12/05/2013

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS CURSO DE MEDICINA

Disciplina de Farmacologia Aula 07

Prof. Eduardo Henrique Santos

ANTAGONISTAS ADRENRGICOS
A atividade pode ser bloqueada em diversos pontos do processo de neurotransmisso: 1. Limitao da sntese de enzimas e armazenamento da noradrenalina nas terminaes simpticas. 2. Bloqueio da liberao de noradrenalina nas terminaes simpticas; 3. Bloqueio dos receptores alfa 4. Bloqueio dos receptores beta. 5. Supresso da atividade simptica por substncias que bloqueiam a transmisso dos impulsos nervosos por meio dos gnglios autnomos.

ANTAGONISTAS ADRENRGICOS

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Farmacologia do Sistema Nervoso Autnomo Drogas Simpatolticas

Substncias capazes de reduzir as aes resultantes da estimulao do sistema nervoso autnomo simptico. Inibem, por competio, a interao da noradrenalina, adrenalina e outros com seus receptores (adrenoceptores ou receptores adrenrgicos). So antagonistas competitivos reversveis (exceto a fenoxibenzamina). Existem antagonistas que interagem seletivamente com cada um dos diferentes subtipos de adrenoceptores.

ANTAGONISTAS ADRENRGICOS

Drogas Simpatolticas, Medicina, abril, 2008

ANTAGONISTAS ALFA ADRENRGICOS-EFEITOS FARMACOLGICOS

ANTAGONISTAS ALFA ADRENRGICOS-EFEITOS FARMACOLGICOS

Vasodilatao Reduo da PA Aumento de frequncia cardaca (reflexa) Aumento da liberao de noradrenalina com antagonistas no seletivos

PRAZOSINA

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ANTAGONISTAS ALFA ADRENRGICOS- USOS TERAPEUTICOS

Comparao das aes de antagonistas no-seletivos (fentolamina) e seletivos de adrenoceptores 1 (prazosin)

USOS TERAPUTICOS: Doenas vasculares perifricas Impotncia. Preveno de Necrose drmica aps agonista de alfa. Hipertenso ( Antagonistas seletivos 1). ICC

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ANTAGONISTAS ALFA ADRENRGICOS- USOS TERAPEUTICOS

I.i. Fenoxibenzamina

CH3 OCH2CH NCH2CH2 Cl CH2 PHENOXYBENZAMINE

FEITOS ADVERSOS: Taquicardia. Hipotenso Postural. Aumento da motilidade do TGI. Priapismo, deficincia na ejaculao, aspermia. Obstruo Nasal (vasodilatao na mucosa nasal) Sonolncia. Rubor. Cefalia.

-haloalquilamina, interage irreversivelmente com adrenoceptores 1 ou 2, apesar de mostrar leve seletividade por adrenoceptores 1.

Propriedades Farmacolgicas Os principais efeitos da fenoxibenzamina esto relacionados ao bloqueio de adrenoceptores

na musculatura lisa vascular e no-vascular.

Severa hipotenso postural. Taquicardia.

Usos teraputicos Feocromocitoma (tumor da medula da gl. Adrenal e de neurnios simpticos).

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I.ii. Fentolamina e Tolazolina

CH3 N CH2 HN

CH2 HN

I. Antagonistas seletivos de adrenoceptores 1.

II.i. Prazosin, Terazosin Piperazinil quinazolinas, antagonistas competitivos reversveis, apresentam afinidade 100 a 1000 maior por adrenoceptores

O CH3 O CH3 O N N NH2 OCH3 CH3 O CH3 O N N NH2 TERAZOSIN N PRAZOSIN O N C O N N C O

Imidazolinas, interagem de maneira no-seletiva e competitivamente com adrenoceptores

OH

PHENTOLAMINE

TOLAZOLINE

ou

2.

do que por

2.

Propriedades Farmacolgicas Apresentam efeitos cardiovasculares semelhantes aos da fenoxibenzamina. Severa hipotenso postural. Taquicardia. Desconforto intestinal por ativar receptores muscarnicos. Propriedades Farmacolgicas

O principal efeito do prazosin resulta do bloqueio de adrenoceptores

em

arterolas e vnulas. O prazosin no causa efeitos cardacos indesejveis Usos teraputicos Antihipertensivo. (Fentolamina, REGITINA

; Tolazolina,

PRISCOLINE

observados com a fenoxibenzamina, fentolamina e tolazolina. Hipotenso postural.

Efeitos adversos Hipotenso postural; Sncope fenmeno de primeira dose.

Usos teraputicos Antihipertensivo. (Prazosin, MINIPRESS

Hipertrofia prosttica (alfuzosin, terazosin, tamsulosin)

Drogas Simpatolticas, Medicina, abril, 2008

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Comparao das aes de antagonistas no-seletivos (fentolamina) e seletivos de adrenoceptores 1 (prazosin)

I. Antagonistas seletivos de adrenoceptores 1.

II.ii. Alcalides do Ergot (ergotamina, ergonovina, ergotoxina, ergocristina e ergocriptina).

Produtos do fungo

Claviceps pupureae

que infesta gros.

Propriedades Farmacolgicas Os alcalides do ergot interagem com diferentes eficcias em receptores adrenrgicos, dopaminrgicos e sertoninrgicos comportando-se como agonistas parciais nesses receptores. Apresentam leve seletividade por adrenoceptores

1.

Usos teraputicos Aumentar tnus uterino no ps-parto. Enxaqueca.

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II. Antagonistas seletivos de adrenoceptores 2.

II.i. Ioimbina e Rauolscina Indis, antagonistas competitivos reversveis, apresentam afinidade 100 a 1000 maior por por adrenoceptores

N H COOCH3

1.

do que

OH YOHIMBINE

Propriedades Farmacolgicas Aumentam a presso arterial e a freqncia cardaca.

No homem, tem suposta ao afrodisaca.

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ANTAGONISTAS BETA ADRENRGICOS

ANTAGONISTAS BETA ADRENRGICOS

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ANTAGONISTAS BETA ADRENRGICOS INDICAES CLNICAS

ANTAGONISTAS BETA ADRENRGICOS INDICAES CLNICAS

INDICAES CLNICAS: Hipertenso Arritmias Angina Infarto Ansiedade Glaucoma Enxaqueca

INDICAES CLNICAS: Hipertenso Arritmias Angina Infarto Ansiedade Glaucoma Enxaqueca

ANTAGONISTAS BETA ADRENRGICOS INDICAES CLNICAS

INDICAES CLNICAS: Hipertenso Arritmias Angina Infarto Ansiedade Glaucoma Enxaqueca

III. Antagonistas seletivos de adrenoceptores .

Os antagonistas de adrenoceptores (-bloqueadores) so teis no tratamento de disfunes cardiovasculares como: hipertenso arterial, isquemia cardaca e algumas arritmias. Existem antagonistas seletivos de adrenoceptores 1, 2 e 3. Somente os antagonistas seletivos seletivos tm utilidade teraputica.
1

e os no-

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Sistema cardiovascular
1. 2.

Propriedades Farmacolgicas
-bloqueadores resulta de
mecanismos mltiplos: Reduo da liberao de renina pelas clulas justaglomerulares do rim ( Bloqueio de adrenoceptores liberao de noradrenalina.

III.i. Antagonistas no-seletivos de adrenoceptores . Propranolol, Nadolol, Pindolol, Labetalol Bloqueiam com igual afinidade adrenoceptores 1 2
e molculas bastante lipoflicas.

OH C H

Atividade antihipertensiva: a ao antihipertensiva dos

OCH2

CH3 CH2NHCH CH3

1). 2 pr-sinpticos envolvidos na facilitao da 1 cardacos

causando reduo do dbito

. Em geral, so

PROPRANOLOL

3.

Bloqueio dos adrenoceptores

cardaco (reduz fora e frequncia de contrao).

Pulmes Bloqueadores no-seletivos de adrenoceptores

crnicas das vias areas.

podem causar

III.i. Antagonistas seletivos de adrenoceptores 1. Metoprolol, Atenolol, Esmolol, Acebutolol

OH CH3OCH2 CH2 OCH2 METOPROLOL

CH3 C CH2 NHCH CH3 H

complicaes em indivduos asmticos ou com doenas obstrutivas

So drogas que podem ser utilizadas alternativamente aos bloqueadores no-seletivos em indivduos que apresentem broncoespasmos, diabetes ou algum tipo de doena vascular perifrica.
em

Efeitos metablicos As catecolaminas promovem Os glicogenlise e mobilizam de glicose

resposta

hipoglicemia.

antagonistas

adrenoceptores

diminuem os efeitos calorignicos das catecolaminas.

IV. Outros agentes simpatolticos.

Reserpina, Guanetidina e Bretlio: Depletam os estoques de catecolaminas (perifricamente). -metildopa: sintetizada -metilnoradrenalina que atua como falso neurotransmissor. Tambm inibe a descarboxilase de aminocidos Laromticos.
-metiltirosina: inibe a tirosina beta hidroxilase em neurnios catecolaminrgicos perifricos e centrais.

Agonistas de adrenoceptores 2. Diminuem a atividade de neurnios simpticos.