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INTERAES

MEDICAMENTOSAS
AMOUNI M. MOURAD
ASSESSORA TCNICA- CRF
2012
http://momentosaudeufpel.blogspot.com.br/2011/11/o-que-e-interacao-medicamentosa.html
INTERAO
MEDICAMENTOSA
modificao que sofre a ao de um
frmaco ou medicamento pela presena
simultnea de outro ou outros medicamentos,
substncias fisiolgicas ou
substncias exgenas no
medicamentosas no organismo .
LINARES BORGES et al. Acta Farm. Bonaerense 21 (2) : p. 139-48, 2002
farmacotecnico.blogspot.com
VANTAGENS
AUMENTAM OS EFEITOS TERAPUTICOS OU
REDUZEM A TOXICIDADE DAS DROGAS
DESVANTAGENS
CAUSAM REAES ADVERSAS, DIMINUEM OU
AUMENTAM AES DOS MEDICAMENTOS OU
PROVOCAM NOVAS DOENAS
INTERAES MEDICAMENTOSAS
http://corpoacorpo.uol.com.br/dieta/nutricao/tomar-mais-de-um-remedio-por-vez-pode-ser-prejudicial-a-saude/confira-algumas-interacoes-medicamentosas-perigosas/1415/2
INTERAES POR FATORES LIGADOS
AO PACIENTE
FATORES RELACIONADOS COM O PACIENTE
ESTADOS PATOLGICOS
FUNO RENAL
FUNO HEPTICA
NVEL SRICO DE PROTENAS
pH URINRIO
FATORES ALIMENTARES
IDADE
ALTERAES NA MICROBIOTA INTESTINAL
FATORES RELACIONADOS COM A ADMINISTRAO DAS
DROGAS
SEQUNCIA DA ADMINISTRAO
VIA DE ADMINISTRAO
DURAO DA TERAPIA
DOSAGEM
Profa. Mrcia Aparecida Antnio
Tipos de interaes Medicamentosas
Considerando o mecanismo de ao podemos
classificar as interaes em:
a) Fsico-qumicas
b) Farmacocinticas
c) Farmacodinmicas
http://www.ebah.com.br/content/ABAAAAjBUAE/interacoes-medicamentosas#
FISICO - QUMICAS
Os frmacos podem interagir quando misturados em infuso
venosa, frascos ou seringas. Nesse caso, duas ou mais
substncias podem reagir entre si, por mecanismos
puramente fsico-qumicos.
Quando a interao resulta em inativao ou diminuio da
atividade de um ou mais frmacos dizemos que se trata de
incompatibilidade farmacutica .
http://www.iep-al.com.br/extensao-em-administracao-de-medicamentos/
FISICO - QUMICAS
Quando a interao resulta em inativao ou
diminuio da atividade de um ou mais frmacos
dizemos que se trata de incompatibilidade
farmacutica.
http://www.iep-al.com.br/extensao-em-administracao-de-medicamentos/
So interaes fsico-qumicas que ocorrem quando dois ou mais
medicamentos so administrados na mesma soluo ou misturados
no mesmo recipiente e o produto obtido capaz de inviabilizar a
teraputica clnica.
REAES DE OXI-REDUO:
+atropina + permanganato
+vitamina C + sulfato ferroso
REAES DE PRECIPITAO:
+tetraciclina + ctions
ADSORO:
+carvo ativado + alcalides
Entre as principais interaes fsico- qumicas temos:
a) Reaes de precipitao Ex.: tetraciclina e clcio
presente no leite ou esse antibitico e anticidos
contendo sais de alumnio ou magnsio.
http://farmacovigilanciahospitalar.blogspot.com.br/2011_04_01_archive.html
b) Presena de um solvente inativante
A utilizao de determinado solvente pode solubilizar
determinado frmaco e inativar outro como o caso de
catecolaminas que so oxidadas quando introduzidas
em determinadas solues para o uso intravenoso
http://esclerosemultipla.wordpress.com/category/qualidad
e-de-vida/
c) Alteraes de pH Os efeitos de um frmaco de carter cido
pode ser anulado ou inibido por outro frmaco bsico, e vice-versa;
alm disso, h tambm medicamentos que, com a mudana de pH,
podem deixar de ser solveis, como no caso da diminuio da
solubilidade do fosfato de clcio devido o aumento de pH da
soluo, precipitando assim como um sal insolvel.
http://dagmarvulpi.blogspot.com/2011/10/doenca-do-refluxo-gastroesofagico-drge.html
d) Inativao pelo agente conservante Pode ocorrer de
um agente conservante utilizado em uma soluo
causar inativao de outro medicamento presente,
como no caso do bissulfito de sdio, utilizado em
nutries parenterais, que inativa a penicilina e a
tiamina.
http://alimentacaopreciosa.blogspot.com.br/2011_05_01_archive.html
e) Reaes de foto-oxidao Alguns antineoplsicos,
como a doxurrubicina devem ser administrados em
equipos escuros
http://www.cirucam.com.br/index.php/descartaveis/equipo/equipo-macrogotas-
fotossensivel-k401-bomb-inf.html
Alm desses mecanismos, podem ocorrer interaes
fsico-qumicas pela adsoro de frmacos s superfcies
plsticas ou de vidro dos equipamentos utilizados na
farmcia ou mesmo em embalagens.
No entanto, existem interaes fsico-qumicas que so
utilizadas para fins teraputicos.
http://www.quimlab.com.br/guiadoselementos/variaveis_quimicas.htm
Carvo ativo que adsorve alcalides, sendo til na intoxicao
desses frmacos;
Vitamina C que associada a compostos de ferro aumenta a
absoro desse metal.
EXEMPLOS DE INTERAES
FISICO - QUIMICAS TEIS
http://www.oaventureiro.com.br/2012/05/carvao-ativado-socorro-
milagroso.html
http://www.lojavidanatural.com.br/index.php?route=product/product&product_id=786
Na intoxicao por heparina, o sulfato de protamina forma um
complexo insolvel com heparina inativando-a.
http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/ciencias/2000024/lecci
ones/cap01/01_01_06.htm
http://www.pacientegrave.com/2012/04/protamina-guia-pratico-para-as-duvidas.html
http://portuguese.alibaba.com/products/edt
a-chelated-magnesium.html
EXEMPLOS DE INTERAES
FISICO - QUIMICAS TEIS
O EDTA um composto orgnico que age como ligante polidentado,
formando complexos muito estveis com diversos ons metlicos.
Devido a isso, usado como preservante do sangue, pois "inativa"
os ons de clcio, que promovem a coagulao sangunea. Esta
habilidade de complexar e assim "inativar" ons metlicos tambm
usada como antdoto para envenenamento por chumbo.
http://imagens.tabelaperiodica.org/amostra-de-chumbo/
http://dentala2z.co.uk/19-EDTA-Gel-19-EDTA-Solucao-35g-30-mL
EXEMPLOS DE INTERAES
FISICO - QUIMICAS TEIS
Interaes farmacocinticas
1. Absoro
2. Distribuio
3. Metabolismo
4. Eliminao
Interaes Farmacocinticas
Efeito de primeira
passagem
Gradiente de pH
Estmago 1-3
Intestino 6-9
http://www7.uc.cl/sw_educ/enfermeria/viaparenteral/html/contenidos/valoracion.html
FARMACOCINTICA
A farmacocintica o estudo quantitativo dos processos de:
absoro,
distribuio,
biotransformao
excreo de frmacos.
Muitos fatores podem interferir em cada um desses processos,
alterando a eficcia dos medicamentos.
http://www.pesquisamundi.org/2008_06_01_archive.ht
ml
ABSORO
Correspondem a interaes que ocorrem no momento
da administrao dos frmacos e esto relacionadas com
sua passagem para a corrente sangnea ou linftica
ABSORO GASTRINTESTINAL
Etapas da digesto:
http://jerriribeiro.vilabol.uol.com.br/jrgastro.html
A digesto comea de modo mecnico com a mastigao e, ainda na boca, se torna
qumica com a ptialina (amilase salivar) desdobrando o amido. A deglutio pode
ser voluntria ou involuntria (reflexo medular que relaxa a musculatura para
engolir). Comea o peristaltismo levando o bolo alimentar at o esfincter
esofagiano que relaxa para permitir a passagem.
http://www.proctogastro.com.br/novo/index.php?option=com_cont
ent&view=article&id=98&Itemid=123
ABSORO GASTRINTESTINAL
No estmago somente as protenas so digeridas e ocorre a formao do quimo
que uma massa lquida cida (pH = 1,5). H um movimento de segmentao que
so contraes isoladas sem propagao para misturar o alimento com o suco
gstrico e entrar em contato com a mucosa. O quimo invade o intestino delgado
atravs do esfncter antro-pilrico.
http://www.presenteparahomem.com.br/o-corpo-humano-anatomia-e-funcoes-do-estomago/
ABSORO GASTRINTESTINAL
No intestino delgado, atravs do canal de Odi, chega o suco pancretico
(proteases, amilases e lipases) e os sais biliares (fgado). H a formao do muco
(bicarbonato de sdio) para neutralizar a acidez do quimo. Aqui ocorre a
absoro dos macronutrientes (lipdios e carboidratos). O bolo passa pelo
esfncter ilo-cecal e entra na poro ascendente do intestino grosso (clon),
comea a absoro hdrica mudando a sua consistncia. Forma-se o bolo fecal
que se armazena na ampola retal passando pelo esfncter anal interno, sendo
liberado atravs do relaxamento voluntrio do esfncter anal externo.
http://tolerandoasintolerancias.blogspot.com.br/
Medicamentos:
cido valprico,
alendronato, ampicilina,
clorpromazina
azitromicina, venlafaxina,
omeprazol, paracetamol,
salicilatos,
trazodona.
Diminuio ou retardo da absoro gastrintestinal
Uma dieta composta por
carboidratos, protena ou
lipdios pode gerar
retardo do esvaziamento
gstrico; complexao
diminuio do contato
coma mucosa.
http://office.microsoft.com/pt-br/images/simbolos-CM079001935.aspx#ai:MP900402780|
Leite e laticnio, hortalias, frutas,
legumes,
interagem promovendo o
aumento do pH gstrico,
complexao e diminuio da
solubilidade com:
alendronato, ciprofloxacino,
rifampicina, tetraciclina, zinco.
Alimento hiperlipdico
Atravs da diminuio da solubilidade
interagemcom:
amprenavir, eritromicina (estearato),
moexipril(anti-hipertensivo), voriconazol
(antifngico).
http://espacogourmetpiracicaba.blogspot.com.br/2010_12_01_archive.html
http://nutricorpo.blogspot.com.br/2009/01/dieta-hiperlipdica-pode-afetar-o-relgio.html
interao com alimentos
hiperglicdicos atravs da
diminuio da
permeabilidade da mucosa
intestinal por interferncia
dos grupos alcolicos dos
glicdios.
Moexipril= IECA
Paracetamol= tylenol
teofilina = aminofilina
Interao com alimentos
hiperproticos, atravs do
aumento da competio com os
aminocidos pelo transporte na
mucosa intestinal
levodopa = antiparkinsoniano
metildopa= antihipertensivo
http://www.nutricaoexercicio.com/2011/01/dieta-da-proteina.html
http://pt.wikipedia.org/wiki/Ficheiro:Alde%C3%ADdo_glic%C3%A9rico.JPG
http://terapeutaquantico.blogspot.com.br/2011_03_01_archive.html
Diminuio ou retardo da absoro gastrintestinal
Aumento ou acelerao da absoro gastrintestinal
Lipdios,
protenas glicdios
interagem com os
seguintes
medicamentos
carbamazepina,
clorotiazida, diazepam,
eritromicina
espironolactona,
fenitona, isotretinona
(anti-acne),
labetalol, propranolol,
sertralina,
http://interacmedicamentosa.blogspot.com.br/2010/08/amicacina-x-vancomicina.html
Alimentos com
alto teor lipdico
interagem com
Pode ocorrer o
aumento da
excreo da blis;
aumento da
formao de
miclio; aumento
da solubilidade.
albendazol,
Eletriptana (anti-enxaqueca),
griseofulvina,
lopinavir,
mebendazol,
nitrendipino(antihipertensivo)
pivampicilina,
teofilina.
http://www.meunutricionista.com.br/noticias.exibir.php?id=2158
http://www.vivaolinux.com.br/dic
a/Desenhando-uma-seta-
brilhante-no-Inkscape
http://pt.dreamstime.com/imagem-de-stock-
royalty-free-setas-3d-metlicas-douradas-e-
do-cromo-image9819476
Aumento ou acelerao da absoro gastrintestinal
Alimentos com alto teor de protenas interagem com: hidralazina,
labetalol, metoprolol.
Pode ocorrer diminuio da eliminao pr-sistmica.
Eliminao pr-sistmica: todo e qualquer processo que diminua a
quantidade de droga antes de atingir a circulao. Ex: inativao por suco
gstrico, inativao enzimtica, primeiro passo metablico.
Primeiro passo metablico (ou eliminao de primeira passagem),
atribuda passagem da droga pelo fgado e sua conseqente
biotransformao, diminuindo assim, a quantidade de frmaco
administrado que chega at a circulao.
Aumento ou acelerao da absoro gastrintestinal
Absoro
Envolvem mecanismos decorrentes de:
- alteraes no esvaziamento gstrico
-modificaes na motilidade gastrointestinal
-formao de quelatos e precipitados, interferncia
com transporte ativo
-ruptura de micelas lipdicas
-alterao do fluxo sanguneo portal
-efeito de primeira passagem heptico e intestinal
Consequncias das interaes de absoro
a) aumento na absoro do frmaco com elevao de seu
efeito farmacolgico e risco de toxicidade.
b) reduo na velocidade de absoro do frmaco e
repercusso na sua eficcia teraputica, decorrentes
de alteraes no pico de concentrao plasmtica,
tempo para atingir o pico de concentrao e rea sob a
curva.
Anticidos x Glicocorticides
Alguns pacientes apresentaram a diminuio de at 40 % e 75% na
biodisponibilidade oral da Prednisona1 e Dexametasona2
respectivamente.
1URIBE, M et al. Gastroenterology, v. 80, 1981. p. 661.
2NAGGAR, VF et al. J. Pharm. Sci., v. 67, 1978. p. 1029.
Anticidos x Bifosfonatos (Alendronato; Pamidronato; Etidronato;
Residronato; Tiludronato)
Fabricantes de vrios derivados Bifosfonatos advertem que
anticidos e medicamentos contendo ctions bivalentes
interferem em sua absoro.
Fosamax . West Point, P.A.: Merck & Co., Inc., 1995.
Profa. Mrcia Aparecida Antnio
Anticidos x IECA
Foi relatada a diminuio de aproximadamente 33 % da
biodisponibilidade do Captopril (1) e do Fosinopril(2) quando
administrados concomitantemente com MgCO3, Al (OH)3 e
Mg(OH)2.
Interaes podem ser minimizadas atravs da administrao do
IECA 2 h antes ou aps o agente anticido (3).
1MANTYLA, R et al. Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol., v. 22, 1984. p. 629.
2MOORE, L et al. J. Clin. Pharmacol., v. 28, 1988. p. 946.
3BACHMANN, K.A. et al. Interaes Medicamentosas. 2 ed., 2006. p. 358.
Profa. Mrcia Aparecida Antnio
Interaes de drogas emlocais de absoro
Mecanismo proposto: Formao de complexos, quelao e adsoro
Droga que sofre o efeito Droga que produz o efeito
Diflunisal Anticidos
Digoxina Anticidos, carvo
Fenobarbital e Fenitona Carvo ativado
Clorotiazida Colestiramina
Cefalexina Colestiramina
Tetraciclina Anticidos
Teofilina Carvo ativado
FORMAO DE SUBSTNCIAS INSOLVEIS
TETRACICLINA , CIDO SALICLICO
+
ALUMNIO, CLCIO, MAGNSIO, BISMUTO, FERRO E ZINCO
WARFARINA, DIGOXINA + COLESTIRAMINA
Mecanismo proposto: alterao do pH do estmago
Importncia clnica pequena
Droga que sofre o efeito Droga que produz o efeito
Cimetidina Anticidos
Cetoconazol Cimetidina
Tetraciclinas Cimetidina
C R F S P
Interaes de drogas em locais de absoro
Mecanismo proposto: Alteraes na motilidade gstrica
Aumento da motilidade
Droga que sofre o efeito Droga que produz o efeito
acetaminofeno Metoclopramida
lcool Metoclopramida
clorotiazida Metoclopramida
digoxina Metoclopramida
C R F S P
Reduo da motilidade
Droga que Droga que
sofre o efeito produz o efeito
Propranolol Anticidos
Acetaminofeno Propantelina
lcool Propantelina
Clorotiazida Propantelina (pazolini)
Acetaminofeno Analgsicos narcticos
Medicamentos:
cido valprico, alendronato, ampicilina, antipsicticos
fenotiaznicos (clorpromazina), azitromicina, venlafaxina,
omeprazol, paracetamol, salicilatos, trazodona.
Uma dieta composta por carboidratos, protena ou lipdios
pode gerar retardo do esvaziamento gstrico; complexao
diminuio do contato com a mucosa.
Diminuio ou retardo da absoro gastrintestinal
Leite e laticnio, hortalias, frutas, legumes, interagem
promovendo o aumento do pH gstrico, complexao e
diminuio da solubilidade com: alendronato,
ciprofloxacino, rifampicina, tetraciclina, zinco.
Alimento hiperlipdico, atravs da diminuio da
solubilidade interagem com amprenavir, eritromicina
(estearato), moexipril (anti-hipertensivo),
voriconazol(antifngico).
Indinavir, moexipril, paracetamol, teofilina interagem o
alimentos hiperglicdicos atravs da diminuio da
permeabilidade da mucosa intestinal por interferncia dos
grupos alcolicos dos glicdios.
levodopa, metildopa, interagem com alimentos hiperproticos,
atravs do aumento da competio com os aminocidos pelo
transporte na mucosa intestinal
Diminuio ou retardo da absoro gastrintestinal
Complexao:
Os alginatos, pectinas e mucinas com os anticolinrgicos, anti-
hipertensivos, estreptomicina, lincomicina.
Diminuio ou retardo da absoro gastrintestinal
Aumento ou acelerao da absoro gastrintestinal
Os lipdios, protenas e glicdios interagem com os
seguintes medicamentos: carbamazepina, cefpodoxima,
clorotiazida, diazepam, eritromicina espironolactona,
fenitona, hidroclorotiazida, isotretinona (anti-acne),
labetalol, propranolol, sertralina, valganciclovir, ziprasidona
(antipsictico).
Alimentos com alto teor lipdico interagem com albendazol,
efavirenz(antiviral), eletriptana(anti-enxaqueca), griseofulvina,
lopinavir, mebendazol, nitrendipino(anti-hipertensivo),
pivampicilina, ritonavir, teofilina.
Pode ocorrer o aumento da excreo da blis; aumento da formao
de miclio; aumento da solubilidade.
Aumento ou acelerao da absoro gastrintestinal
Alimentos com alto teor de protenas interagem com:
hidralazina, labetalol, metoprolol.
Pode ocorrer diminuio da eliminao pr-sistmica.
Aumento ou acelerao da absoro gastrintestinal
O ltio pode interagir com alimentos glicdicos, proticos ou
lipdicos.
Podendo ter como efeito: retardo do esvaziamento gstrico; no
provoca diarria.
Alerta: o ltio em jejum provoca diarria pelo aumenta do
peristaltismo.
Aumento ou acelerao da absoro gastrintestinal
A cintica dos frmacos, principalmente quanto aos
processos de absoro e biotransformao variam muito de
indivduo para indivduo.
http://dc197.4shared.com/doc/EcMIQDDx/preview.html
A concentrao plasmtica de um frmaco pode ser reduzida
quando ocorre diminuio na absoro ou aumento na
biotransformao.
Essa reduo pode determinar a concentrao do frmaco
abaixo do nvel plasmtico efetivo, prejudicando dessa
maneira a eficcia teraputica.
http://nayfarias.blogspot.com.br/2010/08/importancia-do-sodio-para-esportistas.html
Quando o inverso ocorre, ou seja, uma inibio na
biotransformao pode-se alcanar concentraes txicas
no plasma.
Essas variaes so fundamentais, principalmente quando
so administrados frmacos com ndices teraputicos
baixos, como no caso da digoxina, onde pequenas variaes
na concentrao plasmtica podem determinar intoxicao
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
Diversos estudos mostram uma forte correlao entre a
concentrao plasmtica do frmaco e seus efeitos
farmacolgicos.
Quanto mais rpida a absoro, mais rpido atingido o nvel
plasmtico efetivo, portanto mais rpido ser atingido o efeito
farmacolgico.
Os parmetros mais importantes na absoro so a
concentrao plasmtica mxima do frmaco ( Cmax ) e o
tempo decorrido para se atingir essa concentrao mxima
( Tmax).
Vrios so os fatores que podem alterar esses parmetros,
principalmente quando a administrao do frmaco oral :
a) pH do trato digestrio Vrios frmacos so inativados
pelo pH do estmago como heparina, insulina e penicilina
natural.
O pH do trato digestrio um fator importante na
determinao da absoro.
Frmacos cidos so mais absorvidos em meio cido, assim
como frmacos bsicos so melhores absorvidos em pH
alcalino.
b) Interaes entre frmacos no trato digestrio temos
muitos exemplos de interaes droga-droga no sistema
digestrio. Ex.: presena de hidrxido de alumnio (anticido)
reduz a absoro de vrios frmacos como clorpromazina,
digoxina, propranolol e tetraciclinas.
Penicilinas e cefalosporinas reagem com grupo amino dos
aminoglicosdeos inativando esses frmacos; colestiramina e
colestipol (antilipmicos) formam complexos insolveis com
antidepressivos, neurolpticos, digitlicos e anticoagulantes
orais.
c) Agentes quelantes Sais de alumnio ou magnsio podem
formar complexos insolveis com frmacos quelantes como
as tetraciclinas diminuindo a absoro.
d) Velocidade do esvaziamento gstrico - Sabemos, como
estudado anteriormente, que substncias de natureza cida
como o cido acetil saliclico e a fenilbutazona iniciam sua
absoro no estmago ( pH cido), enquanto as bsicas so
absorvidas em maior extenso no intestino.
Embora o pH tenha um efeito importante na absoro de
frmacos o fator mais determinante a vascularizao do
duodeno.
Dessa maneira, tanto frmacos cidos quanto bsicos so
absorvidos em grande extenso nesse local.
Assim, a reduo do esvaziamento gstrico retarda a
absoro, enquanto que o aumento do esvaziamento
aumenta a absoro.
Ex.: anticolinrgicos que diminuem o peristaltismo, reduzem o
esvaziamento gstrico e retardam a absoro de muitos
frmacos, como por exemplo, benzodiazepnicos.
Por outro lado, a metaclopramida, que aumenta o
esvaziamento gstrico aumenta a absoro de vrios
frmacos.
A utilizao desse medicamento em associao com
analgsicos feita de maneira vantajosa em formulaes para
enxaqueca.
e) Alteraes no tono da musculatura lisa intestinal,
esfncteres leopilrico e ileocecal - Como exemplo podemos
citar os hipnoanalgsicos, como morfina,que aumentam o
tono da clula muscular lisa do intestino diminuindo o
peristaltismo e portanto a absoro de muitos frmacos.
ALTERAES NA DISTRIBUIO
a) Ligao com protenas plasmticas
O fator mais importante que pode alterar a distribuio a ligao
do frmaco com protenas plasmticas.
Os frmacos cidos tem maior afinidade com a albumina enquanto
que os bsicos se ligam em maior extenso a lipoprotenas,
principalmente a glicoprotena.
ALTERAES NA DISTRIBUIO
Ex.: o anticoagulante varfarina tem elevada afinidade pela
albumina, quando administrado simultaneamente com
fenilbutazona, cuja afinidade por essa protena ainda maior,
ocorre o deslocamento do varfarina da protena, elevando a
concentrao plasmtica do frmaco livre .
ALTERAES NA DISTRIBUIO
b) Ligao com protenas teciduais
Alguns frmacos tm afinidade por determinados tecidos
estabelecendo verdadeiros depsitos. Ex.: digoxina liga-se em grande
extenso a protenas do msculo estriado esqueltico. O
deslocamento desse frmaco aumenta a frao livre circulante no
plasma , podendo determinar intoxicao.
ALTERAES NA DISTRIBUIO
c) Alteraes no fluxo sanguneo- Determinados
frmacos promovem aumento do fluxo sanguneo do
trato digestrio aumentando a absoro. Ex.:
propranolol.
ALTERAES NA ELIMINAO
A eliminao de frmacos no organismo compreende os
processos de biotransformao e excreo.
A velocidade de eliminao para a maioria dos frmacos segue
processo de primeira ordem.
Portanto, o grau de eliminao proporcional concentrao
no sangue naquele momento e representado pelo constante
de eliminao (Ke).
ALTERAES NA ELIMINAO
Outro parmetro farmacocintico importante o tempo de
meia-vida (t1/2 ), que representa o tempo necessrio para
reduzir metade a concentrao de um frmaco, a partir de
um dado momento.
A partir do conhecimento do tempo de meia-vida pode-se
determinar um esquema posolgico racional para a
administrao do frmaco.
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
A velocidade de biotransformao de um frmaco pode ser
afetada por dois mecanismos bsicos: induo e inibio
enzimtica.
O sistema enzimtico mais importante para a
biotransformao de frmacos o sistema de oxidase mista
conhecido por sistema P-450, ligado a fosfolipdios de
membrana do retculo endoplasmtico liso.
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
O citocromo P-450 uma hemoprotena, trata-se de um
complexo enzimtico onde atualmente so conhecidos cerca
de 50 isoformas de enzimas que compem esse sistema. Essas
isoformas so agrupadas em grandes famlias e sub-famlias.
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
Ex: CYP3A2 significa isoenzima 2 pertencentes famlia 3 e
subfamlia A.
As famlias de genes 1, 2, 3, e 4 renem as isoenzimas
hepticas e extra-hepticas envolvidas na fase I da
biotransformao.
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
Atualmente so conhecidas muitas substncias indutoras
enzimticas, onde se destacam os anticonvulsivantes e
barbitricos. Ex.: carbamazepina (anticonvulsivante) pode
reduzir as concentraes plasmticas de anticoncepcionais
estrognicos diminuindo os efeitos teraputicos desses
frmacos .
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
Por outro lado, a inibio enzimtica determina maior
concentrao do frmaco no plasma, podendo atingir nveis
txicos. Entre os inibidores se destaca a cimetidina
(antiulceroso) que interage com um grande nmero de
frmacos.
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
Ex.: o uso simultneo de cimetidina e fenitona pode
determinar um quadro grave de intoxicao pela fenitona,
uma vez que so atingidos nveis txicos desse frmaco devido
inibio enzimtica exercida pela cimetidina.
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
Sempre importante lembrar que a induo ou inibio
feita sempre em isoformas determinadas do citocromo P-450
e no em todas as enzimas que compe esse sistema
enzimtico. Assim, como exemplo podemos citar a fluoxetina
(antidepressivo) que inibe a frao CYP2C19.
ALTERAES NA BIOTRANSFORMAO
Desta forma, a administrao simultnea desse frmaco com
outros antidepressivos que tambm utilizam essas isoenzimas
no processo de biotransformao, como o citalopram,
imipramina, clomipramina, elevam as concentraes
plasmticas desses frmacos. Esse aumento pode levar a
intoxicao grave sendo classificada como perigosa, portanto
devendo ser evitada.
Biotransformao
Correspondem a interaes que ocorrem durante a
metabolizao dos frmacos e esto relacionadas com
a alterao de sua eliminao pelo organismo
Alteraes na biotransformao
Medicamento: acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona,
femprocumona, varfarina.
Alface, alga marinha, batata, beterraba, brcolis, carne vermelha,
cenoura, couve, ervilha, espinafre, fgado, germe de trigo, lentilha,
nabo, rabanete, repolho, soja.
Efeito: antagonismo na sntese heptica dos fatores da
coagulao vitamina K-dependentes
diminuio da eficcia anticoagulante.
Metabolismo
* conseqente do aumento ou da diminuio da
velocidade de biotransformao de um ou de ambos
os frmacos.
* Esto ligadas aos processos de induo ou inibio
enzimtica de sistemas metabolizadores que podem
acarretar alteraes na meia-vida plasmtica na sua
concentrao de equilbrio no plasma.
Interaes provocadas por alterao do metabolismo das
drogas
Mecanismo proposto: induo enzimtica
Droga induzida Droga indutora
Cimetidina Fenobarbital
Diazepam Fenitona
Anticoagulantes orais Carbamazepina, alcool crnico
Pentobarbital Etanol crnico
Teofilina Rifampicina
Acetaminofeno contraceptivos orais
C R F S P
Mecanismo proposto: inibio enzimtica
Droga que provoca inibio Droga inibida
Alopurinol Mercaptopurina
Amiodarona Fenitona, quinidina, Warfarina
Cloranfenicol Carbamazepina, Fenobarbital,
Fenitona, anticoagulantes
Clorpromazina Fenitona e propranolol
Cimetidina Amitriptilina,
Benzodiazepnicos, Fluoxetina
Excreo
Correspondem a interaes que ocorrem durante a
eliminao do frmaco do organismo e esto
relacionadas com a alterao do tempo de sua
permanncia no organismo
Excreo
Envolve as vias de eliminao dos
frmacos como o rim, o fgado, o
intestino e o pulmo.
Excreo
Os mecanismos que mais se destacam esto
relacionados ao efeito de um frmaco/alimento
sobre a secreo tubular e subseqente excreo do
outro
Alteraes do pH urinrio que modificam a
eliminao de um dos frmacos e alimento
Aumento de volume urinrio eliminando os
frmacos filtrveis em maior quantidade.
Os efeitos farmacolgicos de uma droga dependem tanto de sua
absoro quanto de sua excreo eficiente.
Tanto a excreo renal quanto a excreo biliar podem ser afetadas
pelo contedo da dieta ou ainda por algumas condies nutricionais.
A deficincia de sdio, por exemplo, leva a uma reabsoro
aumentada deste sal e simultaneamente de carbonato de ltio
elevando o potencial txico do ltio, o que pode ser revertido pela
suplementao de sdio ou maior ingesto de lquidos.
Os efeitos dos nutrientes na excreo renal de drogas mais
proeminente em drogas de espectro teraputico limitado.
ALTERAES NA EXCREO
Considerando a excreo renal, podemos destacar vrios
mecanismos envolvidos nas interaes de frmacos ;
a) pH da urina Ex.: a excreo renal de barbitricos (carter
cido) pode ser aumentada mediante a alcalinizao da urina
com bicarbonato de sdio. No entanto, outras substncias
que acidificam a urina dificultam a excreo desse frmaco.
ALTERAES NA EXCREO
b) Competio por carregadores renais Duas substncias que
podem competir entre si, na secreo tubular, por
apresentarem afinidade s mesmas protenas transportadoras.
Ex.: probenecide, que compete pelo mesmo carregador que
excreta a penicilina. A associao de probenecide com
penicilina eleva diminui a excreo desse antibitico.
REABSORO TUBULAR
ALCALINIZAO DA URINA
BICARBONATO ou LACTATO DE SDIO
ACIFICAO DA URINA
CIDO ASCRBICO ou CLORETO DE AMNIA
FRMACO
CIDOS
FENOBARBITAL
SALICILATOS
FENILBUTAZONA
CIDO NALIDXICO
ACETAZOLAMIDA ( antiglaucomatoso,
anticonvulsivante, diurtico)
BSICOS
ANFETAMINAS
QUINIDINA
IMIPRAMINA
AMITRIPTILINA
NICOTINA
MORFINA
EXCREO
NA URINA CIDA NA URINA BSICA
DIMINUI AUMENTA
AUMENTA DIMINUI
Alteraes na excreo renal
O alopurinol interage com alimentos com alto teor proteico
Efeito: aumento da reabsoro tubular renal do metablito
ativo, oxipurinol.
Os diurticos poupadores de potssio [amilorida, canrenona,
espironolactona, triantereno], interagem com passa de ameixa,
banana, figo, germe de trigo, laranja.
Efeito: reteno de potssio; aumento do risco de hipercalemia
gerando a debilibtao da conduo cardaca. (A manifestao mais
precose o apiculamento das ondas T no eletrocardiograma, com
aumento crescente do potssio pode ocorrer fibrilao ventricular.
Manifestaes neuromusculares como parestesias, fraqueza e paralisia
flcida ocorrem com menor freqncia.
.
Diurticos de ala como a furosemida; diurticos tiazdicos como:
clorotiazida, clortalidona, hidroclorotiazida, interagem
Alimento salgado: carne, embutidos, peixes, toicinho.
Efeito: perda de potssio; reteno de lquidos; aumento do risco
de hipocalemia (Fraqueza muscular e arritimias cardacas so os
sinais e sintomas mais comuns. Tambm se observam, poliria
polidipsia e obstipao; contudo, pode estar assintomtico).
Alteraes na excreo renal
A metenamina (sepurin) interage com alimentos de
carter alcalino como vegetais, leite e derivados, frutas
Efeito: aumento do pH urinrio; bloqueio da converso
metenamina em formaldedo; diminuio da eficcia
antibacteriana urinria.
Alteraes na excreo renal
Medicamento (base fraca): amitriptilina (antidepressivo tricclico),
anfetamnicos, cloroquina, imipramina, meperidina, nortriptilina,
quinidina, teofilina, tolazolina (vasodilatador).
Alimento cido: ameixa, amendoim, carne, farinceo, fruto do mar,
lentilha, milho, peixe, toicinho.
Efeito: diminuio do pH urinrio;
aumento da ionizao;
diminuio da reabsoro tubular renal;
aumento da excreo renal.
(Aulus Conrado Basile)
Alteraes na excreo renal
Interao
Farmacodinmica
Interao
Farmacodinmica
Sinergismo
de Potenciao
Sinergismo
de Adio
Antagonismo
Farmacolgico
Antagonismo
Fisiolgico
Interaes Farmacodinmicas
Correspondem a interaes de frmacos
entre si para a produo de um
determinado efeito e esto relacionadas
com o mecanismo de ao dos mesmos,
aumentando sua eficcia
Sinergismo
As interaes medicamentosas classificadas como
farmacodinmicas podem ocorrer em nvel de receptores
farmacolgicos ou envolver outros mecanismos. Do ponto de
vista didtico podemos classificar essas interaes em:
a) Sinergismo Quando os frmacos associados promovem
efeitos semelhantes. Esse sinergismo pode ser por:
Interaes Farmacodinmicas
SINERGISMO:
Adio - O efeito final a soma dos efeitos individuais,
porm os frmacos envolvidos agem por mecanismos de
ao semelhantes. Ex.: cido acetilsaliclico e dipirona,
ambos so analgsicos antipirticos por inibio da
cicloxigenase.
Interaes Farmacodinmicas
SINERGISMO:
Somao O efeito final tambm a soma dos efeitos
individuais, porm os frmacos envolvidos atuam por
mecanismos de ao diferentes. Ex.: cido acetilsaliclico e
morfina, ambos atuam como analgsicos, porm o primeiro
atua por mecanismo perifrico e o segundo por mecanismo
central
Interaes Farmacodinmicas
SINERGISMO:
Potencializao Quando o efeito final maior do que a
soma dos efeitos individuais.
Ex.: benzodiazepnicos e lcool, onde a depresso do SNC
maior na associao do que aquela causada pelos frmacos
individuais.
Interaes Farmacodinmicas
Correspondem a interaes de
frmacos entre si com conseqente
reduo de um determinado efeito e
esto relacionadas com o mecanismo
de ao dos mesmos, reduzindo a
eficcia do tratamento ou reaes
adversas
Antagonismo
Interaes Farmacodinmicas
Antagonismo
De efeito
Farmacolgico
Antidotismo
Fisiolgico
b) Antagonismo - A reduo do efeito de um frmaco causada
pela presena de outro denominado de antagonismo.
Conforme o mecanismo envolvido o antagonismo pode ser:
Fisiolgico Quando dois frmacos atuando em receptores
diferentes produzem efeitos farmacolgicos opostos. Ex.:
acetilcolina atuando em receptores prprios causam diminuio
da freqncia cardaca; norepinefrina atuando em receptores
prprios aumentam a freqncia cardaca.
Interaes Farmacodinmicas
ANTAGONISMO:
Farmacolgico A interao ocorre em nvel de receptores .
Esse tipo de antagonismo pode ser:
1) Competitivo reversvel agonista e antagonista competem
de forma reversvel pelo mesmo receptor.
2) Competitivo irreversvel um dos frmacos estabelece
ligao irreversvel com o receptor impedindo a ligao
com o agonista.
Interaes Farmacodinmicas
ANTAGONISMO:
3) No competitivo O antagonismo se estabelece em
nvel de mecanismos intracelulares ( transduo do
sinal).
4) Qumico - Ocorre diminuio do efeito farmacolgico
devido a reaes qumicas entre os frmacos.
Interaes Farmacodinmicas
WARFARINA + FENILBUTAZONA ou CLOFIBRATO HEMORRAGIA
TOLBUTAMIDA + FENILBUTAZONA ou SALICILATOS COMA HIPOGLICMICO
TIROXINA + CLOFIBRATO HIPERTIROIDISMO
DIGOXINA + VERAPAMIL ou QUINIDINA INTOXICAO DIGITLICA
FENITONA + FENILBUTAZONA AUMENTO DOS NVEIS SRICOS DA FENITONA
EXEMPLO DE
ANTAGONISMO
ANTAGONISMO
Acenocumarol, anisindiona, dicumarol, fenindiona, femprocumona,
warfarina.
Alface, alga marinha, batata, beteraba, brcolis, carne vermelha,
cenoura, couve, ervilha, espinafre, fgado, germe de trigo, lentilha,
nabo, rabanete, repolho, soja.
Efeito: antagonismo na sntese heptica dos fatores da coagulao
vitamina K-dependentes, promovendo diminuio da eficcia no uso
de anticoagulantes.
Antidepressivos: IMAO (tranilcipromina), procarbazina
(antineoplsico), selegilina (antidiscintico),
iproniazida (antidepressivo), moclobemida
(antidepressivo), nialamida(antidepressivo), linezolida
(antibacteriano), toloxatona (antidepressivo).
Alimento contendo tiramina: abacate, banana, carnes
e peixes defumados, chocolate, chucrute, carne
enlatada e embutida, extrato de carne e galinha,
fgado, iogurte, molho de soja, passa de uva, queijos
fermentados maduros, vinho, cerveja.
IMAO inibem as MAO localizadas nas terminaes
nervosas, nos intestinos e no fgado responsveis pela
degradao de catecolaminas e indoletilaminas
(serotonina, histamina).
IMAO + drogas simpatomimticas ou alimentos ricos em
tiramina liberao excessiva de NA sndrome de
superatividade simptica hipertenso severa, cefalia,
excitao, delrio, hiperpirexia, e arritmias cardacas,
hemorragia subaracnide e morte
e Como os IMAO inibem a MAO de forma irreversvel esta interao
pode ocorrer mesmo aps 20 dias de interrupo do frmaco
e Pacientes que recebem combinao de drogas serotoninrgicas (L-
triptofano, anfetamina, inibidores seletivos da recaptao de
serotonina, IMAOs, buspirona, ltio, ATC, petidina,
dextrometorfano, etc.) podem desenvolver a sndrome
serotoninrgica
e Esta sndrome caracterizada por confuso, ataxia, febre, sudorese
abundante, calafrio, hiperreflexia, mioclonia ou diarria poucos
minutos aps administrao das drogas
Interaes medicamentosas que envolvem
neutralizao qumica
Aminoglicosdeos X penicilinas
Protamina X Insulina
Anticidos X Clorpromazina
PENICILINAS, CEFALOSPORINAS, FLOXACINAS + ANTI-
CIDOS =
PENICILINAS + DIURTICOS POUPADORES DE K+ =
HIPERCALEMIA
METRONIDAZOL, CEFALOSPORINAS + LCOOL
= sndrome aldedica
+ BENZODIAZEPNICO = efeito sedativo
+ ANTICIDOS = absoro do antipsictico
+ ANTICONVULSIVANTES = nveis sricos do AP
+ ANTIARRTMICOS = efeito depressor do miocrdio
+ ANTICOLINRGICOS = efeito anticolinrgico
+ ANTIDEPRESSIVOS = nveis sricos do AP
+ ANTIHIPERTENSIVOS = efeito hipotensor
+ CIMETIDINA = nveis sricos do AP
+ ANFETAMNICOS,LEVODOPA, BROMOCRIPTINA = antagonismo
+ LTIO = neurotoxicidade
+ TABACO = nveis sricos do AP
ANTIPSICTICOS
BENZODIAZEPNICOS
INTERAES NO RELEVANTES:
+ ANTICONCEPCIONAIS
+ BLOQUEADOR NEURO MUSCULAR
+ ANESTSICO LOCAL
+ ANTICOLINRGICOS
+ IMAO
+ ANTIINFLAMATRIOS
+ HORMNIOS ESTEROIDAIS
INTERAES RELEVANTES:
+ ANOREXGENOS = antagonismo
+ BLOQUEADORES BETA = depurao do BZD
+ XANTINAS = efeito sedativo e ansioltico
ANALGSICOS
AAS:
+ ANTICOAGULANTES ORAIS = hemorragia
+ ANTIDIABTICOS ORAIS = hipoglicemia
+ CORTICIDES = efeitos ulcerognicos
+ VALPROATO = toxicidade pelo valproato
PARACETAMOL:
+ LCOOL = hepatotoxicidade
+ ANTICONVULSIVANTES = hepatotoxidade
DIPIRONA:
+ CUMARNICO = ao dos anticoagulantes
+ BARBITRICOS = efeito analgsico
+ ANTICIDOS = ABSORO
APARELHO
CARDIOVSCULORENAL
DIURTICOS: FUROSEMIDA
+ AMINOGLICOSDEOS = ototoxicidade
+ COLESTIRAMINA = absoro dos diurtico
+ DIGITLICO = perda de potssio
+ LTIO = de 25 a 40% da concentrao do ltio
HIPOTENSORES DE AO CENTRAL:
ALFA-METILDOPA E CLONIDINA = deprimem o SNC
OBSERVAES RELEVANTES SOBRE OS
ALIMENTOS
INTERAES COM
ALIMENTOS
Formao de quelantes
Tetraciclina
Quinolonas (cipro e norfloxacino)
- Adsoro -Colestiramina
- Formao de complexos
caf ou ch
Consequncia
-clcio, ferro,
-magnsio e zinco
-Clcio,folacina
-vitamina B
12
-Vitamina D e K
Flufenazina Haloperidol
Taxa de difuso
Alimentos ricos em fibras
- Liberao
Refrigerantes
Sucos cidos
Consequncia
^Viscosidade e
-Taxa difuso
ex:furosemide e clorotiazida
Decomposio prematura das
Drgeas
( ex: eritromicina droga sensvel em
presena de pH cido)
C R F S P
Efeito do pH
^pH -dissoluo
de drogas bsicas
-pH ^hidrlise
Consequncia
-Taxa de absoro do
indinavir
-Taxa de aboro da
isoniazida
-Absoro do diclofenaco de
sdio,penicilina G
amoxicilina eritromicina
ampicilina
VANTAGENS E
DEVANTAGENS DAS
INTERAES
MEDICAMENTOSAS
Vantagens das Interaes Medicamentosas
Aumento da eficcia teraputica
Reduo dos efeitos txicos
Aumento da durao do efeito
Combinao de latncia curta com durao de efeito longa
Impedimento ou retardo do aparecimento de resistncia
Aumento de adeso ao tratamento
Desvantagens das Interaes
Medicamentosas
Somao de efeitos indesejveis
Dificuldades no ajuste de doses individuais
Deteco do agente responsvel por eventual
reao adversa
Elevao do custo do tratamento
Erros com Medicamentos:
como minimiz-los?
Potencial de risco aos pacientes, e ocorrem devido
a mltiplos fatores:
1.Caractersticas dos pacientes
2.Despreparo dos profissionais de sade
3.Falhas nos sistemas de atendimento sade
4. Insuficiente formao graduada e educao
continuada dos diferentes profissionais
5.Polifarmcia
6.Uso de preparaes injetveis
7.Automedicao
Erros com Medicamentos: Perigo Escondido
Preveno ou reduo: posturas e estratgias,
mais coletivas que individuais.
Farmacutico
Paciente
Mdico
A interveno do farmacutico deve visar a
melhoraria a qualidade de vida de seus clientes.
Cabe ao farmacutico, profissional centrado no
medicamento, fornecer meios que contribuam
para a garantia da promoo, proteo e
recuperao da sade, atravs de sua
competncia cientfica-profissional, alm de
valores ticos, morais e de cidadania.
MEDICAMENTOS ISENTOS DE PRESCRIO
Definio
Medicamentos isentos de prescrio (MIP): so aqueles que
no necessitam de receita mdica para serem adquiridos, so
internacionalmente reconhecidos pela sigla OTC - Over the
Counter (sobre o balco). Exemplos:
- analgsicos,
- vitaminas,
- anticidos,
- laxantes,
- descongestionantes nasais
Analgsicos:
cido acetilsaliclico
Dipirona
Paracetamol
Ibuprofeno
Interaes:
Os salicilatos deslocam de sua ligao protica a sulfolinuria,
penicilina, tiroxina, triiodotironina, fenitona e naproxeno,
potencializando seus efeitos. Os salicilatos potenciam o efeito dos
anticoagulantes orais e de probenecide.
No recomendado o uso prolongado e simultneo de
paracetamol, pois aumenta o risco de nefropatia
Os acidificantes urinrios (cido ascrbico, fosfato sdico ou
potssico, cloreto de amnio) do lugar a maiores concentraes
plasmticas de salicilato, por diminuir sua excreo.
Os glicocorticoides aumentam a excreo de salicilato e, portanto, a
dose dever ser adequada.
O uso simultneo com outros analgsicos anti-inflamatrios no
esterides pode aumentar o risco de hemorragias devido a inibio
adicional da agregao plaquetria (ANVISA(b)).
Os efeitos de inibidores da ECA podem ser cortados pela
administrao de cido acetilsaliclico.
O AAS pode reduzir os efeitos betabloqueadores, diurticos de
ala (furosemida), diurticos tiazdicos e probenicida (agente
uricosrico).
O AAS pode causar reduo da [ ] srica de AINES e dos efeitos
da probenecida.
AAS x cido flico: hiperexcreo de folato, pode acarretar
deficincia de cido flico, o que pode levar anemia macroctica.
AAS X Ferro: o uso crnico de cido acetilsaliclico em doses de 3-
4 vezes/dia pode acarretar anemia ferropriva.
AAS x sdio: a hipernatrimia resultado do uso de solues
tamponadas de acido acetilsaliclico ou de salicilatos de sdio
contendo grandes quantidades de sdio. Evitar ou utilizar com
cuidado na ICC ou em qualquer condio em que a hipernatremia
possa ser prejudicial.
frutas secas contendo vitamina C: deslocam o medicamento dos
stios de ligao, acarretando aumento da excreo urinria de
cido acetilsaliclico.
AAS x fitoterpicos/ suplementos nutricionais: evitar alho,
anglica chinesa, artemisia, castanha- da- ndia, ch verde,
gengibre, ginseng, gingko, prmula, trevo-vermelho, unha de gato (
todos possuem atividade antiplaquetria). Limitar o uso de p de
curry, pprica e alcauz; pode causar acumulao de salicilato.
Dipirona
Interaes medicamentosas:
No caso de tratamento concomitante com ciclosporina, pode
ocorrer uma diminuio no nvel de ciclosporina.
A administrao simultnea com clorpromazina pode provocar
hipotermia grave.
No se deve ingerir bebidas alcolicas durante o tratamento com
dipirona sdica porque o efeito do lcool pode ser potencializado
(FACULDADE ESTCIO DE S).
Paracetamol
Interaes medicamentosas:
Aumento do efeito de paracetamol: etanol, anticoagulantes orais,
carbamazepina, diflunisal, isoniazida, zidovudina, sulfimpirazona.
Diminuio de efeito de paracetamol: fenitona. Paracetamol pode
reduzir a depurao do bussulfano (MINISTRIO DA SADE, 2008).
Ibuprofeno
Interaes Medicamentosas
Aumento do efeito de ibuprofeno: cetorolaco, clopidogrel,
antidepressivos; inibidores da recaptao
de serotonina, corticosterides; Reduo de efeito de ibuprofeno:
cido acetilsaliclico;
Ibuprofeno pode reduzir o efeito antiplaquetrio do cido
acetilsaliclico; Ibuprofeno aumenta concentraes plasmticas dos
aminoglicosdeos; Ibuprofeno aumenta a atividade e risco de
sangramento de anticoagulantes; Ibuprofeno aumenta o risco de
toxicidade de ciclosporina.
Ibuprofeno
Interaes Medicamentosas
Ibuprofeno aumenta o risco de toxicidade dos antidepressivos
tricclicos; Ibuprofeno reduz efeito diurtico e eficcia anti-
hipertensiva de diurticos; Tiazdicos; Ibuprofeno reduz a excreo
de ltio e metotrexato, com aumento do risco de toxicidade.
Ibuprofeno aumenta o risco de hipoglicemia de sulfonilurias.
Ibuprofeno
Interaes Medicamentosas
Ibuprofeno com fitoterpicos e suplementos nutricionais: evitar
aipo, alcauz, alfafa, alho, anglica chinesa, artemsia, bromelana,
castanha da ndia, ch verde, cogumelo reishi, cleo, cordyceps,
erva doce, feno grego, gengibre, ginkgo biloba, ginseng, semente
de uva, primula ( todos aumentam atividade antiplaquetria).
Medicamentos x leite ou anticidos pode alterar efeito
da medicao
O Leite um alimento e, por isso, estimula a produo de
sucos digestivos. Vrios medicamentos podem perder
seus efeitos ao serem degradados pelo suco gstrico
liberado pelo organismo.
Alm disso, leite contm clcio e outros nutrientes que
podem promover a perda do efeito teraputico pela
inativao qumica (quelao), reao comum entre essa
bebida e a tetraciclina.
Medicamentos x leite ou anticidos pode alterar efeito da
medicao
Muitas pessoas tambm tm o costume de ingerir
anticidos antes de tomar medicamentos que irritam o
estmago.
Esse hbito pode cortar totalmente o efeito do
medicamento, pela diminuio da absoro do princpio
ativo ou pela absoro junto deste de componentes dos
anticidos.
Efeitos do leite e anticidos em alguns medicamentos
Antibiticos: Ampicilina e tetraciclina (reduo do efeito
antibacteriano pela reduo de sua absoro);
Contraceptivo oral: reduo do efeito pela diminuio da
absoro com uso de anticidos especialmente;
Digoxina: reduo da absoro com diminuio do efeito
cardiotnico;
Diazepam: reduo da absoro com diminuio do efeito
sedativo.
Estes exemplos reforam a necessidade de se tomar todo
medicamento no horrio certo e sempre com um copo cheio de
gua. Deve-se evitar qualquer outra bebida.
PARA RELEMBRAR: exemplos que devero ser observados:
1. Retardo no esvaziamento gstrico: com o estmago muito cheio,
ocorre diminuio da absoro de um medicamento que seja mais
absorvido nesta regio (a nitrofurantona [antiinfeccioso] beneficia-
se desse efeito, aumentando sua biodisponibilidade);
2. Alterao da biotransformao: os alimentos alteram a
biotransformao de vrias drogas (ex.: propanolol);
3. Dissoluo: os alimentos podem interferir na dissoluo das
drogas, favorecendo ou prejudicando sua absoro (ex.: alimentos
gordurosos favorecem a dissoluo da griseofulvina [antifngico],
aumentando sua absoro);
Exemplos que devero ser observados:
4. Quelao: ocorre a formao de um sal insolvel, que precipita
e no pode ser absorvido (ex.: interao entre a tetraciclina e o
leite);
5. Inibio digestiva: ocorre competio por stios de ao entre
as substncias alimentares com o medicamentos, prejudicando
sua absoro (ex.: aminocidos competindo com a Levodopa).
Exemplos que devero ser observados:
Quanto a ao:
1. Antagonismo dos medicamentos: substncias presentes nos
alimentos podem interferir na resposta dos medicamentos (ex.:
vitamina K inibe a resposta dos anticoagulantes orais);
2. Alterao da excreo urinria: o alimento ingerido pode
interferir na funo renal (ex.: dietas hipossdicas podem causar
reabsoro de ltio e atingir nveis txicos).
Interaes medicamento com
lcool
O lcool etlico (etanol) um agente sedativo e
hipntico consumido como droga social, sendo de uso
legal (assim como o tabaco).
O alcoolismo um distrbio complexo, sendo um
problema importante do ponto de vista clnico e de
sade pblica.
As interaes entre o etanol e outras drogas podem
apresentar efeitos clnicos importantes que resultam de
alteraes na farmacocintica ou na farmacodinmica
da segunda droga.
O Etanol sob a forma de bebida alcolica a substncia
psicoativa mais consumida no mundo. Alm do
comprometimento de rgos como o fgado, corao e
pncreas, o consumo excessivo e crnico de etanol
ocasiona dano cerebral, levando a incapacidade fsica e
intelectual. Ademais, as deficincias nutricionais,
particularmente as vitamnicas, comuns em alcolatras,
so responsveis por sndromes neuropsiquitricas como
a psicose de Korsakoff, a polineuropatia e a encefalopatia
de Wernicke.
Sob o ponto de vista farmacolgico, o etanol um depressor do
sistema nervoso central e sua ao se exerce de modo no seletivo.
Em doses moderadas, o etanol tem efeito euforizante. Esta
desinibio resultante da depresso dos sistemas inibitrios. Com
o aumento da dose, evolui para fala incompreensvel, diminuio da
acuidade visual e mental, incoordenao motora, perda de
conscincia, coma e morte.
Doses moderadas de etanol provocam vasodilatao perifrica com
ruborizao e perda de calor, acarretando a instalao de
hipotermia, que pode levar morte, dependendo das condies
climticas.
Doses moderadas de etanol estimulam as secrees gstrica e
salivar.
Concentraes elevadas provocam inflamao da mucosa
gastrintestinal, o que pode contribuir para a desnutrio.
O etanol tem efeito diurtico, pois inibi a liberao do hormnio
antidiurtico pela hipfise posterior.
Muitos efeitos do lcool se devem a seu metabolismo.
Biotransformao do Etanol: Metabolismo do lcool
Uma quantidade insignificante de etanol conjugada aos cidos
glicurnico e sulfrico e excretada pela urina. De longe, a reao
de biotransformao mais importante entretanto a oxidao,
em acetaldedo e da para acetato, que ocorre primariamente no
fgado.
Os trs principais mecanismos enzimticos responsveis por
sua oxidao em acetaldedo so:
lcool desidrogenase, catalase e sistema microssomal de
oxidao do etanol (SMOE) que essencialmente parte do
citocromo P450.
A lcool desidrogenase a enzima mais importante para a
oxidao do etanol.
Entretanto a ingesto crnica de lcool leva a uma induo e
aumento da taxa de oxidao pelo Citocromo P450.
Efeitos metablicos do lcool
- Elevao de lactato e de acidose metablica. Como o lactato inibe
a secreo renal de cido rico, pode precipitar ataques de gota.
- O aumento do nvel de NADH, estimula a sntese de cidos graxos
no fgado, enquanto a oxidao via ciclo de Krebs est bloqueada.
- Acmulo de Triglicerdios neutros no fgado e lipidemia.
- O aumento de NADH e a diminuio de piruvato provocam
reduo de gliconeognese.
Efeitos metablicos do lcool
Consequentemente, se o suprimento de glicognio heptico estiver
depletado pela falta de uma ingesta alimentar adequada, o etanol
causar hipoglicemia.
- A ingesto crnica e acentuada de lcool aumenta no somente a
oxidao mas tambm o consumo de O2. Consequentemente, o
risco de hipxia no fgado est aumentado causando necrose das
clulas hepticas nos alcolatras.
Outros numerosos efeitos do etanol so produzidos em outros
tecidos.
Interaes medicamentos e etanol
As interaes do lcool com os medicamentos podem se dar
nos seguintes sentidos:
Ingesto aguda de lcool concomitante com medicamentos.
- O etanol estimula a secreo cida, desnatura certos frmacos,
retarda o esvaziamento gstrico e facilita a dissoluo de
substncias lipossolveis, causando, ocasionalmente, a absoro de
substncias que, em outras circunstncias, no seriam absorvidas.
-Na presena de etanol no organismo o metabolismo de muitas
drogas como benzodiazepnicos, barbitricos, tetraciclinas,
antidepressivos, hipoglicemiantes orais, etc. esto com o seu
metabolismo diminudo, podendo exacerbar seus efeitos.
- Uma interao muito relevante potencializao do efeito
depressor do SNC do lcool por ansiolticos, hipnticos e sedativos.
A depresso resultante desta interao bem maior que a simples
soma dos efeitos. Consistindo, com freqncia, grave ameaa
vida.
Nessas circunstncias, a morte pode advir por falncia
cardiovascular, depresso respiratria ou grave hipotermia.
Exemplo de interao farmacodinmica entre o etanol e barbitricos
que causam um aumento potencializado do efeito depressor do
Sistema Nervoso Central.
Concentraes sangneas de barbitricos e etanol associados
ocorrncia de morte em vrios grupos de pacientes com
superdosagem.
- O lcool pode interferir no tratamento da gota, uma vez que diminui
a excreo do cido rico devido ao aumento de lactato (que
compete pela secreo do cido rico)
- A vasodilatao produzida pela nitroglicerina aumentada pelo
etanol, podendo levar a hipotenso.
- O lcool diminui acentuadamente a capacidade motora e alerta
em pacientes usando anti-histamnicos, anticonvulsivantes,
anfetaminas e antidepressivos.
- Devido ao efeito hipoglicemiante do lcool, ele pode aumentar o
risco de hipoglicemia grave em pacientes diabticos, que fazem
uso de hipoglicemiantes.
Ingesto crnica de lcool que causam mudanas bioqumicas e
fisiolgicas e alteram a ao dos medicamentos
induo enzimtica heptica (CYP) = tolerncia metablica.
adaptao do sistema nervoso central (SNC) = tolerncia
farmacodinmica.
- Consumo excessivo de etanol interfere com a absoro de
nutrientes essenciais, levando a deficincias minerais e vitamnicas.
- cido acetilsaliclico pode causar hemorragia gastrintestinal devido
a seu efeito aditivo de irritao gstrica.
- Acelerao de biotransformao de frmacos, em decorrncia da
induo de enzimas hepticas.
- Os consumidores crnicos de bebidas alcolicas desenvolvem
tolerncia ao etanol e a outros frmacos (tolerncia cruzada). Essa
tolerncia devida, em parte, adaptao do sistema nervoso
central (tolerncia farmacodinmica) e induo enzimtica
(tolerncia metablica).
-Assim os alcolatras, quando sbrios, necessitam de doses
maiores que os abstmios para evidenciar efeitos
farmacolgicos de anticoagulantes, anticonvulsivantes,
antidiabticos, antimicrobianos e outros frmacos
biotransformados pelo sistema oxidase de funo mista.
Tendo em vista que a tolerncia persiste por vrios dias ou
mesmo semanas, aps a interrupo do consumo abusivo
do lcool, esses frmacos devem ser prescritos e, doses
maiores para pacientes em fase de recuperao do
alcoolismo.
-Medicamentos e produtos que tm efeitos hepatotxicos como
Clorofrmio, Paracetamol, Isoniazida tem sua hepatotoxicidade
aumentada pelo efeito aditivo do lcool.
etanol.
Interaes em nvel de biotransformao do etanol. Alguns
frmacos como cido etacrnico, fenilbutazona, clorpromazina,
hidrato de cloral, inibem a lcool desidrogenase, promovendo o
acmulo de etanol no organismo elevando a exacerbao de seus
efeitos.
Algumas substncias ,dissulfiram, Metronidazol, Griseofulvina,
Tolbutamida, Fentolamina, Cloranfenicol, Quinacrina,
Cefalosporinas, inibem a aldedo desidrogenase, elevando a
concentrao sangnea em 5-10 vezes de acetaldedo e
desencadeando a sndrome do acetaldedo ou Antabuse.
Essa sndrome caracteriza-se por intensa vasodilatao, cefalia,
dificuldade respiratria, nusea, vmito e taquicardia.
Cafena em doses altas promove diminuio parcial dos efeitos
depressores centrais do lcool, porm no promove a sobriedade
como popularmente empregado; antagonismo fisiolgico.
Mais especificamente o Dissulfiram usado para tratamento do
alcoolismo devido a estes efeitos.
Interaes medicamentosas potencialmente perigosas podem
ocorrer durante o tratamento com o dissulfiram, pois este interfere
com o sistema oxidase de funo mista e inibe a biotransformao
de antidiabticos, anticonvulsivantes, benzodiazepnicos,
antimicrobianos e outros frmacos.
INTERAES FARMACOCINTICAS:
As mais freqentes interaes farmacocinticas entre droga e
lcool ocorrem como resultado da proliferao induzida pelo
lcool no retculo endoplasmtico liso das clulas hepticas.
Assim, a ingesto prolongada de lcool, sem leso para o fgado,
pode aumentar a biotransformao metablica de outras drogas.
J o uso agudo de lcool capaz de inibir o metabolismo de
outras drogas, devido alterao do metabolismo ou alterao
do fluxo sangneo heptico.
Este efeito agudo do lcool pode contribuir para o perigo comum de
mistur-lo com outras drogas.
As fenotiazinas, os antidepressivos tricclicos e as drogas sedativas
so as mais importantes capazes de interagirem com o lcool atravs
deste mecanismo.
As interaes farmacodinmicas do lcool tambm tm grande
importncia clnica. A interao aditiva com outros agentes sedativos
e hipnticos mais significativa. O lcool tambm potencializa os
efeitos farmacolgicos de muitas drogas no sedativas, incluindo os
vasodilatadores e os frmacos hipoglicmicos orais.
O lcool tambm aumenta a ao antiplaquetria da aspirina.
Indicaes - Profa. Mrcia Aparecida Antnio
Indicao Profa. Mrcia Aparecida Antnio
Indicao Profa. Mrcia Aparecida Antnio
Indicao Profa. Mrcia Aparecida Antnio
AMOUNI M. MOURAD
CRF-SP