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PATOLOGIA GERAL ENFERMAGEM

Tem por objetivo o ensino dos fenmenos gerais que presidem a gnese e a evoluo das doenas e, em especial suas causas, mecanismos e conseqncias. Seu contedo programtico corresponde ao ensino dos conceitos bsicos e definies fundamentais das causas de agresses por agentes fsicos, qumicos e biolgicos, dos processos gerais inflamaes e neoplasias. Introduo: Patologia o estudo das causas estruturais e funcionais das doenas humanas. Estudo da formao das doenas, suas causas, caractersticas macro e microscpicas e suas conseqncias sobre o organismo Patologia representa ainda um meio de apoio e de confirmao de diagnsticos O grande desafio, talvez, seja entender a doena. Saber como e por que determinadas leses ocorrem em determinadas circunstncias, e quais as suas conseqncias. O QUE DOENA ? uma alterao orgnica geralmente constatada a partir de alteraes na funo de determinado rgo ou tecido, decorrentes de alteraes bioqumicas e morfolgicas causadas por alguma agresso, de tal maneira que se ultrapasse os limites de adaptao do organismo. O estudo das doenas no uma cincia exata, precisa-se portanto saber interpretar os achados, no somente memorizar esquemas, circuitos e decises.

Leso e Morte Celular


Aspectos de um processo patolgico:

- a sua causa; - a patogenia (seqncia de eventos que do origem s manifestaes da doena); - alteraes morfolgicas e estruturais das clulas e tecidos devido doena; - conseqncias funcionais das alteraes morfolgicas, observadas clinicamente. Homeostase: equilbrio entre as demandas fisiolgicas normais. Em resposta estresse moderado, as clulas podem alterar seu estado funcional mantendo sua homeostasia. Adaptao celular: processo no qual as clulas reagem aos estmulos fisiolgicos excessivos ou patolgicos resultando num estado novo, porm alterado, mantendo a viabilidade da clula. Ex.: atrofia diminuio do tamanho da clula; hipertrofia aumento da massa da clula. impostas a clula e as

limitaes de sua estrutura e capacidade metablica para desempenhar suas funes

Tipos de adaptao: Leso celular reversvel: alteraes que podem ser revertidas se o estmulo retirado ou nas leses leves; Leso irreversvel: alteraes patolgicas que so permanentes e levam a morte da clula. H dois padres de morfolgico de morte celular: Necrose: tipo mais comum de morte celular que ocorre aps estmulos exgenos. Caracteriza-se por tumefao celular, desnaturao e coagulao das protenas, degradao das organelas e ruptura celular.

Apoptose: morte da clula programada atravs da ativao de um programa suicida interno. H uma desorganizao coordenada dos componentes celulares a qual elimina clulas indesejadas com perda mnima do tecido circunvizinho. A apoptose morfologicamente caracteriza-se por condensao e fragmentao da cromatina. Ocorre em clulas isoladas ou pequenos grupos de clulas resultando na eliminao de clulas indesejveis durante a embriognese e estados fisiolgicos e patolgicos.

Causas de leso celular:


1) Hipxia (privao de oxignio), devido a: Isquemia (perda de suprimento de sangue); Oxigenao inadequada (insuficincia cardiorrespiratria) Transporte de O2 prejudicada (anemia, envenenamento por CO) 2) Agentes Fsicos: calor, frio, trauma, radiao e choque eltrico. 3) Agentes qumicos e drogas (paracetamol, chumbo, lcool). 4) Agentes infecciosos: vrus, riqutsias, bactrias, fungos e parasitas. 5) Reaes imunolgicas: podem atuar na leso celular ou na defesa contra agentes biolgicos. 6) Distrbios genticos: alteraes cromossmicas. 7) Desequilbrios nutricionais: desnutrio, carncia de vitaminas especficas, excessos nutricionais

Leso e Morte Celular


Mecanismos Gerais
A resposta celular depende do tipo de leso, sua durao e sua gravidade; A conseqncia da leso celular depende do tipo, estado e da adaptabilidade da clula lesada; Os elementos estruturais e bioqumicos da clula esto intimamente relacionados, sendo assim independente do ponto exato do ataque inicial a leso levar a uma gama de efeitos secundrios;

As alteraes morfolgicas da leso celular s so aparentes algum tempo aps ocorrer um distrbio crtico de um sistema bioqumico no interior da clula; Quatro sistemas so mais vulnerveis leso: Respirao aerbica: envolve a fosforilao oxidativa mitocondrial e produo de ATP; Manuteno da integridade da membrana celular: mantm a homeostase inica e osmtica da clula e suas organelas; Sntese de protenas; Preservao da integridade da constituio gentica da clula.

Leso e Morte Celular


Etapas

1)Diminuio da sntese de ATP : o ATP formado por fosforilao oxidativa nas mitocndrias, sendo necessrio no transporte atravs de membranas, sntese de protenas e renovao dos fosfolipdios. Sua depleo constitui conseqncia comum na leso isqumica e txica. 2)Radicais livres derivados do oxignio: podem danificar lipdios, protenas e cidos nuclicos. O estresse oxidativo resultado do desequilbrio entre a gerao e eliminao desses radicais, o que est associado a numerosos tipos de leso celular. 3)Perda da homeostasia do clcio e aumento do clcio intracelular: o clcio do citosol mantido em baixas concentraes atravs de um sistema de transporte dependente de energia. Isquemia e certas toxinas provocam influxo de clcio atravs da membrana plasmtica. O aumento do clcio citoslico ativa: As fosfolipases que degradam os fosfolipdios das membranas; As proteases que decompem as protenas das membranas e do citoesqueleto;

ATPases que aceleram a depleo de ATP; Endonucleases que esto associadas fragmentao da cromatina. 4)Defeitos na permeabilidade da membrana: danificadas diretamente por toxinas, agentes fsicos e qumicos, sistema complemento ou indiretamente pelos mecanismos anteriores; 5)Leso mitocondrial irreversvel: as mitocndrias so alvo de toda sorte de estmulo lesivo: aumento do clcio no citosol, estresse oxidativo, degradao de fosfolipdio. A leso manifesta-se atravs da formao de um canal na membrana mitocondrial interna (transio da permeabilidade mitocondrial MPT). Esse canal (MPT) no seletivo, e na fase inicial reversvel e torna-se permanente se o estmulo nocivo continua. A leso mitocondrial provoca extravasamento de citocromo c no citosol e ativao de apoptose, ou seja a mitocndria tambm est implicada no ponta p inicial da apoptose (abertura do MPT). A membrana mitocondrial interna contm alguns fatores promotores da morte celular, incluindo o cyt-c ( citocromo - c ) , o fator indutor de apoptose (AIF- flavoproteina) e formas latentes de proteases especializadas chamadas caspases.

Leso Isqumica e Hipxica


A leso isqumica o tipo mais comum de leso celular. H comprometimento estrutural e bioqumico durante a isquemia. At certo ponto a leso passvel de reparo com recuperao das clulas se houver disponibilidade de oxignio. As alteraes patolgicas caractersticas das clulas isqumicas passveis de recuperao so descritas como LESO REVERSVEL. Se a isquemia continua o sistema de produo de energia das clulas sofre dano irreparvel, as clulas ultrapassam um ponto sem retorno, no podendo mais ser

resgatadas. As leses patolgicas que caracterizam a leso isqumica permanente chamada de LESO IRREVERSVEL. Quando o fluxo sangneo restabelecido em clulas previamente isqumicas a leso pode ser exacerbada. Esse dano adicional chamado de LESO POR REPERFUSO. Pode resultar em recuperao das clulas quando lesadas de forma reversvel. Entretanto, dependendo da intensidade e durao do insulto isqumico, as clulas podem morrer aps a restaurao do fluxo sangneo por necrose ou apoptose. A leso por reperfuso clinicamente importante contribuindo para leso tecidual durante o infarto agudo do miocrdio e no AVC, por exemplo.

Leso Isqumica e Hipxica


Mecanismos de morte por reperfuso
Depleo de ATP levando ao aumento de clcio no citosol e da atividade da fosfolipase mitocondrial. Liberao de citocromo c Radicais livres Produo de citocinas que recrutam neutrfilos polimorfonucleares com resposta inflamatria adicional.

Leso Isqumica e Hipxica


Leso Reversvel
A hipxia causa inicialmente perda da Fosforilao oxidativa (FO) e da produo de ATP pelas mitocndrias levando as seguintes conseqncias principais: Falha na bomba de NA e K levando a tumefao celular e dilatao do retculo endoplasmtico pela entrada de sdio e sada de potssio, aumento de lactato aumentado a carga osmtica no intra;

Alterao do metabolismo energtico: nveis de oxignio baixo leva a aumento da gliclise anaerbica para produzir ATP, isso leva a acmulo de cido ltico e reduo do ph intracelular. Reduo da sntese de protenas com descolamento dos lipossomos do retculo endoplasmtico; As clulas hipxicas percebem a falta de oxignio e aumenta a produo de um conjunto de protenas num programa de resposta hipxica; Podem ocorrer alteraes funcionais na leso celular reversvel. A hipxia contnua provoca maior deteriorao morfolgica . Se a oxigenao for restabelecida estas alteraes podem ser revertidas

Leso Isqumica e Hipxica


Leso Celular Irreversvel
A persistncia da isquemia leva a leso celular irreversvel; por 2 eventos: Depleo de ATP: alteraes estruturais e funcionais, alteraes na membrana celular; Disfuno da membrana: a fase mais precoce da irreversibilidade est ligada a defeitos estruturais e funcionais das membranas, principalmente membrana mitocondrial. 1) Leso da membrana mitocondrial produzida por: 1.1) MPT ( devido`a depleo de ATP) e 1.2) Liberao do citocromo c (atua como regulador chave na determinao da suscetibilidade da morte celular). 2) Perda progressiva de fosfolipdios ( ativao das fosfolipases); 3) Anormalidades do citoesqueleto por ativao das proteases (devido ao aumento do clcio no citosol) levando ao estiramento e ruptura da membrana celular; 4) Presena de radicais livres de oxignio com leso dos componentes celulares, inclusive membrana. 5) Produtos de degradao dos lipdios (txicos para membranas).

6) Perda de aminocidos intracelulares, como a glicina, predispondo a leso celular irreversvel. Esses mecanismo levam ao influxo de clcio para o intracelular (perda da permeabilidade da membrana), o que faz com que leva a inibio de enzimas celulares, desnaturao de protenas e alteraes citolgicas caractersticas da necrose.

MECANISMOS DA MORTE CELULAR NA ISQUEMIA


Isquemia (interrupo do suprimento de sangue) Falta do oxignio como aceptor de eltrons na cadeia respiratria Falncia da produo de ATP Falncia das bombas de Na+ / K+ e Ca++ (dependem de ATP) Aumento do Ca++ no citosol Ativao de fosfolipases intrnsecas da membrana celular (controladas pelo nvel de Ca++) Hidrlise de fosfolpides das membranas Aumento da permeabilidade da membrana celular ao Ca++ Leso irreversvel das mitocndrias por excesso de Ca++ Ruptura da membrana externa da clula Morte celular PARADA DA PRODUO DE ATP. A hipxia afeta a fosforilao oxidativa e, portanto, a sntese de suprimentos vitais de ATP.

O primeiro efeito da isquemia a reduo da fosforilao oxidativa nas mitocndrias, porque o oxignio o aceptor final de eltrons na cadeia respiratria. A parada da cadeia respiratria paralisa a ATP sintetase interrompendo a produo de ATP. Com a falta de ATP pra a bomba de sdio da membrana plasmtica causando entrada de sdio e gua no citoplasma (alterao vacuolar). Esta reversvel se o aporte de oxignio for restabelecido PAPEL DO ON CLCIO Mais importantes so os efeitos da falta de ATP sobre as bombas de clcio localizadas na membrana celular, mitocndrias e retculo endoplasmtico. O on Ca++ tem papel fundamental na homeostase celular. Sua concentrao intracelular rigidamente controlada e inferior concentrao nos lquidos extracelulares. Clcio constitui um importante mediador das alteraes bioqumicas e morfolgicas que levam morte celular.

A membrana externa da clula funciona como barreira difuso passiva, mas indispensvel o transporte ativo contnuo do Ca++ para fora da clula, o que feito por ATPases. O retculo endoplasmtico armazena Ca++ em compartimentos. O Ca++ liberado no citosol s em mnimas quantidades para mediar funes, como a contrao muscular, e logo bombeado novamente para dentro do RE. As mitocndrias so tambm vidas acumuladoras de Ca++. Normalmente, 90% do Ca++ intracelular est nas mitocndrias na forma de fosfato de clcio. H uma bomba de Ca++ na membrana interna da mitocndria que utiliza o gradiente de prtons, com absoluta prioridade sobre outras atividades, inclusive sobre a sntese de ATP. Se a concentrao de Ca++ no citosol aumenta, as mitocndrias so capazes de acumular at 50 vezes mais Ca++ do que a quantidade normal.

Para isso, uma maior parcela do gradiente de prtons usada para bombear Ca++, sobrando menos para a ATP sintetase. PAPEL DAS FOSFOLIPASES DE MEMBRANAS

Uma das importantes conseqncias do aumento da concentrao de Ca++ no citosol a ativao de fosfolipases de membrana. Estas enzimas, que fazem a renovao dos fosfolpides das membranas, so controladas pela concentrao de Ca++, e podem causar grande dano se ficam hiperativas.

A degradao acelerada da membrana plasmtica causa um grande aumento da permeabilidade ao Ca++ extracelular. Aqui se encontra o divisor de guas entre a reversibilidade e a irreversibilidade das alteraes que levam necrose. A entrada de Ca++ na clula passa a um ciclo vicioso explosivo, em que mais Ca++ aumenta ainda mais a permeabilidade da membrana e esta facilita ainda mais a entrada de mais Ca++. O Ca++ excessivo vai sendo capturado pelas mitocndrias at a saturao completa destas, onde forma cristais insolveis com os fosfatos essenciais s trocas energticas no interior da organela. RUPTURA DA MEMBRANA PLASMTICA O evento final a ruptura da membrana celular. Segue-se escape de metablitos importantes, inclusive enzimas, que podem ser detectadas no meio extracelular, como a creatina quinase(CPK) no infarto do miocrdio. H perda de DNA, RNA, protenas e glicognio. Ocorre tambm desnaturao, coagulao e insolubilizao das protenas celulares devido s condies anormais de pH e ambiente inico.

Leso por Radicais Livres

Radicais livres so espcies instveis e altamente reativas que podem interagir com protenas, lipdeos e carboidratos e esto envolvidos na leso s clulas por uma srie de eventos biolgicos e qumicos. Seus efeitos so variveis. Vamos destacar trs reaes mais importantes: 1) Peroxidao lipdica das membranas: cidos graxos insaturados dos lipdios da membrana so atacados por radicais livres derivados do oxignio (pp OH) formando perxidos, esses so reativos levando a dano da membrana. 2) Modificao oxidativa das protenas: radicais livres promovem oxidao dos aminocidos, ligaes cruzadas entre protenas e oxidao e fragmentao do arcabouo protico. 3) Leso do DNA: reaes com a timidina no DNA nuclear e mitocondrial produzem quebras no DNA. Esta leso tem sido implicada no envelhecimento celular e na transformao maligna das clulas. Mecanismos que removem os radicais livres e minimizam a leso celular: Decomposio espontnea (ex.: superxido sofre decomposio espontnea em oxignio e perxido de hidrognio); Vrios sistemas contribuem para inativao das reaes dos radicais livres: 1)Antioxidantes que bloqueiam ou inativam o incio da formao de radicais livres: vitamina E, A, C e glutationa (aa). 2)Transferrina, ferritina, lactoferrina, ceruloplasmina (protenas de armazenamento e transporte) quando esto ligados aos ons ferro ou cobre minimizam os efeitos reativos destes. 3)Vrias enzimas que atuam eliminando o perxido de hidrognio e o nion superxido: catalase, superxido dismutase, glutationa-peroxidase.

Leso Qumica

As substncias qumicas causam leso celular atravs de duas formas: Diretamente ao ligar-se a algum componente molecular. Ex.: cloreto de mercrio se liga a protenas da membrana celular causa aumento da permeabilidade e inibio do transporte ATPase dependente. Indiretamente ao converterem-se em metablitos txicos que lesam as clulas por se ligarem s protenas e lipdios da membrana ou formando radicais livres reativos. Exemplo: acetaminofem (paracetamol) e tetracloreto de carbono (CCL4). O acetaminofem (paracetamol) metabolizado no fgado uma pequena parte convertida pelo citocromo P-450 num metablito txico que destoxificado pela glutationa reduzida (GSH). Na ingesto de grandes doses do frmaco os metablitos reativos acumulam-se na clula devido depleo de GSH. As formas reativas ligam-se s protenas aumentado a toxidade e levam necrose hepatocelular macia. O tetracloreto de carbono (usado em lavagem seco) convertido no fgado pelo citocromo P-450 em CCL3; O CCL3 causa tumefao e degradao do retculo endoplasmtico , dissociao dos ribossomos, reduo da sntese heptica de protenas; Observa-se ainda reduo da eliminao de lipdios dos hepatcitos, devido incapacidade de sintetizar apoprotena para se ligar aos triglicrides, facilitando a secreo da lipoprotena. Esta eliminao diminuda de lipdios resulta em acmulo de lipdios e alterao gordurosa no fgado; este processo seguido de tumefao celular progressiva, leso de membrana plasmtica e morte celular.

Aspecto Morfolgico Leso Reversvel


Vista ao microscpio ptico o padro de leso celular reversvel, entre outras, a tumefao celular, formao de bolhas na membrana plasmtica, disperso de ribossomos, tumefao mitocondrial, dos lisossomos e do RE, pequenas densidades nas mitocndrias ( grnulos como material flocular ou como sais de clcio).

Aspecto Morfolgico Leso Irreversvel e Necrose


A leso caracterstica a grave vacuolizao das mitocndrias, Grandes densidades nas mitocndrias (formada por material lipoprotico), Dano extenso da membrana plasmtica. A leso da membrana dos lisossomos resulta em extravasamento das enzimas no citosol e conseqente digesto enzimtica dos componentes celulares e nucleares (autlise). No entanto, de modo geral, a liberao das enzimas dos lisossomos no representa a causa ou mecanismo da morte celular, pois a passagem destas enzimas s ocorre depois que a clula j est morta.* (exceo silicose e gota). O extravasamento de enzimas e protenas intracelulares atravs da membrana plasmtica lesada fornece parmetros clnicos de morte celular. Ex.: msculo cardaco contm TGO, LDH e CK que so utilizadas como marcadores de IAM. Atualmente tem sido utilizada tambm a Troponina que a protena das miofibrilas.

Aspecto Morfolgico Necrose

Necrose a soma das alteraes morfolgicas que se seguem morte celular num tecido ou em rgos vivos. Dois processos so responsveis pelas alteraes morfolgicas bsicas da necrose: - Desnaturao de protenas, Digesto enzimtica das organelas e de outros componentes do citosol.

Alteraes citoplasmticas: inicialmente ocorre tumefao e ruptura das mitocndrias, citoplasma torna-se granuloso com espaos irregulares, finalmente transforma-se em uma massa opaca, grosseira, Membrana celular fragmentada, podendo romper-se. fundir-se em uma massa indistinta. As mudanas na morfostase se do, principalmente, nos ncleos, os quais apresentam alterao de volume e de colorao microscopia ptica. Essas alteraes so denominadas de: Picnose, cariorrexe, carilise. Alteraes nucleares: Picnose:as modificaes celulares mais caractersticas so as do ncleo, que se contrai enquanto sua cromatina se condensa em torno do nuclolo e em correspondncia da membrana nuclear. Em conseqncia o ncleo reduz seu volume e aparece hipercorado. Cariorrexe: com a degenerao adicional, o ncleo picntico torna-se fragmentado em vrias diminutas partculas que representam pedaos do material nuclear degenerado, a distribuio irregular da cromatina. Cromatlise ou carilise: a dissoluo da cromatina com perda da colorao do ncleo. Clulas adjacentes podem

Necrose TIPOS
Necrose coagulativa: padro mais comum de necrose. Caracteriza-se por

desnaturao das protenas citoplasmticas, com preservao da estrutura da clula coagulada por um tempo prolongado aps a morte celular. Ocorre em quase todos rgos, mais freqentemente no miocrdio, rim, fgado. Necrose Liquefativa: ocorre quando a autlise e a heterlise prevalecem sobre a desnaturao de protenas. A rea necrtica mole e preenchida com lquido. observado mais freqentemente em infeces bacterianas localizadas (abscesso) e no crebro (tecido rico em lipides e pobre em protenas). Ocorre dissoluo enzimtica rpida Necrose Caseosa: tpica das leses tuberculosas e aparece macroscopicamente na forma de material mole, frivel, semelhante a queijo (caseum). Microscopicamente, como material eosinoflico amorfo com restos celulares. Presente tambm na blastomicose e tularemia. Necrose gomosa: variao da necrose coagulativa; Zona atingida apresenta-se uniforme e compacta como goma, elstica como a borracha e fluida como goma arbica. Especialmente encontrada na sfilis terciria( goma sifiltica). Necrose Gordurosa: ocorre no tecido adiposo induzida pela ao de lipases, derivadas de clulas pancreticas ou de macrfagos lesados, que catalisam a liberao enzimtica de cidos graxos dos triglicrides, os quais formam em seguida, complexos com clcio do lquido interticial, produzindo sabes insolveis de clcio.

Esses complexos produzem reas brancas (saponificao gordurosa) com aspecto de cera de vela. Microscopicamente, a gordura necrtica exibe contornos sombreados de clulas e pontilhado basfilo em conseqncia da deposio de clcio e calcificao distrfica. Necrose fibrinide: Ocorre na parede do msculo liso das arterolas no contexto de uma hipertenso arterial maligna. Isto permite a passagem de plasma para a camada mdia com deposio de fibrina. Apresenta o aspecto vermelho brilhante quando corado pela hematoxilina eosina. Algumas vezes o nome parece imprprio porque elementos da necrose so ausentes ou discretos. Mas, o aspecto histolgico distintivo e semelhante ao tecido necrtico. Necrose Gangrenosa: como ar ou bactrias. Exemplos: a) b) No Nas cordo umbilical aps o aps nascimento: obstruo fica negro por e seco. extremidades inferiores, vascular aterosclerose, uma forma especial de necrose isqumica (uma forma de

evoluo de necrose) em que o tecido necrtico sofre modificao por agentes externos

especialmente em diabticos,

traumatismos com leso de vasos, moldes de gesso

excessivamente justos, congelamento, etc... GANGRENA SECA. hemoglobina. GANGRENA MIDA. Quando o tecido necrtico se contamina com bactrias saprfitas, que digerem o tecido, amolecendo-o, fala-se em gangrena mida. Estas bactrias so geralmente anaerbicas e produzem enzimas proteolticas e fosfolipases. GANGRENA GASOSA. Quando as bactrias contaminantes pertencem ao gnero Clostridium, pode haver tambm produo de gases, da a gangrena gasosa. Em rgos internos pode tambm haver gangrena quando houver a combinao de necrose com infeco por agentes bacterianos. Exemplos: pulmo, vescula biliar, A rea necrtica perde gua para o ambiente, ficando seca, Fica tambm negra, por alterao da

retrada e com aspecto mumificado.

intestino.

Necrose Evoluo

Regenerao: nos tecidos com capacidade regenerativa aps a reabsoro dos restos celulares, fatores de crescimento so liberados por clulas vizinhas induzindo a multiplicao de clulas parenquimatosas. Se estroma pouco alterado a recuperao do tecido completa. Ex.: fgado. Em necroses extensas apesar de haver regenerao a arquitetura do fgado fica distorcida. Cicatrizao: processo pelo qual h substituio do tecido necrosado por tecido conjuntivo cicatricial. Na rea lesada h liberao de mediadores qumicos que vo para a rea no lesada causando alteraes vasculares e exudao celular necessrias para reabsoro dos restos celulares. Encistamento: material necrtico no absorvido por ser volumoso ou por causa de fatores que impedem a migrao de leuccitos. A reao inflamatria com exudao de fagcitos se d na periferia formando uma cpsula conjuntiva que encista o tecido necrtico que ser reabsorvido lentamente permanecendo no interior um material cada vez mais lquido. Calcificao: h calcificao na rea necrtica. Ocorre freqentemente na necrose caseosa, especialmente na infncia. Eliminao: se a zona de necrose atinge a parede de uma estrutura canalicular que se comunica com o meio externo, o material necrosado lanado a e eliminado dado

origem a uma cavidade. Comum na tuberculose pulmonar material caseoso eliminado pelos brnquios e forma-se uma cavidade.

CONSEQUNCIAS DA NECROSE

Depende do rgo atingido, da causa, da extenso, da rea lesada e outros fatores. Ex: Necrose extensa do bao- sem maiores repercusses; Necroses da cpsula interna do encfalo- hemiplegia Necrose vasta dos rins hipertenso arterial; Necrose do sistema de conduo do corao pode levar o indivduo morte.

Apoptose
Padro morfolgico em que ocorre morte celular fisiolgica (programada) quando a clula dentro de um organismo morre em decorrncia da ativao de um programa suicida interno. A funo deste processo eliminar seletivamente as clulas indesejveis, com perturbao mnima das clulas circundantes e do hospedeiro. um processo que requer energia e mediado por endonucleases endgenas. um meio de manter o tamanho do rgo frente ao constante turnover celular. Ocorre em estados patolgicos e fisiolgicos; Ao contrrio da necrose a clula apopttica no sofre autlise, ela fragmentada e seu fragmentos so endocitados por clulas vizinhas sem ativao de clulas fagocitrias.

Apoptose
Exemplos
Destruio programada de clulas durante a embriognese Involuo hormnio-dependente de tecidos no adulto (prstata, endomtrio); Glndulas mamrias em que terminada a lactao as clulas dos cinos entram em apoptose. Morte celular em tumores; Leso e morte celular em certas viroses; Morte de neutrfilos na resposta inflamatria aguda.

Apoptose
Caractersticas Morfolgicas

Retrao celular; Condensao e fragmentao da cromatina; Formao de bolhas celulares e fragmentao em corpos apoptticos; Fagocitose de corpos apoptticos por clulas sadias ou macrfagos adjacentes; Ausncia de inflamao.

Apoptose Mecanismos
A apoptose pode ser ativada por vrios sinais deflagradores de morte que vai desde a ausncia de um fator de crescimento ou hormnio at interao ligante receptor positiva e agentes lesivos. 1) Vias de sinalizao: estmulos apoptticos geram sinais que so transmitidos atravs das membranas plasmticas a alvos existentes no interior das clulas.

Fator de crescimento, citocinas e hormnios so estmulos que suprimem os programas pr-existentes de morte (estmulos de sobrevida). A ausncia destes estmulos leva a uma falha na supresso desses programas desencadeando a apoptose. 2) Integrao: neste estgio os sinais de morte so conectados ao programa de execuo atravs da transio da permeabilidade mitocondrial (MPT), liberao do deflagrador apopttico, o citocromo c, no citosol precedendo as alteraes morfolgicas da apoptose. *Uma substncia antiapopttico, bcl-2, regula a permeabilidade mitocondrial e suprime a morte celular. *O citocromo c liga-se ao fator de ativao de protease pr-apopttico (Apaf-1) ativando-o, desencadeando as caspases e deflagrando os eventos proteolticos que iro matar a clula. Fase de execuo: os mecanismos se sinalizao e integrao convergem para uma cascata proteoltica final. As caspases so proteases que medeiam esta fase de execuo da apoptose. As caspases so responsveis pelas alteraes morfolgicas da apoptose. Remoo da clula morta: as clulas apoptticas e seus fragmentos so reconhecidos pelos fagcitos ou clulas adjacentes para captao fagoctica e eliminao atravs de molculas marcadoras em suas superfcies.

Alteraes nas organelas


Lisossomos: Heterofagia: consiste na captao de material externo por fagocitose. Ex.: fagocitose e degradao de bactrias por leuccitos. Autofagia: a fagocitose, por lisossomos, de organelas intracelulares em processo de deteriorao, incluindo mitocndrias e retculo endoplasmtico.

Pigmento de Lipofuscina Distrbios hereditrios de armazenamento dos lisossomos por deficincia de enzimas Retculo Endoplasmtico Liso: ingesto de certas drogas (fenobarbital) podem causar hipertrofia desta organela - local de destoxificao- alm de levar ao aumento de tolerncia a esta droga. Mitocndria: disfuno com leso ou apoptose, alm de alteraes na forma, tamanho e nmero. Citoesqueleto: consiste de microtbulos, filamentos delgados compostos de actina e miosina. Anormalidades no citoesqueleto leva a defeitos no funcionamento celular, como locomoo e movimentos das organelas intracelulares. Ex: Sndrome Kartagener ou clios imveis nos defeitos da organizao dos microtbulos.

Adaptaes Celulares do Crescimento e da Diferenciao


Crescimento e diferenciao celular so processos essenciais para os seres vivos. O crescimento celular a multiplicao celular, responsvel pela formao do conjunto de clulas que compe os indivduos. Necessrio para repor as clulas que morrem por envelhecimento natural. Diferenciao refere-se especializao morfolgica e funcional das clulas que permite o desenvolvimento do organismo como um todo. TIPOS DE CLULA (do ponto de vista replicativo):

Lbeis: tm elevado ndice mittico e se dividem continuamente durante toda a vida do indivduo para substituir clulas mortas fisiologicamente. Ex: clulas epiteliais de revestimento, clulas hematopoticas. Estveis: baixo ndice de mitose mas tm capacidade de proliferar quando estimuladas. Ex: clulas parenquimatosas dos rgos glandulares, clulas mesenquimais (fibroblastos, clulas do msculo liso), astrcitos e clulas endoteliais. Perenes: no se dividem mais aps o nascimento, pois perdem capacidade replicativa. Ex: neurnios.

As clulas so capazes de responder a estresses fisiolgicos excessivos ou a estmulos patolgicos atravs das adaptaes celulares patolgicas e fisiolgicas, em que atingem um novo estado de equilbrio dinmico para preservar a sua viabilidade.

Classificao: 1) Alteraes do volume celular: A) Hipotrofia: (hypos = pouco; trophos = metabolismo, nutrio). Consiste na reduo quantitativa dos componentes estruturais e das funes celulares, resultando em reduo do volume das clulas e do rgo atingidos. O mecanismo bsico pela reduo do anabolismo celular, que resulta em menor renovao dos constituintes das clulas. A.1) Hipotrofia fisiolgica: senilidade quando todos os rgos e sistemas do organismo reduzem suas atividades metablicas. Como ocorre em todo o organismo no afeta o equilbrio, e no h prejuzo funcional. A.2) Hipotrofia patolgica: Por inanio deficincia nutricional de qualquer natureza que resulta em hipotrofia; Por desuso rgos ou tecidos sem uso por longo tempo. o que ocorre com os msculos esquelticos quando so imobilizados com aparelho ortopdicos. Mas reversvel e musculatura volta ao normal se iniciar exerccios;

Por compresso presso exercida por leso expansiva, como tumores, cistos, aneurismas; Por obstruo vascular: diminui oferta de oxignio e nutrientes, como na hipotrofia renal por doena obstrutiva das artrias renais. Por hormnios: hipotrofia de clulas e rgos alvos por reduo de certos hormnios, como falta de hormnio tireoidiano e somatotrfico levam a hipotrofia generalizada, deficincia de gonadotrofinas levando a hipotrofia localizada de gnadas. Por inervao: hipotrofia dos msculos dos membros inferiores resultante da perda da estimulao nervosa, como ocorre na poliomielite. As conseqncias da hipotrofia depende do setor atingido e da intensidade. Na senil h um novo estado de equilbrio pois todo o organismo est envolvido. Na localizada depende da reduo da atividade e funo do rgo acometido. B) Hipertrofia (hyper = excesso): o aumento quantitativo dos constituintes e das funes celulares, que provoca aumento volumtrico das clulas e dos rgos afetados. Para que ocorra hipertrofia preciso que o suprimento de oxignio e nutrientes seja maior para suprir o aumento das exigncias das clulas. As clulas tm que ter sistemas enzimticos e organelas ntegras, por isso clula lesadas no podem hipertrofiar. rgos cuja atividade depende da estimulao nervosa s se hipertrofiam se a inervao estiver ntegra. B.1) Hipertrofia fisiolgica: hipertrofia da musculatura uterina na gravidez. Ocorre como fenmenos programados em determinadas rgos e certas fases da vida. B.2) Hipertrofia patolgica: hipertrofia do miocrdio por sobrecarga por aumento de presso(RVP aumentada ou estenose valvar) ou do volume de sangue (shunt, insuficincia valvar); hipertrofia muscular esqueltica nos atletas ou indivduos que trabalham em atividade que exige esforo fsico; hipertrofia da musculatura lisa de rgos ocos na regio amontante a um obstculo.

Os tecidos hipertrficos tornam-se aumentados de volume e de peso pelo aumento volumtrico das clulas. A arquitetura bsica se mantm mas aumenta o fluxo de sangue e linfa. A hipertrofia um processo reversvel, cessado o estmulo a clula volta ao aspecto normal. Deste modo, aps o parto o tero retorna ao tamanho normal... Se o estmulo persistir ou aumentar alm da capacidade adaptativa podemos ter 2 evolues: - Hiperplasia: multiplicao celular; - Degeneraes variadas at a morte. 2) Alteraes na taxa de diviso celular: A)Hiperplasia (plasis = formao): consiste no aumento de clulas de um rgo ou parte dele. devido ao aumento da taxa de diviso celular sem acrscimo das perdas. S ocorre em clulas lbeis ou estveis. S ocorre em clulas que sintetizam DNA. Clulas nervosas, cardaca e do msculo esqueltico sofrem pouca ou nenhuma hiperplasia H aumento do volume e peso do rgo por aumento do nmero de clulas. A exemplo da hipertrofia h necessidade de suprimento sanguneo suficiente, inervao e integridade morfofuncional. desencadeada por um agente que estimula funes especficas na clula, sendo forma adaptativa ao aumento de trabalho. Muitas vezes h hipertrofia e hiperplasia concomitante. A capacidade de proliferao tem limites e a clula conserva o mecanismo de controle de diviso celular. Alm disso o processo reversvel. Isto a diferencia de neoplasia (crescimento celular autnomo e ao independente de agente estimulador). No entanto, a diferenciao de tumor benigno e hiperplasia pode no ser possvel pela dificuldade de saber se h ou no um agente que estimula a multiplicao celular. Ex: leso proliferativa de prstata ou supra-renal: no h critrios infalveis para diferenciao entre hiperplasia ou neoplasia.

A.1) Hiperplasia fisiolgica: hiperplasia hormonal no tero gravdico, mama na puberdade e lactao. Hiperplasia compensadora no rim aps retirada do rim contralateral. A.2) Hiperplasia patolgica: hiperfuno da hipfise com todas as glndulas alvo entrando em hiperplasia ( sndrome de Cushing; aumento do TSH com hiperplasia da tireide). Aumento dos estrgenos na mulher leva a hiperplasia da mama ou do endomtrio. Por se acompanhar de aumento da reproduo celular, muitas hiperplasias patolgicas tem risco aumentado de surgir um tumor, por isso so consideradas potencialmente neoplsicas.

B) Hipoplasia: a diminuio celular de um tecido, rgo ou de parte do corpo. A regio afetada fica menor e menos pesada do que o normal, conservando a arquitetura bsica. Causas: Durante embriognese pode ocorrer defeito de formao de um rgo ou parte dele hipoplasia pulmonar, renal... Aps o nascimento aparece como resultado de diminuio do ritmo de renovao celular, aumento da taxa de destruio ou ambos. B.1)Hipoplasia Fisiolgica: involuo do timo a partir da puberdade e a das gnadas no climatrio. Na senilidade, ao lado da hipotrofia h hipoplasia de vrios tipos celulares. B.2) Hipoplasia patolgica: anemia aplsica (por agentes txicos ou infeco), hipoplasia de rgos linfides na SIDA ou por uso de corticides. As hipoplasias patolgicas so reversveis, exceto as decorrentes de anomalias congnitas. 3) Alteraes da Diferenciao Celular: A)Metaplasia: alterao reversvel em que um tipo celular adulto substitudo por outro tipo (epitelial ou mesenquimatoso).

Ex.: Epitlio estratificado pavimentoso no ceratinizado da boca e esfago em ceratinizado devido a irritao prolongada. Epitlio pseudo-estratificado ciliado em estratificado pavimentoso nos brnquios secundrio ao tabagismo. metaplasia de tecido conjuntivo para tecido cartilaginoso ou sseo. A metaplasia tambm um processo adaptativo que surge em resposta a vrias agresses, o tecido metaplsico mais resistentes. A princpio a metaplasia resultado de irritaes persistentes que acabam levando ao surgimento de tecido mais resistente. Um tipo particular de metaplasia a leucoplasia, termo de significado clnico usado para indicar leses de mucosa bucal, esofgica, uterina,etc. Corresponde a metaplasia de um epitlio escamoso no ceratinizado em ceratinizado com vrias camadas de ceratina. A metaplasia pode ocorrer em clulas mesenquimatosas, onde fibroblastos podem transformar em osteoblastos produzindo osso. A metaplasia benigna, mas se persistirem as influncias que as predispe induz-se a metaplasia atpica que pode progredir para cncer. Quando o estmulo subjacente desaparece, ocorre reverso das alteraes metaplsicas. 4) Alteraes do crescimento e da diferenciao celular: A) Displasia(dys = imperfeito, irregular): quando h proliferao celular e reduo ou ausncia de diferenciao. B) Neoplasias(neo = novo): proliferao celular autnoma, geralmente acompanhada de perda de diferenciao. 5) Outros distrbios: condies (algumas) de conceituao imprecisa.

A)Agenesia(genesis = formao) anomalia congnita na qual um rgo ou parte dele no se formam. Ex: agenesia renal, do septo interatial do corao, agenesia do lobo pulmonar. B)Distrofia: designao de vrias doenas degenerativas sistmicas, genticas ou no. Ex: distrofia muscular. C)Ectopia(ektos=fora; hetero=diferente): presena de tecido normal em localizao anormal. Ex: parnquima pancretico na mucosa do esfago.

Elementos de uma Doena Divises da Patologia

As doenas tm causa(s) que agem por determinados mecanismos que produzem alteraes morfolgicas ou moleculares no organismo que produzem manifestaes subjetivas (sintomas) ou objetivas (sinais). Etiologia: estuda as causas; Patognese: estuda os mecanismos; Anatomia patolgica: estuda as alteraes morfolgicas dos tecidos (leses); Fisiopatologia: estuda as alteraes funcionais dos rgos afetados.

Processo Patolgico
Leso ou Processo Patolgico: o conjunto de alteraes morfolgicas, moleculares e ou funcionais que surgem nos tecidos aps agresses. As leses so caracterizadas por uma sucesso de eventos que comeam e evoluem para cura ou para cronicidade.

Os agentes agressores tm como alvo as macromolculas responsveis pelas funes vitais. As alteraes macroscpicas surgem em conseqncia de modificaes na estrutura da membrana, citoesqueleto, outros componentes da clula e do acmulo de lquido no espao intercelular.

Agressores
Os agentes agressores podem agir de duas formas: direta: inibe enzimas, quebra macromolculas, exerce ao detergente sobre membranas, etc; ou de forma indireta: a maioria dos casos. Seja por perturbar o fornecimento de oxignio s clulas ou interferir com os mecanismos de produo e inativao de radicais livres, seja por desencadear respostas locais ou sistmicas capazes de causar leso celular ou tecidual. No ultimo caso v-se que o mecanismo de defesa pode lesar o organismo invadido. Os mecanismos de defesa so destinados a matar os invasores vivos. Estes em geral tm clulas semelhantes s do tecido e o que lesa o invasor vivo lesa as clulas do invadido. Apesar da diversidade de agentes agressores existentes, as variedades de leses observadas nas doenas no so muito grande. Isto se deve ao fato de os mecanismos de agresso s molculas serem comuns aos diferentes agentes e as defesas do organismo serem inespecficas (modo geral) diante de diferentes estmulos. Ex.1: agentes que levam a diminuio do ATP que interfere com as bombas eletrolticas, com o ph e outras funes que culminam com acmulo de gua no intracelular...

Ex.2: A queimadura, agente qumico corrosivo ou uma bactria que invade o organismo desencadeia uma srie de alteraes na microcirculao que culmina com a sada de leuccitos do leito vascular para o interstcio. No exemplo 2 houve uma resposta inflamatria inespecfica com a migrao de leuccitos. Os leuccitos so clulas fagocitrias, especializadas em matar microrganismos e fagocitar tecidos lesados para facilitar o reparo tecidual, assim ele pode lesar tambm o organismo invadido. Em toda agresso teremos um componente da ao direta do agressor e outra resultante da ao dos mecanismos de defesa acionados.

Aspectos Cronolgicos de uma Doena Classificao das Leses


As agresses ao atingirem o organismo comprometem um tecido ou um rgo, o qual constitudo por: clulas, interstcio, circulao sangnea e linftica e inervao. Um ou mais desses componentes podem ser afetados pela agresso ou resposta orgnica. De acordo com o alvo atingido as leses sero classificadas em: ( mais comum a associao das leses) 1)Leses celulares no letais: compatveis com a recuperao normalidade aps cessada a agresso. As agresses podem modificar o metabolismo celular, induzindo ao acmulo de substncias intracelulares (degeneraes) ou alterar os mecanismos que regulam o crescimento e a diferenciao celular (hipertrofia, hiperplasia...), outras vezes , acumulam-e nas clulas pigmentos constituindo as pigmentaes. 2) Leses celulares letais: necrose (morte celular seguida de autlise) ou apoptose (morte celular no seguida de autlise).

Alteraes do Interstcio: modificaes na substncia fundamental amorfa, fibras elsticas e colgenas e reticulares que podem sofrer deposio de substncias e alteraes estruturais. Alteraes da circulao: aumento (hiperemia) ou diminuio (oligoemia) ou cessao (isquemia) de fluxo sangneo para os tecidos; coagulao de sangue no leito vascular (trombose); sada de sangue do leito vascular (hemorragia); substncias no sangue que no se misturam a ele e causam obstruo vascular (embolia); aumento do lquido intersticial (edema). Alteraes na inervao: pouco conhecidas, mas certamente importante devido a funo que este tecido exerce. Inflamao: leso mais complexa que envolve todos os componentes teciduais. Caracteriza por alteraes da microcirculao e pela migrao de clulas dos vasos para o interstcio. uma leso secundria s leses iniciais produzidas por diferentes agentes lesivos

Etiopatognese das Leses


Podem ser exgenas (agentes fsicos, qumicos e biolgicos e os desvios da nutrio) ou endgenas (relacionados ao patrimnio gentico, resposta imunitria e aos fatores emocionais). As leses resutam da interao entre o agente lesivo e as defesas do organismo, ou seja associao de causas endgenas e exgenas. As doenas ou leses de causa desconhecida so chamadas criptogenticas( cripto = escondido), idioptica (idios = prprio) ou essencial. Toda agresso desencadeia respostas adaptativa locais ou sistmicas destinada a melhorar as condies para escapar da agresso ou elimin-la.

Quando ultrapassa os limites da adaptao torna-se verdadeiro desastre para o indivduo.

Agentes Lesivos
ANXICA - HIPXIA: Ausncia reduo de suprimento de oxignio. So as causas mais comuns de leses e doenas, Consiste na supresso do fornecimento de oxignio, Supresso deve ser brusca ou total para levar necrose, Se lenta e gradual leva degenerao ou hipotrofia. AGENTES FSICOS: Calor: morte imediata por coagulao ou carbonizao Frio: vasoconstrio, lesando o endotlio vascular Trauma: lacerao, abraso, contuso, inciso, perfurao, fratura; Eletricidade: eletrlise; altera distribuio inica nas cel. Radiaes Ondas sonoras (rudo); Variaes de presso atmosfrica: sndrome de descompresso, efeitos das grandes altitudes; AGENTES QUMICOS: coagulam, desnaturam as protenas AGENTES BIOLGICOS: vrus, rickettsias, bactrias, protozorios e metazorios: liberao de enzimas proteolticas, exo e endotoxinas; REAES INFLAMATRIAS REAES IMUNITRIAS: lise por anticorpos aps fixao de complemento, efeito citotxico.

Degeneraes
So leses reversveis, ocorrem devido a alteraes bioqumicas que resultam em acmulo de substncia no interior da clula (excluindo os depsitos intracelulares de pigmento). So classificadas de acordo com a substncia acumulada: 1) Degenerao hidrpica acmulo de gua e eletrlitos; 2) Degenerao hialina e mucide acmulo de protenas; 3) Esteatose e lipidose acmulo de lipdeos; 4) Glicogenose e mucopolissacaridose acmulo de carboidratos.

Degenerao Hidrpica
Caracteriza-se por acmulo de gua e eletrlitos no interior da clula, tornando-a tumefeita, aumentada de volume. a leso no letal (reversvel) mais comum. Sinonmia: Tumefao Turva, degenerao vacuolar, albuminosa, granular. Causas e mecanismos: provocada por distrbios do metabolismo hidroeletroltico com reteno de gua e eletrlitos nas clulas. Ocorre quando um agente agressor altera o funcionamento das bombas eletrolticas (dependentes do ATP) responsveis em manter constantes as concentraes de eletrlitos no interior das clulas.

O funcionamento adequado da bomba eletroltica depende de energia (ATP), da integridade da membrana e do complexo enzimtico das bombas. Uma agresso pode alterar a bomba eletroltica quando: 1- altera produo de ATP; 2- altera integridade da membrana;

3- altera a atividade de uma ou mais molculas que formam a bomba eletroltica. Agentes lesivos: 1- Hipxia; agentes txicos que lesam a mitocndria, inibidores da cadeia respiratria pois reduzem a produo de ATP; 2- Hipertermia: aumento do consumo de ATP; 3- Toxinas com atividade de fosfolipase e agresses produtoras de radicais livres que lesam diretamente a membrana; 4- Substncias inibidoras da ATPase, como a ouabana usada no tratamento da IC. Resultado: reteno de sdio, reduo de potssio e aumento da presso osmtica intracelular com entrada de gua no citoplasma e expanso isosmtica da clula.

Aspectos morfolgicos: 1) macroscopicamente, o rgo aumenta de peso e volume, colorao mais plida por compresso dos capilares pelas clulas aumentadas de volume diminuindo a quantidade de sangue no rgo. microscopia ptica as clulas esto tumefeitas e o citoplasma adquire aspecto granuloso e menos basfilo. Em leses avanadas as clulas tm pequenos vacolos de gua distribudos no citoplasma. s vezes, formam-se grandes vacolos (aspecto baloniforme). Em algumas clulas o aspecto mais marcante a acidofilia.

Degenerao Hialina
Material acumulado protico; Hyalinos = vtreo; O excesso de protenas no interior das clulas morfologicamente visvel em cortes histolgicos, aparecendo na forma de gotculas ou massa eosinoflica (rseo), vtreo, homogneo no citoplasma. Surge em conseqncia da: sntese excessiva, da absoro

ou defeitos no transporte celular, Ou seja: condensao de filamentos intermedirios e protenas que acumulam no interior da clula; outros por acmulo de material de origem virtica; algumas vezes o que se descreve como degenerao hialina so corpos apoptticos; por ltimo em alguns casos o material hialino constitudo por protenas endocitadas. Exemplos: Na proteinria prolongada, ocorre reabsoro de protenas que formam gotculas nas clulas proximais dos tbulos renais. Nos plasmcitos pode haver acmulo de imunoglobulinas no retculo endoplasmtico durante inflamaes agudas (salmonelose) ou crnicas (leishmaniose tegumentar e osteomielite); este acmulo leva formao de estruturas intracitoplasmticas conhecidas como corpsculos de Russel; Incluses virais nos hepatcitos na hepatite viral; Outro exemplo a presena dos corpsculos de Mallory (massa de filamentos intermedirios alterados) nos hepatcitos de alcolatras crnicos.

Glicogenoses
Doenas genticas caracterizada pelo acmulo de glicognio nas clulas do fgado, rins, msculos esquelticos e corao. A causa bsica a deficincia de enzimas que atuam no processo de sua degradao. Dependendo da doena os depsitos podem ser intralisossmico ou no citosol. Exemplo: Doena de Von Gierke deficincia de Glicose fosfatase, Doena de Pompe deficincia generalizada de alfa 1,4 glicosidase; entre outras.

Mucopolissacaridoses
Doena metablica caracterizada por depsitos anormais de poliglicanos ou proteoglicanos;

Resultam de deficincias enzimticas; Caracterizam pelo acmulo intralisossmico; Anormalidades esquelticas, nas artrias, nas valvas cardacas, retardo mental e opacificao da crnea esto presentes. Exemplos: Sndrome de Hurler ( retardo mental, defeitos esquelticos, crnea opaca, morte antes de 10 anos); outras. Sndrome de Sanfilippo, Sndrome de Mrquio, entre

Esteatose Heptica
Sinonmia: degenerao, infiltrao ou metamorfose gordurosa. a deposio de gorduras neutras (mono, di ou triglicrides) no citoplasma de clulas que normalmente no as armazenam. A leso comum no fgado, miocrdio e epitlio tubular renal. Tambm em pncreas, e msculo esqueltico.

Etiologia e Patognese

Causas: agentes txicos, hipxia, alteraes na dieta e distrbios metablicos de origem gentica. Mecanismo: a leso aparece quando um agente interfere com o metabolismo lipdico da clula, aumentando sua sntese ou dificultando sua utilizao, transporte ou excreo; raramente decorre da captao de triglicrides do meio extracelular (nefrose lipodica). A leso mais bem estudada no fgado. Fisiologia: hepatcitos retiram triglicrides e cidos graxos da circulao provenientes da absoro intestinal e liplise;

Os cidos graxos so usados para: a) produo de colesterol e seus steres, b) sntese de lipdeos complexos ( fosfolpedes e esfingolipdeos) ou de glicerdeo (mono, di, triglicerdeos), c) gerar energia e formao de corpos cetnicos. Os glicerdeos absorvidos ou sintetizados no REL dos hepatcitos so transportados em vesculas at o Complexo de Golgi, onde sero conjugados com apoprotena para formar lipoprotenas. Os agentes lesivos causam esteatose por interferirem nos diferentes passos do metabolismo lipdico, como: a) aumento da sntese de lipdeos por maior aporte de cidos graxos decorrentes de liplise, ingesto excessiva; b) reduo na utilizao dos triglicrides ou de cidos graxos para a sntese de lipdeos mais complexos por falta de ATP; 3) menor formao de lipoprotenas por deficincia na sntese de apoprotenas; 4) distrbios no deslocamento e fuso das vesculas que contm as lipoprotenas. Na hipxia (anemia, ICC, insuf. Respiratria) h reduo da sntese de ATP. Com isso h esteatose em boa parte devido ao aumento da sntese de cidos graxos a partir do excesso de acetil CoA, cuja oxidao no ciclo de Krebs est diminuda. Na desnutrio proteco-calrica: a) a carncia de protenas leva deficincia de apoprotena reduzindo assim a formao de lipoprotenas e a excreo dos triglicrides; b) ingesto calrica deficiente causa mobilizao de lipdeos do tecido adiposo, aumentando o aporte de cidos graxos para o fgado. Agentes txicos como o CCl4 lesam o retculo endoplasmtico rugoso reduzindo a sntese de lipoprotenas. OBS.: A falta de protenas pode levar a esteatose mas isso no regra. Desnutrio proteco-calrica em adulto no induz esteatose como ocorre na criana. O alcoolismo crnico a causa mais freqente de esteatose heptica. O etanol oxidado a aldedo actico e acetil CoA , o excesso de Acetil CoA favorece a sntese de cidos graxos que somados aos da circulao originam triglicrides que se acumulam nas clulas. O acmulo de triglicrides agravado porque o transporte de lipoprotenas na clula est comprometido por ao do acetaldedo.

A esteatose pelo etanol (que pode ocorrer independente do estado nutricional) pode ser agravada pela desnutrio que freqentemente acompanha o alcoolismo crnico. Algumas formas de esteatose tm mecanismos obscuros, o caso da esteatose da gravidez e a Sndrome de Reye. A gnese da esteatose em outros rgos tambm pouco clara. Aspecto Morfolgico O fgado fica aumentado de volume e peso, consistncia diminuda, bordas arredondadas e colorao amarelada. Ao microscpio ptico, a esteatose caracterstica: h depsito de triglicrides em pequenas vesculas revestido por membranas, os lipossomos. Estas vesculas podem se unir e formar glbulos cada vez maiores. Os hepatcitos apresentam um grande vacolo de gordura no citoplasma que desloca o ncleo para a periferia da clula com aspecto de adipcito (esteatose macrovesicular). Este aspecto d clula a aparncia de anel de bacharel. Esta a forma clssica. Em outras situaes, o ncleo permanece no centro e a gordura se distribui pela periferia (esteatose microvesicular). Este aspecto aparece por exemplo na esteatose aguda da gravidez e sndrome de Reye. Em outros rgos h o depsito de gordura no citoplasma mas raramente h grande deformao da clula. Evoluo/Conseqncias uma leso reversvel, uma vez retirado o agente lesivo a esteatose se reduz e desaparece em poucos dias. Apesar disto, nas agresses mais graves pode evoluir para morte celular. Os hepatcitos repletos de gordura (cistos gordurosos) podem se romper e ativar uma resposta inflamatria com presena de clulas gigantes. Pode haver embolia gordurosa a partir de ruptura dos cistos gordurosos na circulao (pp aps trauma);

Manifestaes de insuficincia heptica pode estar presente em alguns casos; No etilismo crnico, a esteatose pode evoluir para cirrose.

Lipidoses
So acmulos intracelulares de lipdios outros que no os triglicrides: colesterol e seus steres, esfingolipdeos e gangliosdeos (os dois ltimos aparecem em doenas metablicas e so raros).

1) Depsitos de colesterol: depsitos de colesterol em artrias (aterosclerose), na pele (xantomas) e em stios de inflamao crnica. Na aterosclerose, h deposio de colesterol na ntima de artrias de grande e mdio calibre, interior de macrfagos e de clulas musculares lisas. Macroscopicamente, os depsitos so vistos como placas amareladas e amolecidas na ntima. Microscopicamente, os macrfagos e as clulas musculares lisas aparecem tumefeitos, com espumosas). Quando h rompimento das clulas espumosas, o colesterol passa para o interstcio formando cristais. H proliferao de tecido conjuntivo, calcificao que acompanham a deposio de colesterol nas artrias, constituindo a doena aterosclerose. Xantomas: so leses encontradas na pele sob a forma de ndulos ou placas de cor amarelada. Microscopicamente, so formados por macrfagos carregados de colesterol, com aspecto espumoso. Xantomas aparecem geralmente em condies de hipercolesterolemia, porm eventualmente no se relacionam com os nveis sricos de colesterol. 2) Esfingolipidoses: doenas de armazenamento de esfingolipdeos e seus produtos devido falta ou deficincia de enzimas lisossmicas. So doenas genticas, algumas vacolos cheios de colesterol com aspecto espumoso (clulas

mais freqentes em determinados grupos raciais (p.e. judeus) outras sem preferncia por grupos tnicos. As leses so sistmicas e podem ser mais graves em alguns rgos: nos macrfagos do fgado e do bao na doena de Gaucher; nos neurnios do SNC na doena de Fabry, na doena de Niemann Pick e na doena de Tay-Sachs. microscopia eletrnica os depsitos so encontrados nos lisossomos como estrutura em impresso digital ou linhas em espiral concntrica em seu interior.

Alteraes do Interstcio
O

interstcio ou matriz extracelular constitudo por uma rede complexa de

macromolculas que preenchem os espaos intercelulares. No interstcio circula o lquido tecidual que banha as clulas. Este lquido provm da microcirculao e aps banhar as clulas retorna microcirculao ou vasos linfticos. As macromolculas do interstcio podem estar estruturadas em fibras colgenas, reticulares e elsticas ou sob a forma de um complexo amorfo denominado substncia fundamental amorfa. As macromolculas so: 1) protenas que formam fibras (colgenas, reticulares e elsticas); 2) protenas de aderncia que aderem as clulas ao interstcio e 3) poliglicanos (polissacardeo) formadores de um gel hidratado, a substncia fundamental, na qual as protenas fibrosas esto imersas. Os componentes do interstcio so sintetizados e excretados por fibroblastos, condroblastos e osteoblastos nos tecidos conjuntivos, cartilaginoso e sseo.

Transformao do Interstcio
So alteraes complexas dos componentes do interstcio.

1) Transformao hialina ou hialinose : depsito hialino no interstcio formado por protenas do plasma que exsudam e depositam no interstcio. Na hialinizao as fibras colgenas e a substncia fundamental se tornam acidfilas. Exemplo: depsito hialino na ntima das pequenas artrias e arterolas na hipertenso arterial. No quelide, cicatriz hipertrfica as fibras colgenas ficam tumefeitas e mais espessas, homogneas perdendo o aspecto fibrilar normal. 2) Transformao Mucide: por aumento da substncia fundamental. H dissociao das fibras colgenas que ficam dispersas dando o aspecto de tecido mucoso. Ocorre na doena reumtica por ao de anticorpos ou de imunocomplexos. No hipotireoidismo o tecido conjuntivo da derme sofre transformao mucide (mixedema). 3) Transformao Fibrinide: alterao caracterizada por material acidfilo

semelhante a depsito de fibrina. Na hipertenso arterial maligna ocorre transformao fibrinide da parede vascular, as clulas musculares morrem por anxia e a fibrina parcialmente digerida pela plasmina, misturando-se a clulas necrticas para formar o material fibrinide. Na doenas por imunocomplexos, estes ativam o sistema complemento que atraem os PMN (polimorfonucleares) e aumenta a permeabilidade vascular. H exsudao de fibrina e os PMN aps fagocitarem os imunocomplexos liberam material dos grnulos contendo proteases que digerem o interstcio. Componentes do interstcio parcialmente digerido misturam-se a fibrina e forma o material fibrinide. Na lcera pptica, h necrose das clulas epiteliais por ao da secreo cloridopptica, os restos necrticos se misturam com a fibrina e passam a constituir o material fibrinide.

Amiloidose

Representa um grupo de doenas que tm em comum a deposio no interstcio de material protico fibrilar, a substncia amilide. A substncia cora-se macroscopicamente em azul ou violeta aps tratamento com lugol. A deposio lenta e assintomtica. Sintomas aparecem aps grandes acmulos. As principais repercusses so sndromes renais ou hepticas e arritmias cardacas. O depsito amilide representado por material amorfo e acidfilo que deposita no interstcio, comprimindo e hipotrofiando as clulas. A diferenciao entre depsito amilide e alterao fibrinide ou hialinose feita pelo emprego de mtodos especiais de colorao, o vermelho congo. O material amilide constitudo pela protena amilide (90%) e pela glicoprotena. Patognese: complexa e mal conhecida. H um estmulo para a produo de um precursor que aps modificaes se acumula em um rgo (amiloidose localizada) ou vai para a circulao e se deposita em diversos locais (amiloidose sistmica). A amiloidose pode ser primria ou idioptica (sem causa conhecida) , ou secundria (provocada por alguma doena). Exemplo: Amiloidose secundria a inflamaes: acompanha inflamaes crnicas como tuberculose, sfilis terciria, artrite reumatide; Amiloidose senil: ocorre no corao, onde os depsitos amilides aparecem depois da stima dcada de vida, ou no crebro (doena de Alzheimer).