O Prmio Nobel de Fisiologia ou Medicina 2013 James E. Rothman, Randy W. Schekman, Thomas C.

Sdhof 2013/10/07 A Assemblia Nobel no Instituto Karolinska decidiu hoje atribuir o Prmio Nobel 2013 em Fisiologia ou Medicina

conjuntamente James E. Rothman, Randy W. Schekman e Thomas C. Sdhof por suas descobertas de mquinas de regulao de trfego de vesculas, um grande sistema de transporte em nossas clulas Resumo O 2013 do Prmio Nobel homenageia trs cientistas que resolveram o mistrio de como a clula organiza o seu sistema de transporte. Cada clula uma fbrica que produz e exporta molculas. Por exemplo, a insulina produzida e liberada para os sinais de sangue e qumicas chamadas neurotransmissores so enviados a partir de uma clula nervosa para outra. Estas molculas so transportados em torno da clula em pequenos pacotes chamados vesculas.Os trs laureados Nobel descobriram os princpios moleculares que governam o modo como esta carga enviada para o lugar certo na hora certa na clula. Randy Schekman descobriram um conjunto de genes que foram necessrias para o trfego de vesculas. James Rothman desvendado mquinas protena que permite que as vesculas se fundir com as suas metas para permitir a transferncia de carga. Thomas Sdhof revelou como sinais instruir vesculas para liberar sua carga com preciso. Atravs de suas descobertas, Rothman, Schekman e Sdhof revelaram o sistema de controle primorosamente preciso para o transporte e entrega de cargas celular. Perturbaes neste sistema tenha efeitos deletrios e contribuir para condies tais como doenas neurolgicas, a diabetes, e distrbios imunolgicos. Como a carga transportada na clula Em uma porta grande e movimentada, os sistemas so necessrios para garantir que a carga correta enviada para o destino correto no momento certo. A pilha, com as suas diferentes compartimentos chamados organelas, enfrenta um problema semelhante: as clulas produzem molculas, tais como hormonas, citocinas, neurotransmissores e enzimas que tm de ser fornecidos a outros lugares dentro da clula, ou exportado para fora da clula, exactamente direita momento. Calendrio ea localizao tudo. Miniatura bolha-como vesculas, cercadas por membranas, transporte de carga entre organelas ou fundir com a membrana externa da clula e liberar suas cargas para o exterior. Isto de grande importncia, uma vez que provoca a activao do nervo no caso de substncias transmissoras, ou controla o metabolismo, no caso de hormonas. Como essas vesculas saber onde e quando entregar a sua carga? Congestionamento do trfego revela controladores genticos Randy Schekman era fascinado pela forma como a clula organiza o seu sistema de transporte e em 1970 decidiu estudar a base gentica usando leveduras como um sistema modelo. Em uma tela de gentica, ele identificou clulas de leveduras com defeito de mquinas de transporte, dando origem a uma situao semelhante a um sistema de transporte pblico mal planejada.Vesculas empilhados em certas partes da clula . Ele constatou que a causa desta congestionamento era gentico e procurou-se identificar os genes mutados. Schekman identificadas trs classes de genes que controlam as diferentes facetas do sistema de transporte da clula, proporcionando assim novas perspectivas para a mquina bem regulada que medeia o transporte de vesculas na clula. Encaixe com preciso

James Rothman tambm ficou intrigado com a natureza do sistema de transporte da clula. Ao estudar o transporte de vesculas em clulas de mamferos nas dcadas de 1980 e 1990, Rothman descobriu que um complexo de protenas permite vesculas para atracar e se fundem com suas membranas-alvo. No processo de fuso, as protenas sobre as vesculas e as membranas alvo se ligam uns aos outros, como as duas partes de um fecho de correr. O facto de que h muitas dessas protenas e que se ligam apenas em combinaes especficas assegura que a carga que entregue a uma localizao precisa. O mesmo princpio se opera no interior da clula e quando se liga a uma vescula de membrana exterior da clula para libertar o seu contedo. Descobriu-se que alguns dos genes Schekman tinha descoberto em levedura codificada por protenas correspondentes aos Rothman identificado em mamferos, revelando uma origem evolutiva antigo do sistema de transporte.Coletivamente, eles mapearam componentes crticos de mquinas de transporte da clula. Timing tudo Thomas Sdhof estava interessado em como as clulas nervosas se comunicam um com o outro no crebro. As molculas de sinalizao, neurotransmissores, so libertadas a partir das vesculas que se fundem com a membrana externa das clulas nervosas, usando a maquinaria descobertos por Rothman e Schekman. Mas essas vesculas s esto autorizados a liberar seus contedos quando os sinais das clulas nervosas para os seus vizinhos.Como que esta liberao controlada de uma forma to precisa? ons de clcio foram conhecida por estar envolvida neste processo e na dcada de 1990, Sdhof procurou clcio protenas sensveis em clulas nervosas. Ele identificou maquinaria molecular que responde a um influxo de ies de clcio e dirige as protenas vizinhas rapidamente para ligar as vesculas para a membrana exterior da clula nervosa. O zper abre e sinal substncias so liberadas. A descoberta de Sdhof explicou como preciso temporal alcanada e como o contedo dos vesculas podem ser liberados no comando. Transporte vescula d uma viso sobre os processos de doena Os trs laureados Nobel descobriram um processo fundamental na fisiologia celular. Essas descobertas tiveram um grande impacto na nossa compreenso de como a carga entregue com sincronismo e preciso, dentro e fora da clula. Transporte de vesculas e fuso operar-se, com os mesmos princpios gerais, em organismos to diferentes como o fermento eo homem. O sistema essencial para uma variedade de processos fisiolgicos em que a fuso da vescula deve ser controlada, variando de sinalizao no crebro a libertao de hormonas e citocinas imunitrias. Defective transporte vescula ocorre numa variedade de doenas, incluindo um nmero de distrbios neurolgicos e imunolgicos, bem como em diabetes. Sem esta organizao maravilhosamente preciso, a clula iria cair no caos. James E. Rothman nasceu 1950 em Haverhill, Massachusetts, EUA. Ele recebeu seu PhD da Harvard Medical School, em 1976, foi um ps-doutorado no Massachusetts Institute of Technology, e mudou-se em 1978 para a Universidade de Stanford, na Califrnia, onde comeou sua pesquisa sobre as vesculas da clula. Rothman tambm trabalhou na Universidade de Princeton, Memorial Sloan-Kettering Cancer Institute e da Universidade de Columbia. Em 2008, ingressou no corpo docente da Universidade de Yale em New Haven, Connecticut, EUA, onde atualmente Professor e Presidente do Departamento de Biologia Celular. Randy W. Schekman nasceu 1948, em St Paul, Minnesota, EUA, estudou na Universidade da Califrnia em Los Angeles e na Universidade de Stanford, onde obteve seu doutorado em 1974, sob a superviso de Arthur Kornberg (Prmio Nobel de 1959) e no mesmo departamento que Rothman juntou alguns anos mais tarde. Em 1976, Schekman juntou-se ao corpo docente da Universidade da Califrnia, em Berkeley, onde atualmente Professor do Departamento de Biologia Molecular e Celular. Schekman tambm um investigador do Howard Hughes Medical Institute. Thomas C. Sdhof nasceu em 1955 em Gttingen, na Alemanha. Ele estudou na Georg-AugustUniversitt Gttingen, onde recebeu um MD em 1982 e doutorado em neuroqumica do mesmo ano. Em 1983, ele se mudou para o Southwestern Medical Center da Universidade do Texas, em Dallas, Texas,

EUA, como bolsista de ps-doutorado com Michael Brown e Joseph Goldstein (que dividiu o Prmio Nobel de 1985 em Fisiologia ou Medicina). Sdhof se tornou um investigador do Howard Hughes Medical Institute em 1991 e foi nomeado professor de Fisiologia Molecular e Celular da Universidade de Stanford em 2008.