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METABOLISMO DOS AMINOCIDOS

Diferena qumica entre cidos graxos, aminocidos e carboidratos: presena de Nitrognio. As funes primordiais de cidos graxos e glicose so as suas oxidaes para gerao de energia. A funo principal dos aminocidos a sntese de protenas. At d pra conseguir energia pela oxidao de aminocidos, mas essa funo muito menos importante se comparada sntese proteica. No h reserva de protenas no organismo, nem a presena de uma que sirva apenas pra armazenar aminocidos. Existe um constante processo de renovao proteica no organismo, e isso permite que exista no organismo aminocidos livres todo tempo. Todas as protenas so quebradas e resintetizadas, e os aminocidos so aproveitados para diversas funes. Os aminocidos podem ser transformados em compostos nitrogenados endgenos. Todos os compostos endgenos do organismo que possuem nitrognio so sintetizados a partir de aminocidos: - Neurotransmissores (Noradrenalina) - Heme - Bases purnicas e pirimdicas - Creatina - Carnitina - Glutationa - NO Para participarem do metabolismo geral (gerarem glicose, cidos graxos, etc), os aminocidos precisam perder os seus tomos de nitrognio. Aps a perda do nitrognio da estrutura, o que resta chamado de esqueleto carbnico. Este pode ser convertido, a partir de inmeras e diferentes reaes, em CO2, glicose, cidos graxos e corpos cetnicos. Os aminocidos disponveis no organismo provm no s da renovao proteica (quebra e re-sintetizao de protenas), como de intermedirios do Ciclo de Krebs e de protenas ingeridas na dieta. Destino dos esqueletos carbnicos Todos os aminocidos podem ser oxidados a CO2, para produo de ATP Alguns aminocidos podem ser convertidos em glicose. So os aminocidos glicognicos. Alguns aminocidos geram diretamente Acetil-CoA, favorecendo a formao de corpos cetnicos. So os aminocidos cetognicos.

Todos os aminocidos podem ser convertidos em cido graxo. Todo excesso nutricional, em condies favorveis e especficas, convertido em Acetil-CoA, sendo este formador de cidos graxos. Os esqueletos carbnicos dos aminocidos, dependendo de cada um destes e do tipo de processamento que sofrem, podem dar origem a compostos presentes no Ciclo de Krebs (Succinil-CoA, -Ceto-Glutarato, Fumarato e Oxaloacetato) e na Gliclise (piruvato), alm de Acetil-CoA e Acetoacetil-CoA. Como um aminocido pode ser oxidado a CO2? AA Acetil-CoA CO2 Qualquer composto que seja oxidado a CO2 deve entrar no Ciclo de Krebs. Como todos os aminocidos podem dar origem a compostos presentes no tal ciclo, qualquer um pode ser oxidado a CO2, atravs de uma srie de reaes sofridas por cada, com a produo do intermedirio Acetil-CoA. Como um aminocido pode ser convertido em cido graxo? AA Acetil-CoA cido Graxo Excesso de Acetil-CoA, ATP, nveis determinados de Oxaloacetato, so condies que podem formar cido Graxo a partir de Acetil-CoA. Aminocidos Glicognicos (14): Alanina (ALA), Cistena (CYS), Glicina (GLI), Serina (SER), Treonina (THR), Arginina (ARG), Glutamato (GLU), Glutamina (GLN), Histidina (HIS), Prolina (PRO), Metionina (MET), Valina (VAL), Aspartato (ASP), Asparagina (ASN). Aminocidos Cetognicos: Leucina (LEU), Lisina (LYS). Aminocidos Glicocetognicos (4): Fenilalanina (PHE), Triptofano (TRP), Isoleucina (ILE), Tirosina (TYR)

Eliminao de Nitrognio (RESUMIDAMENTE): 1 O Nitrognio transferido do aminocido para o Glutamato ( o nico que pode eliminar o N sob forma de amnio, NH4+) sob ao das enzimas aminotransferases. 2 O Glutamato perde o N sob forma de amnio NH4+, sendo convertido em -CetoGlutarato, sob ao da enzima glutamato desidrogenase. 3 O Amnio liberado pode ser convertido em ureia pelo ciclo da ureia. Degradao de aminocidos especficos

Aminocidos como precursores de compostos nitrogenados endgenos - Neurotransmissores (Noradrenalina) - Heme - Bases purnicas e pirimdicas - Creatina - Carnitina - Glutationa - NO Heme Gly Purinas (A,G) Gly, Asp e Gln. Pirimidinas (C,U,T) Glu, Asp NO Arn Neurotransmissores (Noradrenalina, Adrenalina e Dopamina) Tyr GABA Glu Serotonina Trp Histamina Histidina

Creatina Gly, Arn, Met Glutationa Gly, Cys, Glu Doenas do Metabolismo dos Aminocidos Mais importantes: - Fenilcetonria (10/100.000) - Albinismo FENILCETONRIA Doena do metabolismo da Fenilalanina O metabolismo original da Fenilalanina (Glicocetognico) tem como produtos finais o Fumarato e o Acetoacetato. No seu caminho de degradao, ela forma Tirosina, numa reao catalisada pela Fenilalanina Hidroxilase, que pode formar Melanina no final de uma certa sequncia de reaes. A forma mais comum da doena dada pela inativao ou pouca ativao da tal enzima citada acima. Sem o processamento da Fenilalanina, no haver fonte de energia, nem de produo de produtos para o organismo como a melanina, nem de aminocido Tirosina para fabricao de protenas. Da, a Fenilalanina produzir Fenilactato, Fenilpiruvato e Fenilacetato, produtos do metabolismo no normal daquele aminocido. Ou seja, a pessoa fenilcetonrica tem excesso de Fenilcetocidos e o acmulo destes leva o indivduo a um estado de retardo mental. Alm de tudo, como a produo de Tirosina fica prejudicada, este aminocido passa a ser essencial para o fenilcetonrico, ou seja, precisa ser ingerido na dieta, pois no produzido endogenamente. Ainda, devido falta de melanina, o fenilcetonrico apresenta cabelo despigmentado, amarelado, pele mais clara. O excesso dos fenilcetocidos detectado por exames no sangue (teste do pezinho) e de urina. O teste do pezinho deve ser feito aps a criana mamar, pois assim ela ingerir fenilalanina: caso possua a tal doena, o teste detectar os fenilcetocidos na criana, devido no degradao da Fenilalanina em Fumarato e Acetoacetato. O tratamento da criana baseado em uma dieta pobre em Fenilalanina. Assim, a criana cresce o mais prximo do normal e, quando tornar-se adulta, os efeitos causados pela doena so menores do que aqueles caso a criana no tivesse sido tratada. O aspartame (adoante) e refrigerantes Diets possuem Fenilalanina, sendo perigoso, assim, para os afetados. Outro tipo de Fenilcetonria: Deficincia da enzima diidroxipteridina redutase, que influencia tambm o metabolismo de outros aminocidos.

ALBINISMO Forma mais comum: ausncia da enzima Tirosinase, enzima responsvel pelo incio do processo de transformao de tirosina em Melanina. Todos os pelos da pessoa so brancos, no h pigmentao no olho, a pele muito clara. H alta fotossensibilidade, queimaduras e tumores de pele so mais frequentes. Existem, aproximadamente, 147 genes responsveis pela cor da pele. Biossntese de Aminocidos Para se criar um aminocido, a doao do nitrognio se d pelo glutamato. O Glutamato doa seu nitrognio para todos, assim como recebe de todos eles (reao reversvel): Glutamato + Cetocido AA + Alfa-Ceto-Glutarato Sntese de Ceto-cido (cadeia carbnica) ocorre a partir de: - Alfa-Ceto-Glutarato (C. de Krebs) - Oxaloacetato (C. Krebs) - 3-fosfoglicerato (V. Glicoltica) - Piruvato (V. Glicoltica) A lista de aminocidos essenciais varia de uma espcie de mamferos entre outra: bois, cachorros, ratos, etc. Existem 11 aminocidos no essenciais (produo endgena), e 9 essenciais. A Arginina (Arn) produzida no Ciclo da Ureia. Para crianas em desenvolvimento, necessria mais Arginina do que s aquela que o organismo produz. Ela no essencial, porque o organismo consegue produzir. Em crianas, a Arn produzida em quantidades insuficientes, por isso necessria uma fonte externa de tal aminocido (mas isso no significa que ela seja um AA essencial, uma vez que o organismo a produz s sria essencial se o organismo no produzisse). Balano Nitrogenado A maior parte do Nitrognio ingerido e que pode ser incorporado no organismo o nitrognio das protenas. O organismo elimina essas protenas basicamente sob a forma de ureia. A diferena entre a quantidade de nitrognio ingerido e excretado pelo organismo durante um certo perodo pode ser evidenciada no balano nitrogenado. Valores mdios: - Prot. da dieta; Prot. Excretadas : +/- 100g por dia cada uma - Produo e Quebra de prot. endgenas: +/- 400g por dia - Produo de Compostos Nitrogenados Endgenos: +/- 30g por dia De alguma forma, possvel comparar os processos fisiolgicos do organismo (como a produo e degradao de protenas endgenas, a excreo de nitrognio na ureia, a formao de outros compostos a partir dos esqueletos carbnicos dos aminocidos, etc) a partir da anlise do balano nitrogenado se est positivo ou negativo.

Na maior parte da vida, o balano nitrogenado encontra-se nulo (zero), ou seja, so iguais as quantidades de nitrognio ingerido e excretado : isso indica que as protenas da dieta esto repondo o gasto dos aminocidos (o que voc se alimenta suficiente para repor a quantidade de aminocidos perdidos). Algumas situaes de estado do BALANO NITROGENADO Dieta pobre em protenas Pouca protena = pouca quantidade de nitrognio ingerido Mesmo o organismo tendo pouco nitrognio sendo incorporado a ele, no ocorre diminuio proporcional de nitrognio excretado. Apesar de pouca protena (e nitrognio, indiretamente) ser ingerida, a quantidade de nitrognio excretado no se modificar, porque os processos de degradao de aminocidos e a formao de compostos nitrogenados endgenos mantm-se em valores basais, normais. Assim, analisando essa situao, o balano nitrogenado ser negativo (entra menos nitrognio no organismo do que a quantidade excretada por ele). Consequncia: O indivduo perder peso (no caso, ser a massa magra) e protenas endgenas (que no podero ser repostas numa taxa adequada). Crescimento Em um jovem saudvel em fase de crescimento. Balano nitrogenado positivo: Mais nitrognio ingerido do que excretado. O adolescente possui mais fome e se alimenta mais. O crescimento d-se com a secreo de inmeros hormnios e outras substncias, que sinalizaro para as clulas que a sntese proteica dever ser alta. Consequncia: Aumento na quantidade de protenas endgenas. Dieta hipercalrica rica em protenas Por ser hipercalrica e rica em protenas, estas serviro para o organismo produzir cidos graxos. Muito nitrognio ingerido com pouco estmulo para a sntese proteica = produo de cidos graxos. Para fazer cido graxo, necessrio o esqueleto carbnico do aminocido, ou seja, que ele perca seus nitrognios da molcula; assim, muito nitrognio ser excretado, s que na mesma proporo que o nitrognio ingerido. Sendo assim, o balano nitrogenado ser zero (O balano lipdico que no ser zero). Dieta pobre em carboidratos A quantidade de protenas dita normal neste caso. Esta repe os aminocidos, que perdem o nitrognio sobrando o esqueleto carbnico. Como a dieta pobre em carboidratos, ou seja, de glicose, aquele ser desviado para a via neoglicognica, a fim de repor o tal composto deficiente. Muitos dos aminocidos formados na degradao proteica so transformado em glicose. O estmulo d-se na pouca quantidade de insulina circulante e na grande de glucagon. Este, por sua vez, estimular a neoglicognese.

O balano nitrogenado negativo, porque os aminocidos que deveriam repor as protenas endgenas, esto sendo usados para produzir glicose, e o nitrognio excretado mantm-se maior do que o ingerido. Assim, d-se a negatividade do balano nitrogenado. Resumo Dieta Esqueleto Carbnico B. Nitrogenado Balanceada - - - - - - - - - - - - - - CO2 - - - - - - - - - - - - - - - - - - ZERO Pobre em Protenas CO2 NEGATIVO Hipercalrica e Rica em Prot. CO2, Lipdios ZERO Pobre em Carboidratos - - - - - - CO2, Glicose - - - - - - - - - - - - - - - NEGATIVO

Balano nitrogenado = zero - Equilbrio nitrogenado Balano nitrogenado negativo - Degradao de protenas endgenas - Jejum, Diabetes, condies catablicas Balano nitrogenado positivo - Sntese de protenas endgenas - Crescimento, Gravidez, recuperao aps doena