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Bioqumica Metablica

CADEIA TRANSPORTADORA DE ELTRONS: Fundamento: energia livre liberada pela cadeia de transporte de eltrons deve ser conservada em uma forma que possa ser utilizada para sntese de ATP. Importncia da reoxidao de coenzimas: 1: que voltando forma oxidada, possam participar outra vez das vias de degrada !o dos nutrientes. " #$, a partir da oxida !o destas coenzimas que a energia nelas conservadas pode ser aproveitada pelas clulas, para sintetizar ATP. %A estratgia adotada pelas clulas consiste em transformar a energia contida nas coenzimas reduzidas em um gradiente de pr&tons e utilizar este gradiente para promover a sntese de ATP. Como ocorre: a produ !o do gradiente de pr&tons, conseguida pela transfer'ncia dos eltrons das coenzimas para o oxig'nio. (!o )*+"TA,"(T", mas atravs de passagens intermedi-rias por v-rios compostos. "stes compostos s!o organizados de acordo com seus potenciais de &xido%redu !o. Assim, os eltrons partem da coenzima reduzida, e percorrem uma seq.'ncia de transportadores com potenciais de &xido%redu !o crescentes, at atingirem o oxig'nio. /- queda de energia livre. Ao mesmo tempo que as passagens de eltrons se processam, forma%se um gradiente de pr&tons, ou se0a, estabelece%se uma concentra !o de pr&tons diferente de cada lado da membrana. 1/ip&teses para a transdu !o2acoplamento ou energia: 3%Acoplamento qumico: transporte de eltrons: forma !o de intermedi-rios reativos que quando 4idrolisados permitem a fosforila !o oxidativa #%Quimiosmtica: energia livre do transporte de eltrons: conservada pelo bombeamento de /5 da matriz para o espa o intermembranar criando um gradiente eletroqumico atravs da membrana interna, o potencial eletroqumico a for a motriz para a sntese de ATP. 6%Acoplamento con!ormao: as protenas da membrana mudam a conforma !o e quando voltam, geram ATP. COMPLEXOS: a 7T" processa%se na membrana interna da mitoc8ndria. /- 9 complexos. " sem fazer parte dos complexos, aparecem # componentes: coenzima :
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;conecta os complexos * e ** ao complexo ***< e o citocromo 7 ;que conecta o complexo *** ao complexo *=< e finalmente para o oxig'nio. Camin"o: >s eltrons presentes no (A)/ s!o transferidos desta coenzima para o complexo *, do complexo * para a coenzima : ;ubiquinona % ponto de converg'ncia dos ?<, depois para o complexo ***, citocromo 7, complexo *= e oxig'nio. Camin"o do #uccinato: >s eltrons presentes no @uccinato t'm uma entrada especial na 7T": s!o transferidos diretamente ao complexo ** e deste para a coenzima : e deste ponto em diante seguem o camin4o comum. 1Todos os compostos mais a coenzima : e o citocromo c apresentam%se na forma reduzida e na forma oxidada: $eduzem%se: transferindo o eltron para o componente seguinte. &xidam%se: est!o aptas a receber eltrons novamente. COMPLEXO I: oxida o (A)/, transferindo seus eltrons para a coenzima :. %A formado por cadeias polipeptdicas e estas cadeias est!o associadas a uma molcula de B,( e centros ferro%enxofre. F'(: derivado da riboflavina, capaz de receber # pr&tons e # eltrons, passando forma reduzida B,(/C. 7onstitui a 3D transfer'ncia de eltrons para a 7T". (A)*: produzido na glic&lise, convers!o de piruvato acetil%7oA, 7E, ciclo de FGnnen. %Centros !erro%enxo!re +Fe%#<: presentes no complexo *, ** e ***. (!o recebem pr&tons, s!o transportadores de eltrons unicamente, val'ncia do Be alterada de BeH para BeC. Como ocorre: 1,: oxida !o do (A)/ e entrada de eltrons na membrana interna da mitoc8ndria. -,: B,( reduzido B,(/C e seus eltrons s!o transferidos para o 3$ centro de Be%@, e depois de passagens intermedi-rias por outros centros Be%@ deixam o complexo *. .,: os eltrons do centro Be%@ s!o passados para a coenzima :. " os pr&tons s!o excludos da membrana interna da mitoc8ndria. > on ferro passa de BeH para BeC. Ini/idores: IarbitJricos e +otenona ;inseticida<. COMPLEXO II: oxida o @uccinato, transferindo seus eltrons tambm para a 7o:. +epresenta a #D porta de entrada de eltrons na 7T". Como ocorre: > succinato oxidado fumarato pela enzima @uccinato desidrogenase ;7E<. "ssa enzima tem BA) como grupo prosttico e catalisa a oxida !o de succinato fumarato. >s eltrons e pr&tons s!o transferidos do succinato ao BA), que se reduz BA)/C. Tambm fazem parte do complexo **: centros Be%@ e o citocromo I ;n!o recebem pr&tons, s& s!o transportadores de eltrons<. Ao contr-rio do complexo *, os pr&tons s!o enviados para o interior novamente ;n!o contribuindo para a forma !o do gradiente de pr&tons<. *nibidor: ,alonato.

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1Coenzima Q: o ponto de converg'ncia de eltrons provenientes do (A)/ e succinato. Anel 4eterocclico, 9K7, 4idrof&bica, ao receber eltrons se torna :/C ;reduzida< Lcamin4oM at a parte mais exterior da membrana, libera /. 1Citocromo: s!o protenas transportadoras de eltrons, ;recebem eltrons<. 1(A)*: produzido na glic&lise vai para a 7T", mas n!o passa a membrana e precisa do malato. 1FA)*0: 4idroflico ;pelos pr&tons<, n!o consegue passar para o centro da membrana. COMPLEXO III: transfere eltrons da 7o: para o citocromo c. Composio: # citocromos b, um citocromo c e um centro Be%@. - etapas: a) A 7o: reduzida ;:/C< perde 3 eltron e 3 pr&ton ;vai para o meio intermembranar< tornando%se a @emiquinona ;:/1< e o eltron segue a rota: :/C Be%@cit c citocromo 7 ;fora da membrana<. A semiquinona se converte forma oxidada ;:< liberando 3 pr&ton para o exterior e 3 eltron para os # citocromos b. "sta 7o: oxidada ;:< recebe um pr&ton do interior da mitoc8ndria e 3 eltron do citocromo b, tornando%se :/1. b< Percorre a mesma seq.'ncia de rea Nes da 3D etapa, at a passagem do eltron para os citocromos b e forma !o da ubiquinona oxidada ;:<. > eltron que na 3D etapa iria para a 7o: oxidada ;:<, agora vai para o @emiquinona ;:/1< que foi formada na 3D etapa, formando a 7o: reduzida novamente ;:/C<. *nibidor: antimicina A. COMPLEXO IV: transfere eltrons para o oxig'nio ;9 eltrons<. Composio: # citocromos a, # ons cobre ;associados aos citocromos<. %1ons co/re: alternando entre os estados de oxida !o 7uC5 e 7uO5, fazem parte do transporte de eltrons. Como ocorre: os eltrons do citocromo 7, s!o recebidos pelo complexo *=, os eltrons s!o passados pelos citocromos a 0unto aos ons cobre e destes para o oxig'nio ;da respira !o<. > oxig'nio combina%se com pr&tons da matriz, reduzindo%se -gua. Ini/idores: cianeto, ac. sulfdrico e -zida s&dica. FOSFORILAO OXIDATIVA: a fosforila !o do A)P ATP, utilizando a energia liberada por rea Nes de &xido%redu !o. 1A energia derivada do transporte de eltrons convertida em uma for a Pr&ton%,otriz. 12eoria Quimiosmtica3 explica o acoplamento da sntese de ATP ao transporte de eltrons. %Como ocorre: A energia do transporte de eltrons primeiramente utilizada para bombear pr&tons ;contra o gradiente, um processo enderg8nico consumo de energia< para o exterior da matriz mitocondrial. A conseq.'ncia do bombeamento a produ !o de um gradiente de pr&tons, isto , uma concentra !o diferente de pr&tons dentro e fora da mitoc8ndria. A energia conservada nesse gradiente eletroqumico c"amada Fora 4rton%'otriz e constituda de dois componentes:

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%5radiente de p*: concentra !o de pr&tons maior no espa o intermembranar %5radiente el6trico: a matriz negativa em rela !o ao espa o intermembranar. > retorno dos pr&tons ao interior da mitoc8ndria um processo espontPneo, a favor do gradiente eletroqumico, que libera energia, a !ora prnton%motriz, capaz de levar sntese de ATP. 7omo a membrana interna imperme-vel a pr&tons, estes s& podem voltar matriz e desfazer o gradiente atravs de stios especficos da membrana interna, constitudos pelo complexo sintetizador de ATP: A24 sintase7 1>s complexos *, *** e *= s!o as bombas de pr&tons, geradoras do gradiente. %A varia !o de energia livre associada transfer'ncia de eltrons atravs de cada um dos 6 complexos corresponde uma for a pronto%motriz suficientemente grande para promover a sntese de ATP. Para cada (A)/ que se oxida, ou se0a, para cara par de eltrons transportados pelos 7omplexos *, *** e *=, 4- sntese de 6 ATP. " o succinato gera # ATP. ATP sintase: constitui as micro%esferas da membrana interna da mitoc8ndria. %8esculas in9ertidas: s!o capazes de efetuar o transporte de eltrons e a fosforila !o oxidativa. ATP sntase, compreende # componentes: %Fator de acoplamento: uma esfrica, onde contm os stios de sntese de ATP. %Canal de 4rtons: fica dentro da membrana interna, e o canal onde os pr&tons retornam matriz mitocondrial. " tambm o local onde contm o stio de liga !o para a oligomicina ;inibidor da ATP sintase<. 7omo ocorre: ATP sintase composta de 6 stios id'nticos ;aberto, frouxo e apertado<. 3D etapa: consiste na liga !o de A)P 5 Pi ao stio de conforma !o frouxa. #D etapa: 4- a passagem de pr&tons atravs da ATP sintase assim provocando altera Nes conformacionais nestes 6 stios ;aberto passa a ser frouxo, frouxo passa a ser apertado e apertado passa a ser aberto<. 6D etapa: (o stio onde 4avia A)P 5 Pi ;inicialmente stio frouxo que assumiu a conforma !o apertada< o ATP sintetizado. " o stio posterior ;aberto< libera o ATP. 1& stio Apertado: @empre contm ATP sintetizado em um ciclo anterior. "le inicia e termina o ciclo cataltico, sempre com ATP no seu stio. ACOPLAMENTO DA CTE SNTESE DE ATP: C&(2$&:; $;#4I$A2<$I&7 %A velocidade do transporte de eltrons e da sntese de ATP s!o reguladas pela concentra !o de A)P. Para promover o a0uste da produ !o de ATP ao seu gasto, o transporte de eltrons e a sntese de ATP s!o processos intimamente acoplados, isto , s& 4- oxida !o de coenzimas se 4ouver sntese de ATP, e vice%versa. %#u/stratos destes processos: coenzimas reduzidas, oxig'nio, A)P 5 Pi. 1A)4: o Jnico que atinge concentra Nes limitantes nas clulas, sendo, por isso, o regulador de ambos os processos.

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%Controle respiratrio: regula !o da velocidade de oxida !o de coenzimas ;equivalente velocidade de consumo do oxig'nio< exercida pela concentra !o de A)P. Assim quando a clula realiza processos que consomem energia, transformando ATP em A)P, 4- um estmulo da sntase de ATP e do transporte de eltrons, devido maior disponibilidade de um dos substratos ;A)P<, o fluxo de pr&tons pela ATP sintase acelerado, dissipando%se mais rapidamente o gradiente eletroqumico. )este modo, a velocidade das vias que dependem da reciclagem de coenzimas oxidadas pela 7T" ; por exemplo o 7E< tambm regulada pela raz!o entre ATP e A)P. Alm disso, o pr&prio A)P participa de regula Nes alostricas dessas vias. DESACOPLADORES: s!o substPncias capazes de dissociar o transporte de eltrons da fosforila !o oxidativa. > transporte de eltrons continua e a sntese de ATP p-ra. "x.: )(P: associa%se a pr&tons no exterior da mitoc8ndria. *mpedindo assim a forma !o do gradiente de pr&tons, e a energia que seria usada na sntese de ATP dissipada na forma de calor. A velocidade da 7T" aumenta. OLIGOMICINA: A um antibi&tico que impede a sntese de ATP. Ao: liga%se ao componente Bo ;canal de pr&tons< da ATP sintase, que se torna imperme-vel a pr&tons. 7omo os processos de sntese de ATP e da 7T" s!o fortemente acoplados, a interrup !o de um deles de imediato refletida no outro. "le p-ra a sntese de ATP e p-ra o consumo de oxig'nio. FOSFORILAO AO NVEL DE SU STRATO: a sntese de ATP obtida diretamente em rea Nes que fazem parte da glic&lise e do 7E e que usam como substratos compostos ricos em energia. (a rea !o de &xido%redu !o, a energia acumulada em uma liga !o com fosfato ou 7oA. @endo rompida e 4avendo libera !o de ATP ou QTP. OXIDAO DO NAD! CITOSS"LICO: A membrana interna da mitoc8ndria imperme-vel a (A) 5 e (A)/, e assim, a oxida !o do (A)/ citoss&lico n!o pode ser feita diretamente pela 7T". ,as, as coenzimas reduzidas no citossol podem ser indiretamente oxidadas pela 7T", gra as a sistemas designados :anadeiras7 >s eltrons do (A)/ s!o transferidos para um composto citoss&lico, que, reduzido, pode atravessar a membrana ou os eltrons s!o transferidos para um composto que transfere os eltrons para um componente da membrana. 3%:anadeira do malato%aspartato: > oxalacetato reduzido pelo (A)/ ;formando (A)5< dando origem ao malato ;que atravessa a membrana da mitoc8ndria<, dentro da mitoc8ndria o malato oxidado por um (A) 5 ;formando (A)/, que serusado na 7T"< formando novamente um &xalacetato que recebe um grupo amino e sai da mitoc8ndria como Aspartato. #%:anadeira =licerol%Fos!ato: (A)/ citoss&lico reduz diidroxiacetona !os!ato, formando 5licerol . 4, vai at membrana interna, que contem BA),
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regenerando a diidroxiacetona 4, formando BA)/#. "ste, atravs de um centro B%@, entrega seus eltrons a 7o:. 7ada (A)/ oxidado origina # ATP, gerando um decrscimo na produ !o de ATP garantindo a irreversibilidade do transporte. META OLISMO DE FERRO E PORFIRINAS: > metabolismo de ferro caracteriza%se por # fatos peculiares: a absor !o intestinal regulada pela necessidade do elemento no organismoR e n!o 4- via de excre !o do ferro. )iversas protenas est!o envolvidas no metabolismo de ferro, relacionadas absor !o, transporte e armazenamento do elemento. Berro encontra%se em: 4emoglobina, citocromos, catalases e sistemas enzim-ticos diversos, alm de participar no transporte de eltrons nas mitoc8ndrias com !erro no%"emnico. (;##;CI)A);# )I;2>2ICA#: os animais necessitam de quantidades mnimas di-rias de ferro. *sto porque o ferro liberado de degrada !o da 4emoglobina reutilizado pelo organismo, n!o sendo excretado. Aquela pequena quantidade de ferro ser- necess-ria apenas para repor a pequena quantidade perdida pela urina, pelas fezes, pelo suor e pela esfolia !o das clulas da epiderme. A?#&$@A& I(2;#2I(A:: A absor !o de ferro faz%se no intestino delgado, em cu0a mucosa existe a Ferritina, protena especfica para absor !o de ferro. A rea !o seguinte passa%se na mucosa intestinal: Apoferritina 5 BeH5 Berritina %(o estBma5o: BeH5 BeC5 pelo fato do p/ ser baixo no est8mago, ent!o o ascorbato ;vit. 7< mantm a val'ncia #5, que pode ser absorvido no intestino. %(o intestino: BeC5 BeH5, mas devido ao ascorbato permanece na forma de 5 BeC . )entro da clula o BeC5 acumulado na forma de BeH5 ligado protena Berritina. > BeH5 transportado pela Transferrina. %*C - protenas responsC9eis pelo armazenamento de !erro : Ferritina e *emossiderina. Ambas existem no fgado. :uando a quantidade de ferro no organismo ultrapassa a capacidade de armazenamento da Ferritina, o metal acumula%se como *emossiderina. !EME: grupo prosttico. #ntese: a produ !o do grupo /eme dentro da mitoc8ndria. > succinil%7oA ;vem do 7E< reage com a Qlicina gerando Ac. Qamaminolevolnico< (o citossol: sntese de porfobilinog'nio. Sma enzima pega o grupo AFA ;gama amino< e faz a 0un !o de mais 3 ac. gamaminolevolnico e formado porfobilinog'nio. > porfobilinog'nio ;# AFA< 0untado com mais um porfobilinog'nio e formado a 4idroximetibilano que se fec4a num ciclo formando o Sroporfobilinog'nio *** ou *. variam na posi !o do primeiro acetil e propil.
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> grupo Sro *** usado para formar o grupo /eme. > grupo Sro * eliminado. > grupo acetil do uro *** transformado em metil, formando o coproporfirinog'nio ***. > copro *** volta para a mitoc8ndria, 4- transforma !o de # grupos propil para vinil, formando o protoporfirinog'nio *T, onde ser- acrescido o BeC ;pela enzima Berroquelatase< dentro da estrutura e 4- a forma !o do grupo /eme ;o Be #5 se liga ao nitrog'nio do grupo 4eme<. );=$A)A@A& )& =$D4& *;';: compreende a degrada !o do anel de porfirina e a reten !o e mobiliza !o do ferro, bem como sua reutiliza !o. /em-cia ba o 4emoglobina globina aa quebrada em carbonos e uria 1A /b tem 9 subunidades proticas, #U e # V, cada uma com um grupo /eme que pode carregar um ># na uni!o com o on BeC. %(a fra !o microssomal das clulas do retculo e endoteliais do ba o, fgado e medula &ssea. > grupo /eme reage com (A)P/;via das pentoses< e >#. Fiberando o BeH5 que pode ser armazenado ou destrudo. (a quebra do anel 4- forma !o da Iiliverdina, que transformada em Iilirrubina ;amarela<. A bilirrubina precisa ir para o fgado por isso se liga a Albumina. 74egando ao fgado a bilirrubina torna%se 4idrossolJvel para poder ir para o intestino, ent!o o fgado pega a bilirrubina e 0unta ela com # a ucares, tornando%a 4idrossolJvel. "nt!o vai para a vescula biliar ;a bilirrubina con0ugada< que vai para o intestino delgado. (o intestino delgado a flora intestinal ;bactrias< liberam os # a ucares e forma o Srobiliog'nio e estercobilinog'nio. A estercobilina d- a cor -s fezes. A urobilinog'nio e estercobilinog'nio tambm podem ser reabsorvidos no intestino e podem voltar para o fgado. 1o acJmulo de bilirrubina no sangue causa ictercia, colora !o amarela na pele e nas mucosas, devido deposi !o de pigmentos biliares. ESTRATGIA DE REGULAO META "LICA: %> a0uste do metabolismo s diferentes condi Nes fisiol&gicas obtido gra as a processos que, em con0unto, s!o c4amados de $e5ulao 'eta/lica. A +egula !o ,etab&lica feita por interfer'ncia direta em determinadas rea Nes qumicas que compNem o metabolismo, aumentando ou diminuindo sua velocidade. > resultado imediato desta altera !o de velocidade o aumento da oferta de substratos para as rea Nes subseq.entes ou o acJmulo de metab&litos, o que, indiretamente, ir- afetar outras vias relacionadas. 1A forma mais eficiente de interferir na velocidade de uma rea !o catalisada , naturalmente, alterar a concentra !o ou a efici'ncia do seu catalisador. 3%Alterao da Concentrao ;nzimCtica: %*ndu !o %+epress!o %)egrada !o "ste um mecanismo de regula !o a longo prazo. #%Alterao da Ati9idade ;nzimCtica: A velocidade da rea !o que a enzima catalisa pode variar em fun !o da varia !o da concentra !o de substratos e coenzimas. A uma regula !o mais imediata, manifesta%se a curto prazo. A velocidade da rea !o que a enzima catalisa pode ser aumentada ou diminuda, provocada por liga Nes de compostos ou grupos cadeia polipeptdica ;enzimas<. "sta liga !o pode ser do tipo n!o%covalente
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;re5ulao alost6ricaE ou do tipo covalente ;re5ulao por modi!icao co9alente F "ormonal<. > alvo destas regula Nes certas enzimas%c4ave, presentes nas vias metab&licas, c4amadas enzimas re5uladoras, cu0a atividade ser- decisiva para o funcionamento de toda a via. 3%$;=D:A@A& A:&#2>$ICA: esse tipo de enzima encontrado catalisando geralmente uma rea !o irreversvel localizada no inicio da via. @!o protenas oligomricas ;compostas de v-rias cadeias polipeptdicas<. > gr-fico de velocidade da rea !o contra a concentra !o do substrato uma curva sigm&ide, ao invs da curva 4iperb&lica de ,ic4aelis%,enten. Trata%se do mesmo tipo de cooperatividade encontrada na liga !o do oxig'nio 4emoglobina. As enzimas alostricas s!o sensveis reguladores do metabolismo gra as possibilidade de ligarem%se a determinados metab&litos celulares, o que provoca grandes altera Nes se sua atividade. "stes metab&litos, os e!etuadores ou moduladores alost6ricos, s!o c4amados positivos ;ou ativador alostrico< ou negativos ;ou inibidor alostrico<, segundo provoquem aumento ou redu !o da velocidade da rea !o catalisada. Sm efetuador alostrico liga%se a um nic4o especfico da estrutura tridimensional da enzima, c4amado centro ou stio alost6rico. >s efetuadores alostricos atuam como inibidores ou ativadores da rea !o enzim-tica. "x.: @e a concentra !o do efetuador alostrico negativo for baixa, praticamente todas as molculas de enzima estar!o ativas, medida que a concentra !o do efetuador aumenta, percentuais crescentes de enzima estar!o a ele ligadas, e portanto inativas. 1(as vias metab&licas freq.ente que o produto final atue como efetuador alostrico negativo de uma enzima alostrica que catalisa uma das primeiras rea Nes da via. :uando aumenta a concentra !o celular deste produto, sua atua !o como inibidor alostrico faz diminuir a velocidade da via, restringindo sua pr&pria produ !o. "ste mecanismo con4ecido como ini/io por Feed/acG7 C&;(HI'A#: s!o efetuadores alostricos importantes. As coenzimas, alm de atuarem como efetuadores alostricos, podem determinar a velocidade das rea Nes das quais participam em fun !o da sua concentra !o. As coenzimas constituem indicadores sensveis da fisiologia celular, e pequenas altera Nes na concentra !o de uma de suas formas s!o imediatamente percebidas pelas rea Nes que se processam naquele compartimento celular, e subseq.entemente, pelos ciclos metab&licos de outros compartimentos. "x.: quando a fibra muscular executa contra !o intensa, com um aporte insuficiente de oxig'nio, o aumento da concentra !o mitocondrial de (A)/ refletido no citossol, Lfor andoM a rea !o catalisada pela lactato desidrogenase no sentido da forma !o de lactato, regenerando (A)5. #%$;=D:A@A& 4&$ '&)IFICA@A& C&8A:;(2;: A modifica !o covalente constitui uma rea !o qumica W ao contr-rio da liga !o n!o%covalente de efetuadores alostricos W e , portanto, catalisada por enzimas. A modifica !o de atividade n!o definitiva. =-rias modifica Nes s!o possveis ;metila !o, adenila !o, acetila !o<, mas a

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mais freq.ente consiste na fosforila !o da cadeia polipeptdica. A fosforila !o catalisada por protena quinases, que transferem o grupo fosfato terminal do ATP para um resduo especfico, formando uma liga !o ster fosf&rico. As pr&prias protenas quinases s!o mediadas por A,P cclico ou ons 7a #5. A predominPncia de uma das formas ;fosforilada ou desfosforilada< de uma protena depender-, portanto, da enzima que estiver ativada: protena quinase ou protena !os!atase. LA !o /ormonalM. #%*&$'I(I&#: glucagom, insulina, adrenalina, leptina, cortisol, T6 e T9.
/orm8nios 4idroflicos ;n!o passam pela membrana<

C&(2$&:; *&$'&(A:: os 4orm8nios s!o os primeiros mensageiros do sistema end&crino. @!o compostos sintetizados pelo sistema end&crino e secretados na corrente sangunea. Ao atingirem as clulas sensveis ;clulas alvo< v!o provocar modifica Nes de seu metabolismo, por interfer'ncia na atividade de enzimas, no controle da express!o g'nica ou no transporte atravs de membranas. %$eceptores "ormonais localizam%se no citossol, no nJcleo ou na membrana plasm-tica. >s receptores s!o protenas capazes de ligarem%se aos 4orm8nios com grande afinidade. +eceptores localizados no: %(JC:;&: o complexo 4orm8nio%receptor transloca%se para o nJcleo e fixa%se nos stios especficos do )(A, a a !o destes 4orm8nios exercida ao nvel da express!o g'nica ;alterando a velocidade de transcri !o de determinados genes<. "x.: 4orm8nios ester&ides e tireodicos. %';'?$A(A 4:A#'K2ICA: os 4orm8nios peptdicos e das catecolaminas n!o penetram na clula. "ntretanto, a forma !o do complexo 4orm8nio%receptor inicia, na membrana, uma seq.'ncia de eventos que leva - produ !o intracelular de um se5undo mensa5eiro qumico da a !o 4ormonal. L2ransduo de #inal: mecanismo pelo qual o estmulo 4ormonal repercute nas rea Nes intracelulares. %>s segundos mensageiros da a !o 4ormonal constituem uma classe de compostos agrupados n!o pela estrutura qumica, mas pela sua fun !o. "x.: A,P cclico, on 7a55. AMP #$#%i#& '#AMP(: o segundo mensageiro de v-rios 4orm8nios peptdicos e de catecolaminas ;5luca5on e adrenalina<. A sintetizado a partir de ATP, por a !o da Adenilato Ciclase uma enzima localizada na face interna da membrana plasm-tica. A transdu !o de sinal dos 4orm8nios que utilizam cA,P como segundo mensageiro depende de tr's protenas presentes na membrana plasm-tica: o receptor "ormonal, a adenilato ciclase a protena = composta de tr's subunidades U, V e ;s!o assim
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c4amadas, pela propriedade de a subunidade U se ligar a nucleotdeos de guanina W Q)P e QTP<. A subunidade U na aus'ncia do 4orm8nio est- ligada Q)P e na presen a do 4orm8nio ao QTP. %"ventos que levam a produ !o de A,Pc: 3$% Figa !o do 4orm8nio ao receptor, na face externa da membrana plasm-tica. #$% > receptor, agora complexado com o 4orm8nio, sofre uma mudan a de estrutura, que provoca sua liga !o protena Q. 6$% (a aus'ncia do 4orm8nio, a subunidade U apresentava%se unida a Q)P. A liga !o do complexo 4orm8nio%receptor protena Q altera sua estrutura, fazendo diminuir a afinidade de U por Q)P e aumentar a afinidade por QTP. "m conseq.'ncia, o Q)P trocado por QTP. 9$% A liga !o de QTP U promove sua dissocia !o das outras subunidades da protena Q, e o complexo U%QTP move%se pela membrana at ligar%se Adenilato 7iclase, formando o complexo U%QTP%Adenilato ciclase. X$% A adenilato ciclase estava inativa, mas a liga !o de U%QTP estimula esta enzima e, portanto, o cA,P produzido. %"stimulada por cA,P, a protena quinase promove a fosforila !o de protenas. > cA,P exerce seus efeitos intracelulares ativando um tipo particular de protena quinase, c4amada protena quinase dependente de cA'4M para distingui%la de outras que s!o ativadas por 7a55. "sta protena quinase composta por subunidades catalticas e reguladoras. > cA,P liga%se s subunidades reguladoras, provocando a dissocia !o das subunidades catalticas, que ent!o se tornam ativas. A a !o cataltica da protena quinase ;fosforila !o de protenas< exercida sobre protenas diferentes. Algumas destas protenas tornam%se ativas em virtude da fosforila !o, outras perdem sua atividade. A fosforila !o de protenas, catalisada pela protena quinase, n!o permanente. A a !o desta enzima revertida pela Fos!oprotena Fos!atase I, enzima que remove o grupo fosfato adicionado pela protena dependente de cA'4, devolvendo a enzima forma desfosforilada. $esumo: pode%se dizer que a resposta celular a um dado 4orm8nio que utiliza cA,P como #$ mensageiro depende, em 3$ lugar, da exist'ncia de receptores especficos na membrana plasm-tica e, em #$ lugar, das fun Nes exercidas pela enzima que, naquela clula, ser!o alteradas por fosforila !o. &ns Ca)*: atuam como segundos mensageiros. A atua !o de 4orm8nios como a Adrenalina ;via receptor U< resulta num aumento da concentra !o citoss&lica de 7a #5, liberado dos dep&sitos intracelulares deste on ;vesculas do retculo endoplasm-tico<. A liga !o do 4orm8nio ao receptor ativa uma protena = especfica que estimula uma Fos!olipase ;enzima< da membrana. "sta enzima catalisa a 4idr&lise do B*PC, produzindo *PH e )Q;diacilglicerol<. > *PH 4idrossolJvel e difunde%se para o citossol, induzindo a libera !o de 7a#5 dos reservat&rios, constitu assim o elo de liga !o entre o 4orm8nio. >s ons 7a#5 ligam%se Calmodulina que tem a !o por ativar uma srie de protenas quando ligadas ao on 7a#5. > )Q ;diacil5licerol< permanece ligado
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membrana e, na presen a de 7a#5, ativa uma protena quinase da membrana, que catalisa a fosforila !o de um con0unto de protenas, diferente do con0unto modificado pelo complexo Ca-N calmodulina7 L> complexo Ca-N calmodulina participa diretamente da regula !o do nvel de cA,P. ADRENALINA: tem efeitos metab&licos degradativos. Bun !o: em situa Nes de estresse, glicogen&lise muscular e 4ep-tica, degrada !o de TAQ, relaxamento de alguns mJsculos lisos. > cortisol ;glicocortic&ide< atua con0untamente com a adrenalina na resposta do mecanismo ao estresse, aumentando a disponibilidade de substratos oxid-veis. Bun !o: promove a gliconeog'nese, estimula a lip&lise +eceptores: receptores adrenrgicos U e V. Y3: a liga !o 4orm8nio%receptor U3 tem seus efeitos mediados por ons 7a #5, 4avendo inibi !o da Adenilato Ciclase, mediada pela protena Q. V e U#: o #$ mensageiro o cA,P, 4avendo estimula !o da Adenilato Ciclase mediada pela protena Q. GLUCAGON: liberado em resposta 4ipoglicemia. A sintetizado a partir da clulas U das il4otas de Fanger4ans no pPncreas. @eu efeito degradativo, incidindo sobre o glicog'nio, lipdios e protenas ;fgado e t. adiposo<. > glucagon provoca seus efeitos metab&licos ativando a protena quinase dependente de cA,P e alterando a transcri !o g'nica. INSULINA: liberada em resposta 4iperglicemia. A secretada pelas clulas V das il4otas de Fanger4ans do pPncreas. Tem efeitos metab&licos antag8nicos ao do glucagon. $eceptor da insulina: tem atividade de protena quinase. > receptor da insulina constituda de subunidades ;U,V,U# e V#<, formando uma estrutura tetramrica. As subunidades U, situadas extracelularmente, ligam%se insulina e as subunidades V fazem a transdu !o de sinal. A uni!o da insulina ao seu receptor estimula a atividade de protena quinase intrnseca ao pr&prio receptor. >corre a auto%fosforila !o do receptor, que desencadeia fosforila Nes em cascata de uma srie de protenas sinalizadoras. > nJmero alto de receptores diminui com nveis altos do 4orm8nio. /- tecidos como o crebro que insensvel a insulina, garantindo assim a utiliza !o de glicose mesmo quando a glicemia baixa. RECEPTORES: $;C;42&$ O: ;do glucagom e da adrenalina<: 3% (o estado de repouso ;4orm8nio n!o ligado ao receptor<, est- presente a protena Q, com suas 6 subunidades ;U,V,<, em que a subunidade U est- ligada ao Q)P, tambm faz parte a Adenilato 7iclase. #% > 4orm8nio se liga ao receptor.
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6% 7om a liga !o 4orm8nio%receptor, na protena Q, 4- sada do Q)P e entrada de QTP na subunidade U. 9% A subunidade U da protena Q agora ligada ao QTP se desliga da subunidade V e e vai para o pr&ximo da adenilase ciclase. X% 7om a liga !o QTP%subunidade U na Adenilato 7iclase 4- transforma Z ao do ATP em A,P cclico [% Ap&s a produ !o de A,P cclico 4- o desligamento da subunidade U da adenilato ciclase que se religa subunidade V e e 4idrolisa o seu QTP liberando P e ficando na forma de Q)P. 1> A,P cclico c4amado de #$ mensageiro que ativa a protena quinase A. 1A protena quinase A ;adiciona P s protenas< apresenta uma subunidade regulat&ria e uma cataltica. > A,P cclico liga%se subunidade regulat&ria e ocorre a exposi !o da regi!o cataltica que se torna ativa. >corre a fosforila !o das protenas. $;C;42&$ P1 da Adrenalina: > 4orm8nio se liga no receptor U%3. A protena Q se liga fosfolipase que age nos fosfolipdeos, que quebrado em diacilglicerol e *P6. > *P6 vai at o retculo endoplasm-tico e libera 7a55. A calmodulina se liga ao 7a55 que ativa uma protena quinase que fosforila as protenas. > 7a55 liberado tambm pode se ligar protena quinase dependente de 7a55 da membrana e fosforilar protenas. 1*PH7a o #$ mensageiro da adrenalina no receptor U%3R FOTOSSNTESE: o processo pelo qual a energia luminosa transformada em energia qumica, armazenada nas molculas de ATP e de (A)P/. /- # grandes grupos: %Quimiotr!icos: produzem ATP a partir da energia gerada pela oxida !o de compostos qumicos. %Fototr!icos: produzem ATP a partir da energia luminosa. %>s organismos que s!o capazes de efetuar a fotossntese s!o: bactrias, cianobactrias, algas e as plantas. %> processo apropriadamente denominado Botossntese porque, alm da sntese de ATP, em uma segunda etapa, as coenzimas ATP e (A)P/ s!o utilizadas para adicionar 7>C compostos orgPnicos pr%existentes, caracterizando outra sntese, esta de carboidratos. 1*eterotr!icos: dependem sempre da obten !o de carbono na forma de compostos orgPnicos oxid-veis. 1Autotr!icos: organismos que independem de uma fonte externa de compostos orgPnicos, podendo viver custa de 7>C como Jnica fonte de carbono. ;QDA@A& =;$A: )A F&2&##1(2;#;: [7># 5 [/#> 7[ /3#>[ 5 [># "sta equa !o exatamente o inverso da equa !o de oxida !o total da glicose, que ocorre em todas as clulas aer&bias: 7[ /3#>[ 5 [># [7># 5 [/#> 1A fotossntese n!o um processo inverso ao da respira !o.
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A fotossntese ocorre em organelas especiais, os cloroplastos. > conteJdo do cloroplasto c4amado de estroma. *mersa no estroma encontra%se a membrana tilacide, que delimita um compartimento, c4amado 2ilacide7 )obramentos da mem/rana tilacide s!o c4amados de =rana7 %Cloro!ilas: s!o as molculas fotorreceptoras mais importantes. @!o semel4antes s Portoporfirinas, apresentando tambm quatro anis pirr&licos substitudos, como no grupo /eme. ,as na clorofila os -tomos de ( est!o ligados ao ,g#5. Alm da clorofila, plantas e bactrias cont'm caroten&ides para a absor !o de energia luminosa. As algas ainda apresentam o pigmento c4amado Bicobilina. %Fotossistemas: ;pigmentos 5 protenas< pigmentos que absorvem luz e fazem parte de complexos proticos que atravessam a membrana tilac&ide. @!o as unidades funcionais das rea Nes da fotossntese que dependem da luz. A energia luminosa coletada pelos pigmentos transmitida, de molcula em molcula, at atingir o centro da rea !o, uma das formas descritas de dissipar a energia absorvida. > centro de rea !o constitudo por duas molculas de clorofila A c4amadas de Lpar especialM ligadas uma protena transmembranar. FA#; C:A$A: produz oxig'nio, (A)/ e ATP na membrana do tilac&ide. A fase clara inicia%se com a absor !o de f&tons pelos pigmentos e transfer'ncia da excita !o para molculas ad0acentes, at atingirem o centro da rea !o. > centro de rea !o, excitado, emite eltrons que s!o ent!o transportados at o (A)P 5. >s eltrons s!o repostos pela -gua, que se oxida, liberando >C. %Aceptor !inal de el6trons: (A)P5 originando o (A)P/. %)oador de el6trons: -gua. %4lastoquinona: ponto de converg'ncia de eltrons. 2ransporte de el6trons da C5ua para o (A)4N: efetuado po P@*, P@** e citocromo I e por # transportadores m&veis: plastoquinona ;semel4ante a 7o:< e a plastocianina. "stes transportadores t'm a mesma fun !o da 7o: e do citocromo c mitocondriais. FA#; ;#CD$A: 7iclo de Ealvin. Stiliza ATP e (A)P/ para fixar o 7>C por sua rea !o com a ribulose 3.X IiP produzindo duas molculas de 6%fosfoglicerato. > 6%fosfoglicerato fosforilado por ATP, produzidno, 3,6Iifosfoglicerato e este composto reduzido Qliceraldeido 6 fosfato ;com (A)P/<. Sma sequ'ncia de rea Nes encontrada na via glicoltica, porm ocorrendo em sentido inverso e utilizando (A)5 como coenzima. > ciclo gasta 3\ ATPs e 3# (A)P/s, que a energia gasta para sntese de uma molcula de glicose. CIC:& ); QA:8I(: "ntra [;7>C< com mais [ -guas 0untando%se com [ ; $i/ulose 1MR ?i!os!ato< dando origem 3# ;.%!os!o5licerato< ent!o fosforilado custa de 3# ATP, formando 3# ; 1M. ?i!os!o5licerato< que reduzido - custa de 3# (A)P/ gerando 3# ;5liceraldeido . !os!ato< uma parte destes 5liceraldeidos .4 podem formar Frutose S !os!ato que posteriormente formar!o =licose S !os!ato e mais adiante QF*7>@". > restante dos
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5liceraldeidos .4 geram outros tipos de 7/>, gerando tambm a $i/ose que reciclada formando a ri/ulose novamente. F&2&##1(2;#; )oador 4onto de con9er5Unci a Aceptor Final +,-a P%ast&0-in&na CA);IA 2$A(#4&$2A)&$A ); T NAD!.FAD!/ U1i0-in&na

NADP* NADP!

O2i,3ni& +,-a

IO4UMICA DO R5MEN: 4rincipais !ontes de =licdios: celulose ;fol4as e caule< e amido ;sementes<. A celulose insolJvel e somente pode ser 4idrolisada por certos fungos e bactrias que possuem a enzima Celulase7 Todos os polissacardeos que formam parte da parede da clula vegetal t'm valor nutritivo para os animais 4erbvoros. )iferentemente dos monog-stricos, os substratos alimentcios nos ruminantes s!o submetidos fermenta !o microbiana no rJmen. >s polissacardeos s!o 4idrolisados no rJmen at suas unidades b-sicas ;monossacardeos< 0- que os microorganismos ruminais possuem todas as enzimas para romper as liga Nes glicosdicas. (a 3D etapa, todos os glicdios s!o convertidos monossacardeos, principalmente glicose e, posteriormente, a glicose convertida, via glic&lise, em AQ=. (uma alimenta !o base de pastagens obt'm%se: acido ac6ticoM Ccido propiBnico e Ccido /utrico principalmente. >utros produtos finais da fermenta !o ruminal como o Formiato, 7># e 4idrog'nio, s!o convertidos pelas bactrias em 'etano ;7/9<. > rJmen um meio altamente redutor pela quantidade de 4idrog'nio produzido no processo fermentativo ;parte desse / sai como g-s metano<. >s AQ= s!o absorvidos principalmente no +Jmen por difus!o passiva. >s AQ= absorvidos sofrem metaboliza !o no epitlio ruminal. A grande parte do ?utirato convertida em Acetoacetato e O%"idroxi/utirato ;corpos cet8nicos<. " uma parte do 4ropionato pode ser metabolizada :actato ou 4iru9ato7 1> ruminantes praticamente n!o absorvem =licose no trato gastrointestinal, pois ela completamente fermentada em AQ= no rJmen. "m geral, a dieta dos ruminantes baixa em lipdios e a fonte mais freq.ente esta constituda basicamente de =alactolipdios7 >s microorganismos do rJmen 4idrolisam os lipdios compostos, liberando AQ. >s AQ insaturados s!o rapidamente reduzidos ;saturados< pelas bactrias do rJmen. > glicerol e a galactose seguem o processo fermentativo at AQ= para serem absorvidos no rJmen. >s AQ saturados produzidos no rJmen s!o absorvidos no intestino delgado.

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(as clulas intestinais formam%se lipoprotenas que s!o transportadas pelo sistema linf-tico. )iferentemente dos monog-stricos, nos ruminantes forma%se maior propor !o de =F)F do que de Quilomcron7 A=8: s!o aqueles constitudos por 3 a X carbonos e devido a seu taman4o s!o 4idrossolJveis. T'm importPncia em animais ruminantes, pois se ac4am em atlas quantidades no rJmen, como produto da digest!o dos glicdios. )e especial importPncia no metabolismo energtico destes animais s!o os CcidosM ac6ticoM propiBnico e /utrico. As protenas que ingressam no rJmen s!o rapidamente degradadas pelos microorganismos at amino-cidos, os quais s!o reutilizados pelas bactrias para sintetizar suas pr&prias protenas. Parte dos amino-cidos degradada at am8nia e esqueletos carbonados. "stes Jltimos sofrem fermenta !o at AQ=. >s protozo-rios suprem suas necessidades de protenas, consumindo bactrias. A uria que entra no +Jmen, se0a com a dieta, se0a com a saliva, rapidamente atacada pela Srease, enzima de origem bacteriana, que 4idrolisa em # molculas de am8nia, liberando 7># Sria 5 /#> 7># 5 #(/9% A (/9% no rJmen, em presen a de adequada quantidade de compostos energticos que sirvam como fonte de esqueletos carbonados, atua como substrato para que as bactrias possam sintetizar Amino-cidos, os quais, por sua vez, s!o necess-rios para a sntese de protena bacteriana. A (/ 9% em excesso no rJmen, absorvida e enviada via portal para o fgado onde metabolizada ur6ia, mediante o ciclo da ur6ia. A uria pode ser excretada pela urina ou reciclada de novo para o rJmen via salivar ;com fun !o de economizar compostos nitrogenados<. A glicose ligada bactria, e ent!o a glicose oxidada e formado # Piruvatos ;pelo (A)5, formando (A)/<, 0unto com o (A) 5 4- a Berrodoxina ;oxidada e reduzida< que transformam o 7/9 em 7>#. )os # Piruvatos pode 4aver um redu !o ;oxidando o (A)/, formando (A)5< formando de # tipos de compostos: os mais oxidados ;Acetato< e os mais reduzidos ;?utiratoM :actatoM #uccinato e 4ropionato< P"+]>)>@: 4<#%A?#&$2I8&: ;0e0um< (o tecido adiposo 4- ao TAQs que ser!o quebrados em Qlicerol e AQ. > AQ vai ser utilizado como fonte de energia no pr&prio Tecido Adiposo, no Tecido ,uscular e no Bgado, e ainda no fgado pode ser transformado em 7orpos 7et8nicos que tambm v!o servir de fonte de energia para o Tecido ,uscular. > Qlicerol ser- transportado at o Bgado e ali metabolizado ;gliconeog'nese< formando Qlicose que vai suprir o 7rebro. (o tecido ,uscular, as protenas s!o quebradas em amino-cidos que podem oferecer energia para o pr&prio tecido, ou ser metabolizada no fgado, sendo transformada em Qlicose ;utilizada pelo 7rebro<. A?#&$2I8&: em ruminantes n!o se faz Qliconeog'nese em perodo absortivo. /- a ingest!o de alimentos, e os compostos s!o transformados em AQ= ;Factato, Propionato, Iutirato e Acetato<
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:actato: pode ser metabolizado no fgado dando origem energia ou glicose ;que vai para todos os tecidos<. (o crebro usado como fonte de energia, no mJsculo guardado sob forma de glicog'nio e no tecido adiposo transformado em glicerol e posteriormente guardado na forma de TAQ ou o lactato usado diretamente como fonte de energia 4ropionato: primeiramente pode ser transformado em lactato, ou pode ser metabolizado no fgado dando origem energia ou glicose ;que vai para os tecidos ser armazenado, exceto o crebro, que usa a glicose diretamente<. ?utirato: um composto cetog'nico. ^- no sangue transformado em 7orpo 7et8nico ;V%4idroxibutirato e Acetoacetato< que ser- utilizado pelo mJsculo para obten !o de energia. Acetato: um composto cetog'nico. Pode ser utilizado pelo tecido muscular ou pelo tecido adiposo para obten !o de energia. " no tecido adiposo pode ser transformado em AQ e posteriormente armazenado na forma de TAQ. AminoCcidos: absorvidos no intestino delgado. Podem ser metabolizados no fgado ;gliconeog'nese< dando origem glicose, a energia ou ainda protenas. " no mJsculo utilizado para forma !o de protenas. :AC2A@A&: (o tecido adiposo os TAQs s!o quebrados em AQ e em glicerol. > AQ vai para a glPndula mam-ria e transformado em TAQ e o glicerol metabolizado no fgado ;5liconeo5Unese< formando glicose. As protenas s!o quebradas em amino-cidos que v!o para a glPndula mam-ria formar protenas ou v!o para o fgado ;gliconeog'nese< formando glicose. > lactato e o propionato s!o metabolizados no fgado ;5liconeo5Unese< formando glicose. Todas as glicoses formadas v!o para a glPndula mam-ria e l- precursora da :actose. > acetato utilizado como fonte de energia direta na glPndula mam-ria. REGULAO DAS VIAS META "LICAS PRINCIPAIS: 3%$;=D:A@A& )& ';2A?&:I#'& )& =:IC&=V(I&: A degrada !o e a sntese de glicog'nio s!o efetuadas por vias distintas e, evidentemente, ativadas em condi Nes metab&licas diferentes ;4ormonais ou alostricas<. $;=D:A@A& )A );=$A)A@A&: A adrenalina c4ega ao mJsculo e ativa a proteina Q e sintetiza A,Pc, que ir- ativar a proteina quinase que fosforila protenas. A protena quinase no mJsculo ativa a fosforilase quinase e ativa a glicog'nio fosforilase I ;que era inativa< e passa a se c4amar Qlicog'nio fosforilase A ;que ir- atuar no glicog'nio quebrando%o em glicose 3P<. > A,P efetuador alostrico positivo na fosforilase I que se torna ativa, e ir- atuar no glicog'nio. (o mJsculo o impulso nervoso libera 7a 55 que ativa a fosforilase quinase que ativa a glicog'nio fosforilase A e segue a via. %=lico5Unio Fos!orilase: enzima respons-vel pela Qlicogen&lise. Forma /: inativa Forma a: ativa ;obtida por fosforila !o da forma b<.

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$e5ulao alost6rica: a forma LaM insensvel regula !o alostrica, a forma LbM encontrada no mJsculo em repouso, ativada alostericamente por A,P ;adenosina mono%!os!ato<. A concentra !o celular de A,P , 4abitualmente baixa, mas eleva%se durante a contra !o muscular. )urante a contra !o muscular, 4- aumento do consumo de energia, e o aumento de A)P e assim do A,P tambm. A liga !o de A,P forma LbM da 5lico5Unio !os!orilase torna%a ativa, intensificando a degrada !o do glicog'nio. $e5ulao por 'odi!icao Co9alente: Insulina: pelo glucagon e pela adrenalina ;receptor V< %=lico5Unio Fos!orilase Quinase: pode ser ativada por # processos distintos: %Bosforila !o das cadeias U e V pela protena quinase ;adi !o de P< %Figa !o da subunidade , id'ntica calmodulina, ons 7a 55. ;adi !o de 7a#5<. A degrada !o do glicog'nio muscular pode ser provocada por: %estmulo 4ormonal ;que ativa a protena quinase dependente de cA,P< com mediador intracelular sendo o cA,P %nervoso ;que provoca a libera !o de 7a#5<. 7om mediador intracelular sendo os ons 7a#5. 4rocesso completo da ati9ao da =lico5Unio !os!orilaseM cascata enzimCtica: %3$ 4- a liga !o do 4orm8nio ao receptor, depois 4- uma modifica !o da protena Q e troca de Q)P por QTP. Ativa !o da adenilato ciclase pela subunidade U da protena Q, ligada QTP. Produ !o de cA,P pela adenilato ciclase7 Figa !o de cA,P s subunidades reguladoras da protenas quinase, liberando as subunidades catalticas, ativas. Bosforila !o da 5lico5Unio !os!orilase pela protena quinase, ativando%a. Bosforila !o da 5lico5Unio !os!orilase pela 5lico5Unio !os!orilase quinaseM ativando%a. " por fim 4- a degrada !o do glicog'nio pela 5lico5Unio !os!orilase. 1(esta cascata enzim-tica de degrada !o do glicog'nio, a forma ativa das enzimas sempre a forma fosforilada. $;=D:A@A& )A #1(2;#;: cA,P e 7a#5 estimulam a degrada !o e inibem a sntese do glicog'nio muscular. Ao contr-rio da degrada !o, a glicog'nio sintase tem sua forma fosforilada inativa e a forma desfosforilada ativa. > estmulo 4ormonal trazido pela adrenalina, portanto, determina simultaneamente o estmulo da degrada !o e a inibi !o da sntese de glicog'nio muscular. "stes mesmos efeitos s!o desencadeados por ons 7a #5, liberados em resposta a estmulos nervosos. :uando cessa o estmulo pela adrenalina, seus efeitos metab&licos desaparecem. A sntese de glicog'nio caracteriza%se pela: adenilato ciclase ativa, concentra !o de cA,P alta, protena quinase dependente de cA,P ativa e enzimas fosforiladas e ativas, com exce !o da glicog'nio sintase, que esta inativa. A sntese de glicog'nio muscular ocorre quando as enzimas s!o desfoforiladas.

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REGULAO DA GLIC"LISE E GLICONEOG6NESE: A glic&lise e a gliconeog'nese s!o vias metab&licas capazes de produzirem energia. A regula !o destas vias feita de forma recproca, isto , quando uma est- ativa a outra est- desacelerada. A glic&lise e a gliconeog'nese compartil4am de muitas enzimas, e a regula !o diferencial s& pode ser feita em enzimas que s!o diferentes em ambas. Assim, 4- 6 stios de controle, que s!o conversNes entre: 1% =licose e 5licose%S!os!ato -% Frutose%S!os!ato e !rutose 1MS/i!os!ato .% Fos!oenolpiru9ato e piru9ato %A fosforila !o da glicose o primeiro sitio de controle da glic&lise.

1, #12I&: convers!o entre =licose e =licose%S!os!ato 2ecidos: a glicose fosforilada glicose [ fosfato pela enzima *exoquinase7 ,as a glicose [P um potente inibidor alostrico desta enzima. Por exemplo, quando 4diminui !o da utiliza !o de glicose [P pela Qlic&lise, aumenta sua concentra !o ;sobra glicose[P< e a /exoquinase fica inibida ;parando converter glicose em glicose [P<. Fi5ado: a glicose fosforilada glicose [ fosfato pela enzima =licoquinase. ,as 4- pouca afinidade desta enzima por seu substrato ;glicose<. :uando 4- altas concentra Nes de a Jcar no sangue, aumenta a velocidade da rea !o catalisada por esta enzima ;consumindo mais glicose<, e quando 4- baixas concentra Nes de a Jcar no sangue, Lp-raM de agir, deixando o a Jcar disponvel para tecidos estritamente dependentes de glicose ;crebro<. 7om glicemia alta, possvel o armazenamento da glicose circulante como glicog'nio. (o crebro ;4exoquinase< a fosforila !o da glicose independe do valor da glicemia, para um suprimento constante de glicose, gra as a alta afinidade da enzima pelo substrato. -, #12I&: interconvers!o entre Frutose%S!os!ato e Frutose%1MS/i!os!ato7 "sta rea !o catalisada pela enzima Fos!o!rutoquinase ;glic&lise< e pela Frutose%1MS/i!os!atase ;gliconeog'nese<. >s principais inibidores alostricos negativos s!o o ATP e o 7itrato. +eguladores alostricos negativos: %A24: uma situa !o cl-ssica de regula !o por Beedbac_ ;um dos produtos finais da via regula sua pr&pria velocidade<. %Citrato: permite a0ustar a velocidade da glic&lise do 7E ;se o nvel de substratos ultrapassa a capacidade do 7E utiliza%los, acumula%se 7itrato< +eguladores alostricos positivos: %A'4: ;positivo para glic&lise, negativo para gliconeog'nese< o aumento de A,P ;na contra !o vigorosa do mJsculo por exemplo< estimula a Fos!o!rutoquinase 17
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(uma contra !o vigorosa do mJsculo, 4- eleva !o da concentra !o de (A)/, porque o oxig'nio insuficiente para permitir a oxida !o da 7T", com isso Lfor andoM a rea !o catalisada pela :actato )esidro5enaseM que forma lactato e oxida o (A)/. "nt!o o (A)/ oxidado ;(A)5< permite a continua !o da glic&lise, agora anaerobiamente. %Frutose%-MS?i!os!ato: ocorre no fgado. *nfluencia na atividade da Fos!o!rutoquinase e da Fruto%1MS?i!os!atase7 (!o um intermedi-rio da glic&lise. "m 4iperglicemia inibe a gliconeog'nese e estimula a glic&lise. (a presen a de glucacon, sua concentra !o diminui, impedindo a glic&lise. 9% ., #12I&: interconvers!o de Fos!oenolpiru9ato e piru9atoM pela enzima Piruvato quinase.

Re7e83n#ias

i1%i&,897i#as

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F"/(*(Q"+, A. F. Princpios de Bioqumica. 9 ed. @!o Paulo: "ditora @arvier, #KK[.

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