BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS

RELACIN CON LOS CARBOHIDRATOS

EXPERIMENTOS PRELIMINARES
El descubrimiento clave que estableci el mecanismo de sntesis de cidos grasos como una ruta diferente se debi a la observacin de Salih Wakil, a finales de los aos 1950, de que la sntesis de acidos grasos tenia una necesidad absoluta de bicarbonato. Sin embargo, ek carbono del bicarbonato no se incorporaba al producto final. Estas observaciones llevaron al descubrimiento de un compuesto de tres carbonos, la malonil-CoA, como primer intermediario de la biosntesis de acidos grasos.

Actualmente sabemos que la qumica de la sntesis y degradacin de los acidos grasos es similar, las rutas difieren en las enzimas que intervienen en ellas, los transportadores del grupo acilo, la estereoqumica de los intermediarios, los transportadores electrnicos, la localizacin intracelular y la regulacin.

BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS

PRIMER PASO: FORMACIN DE MALONIL-COA

UNA VEZ OBTENIDO EL MALONIL-ACP Y ACETIL-ACP, ENTRAN A UN CICLO QUE SE DEBE REPETIR 7 VECES PARA FORMAR PALMITATO. POR CADA CICLO AUNMENTA DOS CARBONOS Y SUCEDEN CUATRO REACCIONES, LAS CUALES SON CONDENSACION, REDUCCION, DESHIDRATACION Y REDUCCION.

ELONGACION DE ACIDOS GRASOS

EL PALMITATO ES EL PRECURSOR DE OTROS CIDOS GRASOS DE CADENA LARGA. PUEDE SER ALARGADO PARA FORMAR ESTEARATO (18:0) O INCLUSO CIDOS GRASOS MS LARGOS MEDIANTE ADICIONES SUCESIVAS DE GRUPOS ACETILO, POR ACCIN DE LOS SISTEMAS DE ALARGAMIENTO DE CIDOS GRASOS. ESTAS REACCIONES DE ELONGACIN ESTN CATALIZADAS POR ENZIMAS SITUADOS EN LA CARA CITOSLICA DE LA MEMBRANA DEL RETCULO ENDOPLASMTICO. TAMBIN SE PRODUCE ELONGACIONES EN LA MITOCONDRIA, POR U SISTEMA UN POCO DIFERENTE

ELONGACIN EN EL RETCULO ENDOPLASMTIC O

TIENE CUATRO PASOS: CONDENSACIN REDUCCIN DESHIDRATACIN REDUCCIN

PASO 1: CONDENSACIN:

ELONGACIN EN LA MITOCONDRIA

SE PRODUCE UNA CONDENSACIN MEDIANTE LA ADICIN DE UN ACETIL-COA. SE UNE EL GRUPO ACETILO AL GRUPO CARBONILO UNIDO A LA COA Y SE DESPRENDE SH-COA. SE FORMA -CETOACIL-COA LA REACCIN ES CATALIZADA POR LA -CETOACIL-COA TIOLASA. PASO 2: REDUCCIN. SE REDUCE EL GRUPO CETO DEL C-3, FORMNDOSE HIDROXIACIL-COA. LA REACCIN ES CATALIZADA POR LA HIDROXIACIL-COA REDUCTASA.

PASO 3: DESHIDRATACIN.
SE ELIMINAN LOS COMPONENTES DEL AGUA DEL C-3 Y C-2, FORMNDOSE TRANS-2-ENOIL-COA. LA REACCIN ES CATALIZADA POR LA ENOIL-COA HIDRATASA. PASO 4: REDUCCIN. SE REDUCE EL DOBLE ENLACE FORMNDOSE ACIL-COA. LA REACCIN ES CATALIZADA POR LA ENOIL-COA REDUCTASA, DEPENDIENTE DE NADH. QUE SUSTITUYE A LA ACETIL-COA DESHIDROGENASA DE LA -OXIDACIN QUE AL ESTAR UNIDA A FAD NO PUEDE CATALIZAR LA REDUCCIN.

DESATURACIN DE CIDOS GRASOS

SE LLEVA ACABO EN LA MEMBRANA DEL RE LISO

 CONTROL ALOSTRICO

REGULACIN
1) DEPENDIENTE DE LAS CONCENTRACIONES DE METABOLITOS CLAVE, MEDIANTE INHIBICIONES O ACTIVACIONES DE TIPO ALOSTRICO 2) DEPENDIENTE DEL CONTROL HORMONAL, MEDIANTE FOSFORILACIN O DEFOSFORILACIN 3) A NIVEL DE EXPRESIN GNICA, DEPENDIENTE DE LA DIETA.

 CONTROL HORMONAL

REGULACIN
1) DEPENDIENTE DE LAS CONCENTRACIONES DE METABOLITOS CLAVE, MEDIANTE INHIBICIONES O ACTIVACIONES DE TIPO ALOSTRICO 2) DEPENDIENTE DEL CONTROL HORMONAL, MEDIANTE FOSFORILACIN O DEFOSFORILACIN 3) A NIVEL DE EXPRESIN GNICA, DEPENDIENTE DE LA DIETA.

 CONTROL POR LA DIETA

REGULACIN
1) DEPENDIENTE DE LAS CONCENTRACIONES DE METABOLITOS CLAVE, MEDIANTE INHIBICIONES O ACTIVACIONES DE TIPO ALOSTRICO 2) DEPENDIENTE DEL CONTROL HORMONAL, MEDIANTE FOSFORILACIN O DEFOSFORILACIN 3) A NIVEL DE EXPRESIN GNICA, DEPENDIENTE DE LA DIETA.

LOS CIDOS GRASOS POLIENOICOS INHIBEN LA EXPRESIN DE LOS GENES DE LAS ENZIMAS LIPOGNICAS HEPTICAS. POR OTRA PARTE, LAS DIETAS RICAS EN HIDRATOS DE CARBONO Y BAJAS EN LPIDOS INDUCEN LA EXPRESIN DE ESTAS ENZIMAS, CON LO QUE SE FAVORECE LA SNTESIS DE LPIDOS SATURADOS A PARTIR DEL EXCESO DE HIDRATOS DE CARBONO. NO SE CONOCEN TODAVA LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE ESTOS EFECTOS.