Fisiologia e Biofsica

Profa. Juliana do Valle

NEUROFISIOLOGIA O Sistema Nervoso (SN) e o Sistema Endcrino (hormonal) desempenham a maioria das funes de controle do organismo O SN controla atividades RPIDAS: contrao muscular, eventos viscerais que variam rapidamente, velocidade de secreo de algumas glndulas. O S. Endcrino controla funes metablicas. ORGANIZAO GERAL: A Unidade Funcional bsica do sistema nervoso o NEURNIO. Atuam tipicamente em grandes conjuntos de clulas associadas entre si (redes ou circuitos) e no isoladamente. Produzem e emitem pequenos sinais eltricos que codificam informaes do ambiente interno e externo, alm das informaes geradas no prprio SN. Esses sinais eltricos so chamados de impulsos nervosos e estes nada mais so do que potenciais de ao que se propagam pela membrana do neurnio. Pode-se afirmar ento que neurnios geram e emitem potenciais de ao e atravs desses potenciais codificam informaes especficas. Apesar de possurem as mesmas caractersticas bsicas de outras clulas, os neurnios podem ser de morfologia bastante variada.

Legenda: Tipos bsicos de neurnios Bipolar (interneurnio); Unipolar (n. sensorial); Multipolar (n. motor); Clula Piramidal Nos circuitos neurais os neurnios recebem informaes vindas de outros neurnios aos quais est associado atravs de ramificaes do corpo celular chamadas dendritos. Um grande nmero de dendritos permite que o neurnio receba uma vasta variedade de informaes vindas de clulas diferentes. Um dos prolongamentos do corpo celular mais longo e fino, com poucas ramificaes a no ser na sua extremidade (terminal nervoso). Esse o axnio tambm chamado de fibra nervosa. Cada neurnio tem um nico axnio e por ele que o neurnio envia informaes para outras clulas. A regio de contato do terminal nervoso de um neurnio com os dendritos ou corpo (raramente com axnios) de outros neurnios chamada de sinapse e fundamental para o processamento da informao no SN. Entretanto, usaremos o termo sinapse como sinnimo de processo fisiolgico de transmisso do impulso nervoso de um neurnio para uma outra clula. Ao analisar-se o SN de um vertebrado a olho nu notam-se partes dentro do crnio e da coluna vertebral e partes distribudas por todo o organismo. As pores que ficam no crnio e coluna formam o Sistema Nervoso Central (SNC) e as demais formam o Sistema Nervoso Perifrico (SNP). SISTEMA NERVOSO PERIFRICO (SNP): A maior parte das clulas nervosas encontra-se no SNC e o SNP contm menos clulas, mas possui um grande nmero de prolongamentos (fibras nervosas) agrupados em filetes chamados nervos. Os nervos so os principais componentes do SNP e uma de suas extremidades termina em um rgo e a outra est inserida no SNC, servindo como conexo entre os SNC e os rgos. A organizao morfolgica do SNP complexa e caracterstica de cada espcie.

Fisiologia e Biofsica

Profa. Juliana do Valle

Didaticamente podemos subdividir o SNP em dois: a DIVISO SENSORIAL e a DIVISO MOTORA. A diviso sensorial a poro do SNP encarregada de captar informaes em diferentes partes do ambiente interno e externo ao organismo e envilas o SNC, onde sero processadas. Tais informaes so captadas por neurnios especiais denominados receptores sensoriais. Os receptores sensoriais captam sinais diferentes, transformam em impulso nervoso e enviam a informao, agora codificada, para o SNC. Como nas fibras nervosas da diviso sensorial a informao trafega da periferia (diferentes partes do organismo) em direo ao SNC elas so chamadas de vias aferentes. A diviso motora a parte do SNP que coleta informaes j processadas pelo SNC e as envia para diferentes partes do organismo para Legenda (de cima para baixo): SNC; crebro; que o controle sobre os rgos/sistemas e a Medula espinhal; SNP; nervo perifrico manuteno da homeostasia sejam possveis. As partes do organismo que recebem e executam um a ordem dada pelo SNC (conduzida pela diviso motora) so chamadas de efetores. Os efetores podem ser clulas musculares (cardacas, esquelticas ou lisas) ou glndulas (endcrinas ou excrinas). Portanto, as nicas ordens que o SNC pode mandar executar so contrao muscular e secreo glandular. Como nas fibras nervosas da diviso motora a informao trafega do SNC em direo aos diferentes efetores elas so chamadas de vias eferentes. Os neurnios que enviam impulsos do SNC para msculos esquelticos so denominados neurnios motores. Os neurnios da diviso motora do SNP que enviam impulsos do SNC para msculo liso, cardaco e glndulas fazem parte do Sistema Nervoso Autnomo (SNA). SISTEMA NERVOSO CENTRAL (SNC): Anatomicamente pode-se dividir o SNC em duas grandes partes: encfalo (conjunto formado pelo crebro, cerebelo e tronco enceflico) que se encontra na caixa craniana; e medula espinhal que se encontra no interior da coluna vertebral.

Encfalo de diferentes vertebrados (da esquerda para direita) peixe (tubaro); anfbio (sapo); rptil (crocodilo); ave (ganso); mamfero (cavalo). A funo principal do SNC processar as informaes que chegam at ele atravs da diviso sensorial do SNP, de maneira que ocorram respostas motoras apropriadas. Esse processo requer a seleo das informaes relevantes e sabe-se hoje que mais de 99% de todas as informaes sensoriais so descartadas pelo crebro como irrelevantes. Por exemplo, em geral no so percebidas as partes do corpo em contato com as roupas, a presso do acento quando se est sentado etc. Depois da informao sensorial ser selecionada ela conduzida para regies apropriadas do SNC (circuitos neurais) que tero o papel de processar essa informao e gerar a resposta desejada (quando necessrio). Essa canalizao da informao chamada de FUNO INTEGRADORA do SNC. Em que local se encontram os circuitos neurais responsveis por processar diferentes informaes? H 3 nveis principais de processamento da informao no SNC e cada um apresenta funes especficas: A. O nvel da MEDULA ESPINHAL: A medula no atua somente como um condutor de sinais partir da periferia do corpo para o crebro (ou na direo oposta) - controla funes mais simples como reflexos.

Fisiologia e Biofsica

Profa. Juliana do Valle

Muitas vezes os nveis superiores do SN operam enviando sinais para a medula e no diretamente para a periferia do corpo B. O nvel CEREBRAL INFERIOR: Muitas das atividades que chamamos de subconscientes do corpo so controladas nas reas inferiores do encfalo (tronco enceflico, hipotlamo, tlamo, cerebelo e gnglios da base). Ex.: o controle da presso arterial (PA) e respirao, controle do equilbrio, reflexos alimentares, padres emocionais (raiva, excitao, resposta sexual etc) reao dor etc. C. O nvel CEREBRAL SUPERIOR ou CORTICAL: O CRTEX um depsito extremamente grande de memria, nunca funciona sozinho sempre em associao com centros inferiores do SNC. Sem o crtex as funes do SNC inferior so muitas vezes imprecisas e, alm disso, ele essencial maioria dos processos de pensamento, mas tambm nesse sentido no funciona sozinho. Pode se dizer que cada poro do SN desempenha funes especficas mas o CRTEX que abre o mundo para nossa mente. SINAPSES DO SISTEMA NERVOSO As informaes so transmitidas no SN principalmente sob a forma de POTENCIAIS de AO NERVOSOS chamados de "IMPULSOS NERVOSOS" atravs de sucesses de neurnios. Os sinais nervosos so transmitidos de um neurnio para outro neurnio (ou outra clula) atravs de um processo chamado SINAPSE. H dois tipos bsicos de sinapses, as qumicas e as eltricas. Nas sinapses eltricas o impulso nervoso transmitido atravs da troca direta de ons entre as clulas envolvidas. Nas sinapses qumicas a transmisso feita com auxlio de um intermedirio qumico chamado neurotransmissor. A maioria das sinapses usadas para transmisso de sinais no SNC do ser humano so do tipo qumico. SINAPSE QUMICA: Nesse tipo de sinapse o primeiro neurnio secreta uma substncia qumica (neurotransmissor) na fenda sinptica e essa substncia qumica age sobre protenas receptoras presentes na membrana do prximo neurnio (ou clula) para excit-lo ou inib-lo (provoca alteraes de voltagem). Muitas substncias neurotransmissoras foram descobertas. Algumas das mais conhecidas so a acetilcolina, norepinefrina, histamina, cido gama-aminobutrico (GABA), serotonina, dopamina, glutamato etc. As sinapses qumicas tm uma caracterstica muito importante: transmitem os sinais nervosos EM UMA S DIREO, isto , do neurnio que secreta o neurotransmissor (NEURNIO PR-SINPTICO) para o neurnio (ou clula) sobre o qual age o transmissor (NEURNIO PS-SINPTICO). Esse o chamado PRINCPIO da CONUDO em MO NICA. CLASSIFICAO FUNCIONAL DAS SINAPSES QUMICAS: As sinapses qumicas podem ser classificadas como EXCITATRIAS ou INIBITRIAS, de acordo com o tipo de alterao eltrica que provocam no neurnio ps-sinptico. Sinapse excitatria: A alterao eltrica torna o neurnio ps-sinptico excitado, ou seja, gera uma alterao de voltagem que o deixa mais positivo do que era no repouso. Sinapse inibitria: A alterao eltrica gerada no neurnio ps-sinptico o torna inibido, ou seja, gera uma alterao de voltagem que o deixa mais negativo do que era no repouso. CLASSIFICAO FARMACOLGICA DAS SINAPSES QUMICAS: As sinapses qumicas podem ser classificadas como IONOTRPICAS ou METABOTRPICAS, de acordo com o tipo de protena receptora presente na clula ps-sinptica. Sinapse ionotrpica: A protena receptora ps-sinptica um canal regulado por comportas, seletivo para diferentes ons. A ativao desses canais depende de estmulo qumico (neurotransmissor) que atuar abrindo a comporta do canal. Sinapse metabotrpica: A protena receptora ps-sinptica uma enzima que depende do neurotransmissor para ser ativada.

Fisiologia e Biofsica

Profa. Juliana do Valle

PROCESSOS FISIOLGICOS ENVOLVIDOS NA TRANSMISSO DO IMPULSO NERVOSO

H dois processos bsicos envolvidos na transmisso sinptica: a secreo de neurotransmissor e a interao dessa molcula com as protenas receptoras ps-sinpticas. 1- SECREO de NEUROTRANSMISSOR: A membrana plasmtica na terminao pr-sinptica rica em CANAIS PROTICOS de Ca+2 sensveis a variaes de voltagem (outras reas da fibra nervosa tm poucos ou no tem tais canais). Quando um POTENCIAL de AO despolariza a terminao, uma grande quantidade de ons Ca+2 flui para dentro da terminao por esses canais. O Ca+2 estimula a liberao do neurotransmissor por EXOCITOSE. Assim, se a concentrao de Ca+2 aumenta na terminao a secreo de neurotransmissor tambm aumenta. 2- AO DOS NEUROTRANSMISSORES: A membrana do neurnio ps-sinptico contm um grande nmero de protenas receptoras ps-sinpticas. Cada protena receptora tem dois componentes importantes: STIO DE LIGAO: poro protica que se projeta para a fenda sinptica e especfica para a ligao com um neurotransmissor. A ligao do neurotransmissor ao stio da protena receptora ativa essa protena. COMPONENTE TRANSMEMBRANA: poro protica que atravessa a membrana e projetam-se para o interior do neurnio ps-sinptico. Esse componente pode ser um canal que permite a passagem de ons especficos ou uma enzima que ativa a sntese de molculas especficas no interior da clula ps. A interao da molcula de neurotransmissor com a protena receptora sempre provoca alteraes eltricas (de voltagem) na clula ps-sinptica. Tais alteraes podem tornar a clula excitada ou inibida. Por serem geradas na clula ps-sinptica essas alteraes de voltagem so chamadas de Potenciais Ps Sinpticos (PPS). As alteraes de voltagem que deixam a clula mais positiva do que ela era no repouso so chamadas de Potenciais Ps Sinpticos Excitatrios (PPSE). Aquelas que deixam a clula mais negativa do que ela era no repouso so chamadas de Potenciais Ps Sinpticos Inibitrios (PPSI). Como os PPS so gerados? Justamente pela interao do neurotransmissor com as protenas receptoras. So caractersticas especficas da protena receptora que determinam se o PPS ser excitatrio ou inibitrio. SINAPSES IONOTRPICAS H protenas receptoras que so canais regulados por comportas. Quando a clula est em repouso, esses canais esto inativos e somente um estmulo especfico pode ativ-los. No caso das protenas receptoras o estmulo sempre qumico, ou seja, o neurotransmissor. Ao se ligar no stio de ligao da protena receptora o neurotransmissor provoca a abertura das comportas, ativando o canal. Ao serem ativados os canais das protenas receptoras permitiro a passagem de ons especficos para dentro ou para fora da clula, gerando com isso PPSs. Protena receptora seletiva para Na+: Quando o neurotransmissor se liga ao stio especfico dessa protena, ativa (abre as comportas) do canal que seletivo para o Na+. Esse on passar pelo canal ativo, entrando na clula em pequenas quantidades. Como o Na+ um ction provocar pequenas mudanas na voltagem da clula ps, tornando-a mais positiva do que ela era no repouso, ou seja, gera um PPSE. Considere, por exemplo, uma clula que em repouso apresenta voltagem de -70mV. Ao gerar-se um PPSE nessa clula ela se torna ligeiramente mais positiva (60mV).

Fisiologia e Biofsica

Profa. Juliana do Valle

Protena receptora seletiva para K+: Quando o neurotransmissor se liga ao stio especfico dessa protena, ativa (abre as comportas) do canal que seletivo para o K+. Esse on passar pelo canal ativo, saindo na clula em pequenas quantidades. Como o K+ um ction provocar pequenas mudanas na voltagem da clula ps, tornandoa mais negativa do que ela era no repouso, ou seja, gera um PPSI. Considere, por exemplo, uma clula que em repouso apresenta voltagem de -70mV. Ao gerar-se um PPSI nessa clula ela se torna ligeiramente mais negativa (-80mV). Protena receptora seletiva para Cl-: Quando o neurotransmissor se liga ao stio especfico dessa protena, ativa (abre as comportas) do canal que seletivo para o Cl-. Esse on passar pelo canal ativo, entrando na clula em pequenas quantidades. Como o Cl- um nion provocar pequenas mudanas na voltagem da clula ps, tornando-a mais negativa do que ela era no repouso, ou seja, gera um PPSI. Considere, por exemplo, uma clula que em repouso apresenta voltagem de -90mV. Ao gerar-se um PPSI nessa clula ela se torna ligeiramente mais negativa (-100mV).

ATENO: PPSs no so potenciais de ao, portanto, no so impulsos nervosos. O potencial de ao sempre ocorre em duas etapas (despolarizao e repolarizao). Os PPS so somente variaes de voltagem geradas por causa da interao do neurotransmissor com uma protena receptora. Os potenciais de ao duram mais tempo que os PPS e podem se propagar pela membrana do neurnio. J os PSS no se propagam e podem desaparecer rapidamente. Contudo, um PPSE (nunca um PPSI) pode iniciar um potencial de ao (impulso nervoso) se a alterao de voltagem que ele provoca for grande o suficiente.

SINAPSES METABOTRPICAS H protenas receptoras que tm funo de enzima. Quando a clula est em repouso, a atividade enzimtica da protena est inativa e somente um estmulo especfico pode ativ-la. No caso das protenas receptoras o estmulo sempre qumico, ou seja, o neurotransmissor. Ao se ligar no stio de ligao da protena receptora o neurotransmissor provoca a ativao da enzima que passar a exercer sua funo especfica no interior da clula ps-sinptica. Ao serem ativadas as enzimas (das protenas receptoras) provocaro eventos dentro da clula que acabaro culminando na produo de PPSs. A protena desse tipo mais comum no sistema nervoso a protena G. A protena G possui atividade de enzima. Ela atua, quando ativa, como uma adenilato ciclase (ou adenil ciclase). Essa categoria de enzimas provoca a quebra de molculas de alta energia (ATP por exemplo) dentro da clula ps e liberam uma molcula chamada de AMPc (monofosfato cclico de adenosina). A molcula de AMPc chamada tipicamente de molcula de segundo mensageiro, j que foi produzida por causa do neurotransmissor (primeiro mensageiro) que ativou a enzima. O AMPc pode atuar realizando inmeras funes no citoplasma das clulas em que produzido. Quando o AMPc resulta da interao do neurotransmissor, ele provocar a ativao de protenas de canal reguladas por comportas na membrana da clula ps. Vejamos: ATP AMPc AMPc ativa canais rpidos de Na+ na membrana da clula ps: Ao fazer isso o AMPc permite a entrada de Na+ na clula ps gerando PPSE. Ou seja, a clula que estava a -90mV fica mais positiva (75mV). Se o PPSE for grande o suficiente, iniciar um potencial de ao e a conseqente transmisso do impulso nervoso. AMPc ativa canais lentos de K+ na membrana da clula ps: Ao fazer isso o AMPc permite a sada de K+ da clula ps gerando PPSI. Ou seja, a clula que estava a -90mV fica mais negativa (-95mV). O PPSI inibe a clula ps impedindo a transmisso do impulso nervoso.

Fisiologia e Biofsica

Profa. Juliana do Valle

3- REMOO DE NEUROTRANSMISSOR: Aps interagirem com a protena receptora o que ocorre com as molculas de neurotransmissor que foram secretadas? Os neurotransmissores no permanecem muito tempo livres na fenda sinptica. As molculas ligamse prontamente s ptns receptoras ou ento so removidas da fenda. Os neurotransmissores podem ser removidos por difuso, isto , suas molculas se difundem para tecidos vizinhos ou para o lquido extracelular circundante e assim so levados para fora da fenda sinptica. Outros podem ser removidos por mecanismos mais elaborados como a destruio enzimtica ou a recaptao. 1. Por destruio enzimtica (na prpria fenda) existem enzimas especficas que so capazes de quebrar as molculas de neurotransmissor que no se ligaram protena receptora do neurnio ps-sinptico 2. Por recaptao as molculas, que no se ligaram protena receptora, so transportadas de volta para o interior da terminao pr-sinptica por protenas transportadoras especiais.

Leitura suplementar: Guyton e Hall. Tratado de fisiologia mdica.- Captulo 45 Roberto Lent. 100 bilhes de neurnios - Cpitulos 1 e 4 - edio 2002