Fihiruddin

AUTOIMUN DISEASE
Reaksi sistem imun terhadap antigen jaringan sendiri. Kehilangan toleransi diri (self tolerance) menyebabkan sel-sel sistem imun mengenal antigen tubuh sendiri sebagai asing. Sel Autoreaktif adlh Limfosit yang mempunyai reseptor u/ AUTO-ANTIGEN Horror autotoxicus (P. Ehrlich, 1900s): immunity against self Autoreactive lymphocytes:
B cells autoantibodies Autoreactive T cells

Breakdown/failure for maintaining self tolerance

Self tolerance of lymphocytes

Clonal deletion Most effective mechanism Deletion of self-recognizing B-and T cells prior to their matution Clonal anergy Induced by encounter with self antigens Self reactive B/T cells can survive, but not react to self antigens

Negative selection

Negative selection

AIRE (Autoimmune Regulator) is a transcription factor that regulates the negative selection of autoreactive T cells by leading the transcription of tissue-specific antigens in the thymus. AIRE mutations and polymorphisms have been found in different autoimmune manifestations such as autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED) with a semidominant effect.

Cellular inactivation by weak signaling without co-stimulus

Supression of cytokines, intercellular signaling

Cytokine deviation

Differentiation of Th2 cells limiting inflammatory cytokine secretion

Elimination of B cells in germinal centers

Faktor yang berperan / etiologi :

- Infeksi dan kemiripan molekular - sequestered antigen (prbh antmi) - kegagalan autoregulasi

- aktivasi sel B poliklonal

- obat-obatan

- keturunan
- lingkungan

MEKANISME PENYAKIT AUTOIMUN: MULTIFAKTORIAL GENETIK : HLA-DR4 DAN HLA-Dw4 FAKTOR LINGKUNGAN

Role of MHC genes

Some HLA alleles occur at high frequency in patients

with particular diseases Estimation of the relative risk, exp:

Ankylosing spondylitis with HLA-B27 is 90 Rheumatoid arthritis with HLA-DR4 is 6 Insulin-dependent diabetes mellitus with HLA-DR3,

DQw8 is 100

Table 1. HLA-linked immunologic diseases

Disease Rheumatoid arthritis IDDM Pemphigus vulgaris Chronic active hepatitis Sjorgens syndrome Celiac disease Ankylosing spondylitis HLA allele DR4 DR3, DQw8 DR4 DR3 DR3 DR3 B27 Relative Risk 6 100 24 14 10 12 90

Klasifikasi Penyakit Autoimun

1. Peny. Autoimun Berdasarkan Organ A. Penyakit autoimun organ : AIHA, ITP, Thyroiditis Hasimotho, Graves, Addison.

B. Penyakit Autoimun Sistemik : SLE, AR, SBP, SGP dan Sjogrens Syndrome

2. Pen. Autoimun Berdasarkan Mekanisme A. Peny. Autoimun Melalui Atb : AIHA, Miastenia Gravis, Grave, Anemia Pernisiosa B. Peny. Autoimun Melalui Kompleks Atg-Atb : SLE, AR, Sicca Kompleks, Sindrome goodpasture, Demam Ruma, ITP, Skeleroderma,Peny Bulosa C. Peny. Autoimun Melalui RX seluler : Sklerosis multiple, EDMA, Goiter, Syndrome Gullian-Barre D. Peny. Autoimun Melalui Rx seluler dan humoral : IDDM, Tiroiditis Kronis dan Polimiositis Dermatomiosis

SPEKTRUM PENYAKIT AUTOIMUN

PENYAKIT ORGAN SPESIFIK
THYROIDITIS HASHIMOTO THYROTOXICOSIS / GRAVES ANEMIA PERNISIOSA ADDISON I D D M / JUVENILE DM MYASTENIA GRAVIS AI HA ITP

JARINGAN
TIROID TIROID SEL PARIETAL GASTER KEL.ADRENAL PANGKREAS OTOT ERITROSIT TROMBOSIT

ANTIBODI THDP
TIROGLOBULIN RESEPTOR TSH SEL PARIETAL, FC INTRINSIK, FC INTRINSIK B12 SEL ADRENAL PL2 LANGERHANS ASETILCHOLIN ERITRISIT TROMBOSIT

NON ORGAN SPESIFIK

SIROSIS BILIER PRIMER SINDROMA GOOD PASTEUR SJOGRENS SYNDR ARTRITIS REUMATOID SLE HEPAR PULMO, GINJAL KEL.LAKRIMAL, SALIVA SENDI GINJAL, KULIT, OTAK, PULMO ANTIGEN MITOKHONDRIA MEMBRANA BASALIS MITOKHONDRIA, IgG IgG, ANTIGEN NUKLEAR ANTIGEN NUKLEAR, MIKROSOM, IgG DLL

THYROIDITIS HASHIMOTO MIXODEMA PRIMER TIROTOKSIKOSIS ANEMIA PERNISIOSA GASTRITIS ATROFI AUTOIMUN PENYAKIT ADDISON MENOPAUSE PREMATUR DIABETES JUVENILE SINDROMA GOOD,S PASTEUR MYASTHENIA GRAVIS INFERTILITAS PADA LAKI2 PEMPHIGUS VULGARIS PEMPHIGOID OPHTHALMIA SIMPATETIK UVEITIS FAKOGENIK MULTIPEL SKLEROSIS AIHA ITP LEUKOPENIA IDIOPATIK SIROSIS BILIER PRIMER HEPATITIS KRONIK AKTIF KOLITIS ULCERATIVA SINDROMA SJGREN RA DERMATOMIOSITIS SKLERODERMA DISKOID LE SLE

ORGAN SPESIFIK

NON-ORGAN SPESIFIK

PENYAKIT AUTOIMUN ORGAN SPESIFIK DAN NON ORGAN SPESIFIK

Perbadaan antara penyakit autoimun organ spesifik - non organ spesifik

Non-organ Spesifik Antigen Kerusakan Tumpang tindih Tersebar di seluruh tubuh Penimbunan komplek sistemik terutama dalam ginjal, sendi dan kulit Dengan antibodi nonorgan spesifik dan penyakit lain Antigen dalam alat tubuh Dengan antibodi organ spesifik dan penyakit lain Organ Spesifik Terdapat didalam alat tubuh tertentu

AUTOIMUN DISEASE

A. Penyakit autoimun organ

1. Autoimune hemolytic anemia (AHA) 2. Tyroiditis Hashimoto.
3. Penyakit Grave 4. SINDROM SJOGREN. 5. Polimiositis / dermatomiositis

AUTOIMUN DISEASE
Penyakit autoimun organ.
1. Autoimune hemolytic anemia (AHA) : ok destruksi oleh antibodi terhadap antigen pada permukaan erythrosit (autoantibodi antierytrosit) 2. Tyroiditis Hashimoto. - Sebagian besar eutiroid, tetapi dapat juga hipotiroid / hipertiroid. - Dijumpai :

Autoantibodi anti tiroglobulin. Infiltrasi limfosit, makrofag, sel plasma dalam kelenjar membentuk folikel limfoid

3. Penyakit Grave : Toxic goiter /exopthalmic goiter - dijumpai Antibodi (Long acting Thyroid stimulator : LATS / TSAb = Thyroid Stimulating AB) terhadap reseptor (TSH) pada permukaan tiroid merangsang kelenjar tiroid. = T3 dan T4 >>>. 4. SINDROM SJOGREN. - ditandai : keratokonjungtivitis sikka (mata kering ) ,xerostomia (mulut kering) - 40 % : bentuk primer 60 % berhubungan : RA, SLE, skleroderma, (darah = RF, ANA). - PA : infiltrasi sel B, sel T periductal lacrimal + hiperplasi ep + obstruksi lumen atrofi asiner, fibrosis dan perlemakan

5. Polimiositis / dermatomiositis - Poliomisitis : peradangan otot skelet diperantarai kel. Imunologik. - Klinik : kelemahan otot bil. Simetrik (kas : prox > dulu) - Ok kerusakan serabut otot oleh sel T sitotoxic yang memasuki dan mengitari serabut otot. II. Penyakit Autoimun Sistemik 1. SLE (Sistemik Lupus Eritematosus) - Penyakit demam sistemik, kronik, berulang, dengan gejala berhubungan dengan semua jaringan (terutama sendi, kulit, membran serosa) - Perjalanan klinis bervariasi Kadang gejala minimal sembuh tanpa pengobatan. Sebagian besar : kambuh berulang remisi : dapat dipertahankan dengan imunosupresan. Ketahanan hidup 10 tahun = + 70 %

 Keluhan umum adalah demam, penurunan

BB, arthralgia, kelemahan yang berlebihan. Dermatologi Lesi pembuluh darah di kulit dapat timbul di semua lokasi, namun paling sering di area kulit yang terpapar sinar matahari. Reaksi kulit yang berat dapat terjadi pada orang yang fotosensitif

SIROSIS BILIER PRIMER

PENYAKIT RADANG HATI GRANULOMATOUS KRONIK ANTIBODI ANTI-MITOKHONDRIA PD 99% PENDERITA TERUTAMA MENYERANG WANITA PADA USIA PERTENGAHAN MANIFESTASI: PRURITUS / CHOLESTASIS, JAUNDUCE

SJOGRENS SYNDR

KEKERINGAN PD MATA (KERATOCONJUNCTIVITIS SICCA) DAN MULUT (XEROSTOMIA) ANTIBODI: THD RNA PD SAL. KEL LUDAH DAN AIR MATA MITOCHONDRIA, OTOT POLOS DAN TIROID BERHUBUNGAN DG RA DAN SLE

ARTRITIS REUMATOID

PENYAKIT KRONIK SISTEMIK, MANIFESTASI UTAMA SENDI: POLIARTRITIS (T.U SENDI KECIL)

ANTIBODI : ANTI-IgG (FAKTOR REUMATOID)

PREDISPOSISI GENETIK : HLA-DR4 PEREMPUAN USIA PERTENGAHAN 3X LK

I D D M / JUVENILE DM DM TIPE I ANTIBODI : THD PULAU2 LANGERHANS KERUSAKAN SEL PRODUKSI INSULIN TERGANGGU TDP ISLET CELLS ANTIBODY (ICA) INSULINITIS INFILTRASI CD4 DAN CD8 PD PL2 LANGERHANS MYASTENIA GRAVIS KELEMAHAN OTOT LURIK ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR ASETILCHOLIN (PD 90% PENDERITA) MENGHAMBAT TRANSMISI NEUROMUSKULER GEJALA DINI : PD OTOT ORBITA (DIPLOPIA & PTOSIS), OTOT MUKA, LIDAH DAN EKSTR. SUP

THYROIDITIS HASHIMOTO ANTIBODI ANTI-TIROGLOBULIN (PD 60-75% PASIEN), T3 DAN T4 MENYERANG WANITA USIA PERTENGAHAN 10X PRIA THIROIDITIS KRONIK, INFILTRASI LIMFOSIT T CD4 DAN CD8 GEJALA HIPOTIROIDISM TDP ANTIBODI ANTI-SEL PARIETAL

THYROTOXICOSIS / GRAVES ANTIBODI : ANTI-RESEPTOR TSH = DIFFUSE TOXIC GOITER = EXOPHTHALMIC GOITER 60-70 % PENDERITA DG KLN MATA: PROPTOSIS, CONJUNGTIVITIS, PERIORBITAL ODEM
ANEMIA PERNISIOSA ATROFI MUKOSA GASTER PRODUKSI FAKTOR INTRINSIK TERGANGGU ANTIBODI : ANTI-SEL PARIETAL (PD 95% PENDERITA) ABS VIT B12 TERGANGGU GEJALA : ANEMIA MEGALOBLASTIK TDP ANTIBODI-ANTI TIROID (PD 50% PENDERITA)