hW HO s e b a g a i d i a g n o s i s k l i n i spe n y a k i t DBD. J u ml a ht r o mb o s i t b i a s a n y ama s i h n o r ma l s e l a ma3 h a r i pe r t a ma . T r o mb o s i t o pe n i amu l a i t a mpa kb e b e r a pah a r i s e t e l a hpa n a sd a nme n c a pa i t i t i k t e r e n d a hpa d a f a s e s y o k . P e n y e b a bt r o mb o s i t o pe n i a pa d a DBD ma s i hk o n t r o v e r s i a l ,d i s e b u t k a nt e r j a d ik a r e n a a d a n y as u pr e s is u ms u m t u l a n gs e r t aa k i b a td e s t r u k s i d a n pe me n d e k a n ma s ah i d u p t r o mb o s i t .M e k a n i s me pe n i n g k a t a nd e s t r u k s ii n ib e l u m d i k e t a h u id e n g a n j e l a s .Di t e mu k a n n y ak o mpl e k si mu n pa d ape r mu k a a n t r o mb o s i ty a n g me n g e l u a r k a n ADP (a d e n o s i n d i po s ph a t )d i d u g as e b a g a ipe n y e b a ba g r e g a s it r o mb o s i t y a n g k e mu d i a n a k a n d i mu s n a h k a n o l e h s i s t e m r e t i k u l o e n d o t e l i a lk h u s u s n y al i mpad a nh a t i . Ag r e g a s i t r o mb o s i ti n ia k a n me n y e b a b k a n pe n g e l u a r a n pl a t e l e t f a k t o rI I Iy a n g me n g a k i b a t k a nt e r j a d i n y ak o a g u l o pa t i 5 , 6 k o n s u mt i f . P a d as u a t us t u d iy a n gd i l a k u k a n pa d a35 a n a k a n a kd e n g a n DBD d iTh a i l a n d ,d i t e mu k a n pa d af a s e a k u ti n f e k s iDBD b a i kd e n g a na t a u pu nt a n pa s y o k t e r j a d ipe n u r u n a na k t i v i t a sa g r e g a s it r o mb o s i t ,h a li n i d i i mb a n g id e n g a n me n i n g k a t n y ab e t a t r o mb o g l o b u l i n 10 (BTG)d a nplatelet f ac tor4(P F 4)d a l a m pl a s ma . P a d a b e b e r a pa k a s u s , pe n u r u n a n j u ml a h t r o mb o s i ti n ib i s at e r j a d ih i n g g a wa k t uy a n gc u k u p l a ma .S u a t ul a po r a nk a s u sd iM a l a y s i a me l a po r k a n b a h wa pe mu l i h a n j u ml a h t r o mb o s i t pa d as e o r a n g pe n d e r i t a DBD s a mpa ime n c a pa ih a r ik e -40 .S e t e l a h me n y i n g k i r k a n k e mu n g k i n a n d a r i pe n y e b a b l a i n t e r j a d i n y a t r o mb o s i t o pe n i a , d i pe r k i r a k a n h a l i n i t e r j a d ik a r e n ai n f e k s iv i r u sDe n g u ey a n g me n y e r a n g b e r a s a ld a r ij e n i sv i r u sy a n g me n g a l a mimu t a s i . At a u k e mu n g k i n a nl a i nd i pe r k i r a k a n pe n d e r i t at e r i n f e k s i v i r u sd e n g u ey a n g b a r u s a a tb e r a d ad a l a m f a s e 11 k o n v a l e s e n . T e r d a pa tb e b e r a pa pe n d a pa tme n g e n a ii n d i k a s i d a nd o s i spe mb e r i a nt r a n s f u s it r o mb o s i t .De pa r t e me n Ke s e h a t a n me r e k o me n d a s i k a n t r a n s f u s it r o mb o s i t k o n s e n t r a tpa d ape n d e r i t aDBD d i b e r i k a nh a n y apa d a 221

k a s u sd e n g a n pe r d a r a h a n ma s i fd a nj u ml a ht r o mb o s i t < 10 0 . 0 0 0. P e r d a r a h a ns po n t a nd a n ma s i ft e r ma s u k pe r d a r a h a ny a n gt a mpa ka t a u pu ny a n gt e r s e mb u n y i d e n g a nj u ml a hpe r d a r a h a ns e b a n y a k4 5c c / k gb e r a t b a d a n / j a m. Ni ma ma n i t y ame n u l i s k a ni n d i k a s i t r a n s f u s i pa d aDBD b i l ape r d a r a h a ny a n gv o l u me n y ame l e b i h i 10 %d a r ij u ml a hc a i r a nt u b u h .a k t i f .M a k r o od iI n d i a t a h u n 20 0 7 me n u l i s k a n b a h wa pe n d e r i t a d e n g a n k a d a rt r o mb o s i t< 20 . 0 0 0 / c u mm t e r ma s u kk ed a l a m k e l o mpo kr i s i k ot i n g g it e r j a d ipe r d a r a h a nk a r e n a n y a i n d i k a s i u n t u kd i b e r i k a nt r a n s f u s i t r o mb o s i t , S e d a n g k a n k e l o mpo kr i s i k os e d a n gt e r j a d ipe r d a r a h a n (t r o mb o s i t 20 . 0 0 0 40 . 0 0 0 / c u mm)i n d i k a s id i b e r i k a nt r o mb o s i t b i l at e r j a d i pe r d a r a h a n . Ke l o mpo kd e n g a nr i s i k or i n g a n pe r d a r a h a n (t r o mb o s i t41. 0 0 05 0 . 0 0 0 / c u mm)t i d a k 1, 12-13 d i b e r i k a nt r a n s f u s i t r o mb o s i t . He ma t o k r i td a nh e mo g l o b i n Ni l a ih e ma t o k r i tb i a s a n y a mu l a i me n i n g k a t pa d ah a r ik e t i g ad a r ipe r j a l a n a n pe n y a k i td a n ma k i n me n i n g k a ts e s u a id e n g a n pr o s e s pe r j a l a n a n pe n y a k i t DBD. P e n i n g k a t a n n i l a i h e ma t o k r i t me r u pa k a n ma n i f e s t a s i h e mo k o n s e n t r a s i y a n g t e r j a d i a k i b a t k e b o c o r a n pl a s ma k er u a n ge k s t r a v a s k u l a rd i s e r t a i e f u s i c a i r a ns e r o s a , me l a l u i k a pi l e ry a n gr u s a k . Ak i b a t k e b o c o r a ni n i v o l u mepl a s mame n j a d i b e r k u r a n gy a n g d a pa t me n g a k i b a t k a nt e r j a d i n y as y o kh i po v o l e mi kd a n k e g a g a l a ns i r k u l a s i . P a d ak a s u s -k a s u sb e r a t y a n gt e l a h d i s e r t a ipe r d a r a h a n ,u mu mn y an i l a ih e ma t o k r i tt i d a k 3, 6 me n i n g k a t , b a h k a nma l a h a nme n u r u n . Ka d a r h e mo g l o b i n pa d a h a r i -h a r i pe r t a ma b i a s a n y a n o r ma l a t a u s e d i k i t me n u r u n . T e t a pi k e mu d i a nk a d a r n y aa k a nn a i k me n g i k u t ipe n i n g k a t a n h e mo k o n s e n t r a s id a n me r u pa k a nk e l a i n a nh e ma t o l o g i pa l i n ga wa l y a n gd i t e mu k a npa d aDBD. J u ml a hl e u k o s i td a nh i t u n gj e n i s P a d a pe n d e r i t a DBD d a pa tt e r j a d il e u k o pe n i a r i n g a ns a mpa il e k o s i t o s i ss e d a n g . Le k o pe n id a pa t d i j u mpa i a n t a r ah a r i pe r t a mad a nk e t i g ad e n g a nh i t u n g j e n i s y a n gma s i hd a l a mb a t a s n o r ma l . J u ml a hg r a n u l o s i t 222

me n u r u npa d ah a r i k e t i g as a mpa i k ed e l a pa n . P a d as y o k b e r a t ,d a pa td i j u mpa il e k o s i t o s i sd e n g a nn e t r o pe n i a a b s o l u t .Ha ll a i ny a n g me n a r i ka d a l a hd i t e mu k a n n y a c u k u p b a n y a k (20 5 0 %) l i mf o s i tb e r t r a n s f o r ma s i a t a ua t i pi kd a l a m s e d i a a na pu sd a r a ht e pipe n d e r i t a DBD, t e r u t a mapa d ai n f e k s is e k u n d e r . Li mf o s i ta t i pi k i n ime r u pa k a ns e lb e r i n t is a t u (mo n o n u k l e a r )d e n g a n s t r u k t u rk r o ma t i ni n t ih a l u sd a na g a k pa d a t ,s e r t a s i t o pl a s ma y a n gr e l a t i fl e b a rd a nb e r wa r n ab i r ut u a . Ol e hk a r e n a n y as e li n ij u g ad i k e n a ls e b a g a il i mf o s i t pl a s ma b i r u .Li mf o s i t pl a s ma b i r ui n is u d a hd a pa t d i t e mu k a ns e j a kh a r ik e t i g a pa n a sd a nd i g u n a k a n 3, 6 s e b a g a i pe n u n j a n gd i a g n o s t i k . Ko a g u l a s i i n t r a v a s k u l a rd i s e mi n a t a( KID) KI D d a pa tme r u pa k a ns a l a hs a t uk e d a r u r a t a n me d i kpa d apa s i e nDBD. Ak t i f a s i d a r i s i s t e mk o a g u l a s i d a n pe n u r u n a nj u ml a ht r o mb o s i ta k i b a ti k a t a nv i r u s a n t i b o d i pa d a pa s i e n DBD d a pa t me n c e t u s k a n t e r j a d i n y a KI D.S e l a i ni t uk o n d i s il a i ns e pe r t is y o k , h i po k s i ad a ns i d o s i sj u g a d a pa t me n j a d i pe n c e t u s 3, 15 t e r j a d i n y aKI D. Ge j a l ak l i n i s y a n gb e r v a r i a s i d a pa t t i mb u l , n a mu n pa d ad a s a r n y at e r j a d i pr o s e spe r d a r a h a nd a nt r o mb o s i s pa d a wa k t uy a n gb e r s a ma a n .M a n i f e s t a s ipe r d a r a h a n y a n gs e r i n gmu n c u l a d a l a hpe t e k i e , e k i mo s i s , h e ma t o m d ik u l i t ,h e ma t u r i ,me l e n a ,e pi s t a k s i sd a n pe r d a r a h a n g u s i ,s e r t ak e s a d a r a n me n u r u n a k i b a t pe r d a r a h a n o t a k .S e d a n g k a ng e j a l at r o mb o s i sy a n gt e r j a d id a pa t b e r u pag a g a l g i n j a l a k u t , g a g a l n a f a sd a ni s k e mi as e r t a 3 k e s a d a r a nme n u r u na k i b a t t r o mb o s i spa d ao t a k . P e me r i k s a a n pe n u n j a n g u n t u k me n e g a k k a n d i a g n o s i st e r j a d i n y a KI D pa d a pa s i e n DBD s a ma d e n g a n KI Dy a n gt e r j a d ia t a sd a s a rpe n y a k i tl a i n n y a , y a i t u pe me r i k s a a nh e mo s t a s i s (ma s a pr o t r o mb i nd a n ma s at r o mb i n pa r s i a l ) ,k a d a rf a k t o rpe mb e k u a n ,F DP , D-Di me r ,s e r t a pl a s mi n .S u a t us t u d iy a n gd i l a k u k a n d iTh a i l a n d me n u n j u k k a nb a h wa a d ak o r e l a s iy a n g s i g n i k a na n t a r ak a d a r D-d i me rs e b a g a ii n d i k a t o r t e r j a d i n y aKI Dd e n g a nb e r a t n y ape n y a k i tpa d apa s i e n 3, 15 , 17 DBD.
J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009

Pe n e k a n a ns u ms u mt u l a n g Be b e r a pa pe n e l i t i me n g a t a k a n b a h wa pa d a pe me r i k s a a ns u ms u mt u l a n gpe n d e r i t aDBD pa d aa wa l ma s ad e ma m, t e r d a pa t h i po pl a s i s u ms u mt u l a n gd e n g a n h a mb a t a nd a r is e mu as i s t e m h e mo po e s i s ,t e r u t a ma me g a k r i o s i t .S e t e l a hi t u pa d ah a r ik e l i ma s a mpa i k e d e l a pa n pe r j a l a n a n pe n y a k i t ,t e r j a d i pe n i n g k a t a n c e pa te r i t r o po e s i sd a n me g a k a r i o s i tmu d a .P a d ama s a k o n v a l e s e n s i s u ms u mt u l a n gme n j a d i h i pe r s e l u l e r y a n g t e r u t a mad i i s i o l e hpr o s e s e r i t r o po e s i s d a nt r o mb o po e s i s d e n g a n pe mb e n t u k a ne r i t r o s i td a nt r o mb o s i ty a n g 3, 18 s a n g a t a k t i f. Me k a n i s me pe n e k a n a ns u ms u m t u l a n g pa d a i n f e k s iv i r u sd i j e l a s k a ns e b a g a ia k i b a td a r i pr o s e s pe n e k a n a n v i r u ss e c a r al a n g s u n g ,a t a u pu n k a r e n a me k a n i s me t i d a kl a n g s u n g me l a l u ipr o d u k s is i t o k i n s i t o k i n pr o i n a ma s iy a n g me n e k a ns u ms u m t u l a n g . S e b u a h t e l a a h pu s t a k a me n g e n a is u pr e s is u ms u m t u l a n gpa d ai n f e k s i DBD me n y a t a k a npr o s e si n i t e r j a d i d a l a m 6f a s ey a i t uf a s e pe r t a ma ,s a a tt e r j a d is u pr e s i s u ms u mt u l a n gd ih a r i3 4 i n f e k s i , f a s ek e d u ay a i t u s a a tt i mb u l n y ar e s po ni n a ma s id a r is u ms u m t u l a n g pe j a mu , s e l a n j u t n y af a s ek e t i g as a a t h a r i k e e mpa t a t a u k e l i ma b e b a s pa n a st e r j a d if a s en a d i rd a r in e u t r o l . F a s ek e e mpa tt e r j a d ih a mpi rs e c a r as i mu l t a na k t i v a s i s i s t e m i mu ny a n ga k a n me n e t r a l i s a s iv i r e mi ad a n me mpe r c e pa te l i mi n a s is e ly a n g t e r i n f e k s i .F a s e k e l i ma ma s a pe mu l i h a nd a nt e r a k h i rt e r j a d ir e s o l u s i 17 s i t o pe n i a . Me k a n i s mep e r d a r a h a np a d aDBD P e n y e b a b pe r d a r a h a n pa d a pa s i e n DBD a d a l a h v a s k u l o pa t i ,t r o mb o s i t o pe n id a n g a n g g u a n f u n g s it r o mb o s i t ,s e r t ak o a g u l a s ii n t r a v a s k u l a ry a n g me n y e l u r u h .S e pe r t it e r l i h a t pa d ag a mb a r . 5b a h wa k o mpl e kv i r u s a n t i b o d i me n g a k i b a t k a nt r o mb o s i t o pe n i a d a nj u g ag a n g g u a nf u n g s i t r o mb o s i t . S e l a i ni t uk o mpl e k v i r u s a n t i b o d i i n i me n g a k t i f k a nf a k t o r Ha g e ma n(f a k t o r XI I a )s e h i n g g at e r j a d ig a n g g u a ns i s t e m k o a g u l a s i d a n b r i n o l i s i sy a n g me mpe r b e r a tpe r d a r a h a n ,s e r t a me n g a k t i f k a n s i s t e m k i n i n d a n k o mpl e me n y a n g
Ke l a i n a nHe ma t o l o g i pa d aDe ma m Be r d a r a hDe n g u e Ni Mad e Renny A Rena, Sus i la Utama, Tuty Parwati M

me n g a k i b a t k a n pe n i n g k a t a n pe r mi a b i l i t a s pe mb u l u h d a r a hd a nk e b o c o r a npl a s mas e r t ame n i n g k a t k a nr i s i k o t e r j a d i n y a KI D y a n gj u g a me mpe r b e r a t pe r d a r a h a n 1, 3, 20 y a n gt e r j a d i . J e n i s pe r d a r a h a n y a n g t e r b a n y a k a d a l a h pe r d a r a h a nk u l i ts e pe r t it o r n i q u e t(u j iRu mpl eLe e d e , u j ib e n d u n g )po s i t i f ,pe t e k i e ,pu r pu r a ,e k i mo s i sd a n pe r d a r a h a n k o n j u n g t i v a .P e t e k i e me r u pa k a n t a n d a y a n gt e r s e r i n gd i t e mu k a n .T a n d ai n i mu n c u l pa d a h a r i -h a r i pe r t a ma d e ma m. Be n t u k pe r d a r a h a nl a i n y a i t ue pi s t a k s i s , pe r d a r a h a ng u s i ,h e ma t e me s i sd a n me l e n a . Ka d a n g -k a d a n g d i j u mpa i pu l a pe r d a r a h a n s u b k o n j u n g t i v aa t a uh e ma t u r i .
Vi -a b XI I a Tr o mb o s i t Ag r e g a s i RES P e mb e k u a n TF 3 F i b r i n P e r me a b i l i t a spb d a r a hn Tr o mb o s i t o pe n i a F DP Hi po k s i a a s i d o s i s KI D Vo l u mepl a s map S YOK F i b r i n o l i s i s Ki n i n Ko mpl e me n

P l a s mi n

An a f i l a t o k s i n

P ERDARAHAN

Ga mb a r5 . P a t o s i o l o g i pe r d a r a h a npa d aDBD3

T a n d a pe r d a r a h a n t e r s e b u tt i d a k s e mu a n y a t e r j a d ipa d a pe n d e r i t a DBD.P e r d a r a h a ny a n g pa l i n g r i n g a na d a l a hu j it o r n i q u e t po s i t i f . Ha li n ib e r a r t i b a h wa f r a g i l i t a sk a pi l e r me n i n g k a t .P e r l u d i i n g a t b a h wah a l i n i j u g ad a pa t d i j u mpa i pa d ape n y a k i t y a n g d i s e b a b k a no l e hv i r u sl a i ns e pe r t i j u g as e pe r t i c a mpa k , d e ma mc h i k u n g u n y a , i n f e k s i b a k t e r i s e pe r t i pa d at i f u s a b d o mi n a l i s .Da t a me n y e b u t k a nb a h wa u j it o r n i q u e t po s i t i fpa d ak a s u sDBD pa d aa wa l pe r j a l a n a npe n y a k i t s e k i t a r7 0 , 2% k a s u s .Uj it o r n i q u e td i n y a t a k a n po s i t i f j i k at e r d a pa tl e b i hd a r i10 pe t e k i ed a l a md i a me t e r2, 5 c m d il e n g a nb a wa hb a g i a nd e pa n (v olar)t e r ma s u k 1, 3 pa d al i pa t a ns i k u(f os s ac ubi ti ) .

223

RI NGKAS AN Ke l a i n a n h e ma t o l o g i pa d ad e ma m b e r d a r a h d e n g u e d a pa t b e r u pa v a s k u l o pa t i , k o a g u l o pa t i , t r o mb o s i t o pe n i a , pe n i n g k a t a n j u ml a h h e ma t o k r i t d a nh e mo g l o b i n ,l e k o pe n i ,k o a g u l a s ii n t r a v a s k u l a r d i s e mi n a t as e r t ape n e k a n a ns u ms u mt u l a n g .Ke l a i n a n h e ma t o l o g i y a n gt i mb u l pa d ad e ma mb e r d a r a hd e n g u e d a nb e b e r a pai n f e k s i v i r u s l a i n n y at e r j a d i k a r e n ar e s po n d a r i s i s t e mi mu npe j a mut e r h a d a pi n f e k s i v i r u sd e n g u e d a n me l i b a t k a n pr o s e si n t e r a k s ib e b e r a pa s i t o k i n pr o i n a ma s i . P e r d a r a h a nme r u pa k a nma n i f e s t a s i k l i n i s y a n g pe n t i n g pa d ad e ma m b e r d a r a hd e n g u e ,t e r j a d i a k i b a t mu l t i f a k t o rk e l a i n a nh e ma t o l o g i t e r s e b u t d i a t a s . DAF T AR RUJ UKAN 1. Ha d i n e g o r o S R, S o e g i j a n t o S , Wu r y a d iS , S u r o s oT . T a t a l a k s a n ad e ma md e n g u e/d e ma m b e r d a r a hd e n g u e . J a k a r t a : De pa r t e me nKe s e h a t a n Re pu b l i k I n d o n e s i a . Di r j e n P e mb e r a n t a s a n P e n y a k i tM e n u l a rDa nP e n y e h a t a n Li n g k u n g a n P e mu k i ma n ; 1999. p. 1-24. S r i c h a i k u lT ,Ni mma n n i t y aS .He ma t o l o g yi n d e n g u ea n dd e n g u eh a e mo r r h a g i cf e v e r .Be s t P r a c t i c e & Re s e a r c h Cl i n i c a l Ha e ma t o l o g y 20 0 0 ; 13: 26 1-7 6 . Ha d i n e g o r oS R, S a t a r i HI . De ma m b e r d a r a h d e n g u e .Na s k a hl e n g k a p pe l a t i h a nb a g ipe l a t i h s pe s i a l i sa n a k& d o k t e r s pe s i a l i spe n y a k i t d a l a m d a l a mT a t a l a k s a n ak a s u sDBD. J a k a r t a : F a k u l t a s Ke d o k t e r a n Un i v e r s i t a sI n d o n e s i a ; 20 0 1. p. 445 4. Cl y d e K,Ky l eJ ,Ha r r i s E.Re c e n ta d v a n c e s i nd e c i ph e r i n gv i r a la n dh o s td e t e r mi n a n t so f d e n g u e v i r u s r e pl i c a t i o n a n d pa t h o g e n e s i s . J o u r n a l o f Vi r o l o g y20 0 6 ; 80 : 11418-31. Ch u a n s u mr i t A, T a n g n a r a r a t c h a k i t K. P a t h o ph y s i o l o g ya n d ma n a g e me n to fd e n g u e h e mo r r h a g i c f e v e r .T r a n s f u s i o n a l t e r n a t i v e s i nt r a n s f u s i o n me d i c i n e .J o u r n a l Co mpi l a t i o n 20 0 6 ; 8(s u ppl 1) : 3-11.

6 .

7 .

8. 9. 10 .

11.

2.

12.

3.

13. 14.

4.

15 .

5 .

16 .

Gu g l a n i L, Ka b r a S K. Tc e l l i mmu n o pa t h o g e n e s i s o fd e n g u ev i r u si n f e c t i o n . De n g u e Bu l l e t i n 20 0 5 ; 29: 5 8-6 9. S u h e n d r o , Na i n g g o l a nL, Ch e nKh i e , P o h a nH. T . De ma mb e r d a r a hd e n g u e .Da l a m:S u d o y o AW, S e t i y o h a d iB, Al wiI , S i ma d i b r a t aM , S e t i a t iS , e d i t o r . Bu k ua j a rpe n y a k i t d a l a m. J i l i dI I I . Ed i s i I V.J a k a r t a :P u s a tP e n e r b i t a n De pa r t e me nI l mu P e n y a k i t Da l a mF a k u l t a s Ke d o k t e r a nUn i v e r s i t a s I n d o n e s i a ; 20 0 6 . p. 17 31-5 . F e n g G. Ho s tr e s po n s et od e n g u ei n f e c t i o n . De n g u eDi g e s t 20 0 5 ; 2: 2. Wi l l sB. P a t h o ph y s i o l o g yo fv a s c u l a rl e a k a g ei n d e n g u ei n f e c t i o n s . JI n f e c t Di s20 0 4; 45 : 345 -5 1. S r i c h a i k u lT , Ni mma n n i t y aS ,S r i pa i s a r nT , Ka mo l s i l paM , a n dP u l g a t eC. P l a t e l e tf u n c t i o n d u r i n gt h ea c u t e ph a s eo fd e n g u eh e mo r r h a g i c f e v e r . S o u t h e a s t As i a nJT r o p Me dP u b l i cHe a l t h 1989; 20 (1) : 19-25 . Ka mi lS M ,M o h a ma d NH,Na r a z a h M Y,Kh a n F A.De n g u eh a e mo r r h a g i cf e v e rwi t hu n u s u a l pr o l o n g e dt h r o mb o c y t o pa e n i a .S i n g a po r eMe d J , 20 0 6 ; 47 (4) : 332-34. Ma k r o oRN, Ra i n aV, Ku ma r P , Ka n t hRK. Ro l e o f pl a t e l e tt r a n s f u s i o ni nt h e ma n a g e me n to f d e n g u epa t i e n t si n at e r t i a r yc a r eh o s pi t a l .Cu r r Opi nI n f e c t Di s20 0 7 ; 34: 4-7 . Ha l s t e a dS B. De n g u eI n f e c t i o n . Cu r r Opi nI n f e c t Di s20 0 2; 15 ; 47 1-6 . Va n Gr o u p ECM ,Do l ma n s W M V,Ca t eJ W. Re v i e w: I n f e c t i o u sd i s e a s e sa n dc o a g u l a t i o n d i s o r d e r s .Th eJ o u r n a lo fI n f e c t i o u s Di s e a s e s 1999; 180 : 17 6 -86 . Hu a n gY, Li u C, Wa n gS , Le iH, Li u H, Li nY, e ta l . Ac t i v a t i o no fc o a g u l a t i o na n d b r i n o l y s i s d u r i n gd e n g u ev i r u s i n f e c t i o n . J o u r n a l o f Me d i c a l Vi r o l o g y20 0 1; 6 3: 247 -5 1. Kr i s h n a mu r t i C, Ka l a y a n a r o o j S , Cu t t i n g M A,P e a tRA,Ro t h we l lS W,Th o ma sJ ,e ta l . Me c h a n i s mso fh e mo r r h a g ei nd e n g u e wi t h o u t c i r c u l a t o r y c o l l a ps e . Am J T r o p Me d Hy g 20 0 1; 6 5 (6 ) : 840 -7 .
J Peny Dalam, Volume 10 Nomor 3 September 2009

224

17 . S e t r k r a i s i n g K, Bo n g s e b a n d h u -ph u b h a k d i C, Vo r a ph a n i N, P a n c h a r o e n C, Th i s y a k o r n U, Th i s y a k o r nC. D-d i me r a sa ni n d i c a t o r o f d e n g u e s e v e r i t y . As i a nBi o me d i c i n e20 0 7 ; 1: 5 3-7 .

18. Ru s s aVF , I n n i sBL. Me c h a n i s mo f d e n g u ev i r u e i n d u c e db o n e ma r r o w s u ppr e s s i o n . Ba i l l i e r e s Cl i nHa e ma t o l 1995 ; 8(1) : 249-7 0 .

Ke l a i n a nHe ma t o l o g i pa d aDe ma m Be r d a r a hDe n g u e Ni Mad e Renny A Rena, Sus i la Utama, Tuty Parwati M

225