Catabolismo de aminocidos e ciclo da uria

Prof. Jonas Contiero 2006

A frao de energia metablica derivada dos aminocidos varia muito com o tipo de organismo considerado e com a situa metablica em que ele se encontra Carnvoros podem obter atravs daoxidao dos aminocidos at 90% das suas necessidades de energia Herbvoros obtm apenas uma pequena frao de suas necessidades energticas Microrganismos podem retirar aminocidos de seu ambiente, os quais podem ser oxidados como combustveis quando de sua necessidade energtica Vegetais Raramente oxidam aminocidos

Oxidao dos aminocidos nos animais Pode ocorrer em trs circunstncias: Durante sntese e degradao de protenas celulares, alguns aminocidos liberados podem sofrer oxidao Quando em uma dieta rica em protenas aminocidos excedentes so catabolizado Durante jejum severo e ou diabetes melito protenas corporais so hidrolizadas e seus aminocidos empregado como combustveis

Uso dos aminocidos

Podem ser utilizados para sntese de protenas Caso no sejam utilizados para essa finalidade, devem ser degradados. Em animais, protenas e aminocidos no so armazenados como fonte de energia semelhante ao que ocorre com carboidratos e lipdeos. Uma parte importante da degradao de aminocidos ocorre no fgado.

Catabolismo de aminocidos
Desaminao:aminocido perde seu grupo amino e os -cetocidos formados podem sofrer oxidapo at CO2 e H2O Metabolismo do esqueleto de Carbono normalmente fornecem unidades de trs a quatro tomos de carbonos que so convertidas a glicose

Grupos amino e o esqueleto carbnico entram em vias separadas

Catabolismo de aminocidos nos mamferos

Remoo de nitrognio
Estgio 1: transaminao com cetogluturato para formar glutamato e um novo -ceto cido. Estgio 2: glutamato desaminado atravs de processo oxidativo envolvendo NAD+ Estgio3: formao de uria atravs ciclo da uria.

transaminase

desaminase

Transaminaes catalisadas por enzimas

PLP pirodoxal fosfato o cofator de todas as aminotransferase

Reao catalisada pela glutamato desidrogenase

Glutamato desidrogenase de mamferos empregar tanto o NAD+ como NADP+ cofator, sendo regulada por ADP ou GTP

pode como

Catabolismo do grupo amino nofgado dos vertebrados

Animais amoniotlicos:maioria dos invertebrados aquticos,como os peixes sseos e larvas de anfbios

Animais ureotlicos:vertebr ados e tubares

Animais uricotlicos:passros e rpteis

Entrada de alimentosestimula a mucosa gstrica a secretar gastrina(hormnio) estimula produo de HCl pelas glndulas gstricas e pepsinognio pelas clulas principais pH (1,0 a 2,5) age como antissptico, matando bactrias e outras clulas estranhas e desenovela as protenas para ao das enzimas hidrolticas pepsinognio(precursor inativo ou zimognio) convertido em pepsina ativa Quando o contedo gstrico passa para o intestino delgado, ocorre secreo de secretina, a qual estimula o pncreas a produzir bicarbonato no intestino delgado para neutralizar o HCl, aumentando o pH para 7,0

A entrada de aminocidos na parte superior do intestino (duodeno) libera o hormnio colecistoquinina, o qual estimula a secreo de tripsina, quimotripsina e carboxipeptidases A e B (pH 7,0 e 8,0) [secretado pelas clulas excrinas do pncreas] Os aminocidos so absorvidos pela mucosa intestinal

Uso de Amnia
Amnia (NH4+) txica. No deve ser acumulada na clula. Em humanos nvel elevado est associado com letargia e retardao mental. Mecanismo de toxicidade no conhecido.

A amnia antes de ser transportada para o fgado ou para os rins atravs do sangue transformada em um composto no txico a Lglutamina No fgado a glutaminase libera amnia e glutamato O glutamato no fgado pode suprir mais amnia atravs da glutamato desidrogenase

Alanina transporta amnia dos msculos para o fgado. Aminocidos so degradados no msculo pra servir como combustvel. Grupos aminos so coletados por transaminao na forma de glutamato. Glutamato pode ser transformado em glutamina ou transferir seu glupo amino pra o piruvato Atravs ao da alanina aminotransferase produz se alanina, a qual transportada pelo sangue at o fgado. No citosol a alanina aminotransferase transfere o grupo amino para o -cetoglutarato, formando piruvato e glutamato. A reao da glutamato desidrogenase libera amnia

Mecanismos que levam a produo de amnia

Peixe excreta amnia para o ambiente aquoso atravs das guelras. Pssaros e rpteis convertem amnia para cido rico e excretam o mesmo. Mamferos convertem amnia para uria no fgado e excretam na urina. Uria solvel e no possui carga, sendo de fcil excreo.
O

H2N C O H2N

HN O N H

H N O N H

Uria

cido rico

Ciclo da Uria

Ciclo da uria e reaes que introduzem grupos aminos

Passos do ciclo: ciclo comea na mitocndria, mas trs passos ocorrem no citosol 1-um grupo amino entra no ciclo atravs do carbamil fosfato(formado na matriz) 2-outro derivado do aspartado, formato na matriz por meio da transaminao do oxaloacetato com o glutamato, reao catalisada pela aspartato aminotransferase 3-formao da citrulina a partir da ornitina e carbamil fosfato, a citrulina passa para o citosol 4-formao do argininossuccinato por meio de um intermedirio citrulil-AMP 5-formao de arginina a partri de argininossuccinato, liberando fumarato que entra no TCA 6-formao da uria

Interao entre ciclo da uria e ciclo do cido ctrico

Defeitos genticos no ciclo da uria Pessoa com defeitos genticos em qualquer uma das enzimas do ciclo da uria so intolerantes a uma dieta rica em protenas. Aminocidos desaminados no fgado geram amnia, sendo que a~mesma no pode ser convertido em uria, resultando em acmulo de amnia Por outro lado o homem precisa de aminocidos, pois no sintetiza metade dos aminocidos padro e os essenciais precisam ser fornecidos na dieta Terapias empregadas: administrao de cidos aromticos como benzoato e fenilacetato podem ajudar a baixar o nvel de amnia no sangue

Ambos compostos so atxicos e excretados na urina

Benzoil-CoA combina com glicinaHipurato. Glicina precisa ser regenerada, consome amnia

Fenilacetato combina com glutamina e ajuda a retirar amnia

 Via metablica cclica com 5 reaes. Envolve enzimas localizadas na mitocndria e citosol. Dois grupos aminos usados so derivados da amnia e aspartato. C e O derivado do bicarbonato

Ciclo da Uria

H2N C O H2N

Estgio 1: Formao de Carbamoil Fosfato

Reao catalizada pela carbamoil fosfato sintetase I Enzima mais abundante na mitocndria do fgado (mais que 20% da matriz proteica) Alostericamente ativada por N-acetilglutamato (acetil-CoA + glutamato N-acetilglutamato) 2ATP + NH3 + Bicarbonato carbamoil-P + 2ADP

Estgio 2: Ornitina Transcarbamiolase

Reao ocorre na matriz mitocondrial. Produto citrulina exportado para o citosol

 Enzima Citoslica Incorpora um segundo grupo amnia a partir do aspartato Reao dependente de ATP

Estgio 3:Argininosuccinato Sintetase

Estgio 4:Argininosuccinase
Enzima Citoslica

Estgio 5: Arginase
Enzima Citoslica Forma uria e ornitina. Uria excretada e ornitina reimportada para mitocndria

 Requer 3 ATPs + Amnia + Aspartato + Bicarbonato Produz uria + fumarato + 2ADP + 2 Pi + AMP + PPi. Esqueleto Fumarato volta para TCA.

Ciclo da Uria

Ciclo Glucose Alanina

Aminocido pode ser catabolizado no tecido do msculo onde o esqueleto carbono oxidado para energia. Amnia (txica) deve ser removida e transportada ao fgado onde ser convertida em uria. Grupo Amino do Glu transferido para piruvato para formar alanina. Alanina exportada para o fgado via corrente sangunea onde desaminada piruvato Piruvato convertido para glicose a qual retorna ao musculo como combustvel.

Ciclo Glucose-Alanina

Catabolismo da cadeia de carbono oriunda de Aminocidos

Pontos de entrada de aminocidos no ciclo do cido ctrico

Esquemas das vias catablicas dos aminocidos

Resumo dos destinos catablicos dos aminocidos

Esquema das vias catablicas para os aminocidos

Esquema das vias metablicas