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BASES CELULARES DO CANCER.

Maysa Paula da Costa1, 3; Cristiane Alves da Fonseca2,3; Andria Juliana Leite Rodrigues 2,3,4.
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Graduanda Curso de Cincias Biolgicas UEG/UNuCET Pesquisadora Orientadora UEG/UNuCET 3 Curso de Cincias Biolgicas, Unidade Universitria de Cincias Exatas e Tecnolgicas (UNuCET), UEG 4 Aluna de ps-graduao, Doutorado/UFG/Agronomia/Gentica e melhoramento.

RESUMO A clula a constituio bsica dos seres vivos, podendo ocorrer isoladamente, nos seres unicelulares, ou formar arranjos ordenados, que constituem o corpo dos seres pluricelulares. No organismo humano, representante dos seres pluricelulares, elas estaro agrupadas em tecidos, de acordo com a sua forma e funo. As clulas esto classificadas em duas classes: as procariontes, cujos cromossomas no esto separados do citoplasma por membrana, e as eucariontes, com um ncleo bem individualizado e delimitado pelo envoltrio nuclear. As clulas eucariontes apresentam duas partes morfologicamente bem distintas, o citoplasma e o ncleo, em que no ncleo esto localizados o material gentico celular. Cada clula humana apresentar cidos nuclicos, denominado DNA genmico, no qual estaro armazenadas as informaes genticas. Esse material gentico constitudo de bases nitrogenadas, podendo sofrer alteraes denominadas mutaes genticas. A pesquisa tem sido realizada com o objetivo de acumular o maior numero de informaes com relao s alteraes morfolgicas celulares, no intuito de produzir um artigo cientifico atualizado, que ser disponibilizado em um site educativo sobre o cncer. Palavras-chave: clula, mutaes, alteraes morfolgicas.

Introduo Clula a unidade bsica que constitui os seres vivos, podendo ocorrer isoladamente, nos seres unicelulares, ou formar arranjos ordenados, os tecidos, que constituem o corpo dos seres pluricelulares (Junqueira & Carneiro,2000). Cada clula do corpo humano apresenta, em seu interior informaes armazenadas no DNA genmico, determinadas pela combinao de bases nit rogenadas e que estabelece a seqncia dos genes (Maillet, 2003). Uma clula normal pode sofrer alteraes nas bases nitrogenadas dos

genes. o que chamamos mutao gentica. Os diferentes tipos de cncer correspondem aos vrios tipos de clulas do corpo. Se o cncer tem incio em tecidos epiteliais como pele, mucosas, ele denominado carcinoma. Se comea em tecidos conjuntivos como osso, msculo ou cartilagem chamado de sarcoma (www.casaapoiocance.org.br). No cncer ocorre uma desregulao profunda e instvel da diferenciao e expresso celulares. Assim que nas clulas dos tumores malignos os genes se expressam de maneira anormalmente diversificada e instvel. Existem inmeras diferenas de funo e forma entre as clulas normais e as clulas tumorais: A clula normal possui a sua funo e localizao definida. Sua forma definida de acordo com a sua funo.Seu ncleo possui uma morfologia normal e o seu caritipo estvel. Na clula tumoral a diviso celular ocorre muito rpida, de forma que a diferenciao celular falha e, portanto a sua funo no ser definida. Geralmente apresentam variabilidade anormal no tamanho, na forma do seu ncleo e no numero e estrutura de seus cromossomos.

Material e Mtodos A pesquisa tem sido realizada atravs de buscas em livros de rea medica e sites relacionados com mutaes genticas e alteraes morfolgicas das clulas. Resultados e discusso Clula a unidade bsica que constitui os seres vivos, podendo ocorrer isoladamente, nos seres unicelulares, ou formar arranjos ordenados, os tecidos, que constituem o corpo dos seres pluricelulares. Existem fundamentalmente duas classes de clulas: as procariontes, cujos cromossomas no esto separados do citoplasma por membrana, e as eucariontes, com um ncleo bem individualizado e delimitado pelo envoltrio nuclear carioteca (Junqueira & Carneiro,2000). Uma clula normal pode sofrer alteraes nas bases nitrogenadas dos genes. o que chamamos mutao gentica (www.casaapoiocance.org.br). As clulas cujo material gentico foi alterado passam a receber instrues erradas para as suas atividades(www.casaapoiocance.org.br). Estas clulas, provenientes da mesma clula-tronco mutada, originam montantes de corpos celulares idnticos, portanto, formando o que chamamos de "clones". Esses clones celulares formam um novo tecido, o

que denominamos neoplasia (do grego neo - novo; plasier - formar) (www. vestcult.hpg.ig.com.br). As alteraes podem ocorrer em genes especiais, denominados protooncogenes, que a princpio so inativos em clulas normais. Quando ativados, os protooncogenes transformam-se em oncogenes, responsveis pela malignizao (cancerizao) das clulas normais. (www.casaapoiocance.org.br). Os diferentes tipos de cncer correspondem aos vrios tipos de clulas do corpo. Por exemplo, existem diversos tipos de cncer de pele porque a pele formada de mais de um tipo de clula. Se o cncer tem incio em tecidos epiteliais como pele, mucosas, ele denominado carcinoma. Se comea em tecidos conjuntivos como osso, msculo ou cartilagem chamado de sarcoma. Outras caractersticas que diferenciam os tipos de cncer entre si so a velocidade de multiplicao das clulas e a capacidade de invadir tecidos e rgos vizinhos ou distantes (metstase). (www.casaapoiocance.org.br). O termo provavelmente originado do grego KARKINOS (caranguejo), como uma espcie de similaridade da atuao da doena s garras desse crustceo: aderem e infiltram. Em geral, o cncer no hereditrio, porm, h casos em que famlias so notavelmente agredidas por ele. Uma possvel transmisso gentica, por alguns genes responsveis pela proliferao celular. o que se observa, por exemplo, no cncer de mama em mulheres, no cncer de clon (intestino grosso) e no retinoblastoma (tumor ocular de criana). Assim sendo, parece que algumas influncias genticas podem contribuir para o surgimento do cncer. Portanto, existindo casos na famlia, recomenda-se maior vigilncia para parentes diretos, na possibilidade de preveno ou deteco precoce da enfermidade. Inicialmente, o cncer tem um comportamento silencioso. A progresso do crescimento leva ao surgimento da metstase, podendo acarretar a falncia dos rgos atingidos. Nessa ocasio, torna-se necessria a instituio de teraputica quimioterapia, radioterapia, e/ou cirrgica, com o objetivo de impedir o crescimento tumoral e piora do rgo acometido. No cncer ocorre uma desregulao profunda e instvel da diferenciao e expresso celulares. Assim que nas clulas dos tumores malignos os genes se expressam de maneira anormalmente diversificada e instvel.

Vrios tumores apresentam genes ativados que no so expressos normalmente nos tecidos adultos de onde se originaram. As protenas derivadas da expresso destes genes so chamadas de marcadores tumorais, e a deteco e dosagem destas protenas so usadas na prtica mdica no s para diagnstico, mas tambm para acompanhar a evoluo dos tumores (Junqueira & Carneiro,1991). Descobriu uma "assinatura" gentica que pode explicar como o melanoma malgno, forma mortal de cncer de pele, pode se espalhar para outras partes do corpo. Utilizando uma nova tecnologia de anlise gentica, denominada perfil de expresso gnica, os pesquisadores foram capazes de descobrir uma assinatura gen tica, ou um conjunto de diferenas nos genes, que, pela primeira vez, dividiu os pacientes com melanoma avanado em subgrupos. O perfil da expresso gnica tambm foi utilizado para identificar subconjuntos de linfoma e leucemia. Tal classificao de cnceres no mbito molecular permite determinar coma maior preciso evoluo da doena e estabelecer terapias adequadas ao paciente, baseado na sua composio gentica. O perfil de expresso gnica utiliza um microarranjo de DNA, pequenas lminas de vidro contendo minsculas quantidades de milhares de genes conhecidos. Estes "chips" de genes podem detectar rapidamente quais dos genes so expressos ou ativos em uma nica amostra de tecido com cncer. Neste ltimo estudo, quase meio milho de medidas foram efetuadas em cerca de 7 mil genes diferentes em tumores melanoma de 40 pacientes. Softwares sofisticados foram utilizados para analisar a informao contida no chip para descobrir padres ocultos de expresso gnica entre as amostras de tumores. Descobriu-se que 19 dos cnceres eram similares com relao expresso gnica, diferindo do restante dos tumores apenas pela expresso de 500 genes. De acordo com a histria de cada paciente, os tumores deste grupo tendem a ser menos agressivos, sugerindo que sofriam metstase menos rapidamente. Em um experimento relacionado, os pesquisadores tentaram determinar as diferenas na expresso gnica que levam a variaes no comportamento biolgico de clulas de melanoma humano cultivadas em laboratrio. Algumas apresentavam maior

capacidade de invaso ou habilidade de se mover pelas camadas de outras clulas, processo relacionado difuso do cncer. Alm disso, algumas destas clulas que se movem rapidamente tm maior habilidade para formar um tipo de estrutura, no formato de um cordo, que se assemelha aos vasos sangneos necessrios para alimentar os tumores conforme os mesmos crescem. Os cnceres de pele so os mais comuns em humanos, sendo o melanoma o mais srio. Em muitas partes do mundo, as taxas de melanoma crescem mais rapidamente do que qualquer outro tipo de cncer. Os estudiosos acreditam que grande parte deste aumento esteja relacionado, maior exposio radiao ultravioleta da luz do sol, a qual causa mutaes no DNA, resultando em clulas danificadas (www.emedix.com.br). As clulas possuem uma seqncia de fases e um controle para se dividir. As clulas cancerosas desafiam esta seqncia e o controle normal das clulas em diviso. Uma nica clula anormal capaz de desencadear um tumor, passando a sua anormalidade para sua prognie, ou seja, devido a uma mudana gentica isto , uma alterao na seqncia do DNA da clula ou a uma mudana epigentica isto , uma mudana no padro de expresso gnica sem uma mudana na seqncia do DNA, que se origina um cncer. Uma correlao entre carcinognese (gerao do cncer) e a mutagnese (a produo da mudana na seqncia do DNA) clara para trs classes de agentes: carcingeno qumico (que tipicamente causa mudanas locais na seqncia de nucleotdeos), radiao ionizante (que tipicamente causam quebras cromossmicas e translocaes) e vrus (que introduz DNA estranho na clula). Em geral, um dado cncer no pode ser o resultado de um nico evento ou uma nica causa: cnceres resultam da ocorrncia de vrios acidentes independentes em uma clula com efeitos acumulativos (Alberts et al.1997) Um tumor considerado como cncer somente se for maligno, isto , somente se estas clulas tiverem o poder de invadir tecidos visinhos. Capacidade de invaso geralmente implica na habilidade de escapar, entrar na corrente sangnea ou vasos linfticos e formar tumores secundrios, ou metstases, em outros locais do corpo. Quanto mais metstases um cncer for capaz de produzir, mais difcil a sua erradicao(Alberts et al.1997).

Todas as clulas eucariticas sejam elas normais ou cancerosas, possuem uma capacidade de adotar uma variedade de formas e de executar movimentos coordenados e direcionados. Isto depende de uma rede complexa de filamentos de protenas filamentosas que se estendem por todo o citoplasma, chamada de citoesqueleto(Alberts et al.1997). certo de que as clulas cancerosas liberam alguma substncia que provoca o crescimento de vasos em direo ao tumor. Tumores precisam atrair vasos sanguneos para poderem crescer. Esse crescimento de vasos sanguneos conhecido como angiognese (angio=vasos, gnese=criao). Os inibidores de angiognese tm tambm alvos moleculares. Eles levariam as clulas tumorais morte por falta de nutrientes, pois bloqueariam a produo de vasos sangneos, essenciais para levar o sangue com os nutrientes ao tumor. As clulas tumorais produzem substncias que fazem os vasos sangneos crescerem, para aumentar o fluxo de sangue no local, levando oxignio e nutrientes. As novas drogas seriam bloqueadoras dessas substncias produzidas pelos tumores. Vrios estudos ainda esto sendo feitos, sendo a antiangiognese uma das grandes esperanas no combate ao cncer. A manuteno de um tecido tumoral baseado em uma clula tronco tumo ral leva a complicaes biolgicas no curso da doena. A maioria dos mtodos de tratamento quimioterpicos tm como alvo clulas em proliferao (clulas vermelhas). As clulas tronco (clulas azuis) so pouco freqentes e quiescentes portanto resistentes a esses tratamentos. A longo prazo elas voltam a compor um novo tecido tumoral. Baseados nos estudos da biologia da clula tronco, a diferenciao das clulas tronco tumoral, a tornaria sensvel quimioterapia. O mesmo aconteceria ao estimular a proliferao da clula tronco tumoral. Acredita-se que a transformao maligna se d pelo acmulo de mutaes, que podem ser acompanhadas ou no de aberraes cariotpicas (anomalias genticas citadas acima). A probabilidade das alteraes ocorrerem se relaciona ao potencial proliferativo da populao em questo. Por isso, essa transformao maligna pode no ocorrer na clulatronco, que uma clula com freqncia quiescente, mas pode ocorrer em seus progenitores, que so clulas que passam por vrios ciclos de diviso para expanso da

populao perifrica. De fato, podemos at propor que a baixa freqncia das clulas tronco adultas somado a sua quiescncia a protegem de mecanismos de transformao maligna. Descobriu recentemente uma enzima cuja desativao causa a morte das clulas cancergenas. Tudo parece indicar que a enzima est relacionada diretamente com a vitalidade das clulas que participam de processos cancergenos. A enzima regula muitos processos, entre outros os relacionados ao surgimento de tecidos cancergenos e, nesses processos, seu papel consiste em evitar a morte das clulas doentes. As pesquisas apontaram que nos tecidos atacados pelo cncer havia uma quantidade muito maior da enzima em questo que em outras partes do organismo. Os cientistas descobriram em seguida um comportamento distinto da enzima nos tecidos saudveis e nos quais estavam doentes. Para estudar essa diferena utilizaram clulas artificialmente atacadas pelo cncer e compararam o comportamento da enzima em tecidos saudveis e doentes (www.noticias.terra.com.br).

Concluso O cncer uma doena cujo progresso est extremamente ligado ao desenvolvimento celular. Seu crescimento gerado por clulas que descendem de uma clula mutada, ou seja, cujo material gentico sofreu inmeras alteraes e que sua expresso foi modificada. Na maioria dos casos, as clulas mutadas apresentam sua forma, funo e expresso modificados da forma, funo e expresso da respectiva clula normal. As alteraes podem ocorrer em genes especiais, denominados protooncogenes, que a princpio so inativos em clulas normais. Quando ativados, os protooncogenes transformam-se em oncogenes, responsveis pela malignizao (cancerizao) das clulas normais (www.casaapoiocance.org.br). Um tumor considerado como cncer somente se for maligno, isto , somente se estas clulas tiverem o poder de invadir tecidos visinhos (Alberts et al.1997). Inicialmente, o cncer tem um comportamento silencioso. A progresso do crescimento leva ao surgimento da metstase, podendo acarretar a falncia dos rgos atingidos. As pesquisas de tratamento que amenizam os sintomas e que levam a cura do cncer esto progredindo a cada dia.

Esta pesquisa tem como intuito levantar dados sobre a forma do desenvolvimento celular do cncer, buscando reunir o mximo de informaes sobre esta neoplasia que tanto atrai os citologistas.

Referncias Bibliogrficas Alberts, B.; Bray, D.; Johnson, A.; Lewis, J.; Raff, M.; Roberts, K.; Walter, P. 2002. Fundamentos da Biologia Molecular Uma introduo biologia molecular da clula. Ed. Artmed. Porto Alegre. Junqueira, L. C.; Carneiro, J. 2000. Biologia Celular e Molecular. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro. (7 edio). Maillet, M. 2003 Biologia Celular. Ed. Santos. So Paulo. (8 edio). (www.noticias.terra.com.br).

(www.emedix.com.br).

(www.casaapoiocance.org.br).