Você está na página 1de 12

ESTROGEN

DHEA ANDROSTENEDION TESTOSTERON 17 BETA OHSD AROMATASE E2 16 OH ASE E3 E1

17 KETOREDUKTASE
-------------MENOPAUSE -------------- POST MENOPAUSE

E2

E1

E2

= E1 O V A R I U M

E1

E2

STEROIDOGENESIS OVARIUM
SEL THECA OVARIUM MENGHASILKAN ANDROSTENEDION DAN TESTOSTERON YANG AKAN DIUBAH MENJADI ESTRON ( E1 ) DAN ESTRADIOL ( E2 ) OLEH ENZIM AROMATASE DI SEL GRANULOSA.

STEROIDOGENESIS OVARIUM
PROGESTERON, ZAT BAKAL HORMON STEROID AKAN DISINTESIS DAN DISEKRESI OLEH KORPUS LUTEUM OK KORPUS LUTEUM TIDAK MENGANDUNG ENZIM UNTUK MENGUBAH PROGESTERON MENJADI HORMON STEROID YANG LAIN

FUNGSI ESTROGEN
1. SINTESIS PROTEIN DAN GLUKOSA DARAH 2. DEPOSISI LEMAK SUB KUTAN 3. KOFAKTOR REAKSI TRANSHIDROGENASI NADPH NADH 4. MEMPERTAHANKAN STRUKTUR KULIT 5. EFEK ANTAGONIS TERHADAP PTH 6. MERANGSANG SINTESIS PROTEIN TRANSPORT , KOAGULASI DARAH 7. PENURUNAN LDL, KOLESTEROL DARAH DAN PENINGKATAN HDL DAN TG DARAH 8. RETENSI AIR DAN KOLESTEROL EMPEDU 9. VASODILATASI PEMBULUH DARAH ARTERIOL

ESTROGEN
ENDOTHELIN X VASOKONSTRIKSI + NOS + N O + PROSTASIKLIN

VASODILATASI
HAMBATAN HAMBATAN PENGGUMPALAN PROLIFERASI TROMBOSIT SEL OTOT POLOS PEMBULUH DARAH

PEMBERIAN HORMON ESTROGEN ATAU PROGESTERON PER ORAL


ESTROGEN TIDAK BISA DIBERIKAN PER ORAL PADA RODENT OK DIRUSAK OLEH ENZIM DI HATI, NAMUN BISA DIBERIKAN PADA PRIMATA OLEH KARENA ENZIMNYA LEMAH. PROGESTERON TIDAK DAPAT DIBERIKAN PER ORAL SEBAB DIINAKTIVASI DI HATI.

AGONIS DAN ANTAGONIS SINTETIK


A.ESTROGEN
1. DIETILSTILBESTROL 2. 17 ALFA ETINIL ESTRADIOL DAN MESTRANOL DIGUNAKAN SEBAGAI KONTRASEPSI PER ORAL 3. CLOMID ( CLOMIFEN SITRAT ) 4. NAFOXIDINE DAN TAMOXIFEN : DIGUNAKAN TERAPI KANKER MAMMAE YANG BUTUH ESTROGEN. SERMs ( SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS ) DAPAT MENUNJUKKAN AKTIVITAS ESTROGEN AGONIS DI BEBERAPA SEL SASARAN DAN SEBAGAI ANTAGONIS DI TEMPAT LAIN.

Anti estrogens
I. TRUE ESTROGEN ANTAGONIST
1. Hambatan dimerisasi 2. Hambatan pelepasan hsp 90 3. Hambatan pada AF1 dan AF2

II. SERM Tamoxifen citrate , Raloxifene, Ormeloxifene , Nafoxidin III. HAMBATAN EFEK ESTROGEN Clomiphene citrate, Cyclofenil

ICI- 164384

TANGGAPAN TERHADAP LIGAN SINTETIK


Tulang Mammae Kardiovaskuler + + + + Uterus

E2 ICI-182.780 Tamoxifen Raloxifen GW5638 + -

+ + + +

+ -

+ + -

= aktivitas agonis = aktivitas antagonis

ANTI ESTROGEN
PURE ESTROGEN ANTAGONIST ANTAGONIST / AGONIST ACTIVITY

ICI-164384

S E R M
1. MENGHAMBAT PELEPASAN hsp90
2. MENGHAMBAT DIMERISASI ER 3. TERJADI HAMBATAN PADA TAF1 DAN TAF2

HAMBATAN PADA TAF2 TIDAK PADA TAF1

B. PROGESTERON
SANGAT SUKAR UNTUK MENSINTESIS SENYAWA YANG MEMPUNYAI AKTIVITAS PROGESTERON , NAMUN TIDAK MENUNJUKKAN EFEK ANDROGEN DAN ESTROGEN. 1. NORETHINDRONE : MEMPUNYAI AKTIVITAS PROGESTIN DAN AKTIVITAS ANDROGEN MINIMAL: DIGUNAKAN UNTUK KONTRASEPSI ORAL 2. MEDROXYPROGESTERONE : MENGHAMBAT OVOLASI SHG DIGUNAKAN UNTUK KONTRASEPSI. SENYAWA INI JUGA DIGUNAKAN UNTUK TERAPI KARSINOMA ENDOMETRIUM DENGAN DEFERENSIASI SEL YANG BAIK.