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Mais soro contra aranhas | Agncia FAPESP :: Especiais

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Mais soro contra aranhas


25/02/2010

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Pesquisadores do Butantan desenvolvem processo para facilitar produo de soro contra picadas de aranha-marrom, responsveis por mais de 5 mil acidentes no pas em 2009 (foto: Butantan)

Por Alex Sander Alcntara Agncia FAPESP A aranha-marrom (gnero Loxosceles) pequena (cerca de 1 centmetro de comprimento) e pouco agressiva. Suas picadas ocorrem geralmente como forma de defesa, quando entram inadvertidamente em roupas ou calados, por exemplo. Apesar disso, est longe de ser inofensiva.
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No ato da picada, na maioria das vezes no h dor. Mas depois de cerca de 12 horas ocorre um inchao na regio afetada e febre. Com o avano, e sem tratamento, o veneno pode causar necrose do tecido

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atingido, falncia renal e at mesmo morte. De acordo com o Sistema de Informao de Agravos de Notificao (Sinan) do Ministrio da Sade, em 2009 foram registrados 85.718 casos de acidentes com animais peonhentos no Brasil, dos quais 17.474 com aranhas. Dos acidentes com aranhas, os casos envolvendo espcies de aranha-marrom responderam por um tero (5.728) do total. O Butantan produz um soro para picadas de aranha-marrom, mas h considervel dificuldade para se obter o veneno usado na produo. Como as aranhas so pequenas, o que se consegue de veneno pouco. So necessrias centenas de exemplares para se produzir o soro, disse Denise Vilarinho Tambourgi, diretora tcnica do Laboratrio de Imunoqumica do Instituto Butantan, Agncia FAPESP. Pesquisadores do instituto acabam de dar um importante passo para tentar diminuir o problema, ao isolar o gene responsvel pela fabricao da toxina esfingomielinase D, principal componente txico do veneno da aranha-marrom. Estudos conduzidos desde 1997 no Butantan haviam conseguido avanar na decifrao dos principais componentes do veneno e como ele atua no organismo infectado. Agora, a equipe do Laboratrio de Imunoqumica conseguiu inserir um gene da aranha em Escherichia coli, desenvolvendo um processo para a produo, em larga escala, da esfingomielinase D, por meio da bactria e no da prpria aranha. A novidade poder facilitar a produo do soro antiloxosclico, empregado contra o veneno de aranhamarrom. Vrios resultados mostram que o veneno da aranha-marrom tem um componente central, a esfingomileinase D, responsvel pelos principais sintomas clnicos. Com base nisso, conseguimos isolar e introduzir o gene que codifica para essa toxina em bactria. Para outros venenos, tal processo talvez no seja aplicvel, uma vez que os venenos animais so, em geral, misturas complexas contendo vrias toxinas, responsveis pelos sintomas clnicos apresentados nos diferentes envenenamentos, disse Denise, que atualmente tambm desenvolve o projeto Erucismo decorrente do contato com lagartas de Premolis semirufa (Lepidotera, Arctiidae), que tem apoio da FAPESP na modalidade Auxlio Pesquisa Regular. Os soros utilizados atualmente neutralizam as toxinas em circulao no organismo humano, mas no so muito eficazes para tratar leses na pele o veneno da aranha-marrom causa, na maioria dos casos, leso local. Essa leso de difcil resoluo e pode levar meses para cicatrizar. Em alguns casos, os pacientes chegam a precisar de implantes, apontou. Como a picada da aranha-marrom indolor e a reao local no se manifesta imediatamente, as vtimas s procuram ajuda quando a leso na pele est instalada. A necrose dos tecidos no mais uma consequncia do veneno, mas de uma cascata de reaes do prprio organismo, acionadas pelas esfingomielinases D, explicou Denise. Fora a leso local, h tambm a possibilidade de o paciente desenvolver um quadro sistmico, que acomete um nmero menor de pacientes, mas que quando ocorre pode ser extremamente grave, levando inclusive morte. O indivduo pode ter hemlise intravascular e, em casos muito graves, isso pode causar danos renais e, em ltima instncia, o bito. Mas os quadros variam de acordo com a espcie e idade de aranha, local da

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picada ou se foi macho ou fmea. H ainda as caractersticas da vtima, como caractersticas genticas e nutricionais ou idade. Tudo isso influencia, disse. As trs espcies de aranhas-marrons (L. gaucho, L. intermedia, L. laeta) esto bem adaptadas ao cenrio intradomiciliar. A L. gaucho mais comum em So Paulo, enquanto as outras duas ocorrem mais no Sul do pas, no Paran e em Santa Catarina, respectivamente. O soro produzido utilizando as esfingomielinases D obtidas por meio da E. coli eficaz contra o veneno das trs espcies. Testes em humanos Aps isolar o gene responsvel pela produo da toxina esfingomielinase D, os pesquisadores do Butantan inseriram anis de DNA (plasmdeos) com o gene da aranha em bactrias Escherichia coli, que comearam a produzir a toxina. A esfingomielinase D foi inicialmente administrada em camundongos e coelhos, para a produo de anticorpos que serviriam como matria-prima do soro. Em seguida, os testes foram feitos em cavalos. Isolamos os anticorpos produzidos pelo animal para a produo do soro. Em seguida, comparamos esse soro experimental com o que se utiliza na teraputica humana e vimos que tal soro era capaz de neutralizar o veneno total, disse Denise. No novo processo as bactrias substituem as aranhas para a obteno das toxinas. Os pesquisadores clonaram, na E. coli, os genes responsveis pela toxina de duas das espcies de aranha-marrom: a L. intermedia, comum no Paran, onde ocorre a maior parte dos acidentes no pas, e a L. laeta, mais venenosa e presente em vrios pases latino-americanos. A prxima etapa da pesquisa o teste do soro em humanos. Para isso, ser necessrio produzir trs lotes consecutivos de soro antiloxosclico. Para a ltima fase, o ensaio clnico, precisaremos da autorizao da Anvisa [Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria]. Nossa expectativa que at o fim do ano esses trs lotes de soro estejam prontos, disse. Um dos estudos relacionados aranha-marrom e realizado no mbito do projeto coordenado por Denise o de Daniel Manzoni de Almeida, intitulado Anlise do potencial neutralizante de um novo soro antiloxosclico produzido contra esfingomielinases recombinantes dos venenos de aranhas Loxosceles e que teve apoio da FAPESP na modalidade Bolsa de Mestrado.

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