PRACTICA N 03: MEZCLADO TIEMPO OPTIMO DE MEZCLADO

Capacidades a lograr:

1. Identifica, interpreta y aplica procedimientos para determinar el tiempo ptimo de mezclado. 2. Conoce los factores que afectan el mezclado y propone soluciones para cada caso.

GENERALIDADES
La operacin unitaria de mezclado en la Industria Farmacutica sirve para conseguir una distribucin lo ms homognea posible de dos o ms sustancias (principios activos y coadyuvantes). Los sistemas de mezcla lquido lquido son los ms estudiados y los que generalmente no presentan mayor dificultad para conseguir su homogeneidad, sin embargo los sistemas slido-slido son los que presentan una gran dificultad para alcanzar su homogeneidad.

Es as que al mezclar polvos nos podemos encontrar con las siguientes situaciones: a. Mezcla de polvos de igual o distintas densidades. b. Mezcla de drogas muy activas o colorantes, como por ejemplo polvos diluidos o triturados. c. Mezcla de lquidos (tinturas, esencias, etc) con polvos.

El primer problema a vencer en el mezclado de slidos es buscar el movimiento de las partculas, una relativa a otra que exige una expansin del lecho para luego seguir un deslizamiento tridimensional de las partculas, venciendo las fuerzas de gravedad y de cohesin ejercida sobre una y otra partcula.

TECNICA DE MEZCLADO.- Para mezcla de polvos en pequea escala, los distintos componentes del polvo compuesto, previamente pasados por el mismo tamiz, se mezclan en orden a sus cantidades relativas, es decir, colocando en un mortero aquella sustancia que se encuentra en menor cantidad y agregando sobre ella, en pequeas porciones, las dems sustancias (homogenizando cada vez) y as hasta terminar con el de mayor cantidad.

Para mezclar polvos con diferentes densidades, se aconseja colocar primero aquel que tenga ms baja esa constante.

Cuando se requiere mezclar polvos que reaccionan en contacto con la humedad, deben desecarse cada una en forma independiente y realizar la mezcla en un ambiente con bajo grado de humedad.

Para el caso de ciertos polvos (alcanfor, mentol, cloral, sulfonal, etc.) se mezclan mezclas EUTECTICAS de bajo punto de fusin, lo que origina la licuacin de la mezcla. En estos casos es preciso utilizar un absorbente adecuado, en el cual se diluye cada componente por separado, para mezclarlas despus. En los mezcladores mecnicos a escala mayor se utiliza la tcnica descrita slo en caso de muestras muy pequeas.

La efectividad de los mezcladores depende de los polvos a ser mezclados, el tipo, nmero de rotaciones y otros factores definidos por ecuaciones matemticas.

EFICIENCIA DEL MEZCLADO. Una vez efectuada la mezcla de polvos, el principio activo (p.a.) debe estar uniformemente repartido, con el objeto de asegurar la correcta dosificacin en la forma farmacutica a elaborar. Esto toma ms importancia en los medicamentos farmacolgicamente muy activos como por ejemplo digoxina, tranquilizantes menores, etc. Los cuales se encuentran en muy pequea proporcin en relacin a los excipientes, dentro de la forma farmacutica.

Si el mezclado no es uniforme, pueden obtenerse: a. Formas farmacuticas con exceso de p.a. b. Formas farmacuticas con menor cantidad o ausencia de p.a.

Los factores que influyen en la homogeneidad de una mezcla de polvos se pueden clasificar en:

1. Factores dependientes de los polvos a mezclar. Naturaleza qumica de los componentes. Influye en la estabilidad de la mezcla, por ejemplo un cido con una base, un azcar en presencia de una amina que forman una base de Schiff, etc.

Forma y tamao de las partculas. La forma esfrica y la superficie lisa es lo ideal para obtener una mezcla homognea de polvos. Esto no significa que no puedan obtenerse buenas mezclas con otras formas de partculas, sino que deben modificarse las condiciones de mezclado para lograrlo, como p.e. el tiempo y velocidad de la operacin. Cuando la superficie es rugosa, la fluidez de los polvos disminuye debido a que se producen anclajes entre partculas. Las partculas de mayor tamao (de 200 250 ) tienden a fluir mejor que las partculas ms pequeas (75 100 ), por lo que el tamao es un factor importante a considerar.

Densidad relativa. Si la densidad de los polvos a mezclar son muy diferentes, pasado cierto tiempo, se produce en forma muy marcada la deshomogenizacin.

2. Factores dependientes del mezclador. Carga del mezclador. Existe una cantidad mnima ptima para

obtener un mezclado de polvos homogneos.

Tipo de Mezclador.

Velocidad de rotacin del mezclador. Se ha podido establecer que la velocidad ptima en mezcladores flucta entre 30 y 100 rpm.

GRADO DE MEZCLADO. Para cuantificar el grado de mezclado, se recurre al empleo de experiencias estadsticas tales como la varianza y desviacin estndar. Con ellos es posible elaborar grficas estadsticas vs. Tiempo de mezclado. De dicha grfica se puede determinar el denominado TIEMPO OPTIMO DE MEZCLADO, que es el tiempo al cual se alcanza la completa homogeneidad de la mezcla.

EXPERIENCIA PRCTICA

Materiales y Reactivos

Almidn Lactosa cido Saliclico Cloruro Frrico (FeCl3) sol. 9% HCl sol 0,1 N Etanol Agua destilada

Fiolas de 100 ml Fiolas 50 ml Pipetas 5ml Gradilla pipetas Tubos de ensayo Piln y Mortero Grande Vasos de precipitacin 250ml Varillas de agitacin Tamices 18, 20 Espectrofotmetro 525 nm Balanza Digital

PROCEDIMIENTO

I. Eficiencia de Mezclado. Se determinar el tiempo ptimo de mezclado en mezclador en V, utilizando los siguientes componentes: Lactosa 700 g /almidn 300 g ms AS al 1%.

II. Procedimiento: 1. Preparar la mezcla con los componentes previamente tamizados, usar el mezclador a 30 r.p.m. 2. Cada 5 minutos y durante 30 minutos tomar cuatro muestras de la mezcla, desde posiciones diferentes (superficie, fondo y ngulos diferentes). 3. Preparar una curva de calibracin de la siguiente manera: Preparar una solucin madre que contiene 250 mg de cido saliclico por 250 ml de solucin. De ella tomar las siguientes alcuotas:

2 ml + 8 gotas de FCl3 sol. 9% + Agua destilada hasta 100 ml 3 ml + 8 gotas de FCl3 sol. 9% + Agua destilada hasta 100 ml 4 ml + 8 gotas de FCl3 sol. 9% + Agua destilada hasta 100 ml 5 ml + 8 gotas de FCl3 sol. 9% + Agua destilada hasta 100 ml 4. La cuantificacin del cido saliclico se realiza formando un complejo coloreado al reaccionar con una sal frrica (FeCl3 T.S. USP XXII al 9%), pesando 200 mg de cada una de ellas siguiendo el procedimiento anterior. 5. Determinar la absorbancia a 525 m. 6. Con los datos obtenidos construir una grfica a partir del coeficiente de variacin versus tiempo de mezclado. El tiempo ptimo de mezclado es aquel en que el coeficiente de variacin es mnimo. 7. Comprobar la eficacia del mezclador realizando lo siguiente: en una bolsa plstica mezclar agitando por 5 minutos 100 g de la mezcla. Luego tomar 4 muestras de 200 mg de polvo cada una y valorarlos de acuerdo al mtodo mencionado.

Datos experimentales obtenidos de las pruebas (mg)

Toma de Muestras 1 2 3 4 Rango Desv. Std 5 min 10 min 15 min 20 min 25 min 30 min

REALICE SUS CLCULOS:

CUESTIONARIO. 1. Cundo considera Ud. Que se logra el tiempo ptimo de mezclado? Qu indicadores utiliza y que nos indican?

2. Analice sus resultados y de su interpretacin de datos.

3. Explique qu factores afectan la eficacia del mezclado y cmo los solucionara.