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UNIDAD III

FARMACOLOGIA DE LOS ANTIBACTERIANOS

Desde el punto de vista inmunolgico existen dos clases de alergias: a) Hipersensibilidad o alergia inmediata, mediada por anticuerpos que es la principal y corresponde a la descripcin. Un 3-10% de los pacientes tratados desarrolla una reaccin de hipersensibilidad acelerada o inmediata (durante las primeras 72 horas) mediados por la IgE frente a determinantes antignicos (metabolitos), incluyen urticaria, fiebre, prurito intenso, hinchazn local, edema angioneurotico. Reacciones anafilcticas (espasmo bronquial, obstruccin del tracto respiratorio e hipotensin) ocasionan una mortalidad del 0.001%. El choque anafilctico se presenta en un promedio de 0.05%. b) Hipersensibilidad o alergia tarda, mediada por clulas (linfocitos T) que han sido sensibilizadas por el antgeno y reaccionan con el mismo. Ocurren reacciones de hipersensibilidad retardada (a partir del 3 da) mediadas por IgM y IgG incluye exantema, eritema, vasculitis, neutropenia, nefritis intersticial. Nauseas, vmitos, diarreas, otras descritas con menor frecuencia dermatitis de contacto, anemia hemoltica reduccin del agregado plaquetario, hipernatremia o hipokalemia, mioclonias, convulsiones y coma. TIPOS DE REACCIONES ALRGICAS: Tipo I Reaccin anafilctica, es el tipo ms comn, corresponde esencialmente a la hipersensibilidad inmediata con intervencin de anticuerpos IgE. Ej. Urticaria y show anafilctico por las penicilinas. Tipo II Reaccin citotxica, en este caso los antgenos que estn fijados a la membrana celular se combinan con anticuerpos de la clase IgE lo que da lugar a la lisis celular. Ej. Anemia hemoltica por destruccin de eritrocitos. Tipo III Reaccin mediada por complejos inmunes, los antgenos se combinan con los anticuerpos dando lugar a complejos capaces de provocar una reaccin inflamatoria mediante: a) b) c) Los complejos antgeno-anticuerpo que se depositan en los tejidos. Se produce entonces la activacin del complemento con la produccin de sustancias que dilatan los vasos y atraen los neutrfilos, con aumento de la fagocitosis. La interaccin de las clulas fagocitaras y los complejos inmunes lleva a la liberacin de sustancias txicas que daan los tejidos.

Tipo IV Reaccin mediada por clulas, corresponde a la hipersensibilidad retardada, los linfocitos T sensibilizados, son activados por el antgeno de manera que se transforman en clulas citotxicas capaces de lesionar distintos tejidos. ANAFILAXIS Es una reaccin de hipersensibilidad general, por contacto con un alrgeno, que pone la vida animal en peligro, puede aparecer pocos minutos despus de exponerse a la sustancia nociva. MECANISMO Reaccin inmediata aguda o reaccin de hipersensibilidad tipo I que tiene lugar tras la administracion de un antgeno o alrgeno. La reaccin se produce cuando el antigeno se combina con el anticuerpo IgE ligados a los mastocitos o clulas cebadas y basofilos. Esta unin de los antigenos a clulas ligadas a anticuerpos IgE o reaginas, desencadena la liberacin de sustancias qumicas por los mastocitos y basofilos. Entre los principales mediadores biolgicamente activos producidos por los mastocitos y basofilos se incluyen la histamina, los leucotrienos, el factor quimiotactico eosinofilico, el factor de activacin plaquetaria, quininas, serotonina y enzimas proteoliticas. La histamina libre juega un papel importante interviniendo en manifestaciones fisiolgicas como las reacciones de vasodilatacin, prurito, contraccin de la musculatura lisa y edema. La anafilaxia puede ser generalizada (shock anafilctico, hipotension, hepatomegalia, broncoconstricion, urticaria) o localizada en el lugar de la inyeccin.

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Los signos en los carnvoros pueden producir una gran hipotensin y hepatomegalia. En conejos la arteriola pulmonar se contrae y el corazn derecho se dilata. En cobayos los signos dominantes son broncoconstricion y muerte por asfixia. En el hombre se presenta hipotensin aguda, contraccin bronquial y edema de laringe. REACCINES DE HIPERSENSIBILIDAD Las reacciones alrgicas que requieren atencin de emergencia pueden ser divididas en dos categoras principales: 1 SHOCK ANAFILCTICO (ANAFILACTOIDE) Esta respuesta es un tipo de reaccin inmediata de hipersensibilidad que en poco tiempo puede ocasionar la muerte debido a un colapso respiratorio y circulatorio. En animales es raro que el choque anafilctico se desarrolle sin la interferencia del ser humano. Los porcentajes que se maneja en veterinaria es de 0.01% Los principales signos se atribuyen al efecto de la activacin del sistema del complemento sobre todo (C5a) con dilatacin vascular intensa debida a efectos en el msculo liso la liberacin de mediadores qumicos adicionales (histamina, sustancias de reaccin lenta serotonina, heparina, acetilcolina, bradicinina) aumenta la gravedad del problema. Las vsceras esplcnicas y el hgado son los principales rganos afectados por la anafilaxia. ETIOLOGIA Los antibacterianos que pueden inducir respuesta anafilctica: Penicilinas Cefalosporinas Estreptomicina Tetraciclinas Cloranfenicol Eritromicina Tilosina Vancomicina

Los agentes que pueden inducir o producir la respuesta anafilctica son: Sueros Hormonas Insulina Lidocaina Oxitocina Vacunas Tranquilizantes Medios de contrastes iodados Vitaminas Antiparasitarios Heparina Picaduras de insectos Alimentos

SIGNOS Los frecuentes son: Inquietud Diarrea que puede ser sanguinolenta Vmito Clico Lagrimeo Prurito Ptialismo Falta de coordinacin Broncoconstricin Hepatomegalia

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Hemorragia pulmonar Edema laringeo Colapso circulatorio Colapso respiratorio Convulsiones epileptiformes Coma y muerte

TRATAMIENTO En casos severos administre de inmediato 0.01 mL/Kg de clorhidrato de adrenalina 1:1000 por va intravenosa. Si esta indicado repita media dosis despus de 20-30 minutos. Infiltre por va subcutnea el sitio de entrada del alergeno con 0.3 mL de adrenalina 1:100000 1. Asegurar la permeabilidad de la va respiratoria y administre oxgeno por medio de un cnula endotraqueal o mascarilla si es necesario. 2. Establezca una va intravenosa e inicie la administracion de solucion Ringer con lactato, o solucion de glucosa al 5% 3. Si la reaccin es de leve a moderada administre 0.2-0.5 mL de adrenalina va SC y otros 0.2 -0.5 mL por va SC profunda en otro sitio. La dosis de 0.5 mL puede repetirse despus de 20 minutos cuando no desaparecen las manifestaciones de anafilaxia. 4. Administre una inyeccin IV de corticosteroides de accin rpida como: Succinato de hidrocortisona 100 - 500 mg/animal Succinato sdico de prednisolona 100-500 mg/animal Fosfato de dexametasona de 4 mg/Kg

5. Aplique lentamente una inyeccin IV de algn antihistamnico como: Clorhidrato de difenhidramina 1-2 mg/kg

6. Mantener al paciente en observacin, si el animal recupera de 5-10 minutos despus de este tratamiento intensivo el pronstico es bueno. 2 EDEMA ANGIONEUROTICO-URTICARIA Es una identidad clnica comn en la prctica veterinaria y se piensa que tiene un sitio importante en sndromes clnicos. ETIOLOGA Las causas principales son: Alergias alimenticias Biolgicos (vacunas) Ingestin de material proteico descompuesto Transfusiones sanguneas Transfusiones de plasma Picaduras de insectos (Himenpteros) Contacto con sustancias nocivas

SIGNOS Inflamacin de los tejidos blandos de la cabeza, sobre todo alrededor de los ojos, boca y odos. Secrecin ocular y que el animal a menudo se frote la boca y los ojos sobre el suelo o con las patas. Puede desarrollarse durante los primeros 20 minutos despus del contacto con el alrgeno.

Resulta muy alarmante para los propietarios aunque pocas veces produce lesiones al paciente. TRATAMIENTO Identificar la causa y eliminar la sustancia alergenica si es posible. Suspender las transfusiones de sangre o plasma. Tratamiento previo con antihistamnicos es una buena idea, antes de las transfusiones de sangre o plasma.

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Lavar al animal para eliminar cualquier residuo qumico. Administre dosis altas de corticosteroides de accin rpida y antihistamnicos. Administre clorhidrato de adrenalina solo si el edema angioneurotico es muy grave por ejemplo cuando interfiere con la respiracin.

La familia que causa la mayor parte de las reacciones graves son Apidea (abeja), Vespidae (avispas chaqueta amarilla, avispas y abejorros) y hormigas de fuego. La constriccin de los msculos relacionados con la glndula con toxina, permite que el aguijn continu bombeando veneno en el animal picado durante 2-3 minutos despus que se ha desprendido del abdomen de la abeja. Las abejas de miel son herbvoras y no tienden a picar a menos que se las moleste. La toxina de los himenpteros contiene una combinacin compleja de sustancias que producen efectos txicos y alrgicos. El toxina de abejas y avispas esta constituido principalmente por protenas, algunas de las que se han identificado son fosfolipasa A1, fosfolipasa A2, hialuronidasa, fosfotasa acida antigeno 5, melitina, y apamina. La toxina de la hormiga de fuego es de 95% alcaloide y solo 5% protena. SIGNOS Las picaduras locales pequeas, se caracterizan por: Enrojecimiento local. Tumefaccin. Dolor transitorio que resultan de la toxicidad de la toxina para el tejido.

Casi todas las reacciones se resuelven sin tratamiento en algunas horas. Si son causadas por una abeja es necesario extraer con rapidez el aguijn y asear la lesin. Suele utilizarse hielo o una pulverizacin tpica de lidocana para aliviar parte de la molestia. Las picaduras locales grandes, suelen tener una base inmunolgica e incluyen la totalidad de la cara del animal o todo un miembro, la tumefaccin es contigua a la picadura y puede persistir varios das. Los signos ms preponderantes son: Urticaria. Ronchas en piel. Edema y tumefaccin difusa local. Los animales se frota boca y ojos con las zarpas o uas o en el suelo.

TRATAMIENTO Debe incluir el que se utiliza para reacciones locales pequeas y antihistamnicos. Difenhidramina 2-4 mg/Kg cada 12 horas. Si las lesiones estn en proceso cuando se atiende al animal. Prednisolona 1 mg/Kg cada 12 horas. Cuando la tumefaccin es intensa. SHOCK ANAFILACTICO POR HIMENOPTEROS Los signos suelen presentarse en el transcurso de 15 minutos del ataque. Si no se inicia una reaccin alrgica sistmica grave en unos 30 minutos no es probable que ocurra. SIGNOS Tumefaccin Vmitos Defecacin Miccin Debilidad muscular Depresin respiratoria Convulsiones terminales Puede ocurrir la muerte en transcurso de unas horas despus de los primeros signos

ADEMS DE: Prurito

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Salivacin Disnea Salivacin Incoordinacin Colapso

Independientemente del cuadro, el rgano afectado y de choque es el hgado (venas hepticas) intestino (msculos lisos intestinales) y pulmn (hemorragia pulmonar) adems edema de glotis. TRATAMIENTO Administrar clorhidrato de adrenalina 1: 100 dosis de 0.1-0.5 mL SC y repetirse a intervalos de 10-20 minutos segn se requiera. Por va IV se diluye a 1: 10000 se aplican 0.5-1 mL y se vigilan con cuidado la frecuencia del pulso, presin arterial y ritmo cardiaco. Administrar lquidos intravenosos para contrarrestar el colapso vascular inminente y se utilizan volmenes de choque 60-90 mL/Kg de soluciones cristaloides con rapidez durante la primera hora del tratamiento teniendo mucha cautela con edema de pulmn. Antihistamnicos clorhidrato de difenhidramina 2 mg/Kg IV lento. Corticosteroides IV succinato sdico de prednisolona 10 mg/Kg Intubacin y oxigenoterapia, si requiere el caso.

REACCIONES TOXICAS AGUDAS A MULTIPLES PICADURAS DE HIMENOPTEROS Tratamiento enrgico con fluidos. Corticosteroides. Vigilancia cuidadosa de parmetros hepticos y renales y hematolgicos durante varios das.

Cuando la exposicin de un animal a un antigeno produce un estado de reactividad incrementada de los tejidos a este, se alcanza un estado de respuesta inmunitaria especfica. En la mayora de los animales estas respuestas son defensivas o beneficiosas, pero a veces pueden ir en deterioro del hospedador. En dichos casos se dice que existe un estado de hipersensibilidad conocido clnicamente como alergia. Cuando la reaccin es sbita y clnicamente grave recibe el nombre de anafilaxia y puede ser tan intensa que produzca shock anafilctico. Las reacciones de hipersensibilidad inmediata, el antigeno o alergeno reacciona con el anticuerpo, que puede estar circulante o ligado a la clula e inicia una serie de reacciones bioqumicas o farmacolgicas complejas que terminan con la liberacin de mediadores farmacolgicos activos. Producen contraccin de la musculatura lisa y aumento de la permeabilidad capilar, dichos agentes pueden actuar de inmediato en el lugar de la reaccin antigeno-anticuerpo y pueden ser transportados por la sangre y producir efectos en otros tejidos susceptibles; en lugares lejanos al foco primario. El tratamiento de las alrgicas, se usan antagonistas funcionales con efectos contrarios a los de los mediadores alrgicos y los antagonistas farmacolgicos especficos, especialmente antihistamnicos y corticosteroides. En lo que se refiere a los antagonistas farmacolgicos, los antihistamnicos son de utilidad muy limitada, dado que son eficaces cuando el mediador alrgico es la histamina, los corticosteroides se aplican ampliamente y los AINEs entre estos tenemos: Succinato de hidrocortisona Succinato sodico Metilprednisolona Fosfato de dexametasona Acido acetilsaliclico Fenilbutazona Ketoprofeno Flunixina- meglumina Meloxicam solo en rumiantes

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Todas estas sustancias inhiben la sntesis de prostaglandina y por tanto reducen la inflamacin. ANAFILAXIA Y SHOCK ANAFILACTICO Es un estado patolgico agudo producido por una reaccin antigeno-anticuerpo cuando es muy severo puede ocasionar shock anafilctico. ETIOLOGA Hay vas de entrada del alergeno como: El aparato respiratorio El tracto gastrointestinal

Las reacciones anafilcticas pueden producirse en las siguientes circunstancias: Inyeccin intravenosa rpida y repetida de biolgicos Transfusiones sanguneas Inyecciones repetidas de vacunas Inyeccin de penicilina (procanica o benzatnica) Inyeccin de vacuna de brucella, rabia, aftosa

SIGNOS MODERADOS Escalofros Salivacin intensa Timpanismo moderado Urticaria Edema angioneurotico Rinitis Temblor Elevacin de la temperatura Movimiento brusco de las extremidades Nistagmo Tos Laminitis Taquicardia Aumento del peristaltismo Diarrea lquida Ereccin del pelo

SIGNOS INTENSOS Sudoracin generalizada Ansiedad Murmullo vesicular en pulmones Disnea intensa y brusca Edema de laringe, estmago y vescula biliar Cianosis Secrecin de lquido cremoso y espumoso por las fosas nasales Congestin de los vasos de la conjuntiva Postracin Convulsiones Muerte a las 24 horas

DIAGNOSTICO Los signos caractersticos que se acaban de describir justificaran la sospecha, que se confirmara si hay respuesta favorable al tratamiento. TRATAMIENTO Administrar inmediatamente pues la demora puede significar la muerte o deceso del paciente.

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El clorhidrato de adrenalina sigue siendo eficaz para contrarrestar los efectos de la anafilaxia aguda y del shock anafilctico. El clorhidrato de adrenalina por va intramuscular (o por va intravenosa con 1/5 de la misma dosis) tiene un efecto casi inmediato a veces con desaparicin de los signos al comps de la administracion de la inyeccin. Los corticosteroides potencian el efecto de la adrenalina y pueden administrarse inmediatamente despus de esta. Los antihistamnicos son de uso frecuente, pero los resultados que rinden son variables por la presencia de otros mediadores que no son la histamina, el sulfato de atropina es de poca utilidad en estos casos. ANAFILAXIA DE GRADO MEDIO EN ANIMALES DE ABASTO Incluyen anafilaxia de grado medio, menos grave que el shock anafilctico y casos de hipersenbilidad tarda mediada por clulas. Los signos clnicos resultantes varan segn los tejidos afectados, pero por lo general se limitan a un sitio y son leves. ETIOLOGA El contacto con los agentes etiolgicos descritos en la anafilaxia, puede dar lugar a esta forma ms atenuada de hipersenbilidad, en contacto segn los casos es el resultado de inyeccin, inhalacin o contacto con la piel. SIGNOS Rinitis alrgica Diarrea aguda Urticaria y edema angioneurotico Cierto grado de timpanismo en rumiantes Alergia de contacto Eccema

Las zonas mas afectadas son las partes bajas de las extremidades, detrs de las cuartillas y talones o tambin en la lnea media de la espalda (picaduras de insectos). DIAGNOSTICO La respuesta a los medicamentos antihistamnicos es de utilidad como indicador. TRATAMIENTO Eficaz la combinacion del clorhidrato de adrenalina, corticosteroides y antihistamnicos; la exposicin constante al alergeno da por resultado recurrencia o persistencia de los signos. NOTA. *Los caninos difieren del resto de los animales domsticos, debido a que el principal rgano afectado por el shock anafilctico es el hgado, en vez del pulmn; sea en canes son mas frecuentes los sntomas gastrointestinales que los respiratorios. *Se debe considerar la presencia de residuos en los productos alimenticios derivados de los animales tratados, que pueden llegar al consumidor y provocar la misma reaccin alrgica. PREVENCION En lo posible evitar el alrgeno, si son necesarios pruebas cutneas y de desensibilizacin para sustancias como los antibacterianos y el veneno de himenpteros, los afectados deben tener su registro de informacin y tener acceso inmediatamente a un dispositivo de epinefrina o adrenalina no caducada.

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NOMBRE COMERCIAL-PRESENTACION-LABORATORIO *Clorhidrato de adrenalina tiene presentaciones comerciales como ser: Inyectable PRESENTACION Iny. 1 mg, Envase de 100 amp. de 1 mL Amp. de 1 mL Env. de 25 amp. x 1 mL LABORATORIO Biol Inti

NOMBRE COMERCIAL Adrenalina Adrenalina

*Difenhidramina tiene presentaciones comerciales como ser: Inyectable PRESENTACION Amp. 20 mg x 2 mL LABORATORIO Inti

NOMBRE COMERCIAL Lidramina

*Succinato de hidrocortisona tiene presentaciones comerciales como ser: Inyectable PRESENTACION Iny. 100-250-500 mg Iny. 100 mg Iny. 100-500 mg LABORATORIO Pharmacia Up John Northia Fabra

NOMBRE COMERCIAL Solu-cortef Hidrocortisona Hidrocortisona

*Succinato sodico de metilprednisolona tiene presentaciones comerciales como ser: Inyectable PRESENTACION 40-80 mg 40-125-500 mg 500 mg LABORATORIO Pharmacia Up John Pharmacia Up John Richmond

NOMBRE COMERCIAL Depo-medrol Solu-medrol Cipridanol

*Fosfato de dexametasona tiene presentaciones comerciales como ser: Inyectable PRESENTACION Iny. 4 mg Iny. 4-8 mg LABORATORIO Merck Sharp Northia

NOMBRE COMERCIAL Decadron Lormine

Fuente: Vademcum. 2010. Especialidades Farmacuticas. 10Ed. Edit. SIEF. La Paz-Bolivia.

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