Anhanguera Educacional. Faculdade Anhanguera de Anpolis. Farmcia.

GENTICA
Professor: Marcelo Garcez Rodrigues. Anpolis, 2013.

MUTAO GNICA

Mutao Gnica:
- So alteraes do cdigo de bases nitrogenadas do DNA, que originam novas verses de genes alelos -, as quais podem produzir novas caractersticas nos portadores da mutao; - DNA bases frequentemente expostas a agentes naturais (molculas oxidativas provenientes do prprio metabolismo) ou artificiais (agentes mutagnicos fsicos ou qumicos) que provocam modificaes na sua estrutura e composio qumica. - A caracterstica produzida por um alelo mutante pode conferir alguma vantagem ao seu possuidor preservado seleo natural; - Conjunto de genes tpico de cada uma das espcies atuais conjunto de mutaes vantajosas que vm ocorrendo e perpetuando-se pela ao da seleo natural, durante os bilhes de anos de evoluo biolgica. Por isso, muitas das mutaes vantajosas possveis j foram selecionadas explica porque a maioria das mutaes que ocorrem hoje deletria (causa desvantagem ao possuidor).

Tipos de Mutao:
- SILENCIOSAS: - Levam a troca do aa mas a substituio no afeta a atividade da protena mutao neutra o aa trocado no encontra-se no stio ativo ou cataltico da enzima. - Envolvem troca de bases do DNA mas no causam a troca do aa presente na protena correspondente cdigo gentico degenerado (1 aa pode ser codificado por mais de um cdon). Exemplo UUU (fenilalanina) e UUC (fenilalanina).

Tipos de Mutao:
- EXPRESSAS MUTAES DE PONTO: - Consiste na modificao em um nico par de bases (ou at 6 pb) na molcula de DNA. Pode ser resultado de: - Mau funcionamento do sistema de reparo do sistema celular que replica ou repara o DNA, inserindo uma base errada na cadeia nucleotdica que est sendo sintetizada. - Interferncia qumica diretamente sobre uma das bases.

Tipos de Mutaes de Ponto:

Tipos de Mutaes de Ponto:

- SUBSTITUIO DE BASES: - A substituio de um par de bases nitrogenadas do DNA por outro nem sempre altera a protena codificada (mutao silenciosa / neutra); - Na maioria dos casos, porm, a substituio de um nico par de nucleotdios no DNA leva alterao de um aminocido na protena por ele codificada, o que pode provocar alteraes metablicas significativas nas clulas, originando novas caractersticas no indivduo portador da mutao. Exemplo: anemia falciforme. - Tipos de Mutao de Ponto por substituio de bases: - TRANSIO: - PU PU. Exemplo: ACG (treonina) GCG (alanina); - PI PI. Exemplo: ACA (treonina) AUA (isoleucina); - TRANSVERSO: - PU PI. Exemplo: AGG (lisina) ACG (treonina); - PI PU. Exemplo: UGC (cistena) UGG (triptofano).

Tipos de Mutaes de Ponto:

- Tipos de Mutao de Ponto por SUBSTITUIO DE BASES:

Tipos de Mutaes de Ponto:

- SUBSTITUIO DE BASES: - A substituio da base ocasiona a troca de um aa (mutao com sentido trocado ou errado missense). O efeito depende da natureza do aa substitudo, podendo levar a uma protena alterada com reduo ou perda atividade biolgica (anemia falciforme) ou protena semelhante normal (substituio de 1 aa por outro do mesmo grupo pode no gerar protenas anormais); - Substituio faz surgir um dos 3 cdons de terminao: UAA, UGA e UAG (no codifica nenhum aa) - (mutao sem sentido nonsense) finaliza a sntese proteica.

Tipos de Mutaes de Ponto:

- SUBSTITUIO DE BASES:

Tipos de Mutaes de Ponto:

- SUBSTITUIO DE BASES:

Mut. Silenciosa x Mut. Substituio:

Mut. Substituio Anemia falciforme:

Mut. Substituio Anemia falciforme:

Tipos de Mutaes de Ponto:

- ADIO / INSERO ou DELEO / PERDA de bases: - A adio ou deleo de bases alteram toda a leitura do cdigo gentico levando a troca dos aa na protena codificada (mutao de mudanas na leitura do cdigo gentico frameshift).

Por que ocorrem mutaes?

- As mutaes gnicas podem ocorrer espontaneamente, em decorrncia da prpria dinmica das molculas orgnicas que constituem o DNA, ou podem ser induzidas por agentes externos.

Mutaes espontneas:
- Uma das causas de mutaes espontneas a transformao temporria de uma base nitrogenada em outra (tautomeria) converso de uma forma em outra fenmenos de ressonncia. Se ocorrer exatamente no momento da duplicao mutao no DNA.

Tautomeria:

Pareamento errneo de bases

Tautomeria:

imino

imino

Mutaes espontneas:
- A citosina (C) de uma cadeia de DNA pode sofrer perda espontnea de seu grupo amina, transformando-se em uracila (U). Se isso ocorrer exatamente no momento da duplicao do DNA, a citosina alterada, que agora se comporta como uracila, orientar o emparelhamento de um nucleotdeo com adenina (A), e no com guanina (G), como deveria ser; - Consequentemente, uma das molculas de DNA que se origina da duplicao fica com a sequncia de bases alterada (mutao). Quando a molcula mutante se reproduz, origina cpias idnticas a si e a mutao se perpetua.

Desaminao da citosina (C):

Mutaes induzidas:
- As mutaes podem ser induzidas por agentes fsicos e qumicos, chamados genericamente de agentes mutagnicos. - AGENTES MUTAGNICOS FSICOS: - Radiao ionizante (raios X) = rompe ligaes acar-fosfato Raios e causa quebras cromossmicas; X - Principal causa de mutaes por deleo.

Mutaes induzidas:
- AGENTES MUTAGNICOS FSICOS: - Radiao no-ionizante (radiao UV) = com a incidncia de luz, a UV rompe ligaes duplas entre carbonos no anel heterocclico da timina dmeros de pirimidina; - DNA-polimerase pode ler o dmero como uma nica base deleo alterao na matriz de leitura (frameshift);

Xeroderma pigmentoso

Mutaes induzidas radiao UV:

Mutaes induzidas radiao UV:

Dmero ciclo-butano da timina

Mutaes induzidas:
- AGENTES MUTAGNICOS FSICOS: - Radiao no-ionizante (radiao UV): - Comum para esterilizar cmera de fluxo laminar UV prejudicial e mutagnica para bactrias diviso celular taxa mutacional bactrias no conseguem sobreviver.

Mutaes induzidas:
- AGENTES MUTAGNICOS QUMICOS: - Anlogos de bases = compostos qumicos suficientemente similares s bases nitrogenadas normais do DNA de modo que sejam ocasionalmente incorporadas ao DNA em lugar das bases normais. Aps estarem no lugar, esses anlogos tm propriedades de pareamento diferentes das bases normais. - 5-bromouracil anlogo da T (forma ceto) e pareia com A. anlogo da C (forma enol) e pareia com G.

Mutaes induzidas:
- AGENTES MUTAGNICOS bromouracil: QUMICOS 5-

Mutaes induzidas:
- AGENTES MUTAGNICOS bromouracil: QUMICOS 5-

A presena do bromo altera significativamente a distribuio de eltrons na base

Forma enol (forma ionizada) pareia com a guanina altera a matriz de leitura

Mutaes induzidas:
- AGENTES MUTAGNICOS QUMICOS: - Anlogos de bases: - 2-aminopurina anlogo da A e pareia com T. anlogo da G (forma protonada) e pareia com C.

Mutaes induzidas:
- AGENTES MUTAGNICOS QUMICOS: - Agentes alquilantes = (mostardas nitrogenadas, etilmetanossulfato EMS, nitrosoguanidina NG). - No so incorporados no DNA, mas alteram uma base de tal modo que forma um mal pareamento especfico. Estes agentes adicionam grupos alquila para muitas posies em todas as quatro bases.

Mutaes induzidas:
- AGENTES MUTAGNICOS QUMICOS: - Agentes intercalares = corantes aromticos nitrogenados (acridina). - Molculas planares que, por possurem 3 anis heterocclicos fundidos, mimetizam (equivalem) pares de bases sendo capazes de inserir-se (intercalar-se) entre bases nitrogenadas empilhadas no cerne da dupla hlice de DNA, mas no constituem cdigo gentico alteram a matriz de leitura.

Mutaes induzidas agentes intercalares:

Sistema de Reparo:
- Aps o levantamento dos vrios modos pelos quais o DNA pode ser danificado, a partir de fontes tanto de dentro da clula (replicao, oxignio reativo) como externa (luz UV, radiao ionizante, mutgenos), como a vida conseguiu sobreviver e se desenvolver por bilhes de anos? - As clulas desenvolveram um eficiente mecanismo para corrigir erros que atingem o DNA, e graas a isso que a vida tem se mantido e evoludo em nosso planeta. Esses mecanismos de reparo de erros no DNA envolvem um conjunto de enzimas (cerca de 100 protenas de reparo conhecidas) que reconhecem o DNA alterado, ligam-se a ele e, em seguida, cortam e eliminam a cadeia onde se localiza o defeito. Na sequencia, outras enzimas sintetizam um novo segmento de DNA, tendo por modelo a cadeia complementar que no contm erros. - As mutaes so frequentes, porm os mecanismos de reparo do sistema celular e a presena dos ntrons promove sua baixa manifestao.

Sistema de Reparo:

Sistema de Reparo:

Sistema de Reparo: