Aprarea specific:

Rspunsul Imun

Rspunsul imun
Imunitatea: Scutit de probleme. Capacitatea unui organism de a recunoate i de a se apra mpotriva antigenelor sau patogenilor specifici. Rspuns imun: A treia linie de aprare. Presupune producia de anticorpi i generarea limfocitelor specializate mpotriva antigenelor specifice. Antigen: Molecule de la un patogen (sau organism strin), care determin un rspuns imun specific.

Sistemul imun este a treia linie de aprare mpotriva infeciilor

Imunitatea genetic sau nnscut: Imunitatea cu care este nscut un organism.

Determinat

genetic. Poate fi datorat lipsei receptorilor sau altor molecule necesare n cazul infeciei.
Imunitatea

umana nnscut la unele viroze canine. Imunitatea oarecilor la polivirui.

Imunitatea dobndit: Imunitatea pe care un organism o dezvolt dea lungul vieii.

Nu

este determinat genetic. fi produs natural sau artificial.

Poate

Componentele sistemului imun uman

Tipuri de imunitate dobndit

I. Imunitate dobndit natural : dobndit n cursul vieii de zi cu zi.
A. Imunitate natural dobndit activ: Antigenele sau patogenii intr n organism n mod natural. Corpul genereaz un rspuns imun la antigene. Imunitatea poate dura toat viaa sau poate fi temporar (grip sau infecii intestinale de ex.). B. Imunitatea natural dobndit pasiv: Anticorpii trec de la mam la ft prin placent sau prin secreia lactat (colostrum). Nu exist un rspuns imun la un antigen. Imunitatea este n mod obinuit de scurt durat (de la sptmni pn la cteva luni). Protejeaz pn cnd se dezvolt sistemul imun al copilului.

Tipuri de imunitate dobndit

II. Imunitate dobndit artificial: obinut prin administrarea unui vaccin sau ser iomun.
1. Imunitate artificial dobndit activ: Antigenele sunt introduse n vaccinuri (imunizare). Corpul genereaz un rspuns imun la antigene. Imunitatea poate dura toat viaa (vaccinul polio oral) sau poate fi temporar (toxoidul tetanic). 2. Imunitate artificial dobndit pasiv: Anticorpii preformai (antiser) sunt introdui n corp prin injectare.

Injectare de antivenin de arpe (de la cal sau iepure).

Imunitatea

este de scurt durat (timp de njumtire trei sptmni). Sistemul imun al gazdei nu rspunde la antigene.

 Ser:

Fluidul care rmne dup ce celulele au fost ndeprtate din snge. Ser care conine anticorpi mpotriva unui antigen specific. Se obine prin injectarea unui animal (cal, iepure, capr) cu antigen (venin de arpe, toxin botulinic, toxin difteric). Studiul reaciilor dintre anticorpi i antigene.

Antiser:

Serologia:

Gamma

globuline: Fracie de ser care conine majoritatea anticorpilor. serului: Boal determinat de injectri multiple de antiser. Rspuns imun la proteine strine. Poate determina febr, probleme renale i dureri articulare. Rar n zilele noastre.

Boala

Dualitatea sistemului imun

I. Imunitatea umoral (mediat de Ac)
Implic

producia de anticorpi mpotriva unor antigene. Ac sunt produi de un subset de limfocite numite celule B. Celulele B care sunt stimulate vor secreta activ Ac (i sunt numite celule plasmatice). Ac se gsesc n fluidele extracelulare (plasm, limf, mucus, etc.) i pe suprafaa celulelor B. Apr mpotriva bacteriilor, toxinelor bacteriene i virusurilor care circul liber n fluidele corpului (nainte ca acestea s intre n celule). De asemenea determin unele reacii mpotriva esuturilor transplantate.

Anticorpii (Ac) sunt produi de limfocitele B

Anticorpii (Ac) sunt proteine care recunosc antigene specifice

Dualitatea sistemului imun

II. Imunitatea mediat celular
Implic

un set specializat de limfocite (celule T) care recunosc antigenele de pe suprafaa celulelor, organismelor sau esuturilor:

Celule T ajuttoare sau celule T citotoxice

Celulele Apr

T regleaz proliferarea i activitatea altor celule ale sistemului imun: celule B, macrofage, neutrofile, etc. mpotriva:
Bacteriile i virusurile care sunt intracelular sunt inaccesibile anticorpilor. Fungi, protozoare i helmini Celule canceroase esuturi transplantate

Imunitatea mediat celular este asigurat de limfocitele T

Antigenele (Ag)

Majoritatea sunt proteine sau polizaharide mari derivate din organismele strine.

Microbi: capsule, perei celulari, toxine, capside virale, flageli, etc.

Nonmicrobi: polen, albu de ou, molecule de pe suprafaa celulelor roii sanguine, proteine serice, molecule de pe suprafaa tesuturilor transplantate.

Lipidele i acizii nucleici sunt antigenice numai cnd sunt combinate cu proteine sau polizaharide. Au greutate molecular de 10.000 sau mai mare.

Haptena: molecul strin mic care nu este antigenic. Trebuie s se cupleze la o molecul carrier pentru a fi antigenic. Odat formai anticorpii, ei vor recunoate haptena.

Antigenele
Epitop: Parte mic a unui Ag care interacioneaz cu un Ac. Orice Ag dat poate avea civa epitopi. Fiecare epitop este recunoscut de un Ac diferit.

Epitopi: Regiuni ale Ag care interacioneaz cu Ac

Anticorpi
care recunosc i se leag la un Ag particular cu specificitate foarte mare. Produi ca rspuns la expunerea la un Ag. Un virus sau microb poate avea cteva situsuri determinante antigenic, la care se pot lega Ac diferii. Fiecare Ac are cel puin dou situsuri identice care leag Ag: Antigen binding sites. Valena unui Ac: numrul de antigen binding sites. Majoritatea sunt bivalente. Aparin unui grup de proteine serice numite imunoglobuline (Ig).
Proteine

Structura Ac
Monomer:
2

o molecul cu form de Y flexibl cu patru lanuri proteice:

lanuri uoare identice 2 lanuri grele identice

variabile: dou seciuni la capetele braelor Y. Conin situsurile de legare ale Ag (Fab). Identice pe acelai Ac dar variaz de la un Ac la altul. Regiuni constante: Stemul monomerului i n partea joas a braelor Y. Regiunea Fc: Numai stemul monomerului. Important deoarece se poate lega la complement sau celule.
Regiuni

Structura Ac

Clasele de imunoglobuline I. IgG

Structura:

Monomer Procent din anticorpii serici: 80% Localizare: snge, limf, intestin Timp de semivia seric: 23 zile Fixare complement: Da Transfer placentar: Da Funcii cunoscute: accentueaz fagocitoza, neutralizeaz toxinele i viruii, protejeaz ftul i nou-nscutul.

Clasele de imunoglobuline II. IgM

Structura:

Pentamer Procent din anticorpii serici : 5-10% Localizare: snge, limf, suprafaa celulelor B (monomer) Timp de semivia plasmatic: 5 zile Fixare complement: Da Transfer placentar: Nu Funcii cunoscute: primii anticorpi produi n timpul infeciei. Eficieni mpotriva microbilor i antigenelor aglutinante.

Clasele de imunoglobuline III. IgA

Structura:

Dimer Procent din anticorpii serici: 10-15% Localizare: secreii (lacrimi, saliva, lapte, intestin), snge i limf. Timp de semivia plasmatic: 6 zile Fixare complement: Nu Transfer placentar: Nu Funcii cunoscue: protecia localizat a suprafeelor mucoase. Ofer imunitate a tractului digestiv la copil.

Clasele de imunoglobuline IV. IgD

Structura:

Monomer Procent din anticorpii serici: 0.2% Localizare: suprafaa celulelor B, snge i limf Timp de semivia plasmatic: 3 zile Fixare complement: Nu Transfer placentar: Nu Funcii cunoscute: n ser funcia nu este cunoscut. Pe suprafaa celulelor B, iniiaz rspunsul imun.

Clasele de imunoglobuline V. IgE

Structura:

Monomer Procent din anticorpii serici: 0.002% Localizare: legate de mastocite i bazofile. Snge. Timp de semivia plasmatic: 2 zile Fixare complement: Nu Transfer placentar: Nu Funcii cunoscute: reacii alergice. Posibil liz a viermilor.

Cum produc celulele B anticorpi?

B se dezvolt din celulele stem n mduva osoas a adulilor (n ficat, la fetui). Dup maturare, celulele B migreaz n organele limfoide (nodulii limfatici sau splin).
Celulele Selecia

clonal: Cnd o celul B ntlnete un antigen, l recunoate, este stimulat i se divide n multe clone numite celule plasmatice care secret n mod activ anticorpi. celul B produce anticorpi care vor recunoate numai UN determinant antigenic.

Fiecare

Selecia clonal a celulelor B este determinat de stimularea antigenic

Imunitatea umoral (continuare) Apoptoza

Moarte

celular programat (Falling away). Corpul uman realizeaz 100 milioane limfocite n fiecare zi. Dac nu ar muri un numr echivalent, s-ar dezvolta leucemia. Celulele B care nu ntlnesc un antigen stimulator se vor autodistruge i vor trimite semnale la fagocite care vor utiliza resturile lor. Multe celule infectate cu virusuri sufer apoptoz pentru a preveni rspndirea infeciei.

Imunitatea umoral (continuare) Selecia clonal

Selecia

clonal: celulele B (i T) care ntlnesc un antigen stimulant vor prolifera ntr-un grup mare de celule. De ce nu producem Ac mpotriva propriilor noastre antigene? Am dezvoltat toleran la ele. Deleia clonal: celulele B i T care reacioneaz mpotriva antigenelor self par s fie distruse n perioada dezvoltrii fetale*.

*Procesul este foarte puin neles.

Consecinele legrii Ag-Ac

Complexul Ag-Ac: se formeaz cnd un Ac se leag la un Ag pe care-l recunoate. Afinitate = o msur a puterii de legare. 1. Aglutinare: Ac determin Ag (microbii) s se uneasc ntre ei.
IgM

(decavalent) este mult mai eficient dect IgG (bivalent). Hemaglutinare = aglutinarea celulelor roii sanguine. Utilizat pentru determinarea tipului de snge (AB0) i pentru detectarea virusurilor gripale.

2. Opsonizarea: Ag (microbul) este acoperit cu Ac ceea ce ntrete ingestia i liza de ctre celulele fagocitare.

Imunitatea umoral (continuare)

3. Neutralizare: IgG inactiveaz viruii prin legarea la suprafaa lor i neutralizeaz toxinele prin blocarea situs-urilor lor active. 4. Citotoxicitatea mediat de Ac celulari: folosit pentru a distruge organismele mari (de ex., viermi). Organismul int este acoperit cu Ac i bombardat cu chimicale provenite din celulele imune nespecifice. 5. Activarea complementului: att IgG ct i IgM activeaz sistemul complement, ceea ce determin liza celular i inflamaie.

Memoria imunologic
Titrul anticorpilor: cantitatea de Ac din ser.

Evoluia nivelelor Ac pe durata infeciei

Rspunsul primar: Dup expunerea iniial la Ag, n ser nu se gsesc Ac timp de cteva zile. Este observat apoi o cretere gradual a titrului Ac, mai nti a IgM apoi a IgG. Majoritatea celulelor B devin celule plasmatice dar unele celule B devin celule cu memorie (cu via lung). Urmeaz un declin gradual al Ac.

Memoria imunologic (continuare)

Rspunsul secundar: Expunerea ulterioar la acelai Ag evideniaz un rspuns al Ac mai rapid i mai intens. Rspunsul crescut al Ac este datorat existenei celulelor cu memorie care produc rapid celule plasmatice dup stimularea antigenic.

Celulele T i imunitatea mediat celular

Antigenele care stimuleaz acest rspuns sunt mai ales antigene intracelulare. Necesit prezena continu a Ag pentru a rmne eficient. Spre deosebire de imunitatea umoral, imunitatea mediat celular nu este transferat la ft. Citokinele: mesageri chimici ai celulelor imune. Au fost identificate peste 100. Stimuleaz i/sau regleaz rspunsurile imune.
Interleukinele: comunicare ntre celulele albe sanguine. Interferoni: Protejeaz mpotriva infeciilor virale. Chemokinele: atrag celulele albe sanguine n zonele de infecie.

Celulele T i imunitatea mediat celular

Componentele celulare ale imunitii: Celulele T sunt componente celulare cheie ale imunitii. Celulele T au un receptor pentru antigen care recunoate i reacioneaz la un Ag specific (receptor al celulei T). Receptorul celulei T recunoate numai antigenele combinate cu proteinele complexului major de histocompatibilitate de pe suprafaa celulelor.
I MHC : se gsete n toate celulele. Clasa II MHC : se gsete n fagocite.
Clasa

Selecia

clonal crete numrul celulelor T.

Celulele T recunosc numai antigenul asociat cu moleculele MHC de pe suprafaa celulelor

Celulele T i

imunitatea mediat celular

Tipuri de celule T
1. Celule T Helper (TH): rol central n rspunsul imun.
mai multe sunt CD4+ Recunosc Ag de pe suprafaa celulelor prezentatoare de antigene (de ex.: macrofag). Activeaz macrofagele Induc formarea de celule T citotoxice Stimuleaz celulele B s produc anticorpi
Cele

Rolul central al celulelor T Helper

Tipuri de celule T (continuare)

2. Celule T citotoxice (Tc): distrug celulele int
mai multe sunt CD4 negative (CD4 -). Recunosc Ag de pe suprafaa tuturor celulelor:
Cele

Omoar celulele gazd care sunt infectate cu virui sau bacterii Recunosc i omoar celulele canceroase Recunosc i distrug esuturile transplantate
Elibereaz

proteina numit perforin care formeaz un por n celula int, determinnd liza celulelor infectate. Sufer apoptoz cnd Ag stimulant a disprut.

Celulele T citotoxice (Tc) lizeaz celulele infectate

Tipuri de celule T (continuare)

3. Hipersensibilizare ntrziat a cel. T (TD): Mai des cel. T helper i unele cel. Tc sunt implicate n unele reacii toxice (otrviri) i rejecia esuturilor transplantate. 4. Celulele T supresoare (Ts): pot nchide rspunsul imun.

Componente celulare nespecifice

1. Macrofagele activate: Fagocite stimulate.
Stimulate

de ingestia Ag Cele mai mari i eficiente fagocite Accentueaz capacitatea de a elimina bacteriile intracelulare, celulele infectate cu virui, celulele canceroase

2. Celulele natural Killer (NK):

care distrug celulele infectate cu virui i celulele tumorale Nu sunt specifice. Nu necesit stimularea cu Ag Nu sunt fagocitice dar trebuie s ia contact cu celula n scopul lizrii ei
Limfocite

Relaia dintre imunitatea celular i umoral mediat 1. Producia de Ac

Antigene dependente de cel. T:

Producia de Ac necesit asistena cel. T helper Un macrofag inger Ag i l prezint celulei TH. Celula TH stimuleaz celulele B specifice antigenului pentru a deveni celule plasmatice. Ag sunt n special proteine de pe virusuri, bacterii, celule roii sanguine strine i molecule purttoare de haptene. Producia de Ac nu necesit asistena celulelor T. Ag sunt n special polizaharide sau lipopolizaharide cu subuniti repetitive (capsulele bacteriene) Rspuns imun mai slab dect cel indus de Ag dependente de cel.T

Antigene independente de celula T:

Rspunsul umoral la Ag dependente de cel.T

Relaia dintre imunitatea celular i umoral mediat

2. Citotoxicitatea celular dependent de Ac
Celula

int este acoperit cu anticorpi lsnd poriunea Fc expus nafara celulei. Cel. natural killer i alte celule nespecifice care au receptori pentru regiunea Fc sunt stimulate pentru a distruge celula int. Organismul int este lizat de substane secretate de celulele atacatoare. Utilizat pentru distrugerea organismelor mari care nu pot fi fagocitate.