Rev Sade Pblica 2007;41(6):1042-8

Estela LouroI Nicolina Silvana RomanoLieberII Eliane RibeiroIII

Eventos adversos a antibiticos em pacientes internados em um hospital universitrio

Adverse events to antibiotics in inpatients of a university hospital

RESUMO
OBJETIVO: Antibiticos so os medicamentos que mais causam eventos adversos, gerando problemas aos pacientes e custos adicionais ao sistema de sade. Assim, objetivou-se analisar a ocorrncia de eventos adversos a antibiticos em pacientes internados em um hospital. MTODOS: Realizou-se monitoramento intensivo do uso de antibiticos em pacientes adultos internados no municpio de Maring, Paran, de setembro de 2002 a fevereiro de 2003. Foram pesquisadas variveis relativas aos medicamentos em uso, em particular aos antibiticos e aos eventos adversos. Com base em critrios para a avaliao do uso correto dos antibiticos, os eventos observados foram classicados como reaes adversas, erros de medicao e quase erros. Para relao de causalidade entre a administrao do frmaco e o surgimento dos eventos utilizou-se o algoritmo de Naranjo. RESULTADOS: Foram acompanhados 87 pacientes e identificados 91 eventos adversos, sendo trs deles (3,3%) reaes adversas a medicamentos, sete (7,7%) erros de medicao, e 81 (89,0%) quase erros. As reaes a medicamentos ocorreram devido ao uso de quinolonas e foram consideradas provveis utilizando-se o algoritmo de Naranjo. Os sete erros de medicao ocorreram devido a quatro prescries incorretas de dose e trs interaes medicamentosas.
I

Universidade Estadual de Maring. Maring, PR, Brasil Departamento de Prtica de Sade Pblica. Faculdade de Sade Pblica. Universidade de So Paulo (USP). So Paulo, SP, Brasil Departamento de Farmcia. Faculdade de Cincias Farmacuticas. USP. So Paulo, SP, Brasil

II

CONCLUSES: Os resultados sugerem que a falta de conhecimento do medicamento ou a falta de informao sobre o paciente no momento da prescrio tenham sido os principais fatores envolvidos na ocorrncia das reaes a medicamentos. DESCRITORES: Agentes antibacterianos, efeitos adversos. Prescrio de medicamentos. Erros de medicao. Pacientes internados. Hospitais universitrios. Farmacovigilncia.

III

Correspondncia | Correspondence: Nicolina Silvana Romano-Lieber Departamento de Prtica de Sade Pblica Faculdade de Sade Pblica USP Av. Dr. Arnaldo, 715 01246-904 So Paulo, SP, Brasil E-mail: nicolina@usp.br Recebido: 7/6/2006 Revisado: 12/7/2007 Aprovado: 28/8/2007

Rev Sade Pblica 2007;41(6):1042-8

1043

ABSTRACT
OBJECTIVE: Antibiotics are the most common drugs causing adverse events and they lead to problems to patients and additional costs of the health system. The aim of the study was to evaluate the occurrence of adverse events to antibiotics in inpatients of a hospital. METHODS: An extensive drug monitoring was conducted in adult inpatients taking antibiotics in the city of Maring, Southern Brazil, from September 2002 to February 2003. Variables related to medications used, especially those related to antibiotic use and adverse events, were studied. Based on criteria for adequate antibiotic use, the observed events were classied as adverse events, medication errors and near-misses. For the analysis of causality between drug administration and event occurrence Naranjo algorithm was used. RESULTS: A total of 87 patients were studied and 91 adverse events were identied: three (3.3%) adverse drug reactions; seven (7.7%) medication errors; and 81 (89.0%) medication near-misses. Adverse drug reactions were related to the use of quinolones and likely according to Naranjo algorithm. The seven medication errors were associated to four inadequately prescribed doses and three drug interactions. CONCLUSIONS: The study results indicate that an inadequate knowledge on antibiotics or lack of information about the patient at the time of prescription were the major factors involved in the occurrence of adverse events. KEY WORDS: Anti-bacterial agents, adverse effects. Prescriptions, drug. Medication errors. Inpatients. Hospitals, university. Drug surveillance.

INTRODUO As reaes adversas a medicamentos so denidas pela Organizao Mundial de Sade (OMS) como uma resposta nociva e no intencional ao uso de um medicamento que ocorre em doses normalmente utilizadas em seres humanos para prolaxia, diagnstico ou tratamento de doenas ou para a modicao de funo fisiolgica.20 Essa definio pressupe somente o uso correto do medicamento e expressa o risco inerente a essa utilizao. So, portanto, eventos no prevenveis. Os erros de medicao, por outro lado, so denidos como qualquer incidente prevenvel que possa causar dano ao paciente ou que d lugar a uma utilizao inapropriada dos medicamentos, quando estes esto sob o controle de prossionais de sade ou do paciente consumidor. Esses incidentes podem estar relacionados com a prtica prossional, com os procedimentos ou com os sistemas, incluindo falhas na prescrio, comunicao, etiquetao, envasamento, denominao, preparao, dispensao, distribuio, administrao, educao, seguimento e utilizao.* A OMS dene evento adverso como qualquer ocorrncia mdica desfavorvel, que pode ocorrer durante o tratamento com um medicamento, mas que no possui, necessariamente, relao causal com esse tratamento.21 Assim, sob a perspectiva da ocorrncia, as reaes adversas e os erros de medicao podem ser considerados eventos adversos a medicamentos. Eventos adversos a medicamentos em pacientes hospitalizados representam uma patologia emergente associada a um signicante aumento nos dias de internao, nos custos e na morbidade.16 Nos Estados Unidos, os custos do servio de sade com morbidade e mortalidade relacionados a medicamentos foram calculados em mais de 76,6 bilhes de dlares, no ano de 1995.9 Bates et al3 estimaram em aproximadamente dois mil dlares o custo adicional associado aos pacientes hospitalizados com evento adverso, e o aumento de aproximadamente 1,9 dias na permanncia hospitalar. Antibiticos esto entre os medicamentos mais prescritos em hospitais, responsveis por 20% a 50% dos gastos com medicamentos.19 Estima-se que seu

* National Coordinating Council For Medication Error Reporting And Prevention. NCCMERP Taxonomy of medication errors. [homepage na internet]. Rockville, Md.; [s.d.] [Acesso em 10/12/2005]. Disponvel em: http://www.nccmerp.org/pdf/taxo2001-07-31.pdf

1044

Eventos adversos a antibiticos em hospital

Louro E et al.

uso seja inapropriado em cerca de 50% dos casos19 e vrios estudos apontam os antibiticos como um dos grupos medicamentosos que mais causam eventos adversos.2,7,13 Os eventos adversos a medicamentos constituem problema de sade pblica devido a sua grande ocorrncia, acarretando gastos adicionais para o sistema de sade. H necessidade de conhecer sua real incidncia e classicao, para intervir no processo de uso de medicamentos nos hospitais. Assim, o objetivo do presente trabalho foi analisar a ocorrncia de eventos adversos devidos ao uso de antibiticos em pacientes internados, caracterizando os tipos de eventos e determinando os fatores envolvidos na sua ocorrncia. MTODOS Foi realizado monitoramento intensivo de eventos adversos a antibiticos em pacientes internados em hospital universitrio em Maring, estado do Paran, de setembro de 2002 a fevereiro de 2003. Esse hospital atende a uma populao de cerca de 300.000 habitantes, tem 114 leitos e vrias especialidades clnicas e cirrgicas. A clnica mdica atende pacientes a partir de 15 anos de idade e conta com 15 leitos, com taxa de ocupao mdia de 85%. O monitoramento intensivo em hospitais um mtodo ativo de farmacovigilncia no qual so feitas revises dos pronturios e entrevistas com pacientes e/ou prescritores. Esses procedimentos permitem obter informaes demogrcas sobre o paciente, indicaes para seu tratamento, durao da terapia, doses e eventos clnicos.13 O seguimento foi realizado por meio da reviso dos pronturios e os dados anotados em cha padronizada. Foram pesquisadas: a) variveis de identicao do paciente: sexo, idade, diagnstico, perodo de internao e perodo de permanncia no estudo; b) variveis relativas aos medicamentos: antibiticos e outros medicamentos prescritos; e c) variveis relativas ao uso de antibiticos: indicao, objetivo do uso, dose, via de administrao, posologia, durao do tratamento, associao de antibiticos, resultados de cultura e antibiograma. Investigou-se, tambm, o uso de protocolo de tratamento de pneumonias. Foram includos no estudo os pronturios de todos os pacientes internados no setor de clnica mdica que zeram uso de antibiticos para tratamento de infeces bacterianas. Foram excludos os pronturios: de pacientes provenientes de unidade de terapia intensiva, de pacientes com tempo de permanncia inferior a 48

horas e daqueles que usaram antibiticos para tratamento de fungos ou protozorios. Quanto aos eventos adversos a medicamentos, foram pesquisados os sinais e sintomas manifestados pelo paciente e as possveis interaes medicamentosas; possveis sinais de eventos como troca ou suspenso do antibitico, exames laboratoriais alterados e uso de medicamentos considerados antdotos. Os dados foram coletados e validados por farmacuticos e por um mdico infectologista responsvel pelo servio de controle de infeco hospitalar, contribuindo para o diagnstico diferencial. Os critrios para avaliao do uso correto dos antibiticos foram pesquisados na literatura, na base de dados Micromedex,* onde se buscou informao de cada um dos antimicrobianos utilizados no hospital. Com base nesses critrios, os eventos observados foram classicados como reaes adversas , erros de medicao e quase erros. Foram consideradas reaes adversas aquelas que ocorreram apesar da indicao e prescrio corretas aos pacientes. Tentou-se estabelecer a relao de causalidade entre a administrao do frmaco e o surgimento dos eventos utilizando-se o algoritmo de Naranjo.14 Utilizaram-se os critrios propostos por Rawlins & Thompson18 para classicar as reaes adversas conforme o mecanismo de ao da droga. Estabeleceu-se como erro de medicao o evento que causou dano ao paciente, mas que poderia ter sido evitado considerando-se a prescrio e a administrao do antibitico. Foi considerado quase erro uma falha que no resultou em leso ou dano ao paciente. A identicao desse tipo de incidente importante para apontar falha no sistema de medicao que poderia lesar o paciente, essencial para a preveno de danos. Em lngua inglesa essas ocorrncias so denominadas near misses ou potential adverse drug events,2 ainda que no resultem em dano e no se enquadrem na denio proposta pela OMS para eventos adversos. Os medicamentos foram classicados utilizando-se a Anatomical Therapeutic Chemical Classication Index (ATC), desenvolvido pelo WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology.** Os diagnsticos foram classicados de acordo com a Classicao Internacional de Doenas (CID-10).15 Para vericar se os eventos adversos suspeitos eram conhecidos e descritos na literatura, tambm foi utilizada a base Micromedex.*

* Thomson Micromedex. MidromedexHealth Series [base de dados na internet]. Syracuse; [s.d] [acesso em 10 set 2002]. Disponvel em: https://www.thomsonhc.com/hcs/librarian/PFDefaultActionId/pf.LoginAction/ssl/true?ND_CPR=Login&login.username_index_ 0=capes77hcs&login.password_index_0=jlmzvazhipju ** World Health Organization. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Anatomical therapeutic chemical (ATC) index with dened daily doses (DDs). Geneva; [s.d.] [Acesso em 21/5/2003]. Disponvel em http://www.whocc.no/atcddd

Rev Sade Pblica 2007;41(6):1042-8

1045

O projeto foi aprovado pelo Comit de tica em Pesquisa da Faculdade de Sade Pblica da Universidade de So Paulo e pelo Comit Permanente de tica em Pesquisa envolvendo Seres Humanos da Universidade Estadual de Maring. RESULTADOS Foram monitorados 87 pacientes que atenderam os critrios de incluso durante o perodo do estudo. Destes, 54 (62,0%) eram homens e 33 (38,0%) eram mulheres, com idades variando entre 15 e 92 anos; 58,6% tinham mais de 60 anos de idade. O tempo de seguimento dos pacientes variou de dois a 39 dias. A durao da terapia antimicrobiana variou entre dois e 37 dias. A mdia de diagnsticos por paciente foi de 3,5 [1 a 6]. Os diagnsticos mais freqentes que levaram ao uso de antibiticos, segundo a CID-

10, foram: doenas do aparelho respiratrio (44,2%), doenas do aparelho genitourinrio (25,6%) e doenas infecciosas (12,4%). Foi constatada a prescrio de 23 antibiticos. Prescreveu-se um antimicrobiano para 62 (71,3%) pacientes. Observou-se que 25 (28,7%) pacientes zeram uso de dois ou mais antibiticos (mdia de 1,6 antibiticos/paciente). Nove pacientes (10,3%) zeram uso de quatro ou mais antibiticos. Os antibiticos mais freqentemente prescritos foram ceftriaxona (20,0%), cefalotina (13,3%), ciprooxacino (12,5%) e a associao ampicillina + sulbactam (12,5%). As cefalosporinas (34,1%) foram o grupo mais prescrito de antibiticos, seguido pelas penicilinas (20,0%), quinolonas (17,8%), aminoglicosdeos (9,6%), lincosamidas (3,7%) e macroldeos (2,9%).

Tabela 1. Reaes adversas a antibiticos ocorridas em pacientes internados. Maring, PR, 2002-2003. Reao adversa Dor epigstrica com nuseas, sudorese e taquicardia aps ingesto do medicamento Dor epigstrica aps a ingesto do medicamento Dor epigstrica aps a ingesto do medicamento Antibitico Ciprooxaxino 200mg intravenoso substitudo por ciprooxacino 250mg via oral Noroxacino 400mg via oral Noroxacino 400mg via oral Paciente/diagnstico Mulher de 38 anos/ pielonefrite e infeces do trato urinrio de repetio Homem de 15 anos/ infeco do trato urinrio e diabetes mellitus tipo 1 Mulher de 36 anos/ pielonefrite aguda e anemia

Tabela 2. Erros de medicao que resultaram em danos a pacientes internados. Maring, PR, 2002-2003. Evento adverso Elevao dos nveis sricos de creatinina Erro observado Dose incorreta de amicacina devido s condies siopatolgicas, doena de base e idade avanada do paciente Dose incorreta de amicacina devido s condies siopatolgicas, doena de base e idade avanada do paciente Dose incorreta de gentamicina devido s condies siopatolgicas, doena de base e idade avanada do paciente Dose incorreta de amicacina devido s condies siopatolgicas e idade avanada do paciente. Interao medicamentosa Prescrio Cefalotina 1g+amicacina 1g Idade do paciente/diagnstico 81 anos/ erisipela, hipertenso arterial e diabetes mellitus tipo II

Elevao dos nveis sricos de creatinina

Ceftriaxona 1g+amicacina 1g+ clindamicina 600 mg Cefalotina 1g+ gentamicina 180mg

88 anos/ pneumonia comunitria, hipertenso arterial, diabetes mellitus tipo II e insucincia respiratria 77 anos/ erisipela, artrite piognica, hipertenso arterial, diabetes mellitus tipo II e insucincia renal crnica

Elevao dos nveis sricos de creatinina e uria; necessitou hemodilise Elevao dos nveis sricos de creatinina

Ceftriaxona 79 anos/ pneumonia comunitria, 1g+clindamicina infeco do trato urinrio e diabetes 600mg+amicacina 1g mellitus tipo II Cefalotina 1g + gentamicina 160mg Cefalotina 1g + gentamicina 60mg Ceftriaxona 1g + amicacina 500mg 69 anos/ complicaes circulatrias perifricas devido a diabetes mellitus tipo II 88 anos/ pneumonia comunitria 68 anos/ pneumonia comunitria, doena pulmonar obstrutiva crnica e anemia

Elevao dos nveis sricos de creatinina Elevao dos nveis sricos de creatinina Elevao dos nveis sricos de creatinina

Interao medicamentosa Interao medicamentosa

1046

Eventos adversos a antibiticos em hospital

Louro E et al.

Dos 43 casos diagnosticados como doenas do trato respiratrio, 37 (86,0%) foram tratados com base no protocolo do hospital para tratamento de pneumonias. Durante o perodo de seguimento, foram identicados 91 incidentes com medicamentos, dos quais 3 (3,3%) foram classicados como reaes adversas. Os demais 88 (96,7%) foram atribudos a eventos no processo de utilizao de medicamentos: sete (7,7%) erros de medicao e 81 (89,0%) quase erros. As trs reaes adversas ocorreram devido ao uso de quinolonas e esto descritas na Tabela 1. Todas as reaes adversas foram classicadas como sendo provveis, de acordo com o algoritmo de Naranjo, e foram consideradas do tipo A. Na Tabela 2 so apresentados os erros de medicao: quatro prescries incorretas de dose e trs interaes medicamentosas decorrentes da associao entre betalactmicos e aminoglicosdeos. Quanto aos 81 quase erros, houve duas (2,5%) indicaes incorretas, para as quais no havia necessidade de uso de antimicrobianos. Uma destinava-se a uso proltico para o qual no se observou indicao na literatura. A outra era indicao teraputica a paciente sem sinais clnicos ou laboratoriais que indicassem infeco e necessidade de uso de antimicrobianos. Em 23 casos (28,4%), considerou-se o tempo de tratamento como inadequado, pois se mostrou inferior ao preconizado pela literatura consultada. Vericou-se, tambm, uma (1,2%) administrao incorreta do antibitico quanto via prescrita. Foram detectadas 55 (67,9%) possveis interaes medicamentosas. DISCUSSO A maioria dos pacientes teve a prescrio de apenas um antibitico, tambm observado por Mazzeo et al,13 em estudo realizado em um hospital universitrio italiano. Nos dois casos, verica-se, tambm, que mais de 25% dos pacientes recebeu dois ou mais antimicrobianos. O uso simultneo de dois ou mais antibiticos possui algum fundamento e recomendado em situaes especicamente denidas. Todavia, a seleo de uma combinao apropriada exige o conhecimento da potencialidade de interaes entre os agentes antimicrobianos. Essas interaes podem ter conseqncias tanto para o microrganismo quanto para o hospedeiro. As mais bvias incluem o risco de toxicidade proveniente de dois ou mais agentes, a seleo de microrganismos que so resistentes a antibiticos que podem no ter sido necessrios e o maior custo para o paciente.12 A maioria dos casos de complicaes do trato pulmonar

foi conduzida com base no protocolo do hospital estudado, sugerindo alto grau de adeso por parte dos prescritores. Essa adeso pode trazer vrios benefcios, como a reduo no surgimento de microrganismos resistentes e, para o paciente, uma chance maior de um tratamento efetivo e seguro. Segundo Brown,4 uma combinao de estratgias pode aumentar a adeso a protocolos, como a incorporao da prtica por lderes de opinio ou sua disseminao pelas cheas de departamento. No presente estudo, o fato de o trabalho ter sido realizado num hospital-escola pode ter sido o responsvel pela alta percentagem do uso do protocolo, pois dada ateno ao processo de formao dos prescritores. Esta situao foi observada por Ali et al,1 em cujo estudo vericaram que a inuncia mais importante na escolha da prescrio em escolas de medicina era a liderana dos professores ou dos mdicos mais antigos. Foram classicados como reaes adversas os eventos que se mostraram inevitveis, embora fosse conhecida a possibilidade de sua ocorrncia. Em todos os casos, os medicamentos foram utilizados e indicados corretamente. As trs reaes adversas observadas no presente estudo foram manifestaes gastrointestinais relacionadas ao uso de quinolonas e esto descritas na literatura.12 Sua classicao como tipo A foi devido a terem sido resultantes da ao farmacolgica normal, porm aumentada, do medicamento prescrito em doses teraputicas habituais. Esses trs casos foram relacionados dose prescrita, o que est de acordo com estudos similares.7 Segundo o algoritmo de Naranjo, as reaes adversas foram consideradas provveis quanto causalidade. Para os centros de farmacovigilncia, o principal objetivo do processo de determinao do nexo causal assegurar que cada noticao recebida siga um processo de anlise normatizado, com um retorno ao noticador e comunidade cientca. No existe frmula que fornea um resultado absoluto e seguro, pois a anlise sempre envolve uma avaliao pessoal, permitindo diferentes interpretaes.* Os algoritmos so, em ltima anlise, uma tentativa de unicar critrios de diferentes avaliadores e de diferentes organismos nacionais e internacionais.5 As reaes adversas ocorreram em pacientes jovens, ao contrrio de outros estudos7 onde os idosos vem apresentando maior propenso a essas reaes. Isso devido s alteraes na farmacodinmica e farmacocintica intrnsecas da idade avanada e da perda de reserva funcional no organismo, acarretando a necessidade de ajustes na prescrio.17 Os erros de medicao foram vericados em pacientes idosos. A mesma observao foi feita por Gallelli et al,7

* Figueras A, Napchan BM, Bergsten-Mendes G. Farmacovigilncia: ao na reao. So Paulo: Secretaria de Estado da Sade, Centro de Vigilncia Sanitria; 2002.

Rev Sade Pblica 2007;41(6):1042-8

1047

para os quais os erros estariam mais relacionados ao uso concomitante de vrios medicamentos do que aos fatores relativos idade do paciente. Dos sete erros observados, quatro referiam-se a prescries incorretas devido s condies siopatolgicas, doena de base e idade dos pacientes, tendo sido necessria a diminuio na concentrao da dose de antibiticos. Lesar et al,11 em hospital tercirio universitrio dos Estados Unidos, observaram que o principal fator associado a erros de medicao foi o declnio das funes renais ou hepticas, exigindo alterao na terapia medicamentosa. As trs interaes medicamentosas observadas, entre betalactmicos e aminoglicosdeos so conhecidas e descritas na literatura e consideradas prevenveis. Podem ter sido resultado de falta de conhecimento sobre as interaes medicamento-medicamento, conforme observado por Leape et al.10 Nesse estudo, os autores destacaram que a falta de conhecimento sobre tais interaes foi a causa relacionada a erros de medicao em 6% dos eventos avaliados. Os quase erros observados em relao durao do tratamento revelaram-se sempre inferiores ao recomendado pela literatura consultada. A reduo do tempo de tratamento com antibiticos pode levar ao aumento da resistncia dos microrganismos. Os erros e os quase erros ocorreram no momento da prescrio, possivelmente por falta de conhecimento do medicamento ou por falta de informao sobre o paciente. Segundo vrios autores,2,10,11 essas so as razes mais freqentes para o surgimento de erros no ambiente hospitalar, especialmente no momento da prescrio. Entre os erros de prescrio, a dose errada o mais comum, seguido pela escolha errada do medicamento, por alergia conhecida do paciente, freqncia incorreta e interao medicamentosa. O presente trabalho no avaliou todas as etapas do processo de uso de medicao, como a transcrio das prescries, sua dispensao pela farmcia ou a administrao pela equipe de enfermagem. Assim, a incidncia de erros e quase erros observada pode estar subestimada. A disponibilizao e alta adeso ao protocolo para o uso de antibiticos em determinadas situaes no hospital estudado no se mostrou suciente para prevenir todos os eventos adversos a medicamentos. Ainda assim, esse instrumento de restrio de uso, para essa classe de medicamentos, pode trazer reduo de custos e prevenir a emergncia de microrganismos resistentes em hospitais, conforme observado em hospital universitrio na Crocia.19 Segundo esses autores,19 a melhoria na prescrio de antibiticos requer mtodos adicionais, como a educao dos prescritores, alm de protocolos.

Vrias so as estratgias propostas na literatura para preveno de eventos adversos a medicamentos, entre elas, o uso de prescrio eletrnica. Entre outras vantagens, esse uso permite grande reduo de tempo por parte do prescritor: possvel recuperar prescries anteriores, so legveis e suprime-se a transcrio por parte da enfermagem. Apesar desse processo reduzir riscos para o paciente, grande parte dos hospitais brasileiros ainda se encontra em estgios iniciais de informatizao ou desprovidos de bons sistemas, como observou Ges.8 O custo dos sistemas informatizados uma das barreiras sua implantao no Pas. Outra ferramenta til na preveno de incidentes com medicamentos o uso de dose unitria: os medicamentos so acondicionados em embalagens individuais, de acordo com a prescrio mdica e dispensados pela farmcia prontos para serem administrados ao paciente. Esse sistema proporciona maior segurana, rastreabilidade e identicao dos medicamentos, pois permite reduzir os estoques perifricos, favorece a integrao de diversos prossionais e permite dupla conferncia e checagem pelos diversos prossionais envolvidos no processo.6 A implementao de programas de monitoramento e noticao de eventos adversos no contexto hospitalar uma medida importante para sua preveno. Tais programas incentivam a vigilncia dos eventos, facilitando a documentao e a promoo de noticao. Dessa forma, cria mecanismos para o uso seguro de medicamentos em pacientes de risco e estimula o processo de educao dos prossionais da rea de sade em reconhecer eventos potenciais. Em estudo semelhante, Mazzeo et al13 monitoraram eventos adversos induzidos por antibiticos em hospital universitrio na Itlia, e observaram que se tratava de um bom mtodo para detectar associaes entre a exposio ao medicamento e a ocorrncia de eventos adversos, em crianas e adultos. Em concluso, todas as ocorrncias observadas esto descritas na literatura e portanto poderiam ter sido evitadas, ressaltando a importncia de medidas de preveno. A falta de conhecimento do medicamento ou a falta de informao sobre o paciente no momento da prescrio parecem ter sido os principais fatores envolvidos na ocorrncia dos eventos adversos observados no presente estudo. Esse problema est presente no setor sade com diversas implicaes, inclusive em seus custos. Os resultados obtidos podem ser generalizados e sua metodologia utilizada em estudos semelhantes em outros hospitais para estimar a dimenso da ocorrncia de eventos adversos a medicamentos no Brasil, bem como a busca de medidas preventivas adequadas realidade do Pas.

1048

Eventos adversos a antibiticos em hospital

Louro E et al.

REFERNCIAS
1. Ali MH, Kalima P, Maxwell SRJ. Failure to implement hospital antimicrobial prescribing guidelines: a comparison of two UK academic centres. J Antimicrob Chemother 2006;57(5):959-62. 2. Bates DW, Cullen DJ, Laird N, Petersen LA, Small SD, Servi D, et al. Incidence of adverse drug events and potential adverse drug event: implications for prevention. ADE Prevention Study Group. JAMA 1995;274(1): 29-34. 3. Bates DW, Spell N, Cullen DJ, Burdick E, Laird N, Petersen LA, et al. The costs of adverse drug events in hospitalized patients. Adverse Drug Events Prevention Study Group. JAMA. 1997 277(4):307-11. 4. Brown EM. Guidelines for antibiotic usage in hospitals. J Antimicrob Chemoter. 2002;49(4):587-92. 5. Capell D, Laporte J-R. Mecanismos de produo e diagnstico clnico dos efeitos indesejveis produzidos por medicamentos. In: Laporte J-R, Tognoni G, Rozenfeld S. Epidemiologia do medicamento: princpios gerais. So Paulo: Hucitec 1989. p. 115-24. 6. Cipriano S. Sistema de dispensao de medicamentos em dose unitria. In: Cassiani SHB, Ueta J. A segurana de pacientes na utilizao de medicao. So Paulo: Artes Mdicas; 2004. p. 73-84. 7. Gallelli L, Ferreri G, Colosimo M, Pirritano D, Guadagnino L, Pelaia G, et al. Adverse drug reactions to antibiotics observed in two pulmonology divisions of Catanzaro, Italy: a six-year retrospective study. Pharmacol Res. 2002;46(5):395-400. 8. Ges WM. Desenvolvimento de um sistema informatizado de prescrio eletrnica. In: Cassiani SHB, Ueta J. A segurana de pacientes na utilizao de medicao. So Paulo: Artes Mdicas; 2004. p. 43-52. 9. Johnson JA, Bootman JL. Drug-related morbidity and mortality. A cost-of-illness model. Arch Intern Med. 1995;155(18):1949-56. 10. Leape LL, Bates DW, Cullen DJ, Cooper J, Demonaco HJ, Gallivan T, et al. Systems analysis of adverse drug events. ADE Prevention Study Group. JAMA. 1995;274(1):35-43. 11. Lesar TS, Briceland L, Stein DS. Factors related to errors in medication prescribing. JAMA. 1997;277(4):312-7. 12. Mandell GL, Petri Jr JA. Frmacos antimicrobianos. In: Goodman LS, Gilman A. As bases farmacolgicas da teraputica. 9. ed. Mexico: McGraw-Hill Interamericana; 1996. p.777-89. 13. Mazzeo F, Capuano A, Avolio A, Filipelli A, Rossi F. Hospital-based intensive monitoring of antibioticinduced adverse events in a university hospital. Pharmacol Res. 2004;51(3):269-74. 14. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, Sandor P, Ruiz I, Roberts EA, et al. A method for estimating the probability of adverse drug reactions. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239-45. 15. Organizao Mundial da Sade. CID-10: classicao estatstica internacional de doenas e problemas relacionados sade. 9 ed. rev. So Paulo: Editora da Universidade de So Paulo; 2003. 16. Otero Lpez MJ, Domnguez-Gil A. Acontecimientos adversos por medicamentos: una patologa emergente. Farm Hosp. 2000;24(3):258-66. 17. Passarelli MC, Jacob Filho W, Figueras A. Adverse drug reactions in an elderly hospitalised population: inappropriate prescription is a leading cause. Drugs Aging. 2005;22(9):767-77. 18. Rawlins MD, Thompson JW. Pathogenesis of adverse drug reactions. In: Davies DM, editor. Textbook of adverse drug reactions. Oxford: Oxford University Press; 1997.p.10-27. 19. Vlahovic-Palcevski V, Morovic M, Palcevski G. Antibiotic utilization at the university hospital after introducing an antibiotic policy. Eur J Clin Pharmacol. 2000;56(1):97-101. 20. World Health Organization. International drug monitoring: the role of national centers. Geneva; 1972. (WHO-Technical Reports Series, 498). 21. World Health Organization. WHO Department of Essential Drugs and Medicines. The Uppsala Monitoring Centre. The importance of pharmacovigilance: safety monitoring of medicinal products. Genebra; 2002.

Artigo baseado na dissertao de mestrado de E. Louro, apresentada Faculdade de Sade Pblica da USP, em 2004.