Morfopatologie

Curs 2
LEZIUNI CELULARE I EXTRACELULARE
Acumulri intracelulare
Acumulrile intracelulare de cantiti variate de substane
diferite = tulburri ale metabolismului celular.
3 tipuri:
acumulri n exces de constituieni celulari normali (lipide,
proteine i carbohidrai).
Ex. acumulri intracelulare de TG, rebsorbie de picturi proteice n
tubii renali.
acumulri de pigmeni exogeni (carbon, Si) i endogeni (Hb).
acumulri unor substane anormale
exogene-substane minerale sau produi ale unor ageni infecioi),
fie
endogene-produi de sintez anormal sau de metabolism.
Se pot acumula fie tranzitor (inofensive celulei) sau permanent
(sever toxice)
Acumulri intracelulare
Factorii favorizani pentru acumulrile intracelulare:
Substana endogen este produs ntr-un ritm
normal/crescut, dar rata de eliminare din celul este
redus (acumulri lipidice);
Substana endogen normal/anormal se acumuleaz
deoarece nu poate fi metabolizat defecte enzimatice
boli de stocaj (tezaurismoze);
Substana exogen anormal este depozitat i se
acumuleaz n celul deoarece celula nu prezint
echipamentul necesar degradrii sau nu are capacitatea de
a o transporta (acumulrile de carbon i siliciu).
Acumulri intracelulare de lipide
(tulburri n metabolismul lipidic)
Lipidele n organism sunt de trei categorii:
trigliceride sau lipide neutre (steatoz, obezitate,
adipozitate)
colesterol sau esteri de colesterol, i fosfolipide
n boli de stocaj lizozomal
se acumuleaz complexe anormale de lipide i
carbohidrate.
Steatoza (transformarea gras)
Steatoza
acumularea excesiv de trigliceride n celulele
parenchimale, ce conin n mod normal acest metabolit
sub form mascat.
Trigliceridele
elemente energetice eseniale ale metabolismului
celular.
Steatoza se produce frecvent n
ficat-organul major implicat n metabolismul lipidic
n rinichi, cord i muchi.
Cauze si patogenie
Cauze - acumularea n exces de TG n hepatocite poate rezulta din defecte ale
fiecrei secvene matabolice, de la intrarea AG pn la ieirea LP:
Anoxia inhib oxidarea acizilor grai
Substanele toxice (alcool) altereaz funciile mitocondriale i
microzomale.
CC4 i malnutriia proteic acioneaz prin scderea sintezei de
apoproteine
nfometarea crete mobilizarea acizilor grai din depozite periferice
DZ acioneaz prin alterarea metabolismului CH i eliberarea excesiv de
AG din depozite
Mecanismele producerii steatozei sunt diferite:
(1) Normal, AG liberi din alimente ingerate sau din depozite sunt
transportai n hepatocite. Unii AG sunt sintetizai din acetat.
(2) n ficat, AG sunt esterificai la TG, convertite la CT sau PL, sau oxidai la
corpi cetonici.
(3) Eliberarea de TG din hepatocite necesit asocierea cu apoproteine
pentru a forma LP, care pot traversa circulaia.
Steatoza
Microscopic,
Iniial - citoplasma hepatocitelor conine vacuole optic goale (liposomi) cu
limite distincte, mici n jurul nucleului (microvezicule);
boala progreseaz - vacuolele fuzioneaz, rezultnd spaii clare
(macrovezicule) care ocup toat celula (aspect de adipocit);
ocazional, prin ruptura membranelor celulare adiacente i fuzionarea
coninutului lor lipidic se formeaz chisturi lipidice.
DD: Aspectul vacuolar citoplasmatic este un aspect ntlnit i n acumulrile de
ap i polizaharide (ex. glicogen).
Pentru distincie, sunt necesare tehnici histologice speciale.
Pentru identificarea grsimilor se utilizarea coloraii speciale (ex.: Sudan
Negru), pe seciuni obinute la criostat, n care lipidele se coloreaz n
negru.
Reacia PAS este folosit pentru a evidenia glicogenul.
Semnificaia steatozei depinde de cauza i severitatea acumulrii intracelulare.
Acumulrile uoare pot s nu afecteze funciile celulare.
Acumulrile mai severe pot afecta funcia celular.
Colesterol i esteri de colesterol
In celula colesterolul
sinteza membranelor celulare
absenta de acumulari intracelulare de colesterol
sau esteri de colesteroli.
Acumulrile intracelulare de CT
n procese patologice
histologic - prin vacuole intracitoplasmatice
(aspect spumos).
Acumulri de colesterol i esteri de colesterol
Macrofagele se ncarc cu lipidecelule xantice (celule cu
citoplasma spumoas):
Ateroscleroz;
Acumulri de colesterol in celulele musculare netede i
macrofagele din intima aortei i arterelor mari plci
aterosclerotice.
Aceste celule au un aspect spumos (celule spumoase);
agregatele celulare intimale produc ateroame galbene
ncrcate cu colesterol.
Vezicul biliar (colesteroloza colesteroloza ): vezicula frag;
acumulri focale de macrofage ncrcate cu colesterol n
lamina propria a veziculei biliare.
MA- la agregatele de celule xantice le corespund nite
granulaii numeroase de culoare galben, denumite achene,
care contrasteaz cu fondul rou congestiv al mucoasei,
aspect asemntor fragilor (vezicula frag).
ACUMULRI INTRACELULARE DE PIGMENI
Pigmenii sunt substane colorate, endogene (sintetizate
n organism) sau exogene (aduse din afara organismului).
Pigmenii exogeni:
cel mai obinuit pigment exogen este carbonul, care
este prezent n aerul poluat.
acumulrile acestui pigment nnegresc pulmonii
(antracoz).
in minele de crbuni, agregatele de carbon pot induce
reacie fibroblastic i determin o boal pulmonar,
numit pneumoconioza din minele de crbuni.
Pigmenii endogeni
substane colorate de origine endogen
Hemosiderina
pigment endogen ce conine fier, ce rezult din degradarea
hemoglobinei (Hb).
form de stocare a fierului n celulele sistemului macrofagic n
esuturi.
Bilirubina
pigment endogen fr fier care rezult din degradarea
hemoglobinei (Hb).
Icterul reprezint acumularea n exces de pigment biliar
(bilirubina) n celule i esuturi (coloraia galben a
tegumentelor i sclerei).
Hemosideroza
Hemosideroza este acumularea n exces a hemosiderinei n
esuturi i organe.
Microscopie
hemosiderina - pigment granular galben brun (n coloraia
HE);
hemosiderina se coloreaz n albastru (reacia Perls-de
identificare a fierului).
Macroscopie
organele ce acumuleaz hemosiderina au tent brun.
Hemosideroza - 2 forme:
localizat
generalizat
Hemosideroza localizat
Hemosideroza localizat
se evideniaz la periferia focarului hemoragic
ex. echimoza
se evideniaz in organe, n condiii de staz venoas
cronic
ex. congestie pasiv pulmonar;
Hemosideroza generalizat
Hemosideroza generalizat se produce n
circumstane variate:
absorbie crescut de fier prin diet;
transfuzii repetate;
n anemia hemolitic
hemosiderina se acumuleaz n splin, ficat, ganglioni,
mduv osoas etc.
n hemosideroza sistemic
pigmentul nu altereaz celulele parenchimale i funcia
organului.
n hemocromatoz (acumulare mai sever de Fe) se
produce alterare hepatic i pancreatic fibroz
hepatic i diabet zaharat.
Bilirubina
Bilirubina - pigment endogen fr fier
rezult din degradarea hemoglobinei (Hb).
Icterul-acumularea n exces de pigment biliar (bilirubina) n
celule i esuturi
manifest clinic prin coloraia galben a tegumentelor i sclerei.
Morfologia icterului
MA
tegumentele, sclerele i viscerele sunt galben-verzui
(icterice)culoarea icteric vireaz n verde datorit oxidrii
bilirubinei n biliverdin;
rmn necolorate esutul elastic, cartilajul i encefalul
Ficatul icteric
Macroscopie
ficatul este colorat difuz, galben-verzui;
Microscopie (2 aspecte histologice-HE):
trombii biliari canalele biliare mici, destinse, conin
mase condensate de bil, de culoare brun-verzui;
aspect caracteristic n icterul colestatic.
pigment intrahepatocitar citoplasma hepatocitelor
conine bilirubin sub form de granule mici brun-
verzui;
Tipuri de icter
Hemolitic (prehepatic) datorat distruciei hematiilor; n
acest tip de icter predomin
bilirubina indirect crescut;
Hepato-celular (hepatic) apare n boli hepatice; n acest tip
de icter ambele fraciuni ale
bilirubinei sunt crescute;
Colestatic (posthepatic)
apare n staz biliar determinat
de obstrucii ale arborelui biliar; n
acest tip de icter bilirubina direct
este predominant crescut.
LEZIUNI EXTRACELULARE
1. HIALINOZA
Hialinoza este depozitarea tisular de hialin.
2. AMILOIDOZA
Amiloidoza este o condiie caracterizat printr-o acumulare
extracelular de amiloid (proteine fibrilare anormale) n esuturi
i organe ntr-o varietate de condiii.
HIALINOZA
Hialinoza - depozitarea tisular de hialin.
Hialinul (termen histologic descriptiv)
descrie o alterare proteic intracelular sau a
spaiului extracelular, care are un aspect omogen,
roz, sticlos pe seciuni histologice colorate HE.
AMILOIDOZA
Amiloidoza - acumulare extracelular de amiloid
(proteine fibrilare anormale) n esuturi i organe ntr-
o varietate de condiii.
Amiloidul este derivat din precursori peptidici i are o
structur fibrilar, plisat.
Depozitele de amiloid dau reacie cu amidonul (,
amiloid).
Morfologie
Macroscopie
depozitele de amiloid se evideniaz prin reacia Virchoff
(badijonarea suprafeei organului cu soluie Lugol)depozitele se
coloreaz n brun-rocat; la aplicarea de HCL diluatculoarea
vireaz n verde-albastru.
Microscopie
Coloraia HE
depozitele de amiloid se coloreaz similar cu hialinul.
Coloraii speciale:
Rou de Congo - amiloidul se coloreaz n rou-crmiziu
i d birefringen verde la microscopul cu polarizare
(dicroism)
Violet de metil, violet de crezol, albastru de tolouidin
coloraia de fond este ortocromatic sau albastru-violet i
amiloidul este rou (metacromazie).
PAS +
Structura fizic a amiloidului
n ME - amiloidul
filamente groase neramificate
de lungimi indefinite, cu un diametru de aproximativ 7,5 la 10 nm,
dispuse n fascicule n planuri paralele, suprapuse (aspect de
reea).
explica birefringena amiloidului colorat cu Rou de Congo.
Dgn-ul de amiloidoz
identificarea morfologic a amiloidului pe SH biopsice.
n MO-coloratia HE
amiloidul apare ca o substan extracelular, amorf, eozinofil,
hialin;
n acumularea progresiv, produce o atrofie de compresiune
asupra celulelor adiacente.
Tehnica histochemica - rou de Congo
n MO d o coloraie roie-crmizie a amiloidului
la microscopul cu polarizare d birefringen verde.
Natura chimic a amiloidului
Natura chimic a amiloidului
95% - proteine fibrilare
5% - componenta P (glicoproteine - amiloid seric, proteoglicani i glicozaminoglicani
sulfatai)
1. Proteine fibrilare amiloid (15 forme distincte biochimic de proteine amiloid):
3 proteine fibrilare sunt mai comune:
Amiloidul AL conine lanuri uoare de Ig;
Amiloidul AA este o protein unic ne-Ig sintetizat de ficat
Amiloidul A este derivat dintr-o glicoprotein transmembranar mai mare, numit
i amiloid precursor protein (APP).
alte proteine distincte biochimic - gsite n depozitele amiloid n diferite condiii clinice:
Transthyretin (TTR)
2-microglobulin,
exist i depozite de amiloid derivate din precursori diveri, cum ar fi: hormoni
(procalcitonin) i keratin.
2. Componenta P
glicoprotein strns asociat de fibrilele de amiloid
structur omolog cu proteina C reactiv
Componenta P seric (PAS+) are afinitate pentru fibrile amiloid, i poate fi necesar
pentru depozitarea tisular.
Morfologie
Rinichi
Macroscopie
rinichi de consisten elastic (cauciuc), mrit de volum i palid,
neted i translucid.
Histologie - amiloidul este depozitat:
Pe MB a capilarelor glomerulare i mezangiu glomerular, rezultnd
noduli ce cresc n mrime
Pe MB a endoteliului arteriolelor renale
Pe MB a tubilor renali
Tabloul clinic depinde de magnitutidinea depozitelor.
proteinurie sau sdr. nefrotic i este o cauz major de moarte.
in stadii avansate se manifest cu IR i uremie.
Morfologie
Ficat
MA-depozitele de amiloid pot cauza hepatomegalie moderat spre marcat. Ficatul
este neted i palid.
MI-amiloidul se depune pe MB a sinusoidelor i comprim hepatocitele care devin
atrofiate.
Funcia hepatic este obinuit pstrat n ciuda implicrii severe a ficatului
Inima
MA-Inima poate fi mrit i ferm; adesea nu arat modificri semnificativ pe SS a
miocardului.
MI-depozitele ncep ca acumulri subendocardice i ntre fibrele miocardice.
Depozitele subendocardice afecteaz sistemul de conducereanomalii ecg.
Splina
MA amiloidoza splenica - inaparent macroscopic sau poate cauza splenomegalie
moderat sau marcat (peste 800 mg).
MI - Depozitele de amiloid n splin pot fi de tip nodular sau difuz.
n tipul nodular - depozitele sunt limitate la foliculii limfoizi splenici i dau un aspect
granular macroscopic (aspect microgranular gri fiert)aspect numit splina sago.
n tipul difuz-amiloidul implic pereii sinusurilor splenice (MB sinusoidal) de la
nivelul pulpei roii. Fuzionarea depozitelor de amiloid aspect albicios, slninos,
difuz, aspect numit splina lardacee.
LEZIUNI PRIN TULBURRI N METABOLISMUL CALCIULUI
Calcificarea patologic
Calcificarea patologic
depozitarea anormal de sruri de calciu
Exist 2 forme de calcificare patologic:
calcificare distrofic
depozitarea se produce n organe neviabile sau moarte, n condiii
de concentraii serice normale de Ca i n absena deranjamentelor
n metabolismul Ca-lui.
calcificare metastatic
depozitarea se produce n organe viabile, n condiii de concentraii
serice crescute de Ca i n prezena tulburrilor n metabolismul Ca-
lui.
Calcificare distrofic
Calcificarea distrofic se produce n
arii de necroz de diferite tipuri: necroz de coagulare, cazeoas, sau
lichefiere, i n focare de necroz gras.
calcificarea ateroamelor din ateroscleroza avansat.
valvele cardiace alterate sau senile.
in ganglionul tuberculos.
Macroscopie
srurile de calciu - granule albe, fine, adesea cu aspect cretos.
Histologie (coloraia HE)
srurile de calciu au un aspect granular amorf bazofilic, uneori cu
aspect grunjos.
Srurile de calciu pot fi localizate intracelular, extracelular, sau
ambele.
Calcificare metastatic
Calcificarea metastatic se produce n
esuturi normale n condiii de hipercalcemie.
Sunt 4 cauze principale de hipercalcemie:
secreia crescut de hormon paratiroidian, cu rezorbia
consecutiv a osului, ca n hiperparatiroidism cauzat de tumori
paratiroidiene
distrucia esutului osos, ce se produce n tumori primare ale
mduvii osoase (ex., mielom multiplu, leucemie) sau
metastaze skeletice difuze (ex., cancer de san)
dezordini legate de vitamina D, ce include intoxicaii cu
vitamina D
insuficiena renal, ce cauzeaz retenia de fosfat, ce duce la
hiperparatiroidism secundar
Morfologie
Calcificarea metastatic afecteaz n principal
esuturile interstiiale ale mucoasei gastrice, rinichilor,
pulmonilor, arterelor sistemice i venelor pulmonare.
aceste esuturi au pierdut acizi i astfel au devenit un
compartiment alcalin care predispune la calcificri metastatice.
MA
srurile de calciu apar ca depozite amorfe non-cristaline sau sub
form de cristale de hidroxiapatit.
implicarea masiv a pulmonilor produce deficite
respiratorii.
depozitele masive n rinichi (nefrocalcinoz) pot cauza n
timp alterare renal.