Você está na página 1de 51

embriolo bloque1

Embriologa Humana
Tefilo Toledo Evaluacin Asistencia Participacin Exmenes (-2, 12)

embriolo bloque1

________________________________________________________________ __________________________

Introduccin a la embriologa Morfologa - Anatoma - Histologa - Embriologa o Macroscpica y microscpica o Embrin- lo que germina adentro o Tipos: Humana: estudio del hombre, rama de la biologa, desde la fecundacin hasta el completo desarrollo de los rganos. Comparada General: estudio de los procesos fundamentales del desarrollo Especial: estudio del desarrollo de diferentes aparatos y sistemas. Ontogenia: ciclo de vida completo de un individuo (fecundacin-muerte) - 3 momentos crticos: o fecundacin vida prenatal o nacimiento vida postnatal o muerte La gestacin hormonal dura 40 semanas a partir de la ltima fecha de menstruacin (FUM). 1mes lunar= 28 das= ciclo menstrual FUM-----------------------------14----------------------------28 (1er da de menstruacin) FUM-------------------------------16----------------------------30 (1er da de menstruacin)

FUM--------------------------------18----------------------------32 (1er da de menstruacin)

embriolo bloque1
Punto de referencia

De manera constante, 14 das antes del primer da de menstruacin es cuando se ovula un ovocito 2rio que es fecundable. La viabilidad del ovocito 2rio es: 24- 48 h La viabilidad del espermatozoide: 48- 72 h Por lo que los das frtiles o viables para un embarazo abarcan desde el da de ovulacin (14 das antes de la siguiente primer menstruacin), 3 das antes (viabilidad sperm) y 2 das despus (viabilidad ovocito). De manera generalizada, se toma el ciclo hormonal femenino ms corto, 28 das, y se le restan 3 das (viabilidad del sperm)= 14-3=11; y el ciclo ms largo, 32 das, y se le suman 2 das (viabilidad del ovocito) =18+2=20. De manera que, contando a partir de la FUM, del da 11 al 20 son viables para un embarazo. Duracin de gestacin humana normal Das 280 280-14 (16 o 18, segn sea el caso)= 266 semanas 40 38 Meses lunares 10 9 Meses calendario 9 8- 8

FUM Fecundacin

14- agosto-2012

Embrin= producto de la semana 0-8 Edad gestacional:

embriolo bloque1

Diferenciacin: adquisicin de nuevos componentes celulares. adquisicin de una complejidad morfolgica y funcional.

________________________________________________________________ __________________________ Ciclo Celular Serie de fases ordenadas que se repiten en forma sucesiva y que se compone de interfase y fase M. Interfase: perodo en el que la clula se prepara para dividirse, es el tiempo entre el final de una divisin celular y el inicio de la siguiente. G 1-S- G2 G1: fase postmittica o presinttica. Se inicia la duplicacin de centriolos. Cromtida (brazo p-centriolo- brazo q) mnada descondensada G2: fase premittica o postsinttica. Se termina la duplicacin de centriolos. 2 cromtidas (2brazo p-centriolo- 2brazo q) diada descondensadas. 17- agosto-2012 Fase M: Interfase- la membrana nuclear est presente y los cromosomas se encuentran relajados. Profase- Los cromosomas se condensan. Cada cromosoma posee 2 cromtidas. Se forma el huso mittico. Prometafase- La membrana nuclear se desintegra. Los microtbulos del huso mittico establecen contacto con las cohesinas de los cinetocoros de los cromosomas. Metafase- los cromosomas se alinean en el plano ecuatorial. Anafase- las cromtidas hermanas se separan y se mueven hacia los polos. Telofase- los cromosomas alcanzan los polos del huso. La membrana nuclear se forma nuevamente y los cromosomas se relajan. Citocinesis.

embriolo bloque1

embriolo bloque1

Mitosis La segregacin de los cromosomas replicados se realiza mediante maquinaria citoesqueltica (de microtbulos y protenas asociadas) compleja: huso mittico. El ensamblaje y la funcin del huso m dependen de las protenas motoras microtbulo dependientes (pertenecientes a 2 familias: relacionadas a las kinesinas y dineinas). Hay 3 tipos de microtbulos, los encargados de orientar y posicionar el huso (astrales), los que se unen al cinetocoro y los responsables de la simetra bipolar (superposicin). Los microtbulos durante la interfase se encuentran en inestabilidad dinmica (rescate y catstrofe). Durante la profase, los microtbulos, cambian de dinmica y cercan los centrosomas mediante la accin de las M-cdk. Las M-cdk fosforilan a las protenas motoras microtbulo dependientes y a las protenas asociadas a microtbulos (MAPs). Las MAPs son antagonistas de las catastrofinas, por lo que promueven los rescates y el dinamismo microtubular. Las protenas motoras arreglarn a los microtbulos de manera que sus extremos se polaricen y tengan sentido. Tambin, una maquinaria compleja protenica se ensambla en el DNA altamente condensado del centrmero: cinetocoro. En la prometafase las M-cdk fosforilan la lmina nuclear que subyace a la envoltura nuclear. El desensamblado de la envoltura nuclear permite el acceso de los microtbulos al DNA condensado y es entonces cuando se ensambla el huso mittico maduro (al contactar al cinetocoro y formar un ensamblaje bipolar).

embriolo bloque1

Durante la metafase los microtbulos del huso (excepto los microtbulos del cinetocoro) estn en inestabilidad dinmica estableciendo equidistancia. Esto promueve que se alineen de manera ecuatorial. En esta etapa los cromosomas se encuentran tensionados en un vaivn citoesqueltico. Cuando las uniones cromosoma- huso no son las adecuadas el factor de cambio nucletido de guanina (GEF) unido a la cromatina, estimula a la GTPasa citoslica Ran que libera protenas estabilizadoras de microtbulos. La anafase se demora hasta que todos los cromosomas estn bien posicionados en el plano ecuatorial en la metafase: punto de control de unin al uso. Se activa APC, sta marca e inactiva a M-ciclina y por ende a M-cdk, tambin marca e inactiva a la securina, promoviendo la activacin de la proteasa separasa. Anafase A. Se acortan los microtbulos de los cinetocoros y se despolimerizan los microtbulos de los husos polares. Depende de las protenas motoras en el cinetocoro. Anafase B. Separacin de los polos de los microtbulos sobrepuestos y de los centrosomas, en s una vez separadas las cromtidas. Depende de las protenas motoras el los polos y que los separan ms las protenas motoras en el huso central. Meiosis Arrestos meiticos: 1er arresto meitico, slo en mujeres. (analoga Bella Durmiente) - oovocito primario - clulas foliculares (circundantes al oovocito) responsable del 1er arresto meitico por la produccin del factor inhibidor de la meiosis (FIM = OMI) o inhibidor de la maduracin del ovocito. - etapa fetal El oovocito dura un tiempo (dictioteno) sin divisin 2ria, se queda en la divisin meitica desde la etapa fetal hasta la ovulacin del oovocito, ahora, 2rio. Este estadio termina con la accin de la hormona leutinizante (HL) y produce un oovocito 2rio. 2do arresto - oovocito 2rio - termina con la accin del espermatozoide Meiosis I- separacin de cromtidas homlogos Meiosis II- separacin de cromtidas hermanas Meiosis I (clula que empieza meiosis I: 2n4c) - Interfase I - Profase I o Leptoteno (cordones delgados)- cromosomas laxos

embriolo bloque1

Cigoteno (cordones acoplados)- reconocimiento, apareamiento (sinergesis) se da desde telmero hacia centrmero. Inicia complejo sinaptonmico (unin permanente), condensacin o Paquiteno (cordones gruesos)- compactacin contina, complejo sinaptonmico finaliza de formarse, ttrada (2 diadas o cromosomas bivalentes), recombinacin de homlogos- ndulos de recombinacin(enzimas de reconocimiento y corte) o Diploteno (cordones dobles)- Rechazo de diadas desde centrmero hacia telmeros, formacin y visualizacin de quiasmas (cruz) (sitio donde hubo recombinacin), degeneracin de complejo sinaptonmico. 1er arresto meitico en ovognesis. o Diacinesis- quiasmas se reorientan- separan hacia telmeros. - Metafase I o Alineacin ecuatorial de ttradas o Quiasmas presentes - Anafase I o Destruccin de quiasmas o Separacin de diadas - Telofase I o Cito y cariocinesis Interfase intermeitica - duplicacin de centrmeros - complemento de la clula que la empieza; 1n 2c Meiosis II - Profase II - Metafase II - Anafase II - Telofase II o Gametos 1n1c Anomalas cromosmicas 1. Numricas 1. Aneuploidias (Hay cromosomas de ms o de menos, en alguno de los pares. Hay autosmicas y heterocromosmicas (de cromosomas sexuales) En general, se presentan con mayor frecuencia en casos de edad materna avanzada. Se debe a un aumento en la no disyuncin de diadas durante la anafase I de la meiosis, por la persistencia de los quiasmas o su falta de destruccin, o por la no disyuncin en la anafase II de meiosis mediante la falta de divisin del centrmero. Por ejemplo: El riesgo de sndrome de Down a los 30 aos es ~1 / 700; a los 40 es ~1 / 100. 1. Monosomas (2n-1)

embriolo bloque1

1. Autosmicas, (Ej: 45, XY, -2) no son viables 2. Heterocromosmicas 1. Ej: 45, X0: Sndrome de Turner, nica monosoma viable incidencia: 1/5.000 nacidos vivos femeninos caractersticas clnicas: Corta estatura Disgenesia gonadal (ovarios en cinta), sin caracteres sexuales secundarios Cuello alado Cbitus valgus Lindedema (manos y pies, al nacer) Malformacin cardiaca congnita: colapso de la aorta (20%) Intelecto normal con dificultad en la percepcin espacial Etiologa: No disyuncin en el padre: aprox. 50% Mosaicos ( 45,X/46,XX; 45,X/46,XY): aprox. 30-40%

embriolo bloque1

Delecin del brazo corto (46,XXp - ) o presencia de isocromosomas (46,X,iXq): aprox. 10-20%

Turner de 18 aos

2. Trisomas (2n+1, causa ms frecuente: no disyuncin en meiosis I) 1. autosmicas 1. 47, XX, +21:Sndrome de Down (incidencia: 1/800-1000 nacidos vivos caractersticas clnicas: Retraso mental, Occipucio aplanado, Caractersticas faciales singulares, Hipotona al nacimiento, Malformaciones Facies caracterstica cardiacas

embriolo bloque1

congnitas. La ms frecuente, comunicacin IV etiologa: Trisoma 21 completa por no disyuncin, asociada a edad materna avanzada (95%).Translocacin de Robertson (2-4%). Mosaicismo (3-1%)) o 47, XX, +13: Sndrome de Patau (incidencia: 1/5 000 -10.000 nacidos vivos caractersticas clnicas: Labio y/o paladar hendido Microftalmia o anoftalmia Polidactilia Crecimiento prenatal deficiente Malformaciones cardiacas Holoprosencefalia Etiologa: Trisoma por no disyuncin Supervivencia: similar a la de la trisoma 18)

Caractersticas clnicas en un RN

3. 47, XX, +18 Sndrome de Edwards (incidencia: 1/3 000-8 000 nacidos vivos. caractersticas clnicas: Crecimiento prenatal deficiente Manos con puos cerrados y dedos cabalgados Malformaciones cardiacas diversas Pabellones auriculares faunescos con implantacin baja Dermatoglifos alterados (en arco) etiologa: Trisoma por no disyuncin

embriolo bloque1

supervivencia: 50% de mortalidad a 1 mes 10% vivos al ao) 4.

Recin nacido con Edwards

Heterocromosmicas 1. 47, XXX : metahembra 2. 47, XYY: Sndrome del Chico YY incidencia: 1/1.000 nacidos vivos masculinos caractersticas clnicas: Pueden ser ms altos que la media Tienen fertilidad normal Ligera reduccin en el CI Los problemas de comportamiento pueden ser ms frecuentes etiologa: Es resultado de no disyuncin paterna, y por lo tanto no aumenta su incidencia con edad materna avanzada. 6. 46, XXY, Sndrome de Klinefelter incidencia: 1/1.000 nacidos vivos masculinos caractersticas clnicas: Estatura alta Disgenesia testicular, sin caracteres sexuales secundarios e infrtiles. Ginecomastia con riesgo aumentado de cncer de mama. Intelecto disminudo (~2/3 con dificultades de aprendizaje) etiologa: No disyuncin en la madre (47,XXY): aprox.60% No disyuncin paterna (47,XXY): aprox. 25%

Mosaicos (47,XXY/46,XY): aprox. 15%

embriolo bloque1

2. Tetrasmicas (48, XXXY) mientras ms X, ms retraso y minigenitales 3. Pentasmicas (49, XXXXY) 1. Poliploidias (El nmero de cromosomas es un mltiplo anormal del nmero haploide (n). No son viables. Falla del ovocito 2rio en el bloqueo de la polispermia y es fecundada por 2 o ms espermas. 1. Triploide (mola hidatiforme): 3n- 69, XXX 2. Tetraploide: 4n 92, XXXX 3. Pentaploide: 5n 2. Estructurales 3. Equilibradas: El material cromosmico se reorganiza sin prdida ni ganancia; normalmente no tienen efecto fenotpico. EJEMPLOS: 5. Inversiones (Resultan de la ruptura de un cromosoma, seguida de la reinsercin del fragmento en su sitio original, pero rotado 180 grados) 1. Pueden ser pericntricas (incluye al centrmero) o paracntricas (no incluye al centrmero) 2. Generalmente el portador de la inversin es fenotpicamente normal.

embriolo bloque1

3. Los gametos que se producen, son genticamente desbalanceados, con la posibilidad de efectos patolgicos en la descendencia. 6. Translocaciones (Son resultado del intercambio de material gentico, entre cromosomas no homlogos) 1. recprocas (balanceadas) y Robertsonianas (desbalanceadas, ocurre entre cromosomas acrocntricos (se funden brazos largos por los centrmeros y se pierden ambos brazos cortos, slo para cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22) 2. Habitualmente el portador de una translocacin es fenotpicamente normal 3. Genticamente, los gametos pueden ser desbalanceados, aumentando el riesgo de fenotipos anormales en la descendencia. 1. Desequilibradas: La reorganizacin provoca prdida o ganancia de material cromosmico; normalmente con efectos fenotpicos severos. EJEMPLOS: 1. Deleciones (Son causadas por la ruptura y subsecuente prdida de material gentico en un cromosoma) 1. Pueden ser terminales (ruptura nica que ocasiona la prdida de un extremo) del o intersticiales (dos rupturas causa de la prdida du un segmento) 2. Ocasionan fenotipos anormales por la prdida de uno o varios genes. 2. Duplicaciones (Ocurren cuando hay dos copias de un segmento o de una secuencia gnica, en el mismo cromosoma) o Isocromosomas (de brazo corto (p) o brazo largo (q), se pierde un brazo y el otro se duplica) o Aparecen con ms frecuencia en la descendencia de un padre portador de traslocacin. o Pueden resultar de un intercambio desigual en la meiosis, por ejemplo cuando no es recproco el entrecruzamiento (aparicin de novo). 1. Cromosomas en anillo (Prdida de material gentico en ambas regiones terminales del cromosoma y

embriolo bloque1

fusin subsecuente de los extremos que quedan pegajosos) 15. Los cromosomas anulares con centrmero pasan a las clulas hijas. 16. Los cromosomas en anillo sin centrmero y los segmentos deletados, se pierden en la divisin

________________________________________________________________ __________________________ Gametognesis Se divide en 4 fases: 1. Origen extraembrionario de las clulas germinales y su migracin a las gnadas 1. Las clulas germinales primordiales (CGPs) se encuentran: 1. 2 semana- epiblasto 2. 3 semana- en saco vitelino (endodermo) 3. 4 semana- intestino primitivo/ mesenterio dorsal 4. 5 semana- cresta urogenital (espermatogonia 2n/mitosis) Pueden migrar a otros lados en donde forman tumores: sacrococcgeos, mediastinos y bucales. 2. Aumento del nmero de clulas germinales mediante mitosis 3. Reduccin del nmero de cromosomas mediante meiosis 4. Maduracin estructural y funcional de los vulos y los espermatozoides. Espermatognesis Se divide en meiosis y espermiognesis. Los espermatogonios se transforman en espermatozoides. Regulado por la produccin hipofisiaria de LH que se une a los receptores de las cel se Leydig y estimula la produccin de testosterona. La testosterona se une a las clulas de Sertoli y estimula la espermatognesis. La FSH se une a las clulas de Sertoli y produce lquido testicular sntesis de protenas receptoras de andrgenos. Clulas: - espermatogonias (iniciadoras): - Espermatogonias tipo A dan por mitosis A1, A2, A3, A4 e intermedias - La espermatogonia tipo B (ltima divisin celular) en (G1): 2n2c - En (S) experimenta la fase de duplicacin: espermatocito 1rio (2n4c)

embriolo bloque1
-

Entra a meiosis (2n4c: diploide con cromosomas bivalentes) Meiosis I: 2 espermatocitos 2rios: 1n2c (haploides con cromosomas bivalentes) Meiosis II: Salen 4 espermtidas: 1n1c (haploides con cromosomas monovalentes) Citocinesis incompleta: puentes citoplasmticos Citodiferenciacin Transformacin (espermiognesis)

embriolo bloque1

embriolo bloque1

Organelo del espermatozoide Ncleo

Estructura que forma en el espermatozoide

Funcin

Cabeza (supercompactacin, Determinacin gentica del sustitucin de hisontas por sexo


protaminas)

Apto. Golgi

acrosoma

Contiene enzimas para poder penetrar la zona pelcida (transparente) del ovocito 2rio Formacin del huso mittico

Centriolo proximal Mitocondrias Centriolo distal Citoplasma

cuello

Pieza intermedia o vaina Proporciona E para la mitocondrial motilidad del flagelo o cola Flagelo Vaina o cubierta citoplasmtica Movimiento helicoidal o flagelar Cubre a todo el espermatozoide, estructura de reconocimiento (triplete e zona pelcida, glucoprotena zp3)

Cordn seminfero (futuros tbulos seminferos) - lo delimita la membrana basal - al interior o espermatogonias citoplasma abundante o clulas indiferenciadas (futuras clulas de Sertoli) pequeas con ncleo condensado Secretan FIM (factor inhibidor de los conductos de Mller o condctos paramesonfricos que dan origen a tero, tubos uterinos y 3er arco superior de la vagina) - al exterior o mioblastos (miocitos) o fibroblastos o Clulas de Leydig o intersticiales Parecen huevos estrellados

embriolo bloque1

Secretan testosterona (origen a conductos mesonfricos o de Wolff que a su vez, originan al epiddimo, conductos deferentes, eyaculadores y vesculas seminales)

Tnica del testculo (albugnea1) Testculo adulto: - membrana basal lminas basales - espermatocito 1rio (clulas grandes y redondas) - Clulas de Sertoli en tbulos seminferos o Las ms grandes y con mucho citoplasma o Ncleo + nuclelo o Sostiene a las espermtidas o extensiones laterales = barrera hematotesticular afuera: espermatogonias dentro espermatocitos 1rios

Los espermatozoides hacen el siguiente recorrido: 1. tbulos seminferos 2. tbulos rectos 3. red 4. conductos 5. cabeza del 6. cuerpo del 7. cola del 8. conducto Vesculas vejiga se unen a glndulas Cooper. Migracin de gnada. Ciclo hormonal, eje hipotlamo-hipfisis

testicular eferentes epiddimo epiddimo epiddimo deferente seminales en la prstata y a las bulbouretrales de

CGPs a la

1 Lnea alba (blanca): lnea de unin del ectodermo

embriolo bloque1

Ciclo sexual Con obscuridad la sntesis de testosterona, melatonina y acetilcolina 2 aumenta. SEMEN: Normalidad Se detectan por medio de bioscopas (estudios) del semen, se evalan: - Espermatozoides o Cantidad (Depto: 80 -120 millones/ml; OMS: 20 millones) o Morfologa (Depto: 10-20% anormales; OMS: 30% anormales) o Velocidad (3mm/minuto) Lineal (50%) Lineal rpida (25%) o Vitalidad (75%) o Viabilidad (48- 75 horas) - Lquido seminal o pH: 7.2- 8 c. ctrico (elimina restos de sangre de la vagina) fosfatasa 2 acetilcolina: lo para el parasimptico

embriolo bloque1

bicarbonato fructosa (energa) prostaglandinas o Licuefaccin Vesiculasa (anticoagulante) o olor seminina y seminogelina o Volumen (2- 5ml por eyaculado): Vescula seminal: 60- 80% Prstata: 25% Cpsula bulbouretral: 15% Lquido pre-seminal o pre-eyaculatorio (lubricacin) Anormalidades o Cantidad: Hipospermia (20- 40 millones) Oligospermia (Depto: <60 millones; OMS: <5 millones) Azoospermia =0 o Velocidad: Astenospermia: por falta de fructosa Discinesis: por defectos estructurales (morfolgicos) o Vitalidad Necrospermia: 5% muertos Teratospermia: 20% anormales o Morfologa Causas: - inflamacin (infeccin) - metablicas - varicocele (inflamacin de vasos- constrien) - criptorquidia (testculos no descienden, no hay formacin del testculo) o unilateral (provocar oligospermia) o bilateral (provocar azoospermia) - cromosmicos o S. Klinefelter (padecen azoospermia) o S. Noonan (Y) o S. Down (XY) - Atresia (sin luz) o conducto deferente: Unilateral (provocar oligozoospermia)/ Bilateral (provocar azoosperimia) o conducto eyaculador: Unilateral (provocar oligozoospermia)/ Bilateral (provocar azoosperimia) o uretra: Unilateral (provocar oligozoospermia)/ Bilateral (provocar azoosperimia) o epiddimo (provocar azoospermia)

embriolo bloque1
Ovognesis Clulas:

estenosis (reduccin de luz) o provocara oligozoospermia

Maduracin del ovocito:

1er arresto meitico:

embriolo bloque1
40 000 de 2 millones de ovocitos primarios sobrevivien hasta la pubertad, en subfase diploteno (1er bloqueo) y slo 400 llegan a ser ovulados. - vulo+ clulas que lo rodean= folculo. - Embrin: ovogonias desnudas - Inicio de la meiosis: clulas del ovario rodean en parte a los ovocitos 1rios = folculos primordiales Nacimiento: ovocitos 1rios revestidos por dos capas completas de clulas foliculares granulosa)=

una o

(de la folculo primario o Forman microvellosidades prominentes y uniones nexo que conectan los dos tipos de clulas. Permiten el intercambio de aminocidos y metabolitos de la glucosa necesarios para el crecimiento. Paso de factor inhibidor de la meiosis (1er bloqueo) secretado por clulas foliculares Conservacin del bloqueo por la actividad de las protenas acopladas a GTP, Gs. o A medida que se configura el folculo primario aparece una membrana prominente translucida y acelular entre el ovocito 1 y las c. foliculares = zona pelcida. prepuberal: ovocito incrementa el volumen y entonces, los folculos primarios aumentan de tamao o membrana basal: membrana granulosa rodea las clulas epiteliales de la granulosa del folculo primario. Difusin de oxgeno y nutrientes para su supervivencia.

embriolo bloque1
-

Estroma (cubiertas celulares derivadas del tejido conjuntivo ovrico) se forma alrededor del folculo= teca folicular Teca folicular se diferencia en 2 capas: teca interna ( secrecin de factores angiognicos y por lo tanto, muy vascularizada y granular) y teca externa (parecida al tejido conjuntivo) Pubertad (maduracin): gonadotropina hipofisiaria hormona folculoestimulante (FSH) sobre clulas de la granulosa o formacin del antro (cavidad llena de lquido folicular)= folculo secundario o ms tarde surge el lquido antral (trasudado de los capilares) o c. granulosa proliferan por accin de la activina (fam. factor de crecimiento transformante ) potenciada por efectos de la FSH c. granulosa producen estrgenos FSH induce la sntesis de la enzima aromatasa (convierte andrgenos procedentes de la teca interna en estrgenos, sobretodo 17- estradiol (induce la formacin de receptores de LH en cels de la granulosa))

embriolo bloque1
-

cels teca interna poseen receptores para la hormona luteinizante (LH) produce andrgenos (p.ej. testosterona) que llegan a la clulas de la granulosa (y se transforman a estrgenos)

folculo terciario de De Graaf: foliculo aumentado de tamao y presionado contra la superficie del ovario. o Entre 10 y 12 horas antes de la ovulacin se reanuda la meiosis= ovocito secundario En un cmulo ovfero en un polo del antro Responde a gonadotropinas secreta cido hialurnico (lo que produce una expansin del cmulo ovfero) o folculo 3 protruye en la

o o

superficie del ovario como una ampolla cels de la granulosa y cels de la teca interna+ receptores para FSH y LH cels foliculares secretan estradiol (apto. Reproductor femenino)

embriolo bloque1

El lquido antral contiene: complemento de protenas, 20 enzimas, hormonas disueltas (FSH, LH y estradiol)y proteogulcanos higroscpicos (aumentan en cantidad- aumenta el volumen) o Folculo listo para ovulacin (espera el pico preovulatorio de FSH y LH) - En la fase de crecimiento inducido por gonadotropinas, un folculo se independiza de la FSH y secreta grandes cantidades de inhibina. sta suprime la secrecin hipofisiaria y cuando los niveles de esta hormona disminuyen por debajo del umbral tnico los otros folculos en desarrollo que todava dependen de la FSH se vuelven atrsicos. Interacciones hormonales con los tejidos durante los ciclos reproductores femeninos - secrecin de FSH y LH antes y durante el periodo menstrual o respuesta: secrecin de 17- estradiol por folculos ovricos secundarios en maduracin. Cambios hormonales en el ciclo menstrual:

14. septiembre. 2012 En metafase II el huso se desplaza lateralmente: una clula ms grande que la otra. 400 000 ovocitos 1rios en la pubertad, ovocitos secundarios 500. Ovario fetal - folculo con clulas planas

embriolo bloque1

ovogonias mioblastos (redonda) y fibroblastos (alargada) en estroma ovocito primario con cells foliculares cbicas (folculo primario) inicio de sntesis de Zp, membrana anhista o basal, estroma: teca interna vascular (secretora) y teca externa (muscular o fibrosa)

Folculo secundario - corona radiada (puente a e.granuloso: cmulus oophorus) - estrato granuloso - antro luna con licor folicular

Folculo de Graaf (3rio) - Estigma (protucin) - Antro en forma de globo inflado - Ovocito 2rio (1n2c) - 1er cuerpo polar (la z. pelcida lo contiene, evita que se extrave)

Ciclo sexual Serie de cambios peridicos que experimentan los rganos del aparato reproductor femenino bajo la influencia hormonal del eje hipotlamo-hipfisisovarios. C. OVRICO:

embriolo bloque1

La placenta sustituye la funcin del cuerpo lteo (secreta estrgenos y progesterona).

C. TUBRICO

C. UTERINO, MENSTRUAL ENDOMETRIAL

embriolo bloque1
Estudio de la menstruacin: - ritmo
o o normal:28 x5 incidencia: Normal: 28 3, (2531) Proiomenorrea: <25 Opsomenorrea: 31< x <90 Amenorrea: >90 duracin Normal: 4 1 Oligomenorrea: <3 Polimenorrea: >5 Normal: 50ml o o Hipomenorrea (escaso) Hipermenorrea (abundante) Normal (campana de Gauss) Inicio brusco En forma ininterrumpida Normal: sndrome (Sx) premenstrual: dolor, clico, mastalgia, congestin plvica, cambios en edo. De nimo, astenia, acn, nuseas, mareos Anormal: dismenorrea (dolor incapacitante)

ritmo de eliminacin
o o o

Fenmenos acompaantes
o

Cantidad
o

Amenorrea Amenorrea 1ria:


ausencia de menstruacin acompaada de ausencia de caracteres 2rios sexuales nunca ha habido menstruacin

Patolgica:
o o o o o tumor hipofisiario S. Turner Himen imperforado Testculos feminizantes tero infantil

Fisiolgica:
o o mujeres prepberes niez

Amenorrea 2ria:
Hubo menstruacin y despus ces

Patolgica:
o o o o Ovarios poliqusticos Ejercicio fsico intenso Histerectoma Anorexia

Fisiolgica:
o o o Embarazo Lactancia postmenopausia

embriolo bloque1
o o o o

o o

Hipotiroidismo Sinequia endometrial (tabiques de t. Conectivo) Hiperprotactinemia Estrs endocrinal Choque psquico Pseudosis

o o

Anemia por deficiencia de hierro S. Sheehan (durante el embarazo la hipfisis se hipertrofia y aumenta la vascularizacin por la accin de la progesterona) Altos niveles de cortisol

C. MOCO CERVICAL

C. del EPITELIO VAGINAL

C. MAMARIO

25. septiembre. 2012 ________________________________________________________________ __________________________ Fecundacin Requisitos: - integridad morfolgica de los gametos - coincidencia de los periodos viables de los gametos

embriolo bloque1

capacitacin de los espermatozoides (antes tuvo que haber maduracin morfolgica: testculo y maduracin fisiolgica: epiddimo) cantidad suficiente de estrgenos en el tracto genital femenino

Condiciones del tracto genital femenino que influyen en la fecundacin - pH vaginal 5 - moco cervical - medio y pH uterino 6 ( amilasa y Ca++) - peristaltismo uterino - peristaltismo y movimiento ciliar de los tubos uterinos - ovulacin - constitucin normal del tracto genital [los macrfagos fagocitan espermatozoides] Capacitacin espermtica - ocurre en el tracto genital femenino (fundamentalmente en el tero y termina en los tubas uterinas) - dura aproximadamente 6 horas - se requiere de la presencia de amilasa en el endometrio - el espermatozoide pierde su cubierta glucoprotica (permeabilizacin del acrosoma) - hay activacin de enzimas acrosmicas Glucoprotenas de la Zona Pelcida - ZP2 y ZP3 polimerizadas forman largos filamentos unidos por ZP1 - ZP3 realiza el reconocimiento espermtico por medio de carbohidratos que interaccionan con los siguientes componentes de membrana citoplasmtica del espermatozoide: o Receptores de glactasa o Zona de reconocimiento de galactosil transferasa o Una proteasa Reaccin acrosmica - desencadenada por la estructura de la ZP - liberacin de enzimas del capuchn acrosmico (acrosina, hialuronidasa, neuroaminidasa) y penetracin a la ZP - requiere presencia de ZP3 - culmina con la fusin de las membranas del espermatozoide y del ovocito 2rio Bloqueo rpido de la polispemia - 2, 3 segs - cambio en la polaridad o carga elctrica de la membrana ovular (de () a (+)) por la entrada de sodio (responsable del bloqueo rpido) Bloqueo lento de la polispermia Reaccin Cortical - hay propagacin de iones calcio en la membrana ovular - los granos corticales se rompen liberando sus enzimas

embriolo bloque1

se forma el espacio previtelino (entre ZP y citoplasma del ovocito) por la salida de agua del ovocito - las molculas proticas de la membrana cambian su orientacin ( Reaccin de Zona) Consecuencias biolgicas de la fecundacin - inicio del bloqueo de la polispermia - culminacin de la 2da divisin meitica y eliminacin del 2do cuerpo polar - recuperacin del nmero cromosmico de la especie - determinacin gentica del sexo - activacin del metabolismo ovular por accin de Na+ - inicio de la segmentacin 28. septiembre. 2012 ________________________________________________________________ __________________________ Segmentacin Serie de divisiones mitticas que realiza la clula huevo o cigoto en la cual se obtienen clulas ms pequeas llamadas blastmeros. - no hay crecimiento celular - termina con la formacin de la blstula

vitelo: protena Planos de Segmentacin y Orientacin

embriolo bloque1
I

Pl a n o s d e s e g m e nt a ci n

Orientacin

meridional

- Divisin sagital - Blastmero derecho


grande/izquierdo chico

- 2 blastmeros
IIA meridional

- perpendicular a PS I - divisin del blastmero derecho 3 blastmeros

IIB ecuatorial

- divisin del blastmero


izquierdo

- 4 blastmeros
III meridional

- divisin de blastmeros izquierdo, polo Animal 5 blastmeros

IV

ecuatorial

- divisin blastmeros derecho posterior 6 blastmeros

meridional

- Divisin blastmeros
izquierdo, polo Vegetal

- 7 blastmeros
VI ecuatorial

- divisin blastmero derecho anterior 8 blastmeros (proceso de compactacin)

Planos Vista Anterior y Posterior:

embriolo bloque1

Planos vistas lateral derecha e izquierda:

Los planos de segmentacin aparecen de manera alternada. Totipotencialidad: capacidad de un blastmero de originar 1 embrin y anexos completos (placenta, cordn umbilical, amnios(fuente)). Quimiodiferenciacin diferenciacin celular invisible: blastmeros semejantes en forma pero qumicamente distintos. 8 blastmeros: o proceso de compactacin o se pierde la totipotencialidad Caractersticas del huevo humano: poco vitelo distribuido uniformemente, o oligolcito (cantidad de vitelo, poco)

embriolo bloque1
o -

o o

isolcito (distribucin del vitelo, uniforme) huevo de regulacin (no mosaico): cuando hay menos blastmeros, el otro puede formar los anexos completos. Comparacin: Aves- mucho vitelo polar, telolcito/heterolcito Anfibios- cantidad moderada polar, mesolcito/heterolcito Insectos- cantidad moderada central, centrolcito/merolcito

Caractersticas de la segmentacin: o Holoblstica o total o Asimetrica o Asincrnica o Aberrante (nmero de blastmeros aumenta en progresin aritmtica) o Rotacional (se altera un plano ecuatorial y luego un meridional) Gemelismo: o Monocigticos/ verdaderos/ idnticos: de los casos de gemelismo momentos de separacin: separacin temprana de primeras blastmeras o en etapa de cigoto o todos los anexos son dobles separacin por divisin del macizo celular interno o o embioblasto en etapa de blstula o blastocisto(la ms frecuente) o comparten placenta, dems anexos dobles o completa y equitativa

separacin por duplicacin de la lnea primitiva o en etapa de gstrula o 2 notocordas (organizador 1rio) o comparten placenta y amnios, dems anexos dobles

embriolo bloque1
Restriccin: limitacin en el desarrollo de una estructura Delimitacin: destino de una estructura o Dicigticos: 3/4 o mixto: 2 vulos: dicigticos 1 se divide: monocigtico Anormalidades o Monstruos dobles (siameses) Iguales: Blastocisto (macizo celular interno) o Divisin incompleta y equitativa o pagos (unido a: cefalpago, tracpafos, pigpagos)

Gstrula (notocorda) o Multiplicacin regional o Duplcitas superior

Duplcitas inferior

embriolo bloque1

Desiguales: Blastocisto (macizo celular interno) Divisin incompleta e inequitativa Autcito/parsito

eclosin: se rompe ZP y sale el blastocisto desmosomas: unen blastmeros extras Gap junctions unen blastmeros internos o hendiduras 2 proncleos masculinos: mola hidatiforme el proncleo masculino y femenino se complementan, genes paternos: placenta genes maternos: embrin 2 proncleos femeninos: nias pequeas X paterna se inactiva selectivamente en el trofoblasto (blstula) y en el endodermo primitivo en gstrula X materna se inactiva al azar en la masa celular interna en blstula 05. octubre. 2012 Embarazo gemelar: - polihidroamnios - prematuros (se distiende la cavidad abdominal) Atresia esofgica:polihidroamnios En gemelos monocigotos: situs inversus total/ situs inversus parcial Janiceps, del dios romano Jano (2 caras). Blastocisto/ Blstula - 7mo da - implantacin - cido hialurnico de matiz extracelular: separacin de epiblasto e hipoblasto

embriolo bloque1

Vista dorsal del disco embionario:

cavidad dorsal del embrin: amnios cavidad ventral del embrin: saco vitelino

embriolo bloque1

Mesodermo embrionario- involucin (convergencia, invaginacin, divergencia) mesodermo lateral: - delaminacin: somtica y esplcnica - medio, (2)paraxial, (2) intermedio, (2) lateral

por otro lado,

Evocadores: sustancia producida por un organizador que acta sobre un tejido para diferenciarlo. BMP: protena formadora de tejido seo. El ectodermo normal expresa cantidades moderadas de BMP4 y 7; el superficial las expresa mucho y el neuroectodermo no, o escasamente. La NOTOCORDA: - acta por contacto - regionalidad o ceflica o caudal - polaridad o reconoce ejes de simetra

embriolo bloque1

universalidad o en todos los vertebrados competencia o capacidad de responder en forma especfica a la accin de un organizador.

tubo neural: - conserva N-CAM (adhesin celular) - pierde L-CAM (Liver CAM) Cuando migran las clulas pierden transitoriamente N-CAM, al llegar al tejido blanco la vuelven a expresar. La fibronectina gua a las clulas neurales y gonocitos (CGPs) a su destino. Ectodermo superficial: - epibolia (recubrimiento de una superficie) - plegamiento (se hace taco): o lnea alba o tubo digestivo

embriolo bloque1

Derivados: Ectodermo superficial: - movimiento caracterstico: epibolia (cobertura de chocolate) y plegamiento (unin de los bordes de la estructura) - epidermis - anexos de piel o glndulas mamarias, sudorparas y sebceas o folculos pilosos o uas tubo neural: - forma al SNC Crestas neurales: - forma al SNP o ganglios espinales o raqudeos o ganglios de nervios craneales o clulas de neurilema, neurolemocitos o C. de Shwann - Clulas cromafines de mdula de glndula suprarrenal (productoras de adrenalina) - Plexos nerviosos intestinales o Mientricos, de Auerbach o Submucosos, de Meissner - melanocitos - odontoblastos - mesnquima branquial (arcos branquiales) o dermis de cara y cuello Mesodermo axial, Notocorda: - ncleos pulposos de discos intervertebrales Mesodermo paraxial o somtico:

embriolo bloque1

esclerotomo (ventromedial): o vrtebras o costillas o base del occipital - miotomo: o msculos estriados - dermotomo: o dermis de la espalda Mesodermo intermedio o urogenital: - sistema urogenital - conductos mesonfricos (Wolf) - conductos paramesonfricos (Mller) - crestas genitales - corteza de la glndula suprarrenal Mesodermo lateral, somtico o parietal: - pleura parietal - pericardio parietal - peritoneo parietal - cintura escapular y plvica - dermis del resto del tronco y miembros - esternn - esqueleto apendicular Mesodermo lateral, esplcnico o visceral: - pleura visceral - pericardio visceral - peritoneo visceral - submucosa y estroma del sistema digestivo y respiratorio - mesenterio dorsal y ventral - msculo liso visceral y vascular - msculo cardiaco Celoma intraembrionario: - cavidad pleural - cavidad pericrdica - cavidad peritoneal Endodermo: - epitelio o mucosa del sistema digestivo y respiratorio - parnquima de timo, tiroides, paratiroides, hgado, pncreas y glndulas salivales submandibulares y sublinguales. parsito epignato: gemelo parsito en la boca del otro, autcito. Onfalocele: no regresan las asas intestinales en cordn umbilical al embrin

embriolo bloque1
ANEXOS
Citotrofoblasto origina a

Elemento histolgico Tamao de vellosidades Espacios intervellosos

Placenta de 1er trimestre Grandes Amplios


Barrera placentara Contienen Eritrocitos maternos

Placenta de 3er trimestre Pequeas Reducidos - Contienen eritrocitos maternos Escaso o ausente Escaso (se adelgaza en algunas
zonas)

Abundante Abundante Laxo Abundantes Escasos y pequeos


contienen eritroblastos fetales son ms centrales en la vellosidad

Sinci(t/c)iotrofoblasto - secreta hGC Tejido Conectivo Clulas de Hofbauer (macrfagos placentarios) Vasos Coriales

Denso Escasos Abundantes y grandes


contienen eritrocitos fetales

Material Fibrinoide

Ausente

Presente
adherida al cinci(s/t)iotrofoblasto fuera de la vellosidad

Decidua: - Basal- parte del endometrio en contacto con el trofoblasto en la implantacin. - Capsular- parte del endometrio que cubre al trofoblasto durante la implantacin. - Parietal- parte del endometrio que no est en contacto con el trofoblasto durante la implantacin. Corin: - Desarrollado: - Frondoso - cerca de vasos

embriolo bloque1
-

- parte fetal de la placenta - en contacto con la decidua basal NO Desarrollado: - liso - lejos de los vasos - en contacto con la decidua capsular

Cotiledn: - en troncos formados por mesodermo extraembrionario + trofoblasto - espacio intervelloso donde se deposita la sangre materna (laguna) Alantoides+ mesodermo extraembionario: pedculo de fijacin- cordn umbilical. Caractersticas de la placenta: - vellosa (corin frondoso o velloso) - corio-alantoidea (alantoides forma vasos coriales y umbilicales) - hemocorial (sangre materna baa las vellosidades coriales - decidua (tejido materno, se desecha al nacimiento) 4to mes fetal- se une decidua capsular y parietal y desaparece la cavidad uterina Saco vitelino- 1er centro hematopoytico Alantoides- 2do centro hematopoytico Membrana amnitica+ cornica: corioamnitica Semana 6-9: cordn umbilical contiene asas intestinales Placenta: Macroscopio (2 caras) - cara materna - con cotiledones - cubierta de citotrofoblasto - zonas desnudas: mayor intercambio materno/fetal - restos placentarios (hemorragia, fiebre puberal (puerperio: 40 das postparto), coriocarcinoma) - cara fetal - insercin del cordn umbilical - arterias umbilicales y coriales (conducen sangre poco oxigenada) - venas umbilicales y coriales (conducen sangre oxigenada)

embriolo bloque1

Pedculo de fijacin: - alantoides: vasos umbilicales - mesodermo extraembrionario: gelatina de Wharton (impide el colapso de los vasos umbilicales) - epitelio amnitico: cubierta del cordn umbilical

embriolo bloque1
Alteraciones del cordn umbilical: - En cuanto a insercin: - Placenta en raqueta

Insercin velamentosa

En cuanto a longitud: - Corto (<50 cm) DPPNI (desprendimiento prematuro de placenta normo-inserta) - Largo (>100cm) Circular de cordn (sencilla, doble, triple) Nudos verdaderos Prolapso de cordn

Circulacin placentaria: - inicio: arteria decidual endometrial - final: vena decidual endometrial Alteraciones de la placenta: - succenturiata (disco accesorio) - placenta circunvalada (membrana corinica plegada) Barrera placentaria, la atraviesa: - difusin simple:

embriolo bloque1
-

o gases (CO2, O2) o electrolitos difusin facilitada: o glucosa materna transporte activo: o algunos frmacos y vitaminas pinocitosis: o IgG

Causas de sangrado en la primera del embarazo (hasta la semana 20): - aborto - cuello cerrado, clicos y sangrado: amenaza de aborto - cuello abierto: aborto en evolucin - cuello abierto, ruptura de membranas: aborto inevitable - salida de producto y anexos: aborto completo - salida de producto sin todos los anexos: aborto incompleto - producto pequeo momificado: litopedion - embarazo ectpico - tubario: Z.pelcida degenera tempranamente, 8-12 semanas, sangre no coagula si se rompe, el embrin puede migrar y producir un embarazo abdominal secundario - mola hidatiforme: 2 proncleos masculinos (impronta parental paternainduce ms formacin de placenta), vellosidades hidropicas (degeneracin de las vellosidades coriales), avascular, coriocarcinoma, altos niveles de Gonadortropina corinica Causas de sangrado durante la 2da del embarazo: - placenta previa - respecto al orificio cervical: marginal, parcial total - contraindicacin: tacto vaginal - sangrado rojo brillante, sin dolor, silencioso - DPPNI (sangre rojo oscuro, sin dolor) - Tabaquismo materno e hipertensin provocan isquemia - Ruptura uterina

Arteria umbilical nica: defectos cardiovasculares Amnios: - flexin embrionaria ceflica, caudal y lateral: el embrin queda dentro del amnios - albmina

embriolo bloque1
-

pedculo vitelino pedculo de fijacin funciones: - termoregulacin - cua hidrosttica (favorece la dilatacin del cervix) - espacio para el crecimiento fetal preclamsia, hipertensin, crisis convulsiva, retencin de lquido- dao renal Polihidroamnios - Premadurez - Causas - Gemelismo - Atresia esofgica - Anencefalia - preclamsia Oligohidroamnios - Membrana amnitica en contacto con el feto: bridas o banda amnitica - No hay rotacin de pies: pie equinovaro - Luxacin de cadera - Postmadurez - Hipoplasia pulmonar - Causas: - Agenesia (asusencia) renal bilateral - Atresia uretral

Teratgenos - niveles de ecologa embrionaria y fetal: - microambiente: entorno del producto (anexos embrionarios) - matroambiente: morfofisiologa del organismo de la madre - macroambiente: factores fsicos, qumicos y biolgicos del medio ambiente a las que esta expuesta la madre Microambiente y teratgenos - alteraciones del amnios (oligo/polihidroamnios) - alteraciones de la placenta (morfolgica y posicin) - alteraciones del cordn umbilical (longitud, insercin, estructural) Matroambiente - edad materna (menor a 18, mayor a 35) - desnutricin - diabetes mellitus

hipotiroidismo

embriolo bloque1

Macroambiente - fsicos (hipertermia, radiaciones) - biolgicos (infecciones- bacterias y virus, infestaciones- parsitos) - qumicos (alcohol, tabaco, contaminantes ambientales, medicamentos) Defectos morfolgicos (tipos): - individuales - Malformacin- alteracin del desarrollo de un rgano por factores intrnsecos (genticos) - Anoftalmia, atresia esofgica, sindactilia, polidactilia - Deformacin- cambios en la estructura o posicin de una estructura que inician su desarrollo normal y que son causados por factores extrnsecos (mecnicos) - Pie equinovaro, tortcolis - Disrupcin- destruccin de un proceso de desarrollo que en su origen era normal, por factores extrnsecos (fsicos, qumicos o biolgicos) - Amputacin por bridas amniticas, focomelia por talidamida, cataratas por virus de rubeola - Displasia- rgano histolgicamente anormal que repercute en la morfognesis - Displasia frontonasal, seas (acondroplasia- dedo displsico del tridente, rizomelia (acortamiento proximal de las extremidades)) - en conjunto (patrones de presentacin de defectos congnitos) - Secuencia- defectos en cascada, uno es consecuencia del otro, que se originan de una sola anomala. - Secuencia de Pierre Robin (micrognatia- glosoptosis (lengua desplazada hacia atrs, obstruccin area)- paladar hendido) - Sndrome- conjunto de mltiples anomalas con signos y sntomas distintivas, originadas por una causa comn - S. De Down (diastasis (separacin) de rectos, hipotona (no responde al reflejo de Moro). Trisoma regular por no disyuncin, mosaicismo por no disyuncin en mitosis y translocacin robertsoniana) - Asociacin- aparicin frecuente (no al azar) de mltiples anomalas entre las que no parece existir una relacin secuencial ni causal - Asociacin de Vater (anomalias vertebrales, ano imperforado, fstula (unin anormal de 2 estructuras) traqueo-esofgica, agenesia de radio)

embriolo bloque1

Defecto de campo- patrn de anomalas derivadas de un slo campo de desarrollo (porcin de embrin que reacciona en forma coordinada y secuencial) - Sndrome del primer arco branquial o de Treacher Collins

Causas de defectos al nacimiento: - desconocidas- 50% - conocidas: - multifactorial- 25% - cromosmica- 10% - monognica- 8% - ambiental- 7% Causas de bajo peso al nacer: (hipotrficos- bajo peso y talla, productos microsmicos) - tabaquismo - alcoholismo - mal nutricin, anemia - gemelos Hipotiroidismo: S. de Arets - bocio (agrandamiento de la - hombres glndula tiroides- retraso - acrocfalo mental) - sindactilia - aborto Acondroplasia - cretinismo (hernia umbilical) - frente abultada S. de Lus, sfilis en el feto - dedos en tridente - nariz en silla de montar - lordosis lumbar - dientes de Hutchinson S. citomegalovirus - piernas en sable - microcefalia S. toxoplasmosis - coriorrenitis - hidrocefalia - calcificaciones cerebrales - coriocorretinitis (inflamacin de coroides y retina) Infeccin por el virus del herpes simple - calcificaciones cerebrales - vesculas S. de regresin caudal - conjuntivitis - ano imperforado - calcificaciones cerebrales - agenesia de vrtebras sacras - coriorrenitis - pie equinovaro - microcefalia - sirenomelia S. rubeola en feto (triada) - madres diabticas - depende de la etapa o abortos y obitos gestacional, dnde ataca el o producto depsito de virus: grasa y glucgeno

embriolo bloque1

cardiopatas (4ta semana) o catarata (5ta semana) o sordera (6ta semana) S. del alcohol en feto (triada) - retraso de crecimiento pre/post natal - hipoplasia medio-facial - cardiopata - labio superior muy delgado y phitum corto S. de la difenilhidandona (dfh) en el feto - hirsutismo (mucho cabello) - hipoplasia de falanges distales Embriopata por warfarina (anticoagulante) - hipoplasia del tabique nasal - defectos seos Perfil TORCH - a embarazadas - se detectan anticuerpos vs TOxoplama, Rubeola, Citomegalovirus y Herpes

Embriopata por antagonistas del c. flico - antineuroplsicos - micrognatia - defectos del cierre del tubo neural (anencefalia, espina bfida) - alopecia Vitamina A, exceso - alopecia - labio hendido Uso de andrgenos (anablicos) - masculinizacin de genitales externos Tetraciclinas - afeccin en el desarrollo seo - dientes marrn Estreptomicina (antituberculoso) - sordera Quinina (antipaldico) - sordera Adrenrgicos (vasoconstriccin) - anomalas esquelticas

Você também pode gostar