3.

Alkaloid Indolizidine

Alkaloid Indolizidine terdiri dari 5 dan 6 cincin siklik yang saling menyatu , dengan atom nitrogen pada cincin yang menyatu, misalnya swainsonine dari Swainsona canescens (Lens/Fabaceae) dan castanosper-minefrom Castanospermum Moreton Bay kastanye australe (Lens/Fabaceae). Dalam hal ini, mereka merupakan gabungan antara alkaloid pyrrolizidine dan quinolizidine. Meskipun mereka berasal dari lisin, asal mereka menyimpang dari struktur umum lisin pada asam L-pipecolic yang merupakan perantara jalur biosintesis tersebut. Dua rute untuk asam pipecolic yang dikenal di alam, ditunjukkan seperti dalam gambar 6.29, dan ini berbeda mengenai apakah atom nitrogen berasal dari atau - kelompok amino dari lisin. Untuk biosintesis alkaloid indolizidin,asam pipecolic dibentuk dari aldehid dan imine dengan retensi nitrogen dari kelompok amino. Hal ini dapat digunkan sebagai awalan untuk perpanjangan rantai malonat, dengan menggabungkan unit C2 tambahan. indolizidinone kemudian dapat dihasilkan oleh reaksi yang sederhana, meskipun rinciannya tidak diketahui. Komponen utama dari castanospermine berasal dari rangkaian hidroksilasi, tetapi juga merupakan kompone cabang untuk alkaloid seperti swainsonine yang memiliki konfigurasi yang berlawanan pada cincin fusi. Keterlibatan ion iminium planar akan menjelaskan perubahan stereokimia. Polyhydroxyindolizidines seperti swainsonine dan castanospermine menunjukkan aktivitas untuk melawan virus HIV/AIDS, karena kemampuan mereka untuk menghambat enzim glikosidase yang terlibat dalam biosintesis glikoprotein. pelapisan Glikoprotein sangat penting untuk proliferasi dari AIDS dan beberapa virus lainnya. Hal ini mendorong penelitian mengenai struktur yang terkait. Ester dari 6-obutanoyl-castanospermine tidak berhasil pada uji klinis sebagai anti AIDS agent, tapi masih dalam evaluasi dalam melawan hepatitis C. Ada kesamaan yang kuat antara castanospermine dan ion oksonium yang dibentuk oleh pembelahan hidrolitik suatu glukosida , namun tampaknya ada hubungan antara stereokimia kecil dengan beberapa gula lain , yang enzim hidrolitiknya juga sangat terhambat. Alkaloid ini juga beracun untuk hewan, menyebabkan gangguan pencernaan parah dan kekurangan gizi dengan berat mempengaruhi hidrolisis usus. Alkaloid Indolizidine banyak ditemukan dalam tanaman di Leguminosae / Fabaceae (misalnya Swainsona, Astragalus, Oxytropis) dan juga dalam beberapa jamur (misalnya Rhizoctonia leguminicola, yang menghasilkan swainsonine)