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FARMACOTCNICA

2
BIBLIOGRAFIA

TECNOLOGIA FARMACUTICA. Nogueira Prista. Vol 1,2,3. 6. Ed. Fundao
Calouste Gulbenkian
FARMACOPEIA Brasileira 3 ed, 4 ed. (fascculos 6). So Paulo: Andrei, 2004.
MANUAL DE CLCULOS FARMACUTICOS. Howard Ansel. Artmed Editora. 2005
A TEORIA E PRTICA NA INDSTRIA FARMACUTICA. Lachmann, L; Lieberman,
H.A.; Kaning, J.L. Fundao Calouste Gulbenkian/Lisboa. Vol. 1 e 2 . 2001.
REMINGTON: CINCIA E PRTICA NA FARMCIA. Genaro, A. 20 ed. Guanabara,
2000.
NOES DE FARMCIA GALNICA. Le Hir, A. 6
a
ed. So Paulo: Organizao Andrei,
1997.
DELINEAMENTO DE FORMAS FARMACUTICAS. Michael E. Aulton. Artmed editora.
2a. edio.
FARMACOTCNICA COMPACTA. Eric S. Gil. Ed.Pharmabooks
INCOMPATIBILIDADES FARMACOTCNICAS NA FARMCIA MAGISTRAL. 1. Ed.
2006. Luiz Carlos Cavalcanti. Pharmabooks.
PRTICA FARMACUTICA NA MANIPULAO DE MEDICAMENTOS. Judith
Thompson. 1. Ed. Artmed. 2006.
GUIA PRTICO NA FARMCIA MAGISTRAL. Ferreira, Anderson de Oliveira.
FARMACOTCNICA - FORMAS FARMACUTICAS & SISTEMAS DE LIBERAO DE
FRMACOS. Ansel, Howard C. 8
a
ed. 2007 So Paulo: Artmed


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F FA AR RM MA AC CO OT T C CN NI IC CA A

POSIO DA FARMACOTCNICA ENTRE AS CINCIAS FARMACUTICAS
Farmacognosia estuda a conservao e identificao de substncias originadas do
reino vegetal.
Quimica farmacutica estuda as substncias qumicas de emprego na rea de
sade.
Farmacologia estuda a ao dos frmacos no organismo.
FARMACOTCNICA a disciplina que trata de preparao do medicamento, dando
uma forma farmacutica definida .

FRMACO
Deriva do grego PHARMAKON = medicamento ou veneno - depende da dose

FARMACOTCNICA :
FRMACO Frmula farmacutica + OPERAES FARMACUTICAS = Forma farmacutica

MEDICAMENTO x REMDIO
MEDICAMENTO: toda preparao farmacutica contendo um ou mais frmacos, destinada
ao diagnstico, preveno ou tratamento das doenas e seus sintomas. Atendem a
especificaes tcnicas.
REMDIO: emprego mais amplo e geral, sendo aplicado para todos os meios usados com o
fim de prevenir ou de curar doenas.

Medicamento - Classificao:
Alopticos X Homeopticos
Medicamento homeoptico: toda preparao farmacutica preparada segundo os
compndios homeopticos reconhecidos internacionalmente, obtida pelo mtodo
de diluies seguidas de sucusses e/ou trituraes sucessivas, para ser usada
segundo a lei dos semelhantes de forma preventiva e/ou teraputica.
Podemos resumir a homeopatia como a "cura pelo semelhante",
Medicamento aloptico:
Medicamento feito de acordo com as tcnicas farmacotcnicas. Podemos
resumir a alopatia como a "cura pelo contrrio", ou seja, o medicamento
causa um efeito contrrio doena, melhorando-a ou curando-a. um
medicamento de ao contrria homeopatia.

Especialidade Farmacutica
- Produto oriundo da indstria farmacutica com registro na Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria e disponvel no mercado.

Medicamento Extemporneo
Reconstituio

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Oficinais X Magistrais
Preparao magistral: aquela preparada na farmcia, a partir de uma prescrio de
profissional habilitado, destinada a um paciente individualizado, e que estabelea
em detalhes sua composio, forma farmacutica, posologia e modo de usar.
Preparao oficinal: aquela preparada na farmcia, cuja frmula esteja inscrita no
Formulrio Nacional ou em Formulrios Internacionais reconhecidos pela ANVISA.


FARMACOPIA BRASILEIRA
Histrico da Farmacopia Brasileira
1 ed. Publicada em 1926.
Equiparava-se s farmacopias dos pases tecnologicamente
desenvolvidos,
Diferenciava-se das demais por j conter descries de mais de 200
plantas medicinais, a maioria delas de origem brasileira.
2 ed. Publicada em 1959.
3 ed. Publicada em 1976.
4 ed. Publicada em 1988
Atualizada por vrios fascculos at 2005.
5 ed. Publicada em dezembro de 2010.

LEGISLAO
Boas Prticas de Manipulao de preparaes magistrais e oficinais para uso humano em
farmcia. RDC 67/2007 e Alguns itens RDC 87/2008
Revogou:
RDC 214/2006
RE 354/2003
RDC 33/2000

Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos. RDC 17/2010
Revogou: RDC 210/2003

FRMULA FARMACUTICA
relao dos componentes que entram na composio dos medicamentos, com seu peso e
volume definido.

P LQUIDO SOLUO
P LQUIDO SUSPENSO

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COMPONENTES
- Princpio ativo
Ou base medicamentosa. Que promove a ao teraputica
- Coadjuvante tcnico
Adicionado ao medicamento para dar estabilidade ao mesmo.
- Corretivos
So utilizados para melhorar o sabor, visual.
- Veculo
Substncia, geralmente lquida, na qual esto dissolvidos, emulsionados ou
suspensos os princpios ativos da frmula farmacutica.
- Excipiente
Substncias inertes adicionadas para dar tamanho e peso a forma farmacutica (ex:
comprimidos, cpsulas).

FORMA FARMACUTICA
o estado final que os frmacos apresentam depois de submetidos s operaes
farmacuticas, necessrias a fim de facilitar a sua administrao no organismo.
CRITRIO DE ESCOLHA: Deve assegurar ao medicamento o mximo de efeito teraputico
com o mnimo de efeitos colaterais de acordo com o tipo de paciente.
CLASSIFICAO Lquidas Slidas
Gasosos Semi slidos


FORMAS FARMACUTICAS:
- Hidrleos (solues)
- Alcoleos
- Sacarleos (xaropes)
- Disperses coloidais
- Suspenses
- Gel
- Emulses
- Pomadas
- Supositrios
- Ps
- Granulados
- Comprimidos
- Comprimidos revestidos
- Drgeas
- Cpsulas.
- Aerossis
Produtos estreis:
- Injetveis
Oftlmicos














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S SO OL LU U E ES S M ME ED DI IC CA AM ME EN NT TO OS SA AS S

Sistema homogneo = SOLUES VERDADEIRAS
Sistema heterogneo = SISTEMA BIFSICO



Soluto + solvente = afinidade
Semelhante dissolve semelhante

Ligao dipolo-dipolo ou de Van der Waals
on dipolo
Pontes de H (O, N, F)

Dissolver:
Soluto-soluto soluto-solvente

A velocidade de dissoluo depende de:
Tamanho das partculas
Grau de agitao
Temperatura

Vantagens do uso de solues como forma farmacutica oral
Lquidos so mais facilmente deglutidos
Resposta teraputica mais rpida frmaco j solubilizado
Sistema homogneo frmaco uniformemente distribudo

Desvantagens do uso de solues como forma farmacutica oral
Lquidos so volumosos transporte e estocagem
Instabilidade em soluo
Meio propcio para o crescimento de microorganismos
Impreciso da dose (gotas, colher...)
Sabor desagradvel

Tipos de solues:
Alcoleos
Hidrleos
Slido
Lquido Soluo
Lquido Lquido Soluo

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Sacarleos


ALCOLEOS
Preparaes lquidas cujo veculo, nico e principal, o lcool etlico de graduao
diversa.
Obtidos por dissoluo simples ou dissoluo extrativa de produtos sintticos ou
naturais.

+ Obtidos por dissoluo simples
Alcoolitos
Dissoluo simples e total das substncias. Ex: sol. alcolica de
cnfora

Elixires
Edulcoradas com acar ou sacarina ou glicerol.
Dissoluo do P. A. no lcool (15 a 50) + xarope ou sol sacarose +
glicerina (viscosidade).
Ex: Elixir simplesTinturas

+ Obtidos por dissoluo extrativa
Tinturas
Alcoolaturas


HIDRLEOS

gua
Como aumentar a solubilidade em gua?
Co-solvente
Controle de pH
Tensoativos
Incluso do frmaco em sistemas de liberao Lipossoma, Ciclodextrina
Modificaes qumicas
Tamanho da partcula

cidos e bases fracas no so muito solveis em gua.
Bases fracas: solvel em soluo diluda de cidos. Ex: alcalides (atropina,
codena, morfina), anti-histamnicos (difenilhidramina), anestsico local
(procana)
cidos fracos: barbituratos (fenobarbital), sulfonamidas (sulfadiazina). Em pH
baixo precipitam.

C Adjuvantes da formulao de solues

Tampes

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Agentes modificadores de densidade anestesia raquidiana
Agentes isotonizantes injetveis, oftlmicos
Aumento da viscosidade
Conservantes
Antioxidantes
Agentes edulcorantes
Aromatizantes e essncias
Corantes


PAPILAS GUSTATIVAS



Qumica do sabor
Sabor Propriedade qumica
cido H+
Salgado Presena simultanea de cations e anions (kcl, nacl)
Amargo Sais de elevado peso molecular (orgnicos e inorgnicos) sulfato de sdio salgado
tambm
Doce Compostos polihidroxilados
Picante Insaturaes (vit A)
Gelado Energia de dissoluo negativa, baixo ponto de fuso, compostos fenlicos hidroxilados
Quente Irritantes locais
Adstringente Coagulao de protenas (taninos, almen, sais de zinco fitoterpicos, extratos fluidos
e tinturas)


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Qumica do odor
Odor Propriedade qumica
Frutado steres, lactonas
Agradvel Cetonas (preenchimento: sorbitol,
manitol
Canforceo Carbono tercirio (mentol, cnfora,
terpenos)

Aromas bsicos
Gosto do produto Aromatizante adequado
Adocicado Baunilha, frutas, uva, tuti-fruti, frutas silvestres
cido Frutas ctricas, cereja, framboesa
Salgado Amndoas, creme, creme de licor
Amargo Anis, caf, chocolate, menta, cereja, pssego, laranja,
limo, frutas silvestres
Oleoso Menta, anis, hortel
Metlico Frutas silvestres, menta, uva, creme

Recomendao para aroma e sabor
Antibiticos Cereja, laranja, framboesa, banana, abacaxi,
banana+baunilha, coco, morango
(+baunilha), ctricos
Anti-histamnicos Damasco, groselha, cereja, uva, mel, lima,
pssego, laranja
Barbitricos Banana (+baunilha), abacaxi (+baunilha)
Expectorantes,
descongestionantes
Anis, damasco, cassis, groselha, cereja, coco,
framboesa, tangerina
Eletrlitos Cereja, uva, lima-limo, framboesa
Produtos geritricos Cassis, morango, lima, morango silvestre


XAROPES
So preparaes farmacuticas aquosas, lmpidas, que contm acar, como a
sacarose, em concentrao prxima a saturao.

Farmacopia Brasileira IV ed: So solues aquosas concentradas de sacarose ou
outros acares. Quando no se destinam ao uso imediato, devero ser adicionados
de conservantes antimicrobianos autorizados.

Vantagens dos Xaropes
= Forma Farmacutica de fcil aceitao e administrao;
= Baixo custo;

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= Boa conservao: meio hipertnico;
= Viscosidade;
= Desempenha funo edulcorante (disfara o sabor de s.a iodetos,
brometos, cloretos) e conservante

Desvantagens
= Meio nutritivo: diluio propagao de m.o.
= Induo de resposta insulnica (glicognicos)
= Aporte calrico;
= Cariognico;
= Instabilidade peculiar de uma soluo saturada.

Componentes:
Sacarose
Cana-de-acar
Beterraba
Na forma pura apresenta-se em cristais doces e higroscpicos
Sacarose grau USP = 40% mais cara
Solubilidade
Em gua 1g para 0,5mL (frio)
Em lcool: 1g para 170mL
Outros
acar cristalino (95% - produtos da cana), refinado (99,5% - farinha de osso de
boi, carbonatos de clcio)

Substncias mais doces que a sacarose:
Glicirrizina (heterosdeo)
Sorbitol
Frutose (1,73x)
Outras substncias glicognicas: dextrose, sorbitol, glicerina, propilenoglicol.
Edulcorantes artificiais:
Sacarina, ciclamato, aspartame (200x)
Produto natural: Stevia rebandiana (300x) diabticos

Pode conter:
gua purificada
flavorizantes (vanilina, leo de laranja)
corantes
aromatizantes
antioxidante
Conservantes (c. Srbico, benzoato de sdio, parabenos metil, propil, etil,
butil, benzil -, cido benzico, glicerina 30%)
Substncias ativas hidrossolveis.
Possui pouco ou nenhuma quantidade de lcool
Xarope no um solvente


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Classificao
Simples - veculo oficinal.
Compostos - so preparados em sua maioria usando o xarope simples como veculo.
Contm uma ou vrias substncias ativas.

Preparao dos Xaropes
Operaes: dissoluo, filtrao.
A frio
A quente

A frio
Agitao misturar acar e gua. Agitador mecnico.
Vantagens:
Xarope claro
Hidrlise da sacarose reduzida.
Desvantagens:
No elimina CO2, microorganismos (aspergillus e penicilium);
Processo lento.
- A quente
80
o
C (balo fechado, banho-maria)

Vantagens:
Elimina CO2, microorganismos
Processo rpido.
Aumenta a velocidade de dissoluo.

Desvantagens:
Xaropes amarelados
Hidrlise da sacarose
Sacarose um dissacardeo, e pode ser hidrolisada em
dextrose (glicose) e frutose (levulose). A hidrlise chama-se
inverso, e a combinao dos dois monossacardeos o
acar invertido. Este mais doce que a sacarose, e o
xarope escurece. Quando o xarope superaquecido, torna-
se mbar, devido caramelizao da sacarose. Estes so
mais susceptveis aos microorganismos.

O XAROPE SIMPLES
Farm. Bras. II ed.





d = 1,32 g/mL 15-20
o
C (1,31 - 1,33)
d = m / v
Sacarose------------------------- 850 g
gua destilada-----qsp------- 1000 ml

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Viscosidade: 190 cps a 20
o
C

Aermetro de Baum
Ajuste da densidade: Diluio
A = 0,033 x S x D
A = quantidade de gua a adicionar
S = peso do xrp aquecido
D = nmero de graus Baum em excesso, sobre 35
o
Be (densidade igual a 1,32)
Concentrao cozedura
Xarope muito saturado (sem pequeno excesso de gua) em condies frias de
armazenagem uma parte da sacarose se cristalizaria desenvolvimento m.o.



Filtrao final papel chardin, filtros de taylor, algodo, resinas poliacrlicas
Filtros millipore (sob presso) - esterelizar
Embalagem: Vidro, plstico
Frasco mbar depende da s.a.
Contaminao causas:
Frasco mal fechado (evaporao da gua)
Variao da temperatura.


Xaropes artificiais
No glicognicos
Uso por diabticos
Componentes:
Sacarina sdica, arpartame, frutose, ciclamato.
Hidrogis (disperses coloidais) de polmeros como metilcelulose,
hidroxietilcelulose, carboximetilcelulose sdica, alginato de sdio, goma
arbica, goma adraganta, glicerina


Xarope com CMC sdica
CMC Na ................1g
H2O purif. Qsp .....100,0mL

Xarope com Metilcelulose
Metilcelulose .................1g
H2O purif. Qsp .....100,0mL


Xarope de sucos
Melito (d= 1,32 a 15
o
C)



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D DI IS SP PE ER RS S O O C CO OL LO OI ID DA AL L


Sistema homogneo
Slido + Lquido (Solues verdadeiras)
Sistema heterogneo
(2 fases: dispersa e dispersante)

Suspenses disp. Coloidais soluo


Tipo Dimenses de partcula
Soluo verdadeira s 0,001 m (10
-7
cm)
Soluo coloidal 0,1 m a 0,001 m (100 nm a 1 nm)
Emulso > 0,1 m
Suspenso > 0,1 m
Tabela 1: Sistemas dispersos (adaptado de Prista, L.N. et al., 4

ed., p.1010)


Colide = do grego "kolla" (goma) + "eidos" (forma)
Graham (1861) estudou as propriedades e dividiu as substncias em "colides" e
"cristalides"
Hoje sabemos que no existe essa distino j que a mesma substncia pode
apresentar-se no estado coloidal ou cristalizado


Soluo (verdadeira): misturas homogneas
soluto (menor quantidade) X solvente (maior quantidade) Caractersticas dos
solutos numa soluo:
So tomos, ons ou molculas pequenas.
Possuem dimetro menor que 1 nm.
No sofrem sedimentao.
No podem ser separadas do solvente por filtrao ou ser observadas em
soluo por nenhum aparelho conhecido.
Exemplo: sal de cozinha em gua.

Disperso Grosseira (ou Suspenses): misturas heterogneas
disperso (menor quantidade) X dispergente (maior quantidade)
Caractersticas das partculas do disperso na suspenso:
So grandes agregados de tomos, ons ou molculas ou at agregados de
macromolculas ou macroons.

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Possuem dimetro maior que 100 nm.
Sofrem sedimentao pela ao da gravidade ou pelo uso de uma centrfuga
comum.
Podem ser separadas do dispergente por filtrao comum.
Podem ser vistas a olho nu ou atravs de um microscpio ptico.
Exemplo: Suspenses farmacuticas.

Disperso Coloidal: misturas heterogneas
disperso (menor quantidade) X dispergente (maior quantidade)
Caractersticas das partculas do disperso numa disperso coloidal:
So agregados de tomos, ons ou molculas, ou ainda macromolculas ou
macroons.
O dimetro das partculas do disperso fica entre 1 - 100 nm.
Podem sofrer sedimentao pela ao de uma ultracentrfuga.
Podem ser separadas do dispergente atravs de um ultrafiltro.
Podem ser observadas em um ultramicroscpio.
Exemplo: gelatina em gua

Propriedades de uma disperso coloidal

1. Movimento Browniano:
resultante dos choques das partculas da fase externa (lquido ou gasoso) com as
partculas da fase interna (disperso). As partculas dispersas adquirem um movimento
ininterrupto que pode ser observado ao ultramicroscpio.

2. Efeito Tyndall:
um efeito ptico de espalhamento ou disperso da luz, provocado pelas partculas de uma
disperso coloidal. O efeito Tyndall o que torna possvel, por exemplo, observar as
partculas de poeira suspensas no ar atravs de uma rstia de luz, ou, ainda, observar as
gotculas de gua que formam a neblina atravs do farol do carro.


3. Carga Eltrica
Como normalmente todas as partculas do disperso de uma disperso coloidal apresentam a
mesma carga eltrica, elas ficam em suspenso, devido repulso eltrica contnua.
A carga eltrica das partculas do disperso depende diretamente da quantidade de ctions
ou de nions presentes no sistema.

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Classificao dos colides
De acordo com o estado fsico dos componentes:
Disperso
(fase interna)
Dispersante
(fase externa)
Nome Particular Exemplo
Slido Slido Pedras preciosas
Slido Lquido SOL Gelatina, goma-arbica
Slido Gs Aerossol Fumaas em geral.
Lquido Slido GEL Gelias em geral
Lquido Lquido emulso leite
Lquido Gs Aerossol Neblina, nuvens, spray de
inseticida ou perfume no ar.
Gs Slido Ar no interior de pedra-
pomes.
Gs Lquido Espuma espuma de sabo, chantilly
Gs Gs No existe soluo coloidal


De acordo com a afinidade entre as fases:

Disperso coloidal lioflica:

lyo (dissolver) e philo (amigo) = grande afinidade entre as fases.

Quando o dispergente for a gua, a disperso coloidal denominada hidrfila.

Devido afinidade entre as partculas do disperso e a do dispergente, ocorre uma
adsoro ou fixao das partculas do dispergente na superfcie das partculas do disperso,
formando uma pelcula protetora que denominada camada de solvatao.
A camada de solvatao permite que as partculas do disperso fiquem isoladas umas
das outras. Com isso possvel transformar a disperso coloidal em sol ou em gel,
conforme se adicione ou se retire dispergente. por isso que esses colides so ditos
reversveis.

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Disperso coloidal lifoba:

lyo (dissolver) e phbos (averso) = praticamente no existe afinidade
Se a fase dispergente for a gua, a disperso coloidal denominada hidrfoba.

A passagem de gel a sol muito difcil e esse tipo de colide mais instvel adio de uma
das fases.
Exemplos: Al(OH)
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em gua, AgCl em gua.


Estabilidade dos colides
- Uma soluo coloidal um tanto mais estvel quanto mais demorada for a
precipitao das partculas coloidais.

- As partculas coloidais tm dimenses muito reduzidas e, por isso, a ao
gravitacional exercida sobre elas no suficiente para provocar, por si s, a
separao das fases.

- A adsoro do dispersante leva a formao de uma pelcula de molculas do
dispersante em torno da partcula coloidal, que denominada camada de
solvatao, a qual evita contato direto entre as partculas coloidais e,
consequentemente, sua aglomerao e precipitao.


1. Estabilidade dos soles lioflicos
- Os colides lioflicos possuem cargas positiva, negativa ou ambas. Muitos
produtos naturais utilizados em Farmcia possuem carga negativa pois
apresentam em sua estrutura grupamentos carboxlicos ou sulfricos.
- Camada de solvatao d estabilidade extra aos colides lioflicos.
- As protenas tm caractersticas anfotricas. Dependendo do meio, comportam-
se como cidos ou bases. O ponto isoeltrico o pH no qual se tem o mximo de
molculas eletricamente neutras. A esse pH o potencial zeta igual a zero
(colide com mnima estabilidade e viscosidade).
- A juno de dois colides lioflicos de carga contrria pode provocar a sua
coagulao mtua.

2. Estabilidade dos soles lifobos:
2.1 Adsoro de ons:

A superfcie do colide lifobo permite a adsoro de ons e, assim, repelem-se entre
si evitando agregaes e precipitaes.

Ganha potencial zeta (eletrocintico) - quanto maior a quantidade de ons
adsorvidos, maior o , e maior ser sua estabilidade coloidal



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2.2 Colide protetor:
Para aumentar a estabilidade de uma disperso coloidal lifoba, podemos adicionar um
colide protetor, ou seja, uma disperso coloidal lioflica de mesmo sinal, que agiria como
uma camada de solvatao (desde que no haja reao entre eles).



Preparao de disperses coloidais
Os colides lioflicos so molculas de alto PM como a gelatina, as albuminas, as
gomas, o amido, os alginatos, a CMC, a metilcelulose, o carbopol, etc. Em geral, no so
empregados como agentes medicamentosos, mas apenas favorecem a preparao de vrios
medicamentos.
Os colides lifobos so mais empregados como substncias dotadas de atividades
farmacolgica e, na sua preparao pode ser exigida alguma tcnica especial.
So dois os processos de obteno de disperses coloidais: disperso e condensao.

1. Mtodos de disperso:
Consiste em fragmentar as partculas do disperso at que atinjam o dimetro entre 1 nm e
100 nm.
Arco Voltaico , Moinho Coloidal

2. Mtodos de condensao:
um processo inverso ao da fragmentao. Consiste em aglomerar partculas de
dimenses inferiores a 1 nm at que elas atinjam o tamanho caracterstico das partculas
que formam uma disperso coloidal, o que pode ser feito atravs de Mudana de
Dispergente ou Reao Qumica.
Mudana de Dispergente
Reao Qumica

Exemplos
Disperso coloidal contendo istopos radioativos com fins teraputicos ou de
diagnstico. Radiocolides.
- Enxofre coloidal + sulfeto de tecncio + gelatina
- Ouro coloidal+ + sulfeto de tecncio + gelatina
- Sulfureto de antimnio coloidal + sulfeto de tecncio + PVP

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S SU US SP PE EN NS S E ES S

DEFINIO
Sistema heterogneo termodinamicamente desfavorvel onde a fase externa um lquido
ou semi slido e fase interna ou dispersa um slido, insolvel na primeira. (0,1 a 100)

USOS- Oral
Tpico
Parenteral
Extemporneo
Oftlmico


RAZOES PARA O USO DE SUSPENSES ORAIS
- Algumas substncias so quimicamente instveis em soluo, porm estveis em
suspenso. Ex: antibiticos
- Facilidade de deglutio e flexibilidade da administrao de diferentes doses lactentes,
idosos, crianas.
- Correo organolptica. (ex: palmitato de cloranfenicol insolvel em gua). O
flavorizante pode ser escolhido baseando-se na sua qualidade de palatabilidade, e no
na sua capacidade de mascarar sabores desagradveis.

CARACTERSTICAS DESEJVEIS NUMA SUSPENSO FARMACUTICA
- Eficcia Teraputica, estabilidade qumica dos componentes, durabilidade do preparado,
boa aparncia;
- Uma boa suspenso deve sedimentar lentamente e voltar a dispersar-se com agitao
suave do recipiente;
- As caractersticas da suspenso devem ser tais que o tamanho das partculas dispersas
permanea constante por longos perodos de repouso;
- A suspenso deve escoar com rapidez e uniformidade do recipiente (comportamento
tixotrpico).

PROPRIEDADES
Por serem sistemas termodinamicamente instveis, busca-se reduzir a energia livre
a eles associadas formando agregados ou floculando.
PARMETROS FSICO- QUMICOS
1- velocidade de sedimentao
2- crescimento de cristais
3- redispersibilidade

FLOCULAO X SEDIMENTAO
A floculao ocorre quando o slido no molhado de forma adequada pelo lquido
dispersante.




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NGULO DE CONTATO:


Molhabilidade total pode ser obtida pela reduo da tenso interfacial slido/lquido.
-uso de agentes molhantes

-devem se concentrar na na intersuperfcie
-fcil difuso
-EHL entre 6-9 (lipoflcos geram emulses O/A)

Entre os mais usados temos:
Polissorbatos
Lauril sulfato de sdio

SEDIMENTAO
- ao da gravidade
- influencia da viscosidade do meio
- densidade da partcula em relao ao
agente dispersante

Lei de stockes:


Densidade da partcula for menor q a dlq= flutua

REDUO DO TAMANHO DAS PARTCULAS
Triturao a seco:
- micropulverizao (trituradores alta rotao, atrito ou impacto) - orais e
tpicas
- abraso por jato ou micronizao parenterais e oftlmicas
- Spray drying
No comrcio produtos micronizados


AUMENTO DA VISCOSIDADE DO MEIO
- Suspenses extremamente floculadas partculas depositam-se muito rpido.

- Aumento da viscosidade da fase dispersante retardando a floculao
- Devem ser usados em pequenas concentraes
- Devem ser farmacologicamente inertes (Uso oral ou em injetveis)
u<90
o
molhabilidade boa
u=90
o
u > 90
o
molhabilidade ruim
V=2r
2 (
d
1
-d
2
) g
9q
g=graviade
r=raio
d
1
=densidade da fase dispersa
d
2
=densiade da fase dispersante

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- Agentes suspensores para suspenses aquosas: alginatos, carbopol,
carboximetilcelulose, metilcelulose, celulose microcristalina, polivinil pirrolidona,
goma xantana, goma arbica, hidrxido de alumnio, silicato de alumnio (aerosil.
bentonita, hectorita)
- Para suspenses oleosas: monoestearato de alumnio, cera, lanolina.
- Obs: Materiais com caractersticas tixotrpicas.
- Colides hidrfilos podem tornar alguns frmacos indisponveis ou retardar a
disponibilidade.

PROBLEMAS DAS SUSPENSES
CRESCIMENTO DE CRISTAIS
-substncias parcialmente solveis
-coeficiente de solubilidade
-variaes de temperatura
-polimorfismo substncias amorfas
-grau de diviso
Para evitar: adicionar agente molhante dimunui a tenso superficial e diminui as
diferenas de solubilidade.

REDISPERSIBILIDADE
Influencia das cargas eltricas na homogeniedade da suspenso;
-floculao x defloculao
Depende das interaes entre as partculas suspensas
A floculao ocorre devido a baixa do potencial zeta
A defloculao ocorre por ao da gravidade, e um elevado valor de potencial zeta.

Propriedades de partculas floculadas e defloculadas numa suspenso
Defloculadas (caking) Floculadas
As partculas existem como entidades
separadas
As partculas formam agregados
A velocidade de sedimentao lenta A velocidade de sedimentao rpida
Freqentemente o sedimento no se
dispersa com facilidade
O sedimento fcil de dispersar
A suspenso mantm-se mais tempo com
bom aspecto, o sobrenadante permanece
sempre turvo
A suspenso desfaz-se mais rapidamente e
o sobrenadante lmpido

Potencial zeta
O potencial zeta das partculas definido pelas cargas eltricas nelas existentes
-cargas de superfcie (grupos ionizveis)
-adsoro de ons; rodeamento total ou parcial

Potencial zeta elevado- particulas com pouca tendencia a flocular; tendencia a
formar aglomerados quando se sedimentam.
Potencial zeta baixo- as partculas iro formar floculados redispersveis ligaes
fracas.

21
AVALIAO DO GRAU DE FLOCULAO
SEDIMENTAO EM PROVETA GRADUADA
-MIGRAO DA PARTCULA EM CLULA DE MICRO ELETROFORESE (POTENCIAL ZETA)
Maior a velocidade maior o potencial zeta

Para evitar aglomerados (coeso rgida): formao intencional de agregado com fora
menor de coeso: floculao. Sedimento mais volumoso, alto e solto.
Agentes floculantes:
Argilas: magma de bentonita (do sustentao ao floco formado).
Eletrlitos (reduo da barreira eltrica (pot zeta) formao de pontes) tensoativos inicos
e no inicos.

PREPARAO DA SUSPENSO
1) Fase dispersa + Agente molhantes (lcool, glicerina)
2) Veculo / Fase dispersante (corantes, flavorizante, conservantes)
1 + 2

-diviso do material a se suspender
Devem ter o menor tamanho possvel
Devem ser homogneos
A mistura dos componentes da suspenso pode ser realizada de forma eficiente por
-homogeinizadores
-moinhos coloidais
-misturadores com barras de deflexo
-ultrassom


ACONDICIONAMENTO E ARMAZENAGEM DAS SUSPENSES
Recipientes de boca larga
Proteger do congelamento, calor excessivo e luz
Agitar antes do uso.

ENSAIOS
-Tamanho das Partculas
-Viscosidade
-Potencial Zeta

Exemplo de formulao
Acetato de cortisona, microfino - 2,5%
Polisorbato 80 (agente molhante) - 0,4%
CMC de sdio (agente suspensor) - 0,5%
Cloreto de sdio (isotonicidade) - 0,9%
lcool benzlico (conservante) - 0,9%
gua para injetvel qsp - 100,0%



22
Suspenso oral: analgsicos (napsilato de propoxifeno), anticidos (sais Al, Mg, simeticona),
anti-helmnticos (tiabendazol), antibiticos(palmitato de cloranfenicol, cloridrato de
tetraciclina), anticonvulsivos (primidona), antidiarrico (subsalicilato de bismuto),
antiflatulncia (simeticona), antifngico (nistatina, griseofulvina), anti-hipertensivo
(metildopa), antipsictico (clorprotixeno), diurtico (clorotiazida), AINES (indometacina)

Uso extemporneo:
Sulfato de brio : contraste no exame radiogrfico do tubo digestivo (opaco ao raio X)
insolvel em gua
Sulfeto e sulfito solveis e venenosos
Ampicilina, cefaclor, cefradina, cefalexina (Keflex), docloxacilina, eritromicina, Penicilina V.



23
G GE EL L

Pele
Penetrao: regio folicular, ductos sudorparos ou atravs do estrato crneo
Fatores que influenciam a penetrao na pele:
Velocidade de difuso
Coeficiente gua/lpido do frmaco
Tamanho da molcula
Condio da pele
Hidratao do EC
Veculos:
Gorduras e leos
Emulses A/O
Humectantes
Ps
Bases de parafina
Agentes promotores:
Dimetilsulfxido (DMSO), dimetilformamida, dimetilacetamida, uria,
propilenoglicol, agentes tensioativos


Gel
DEFINIO:
Geles so sistemas semi-slidos em que uma fase lquida est confinada dentro de
uma matriz polimrica tridimensional (gomas naturais ou sintticas).
Rede tridimensional de partculas interligadas
Preparaes com aspecto coloidal
De acordo com a Farmacopia Americana (USP), gis so sistemas semi-slidos
constitudos por pequenas partculas inorgnicas em suspenso ou por grandes
molculas orgnicas interpenetradas por um lquido ( que geralmente a gua).

CARACTERSTICAS DOS GIS
Utilizados em formulaes farmacuticas e cosmticas.
So preparaes OIL-FREE que no possuem substncias graxas, no so oclusivas,
no comedognicas e so lavveis.
Ideais para peles oleosas ou acnicas.
Devem ser transparentes e brilhantes.
Tm efeito emoliente, refrescante e so de secagem rpida

24
No apresentam penetrao cutnea j que os excipientes so macromolculas e
no mostram afinidade pela pele.

CLASSIFICAO DOS GIS
GIS INORGNICOS
so geralmente sistemas bifsicos como o gel de hidrxido de alumnio e o
magma de bentonita.

GIS ORGNICOS
so sistemas monofsicos e podem incluir agentes gelificantes como os
carbopis e os derivados de celulose.
CARBOPIS: Carbopol
DERIVADOS DE CELULOSE: MC, CMC, HPMC, HPC, HEC.

Exemplos de agentes gelificantes
cido algnico
Bentonita
Resinas carbomricas (Carbopol)
Carboximetilcelulose
Carboximetilcelulose sdica
Dixido de silcio coloidal
Gelatina
Silicato de alumnio-magnsio (Veegum)
Metilcelulose
Plastibase / Jelene
Poloxamer (Pluronic)
Alcool polivinlico
Povidona
Alginato de propilenoglicol
Alginato de sdio
Goma tragacanto

HIDROXIETILCELULOSE
Sinnimos: Natrosol , Cellosize

Polmero no inico, solvel em gua
Boa tolerncia eletrlitos, mas pode precipitar com solues salinas (carbonato de
Na ou sulfato de Na)
Pode ser usado com a maioria dos conservantes solveis em gua
Estvel na faixa de pH 4 - 8

DESVANTAGENS
Necessita de aquecimento para gelificao (60 - 70 C)
Insolvel na maioria dos solventes orgnicos
Aspecto no muito cosmtico


25
FORMULAO

CIDO GLICLICO
CIDO RETINICO

POLMEROS DO CIDO ACRLICO
Sinnimos: Carbopol , Carbmero
So polmeros sintticos derivados do cido acrlico de alto peso molecular.
Formam gis aninicos
Altamente higroscpicos, e pH dependentes: s gelificam na forma dissociada.
Devem ser neutralizados a pH 7,0 com alcalinizantes (trietanolamina ou aminometil-
propanol - AMP) - os grupos cidos sero protonados
So incuos, no provocam alergia, irritao e sensibilizao
Gel de aspecto cosmtico




DESVANTAGENS
Incompatvel com cidos fortes, fenol, eletrlitos, polmeros catinicos e traos de
ferro.

FORMULAO


PERXIDO DE BENZOLA
CLINDAMICINA
INDOMETACINA


26

Caractersticas dos Neutralizantes:

pKa Peso
(20C) Molecular

Aminometil propanol (AMP-95) 9,82 89
Trietanolamina (TEA) 7,77 149
NEUTROL TE ----- 292,4
NaOH base forte 40
KOH 56
NH4OH 35

- So dependentes de dois fatores principais:
Fora bsica da amina: Maior pKa, maior basicidade
Peso molecular da amina: Menor peso molecular, maior eficincia

Etanolaminas:
Trietilamina e Trietanolamina
Atualmente sofrem restries de comercializao por parte do Ministrio do
Exercito, sendo necessrio licena para sua venda e utilizao
Limite de 2,5 % para produtos sem enxague segundo a RDC n 79 / 2000, devido a
presena de resduos de nitrosaminas

Nitrosaminas: compostos cancergenos
Diretamente relacionadas as aminas secundrias e tercirias
Proibido o uso segundo a RDC n 79 / 2000.



27
EMULSES
Origem da palavra:
verbo latim emulgeo (=mungir, ordenhar) devido ao aspecto leitoso
Sistema disperso

Definio:
Sistema heterogneo constitudo por, pelo menos, um lquido imiscvel
intimamente disperso num outro lquido sob a forma de gotculas.
Tais sistemas apresentam um mnimo de estabilidade devido adio de
emulsificantes (agentes tensoativos).



Composio da emulso:
Constitudo por duas fases lquidas imiscveis:
fase interna, dispersa, descontnua (0,1 mm 100 mm)
fase externa, dispersante, contnua.
Sistemas termodinmicamente instveis tenso superficial fase
dispersa tende a ajuntar-se, a fim de reduzir a sua superfcie
especfica (superfcie por unidade de peso)
agente emulsificante ou tensoativo diminui a tenso entre as duas
fases

Finalidade das emulses
Formulaes compostas por lquidos imiscveis
Tornar possvel a administrao numa nica mistura, de substncias hidro e
lipossolveis, a qual poder ser para uso interno (via oral e via endovenosa)
ou externo.
Solues parenterais, vitaminas
Mascarar odor e sabor
Veculo aquoso edulcorado e flavorizado, aromatizantes
leo medicinal = paladar desagradvel
Laxantes base de leo mineral
Vitaminas lipossolveis
Preparaes para uso tpico
substitui as pomadas de aspecto gorduroso, melhora
sensao, aspecto
obteno de consistencia desejada
facilidade de espalhamento

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fcil remoo
no mancham roupas
Menor irritao para frmacos irritantes

Exemplos de emulses
EMULSES PARA USO ORAL:
Emulso de leo mineral: catrtico lubrificante;
Emulso de simeticona: anti-espasmdico;
EMULSES PARA USO EXTERNO:
Loes;
Cremes.

Classificao das emulses
Quanto carga:
Inicas (+ ou -), no inicas
Quanto ao tipo:
leo em gua (O/A) - Aquosas
gua em leo (A/O) - Oleosas




Emulses de nova gerao
Mltiplas
Sem tensoativos
Emulses-gis

Tensoativo
Molcula anfiflica
Possui elevada afinidade com as interfaces (lq./lq., lq./sl.) diminui a tenso
superficial ou interfacial



Funo:
+ tenso interfasial - quebra da fase interna em gotculas
Micelas

29
Caractersticas do agente emulsificante
Inocuidade;
ausncia de cor, sabor ou odor fortes;
Compatibilidade com os outros componentes;
garantia da estabilidade durante o prazo de validade previsto para a emulso;
molculas anfiflicas de EHL caracterstico

Classificao dos agentes emulsivos
NATURAIS (para uso interno)
Carboidratos (goma arbica e adraganta, agar-agar, pectina): O/A
Formam colides hidrfilos na presena de gua
Protenas (gema de ovo, gelatina, casena): O/A
Esteris (colesterol, lanolina): A/O

SINTTICOS
CATINICOS
Sais de amnio quaternrio.
Cloreto de benzalcnio Emulsificante catinico e bactericida Uso
Externo.
Cloreto de cetil trimetil amnio
Cloreto de estearil dimetil benzilamnio
steres catinicos
Metossulfato de beheniltrimnio e lcool cetoestearlico (Incroquat)
Metossulfato de dipalmitoiletil hidroxietil amonio (Dehyquat C 4046)

ANINICOS
Sabes: alcalinos, metlicos e de bases orgnicas
Alcalinos: sais de cidos graxos (C12-18) e ctions monovalentes (Na
+
, K
+
, NH
4
+
).
Ex: estearato de sdio
Metlicos: sais de cidos graxos (C12-18) e ctions di ou trivalentes (Ca+2, Mg+2,
Al+3).
Ex.: Estearato de clcio.
Sabes de bases orgnicas.
Ex.: Estearato de trietanolamina.
Irritantes para pele e mucosas e alteram a motilidade gastro-intestinal (Uso
Externo).
Agem apenas em meio alcalino

DERIVADOS SULFATADOS: sais de sdio de steres sulfricos de lcoois graxos.
Ex.: laurilsulfato de sdio CH3(CH2)10CH2OSO3Na
Mais estveis que os sabes. Uso Externo (loes e cremes).

ANFOTRICOS
Dependendo do pH podem se comportar como surfactantes aninicos ou
catinicos.

30
Ex.: Betanas [R-CONH(CH)3N+(CH3)2CHCOO-]
Maior estabilidade qumica
Agem dentro de amplas faixas de pH
Podem ser bastante irritantes pele pois associam duplo carter inico


NO INICOS
SPAN: steres de sorbitano: produtos da esterificao do sorbitano com
cidos de elevado PM. SPANS 20 (monoster lurico), 60 (monoster
estrico), 80 (monoster oleico). Natureza lipoflica Emulses A/O.
POLISSORBATO - steres de sorbitano poliidroxilados: derivados dos spans
por introduo de radicais hidrfilos. As hidroxilas livres do span so
condensadas com um determinado nmero de molculas de xido de etileno
(TWEEN 20, 60, 80). Natureza hidroflica Emulses O/A.
Estveis e eficazes em todos os valores de pH
Compatveis quimicamente com os anteriores
Pouco irritantes pele

Importncia do equilbrio entre hidro e lipofilia











Griffin, 1948 - EHL - sistema para classificar, numericamente, um composto segundo
suas caractersticas de hidro e lipofilia.











Equilbrio Hidrfilo-Lipfilo (EHL)
O ndice EHL uma expresso do equilbrio estabelecido entre as duas partes da
molcula pela magnitude dos grupamentos hidrfilos / lipfilos

31
Somente para tensoativos no inicos
Como determinar:
EHL = 20 (1 IS/IA)
Classificao de 1 a 20, aumentando a medida que a substncia se torna mais
hidrfila.
Mistura de tensoativos mais vantajosa melhores caractersticas

Clculo do EHL
Cada emulso = EHL prprio (depende da sua composio qualitati-va e quantitativa)
= VALOR MXIMO DE ESTABILIDADE


Determinao do E.H.L. de um leo
Prepara-se uma srie de emulses obtidas com a mistura de dois tensoativos em
propores diferentes - dando valores definidos mas escalonado de E.H.L. Aps 24 horas
procede-se o exame de todas as emulses - tomando por referncia a mais estvel - sem
separao de fases e sem grumos.

EHL - MISTURA DE EMULGENTES
EHL = EHLa x %a + EHLb x %b + ...
100

Componentes bsicos de uma emulso
Fase oleosa
Agentes doadores de consistncia de FO
Emolientes (engordurantes)
Emulsionantes
Ativos lipoflicos no termolbeis
Antioxidantes de fase oleosa

Espessante da fase oleosa
lcoois graxos superiores: cetlico, estearlico, cetoestearlico
steres de cidos graxos com lcoois graxos, glicis e poliis: MEG, miristato de
miristila
leos, gorduras e ceras naturais modificados ou no: cera de abelhas, parafina.

Emolientes
Emolientes polares de cadeia ramificada (steres): miristato de isopropila, palmitato
de isopropila
Emolientes polares insaturados (steres): oleato de butila, oleato decila
lcoois: octildodecanol, lcool olico.


32
Fase aquosa
Doadores de consistncia de FA
Umectantes
Conservantes hidroflicos no termolbeis
Ativos hidroflicos no termolbeis

Espessante da fase aquosa
Polmeros derivados de celulose: HEC, HPMC, HPC...
Polmeros do cido acrlico: carbmeros
Gomas naturais: goma xantana
Escleroglucanas: amigel

Umectantes
Substncias higroscpicas responsveis pela reteno de gua nas emulses,
impedindo que a gua evapore rapidamente da emulso evitando, desta forma, a
formao de crostas e rupturas na emulso. Tambm podem atribuir-lhes as funes
de hidratante, auxiliar na aderncia de ps e solubilizantes.
Propilenoglicol
Butilenoglicol
Glicerina
Derivados da glicose
Sorbitol
PEG
Dipropilenoglicol

Fases adicionais
Conservantes termolbeis
Ativos termolbeis
Componentes com presso de vapor baixa

Preparo de emulses
Agitao dos lquidos a emulsionar:
a) Agitao manual (preparo de frmulas em pequenas quantidades, glbulos dispersos
>10m):
a.1) Uso de almofariz de porcelana;
a.2) Uso de frasco ou balo com rolha.

b) Agitao mecnica (preparo de frmulas em grandes quantidades):
b.1) Misturadores e agitadores: existem de vrios modelos, diferindo, principalmente,
no desenho das ps.
Desvantagem:
*Promovem a incorporao de ar:
- Agente emulsivo na interfase ar/gua Emulses de baixa estabilidade.

33
Aparelho usado na preparao de pequenas quantidades de
emulso.

b.2) Moinhos coloidais e Homogeneizadores (glbulos dispersos ~ 1nm).


Processo geral de preparao de volumes maiores de emulses
Uso de agitadores de hlices, de p ou de turbina, agitadores eletromagnticos ou
ultra-som Emulses fluidas.

Dissoluo das fases oleosa e aquosa (recipientes separados)
(T ~ 75-800C)
+
Adio de uma fase sobre a outra (agitao constante)
+
Resfriamento da emulso sob agitao e envase

OBS.: Para garantir a homogeneidade no tamanho dos glbulos dispersos a emulso
deve ser processada em um homogeneizador

Mtodos de emulsificao em pequena escala
Mtodo continental ou GOMA SECA
adio da fase externa fase interna contendo o agente emulsivo
leo: gua: goma (4:2:1)/goma arbica seca
Mtodo ingls ou GOMA MIDA
adio da fase interna fase externa contendo o agente emulsivo
leo: gua: goma (4:2:1) / mucilagem goma
Mtodo do frasco ou de Forbes
quando se aplica leos pouco viscosos ou essncias e leos volteis

Emulses gel
Creme clssico- 12% ceras
Creme gel 8% ceras
Custo menor

34
Confere toque mais suave

Preparo:
Preparar o gel aquoso;
Adicionar 1 a 2% de Microemulso de silicone
Homogeneizar at ocorrer turvao.

Emulses de silicone
Ciclometicone e dimeticone copoliol
Forma emulso gua em silicone
Obtido por adio da FA sobre a F silicone com alta agitao
A formulao pode ser feita a temperatura ambiente e livre de ingredientes slidos
A estabilizao pode ser feita com adio de co-solventes ou co-emulsionantes
orgnicos ou ainda, com adio de sal.

Bases pr-manipuladas
Aninicas: Chembase LN, Lanete N ou WB, Unibase N.
No inicas: Cosmowax FT ou J, Polawax ou GP-200, Crodabase Cr-2 ou 0684.


Quando uma emulso considerada fisicamente instvel?
Em repouso, a fase dispersa ou interna, tende a formar agregados de gotculas;
Grandes gotculas surgem na superfcie ou se depositam no fundo;
Todo o lquido ou parte dele, da fase interna, se desemulsifica.


Sedimentao ou cremagem
Diferenas entre as densidades das fases dispersa e externa (densidades iguais =
sedimentao O)
Lei de Stokes
V=2r2(d1-d2)g
9q
Quanto menor o tamanho das partculas, maior a viscosidade e menor a diferena
de densidade entre as fases = menor sedimentao
Fenmeno reversvel possibilidade de redisperso
H manuteno da pelcula de tensioativos
Perda visvel da homogeneidade
Utilizao de espessantes
Utilizao de tensioativos mistos
Relao d1/d2 Velocidade de
Sedimentao
Conseqncia
d1 = d2 ZERO Homogeneidade
d1 < d2 < ZERO Creme
superfcie
d1 > d2 > ZERO Creme no fundo

35
Floculao
Perda de Homogeneidade Erros posolgicos e prejuzos esttica da emulso.
Provm da associao dos glbulos
No conduz necessariamente coalescncia
Razes:
Heterogeneidade
Mobilidade dos emulsionantes
Alteraes diversas (microbiana)

Coalescncia e separao de fases
Fenmeno irreversvel
Ruptura do filme de tensioativo
Aproximao: algumas centenas de Angstrons entre os dois filmes
Eliminao da lmina lquida entre os filmes e seu adelgamento
Ruptura dos filmes e contato dos contedos internos
Agente emulsionante: inadequado ou em concentrao insuficiente;
Outros fatores: temperatura; oxidaes; decomposio microbiana do emulsionante

Inverso de fases
Boa estabilidade proporo da fase dispersa: 30-60%.

Propores > 74% inverso das fases: O/A A/O ou A/O O/A



Ensaios para determinao do tipo de emulso
Mtodo por diluio - sempre que se adiciona um lquido a uma emulso e est
continua estvel, o lquido adicionado corresponde a sua fase externa. Uma emulso
o/a pode ser diluda com a gua, mas no com o leo. Para uma emulso a/o o
inverso.
Mtodo dos corantes - colorao contnua ou colorao das gotculas. Adiciona-se
emulso um corante lipossolvel em p (Soudan III) - se a emulso for do tipo a/o, a
colorao propaga-se na emulso; se a emulso for do tipo o/a, a cor no se difunde.
Temos fenmenos inversos com o uso de corantes hidrossolvel (eritrosina ou azul
de metileno).
Condutividade
o/a: conduzem corrente eltrica
a/o: no conduzem
Fluorescncia na luz UV
O/A: fluorescncia de alguns pontos
A/O: fluorescncia total

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Anlises das emulses
Determinao do tempo de validade
Determinao do teor de gua
Determinao do pH
Determinao da gordura total
Viscosidade
Dimetro das partculas





37
POMADAS

Definio
As pomadas so formas farmacuticas de consistncia mole, destinadas para uso
externo, para ao tpica ou sistmica e tambm com fins de proteo e
lubrificao.
Origem francesa: Pomme

Caractersticas desejveis s pomadas:
Devem se comportar como GIS TERMORREVERSVEIS - tendo sua
viscosidade diminuda em funo do aumento da temperatura.
Devem apresentar comportamento tixotrpico
Devem possuir adesividade.

Classificao
Quanto ao tipo de base
Quanto ao aspecto, consistncia ou composio do excipiente
Quanto penetrabilidade

Quanto ao tipo de base
Bases de hidrocarbonetos (bases oleosas)
Lipoflicas, anidras, no incorporam gua.
Preparaes aquosas no so incorporadas.
Efeito emoliente
Retidas na pele por perodos prolongados, no permitem perda de umidade,
difcil remoo por lavagem.
Agem como curativos oclusivos.
No ressecam, nem se alteram com o envelhecimento
Vaselina Amarela (deriv do petrleo)
Tf = 38 60oC
Vaselina Branca
Descolorida (maior aceitao pelo paciente)
Assaduras, pele seca.
leo Mineral (Vaselina Lquida)
Mistura de hidrocarbonetos lquidos derivados do petrleo.
til para umedecer e incorporar componentes slidos

Bases de absoro
Capacidade de incorporar gua:
1) Permitem a incorporao de sol. Aquosas = emulso A/O
Petrolato Hidrfilo
Composto de colesterol, lcool estearlico, cera branca e
vaselina branca.
Absorve at 3 vezes o seu peso.
Lanolina Anidra

38
Insolvel em gua, mas mistura-se sem separao com at 2
vezes o seu peso em gua.
Odor ranoso
2) Bases de absoro A/O
Permitem a incorporao de pequenas quantidades de solues aquosas.
teis como emolientes no oferecem o mesmo grau de ocluso que as oleosas.
No so facilmente removveis por lavagem
Lanolina
Substncia semi-slida, semelhante gordura, extrada da l de
carneiros.
Possui 25 a 30% de gua. Pode-se incorporar mais gua lanolina por
mistura.
Cold cream
Emulso branca, semi-slida preparada com ceras.

Bases removveis com gua
Alguns frmacos so mais bem absorvidos pela pele quando preparados com
esse tipo de base]
Emulses de leo em gua.
Adicionar conservante.

Bases hidrossolveis
Ausncia de material oleoso.
Amolecem muito com a adio da gua as solues aquosas no so
eficazmente incorporadas nessas bases.
Utilizadas para a incorporao de componentes slidos ou no aquosos.
POLIETILENOGLICOL
Polmero de xido de etileno e gua.
PEG 400 600 lquidos espessos
PEG 2000 20.000 slidos cerosos.
Vantagens: no irritantes, boa aderncia, boa espalhabilidade,
no impedem a transpirao da pele, facilmente lavveis com
gua, propriedades bactericidas (no necessitam de
conservante)
Desvantagens: sensibilizao, perda da consistncia, auto-
oxidao, reao com PVC e celulide (embalagem),
incompatibilidades com s.a.

Quanto ao aspecto, consistncia ou composio do excipiente
1- Pomadas propriamente ditas: excipientes gordurosos
So oclusivas - diminuem a transpirao cutnea.
2- Cremes: excipientes emulsivos A/O (lanolina, lcoois alifticos superiores, steres do
sorbitol) ou O/A (sabes alcalinos, derivados dos polietilenoglicis, etc).
3- Ceratos: elevada percentagem de ceras. Ao protetora de epidermes irritadas.
4- Ungentos: contem resinas, sendo usados como revulsivos.
5- Pastas drmicas: elevado teor de ps insolveis (>25%)

39
Absoro de exsudatos cutneos - efeito secante de epidermes
6- Glicerados: seu excipiente constitudo por um gel de amido com um poliol, como
glicerina. Fraco poder de penetrao.
7- Pomadas-gelias: excipientes hidroflicos, como carbopol, polietilenoglicol. Ao
emoliente e refrescante da epiderme

Quanto penetrabilidade
1- Pomadas Epidrmicas: possuem fraco ou nenhum poder de penetrao cutnea;
2- Pomadas Endodrmicas: penetram nas camadas mais profundas da epiderme, mas sem
atingir a corrente sangunea;
3- Pomadas Diadrmicas: possibilidade dos frmacos ingressarem na corrente sangunea.

Processos para obteno de pomadas
Pomadas obtidas por soluo: frmaco solvel no excipiente
Procedimento:
1- Liquefao do excipiente
2- Adio do frmaco / Homogeneizao da mistura
3- Solidificao da pomada.

Pomadas obtidas por suspenso: Levigao - disperso dos ps medicamentosos, num
estado de tenuidade adequado, em excipientes adequados.

Pomadas obtidas por emulso: preparo dos cremes A/O ou O/A
Procedimento:
1- dissoluo dos constituintes lipo e hidrossolveis
2- Adio lenta de uma fase sobre a outra.

Incompatibilidades
Ex: aparecimento de cor acastanhada quando se incorpora fenol vaselina; complexao
dos polietilenoglicis com iodo, nipagim e nipazol.

Acondicionamento e conservao das pomadas
Em tubos (bisnagas) que podem ser de diferentes composies qumicas (estanho, chumbo
estanhado, alumnio, plstico).
Enchimento - mtodos manuais ou mecnicos
Fechamento - mtodos manuais (alicates) ou mecnicos (soldagem)

Controle de qualidade das pomadas
Avaliao das caractersticas organolpticas
Avaliao do pH
Determinao da consistncia
Provas de Esterilidade



40
SUPOSITRIOS

Definio
So formas farmacuticas slidas, de forma e peso adequados, destinadas insero em
orifcios corporais nos quais, amolecem, se dissolvem e exercem efeitos sistmicos e
localizados (ANSEL, POPOVICH & ALLEN Jr. Farmacotcnica, 6a ed., p. 471)

Razes de uso
Razes patolgicas da mucosa gstrica ou por irritao
Inativao total ou parcial dos frmacos pelo suco gstrico.
Pacientes em coma total ou parcial
Problemas de ingesto do paciente ou cirurgia no trato bucal.
Medicamentos que provocam nusea ou tem sabor ruim.
Em pediatria e geriatria (fcil administrao)
No tratamento de pacientes com episdios de vmitos.

Antomo fisiologia do reto
O reto ltimos 15 20 cm do intestino grosso, importante para a absoro.
Dividido em 2 pores: reto plvico e reto perineal
Reto plvico: a parede do reto recoberto por uma mucosa que contm 1 3 ml de
lquido inerte (ampola retal).
Reto perineal (canal anal): a seo para o exterior (2 3 cm de comprimneto)
O pH do reto de cerca de 6,8 7,2 sem sistemas tampes para regul-lo
A mucosa fortemente irrigada pelo plexo hemorroidal que se divide em veias
hemorroidais superior, mdia e inferior.

Classificao quanto ao mecanismo de ao
MECNICA: despertar do reflexo da defecao provocado pela presena de um corpo
estranho no reto. Ex: glicerina por ser hidrfila atrai gua para a ampola retal e provoca os
movimentos peristlticos ocorrendo o efeito laxativo.
LOCAL: pode ser uma ao anti-hemorroidal ou antiparasitria (oxiros).
SISTMICA: o princpio ativo passa circulao geral

Absoro
Poder de absoro igual a mucosa intestinal, porm com uma superfcie absorvente
limitada.
Passagem rpida dos princpios ativos circulao sistmica pelas veias
hemorroidais e em menor proporo pela linftica.

Fatores que influenciam a absoro
Em relao ao local de atuao
TEMPERATURA RETAL Em torno de 37 C
pH - alterado de acordo com o pKa do frmaco
CONTEDO DO CLON
Existncia de MOVIMENTOS


41
Em relao ao frmaco
A absoro via retal obedece ao mecanismo de difuso passiva que influenciada
pelo:
Coeficiente de partio O/A do frmaco
pka do frmaco e pH do meio
Granulometria do frmaco (menor que 100 m) dissolvido ou em
suspenso
Cristalinidade e polimorfismo influi na velocidade de dissoluo
Fator limitante - pequena quantidade de lquido umedecendo a mucosa
(dissoluo para absoro).

Em relao ao excipiente
MODO E TEMPO DE LIQUEFAO pode provocar evacuao. A demora na fuso
pode levar a evacuao.
PONTO DE FUSO Este deve ser inferior a 37o C at a um limite de 32o C.
VISCOSIDADE NO ESTADO FUNDIDO
AFINIDADE PELO FRMACO maior afinidade pela mucosa do que pelo excipiente
NO deve ser irritante para o clon provoca movimentos intestinais anulando a
liberao e absoro do frmaco

Exigncias para os excipientes de supositrios
Boa tolerncia fisiolgica no ser irritante
Compatibilidade com os componentes da frmula
Boa estabilidade frente aos agentes atmosfricos e mos
Ser capaz de ceder o frmaco ao meio para ser absorvido
Pequeno intervalo entre a temperatura de fuso e solidificao
Viscosidade, no estado fundido, adequada para a preparao e a ao
medicamentosa
Contrao volumtrica favorvel (sem formao de canais e fcil desprendimento
dos moldes)
Dureza e consistncia adequadas para o manuseio e para permitir a fcil aplicao

Classificao dos Excipientes

LIPOFLICOS OU LIPOSSOLVEIS
1. Manteiga de cacau: PF = 34,5C (rica em c. oleico) apresenta fenmeno de sobrefuso
e possui 3 formas alotrpicas sendo as formas metastveis o e |, , e a forma estvel |
(PF = 34,5C). No possvel incorporar solues aquosas.

2.leos hidrogenados: mistura de leos naturais regulando-se o grau de hidrogenao
obteno de massas de consistncia semelhante manteiga de cacau (PF = 33 37C).
Menor facilidade de oxidao e no incorpora solues aquosas.

3. Glicrides semi-sintticos slidos: constitudo por misturas de c. graxos saturados (12 -
18 C), variando em mono ou dister. Incorporam pequena quantidade de sol. aquosas.
SUPONOL-DEYDAG-WITTEPSOL-SUPPOCIRE-NOVATA.

42
Suppocire L
38-40
Tegester Triglicrides especialmente preparados

TG-95
32,2-34,5
TO-MA
34,5-36
TG-57
34-36,5
BASE COMPOSIO
PONTO OU INTERVALO DE
FUSO
Manteiga de
cacau
Mistura de triglicrides de cido olico, palmtico e esterico
34-35
Cotomar leo de semente de algodo parcialmente hidrogenado
35
Dehydag lcoois e steres graxos hidrogenados

Base I
Base II
Base III
Glicerdeos de cidos graxos saturados C12-C18
33-36
37-39
9 intervalos
Fattibase Triglicrides de leo de palma, leo de semente de palme e leo de
coco, combinados com agentes autoemulsificantes e estearato de
polioxila
35,5-37
Hexaride Base 95
33-35
Hydrokote 25 Fraes superiores de leo de coco e de semente de palma
33,6-36,3
Hydrokote711
39,5-44,5
Hydrokote SP
31,1-32,3
Polybase Mistura homognea de polietilenoglicol e polissorbato 80
60-71
S-70-XX-95 leos vegetais hidrogenados reorganizados
34,4-35,6
S-070-XXA
38,2-39,3
Suppocire Mistura euttica de mono, di e triglicrides derivados de leos
vegetais naturais. Cada tipo apresenta propriedades diferentes
Vrios
Suppocire OSI
33-35
Suppocire OSIX
33-35
Suppocire A
35-36,5
Suppocire B
36-37,5
Suppocire C
38-40
Suppocire D
42-45
Suppocire DM
42-45
Suppocire H Idntica s anteriores, mas adicionada de glicerdeos polietoxilados
36-37,5

43
Tween 61 Utilizada sozinha ou em combinao com monoestearato
polietilenoglicol e sorbitano
35-49
Wecobee FS Triglicrides derivados de leo de coco
39,4-40,5
Wecobee M
33,3-36
Wecobee R
33,9-35
Wecobee S
38-40,5
Wecobee SS
40-43
Wecobee W
31,7-32,8
Witepsol Triglicrides de cidos graxos saturados (C12-C18) com
diversas pores de glicerdeos parciais

H-5
35,2
H-15
33-35
H19
34,8
H-85
42-44
H-12
32-33

HIDROFLICOS

Razes de uso: utilizao em climas quentes e ideal para liberao de frmacos lipossolveis

Mistura de glicerina e gelatina
Mistura de glicerina e estearato de sdio forte efeito laxativo
Polietilenoglicol (PEGs 4000 ou 6000 com 400 ou 600 ) so incompatveis com
muitos frmacos e so irritantes.

ADJUVANTES PARA SUPOSITRIOS
Corretivos de ponto de fuso e consistncia
Substncias que diminuem o PF = cnfora, hidrato de cloral e essncias.
Substncias que aumentam o PF e a dureza - dixido de titnio, xido de zinco
incorporao de lquidos
Misturas que endurecem e do consistncia = ceras, parafina slida, cido esterico, lcool
cetlico.
Misturas que diminuem o PF = leos vegetais, glicerina. gua , sorbitol, PEGs lquidos .
Excipientes hidroflicos uso de plastificantes para elevar a consistncia


44
Corretivos de Viscosidade (monoestearato de alumnio concentrao: 1 3%)

Diluentes (Lactose, sacarose ou veculos como lcool, gua)

Conservantes (parabenos - nipagin e nipazol)

Anti-oxidantes (BHA, BHT)

Agentes emulsionantes (lecitina, sabes da trietanolamina, polissorbatos).

FORMAS


MOLDES
Formato variado
Metal (ao inoxidvel, bronze)
Plstico (polietileno, PVC, poliestireno)

Mtodo de preparao
POR FUSO (+ utilizado)
+ Fundir o excipiente em uma cpsula em banho maria.
+ Colocar o frmaco pulverizado em um gral com uma igual quantidade de excipiente
fundido. Homogeneizar.
+ Transferir a mistura para a cpsula de ao inox com o excipiente resfriado justo
acima do ponto de solidificao.
+ Agitar com uma esptula ou basto de vidro at tornar-se lquida e homognea.
+ Verter para um molde sob agitao, previamente lubrificado para prevenir
aderncia e facilitar a retirada do molde (Vaselina lquida, leos, silicone)
+ Guardar os moldes cheios at o endurecimento.






45
PROBLEMA: PESO -------- VOLUME

FATOR DE DESLOCAMENTO: o nmero de gramas de excipiente deslocado por 1 grama de
princpio ativo.

CLCULO DA QUANTIDADE DE EXCIPIENTE
M = F - ( f x S )
M = quantidade total de excipiente a utilizar (g)
F = capacidade do molde para o nmero de supositrios a serem fabricados (g)
f = fator de deslocamento do princpio ativo num determinado excipiente
S = quantidade de frmaco para o nmero de supositrios a serem fabricados (g)

Ex: 10 supositrios a 0,10 g Fenobarbital sdico em moldes contendo 3 g de manteiga de
cacau:
Fator deslocamento ativo = 0,62
M = 30 (0,62 x 1) = 29,38 g manteiga de cacau

Controle de qualidade
Ensaios organolpticos
Superfcie lisa, brilhante e homognea, sem fissuras, sem cristalizao do frmaco ou
excipientes, base plana.
Ensaios fsicos
- Dureza
- Peso mdio (+/- 5 %)
- Desagregao
Ensaios qumicos (teor, identificao)
Ensaios fisiolgicos: para ajuste de uma nova frmula (Biodisponibilidade)


Outras formas retais
+ RETO-TAMPES
Limitados as veias hemorroidais inferiores.
Tampes de algodo hidrfilo
Com 3 a 4 cm de comprimento (se monta em torno de uma haste de polietileno c/
um disco que impede o deslize para o reto)
So impregnados com a soluo do frmaco (s 1 ml ). Uso de alginatos e CMC para
facilitar a introduo do tampo no reto.
Solues hipertnicas so melhor absorvidas
Ao local: hemorridas e prurido anal
+ POMADAS RETAIS
Preparaes semi slidas destinadas a serem aplicadas sobre a mucosa retal ao
local.
+ ENEMAS (ou injees retais ou clisteres)
So formas lquidas medicamentosas destinadas a serem injetadas no reto
Ao local: laxativas ou para exames radiolgicos (raio X ou cirurgia)
Volume de alguns mililitros at 1 a 3 litros

46
CPSULA GELATINOSA MOLE
Frmacos dissolvidos ou dispersos em veculos lquidos
Veculo oleoso ou de polietilenoglicol adio de emulsionante para facilitar a
difuso na ampola retal
Fcil administrao (menor dimenso e liberao mais rpida


VULOS VAGINAIS

Antomo Fisiologia da Vagina
Conduto (canal) com um comprimento mdio de 8 cm que vai do colo do tero at a
vulva.
A mucosa vaginal forma pregas e salincias muito desenvolvidas rgo
extremamente vascularizado.
A vagina no secreta nada (s/ glndulas), o lquido que ela contm no uma
secreo, mas uma transudao do epitlio.
Mos (flora de Dderlein) asseguram a acidez da vagina (pH 4 a 4,5 adulto), devido
ao cido ltico mecanismo de defesa
Torna - se alcalino sob a influncia de sangue, por alguma patologia e na
menopausa.
Forte ligao linftica

Forma ovide, raramente cnicos, olivares, de consistncia slida, em regra mole,
destinados a serem introduzidos na vagina.
Incorporao de substncias medicamentosas em excipientes hidrodispersveis (gelatina-
glicerina) e s vezes excipientes gordos.

AO
Reteno no interior da cavidade; ao local;
Absorso - ao sistmica

Tipos de frmacos administrados:
Antisspticos, adstringentes, anti-hemorrgicos, cicatrizantes, queratoplsticos, antibiticos
e anti-fngicos

Desvantagens
Forma pouco apreciada devido ao seu tamanho
Se fundem e do origem a grande quantidade de lquido.
A mistura de gelatina-glicerina tem inmeras incompatibili-dades com frmacos

Excipientes
HIDRODISPERSVEIS:
- Gelatina-glicerina: mais utilizados

47
- PEGs: origina massas mais duras (misturas de 27 partes de PEG 4000 e 73 partes de PEG
1500 forma uma massa no muito dura)

EXCIPIENTES GORDUROSOS:
- Wittpsol S52 e S 58 - excelente distribuio sobre a mucosa vaginal utilizados quando
h incompatibilidades entre os frmacos e a glicerina-gelatina

Comprimidos vaginais
Mais utilizados hoje em dia
Diferenciado em:
- Introduo direta na vagina
(o mais profundamente possvel; antes de dormir)
- Dissolvidos para a irrigao vaginal

Condies a serem obedecidas
Desintegrao em pequena quantidade de lquido.
Para uma teraputica local, os princpios ativos devem penetrar ou se estender por
todas as pregas e dobras da vagina
No devem modificar o pH vaginal, que participa da autodefesa contra germes
estranhos. Ao contrrio, devem restabelec-lo em determinados casos

Formas
Redondos ou alongados facilitar a administrao
So pouco espessos facilitar a desintegrao
Peso - 0,5 g a 3 g

Excipientes
Diluente: Lactose mais utilizado pois a flora vaginal transforma em c. ltico e
tambm desfavorece micoses vaginais
Aglutinantes e lubrificantes: favorecer a desintegrao em um mnimo de lquido
Molhantes: facilitar a penetrao dos ativos em todas as dobras.


48
PS E GRANULADOS

PS FARMACUTICOS
1) Definio
Forma farmacutica constituda de partculas slidas, finamente divididas, apresentando
certa homogeneidade

2) Caractersticas
Pode ser uma mistura fsica de duas ou mais substncias puras em p, em
propores definidas
Pode ser preparado a partir de um frmaco que ocorre naturalmente como vegetal
seco
Pode ter partculas grandes ou de tamanho intermedirio
Acondicionamento individual ou a granel

3)Vantagens
- Maior estabilidade ausncia de H
2
O
- Convenincia para dispensao
- Possibilidade de mistura com alimentos e gua
- Maior velocidade de absoro superfcie de contato
- Facilidade de administrao
- Absoro mais rpida e regular (desintegrao).

4) Desvantagens
- Dificuldade de mascarar o sabor desagradvel
- Compreenso errnea do paciente
- Dificuldade de proteo da decomposio
o (higroscopia, hidrlise, oxidao, fotlise)


Classificao dos ps
Ps simples: ps formados de nica substncia ativa
Ps simples titulados
Ps contendo substncias medicamentosas de elevada atividade farmacolgica (drogas
hericas = acnito 0,5%, beladona 0,3%, pio 10%, ipecacuanha 2%).
Preparo:










Reduo a p fino
Teor de substncia ativa
(frao)
Diluio com p inerte
(amido de arroz, lactose...)
Valor do ttulo descrito em
Farmacopias.

49
Ps compostos: mistura de dois ou mais ps simples

Preparo de Ps
- operaes preliminares
- triagem
- diviso grosseira
- secagem
- estabilizao
- pulverizao
- mistura
- tamizao

Tamanho
Descrio do P Tamanho (m)
Grosso > 1000
Moderadamente
grosso
1000 500
Moderadamente
fino
500 100
Fino 100 10
Muito Fino < 10


Cuidados especiais no preparo de ps compostos

1. Os ps constituintes do p composto devem ser triturados e tamisados
separadamente. Feita a mistura, devem ser novamente tamisados;
2. Substncias que no se deixam pulverizar (ex. gomas, resinas, cnfora) necessitam
do uso de intermdios;
3. Os ps devem ser misturados sucessivamente, comeando por aqueles que ocupam
menores volumes;
4. Quando da presena de substncias volteis (essncias, tinturas), usar ps
adsorventes (CaCO3, caulim);
5. O preparo de ps compostos constitudos por vrios componentes, assim como,
daqueles que possuem ps em quantidades muito desiguais, deve ser feita pelo
mtodo da diluio geomtrica;
6. Uso de corantes (carmim: 0,1-0,25%) na homogeneizao de um p composto
contendo princpios ativos muito ativos;
7. Para o preparo de ps contendo quantidades pequenas (mg) de princpio ativo (ex.
digitlicos, vitamina B12), recomenda-se o uso de diluies (1:10, 1:100, 1:1000) com
ps inertes;
8. Na pulverizao, assim como na mistura de ps txicos, os manipuladores devem ser
proteger (mscaras, luvas e culos), alm de usarem almofarizes com tampa. Ex:
agentes progestacionais, bicloreto de mercrio.

50
9. Misturas eutticas lquidas adicionar compostos absorventes: carbonato de clcio,
lactose, xido de magnsio...)
10. Se a mistura de ps contiver extratos moles ou substncias pastosas deve-se
adicionar subst. absorventes para fixar a umidade. Dissolver a subst. pastosa em
solvente voltil, e adicionar a subst. inerte. Ex. ictiol + ter + talco.

Tamises
Nmero do Tamis Orifcio do tamis
2 9,5 mm
3,5 5,6 mm
4 4,75 mm
8 2,36 mm
10 2,00 mm
20 850 m
30 600 m
40 425 m
50 300 m
60 250 m
70 212 m
80 180 m
100 150 m
120 125 m
200 75 m
400 38 m

Usos
Administrao Direta
a) uso externo: cicatrizantes (ZnO), anti-micticos (miconazol), secantes (talcos e
polvilhos)
b) uso interno: laxantes, anticidos, suplementos alimentares (aa), ps p/ inalao

Intermedirios de Processo:
Slidos, Semi-slidos, Lquidos


Modificaes fsico-qumicas decorrentes da pulverizao
Caractersticas organolpticas: intensificao de cor, sabor e aroma;
Higroscopia:
rea de superfcie higroscopicidade
Ex: brometo de sdio, pilocarpina, iodeto de sdio, cloridrato de efedrina
Solubilidade:
rea de superfcie solubilidade

Acondicionamento final dos Ps
Em frascos de vidro ou plstico: ps de fraca atividade farmacolgica
(laxantes, desinfetantes cutneos e outros) devido inexatido de medida na
aplicao.

51
Acondicionamento em papis: os ps so divididos de acordo com a dosagem
prescrita pelo mdico (dose individual que ser usada de uma s vez).

Ensaios dos Ps
Doseamento do Frmaco => monografias em farmacopias

Peso Mdio => Farmacopia Brasileira 5
a
ed.
Forma
Farmacutica
Peso Mdio Porcentagem
mnima em relao
ao declarado
Ps de dose
mltipla,
granulados
at 60,0 g
Acima de 60,0 e at 150 g
Acima de 150g
90,0%
92,5%
95%

Umidade: < 8%
Karl Fisher, ou secagem em estufa at peso constante.

Tamanho de Partcula












Determinao do Volume Aparente
emprego de proveta ou aparelho

Avaliaes organolpticas: cor, aroma, sabor estado de conservao;

Cinzas totais verificao de adulterao. Ps opoterpicos (derivados de rgos animais).

Determinao do ngulo de repouso
Resistncia ao movimento relativo das suas partculas quando submetidos a foras externas.
Dificuldade apresentada pelos ps para flurem livremente de um orifcio para uma
superfcie livre.
Importncia: elucidar a facilidade de manuseio de ps, por ex, no enchimento de
recipientes, ou no escoamento de um distribuidor de uma mquina de compresso para a
matriz respectiva.
Boas propriedades de escoamento = ngulo de repouso <30
o
. Acima de 40
o
o fluxo difcil.

Mtodo Princpio da Tcnica Tamanho (m)
Tamisao Partculas passam por tamises 10 100
Microscopia Malha calibrada 0,2 100
Velocidade de
Sedimentao
Uso de um meio lquido (Lei
de Stokes)
0,8 300
Espalhamento da luz Um feixe de luz atinge a
partcula e sofre desvio
angular
0,05 10

52
- Determinao do NGULO DE REPOUSO

Tan : h/r

o Onde h a altura do cone de p e r o dimetro do cone


o Quando um p ou material granulado corre livremente atravs de um orifcio
sobre uma superfcie plana, o material depositado forma uma pilha cnica. O
ngulo da base do cone denomina-se ngulo de repouso.
o O ngulo de repouso depende da fora de frico entre as partculas.
o Ps cuja partculas variam entre 250 m a 2000 m fluem bem (ps mais
grossos); entre 75 m e 250 m podem fluir bem ou apresentar problemas
de aderencia; partculas menores que 100 m h problemas de fluxo
importantes (ps mais finos).


GRANULADOS

Definio: so preparaes slidas formadas por gros irregulares, cujo conjunto tem
aspecto homogneo. Pode constituir um medicamento diretamente administrvel por via
oral ou destinado ao preparo de comprimidos.
Vantagens dos granulados em relao aos ps:
Podem ser revestidos externamente;
So de melhor conservao do que os ps (menos higroscpicos no se
aderem entre si);
So de melhor aparncia do que os ps;
Sua posologia mais uniforme e a ingesto mais agradvel em relao aos
ps.

Mtodos de preparo dos granulados
Preparao a mido: o mtodo mais utilizado, e envolve 4 etapas principais:
1a. Etapa Umedecimento dos ps com gua, misturas hidroalcolicas, ter ou solues
aglutinantes (xarope simples, gomas, teres da celulose);
2a. Etapa Granulao da massa mida por meio de tamises, de malha apropriada. Aplica-
se uma presso.
3a. Etapa Secagem da massa granulada em estufas (30 50oC), raramente ao ar livre.
Radiao IV
4a. Etapa Calibrao do granulado, usando um tamis que ter abertura de malha maior do
que aquela usada na granulao. Objetivo: fragmentar os gros aglomerados. No se aplica
presso.

53
Preparo a seco: este mtodo utilizado para o preparo de granulados que sero utilizados
como intermedirios de processo na obteno de comprimidos.

Preparo por fuso: aplicvel a substncias que possuem gua de cristalizao (ex. cido
ctrico).
Mecanismo: com o aquecimento (90-105oC), ocorre fuso das substncias
medicamentosas que aglomeram-se sob a forma de pasta, que em seguida tamisada.

Tipos de granulados:
Forma vermicular ou esfrica.
Sacaretos granulados: granulados acrescidos de acar
Granulados com chocolate: uso de cacau em substituio parte do acar
Granulados efervescentes: NaHCO3 em cidos ctricos e/ou tartrico.

Acondicionamento dos granulados: recipientes de vidro ou plstico (fechamento
hermtico). Uso de slica.

Exemplos de granulados:
Granulado de carvo: uso interno - adsorvente de toxinas microbianas;
Granulado efervescente: uso interno anti-gripal (vitamina C + aspirina + acar
+ cido ctrico + cido tartrico + NaHCO3).

Ensaio dos granulados
1. Tempo de desagregao:
Granulados no revestidos: desagregao ou dissoluo rpida em gua a 37
o
C.
Granulados efervescentes: desagregao em tempos inferiores a 5 min.
2. Resistncia: a dureza do granulado no pode ser excessiva, pois comprometer o seu
tempo de desagregao, mas deve ser suficiente para evitar a fragmentao fcil dos
granulados, melhorando a conservao.
3. Umidade: a umidade excessiva pode causar reaes de hidrlise, contaminaes
microbianas, que diminuem a estabilidade dos frmacos.
4. Tamanho mdio dos gros constituintes: feito por tamisao. Devem ser isentos de p.
5. Dosagem dos princpios ativos
6. Porosidade: interessante apenas para granulados destinados preparao de
comprimidos.






54
COMPRIMIDOS

So formas farmacuticas slidas obtidas por compresso de uma mistura de ps, contendo
princpios ativos, e adjuvantes farmacuticos adequados ( excipientes)

Usos : ORAL
SUB- LINGUAL
VAGINAL

EXCIPIENTES

DILUENTES - Do o volume necessrio para a formulao possibilitando a preparao do
comprimido do tamanho desejado.
SOLVEIS: Lactose, Manitol, Sorbitol, etc
INSOLVEIS: Celulose microcristalina, Amido de milho, Carbonato de clcio, etc.

AGLUTINANTES
- Promovem a adeso das partculas da formulao, possibilitando a preparao do
granulado e manuteno da integridade do comprimido acabado.
- Firmeza e resistncia dos comprimidos.
- Seu excesso na formulao pode comprometer o tempo de desagregao e de
dissoluo do produto acabado.
- Sua falta pode levar a uma mistura de p ou granulado de difcil compresso levando
a comprimidos friveis.
Exemplos: PVP, Goma de amido, Gelatina, Etilcelulose, acares como sacarose, glicose;
polissacardeo: goma arbica, accia.
Faixa de concentrao: 2 - 4 %

DESINTEGRANTES
- Aceleram o processo de desagregao do comprimido formando grnulos menores,
os quais tero mais fcil dissoluo.
- Possuem ao oposta quela apresentada pelos aglutinantes
- Podem influenciar a velocidade de dissolua, Biodisponibilidade e nas propriedades
fsicas dos comprimidos
- Faixa de concentrao: 2 - 5 %
- Obs: De preferncia adicionar ao granulado seco ( fase seca) e no utiliz - lo na fase
interna do granulado ( fase mida).

Substncias que aumentam a capilaridade, adsorvem umidade e incham sem
se dissolverem
Ex: Pectina, amido de batata/milho desidratados, acido alginico (alginatos)
Superdesitegradores: Croscarmelose sdica, Crospovidona (derivado do PVP),
glicolato de amido de sdio (Explotab); Explosol = carboximetilamido
Combinao de substncias que fervem com desprendimento de CO2 em
presena de lquidos
Ex: Bicarbonatos

55
Substncias que aumentam a umectabilidade dos comprimidos e se dissolvem
Ex: Carbopol, CMC, metilcelulose, gar, bentonita, Veegum, gomas

LUBRIFICANTES
- Melhoram o fluxo do material para as matrizes, impedindo que haja aderncia nas
matrizes e punes.
- Exemplos: Estearato de magnsio, Talco, cido esterico, Estearato de clcio,
Fumaratos.
- O tempo de lubrificao importante:
Pouco tempo: efeito lubrificante praticamente nulo
Muito tempo: sobrelubrificao, passvel de ocorrer aderncia durante o processamento
da mesma forma
- Faixa de concentrao: 0,5 - 1,0 %

OUTROS EXCIPIENTES
Absorvente e Promotor de fluxo : Dixido de silcio (Aerosil), Talco, Talco/estearato
(1:9)

Tensoativos: Laurilsulfato de sdio e Tween 80

Corantes e Aromatizantes

PROCESSOS DE FABRICAO
1- Granulao mida
2- Granulao a seco
3- Compresso Direta

Granulao mida
Etapas:
Fase interna
1- pesagem e mistura dos componentes
2-preparo da soluo granulante
3 - umedecimento dos ps
4-formao de grnulos pela passagem em tela
5-secagem
6-calibrao do grnulo seco

Fase externa
7-mistura dos adjuvantes de compresso ( diluentes, desintegrantes e lubrificantes) ao
granulado seco
8-compresso

Granulao a seco
Para ps que no so diretamente compressveis e que so sensveis umidade e ao calor ,
por isso no podem ser submetidos granulao mida e secagem.
ex: cido acetil saliclico

56


Etapas:
1- pesagem e mistura dos componentes
2-compresso ou compactao dos ps a seco (BRIQUETE / PASTILHO)
3- Moinho
3-calibrao do grnulo seco
4-mistura dos adjuvantes de compresso
( diluentes, desintegrantes e lubrificantes) ao granulado seco
5 -nova compresso

Compresso direta
Algumas substncias qumicas possuem fluxo livre e propriedades de coeso que
possibilitam a compresso direta
ex: cloreto de potssio, metenamina
Etapas:
1- pesagem e mistura dos componentes
2-compresso

COMPRESSO
1- Mquina excntricas ( 1 puno)

2 - Mquinas rotativas ( vrios punes)


PUNES E MATRIZES



57
PROCESSO DE COMPRESSO

Etapas
1 - O p flui do alimetador para a matriz
2 - A matriz cheia com p/granulado a ser comprimido
3 - O puno superior desce, comprimindo o mesmo
4 - O puno inferior suporta o p que est sendo comprimido
5 - O puno inferior ejeta o comprimido.


CICLO DE COMPRESSO EM UMA ROTATIVA



58


59
PROBLEMAS DE PROCESSAMENTO E CONTROLE EM PROCESSO
Laminao ou descabeamento (capping)



Adeso dos comprimidos
Reavaliar
- Umidade (1 - 3%)
- Promotores de fluxo e lubrificantes
- Constituintes de baixo ponto de fuso
- Marcas e logotipos

Manchas
Reavaliar
- Segregao de ativos ou corantes
- Oxidao ou degradao

Variao de peso e dureza
Reavaliar
- Distribuio de tamanho e geometria
- Fluxo

CONTROLE DE QUALIDADE

1- PESO MDIO

- Controle durante todo processo
- Geralmente se faz o peso mdio de 10 unidades
- A uniformidade de peso deve se individual ( geralmente de 20 unidades)
- Utilizar grfico de controle

2- ESPESSURA
- Indicar se houve uniformidade de enchimento em funo da presso empregada
- A medida feita atravs de paqumetro, durante todo o processo
- Sua variao pode influenciar no processo de embalagem ( blisteres e strips)
- Deve - se definir a faixa mxima e mnima

3- DUREZA

- Medida da fora necessria para quebrar o comprimido.
- Medida indireta da fora de compresso dada.
- Controle realizado durante todo o processo
- Necessita de equipamento especfico
- Geralmente define - se somente o valor mnimo.

60
- Aparelho utilizado: Durmetros
Unidades de medida de fora: Kgf, Kp, N

4- FRIABILIDADE
- Avaliao da resistncia dos comprimidos ( avaliao da tendncia de
fragmentao)
- Os comprimidos so pesados antes e depois de um certo nmero de rotaes,
determinando-se a perda de peso .
- Importante, pois se os comprimidos estiverem friveis podem atrapalhar o processo
de revestimento, ou o processo de embalagem.
- Geralmente a faixa de Mx. 1 %
- Aparelho utilizado: Friabilmetro

5- DESINTEGRAO
- Determina o tempo necessrio para voltar ao estado de p ou grnulos.
- Simula o que acontece in vivo aps a ingesto do comprimido: movimentos do trato
gastro intestinal , presena de fluidos e temperatura corporal
- Controle realizado durante todo o processo e utiliza 6 comprimidos por vez.
- O tempo de desintegrao influenciado pela dureza do comprimido, pelos
constituintes da formulao , pelo processo de fabricao, etc
- Pode influenciar o ensaio de dissoluo
- Equipamento utilizado: Desintegrador

6- DISSOLUO ( ensaio de produto acabado e no de controle em processo - utiliza 6
comprimidos)
- Equipamento utilizado: Dissolutor



REVESTIMENTO DE COMPRIMIDOS

Por que revestir?
C Proteger a droga do ambiente circundante (ar, umidade e luz) para melhorar a
estabilidade.
C Mascarar sabor e odor desagradveis.
C Aumentar a facilidade do paciente de ingerir o produto.
C Melhorar a identidade do produto, desde a indstria farmacutica at o paciente, e
sua esttica final.
C Minimiza a contaminao cruzada devido eliminao de p.
C Melhorar a sua integridade mecnica, visto que os produtos revestidos geralmente
so mais resistentes ao manuseio incorreto (abraso, atrito..)
C Modificar a liberao da droga, como nos produtos de revestimento entrico, e de
ao prolongada, retardada.

Processos de revestimento:
Revestimento com acar - Drageamento (clssico)

61
Revestimento peliculado (film coating / cuticular)
Revestimento a seco (press coating)

PROPRIEDADES DOS NCLEOS A SEREM REVESTIDOS:
Comprimidos biconvexos
Superfcie lisa e no porosa
Dureza superior a 5Kp
Friabilidade menor que 1%.
Resistncia ao calor
Deve ser compatvel com a formulao de revestimento.

Principais diferenas entre drageamento e revevestimento peliculado
CARACTERSTICAS DRAGEAMENTO REVESTIMENTO PELICULADO
Comprimidos
Aparncia Arredondados,
elevado nvel de
polimento
Os contornos do ncleo original so
preservados. Normalmente no so
to lustrosos quanto as drgeas
Aumento do peso
devido aos
materiais de
revestimento
30-50% 2-3%
Logotipo ou vinco No so viveis So viveis
Outras formas
farmacuticas
O revestimento com
acar vivel, mas
de pouca
importncia
industrial
O revestimento de multiparticulados
muito importante nas formas de
liberao controlada.
Processos
Etapas Processo
multiestgio
Normalmente uma nica etapa
Durao usual
por lote
8 horas ou mais 1,5-2 horas
Revestimentos
funcionais
Normalmente no
so possveis,
exceto o
revestimento
entrico
Facilmente adaptvel para liberao
controlada

REVESTIMENTO PELICULADO
Tcnica mais moderna e a mais utilizada.
Processo:
+ Deposio por asperso/atomizao de uma fina pelcula de polmero ao
redor do ncleo do comprimido em leito fluidizado ou leito misturado de
comprimidos em rotao.

62
+ Lquido de revestimento (soluo ou suspenso) contm polmero em
solvente apropriado, junto com outros adjuvantes (pigmentos, plastificantes).
+ Secagem para remover o solvente, de modo a deixar um depsito fino do
material de revestimento ao redor do comprimido.


Formulao da suspenso de revestimento:
Polmero
Plastificante
Corantes
Solvente

Caractersticas de um polmero para revestimento peliculado
Solubilidade
Em fluidos aquosos - para facilitar a dissoluo das substncias ativas a partir
do produto final.
Salvo comprimidos com liberao modificada, a opo ser a de exigir do
sistema polimrico uma dissoluo ou uma permeabilidade em meio aquoso
lenta.
Viscosidade
Baixa, assim permitindo uma asperso fcil e livre de problemas.
Permeabilidade
O revestimento peliculado pode ser utilizado para otimizar o prazo de
validade em prateleira de um comprimido, uma vez que diversos polmeros
constituem barreiras eficientes contra a permeao de vapor de gua ou
outros gases.
Propriedades mecnicas
O polmero escolhido deve possuir uma elevada resistncia ao impacto e
abraso. Um revestimento com escassa resistncia revela-se pela presena
de rachaduras ou imperfeies na superfcie.

Tipos de polmeros disponveis para o revestimento peliculado
Polmeros para revestimento no gastro-resistentes
Hidroxipropilmetilcelulose
Metiletilhidroxicelulose
Etilcelulose
Hidroxipropilcelulose
Povidona
Carboximetilcelulose sdica
Polietilenoglicis (900 a 8000)
Polmeros do cido acrlico Eudragit E at pH 5
Eudragit RL e Eudragit RS ao retardada, independem do pH

Polmeros para revestimento gastro-resistentes
Acetoftalato de celulose (CAP)
pH acima de 6

63
Polmeros acrlicos
Eudragit L e Eudragit S
Resistentes ao meio gstrico
Ftalato de hidroxipropilmetilcelulose
HP-50, HP-55, HP 55S
Acetoftalato de polivinilo (PVAP)
Carboximetiletilcelulose
HPMC acetato succinato (HPMCAS)

Plastificantes
Adicionados em formulaes de revestimento peliculado com o objetivo de
modificar as propriedades fsicas do polmero, tornando-o mais flexvel.
Capacidade de diminuir a fragilidade do filme.
Agem pela interposio de suas molculas entre as cadeias do polmero.
facilitando o movimento das cadeias do polmero e, este apresentar
um comportamento mais flexvel.
Exemplos:
Poliis: polietilenoglicol 400
steres orgnicos: dietilftalato
leos e glicerdeos: leo de coco fracionado.
Corantes
Devem ser insolveis em gua (pigmentos).
Os pigmentos possuem vantagem sobre os corantes solveis em gua, devido
sua estabilidade qumica frente luz, proporcionam melhor opacidade e
recobertura de ps e promovem a impermeabilidade da pelcula ao vapor de
gua.
Exemplos:
Pigmentos a base de xido de ferro
Dixido de titnio
Lacas de alumnio

Solventes
At 1950 os solventes eram orgnicos.
Desvantagens: Meio ambiente (vapores orgnicos no tratados),
Segurana (exploso, toxicidade), Econmicos, Resduos de solventes.
As tcnicas modernas empregam gua como solvente, devido significativa
reduo de custos.
Caractersticas ideais dos comprimidos com revestimento peliculado:
Revestimento contnuo e uniformidade de cor.
No deve ocorrer desprendimento da parte superior do ncleo.
Monogramas e vinco do comprimido devero ficar diferenciados.

Defeitos de revestimento
Defeitos de processo: condies no-apropriadas de secagem, que permitem
ao revestimento previamente depositado sobre a superfcie do comprimido
aderir aos comprimidos vizinhos.

64
Defeitos de formulao: a fratura ou formao de arcos sobre os vincos.


DRAGEAMENTO/ REVESTIMETO COM ACAR

Mtodo clssico, envolve aplicaes sucessivas de solues que contm sacarose a
ncleos de comprimidos, utilizando equipamentos de revestimento adequados.
Turbina de drageamento.

+ Etapas envolvidas na produo de drgeas
O Impermeabilizao dos ncleos comprimidos
+ Impermeabilizadoa gua, aplicando um polmero impermevel a esta:
goma-laca, acetoftalato de celulose, acetoftalato de polivinila.
O Revestimento primrio
+ Para obter drgeas arredondadas, o ncleo impermeabilizado deve ser
trabalhado.
+ Adiciona-se materiais de carga: carbonato de clcio ou talco, durante a
aplicao da soluo de sacarose. Ou adicionar goma (ex: goma arbica)
O Alisamento
+ Uma vez que a forma apropriada tenha sido alcanada, os ncleos com
revestimento apresentam, quase sempre, uma superfcie spera, a qual deve
ser alisada.
+ Aplicaes de xarope de sacarose.
O Colorao
+ A maioria das drgeas so coloridas
(aparncia esttica).

+ Pigmentos permitidos pela legislao nacional.
O Polimento
+ Conferir uma aparncia atraente/elegante.
+ Cera de abelha e de carnaba.
O Impresso
+ Para facilitar a identificao das drgeas impresso do logotipo ou cdigo
do fabricante.
+ A camada drageada mais espessa que a de um revestimento pelicular
invivel para monogramas entalhados no comprimido.
+ Utiliza-se um processo de impresso chamado de gravura offset, com uso de
tinta indelvel.
+ Outra tcnica a de impresso a jato.

As drgeas devem apresentar contornos perfeitamente arredondados e lisos, com
cobertura de cor uniforme. Se houver impresso, esta deve ser diferenciada, sem
manchas ou falta de continuidade.
Defeitos devido ao processo: rachadura do revestimento durante o tempo de
armazenagem, provocado pela secagem deficiente no momento da aplicao do
revestimento.

65
REVESTIMENTO A SECO

Compactao de um material granulado ao redor de um ncleo previamente
formado, utilizando-se mquinas de compresso.
Mltiplas camadas
Este revestimento empregado, em especial, para separar componentes
quimicamente incompatveis, quando um ou mais destes so incorporados ao ncleo
e o outro(s) camada de revestimento.
Vantagens: no sofre ao do calor; substncias incompatveis; revestimento gastro-
resistentes; menor tempo desagregao que as drgeas; maior rendimento.


66
CPSULAS

Definio
Preparaes farmacuticas constitudas por um invlucro de natureza, forma e
dimenses variadas, contendo substncias medicinais slidas, lquidas ou pastosas.

Vantagens
Meio de administrao de substncias nauseosas ou de sabor desagradvel
As paredes so digerveis e liberam rapidamente os medicamentos
Devido a elasticidade de suas paredes, so mais facilmente deglutveis em relao ao
comprimido
Em Farmcia com Manipulao possvel preparar dosagens que no so
encontradas no mercado.

Mascaramento de sabor
Para medicamentos de liberao imediata e modificada
Fcil deglutio devido sua elasticidade
Menor n de etapas produtivas.
Permite identificao dos medicamentos.

Classificao das Cpsulas
- Amilceas - fora de uso
Gelatinosas
Hidroxipropilmetilcelulose
Pullulan
Fermentao do milho
Kosher certified
Comunidade Judaica
Halau certified
Comunidade Muulmana

Cpsulas Gelatinosas
Origem da gelatina
Protena que forma o tecido conjuntivo e de suporte do corpo de mamferos ( PM =
40000 - 110000)
Contm 18 aminocidos diferentes
O colgeno submetido a processo de macerao e purificao com cidos ou
lcalis que quebram ( hidrlise) em cadeias de aminocidos no ramificados de
tamanho varivel ( gelatina)
Gelatina de ossos
- Gelatina de pele de bovinos( gelatina Tipo B - hidrlise bsica)
- Gelatina de pele de sunos( gelatina tipo A - hidrlise cida)

Duras ( preparadas com gelatina)
Moles ( preparadas com gelatina e emolientes)


67
Substncias em comum:
Corantes
Solveis em gua ou pigmentos insolveis em gua.
Dixido de titnio para opacificar
Conservantes
Dixido de enxofre (0,15%)
Antioxidantes
gua (12-16%)

Contedo
Slido seco
Ps
Granulos
Comprimidos
Semi-slido
Pastas
Lquidos
No aquosos

CPSULAS DE GELATINA DURA
o tipo mais usado
Invlucro vazio
Possuem forma cilndrica, arredondada nos extremos e formada por duas partes
abertas.
Apresentam - se no comrcio com variados tamanhos designados por algarismos
arbitrrios.
Quanto mais elevado o n , menor a capacidade do invlucro.


N Volume mdio
000 1,37 ml
00 0,95 ml
0 0,68 ml
1 0,50 ml
2 0,37 ml
3 0,30 ml
4 0,21 ml
5 0,13 ml


68
Boas prticas de manipulao
So um conjunto de aes organizadas que asseguram que os medicamentos tm a
qualidade exigida para o fim a que se destinam

GARANTIA DE QUALIDADE - abrange tudo que possa , individual ou coletivamente,
influenciar a qualidade de um produto

Pontos a serem observados
Sala de enchimento
Utilizao de salas prprias
Dimenses - possibilidade de espao
Paredes de alvenaria ou divisrias de frmica
Uso de ar refrigerado e/ou desumidificadores
Assoalho liso
Permitir esterilizao
Capelas individuais - Sistema de exausto

Operador
Importncia dos cuidados necessrios
Pesada e clculo
Higiene
Distribuio do p
Limpeza do encapsulador
Capela e sala limpas com soluo germicida
Material prprio
Registro de todas as operaes

Material a ser utilizado
Cpsula - tamanho e cor
Excipiente fundamental para garantir a eficcia do tratamento
Embalagem

Excipiente
O ideal seria encher a cpsula somente com o princpio ativo

Requisito para um excipiente :

Inrcia diante do princpio ativo com relao ao material de acondicionamento e em
relao ao organismo

Excipientes
Amido : diluente ou desintegrante. No h concentrao limite
Incompatibilidades: no h descrio
Carbonato de Clcio
Incompatibilidades: cidos e sais de amnio (ex: cloreto de amnio)
CMC-Na aumenta tempo de desintegrao

69
Incompatibilidades: cidos fortes, sais de ferro e metais como alumnio, mercrio e
zinco
Caulim diluente. No sendo esterilizado, pode ser contaminado por Bacillus
anthracis, Clostridium tetani e outros
Incompatibilidades: amoxacilina, ampicilina, cimetidina, lincomicina, fenitona,
clindamicina, tetraciclina, warfarina
Celulose Microcristalina (Avicel ) diluente (20 a 90%), antiaderente ou
lubrificante (5 a 20%), adsorvente (20 a 90%)
Incompatibilidades higroscpica. Incompatvel com agentes oxidantes fortes
Estearato de Magnsio lubrificante e antiaderente (0,25 a 2%). Hidrofbico,
podendo retardar a dissoluo de drogas slidas
Incompatibilidades: substncias cidas, alcalinas e sais de ferro. Usar com precauo
em drogas incompatveis com lcalis
Fosfato de clcio dibsico (Emcompress e DI-TAB ) em preparaes com vitaminas
e minerais. Tambm com finalidade alcalinizante e tampo para evitar catlise cida
do PA a nvel gstrico. 40 a 50% em associao a lubrificante (ex: estearato de
magnsio 1%) e a desintegrante
Incompatibilidades: tetraciclina e indometacina
Lactose diluente (65 a 85%). Contra-indicada para pessoas com intolerncia a
lactose (deficincia de lactase)
Incompatibilidades: reage com grupo amino primrio (aminocidos e anfetaminas
[mazindol, anfepramona, femproporex, aminofilina, fluoxetina, sertralina, imipramina,
amitriptilina, clomipramina, nortriptilina, hidroxitriptofano e compostos relacionados])
Lauril sulfato de Sdio surfactante utilizado como lubrificante e molhante (1 a
2%). Facilita dissoluo de drogas lipossolveis
Incompatibilidades: atropina, beladona, quinina, quina, hiosciamina, escopolamina,
ipeca, sulfato de quinidina, codena, iombina, vinca, vincamina, reserpina, ergotamina,
ergometrina, ergonovina, dihidroergotamina,dihidroergocristina, metisergida,
pilocarpina, efedra ou mahuang, efedrina, cafena, pseudoefedrina, colchicina, teofilina,
cloreto de K, aspartato de K, potssio quelato
Manitol excipiente (10 a 90%) principalmente para drogas sensveis umidade.
Deve ser associado ao estearato de magnsio (1 a 2%). No deve ser usado em
crianas menores de 12 anos
Incompatibilidades: complexa com alguns metais como ferro, alumnio e cobre
Talco Secante e lubrificante (5 a 30%). Deve ser de qualidade, pois vulnervel a
contaminao microbiolgica.
Incompatibilidades: incompatvel com quaternrios de amnio
Aerosil Slica coloidal. Dessecante e antiaderente (0,1 a 1,0%)
Incompatibilidades: incompatvel com preparaes com dietilestibestrol

FARMACOTCNICA DE ENCHIMENTO
1 - Escolha de invlucro adequado
( avaliao do volume aparente dos ps)
PROCEDIMENTO PRTICO
1 dose do Princpio ativo;
2 Diluente escolhido;

70
3 Calcular o volume aparente do PA. atravs da densidade do p. 10 batidas em
proveta calibrada
4 determinar o melhor invlucro;
5 Completar o volume ( se necessrio ) com o diluente, calculando, por diferena, o
volume aparente deste e conseqente quantidade em peso para cada cpsula;
6 Calcular a quantidade total em peso para encher o nmero total de cpsulas da
prescrio.

EXEMPLO
PRESCRIO:
FLUOXETINA 20mg total de 20 cpsulas
Fator de Equivalncia (Feq ) = EqG do sal/ EqG da base
Na farmcia s h cloridrato de Fluoxetina, o Fc 1,12, logo em cada cpsula sero
pesados 20 x 1,12 = 22,4 mg de Clodridrato de Fluoxetina POR CPSULA.
Volume aparente do Clor Fluox ( HIPOTTICO ) = 0,9 ml para 1g, para 22,4 mg teremos
0,02 ml.
Invlucro escolhido n5 = 0,130 ml, logo teremos que completar com AMIDO a diferena
( 0,130 -0,02 ml = 0,11 ml ). Se a densidade aparente do AMIDO for de 1,2g/ml (
HIPOTTICO ) teremos que:
1,2g --------- 1 ml
x ---------- 0,11 ml, logo a quantidade POR CPSULA de amido ser 132 mg.
TOTAL DE PS PARA A PRESCRIO
Cloridrato de Fluoxetina: 0,0224g x 20 = 0,448g
Amido: 0,132g x 20 = 2,64g

2 - Mtodo de enchimento
Manual ( encapsuladeira manual - enchimento de fileira em fileira)
Encapsuladoras Semi-automticas e Industriais


Mistura de Ps
P uma mistura de frmacos e/ou substncias qumicas finamente divididas na
forma seca
P simples o p que resulta da diviso de uma nica droga
P composto aquele que se prepara pela mistura de dois ou mais ps simples

Finalidade da Mistura
consiste em tornar o mais homognea possvel, uma associao de vrios produtos
slidos, pastosos, lquidos ou gasosos. Cada frao ou dose coletada ao acaso deve

71
conter todos os componentes nas mesmas propores que a totalidade da
preparao
completar o volume da cpsula
atender a uma prescrio, a qual encerra diferentes princpios ativos
Fatores que Interferem na Mistura
Tenuidade dos componentes
Densidade
Propores dos diferentes componentes
Mtodos: Progresso geomtrica, misturadores rotatrios, mtodo do saco

3 - Produto a encapsular
- Matrias primas de difcil fluxo - materiais
midos, cristais aciculares ( agulhas ).
- Bom fluxo - partculas esfricas ou cbicas
- Para melhorar o escoamento: adio de lubrificantes, granulao, com grnulos de
dimetro entre 0,3 e 0,7 mm.

Cpsulas a partir de comprimidos
Finalidade de uso: quando necessrio administrar uma substncia de uso exclusivo
da indstria em dose diferente da oferecida por esta.
Jamais usar comprimidos revestidos ou de ao prolongada

CPSULAS GELATINOSAS MOLES
O que a Cpsula gelatinosa mole?
Gelatina com adio de um PLASTIFICANTE - Glicerina, Sorbitol ou PEG.
A relao Glicerina/gelatina pode ser de 0,4/1 ( dura ); 0,6/1 ( mdia ) ou 0,8/1 (
mole ).
Normalmente se encapsula frmacos em solues oleosas e em suspenso oleosa
ou aquosa (Mas tambm podem ser encapsulados ps).
Quanto maior a quantidade de GLICERINA na formulao melhor a encapsulao
de frmacos solveis em gua em formulaes hidrossolveis.

PREPARO DO INVOLUCRO
Por imerso ( preparao da gelatina / preparao dos involucros / enchimento e
fechamento)
Por compresso ( processo mais utilizado). Princpio : Aprisionamento de quantidades
estabelecidas de substncias medicamentosas entre folhas de gelatina mole que depois
se soldam por compresso e se recortam. Existncia de uma linha de unio a qual
contorna toda cpsula.

Incompatibilidades das cpsulas de gelatina :
Para ambos os tipos
- As que resultam da ao dos constituintes sobre o invlucro gelatinoso.
- As que devem ao dos constituintes entre si.
- Temperaturas elevadas ( ligao cruzada da gelatina)


72
Para cpsulas mole
- Dissoluo da gelatina pelo solvente
- Difuso do princpio ativo na parede das cpsulas

Acondicionamento
potes limpos, algodo, saches de slica

O Controle de qualidade
Peso mdio, Desintegrao, Umidade e Dissoluo

Peso Mdio
Pesar 20 cpsulas. A Variao pode ficar em torno de 10% (at 300mg)
Se a substncia ativa de alta atividade, variao de 1%.

Determinao do erro de pesagem
E% = sensibilidade da balana x 100
quantidade a ser pesada

Ex1: Manipular 20 cpsulas de Fluoxetina 20 mg
Ex2: Manipular 20 cpsulas de Clonidina 0,01mg
Calcular o erro de pesagem na balana analtica (sensibilidade 0,1mg) e semi analtica
(sensibilidade 1mg)

MTODOS DE REVESTIMENTO
O revestimento de cpsulas requer um conhecimento considervel sobre formulao e
controle de qualidade.

Objetivo: Retardar a liberao do princpio ativo para alcanar uma poro especfica do
trato gastrointestinal

Materiais adequados a este uso: cido esterico, Goma laca, Casena, Acetoftalato de
celulose, Ceras naturais ou sintticas

Revestimento em frasco:
Colocar uma pequena quantidade de material de revestimento em um frasco e aquecer
suavemente at fuso. Adicionar algumas cpsulas, retirar do aquecimento e girar o frasco
para iniciar o revestimento.
Imerso:
Aquecer o material de revestimento em um bquer na menor temperatura possvel. As
cpsulas podem ser mergulhadas uma a uma usando-se pinas. Em seguida, resfria-se e
repete-se o processo at que uma camada suficiente tenha sido aplicada na cpsula.
Atomizador:
Preparar uma soluo do material de revestimento contendo lcool, acetona ou ter e
colocar em um atomizador. Colocar as cpsulas sobre uma tela, em uma rea bem
ventilada. Aplicar a soluo do material de revestimento em algumas camadas finas,
esperando tempo suficiente para que as camadas sequem.

73
MEDICAMENTOS ESTREIS

Forma farmacutica estril
Estril = livre de contaminao por mos
entram em contato com tecidos nos quais facilmente podem surgir infeces
Grande ou pequeno volume
preparaes parenterais em geral
solues para dilise
vacinas
preparaes oftlmicas

INJETVEIS

Definio: preparaes estreis,livres de pirognios e destinadas administrao
parenteral.
Adm parenteral:Refere-se s vias de administrao injetveis do grego: para = fora;
enteron = intestino (vias de administrao diferentes da oral)
Utilizada para obter ao rpida
emergncias,
quando o paciente no coopera ou est impossibilitado de aceitar ou tolerar
por via oral,
ou quando o medicamento no eficaz por outras vias.

Pirognios
Pirognios: Substncias orgnicas que produzem febre, responsveis por muitas reaes
febris aps a administrao de certos injetveis
Produto do metabolismo dos m.o. vivos ou resduos celulares geram resposta
pirtica 45 a 90 min - calafrios, mal estar generalizado, dor de cabea.
Lipopolissacardeos (LPS) de parede celular externa da clula bacteriana e
endotoxinas.
Gram negativos mais potente
A intensidade do efeito est relacionado com o teor de pirognios e a via de adm:
efeitos menores IM e ID
Resistncia aps esterilizao por autoclave (termoestvel) e filtrao esterilizante.
Testes:
Coelhos sadios (3) - temperatura corporal mdia
10mL do produto por kg de peso corporal
temperatura do coelho: 30min; 1h; 3h aps injeo
Nenhum dos pode ter Atemp > 0.5oC
LAL - clulas sangneas de crustceo (Limulus polyphemus) - sistema de protenas e
enzimas que coagula (forma gel)na presena de baixos nveis de LPS.
Lisado de amebcito de Limulus para a presena de pirognio
mais sensvel que o teste do coelho
S reage com endotoxina pirognica, requer cuidados na conservao
Aceito pela USP25


74
Tipos de injetveis
Medicamentos (solues ou emulses) adequados para injeo (Ex: injeo de
insulina) - rtulo: Injeo ______
Slidos secos ou lquidos concentrados que, com a adio de solventes, produzam
solues que se adequam s exigncias dos injetveis (Ex: Ampicilina sdica estril) -
rtulo: _____ Estril
Suspenses em lquidos adequados (no devem ser injetados endovenosamente) -
rtulo: Suspenso _______ estril (Ex: suspenso de dexametasona estril)
Slidos secos que, com a adio de veculos adequados, geram suspenses estreis -
rtulo: _______ estril para suspenso (Ex: Ampicilina estril para suspenso)

Solventes e veculos para injetveis
gua para injetveis
Solvete mais utilizado
gua especialmente preparada, coletada, armazenada e acondicoinada,
devendo cumprir os requisitos farmacopicos relativos a caractersticas
organolpticas de odor, cor e sabor, pH (5,0 a 7,0), quantidades limite de
cloretos, dixido de carbono, metais pesados, matria oxidvel e slidos
soluveis totais na soluo.
livre de pirognios
acondicionada em recipiente hermeticamente fechado
armazenada em temp abaixo ou acima da faixa que ocorre crescimento
bacteriano
Utilizada para obteno da gua estril para injetveis e de preparaes a
serem posteriormente esterilizadas.
gua estril para injetveis
Cumprir requisitos anteriores, deve ser estril
Deve ser acondicionada em frascos com volume mximo de 1L
No pode conter agente conservante (bactericida ou bacteriosttico)
Usada em preparaes extemporneas.
gua bacteriosttica para injetveis
Requisitos da gua para injetveis
Contm agente conservante (deve ser declarado no rtulo)
Acondicionada em volumes de no mximo 30mL
Uso: preparao extempornea de solues.
Soro fisiolgico para injeo
soluo isotnica estril de NaCl em gua para injeo.
Usada como veculo na preparao de solues ou suspenses de frmacos
para administrao parenteral
Soluo de Ringer
Soluo estril de NaCl, KCl e CaCl2 em concentraes semelhantes s
fisiolgicas
repositora de eletrlitos e diluente
Ringer Lactato - contm tambm lactato de sdio (alcalinizador sistmico)
leos
Para substncias insolveis em gua: vitaminas, esterides, hormnios.

75
leos no irritantes e atxicos, destitudos de ao farmacolgica,
sensibilizante, e deve ser inodoro.
Ex: gergelim (ssamo), amendoim, milho, trigo, algodo, soja. Devem
ser puros e cumprir com exigncias farmacopicas
Adm intramuscular.

Substncias adicionais
Aumentar estabilidade ou utilidade
inofensivas e no interferentes
conservantes
Para recipiente multi-dose
Cloreto de benzalcnio (0,01%), clorobutanol (0,5%), nitrato de
fenilmercrio (0,002%), metilparabeno, propilparabeno (0,01%),
alcool benzlico (0,5%)
tampes
Co-solventes: etanol (20%), glicerina (30%), propilenoglicol e polietilenoglicol
400 e 600 (50%)
Antioxidantes
cido ascrbico (0,1%), bissulfito de sdio (0,15%), tocoferis
(0,075%)
Isotonizantes (cloreto de sdio, glicose, cloreto de clcio, cloreto de
magnsio)

Isotonia
Os sistemas biolgicos so compatveis com solues que tm presses osmticas
semelhantes, ou seja, um nmero de equivalentes de espcies dissolvidas. O plasma
isosmtico (ou isotnico) a uma soluo a 0,9% de NaCl.
Solues hipertnicas ou hipotnicas devem ser ajustadas
Equivalente NaCl
0,9% de NaCl = isotnico
Abaixamento da temperatura de congelamento
-0,52oC = isotnico

Material de acondicionamento
Polmeros termoplsticos: polietileno de alta e baixa densidade, polipropileno,
poliamida, plitetrafluoroetileno (teflon)
Vidros Tipo I, II.

Mtodos de obteno, requisitos e uso dos diferentes tipos de gua (USP 25)
Tipode gua Mtodo de
preparao
Teste para
pirognios
Esterilidade Uso e acondicionamento Adio de
conservante
Purificada Dest, Troca
Ionica
No No Recipientes hermticos No
Para injetveis Dest, Osmose
Reversa
Sim No Uso antes de 24H. Manter a 5oC ou a
tem. Maior q 80oC
No
Estril para
injetveis
Dest, Osmose
Reversa
Sim Sim Frascos uni-doses No
Bacteriosttica Dest, Osmose
Reversa
Sim Sim Multi-dose at 30mL, uni-dose Sim

76
PREPARAES OFTLMICAS

- Uso tpico efeitos localizados na superfcie ou interior dos olhos

- Aplicaes em pequenos volumes a capacidade de o olho reter as preparaes
limitada.
Volume normal de lgrimas no olho = 7L;
Volume max de lquido sem piscar = 30 L;
Volume em olhos piscando = 10 L.
Os lquidos em excesso (produzidos normalmente ou adicionados) so rapidamente
drenados do olho.

Volume usual de dose da soluo instilada: 50L.
Volume ideal de soluo farmacutica a ser aplicada com base na capacidade do
olho: 5 a 10 L.


Classificao :

Gotas oftlmicas - Solues aquosas ou oleosas ou suspenso para a instilao no saco
conjuntival.

Solues p/ lentes de contato - Lubrificao, limpeza, imerso ou para finalidades
combinadas

Pomadas oftlmicas - Pomadas aplicadas na plpebra inferior .

Inseres oftlmicas proporcionam a liberao da medicao em velocidades pr-
determinadas e previsveis.
ANTOMO FISIOLOGIA DO OLHO

ESQUEMA DO BULBO OCULAR:


Humor aquoso
Humor vtreo
Plpebra Pupila
Esclera

Esclera ou esclertica
ris

Nervo tico
ris


Msculo reto inferior
Msculo reto inferior

Conjuntiva
Crnea
Cristalino

Retina
Msculo reto superior
Msculo reto mdio

Corpo ciliar

77

2.1 Crnea:
Transparente / no vascularizada / regenerao rpida / Com enervao / carter
anfiflico.

2.2 Conjuntiva:
Mucosa que forma a juno entre as plpebras e a crnea. So duas folhas:
A) Reveste o interior das plpebras (conjuntiva propriamente dita)
B) Branco dos olhos (esclera)
Ricamente vascularizada

2.3 Absoro
- Via conjuntival ou transcorneana


PROCEDIMENTOS DE FABRICAO
Os seguintes fatores devem ser observados na fabricao de preparaes oftlmicas:

3.1- ESTERILIDADE
As gotas oftlmicas contaminadas causam srios danos.
Proteo natural: Epitlio da crnea e lgrimas.




NO PRECISAM SER APIROGENICAS
3.1.1 M POTENCIALMENTE PERIGOSOS

Bactrias: Stafilococcus aureus; Fungos: Aspergilus fumigatus
Proteus vulgaris;
Bacillus subtilis; Virus: Adenovirus
Pseudomonas aeruginosa.

O mais perigoso. Pode desenvolver-se em solues salinas e em gua
destilada mal armazenada. Produz severa ulcerao da crnea = perda da viso
(produo de enzima que destri a crnea)

Procedimentos exigidos

1. Esterilizao final pelo calor
2. O uso de substncia conservadora (multi-dose)
3. Filtrao esterilizante - Filtros de acetato de celulose
4. Manipulao assptica - Uso de fluxos laminares
A esterilidade um procedimento obrigatrio

Contm Lisozima e lavam contaminantes da
superfcie do olho p/ a cavidade nasal via ducto
lacrimal
Se o epitlio da crnea estivar inteiro,
as infeces so confinadas a
conjuntiva.


78
Conservantes utilizados em colrios devem ser:
+ Rapidamente efetivo frente a um largo espectro de bactrias (incluindo P. aeruginosa) e
fungos em temperatura ambiente;
+ Fisiologicamente compatvel com a mucosa, sem produzir dor ou irritao;
+ Compatvel com os medicamentos e outros excipientes, tais como espessantes ou
estabilizantes;
+ Estvel durante a esterilizao e estocagem;
+ Solvel (evitar cristalizao em baixa temperatura).

CONSERVANTES:
1. Cloreto de benzalcnio (at 0,13%) - o mais utilizado. No txico, no irritante, no
voltil e estvel em soluo. Sua ao rpida. Deve ser associado ao quelante EDTA
(etilenodiamino tetraacetato dissdico 0,01 0,1%) que aumenta a permeabilidade da
membrana do M ao bactericida .
um composto catinico e no pode ser usado com medicamentos aninicos ( fluorescena
e sulfonamida).
2. Acetato de clorhexidine 0,01 % p/v - A toxicidade para Proteus e Pseudomonas baixa,
mas pode aumentar na presena de EDTA. Altssima atividade mostrada em pH neutro ou
fracamente alcalino.
3 - Hidroxibenzoatos - Atividade bactericida baixa
nipagin - 0,02 %
nipazol - 0,01 %
4- Timerosal - 0,01 % - Baixa atividade e alta absoro pela borracha.
5 Cloreto de benzetnio (mx 0,01%)
6- Clorobutanol (0,5%)
7- Acetato de fenilmercrio (0,004%)
8 Nitrito de fenilmercrio (0,04%)

Partculas Estranhas
O olho inflamado muito sensvel a partculas, pois causam desconforto e podem abrasar o
epitlio crneo, facilitando a contaminao.
As solues oftlmicas sero clareadas para a remoo de fibras e outras partculas. A
melhor filtrao obtida por filtrao Milipore GS 0,22 u
Medicamentos em suspenso devero estar em estado ultrafino.( 90% no deve exceder 5
um)

Tonicidade
Solues com presso osmtica e pH desfavorveis podem causar dor e irritao. O fuido
lacrimal isosmtico com a soluo a 0,9 % p/v de cloreto de sdio. A isotonia um
problema relativo pois o olho suporta variaes na faixa de 0,5 a 2%.



79
Ajuste do pH
O pH de colrios podem ser ajustados por trs razes
a) Reduzir o desconforto
b) manter a estabilidade qumica
c) Aumentar a resposta clnica
IDEAL: 7,4
Faixa de tolerncia: 5,5 9,2 (fora destes valores h irritao do olho)

Viscosidade
Para prolongar o tempo de contato com o fluido lacrimal
Viscosidade ideal = 25 a 55 cps
15 25 cps para reteno da droga e conforto visual.
gua = 1cps
glicerina = 400 cps
Aumento do tempo de contacto = Aumento da atividade
Usa-se: steres da celulose (MC, HEC), lcool polivinlico, povidona (PVP)
No se usa: glicerina, propilenoglicol, MEG

TENSOATIVOS
- Atividade microbiana dos agentes quaternrios
- poder molhante
- no devem irritar - lgrimas
- no inicos so melhor tolerados ( tween 20)

3.8 ANTIOXIDANTES
- cido ctrico, bissulfito de sdio


4 - APLICAO
OLHO DANIFICADO se est lesado, h maior efeito hipertnico
Quando aplicamos colrio:
Para absoro transcorneal: retirar lente de contato
Para vermelhido/irritao: no precisa retirar
Para ungentos: deve retirar
Para tratamento de glaucoma: deve retirar

5 - CONTROLE DE QUALIDADE
1. Aspecto e cor
2. pH
3. isotonia (osmolalidade, abaixamento crisocpico)
4. esterilidade
5. ausncia de partculas
6. viscosidade
7. cristais
8. redispersibilidade
9. identificao e doseamento de substncias ativas

80
AEROSSIS

Aerosol termo empregado em qumica coloidal partculas slidas ou lquidas
muito divididas, dispersas num gs. O dimetro das partculas deve ser inferior a
50um.
Produtos conservados em recipiente adequado, o qual lanado no estado de
disperso custa de uma fora propulsora proveniente da expanso de gases
liquefeitos ou gases comprimidos, contidos no mesmo recipiente.
Aerossis Primitivos
Aspirao de fumos provenientes da combusto de drogas medicinais.
Combusto de enxofre, liberando SO
2
, atuando como desinfetante de
ambiantes.
Vaporizao.
Devem-se utilizar aparelhos, onde o ar gs dispersante: atomizadores
(tubos e T), nebulizadores (possui pra de borracha, ou recipiente com
paredes flexveis / para lquidos), insufladores (para ps) e vaporizadores.

Aerossis Propriamente Ditos
Possuem gs comprimido ou liquefeito (chamado de propelente) que, ao
expandir-se pela abertura de uma vlvula do prprio recipiente, forma a
disperso gasosa pretendida.
Emprego: inseticidas e desodorizantes de ambiente; cosmticos e perfumes;
pinturas e vernizes; produtos alimentares; produtos farmacuticos.
Aplicao: cutnea, nasal, auricular, dentria, inalao (ao no trato
respiratrio).
Vantagens: aplicao fcil e rpida; proteo do produto contra aes e
contaminaes externas; rigor posolgico; geralmente provocam menor
irritao da pele ou mucosas; podem ser aplicados em feridas infectadas; os
aerossoles liquefeitos secam rapidamente quando aplicados, devido
evaporao do propelente; a medicao pode se aplicada numa rea restrita,
permitindo rpida ao tpica; enorme superfcie de disperso.

TIPOS DE AEROSSIS
Principais constituintes: frmaco e propelente.
+ Em relao solubilidade do frmaco no propelente:
C Frmaco solvel no propelente.
C Frmaco em suspenso no propelente.
C Frmaco insolvel no propelente, mas que est dissolvido num lquido
miscvel ou imiscvel com o propelente.
C Frmaco insolvel no propelente, mas disperso (suspenso ou
emulso) num veculo no solvel no propelente.
C Sistemas com gases liquefeitos

1. Recipiente adequado e fechado por uma vlvula.
2. Gs liquefeito em baixa temperatura.

81
3. Temperatura ambiente: parte dele passa par ao estado de vapor ocupando a parte
superior do recipiente
4. Equilbrio (molculas passam do estado lquido para vapor e vice-versa)
5. Vlvula aberta, a presso interna fora o lquido a sair.
6. Em contato com a atmosfera, vaporiza-se ( o frmaco se dispersa com o propelente
gasoso).

Sistemas de 2 fases:
+ Propelente com substncias dissolvidas (frmaco ou frmaco e co-solvente
lcool, leos minerais, glicerina, ppg, acetona, acetato de etila)
+ Vapor do propelente
+ Quando a vlvula comprimida, liberado o frmaco + propelente. Spray.
+ Substncia insolvel no propelente, adiciona-se tensoativo.
+ Sistemas de 3 fases:
+ Presena de 2 lquidos imiscveis emulsionveis (2 fases), a terceira fase o
vapor do propelente.
+ Propelente susceptvel a se emulsionar com a fase aquose: espuma.
+ Recomenda-se agitar antes do uso.

Sistemas com gases comprimidos
Podem se apresentar com solues, suspenses ou emulses.
Gases propelentes: azoto (nitrognio), anidrido carbnico, protxido de
azoto (N
2
O).
+ So introduzidos sob presso no recipiente.
+ Slidos dispersos num gs:
pomadas, cremes, xaropes antitussgenos.
Em alguns casos o frmaco um slido pastoso, requerendo uma presso inicial
elevada para que se forma o aerossol. A viscosidade um obstculo formao do
aerossol.

O Lquidos dispersos num gs:
Misturas lquidas so mais adequadas produo de aerossis.
Solues aquosas de complexos iodados como agentes mucolticos, solues
polivitamnicas.

O Emulses em gases:
Semelhantes s emulses dispersas com gases liquefeitos, diferem por usar como
propelente o CO
2
ou N
2
O comprimidos.

Enchimento dos recipientes a frio ou por compresso.

Ensaios dos aerossis:
Aspecto dos aerossis quanto disperso: recebimento do disparo por um tempo
em um alvo a uma distncia especfica.


82
Velocidade de descarga: gramas por minuto ou quantidade dispersa aps um aperto
de vlvula.
Viscosidade: quanto maior a viscosidade, maior ser a dificuldade de disperso.

Dimetro das partculas:
= Microscopia: medio estatstica do tamanho das partculas atravs do
microscpio tico.
= Sedimentao: clculo do dimetro das partculas mediante velocidade de
queda.
= Precipitao eletrosttica: determinao da carga da partcula, que
diretamente proporcional ao seu tamanho.
= Mtodo fotomtrico: luz transmitida atravs de um aerossol proporcional
ao tamanho das partculas deste.



83
SOLUES DE APLICAO NASAL

- So preparaes lquidas destinadas administrao nas cavidades nasais com o
objetivo de uma ao tpica visando AO DESCONGESTIONANTE E DESINFETANTE,
ANESTSICO LOCAL, ANTI-HISTAMNICO
- pH e viscosidade adequadas (A faixa de pH do muco de 7 8 / 6,5 a 8,3 - Prista).
Optar pelo uso de sistemas tampes.
- Deve-se respeitar a osmolaridade do muco (isotonia igual ao da sol fisiolgica de
NaCl 0,9%)
o 0.2 a 0,3%
o 4 a 4,5% Param o movimento ciliar
- Ser compatvel com a atividade dos clios e secreo nasal
- Possuir estabilidade adequada
- Deve conter agentes antimicrobianos em quantidade suficiente para inibir o
crescimento de bactrias que sejam introduzidas pelo conta gotas Escolha: ser
compatvel com os componentes da formulao, elevada atividade antimicrobiana,
no provocar leses.

Agentes conservantes
Compostos de amnio quaternrio (cloreto de benzalcneo e benzetnio,
Cloreto de cetilpiridnio
Clorobutanol
- Esterilidade: livres de contaminao microbiana. Limite de 200 germes vivos por
grama / sem patognicos
Veculos
- Natureza aquosa
- Devem ser compatveis com os frmacos e a fisiologia local

VIA AURICULAR

- Sinnimo: preparaes otolgicas/ ticas
- Preparaes destinadas a serem instiladas no canal auditivo para tratamento de
otites ou para lavagem auricular
- Via que provoca menos problemas; no tem contato com lquidos biolgicos e no
tem clios
- PRECISO LEVAR EM CONSIDERAO O ESTADO DO TMPANO - Este pode ser lesado
em maior ou menor grau
- Uso: Local
- Frmacos: Antibiticos e anti-spticos sozinhos ou associados com corticides e
anestsicos locais.
- Algumas solues aquosas auriculares destinam-se a DISSOLUO DE CRUMEN e
LIMPEZA DO CONDUTO AUDITIVO antes das intervenes cirrgicas no ouvido mdio
Caractersticas das preparaes auriculares
o No precisa ser estril, mas deve possuir conservante.
Tmpano perfurado: estril e livre de conservante
o Deve possuir um certa viscosidade para aderir as paredes do canal auditivo

84
o pH 5,0 - 7,8
- Quando o pH auricular muda do cido para o alcalino favorece o crescimento
de fungos e bactrias.

Excipientes
- Devem garantir o contato entre o frmaco e a superfcie do conduto auricular
e manter este contato durante um certo tempo.
- gua (utilizar metilcelulose para aumentar a viscosidade e um umectante
para facilitar o contato administrao em gotas)
- Glicerina
- Propilenoglicol
- Tensoativos polissorbatos
- leos: favorecem uma liberao progressiva do ativo.

Acondicionamento
- Frasco de vidro ou plstico ou polietileno com conta gotas