HISTORIA DE LA BIOFARMACIA Y FARMACOCINTICA Las primeras prcticas teraputicas deben haber consistido en la ingestin de determinadas hierbas.

Se debe haber experimentado con: Tallos, races y hojas Moiss describe en la Biblia el cardenillo, depsito de sulfato de cobre, de color azulado, que se forma sobre las cubiertas y recipientes de cobre. En la Edad del Bronce se hacen alusiones al fruto de la adormidera Papaver somniferum. Bajo la dominacin sumeria en Mesopotamia se describen conocimientos sobre el rannculo, la ephorbia y la belladona. El Papiro Ebers (1500 a.C.) presenta las primeras referencias escritas explcitas sobre venenos, describiendo el opio, el acnito y metales txicos como el plomo. El Papiro Saqqara describe el efecto y la dosis letal de las almendras amargas. Paracelso en el siglo XVI anunci los principios bsicos de la toxicologa. Se han encontrado puntas de flecha del Paleoltico impregnadas en sustancias txicas con efectos para la caza. En Mesopotamia hay testimonios del uso y preparacin de medicamentos de ms de 4.000 aos. En la cultura babilnica-asiria estn los primeros indicios del uso de frmacos Detectaron la peligrosidad y dosificacin de las sustancias, administrndolo a los esclavos. Los sumerios Propusieron formas farmacuticas como: pomadas, lociones, ungentos, cataplasmas, enemas, emplastos, lociones, infusiones, vinos y fumigaciones. Egipto en los cdices describe la sintomatologa y la prescripcin para una enfermedad, formulacin y preparacin de medicamentos a base de miel, cera, agua mulsa y grasa En Grecia, galeno, da las bases tcnicas para la preparacin de las principales formas farmacuticas. En Grecia se preparan pastillas con la base de una arcilla blanca, el bolus alba, y empastadas con sangre de cabra, segn los escritos de Discrides. Nicander Colofn ensea a sus discpulos dos poemas: Alexipharmaca, sobre las propiedades txicas de determinadas sustancias y Theriaca, sobre antdotos y tratamientos para esas sustancias. En la Alta Edad Media rabe destacan Avicena, quien recoge en El canon de medicina la intoxicacin por opio, y Maimnides que escribe sus venenos y sus antdotos. En 1968-1969 se detect un aumento inexplicable de la incidencia de intoxicaciones por fenitoina en pacientes epilpticos. La razn fue un cambio en el excipiente de las cpsulas de fenitoina sdica, utilizando lactosa en lugar de sulfato clcico, lo que le convirti en un preparado de mayor biodisponibilidad. Desde los aos 70 se conocen las diferencias de biodisponibilidad de diferentes preparados de digoxina, cuya sustitucin ha dado lugar a descompensaciones cardacas y a la aparicin de arritmias severas. En el siglo XX Widmark expresa matemticamente la relacin entre concentracin plasmtica y actividad farmacolgica. En 1940 a 1960 se desarrollan las bases fisiolgico-matemticas de la farmacocintica.