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AULA 6

CONTROLE DE QUALIDADE DE FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS


Prof. Roseane Ribeiro

CONTROLE DE QUALIDADE DE FORMAS FARMACUTICAS LQUIDAS

Formas Farmacuticas de Estado Fsico: Lquido


Alcoolatos- So preparaes farmacuticas que se obtm pela macerao alcolica de plantas frescas, seguidas de destilao. ColutriosS o preparaes magistrais destinadas a serem depostas na mucosa bocal ou orofarndea. So solues viscosas devido presena de mel ou glicerina e as substncias ativas empregues so anti - s pticos. ElixiresSo preparaes de frmaco num solvente alcolico. Utilizados para frmacos no solveis em gua.

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Formas Farmacuticas de Estado Fsico: Lquido


Suspenses - so formas farmacuticas de sistema heterogneo, cuja fase dispersante lquida e a fase dispersa constituda de substncias slidas insolveis no meio dispersante, mas que se dispersam nele. Emulses - So sistemas dispersos constitudos por: Duas fases lquidas: A/O ou O/A Trs fases liquidas: A/O/A ou O/A/O Proporcionar uma melhor solubilidade do frmaco Devem ser agitadas antes da administrao

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leos Medicinais - Podem ser preparados por dissoluo simples da tintura medicamentosa em um leo fixo (azeite, soja, girassol, algodo, dentre outros) ou por extrao dos princpios ativos de plantas secas.

Poes - So preparaes oficinais ou magistrais, extempornea e que devem ser consumidas rapidamente. A substncia ativa pode estar dissolvida, suspensa ou emulsificada.

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Enemas ou Clister - So FF destinadas a serem introduzidas na poro terminal do intestino. pode ser lquidos (chs de plantas apropriadas, geralmente camomila, hortel, goiabeira).

Linimentos - So preparaes oficinais ou magistrais, destinadas exclusivamente a uso externo, em uno ou frico sobre a pele. Efeito vasodilatador por ao do movimento mecnico de massagem.

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Solues - So misturas homogneas de duas ou mais substncias ativas em solventes lquidos, em concentraes inferiores sua solubilidade temperatura ambiente.

Tinturas - So preparaes oficinais que resultam da ao do lcool por macerao, sobre produtos secos de origem animal, vegetal ou mineral. So portanto solues alcolicas a 10 ou 20%; Pode ser utilizada por via tpica, poes ou xaropes.

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Ch ou Infuso - So FF magistrais, que resultam da ao da gua sobre plantas secas, a fim de lhes retirar a substncia ativa.

Xaropes - So FF em que a substncia ativa se encontra dissolvida numa soluo aquosa aucarada concentrada (1 parte de gua para 2 partes de acar). Vantagens - correo de sabor desagradvel do frmaco e conservao do mesmo na forma farmacutica de administrao.

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VANTAGENS x DESVANTAGENS
VANTAGENS Facilidade de administrao a doentes; Absoro imediata e eficiente; Sistemas homogneos; DESVANTAGENS Problemas tcnicos; Solubilizao de frmacos pouco solvel; Formas lquidas so as mais instveis fsica e quimicamente, considerando que uma reao envolve a coliso de duas molculas para mobilidade de sistemas lquidos.

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Ensaios no CQ de Formas Farmacuticas Lquidas


Aspectos Organolpticos Aspectos Visuais Uniformidade Presena de partculas Colorao Aspectos Sensoriais Espalhabilidade Arenosidade

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Aspectos Fsicos das Emulses

Sedimentao Cremagem Floculao

Equilbrio

Coalescncia Separao de fases

Repulso

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Volume mdio ou peso mdio


A determinao do volume importante para monitorar eficincia de envase e condies de acondicionamento e estocagem. FBras IV - limites permitidos de variao entre 1 e 3% conforme volume total do frasco.
Tamanho da amostra (n) 12 10 06 03 02 DP mximo (%) 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0

Volume declarado (mL) (mL) At 10 Entre 10 e 30 Entre 30 e 100 Entre 100 e 250 Acima de 250

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Densidade A densidade absoluta de uma substncia definida como sendo a razo entre a massa de uma amostra e o volume ocupado por essa massa, em condies padronizadas de presso e temperatura. Densidade relativa dada pela razo entre densidade da substncia e densidade da gua a uma mesma temperatura. A temperatura empregada usualmente, para medidas de densidade relativa, de 20C. Drelativa = Peso da amostra contida no picnmetro Peso da gua contida no picnmetro

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Estudos Reolgicos
REOLOGIA
Estuda a viscosidade, plasticidade, elasticidade e o escoamento e deformao da matria, ou seja, estuda o comportamento da fluidez com todas estas variantes. Os fluidos podem apresentar diferentes formas geomtricas que lhe conferem comportamentos distintos. Viscosidade a propriedade reolgica mais conhecida, e a nica que caracteriza fluidos newtonianos.

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VISCOSIDADE
a expresso que descreve as propriedades de escoamento de um fluido, ou seja, o atrito das camadas internas dentro do fluido que impe resistncia a fluir. Matematicamente:

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VISCOSIDADE x REOLOGIA
VISCOSIDADE
a grandeza fsica relacionada fora de resistncia ao movimento de um fluido.

REOLOGIA
Estudo do escoamento ou deformao dos fluidos, sob efeito da presso, denomina-se Reologia, -termo que vem do Grego, heos, significando escoamento e logos, cincia.

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Determinao da Viscosidade
VISCOSMETRO DE OSTWALD Lquidos comuns, a determinao feita pelo tempo necessrio para que uma amostra de lquido escoe atravs do tubo capilar, a temperatura regulada; e a comparao deste tempo com o tempo necessrio para que o lquido padro tambm escoe a mesma temperatura. Existem diversos tipos de viscosmetros de tubo capilar, e quase todos so modificaes do viscosmetro de Ostwald. Ostwald o aparelho mais simples e popular para determinao da viscosidade de leos e outras matriasprimas lquidas.

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Viscosmetro de Ostwald
ATENO 1: Evitar que o fluido suba pela mangueira que liga a seringa ao viscosmetro.

ATENO 2: Bolhas de ar devem ser completamente eliminadas.

Viscosmetro de Ostwald. Introduzir o fluido em questo pelo extremo aberto de maior dimetro.

Por meio de uma seringa, D, aspirar pela abertura C at que o bojo superior fique parcialmente cheio. Desconectar o tubo de ltex da seringa para que o fluido comece a fluir. Disparar o cronmetro quando o nvel superior do fluido passar pelo anel A. Travar o cronmetro quando o nvel superior do fluido passar pelo anel B. E assim determinar o tempo t1 para que o volume V do fluido 1 escoe pelo tubo capilar. Repetir todo o processo para o fluido seguinte, determinando t2.

Determinao da Viscosidade

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VISCOSMETRO DE BROOKFIELD
Formas semi-slidas quanto a lquidas viscosas. Aparelho clssico de baixo custo e fcil operao. Consiste em um agitador rotativo que mede a viscosidade do fluido com base na resistncia por ele oferecida agitao.
Procedimento: 1. Transferir a amostra p/ bquer; 2. Imergir a haste at referncia; 3. Ajustar velocidade e ligar o aparelho; 4. Anotar a leitura estabilizada e multiplicar pelo fator*. * Fator conforme rotao e disco utilizado

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Comportamento Reolgico

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Curvas de Escoamento

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Consideraes Viscosidades
As FF fluidas so tidas como sistemas que tm capacidade de escoamento, sem que retenham a sua forma quando no esto confinados a um recipiente. As FF semi-solidas apresentam um comportamento mais difcil de definir, apesar de reterem a sua forma quando no esto confinadas a um recipiente, escoam com facilidade quando se aplica uma fora externa. No desenvolvimento de formulaes, as medies reolgicas so usadas para caracterizar a facilidade com que o material pode ser despejado do frasco, ser apertado num tubo, manter a forma do produto num frasco, ou aps extruso esfregar o produto sobre a pele, bombear o produto do equipamento onde se procedeu a mistura de enchimento. As medies reolgicas tambm so usadas para caracterizar que os produtos mantiveram as suas propriedades intrnsecas e de escoamento durante o tempo que permanecerem em prateleira.

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pH ( o logaritmo negativo da concentrao de ons de H) Constante fsica utilizada para determinao da identidade e pureza de frmacos. A determinao e o ajuste do pH uma funo importante no controle de qualidade O pH valor que representa a acidez (pH < 7)ou alcalinidade (pH > 7) de uma soluo aquosa. Vrios frmacos necessitam de pH adequado, quando em soluo para apresentar atividade, estabilidade fsicoqumica e solubilidade nas formas farmacuticas que se inserem.

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pH Potencial Hidrogeninico
A concentrao de H+ pode ser determinada por mtodos: Colorimtrico baseia-se no uso de papis indicadores ou solues indicadoras que variam em funo da [H+], que apresenta cores diferentes da molcula no dissociada. Potenciomtrico A determinao potenciomtrica do pH feita pela medida da diferena de potencial entre dois eletrodos, indicador e referncia, adequados. Um dos eletrodos sensvel aos ons H e o eletrodo de referncia, de potencial constante. o mtodo mais empregado para determinao de pH.

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Consideraes - pH
desejvel tamponar as solues que contem constituintes que so facilmente oxidveis a pH cido, o qual causa um aumento do potencial de oxidao do sistema com um aumento simultneo da estabilidade. O pH IDEAL para conseguir a estabilidade mxima em meio cido tem que ser determinado experimentalmente e para cada frmaco.

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NDICE DE REFRAO
Leis da refrao estabelecem: Os raios incidente e refratado e a N esto no mesmo plano, denominado plano de incidncia. ndice Refrao:

ndice de Refrao Molar:


Um raio luminoso, proveniente de um meio 1 penetra num meio transparente 2, sofre uma mudana de direo, denominada refrao. O raio incidente I forma com a normal N um ngulo de incidncia q1. O raio refratado R forma com a mesma N normal um ngulo de refrao q2 (figura).

R=nxM
Onde: M = peso molecular

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Esse efeito provocado pela refrao da luz na gua.

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MEDIO DO IR
REFRATMETRO DE ABBE
O refratmetro de Abbe faz uso do princpio de ngulo crtico ou ngulo limite de reflexo total. O campo no telescpio ir mostrar uma regio clara e outra escura, a fina linha de demarcao entre elas corresponde ao ngulo crtico. O telescpio consta de uma objetiva, uma ocular e um disco com linhas cruzadas montado no plano focal da objetiva. A funo do telescpio formar uma imagem da linha extrema de reflexo total, ou linha limite, no plano de linhas cruzadas. Possui dois prismas (0,1 mm espessura), montados em uma cavidade rodeada por uma camisa de gua, de modo que se possa manter o controle da temperatura ao redor dos prismas. Entre eles colocado o lquido cujo ndice de refrao se deseja determinar.

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MEDIO DO IR
REFRATMETRO DE ABBE
Os refratmetros utilizados usam luz branca , mas so calibrados de modo a dar o IR em termos de comprimento de onda 589,3 nm, que corresponde a luz da raia D do sdio.
1. Luneta 2. Boto para fixar os prismas aps adio da amostra; 3. Janelas para entrada de luz no prisma; 4. Boto de girar a escala; 5. Calibrar com gua destilada (IR= 1,3330 20 C e IR= 1,3325 a 25 C ) 1. Colocar amostra e realizar a leitura.

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REFRATMETRO DE ABBE
A superfcie do prisma inferior rugosa e produz uma disperso da luz, quando sai do prisma inferior para o espao entre os prismas. Os raios passam pelo lquido, pelo prisma superior e so focados no plano das linhas cruzadas pela objetiva.

Caminho da luz atravs do Refratmetro de Abbe.

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MODELOS DE REFRATMETRO DE ABBE

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Consideraes IR
Para fins prticos, determina-se a refrao com referncia ao ar e a substncia e no com referencia ao vcuo, pois as diferenas obtidas com ambas medidas no so significativas para fins farmacopicos. Em geral, quando a densidade de um meio aumenta, por ex.: como variaes de temperatura e presso alteram a densidade, conclui-se que essas alteraes tambm alteram o ndice de retrao. Para os lquidos, as variaes de temperatura so importantes na determinao do IR, e No caso dos slidos, essa alterao pequena, no caso dos gases tanto as variaes de temperatura como as de presso devem ser consideradas. Substncias com IR mais baixos (prximos a 1) a luz tem velocidade maior (ou seja, prximo a velocidade da luz no vcuo). A maioria dos ndices de refrao menor que 2.

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Referncias bibliogrficas
1. Farmacopia Brasileira, 4 edio, Atheneu, SP, 1988. 2. ANSEL, H. C. & PRINCE, S. J. Manual de Clculos Farmacuticos, Artemed, 2005. 3. http://www.fcfrp.usp.br/dfq/Fisica/Guia%20Viscosidade/Viscosidade.pdf 4. GIL, E.S. Controle Fsico-Qumico de Qualidade de Medicamentos, 2 Edio, 2007. 5. LACHMAN, L.; LIEBERMAN, H.A.; KANIG, J.L. Teoria e Prtica na Indstria Farmacutica. Volume II. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 2001.

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ESPECIFICAO TCNICA FINALIDADE: AQUISIO DE MATRIA PRIMA PARA PRODUO DE MEDICAMENTOS


OBJETO: Descrio: GLICERINA BI-DESTILADA EMP: 0060 REVISO N: 05 ENSAIOS FSICO-QUMICOS 1.1 - Descrio (Aspecto) Apresenta-se na forma de lquido xaroposo, incolor e lmpido, inodoro ou de leve odor caracterstico, seguido de sensao de calor, higroscpico. Isento de material estranho. 1.2 - Identificao 1.2.1 O espectro de absoro no infravermelho da matria-prima similar ao do padro. 1.2.2 Reao qumica: h liberao de odores irritantes de acrolena. - Resduo por incinerao: no mximo 0,05%. - gua: no mximo 5,0%. - Solubilidade: miscvel em gua e etanol. Insolvel em clorofrmio, ter, leos fixos e volteis. - Cor: passa no teste. - Densidade: entre 1,25 e 1,26. ndice de refrao: entre 1,470 e 1,474. 1.9 Ensaios limite 1.9.1 - Arsnio: no mximo 0,00015% (1,5 ppm). 1.9.2 Cloreto: passa no teste. 1.9.3 - Sulfato: passa no teste. 1.9.4 Metais pesados: no mximo 5 ppm.

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1.10 Compostos clorados: no mximo 0,003%. 1.11 Outras substncias redutoras: passa no teste. 1.12 cidos graxos e steres: no mximo 1,6 mL de NaOH 0,2 N. 1.13 Acrolena, glicose e compostos amoniacais: passa no teste. 2. DOSEAMENTO No mnimo 98,0% e no mximo 101,0% de C3H8O3, calculado em relao substncia anidra. 3. EMBALAGEM A matria prima deve ser acondicionada em embalagens que mantenham as caractersticas de qualidade do produto, sem sofrer interferncias das condies externas. Devero estar ntegras, limpas e rotuladas. As embalagens devero estar sobrepostas em palletes com dimenses de 1,0 m x 1,20 m; A altura mxima de empilhamento de 1,0 m. 4. ROTULAGEM Todas as embalagens do produto devem trazer um rtulo contendo os seguintes itens: nome do produto; nmero do lote do fabricante e data de fabricao; prazo de validade; fabricante e pas de origem do produto; fornecedor. 5. DOCUMENTAO NECESSRIA O fornecedor dever apresentar o certificado de anlise da matria-prima, acompanhado de toda documentao necessria para o cumprimento das legislaes: Resoluo RDC n 305, de 14 de novembro de 2002 (D.O.U de 18/11/2002) e Resoluo RDC n 68, de 28 de maro de 2003 (D.O.U de 31/03/2003), referentes ao controle da Encefalopatia Espongiforme Transmissvel (EET) - "Mal da Vaca Louca".

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6. HISTRICO DE REVISES N. da reviso DATA DESCRIO Responsvel030405junho2001 maio2004novembro2004Alterao na descrio, identificao. Excluso de compostos orgnicos volteis e ensaio limite de arsnio. Incluso de ndice de refrao.Alterao no limite para resduo por incinerao, na solubilidade e densidade. Incluso dos ensaios de arsnio, substncias redutoras, acrolena, glicose e compostos amoniacais. Alterao no limite mnimo para doseamento. Incluso da exigncia de documentao suplementar, conforme MEMO n 10/2004 do Servio de Assuntos Regulatrios/DDFB.Alterao no teste de cidos graxos e steres. Incluso das condies de paletizao e de empilhamento.Marcus Vincius/SibeleSibele /LucianaSibele /Luciana 7. REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS 1 FARMACOPIA Brasileira. 3. ed. So Paulo: Atheneu, 1977. 1213 p. p. 494. 2 FARMACOPIA Brasileira. 4. ed. So Paulo: Atheneu, 2000. p. p. 95. 3 MINISTRIO DA SADE. ANVISA. Norma que estabelece medidas para prevenir a populao brasileira contra as Encefalopatias Espongiformes Transmissveis (EETs). Resoluo RDC n 305, de 14 de novembro de 2002. Dirio Oficial da Unio, Braslia, DF, 18 nov. 2002. 4 MINISTRIO DA SADE. ANVISA. Norma que estabelece condies para importao, comercializao, exposio ao consumo dos produtos para uso em seres humanos, contendo matriaprima obtida de tecidos/fluidos de animais ruminantes das espcies bovina, ovina, bubalina e de ruminantes silvestres. Resoluo RDC n 68, de 28 de maro de 2003. Dirio Oficial da Unio, Braslia, DF, 31 Mar. 2003. 5 THE UNITED States Pharmacopeia. The national formulary - USP 26. Rockville: United Stated Pharmacopeial Convention, 2003. p. 2921 p. p.867.

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8.OBSERVAO 01 - A matria - prima s ser aceita se entregue em 1(um) ou no mximo 2(dois) lotes de um mesmo fabricante. 02 - A aprovao da Matria - prima esta condicionada a verificao de sua adequao ao processo produtivo , fornecendo o produto final aprovado de acordo com os critrios de qualidade adotados pela FUNED, conforme compendio oficiais e especificaes vigentes da FUNED. 03 - Os certificados de anlises dos lotes devero ser do fabricante do material e anexados a nota fiscal de fornecimento de acordo com as especificaes enviadas pela FUNED. 04 - Material sujeito a anlise pelo Controle da Qualidade. 05 - O pagamento s ser efetuado aps aprovao do Controle da Qualidade. 06 - Na proposta apresentada pelo fabricante dever constar: marca origem e fabricante da matria - prima. 07 - Prazo de validade da Matria - prima : 75% do prazo de validade do fabricante. 9.PROGRAMAO DE ENTREGA: 1 entrega: imediata 2 entrega: junho de 2007. 3 entrega: setembro de 2007. 10. JUSTIFICATIVA DA CONTRATAO Matria-prima necessria na produo de medicamentos, para abastecimento da Secretaria da Sade do Estado de Minas Gerais, Conforme o Plano Estadual de Assistncia Farmcutica/2007. Belo Horizonte, 1 de outubro de 2008.

Whocely Victor de Castro Diretor Industrial