Neurobiologa

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Imagen combinada de IRM y PET del cerebro humano. La neurobiologa es el estudio de las clulas del sistema nervioso y la organizacin de estas clulas dentro de circuitos funcionales que procesan la informacin y median en el comportamiento.1 Es una subdisciplina tanto de la biologa como de la neurociencia. La neurobiologa difiere de la neurociencia, un campo mucho ms amplio relacionado con cualquier estudio cientfico del sistema nervioso. La neurobiologa tampoco debe ser confundida con otras subdisciplinas de la neurociencia como la neurociencia computacional, la neurociencia cognitiva, la neurociencia del comportamiento, la psiquiatra biolgica, la neurologa y la neuropsicologa a pesar del solapamiento que se da entre estas subdisciplinas. Los cientficos que estudian la neurobiologa se llaman neurobilogos. Las propiedades bsicas, la actividad, y la regulacin de las corrientes de membrana, la plasticidad sinptica, la neurotransmisin, la neurognesis, la sinaptognesis y los canales inicos de las clulas son algunos campos estudiados por los neurobilogos.2 3 La anatoma celular y la subcelular se estudian para dar una visin del retraso mental en el Mental Retardation Research Center (MRRC).4 Revistas como Frontiers in Cellular Neuroscience y Molecular and Cellular Neuroscience publican sobre temas de neurobiologa.5 6

ndice
1 Historia 2 Neuronas, neuronas especulares y clulas gliales 3 Funcin neuronal o 3.1 Potencial de accin o 3.2 Estructura y formacin de la sinapsis o 3.3 Transportadores de neurotransmisores, receptores y mecanismos de sealizacin 4 Plasticidad sinptica 5 Sistemas sensoriales 6 Desarrollo neuronal 7 Referencias 8 Bibliografa

Historia

Ilustracin de Anatoma de Gray mostrando una vista lateral del cerebro humano, sealando el hipocampo entre otras caractersticas neuroanatmicas. El estudio del sistema nervioso se remonta al antiguo Egipto. La evidencia de trepanacin, la prctica quirrgica que consiste en perforar el crneo con el objetivo de curar dolores de cabeza, trastornos mentales o aliviar la presin craneal, ha sido practicada en pacientes desde el neoltico y se ha encontrado en varias culturas alrededor del mundo. Manuscritos que datan del ao 1700 A. C. indicaran que los egipcios posean cierto conocimiento acerca de los sntomas que presenta el dao cerebral.7 Algo as como "un relleno craneal" fueron las primeras observaciones hechas acerca del papel que desempeara el cerebro. En Egipto, desde finales del Imperio Medio en adelante, el cerebro era removido de forma regular para la momificacin. Se pensaba, en ese entonces, que la inteligencia resida en el corazn y que sera ste la fuente de la conciencia, pero esta creencia no sera rebatida sino hasta la llegada de Hipcrates de Cos, padre de la medicina.8 9 10 l crea que el cerebro no solo estaba involucrado con la sensacindado que la mayora de los rganos especializados (los ojos, las orejas, la lengua) se hallan localizados en la cabeza cerca del cerebrosino que tambin en l radicara la inteligencia. Platn tambin especul con la posibilidad de que el cerebro fuera el origen de la parte racional del alma.11 Aristteles, sin embargo, crea que el corazn era el centro de la inteligencia y que el cerebro serva para enfriar la sangre. Esta opinin fue generalmente aceptada hasta que Galeno, mdico de los Gladiadores romanos y seguidor de Hipcrates, observ como sus pacientes perdan ciertas facultades mentales al sufrir daos en el cerebro. En Al-ndalus, Abulcasis, el padre de la ciruga moderna, desarrolla materiales y diseos tcnicos que todava se utilizan en neurociruga. Averroes sugiere la existencia de la enfermedad de Parkinson y atribuye propiedades fotorreceptoras a la retina. Ibn Zuhr describe la meningitis, tromboflebitis intracraneal, tumores del mediastino y realiza importantes contribuciones a la neurofarmacologa moderna. Maimnides escribe acerca de los trastornos neuropsiquatricos, describe la rabia y la intoxicacin por belladona.12 Vesalio (1514-1564) rechaza la idea de sus contemporneos que sostienen que los ligamentos, las aponeurosis y los tendones son tres tipos de unidades nerviosas, pues afirma que el nervio es el modo de la transmisin de la sensacin y el movimiento. Comparte la creencia aristotlica: los nervios no se originan en el corazn, sino que provienen del cerebro. Ren Descartes observa que la glndula pineal se encuentra cerca de los ventrculos. Afirmaba que el lquido cefalorraqudeo de los ventrculos actuaba a travs de los nervios para controlar el cuerpo, y que la glndula pineal, intervena en este proceso. Los estudios del cerebro se tornaron ms sofisticados con la invenci n del microscopio y el desarrollo de un procedimiento de tincin por parte de Camilo Golgi a finales de la dcada de 1890. Tal procedimiento utiliza una sal de cromato de plata para revelar la intrincadas estructuras de las neuronas individuales. Su tcnica fue utilizada por Santiago Ramn y Cajal y dio lugar a la formacin de la doctrina de la neurona, la hiptesis de que la unidad funcional del cerebro es la neurona. Golgi y Ramn y Cajal compartieron el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1906 por sus extensas observaciones, descripciones y clasificaciones de las neuronas en el cerebro. La doctrina de la neurona fue apoyada por diversos experimentos a partir del trabajo pionero de Galvani en la excitabilidad elctrica de los msculos y neuronas. En el siglo XIX,

Emil du Bois-Reymond, Johannes Peter Mller y Hermann von Helmholtz demostraron que las neuronas son elctricamente excitables y que su actividad era previsible a la situacin elctrica de las neuronas adyacentes. En paralelo con esta investigacin, el trabajo con pacientes con dao cerebral realizado por Paul Broca sugiri que ciertas regiones del cerebro son responsables de determinadas funciones. En ese momento, los hallazgos de Broca fueron vistos como una confirmacin de la teora de Franz Joseph Gall de que el lenguaje se encontraba localizado en un rea especifica y ciertas funciones psicolgicas se encontraran localizadas en la corteza cerebral. 13 14 La hiptesis de la localizacin de funcin fue apoyada por las observaciones de los pacientes epilpticos llevada a cabo por John Hughlings Jackson, quien dedujo correctamente la organizacin de la corteza motora viendo la progresin de las convulsiones en el cuerpo humano. Ms adelante Wernicke desarrolla la teora de la especializacin de las estructuras especficas del cerebro en la comprensin del lenguaje y la produccin. La investigacin moderna sigue utilizando el mapa de citoarquitectura cerebral de Brodmann (en referencia al estudio de la estructura celular) para demostrar que las distintas reas de la corteza se activan en la ejecucin de tareas especficas. 15 En 1952, Alan Lloyd Hodgkin y Andrew Huxley presentaron un modelo matemtico para la transmisin de seales elctricas en las neuronas del axn gigante de calamar, los potenciales de accin, y cmo se inician y propagan, conocido como el modelo de Hodgkin-Huxley. En 1961-2, Richard Fitzhugh y J. Nagumo simplificaron a Hodgkin y Huxley en lo que se llama el modelo de Fitzhugh-Nagumo. En 1962, Bernard Katz model la neurotransmisin a travs del espacio entre las neuronas conocida como sinapsis. En 1981 Catherine Morris y Harold Lecar combinaron estos modelos en el modelo de Morris-Lecar. En 1984, J. L. Hindmarsh y R. M. Rose aumentaron an ms el modelo neurotransmisin en el modelo de Hindmarsh-Rose. A partir de 1966, Eric Kandel y James Schwartz examinaron el anlisis bioqumico de los cambios en las neuronas asociadas con el aprendizaje y el almacenamiento de memoria.

Neuronas, neuronas especulares y clulas gliales

Artculos principales: Neurona, Neurona especular y Clula glial.

Uno de los dibujos de Santiago Ramn y Cajal, que muestra a las neuronas observadas bajo el microscopio. En este caso las clulas de Purkinje del cerebelo. Las neuronas son clulas especializadas en recibir, propagar y transmitir impulsos electroqumicos. Solamente en el cerebro humano, hay ms de cien mil millones de neuronas. Las neuronas son diversas en cuanto a morfologa y funcin. Por lo tanto, no todas las neuronas corresponden a las estereotipadas neuronas motoras con dendritas y axones mielinizados que conducen potenciales de accin. Algunas neuronas como las fotorreceptoras, por ejemplo, no tienen axones mielinizados que conduzcan potenciales de accin. Otras neuronas unipolares que

se encuentran en invertebrados no tienen ni siquiera procesos distintivos tales como las dendritas. Por otra parte, las distinciones basadas en la funcin entre las neuronas y otras clulas, tales como las clulas cardacas y las musculares no son tiles. As, la diferencia fundamental entre una neurona y una clula no neuronal es una cuestin de grado. Otra clase importante de clulas que se encuentran en el sistema nervioso son las clulas gliales. Estas clulas estn slo recientemente comenzando a recibir atencin de los neurobilogos por participar no slo en la alimentacin y el mantenimiento de las neuronas, sino tambin en la modulacin sinptica. Por ejemplo, las clulas de Schwann, que son un tipo de clulas gliales que se encuentran en el sistema nervioso perifrico, modulan las conexiones sinpticas entre las terminales presinpticas de las placas terminales de la neurona motora y las fibras musculares en las uniones neuromusculares. A principios de los aos 90, se descubri la neurona especular por Giacomo Rizzolatti. Recibi el Premio Prncipe de Asturias de Investigacin Cientfica y Tcnica 2011 [1], compartido con Joseph Altman (Su labor investigadora certific, utilizando la tcnica de autorradiografa con timidina tritiada para marcar clulas en divisin, la existencia de neurognesis en algunas reas del cerebro postnatal y adulto de la rata, especialmente en el bulbo olfativo y el giro dentado. Asimismo, sugiri que estas nuevas neuronas desempean un papel crucial en los procesos de la memoria y el aprendizaje.) y con Arturo lvarez-Buylla (por sus investigaciones en el origen de la neurognesis de clulas olfativas en el adulto y la migracin en cadena de estas clulas para alcanzar el bulbo olfativo, siguiendo una va especfica denominada rostral migratory stream ).

Funcin neuronal
Una caracterstica destacada de muchas neuronas es la excitabilidad. Las neuronas generan impulsos elctricos o cambios en el voltaje de dos tipos: los potenciales graduados y los potenciales de accin. Los potenciales graduados se producen cuando el potencial de la membrana se despolariza e hiperpolariza de manera gradual en relacin con la cantidad de estmulo que se aplica a la neurona. Un potencial de accin por el contrario, es un impulso elctrico todo o nada. A pesar de ser ms lento que los potenciales graduados, los potenciales de accin tienen la ventaja de viajar largas distancias en los axones con poco o ningn decremento. Gran parte del conocimiento actual de los potenciales de accin proviene de los experimento s del axn de calamar realizados por Sir Alan Lloyd Hodgkin y Sir Andrew Huxley.

Los potenciales de accin que llegan a las sinapsis de la neurona superior derecha estimulan las corrientes en sus dendritas; estas corrientes despolarizan la membrana en su cono axnico, provocando un potencial de accin que se propaga por el axn a sus botones sinpticos, liberando neurotransmisores y estimulando a la neurona postsinptica (inferior izquierda).

Potencial de accin

El modelo de Hodgkin-Huxley de un potencial de accin en el axn gigante de calamar ha sido la base para gran parte de la comprensin actual de las bases inicas de los potenciales de accin. En resumen, el modelo establece que la generacin de un potencial de accin est determinada por dos iones: Na+ y K +. Un potencial de accin se puede dividir en varias fases secuenciales: el umbral, la fase ascendente, la fase descendente, la fase de subestimulacin (undershoot) y la fase refractaria. Despus de varias despolarizaciones graduadas locales del potencial de membrana, se alcanza el umbral de excitacin, los canales de sodio dependientes del voltaje se activan, lo que lleva a una afluencia de iones Na+. Una vez que los iones Na+ entran en la clula, el potencial de membrana se despolariza ms, y ms canales de sodio dependientes del voltaje se activan. Este proceso tambin se conoce como un bucle de retroalimentacin positiva. A medida que la fase ascendente alcanza su punto mximo, los canales de Na + dependientes del voltaje se inactivan, mientras que los canales de K + dependientes del voltaje se activan, lo que resulta en un movimiento neto hacia el exterior de los iones K+, que repolariza el potencial de membrana hacia el potencial de membrana en reposo. La repolarizacin del potencial de membrana contina, resultando en una fase de subestimulacin o en un perodo refractario absoluto. La fase de subestimulacin ocurre porque a diferencia de los canales de sodio dependientes del voltaje, los canales de potasio dependientes del voltaje se inactivan mucho ms lentamente. Sin embargo, mientras ms canales de K + dependientes de voltaje se inactivan, el potencial de membrana recupera su normal y estable estado de reposo.

Estructura y formacin de la sinapsis

Ilustracin de los principales elementos en una sinapsis prototpica. Las sinapsis son las brechas entre las clulas nerviosas. Estas clulas convierten sus impulsos elctricos en rfagas de retransmisores neuroqumicos, llamados neurotransmisores, que viajan a travs de la sinapsis a receptores en las dendritas de las clulas adyacentes, provocando as que ms impulsos elctricos recorran estas ltimas clulas. Las neuronas se comunican entre s a travs de la sinapsis. La sinapsis es la unin especializada entre dos clulas en cercana yuxtaposicin una de la otra. En una sinapsis, la neurona que enva la seal es la neurona presinptica y la clula diana que recibe la seal es la neurona o clula postsinptica. La sinapsis puede ser elctrica o qumica. La sinapsis elctrica se caracteriza por la formacin de uniones espaciadas que permiten a los iones y a otros compuestos orgnicos pasar instantneamente de una clula a otra. 16 La sinapsis qumica se caracteriza por la liberacin presinptica de los neurotransmisores que se difunden a travs de un espacio sinptico para unirse a los receptores postsinpticos. Un neurotransmisor es un mensajero qumico que es sintetizado dentro de las neuronas y que es liberado por ellas mismas para comunicarse con las clulas dianas postsinpticas. Un receptor es una molcula protenica transmembranal que se une a un neurotransmisor o droga. La sinapsis qumica es ms lentas que la sinapsis elctrica.

Transportadores de neurotransmisores, receptores y mecanismos de sealizacin

Despus de que los neurotransmisores son sintetizados, se empaquetan y se almacenan en las vesculas. Estas vesculas se agrupan juntas en botones terminales de la neurona presinptica. Cuando hay un cambio de voltaje en el botn terminal, los canales de calcio dependientes del voltaje incorporados en las membranas de estos botones se activan. Estos permiten a los iones de Ca2+ esparcirse a travs de estos canales y unirse con las vesculas sinpticas en los botones terminales. Una vez ligado con Ca2+, las vesculas se acoplan y fusionan con la membrana presinptica, y liberan neurotransmisores en el espacio sinptico por un proceso conocido como exocitosis. Los neurotransmisores luego se difunden a travs del espacio sinptico y se une a los receptores postsinpticos incrustados en la membrana postsinptica de la otra neurona. Hay dos familias de receptores: los receptores ionotrpicos y los metabotrpicos. Los receptores ionotrpicos son la combinacin de un receptor y un canal inico. Cuando se activan los receptores ionotrpicos, ciertas clases de iones como Na + entran en la neurona postsinptica, lo que despolariza la membrana postsinptica. Si ms del mismo tipo de receptores postsinpticos se activan, entonces, ms Na+ entrar en la membrana postsinptica y despolarizar la clula. Los receptores metabotrpicos en cambio, activan los sistemas de cascada de segundos mensajeros que dan lugar a la apertura del canal inico situado en otro lugar en la misma membrana postsinptica. Aunque ms lentos que los receptores ionotrpicos que funcionan como interruptores de encendido y apagado, los receptores metabotrpicos tienen la ventaja de cambiar la capacidad de respuesta de la clula hacia los iones y otros metabolitos, siendo ejemplos el cido gamma-aminobutrico (transmisor inhibidor), el cido glutmico (transmisor excitativo), la dopamina, la norepinefrina, la epinefrina, la melanina, la serotonina, la melatonina y la sustancia P. Las despolarizaciones postsinptica puede ser excitadoras o inhibidoras. Las que son excitadoras se les conoce como potencial excitatorio postsinptico (PEPS). Por otra parte, algunos receptores postsinpticos permiten a los iones de Cl- entrar en la clula o a los iones de K + salir de la clula, lo que resulta en un potencial inhibitorio postsinptico (PIPS). Si el PEPS es dominante, el umbral de excitacin en la neurona postsinptica puede ser alcanzado, lo que resulta en la generacin y propagacin de un potencial de accin en la neurona postsinptica.

Plasticidad sinptica
La plasticidad sinptica es el proceso mediante el cual los puntos fuertes de las conexiones sinpticas son alterados. Por ejemplo, los cambios a largo plazo en la conexin sinptica pueden dar lugar a ms receptores postsinpticos incrustados en la membrana postsinptica, lo que resulta en el fortalecimiento de la sinapsis. Se piensa tambin que la plasticidad sinptica es el mecanismo neuronal que subyace en el aprendizaje y la memoria. 17

Sistemas sensoriales

Gray FIG. 722: Esquema mostrando las conexiones centrales entre los nervios pticos y los tractos pticos. El sistema auditivo es un sistema sensorial para el sentido del odo. Consiste en el odo externo, el odo medio y el odo interno. El sistema olfativo es el sistema sensorial utilizado para el olfato. El sistema olfativo accesorio es capaz de percibir feromonas. El sistema olfativo es a menudo referido junto con el sistema gustativo como los sentidos quimiosensoriales debido a que ambos realizan la transduccin de las seales qumicas en percepcin. Linda B. Buck y Richard Axel ganaron en 2004 el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina por su trabajo en el sistema olfativo. El sistema visual es la parte del sistema nervioso que brinda a los organismos el sentido de la vista. Este interpreta la informacin de la luz visible para construir una representacin del mundo que rodea al cuerpo. El sistema visual tiene la compleja tarea de (re)construir un mundo tridimensional a partir de una proyeccin bidimensional del mismo. Ntese que las diferentes especies son capaces de ver diferentes partes del espectro de luz, por ejemplo, algunas pueden ver en el ultravioleta, mientras que otras pueden ver en el infrarrojo.

Desarrollo neuronal
El desarrollo neuronal es el proceso mediante el cual el sistema nervioso crece y se desarrolla. En los seres humanos, aparte del intestino primitivo, el sistema nervioso es el primer sistema de rganos que se desarrolla y el ltimo sistema que alcanza la madurez. El desarrollo del sistema nervioso comienza cuando el ectodermo se engrosa para formar una placa neural. La placa neural se espesa para formar el tubo neural, que luego gira, se voltea y pliega para formar las tres vesculas cerebrales primarias y las cinco vesculas cerebrales secundarias. Dentro de este tubo neural las clulas totipotentes emigran y se diferencan en neuronas y clulas gliales.