Você está na página 1de 14

ANTIMICROBIANOS 1928 Fleming descobre a penicilina.

. Definies: Antibiticos: substncia antimicrobiana de origem natural/produzida por MO, com capacidade de inibir a reproduo ou de destruir outros MO, em concentraes relativamente pequenas. Quimioterpico: substncia antimicrobiana de origem sinttica usado na quimioterapia. Antimicrobianos: todos as substncias antimibrobianas. Toxicidade Seletiva: destri os microorganismos sem lesar o organismo do homem, pelas diferenas bioqumicas. Bactericida: mata apenas as bactrias. Bacteriosttico: inibe o crescimento/multiplicao celular bacteriana, mas no mata, logo com efeito reversvel. Penicillinum destrua o Staphylococcus. CMI: concentrao mnima inibitria -> para inibir o crescimento celular. CMB: concentrao mnima bactericida -> para matar bactrias. Bactericida concentrao dependente (CDK): o MO tem que ser exposto a uma concentrao X para sofrer a ao. Bactericida tempo dependente (TDK): necessita de um certo tempo de exposio ao bactericida para matar MO. Exemplo: Penicilina. Tratamento x Profilaxia: Profilaxia (endocardites, tuberculose, febre reumtica, meningite meningogocicica, na cirurgia gastronintestinal e genitourinaria e em feridas penetrantes e traumticas. Costuma-se usar as cefalosporinas, pois elas possuem amplo espectro de atividade e pouca toxicidade. Espectro de Ao: grupo de MO sensveis a certo antimicrobiano. AMPLO (vrios grupos de bactrias, Tetraciclina) x ESTREITO (poucos grupos de bactrias). Superinfeco (suprainfeco): Infeco causada por desequilbrio da flora. Assim, a flora causa a infeco. A flora desiquilibrada por causa de antimicrobianos contra outro MO infeccioso. OU SEJA, os MO no atingidos pelos antibiticos e que, antes, viviam controlados pelo equilbrio biolgico comeam a proliferar e provocar quadros infecciosos. (candidiase, que no ter competidor de nutrientes). Normalmente em ATB de amplo espectro. MO sensvel x MO resistente. Efeito ps-antibitico: ocorre com alguns antimicrobianos (azitromicina). Mesmo aps diminuir a concentrao do frmaco, como se houvesse resduos de frmacos, e fica mais sensvel as clulas imunolgicas. * o frmaco causando efeitos aps seu uso. Bacteriosttico + Bactericida = Antagonismo. Porque bactericidas s destroem MO que se encontram em multiplicao. Classificao das bactrias mais comuns: Cocos Gram Positivo: estafilococos e estreptococos. Cocos Gram Negativo: neissrias (meningococos e gonococos). Bacilos Gram Positivo: bacillus, clostridium, corynebacterium, listeria. Bacilos Gram Negativos Entricos: Bacteroides, enterobacter, escherichia, kleibsiella, proteus, salmonella, shigella, serratia. Outros Bacilos Gram Negativos: Acinetobacter, Bordetella, Brucella, Haemophilys ducreyi.

Fatores que interferem na ao de Antimicrobianos: 1. Idade: Criana e Idosos 2. Gestao 3. Alteraes no SNC 4. Fatores Genticos 5. Insuficiencia Hepatica e Renal 6. Alergia 7. Estado funcional dos mecanismos de defesa Idade: Criana Antimicrobianos que exigem cuidados em crianas (devido a diferena de gordura e pH gstrico) Cloranfenicol: necessita de metabolismo heptico intenso. Assim, em prematuros a imaturidade das enzimas hepticas necessrias a metabolizao do produto determina o acumulo do ATB no conjugado o que pode provocar uma reao colateral grave (falncia cardiovascular) e gerar a Sid.. Assim, em crianas ele pode se depositar no encfalo e at levar a Sd. do Bebe Cinzento, e tambm, ao bito. Tetraciclina: tem tropismo por Ca++, fazendo quelatos , que no so absorvveis. No pode tomar com leite porque no absorvido. Na criana ela se deposita nos osso e os amarela, pode provocar atropia do esmalte protetor dos dentes. Displasia e inibio do crescimento sseo. Toxicidade heptica e uremia nas grvidas com uso IV, quando h insuficincia renal ou com superdosagem. Quinolonas: tropismo por cartilagem, prejudica o crescimento. Aminoglicosideos: tem tropismo por ouvido e rim (concentrao 6x maior), podendo levar a toxicidade renal, que reversvel. Mas a ototoxicidade, em geral, no reversvel. Pode levar a toxicidade do oitavo nervo no feto. Sulfonamidas: compete com a bilirrubina pela albumina plasmtica, deslocando-a, a bilirrubina pode atravessar a BHE e levar a Sd. de Kernuterus. No ter problema se a criana no tiver problemas hepticos. Hemolise em recm-nascido com deficincia de G6DP, aumento do risco de ictercia em recm nascido. Idade: Idoso Suscetibilidade a infeces; apresentao clinica das infeces (geralmente no causa febre por ele ser imunocomprometido, atrasando o diagnstico), mais sensvel a reaoes toxicas de certos ATB (nefrotoxicidade da cafaloridina e aminoglicosideo) e a reaes de hipersensibilidade. Diminuio da atividade renal/agressar irreversvel do 8 nervo (coclear) Gestao -> mesmos cuidados que as crianas... Alteraes Fisiolgicas Aumento de volume intravascular; Alterao na motilidade; Aumento de fluxo plasmtico renal e filtrao glomerular; Aumento de progesterona e metabolismo heptico; Adelgamento da barreira placentria. *amamentao e segurana dos antimicrobianos. *Febre pode persistir ou reaparecer por: presena de abcessos que necessitam ser drenados, pelo prprio ATB, ou por um erro de laboratrio, levando a uma superinfeco.

Alteraes no SNC Predisposio a convuso: Beta-lactmicos podem facilitar o surgimento de convulses em crianas. Aumento da neurotoxicidade quando h diminuio da funo renal, devido a dificuldade de excreo do frmaco. Miastenia Gravis: os sintomas podem ser exacerbados ao se usar frmacos que formam quelatos com ons bivalentes (tetraciclina). Bloqueio neuromuscular: pode atrasar a volta do paciente do estado de anestesia. *febre pode ser efeito colateral do uso de antimicrobianos. Fatores Genticos Anormalidades Metabolicas: pode aumentar ou diminuir o metabolismo dos antimicrobianos. Insuficincia da Glicose-6-P-desidrogenase, ou seja, deficincia na G6PD pode levar a hemlise Diabticos com vasculopatia no absorve bem penicilina por via IM Insuficiencia Hepatica e Renal Os antimicrobianos so excretados principalmente por via RENAL! Potencial neurotoxico direto. Forma de metabolizao e excreo. Meia-vida: inversalmente proprorcional a taxa de filtrao glomerular. ndice teraputico O que faz: aumento dos intervalos entre doses teraputicas ou pela variao das doses. *Calculo do Clearence Renal: Creatinina Plasmtica. Alergias Penicilina a principal causa de reaes alrgicas: Principalmente por causa do anel BetaLactmico, que tambm est presente nas cefalosporinas, o que pode causar alergia em 10% dos casos de alrgicos a penicilina. Pode causar reaes alrgicas retardadas como erupes cutneas e doena do soro. Tem alergia a todos os tipos de penicilina. PPL = peniciloilpolilisina. Estado Funcional dos Mecanismo de Defesa Imunocompetentes. Imunocomprometidos/deprimidos. Podem ter superinfeco: Candida albicans, esetafilococos, clostridium difficile, proteus, pseudomonas

Classificao dos Antimicrobianos Inibem sntese da parede celular. Inibem sntese protica Inibem metabolismo Inibem sntese de DNA/RNA Ruptura da membrana plasmtica Antifngicos Antivirais

Antiprotozoarios Antihelminticos

1. Inibem a Sintese da Parede Celular Penicilina Cefalosporina Carbapenemicos Monobactamicos Inibidores da Beta-Lactamase Glicoproteinas Bacitrocina i. Penicilina Anel tiazolidinico Anel Beta-Lactmico Radical R

Classificao a) Naturais Benzilpenicilaminas OU Penicilina G (adm por IM): o Penicilina G cristalina o Penicilina G procraina (meia vida maior) o Penicilina G benzatina (meia vida LONGA, deposito intramuscular de 28 dias) Penicilina V ou Fenoximetilpenicilina (Adm por VO, de 6h/6h) b) Penicilina Pecilinases-Resistentes -> Inibe a produo de Beta-Lactamse (produzida por MRAS): o Meticiclina o Nafcilina o Isoxazolil Penicilina: Oxoxcilina, Cloxacilina, Dcloxacilina. c) Penicilinas de Espectro Aumentado (VO) o Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxiclina, Bacampicilina. d) Penicilinas Antipseudomonas o Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina. o Urbidopenicilina: Azocilina, Piperacilina Mecanismos de Ao: Penicilina se liga a PBP (penicilin binding protein) e impede que esta sintetize a parede celular, destruindo a bactria por desquilibrio osmtico. Alteraes na PBP pode ser um mecanismo de resistncia a Penicilina. Espectros de Ao: Penicilinas Naturais: Maior atividade contra Gram Positivos, mas h sensibilidade as BetaLactamases. Penicilinas Pecilinicase-Resistente: Especificidade as Beta-Lactamases.

Aminopenicilina: Maior atividade contra as Gram Negativas, h sensibilidade as BetaLactamases. Carboxipenicilina/Ureidopenicilina: Especificidade contra Pseudomonas, Proteus, Kleibsiela; mas h sensibilidade as Beta-Lactamases.

Indicaes das Penicilinas Infeces Estreptoccicas: faringite, amigdalite, otite mdia, sinusite, impetigo, erisipela, pneumonia. Infeces pneumoccicas: pneumonia. Infeces gonoccicas. Sfilis. Infeces estafiloccicas: broncopneumonia, septicemia, meningoencefalite, abcessos, osteomielites, furnculo Infeces por Gram Negativo e Pseudomonas. Resistencia Inativao do ATB por Beta-Lactamase. Modificao das PBP-albo. Comprometimento da penetrao da droga at os PBP-alvo. Presena de um bomba de efluxo. Reaes Adversas Reaes imediatas (2-30 min aps a penicilina): Pode fazer Choque Anafiltico. Reaes intermediarias (1-72h): Urticria, angioedema. Reaes tardias (mais de 72h): Mais freqente e mais brandas. Reaes por contato: Mais nos profissionais da sade, pode levar a choque anafiltico. Manifestao local (adm. Parenteral ou Oral): quando por via IM, compressas com gua quente libera o frmaco mais rpido. Outros: febre, anemia hemoltica. Interaes Medicamentosas Interaes in vitro com aminoglicosideos: no podem ser administrado juntos, pois a penicilina ir inativar o aminoglicosideo por um reao qumica. Frmacos bactericidas X Farmacos bacteriosttico: se administrados jutnos, podem eliminar o efeito do bacteriosttico. Penicilina (ampicilina) e anovulatrio (anticoncepcional): a penicilina no permite que haja a circulao entero-hepatica, o que reduz a absoro do anticoncepcional, que ser eliminado logo nas fezes, sem produzir seu efeito total. Penicilina (benzilpenicilina, nafcilinas): Proteinuria Falso Positivo, isso pode dar falsos indcios de danos renais. ii. iii. Inibidores da Beta-Lactamase Acido clavulanico; Sulbactan; Tazobactam. Cefalosporina Acido 7-aminocefalospornico (eliminado por secreo tubular renal). Substituio dos radicas R1 e R2.

Possui anel Beta-Lactamico Mecanismo de Ao do tipo das Penicilinas

Classificao a. 1 Gerao o Cefalotina (6/6h, IM e EV) o Cefazolina (8/8h, IM e EV) o Cefadroxil (2x/dia) o Cefalexina (4x/dia) *Mais para profilaxia, Gram + (principalmente) e Gram -, hoje em dia quase no usado. b) 2 Gerao o Cefaclor o Cefoxetina o Cefotetano *G+, G-, Anaerbios. c) 3 Gerao o Cefoperozona (excreo biliar -> uso em paciente com insuficincia renal) o Ceftriaxona o Cefotaxina o Ceftazidima *G+, G- (principalmente), Beta-Lactamase (so resistentes) d) 4 Gerao o Cefepema o Cefpirona *G+, G-, Beta-Lactamase. Indicao 1 Gerao: infeces estreptoccicas, estafiloccica, infeco urinria, profilaxia cirrgica; 2 Gerao: infeco mista (aerbios e anaerbios), pneumonias, diverticulite; 3 e 4 Gerao: infeces graves hospitalares, gonorria, meningite. Reaes Adversas Hipersensibilidade Nefrotoxicidade Injeo IM dolorosa e tromboflebite em injees EV Alterao da flora do TGI (superinfeco) Intolerncia ao lcool Sangramento (hipoprotrombinemia, trombocitopenia, disfuno plaquetria) iv. Carbapenens Age em parede celular; via parenteral. Resistncia: induzi produo de B-lactamse, mas no so sensveis a elas. Imipenem: maior espectro de ao dos que agem na parede celular o Para G+ e G-, aerbios e anaerbios Imipenem + cilastatina (inibidor da desidropeptidase, enizma renal que inativa o frmaco)

Meropenem: maior espectro de ao dos que agem em parede celular

*s usados para casos graves! Indicaes: Infeces hospitalares, urinarias, intra-abdominal, respiratria, sseas e articulares. Efeitos colaterais: Nuseas, vmitos, hipotenso, tontura, sudorese Diarreia Reaes de hipersensibilidade Erupes cutneas Reaes no local de infuso Convulses (altas doses EV) v. Monobactmicos Aztreonam Resistente a B-lactamse e exibem ativivdade contra bastonees, G- (pseudmonas, Neisseria meningitidis, H. influenza) Administrao parenteral No exerce nenhuma ao frente MO G+ e aerbios vi. Glicopeptideos Age em parede, mas no B-Lactamico So especficos para G+ Vancomicina: 8/8h, IV, Lenta Teicoplasmina: IM e IV, dose diria, adm. Lenta.

Mecanismos de Ao Inibe a sinte e o acoplamento dos peptideoglicanos da parede celular Resistencia Modificao do sitio de ligao Excreo Renal *Insuficiencia Renal -> acumulo do frmaco, necessita ajuste da dose Reaes adversas Febre Erupes cutneas Flebite no local da injeo Sd. do homem vermelho (quando infuso rpida, por vasodilatao causada por aumento de histamina) Ototoxicidade e nefrotoxicidade Atividade bact.

Bactericida Efiz contra G+, incluindo os resistentes a meticilina: endocardite, pneumonia, osteomielite, abcesso Colite pseudomembranosa (por VO) Profilaxia da endocardite bacteriana Sinergismo com alguns aminoglicosideos

*Bacitracina No glicopeptideo, mas age na parede Uso tpico Infeco oftlmica, infeco dermatolgica no disseminada Pode estar associada a amignoglicosideos e corticides 1. Inibem a Sintese Proteica A. Aminoglicosideos Bactericida e Bacteriostatico Inibe a sinte, altera a leitura do RNA e sintetiza protenas modificas No absorvidos por VO Estreptomicina, neomicina, conamicina, gentamicina, amicocina Quimica e Farmacocinetica So polictions, o que dificulta a administrao por VO (no absorvido) Possui tropismo por ouvido interno e crtex renal Filtrao glomerular Ajuste posolgico pela funo renal Incompatibilidade in vitro com penicilina Administrao IV lenta Mecanismo de Ao Age intracelularmente: s consegue alcanar o citoplasma via um transportador ativo que usa Oxigenio! (logo, no age em anaerbios) Se liga a subunidade 30s do ribossomo, o que causa a leitura incorreta do RNA Faz deslizamento entre 30s e 50s Resistenica Modificao do sitio de ligao Produo de enzimas cujo gene so transportados por plasmidios: acetilasea, adenilase, fosforinas Alterao na permeabilidade da membrana ao frmaco Espectro de ao Bacterias G-, na bacteremia e na sepse em associao a vancomicina ou a uma penicilica na endocardite e para tratamento de tuberculose G- = H. influenza, E. coli, Kleibsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, P. Aeruginosa G+ = estafilo *a amicocina em alguns casos...

Efeitos adversos Ototoxicidade (reversvel): coclear (amicocina, e conamicina); vestibular (gentomicina) Nefrotoxicidade (reversvel) Bloqueio neuromuscular Colite pseudomembranosa: incomum, sendo at questionvel se foi causada pelo farmaco B. Tetraciclina Tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, minociclina Farmacocinetica Absoro VO irregular e incompleta Sofre interferncia com alimentos (anions divalentes) Abosro melhor em pH acido Cruza barreira placentria Excreo renal e biliar Mecanismo de ao C. Bacteriosttico D. Se liga a 30s e inibe a sintese protica Resistncia Alterao na permeabilidade do envoltrio bacteriano Inativao enzimtica da tetraciclina Produo de protenas que intereferem no sitio de ligao Espectro de ao G+, G-, aerbios, anaerbios, Mycoplasma, Ricketsia, Chlamydia e protozorios N. meningitidis = errado MO da nasofaringe Uso clinico Baixo uso pelo desenvolvimento de resistncia Uteis contra doenas riquetsioses (febre maculosa das montanhas rochosas, tifo rural); micoplasma (pneumonia) e clamideas (linfogranuloma venreo, pneumonia, tracoma, sinusite) Efeitos adversos Distrbios gastrointestinas Fotossensibilidade Deposito em ossos e dentes, pode formar manchas Hepato e nefrotoxicidade Toxicidade vestibular Distrbios da medula ssea (nos tratamentos a longo prazo) Diarria Colite pseudomembranosa C. Cloranfenicol Mesmo espectro de ao da tetraciclina

Inibe sntese protica por se ligar a 50s Bacteriosttico

Farmacocintica Absoro por VO rpida e completa Passa pela BHE Pr-drogas = palmitato de cloranfenicol (xarope), succinato de cloranfenicol (IV, e ativado por via heptica) Metabolizao heptica, conjugado com acido glicieronico e excreo renal Ligao com protenas plasmticas -> pode competir com outros frmacos Resistncia Produo de cloranfenicol acetiltransferase por algumas bactrias Espectro de Ao

Indicaes Tratamento alternativo de infeces graves por bact. Sensveis em SNC e epiglotite aguda em crianas Tratamento da peste (Yersinia pestis) Tratamento de febre tifide (Salmonella typhi) Efeitos Adversos Distrbios da medula ssea, pode levar a anemia aplasica Distrbios gastrointestinais (nauseas, vmitos...) Toxicidade em recm nascidos -> Sd. do beb cinzento. Interaes medicamentosas Reduz citocromo P450 -> aumenta a concentrao sanguinea de fenitoina e varfarina Digoxina Rifampicina e fenobarbital -> podem acelerar o metabolismo do cloranfenicol D. Macroldeos Eritromicina, claritromicina, azitromicina Farmacocinetica VO Eritromicina sensvel ao pH gstrico, logo deve ser revestido por materiais protetores ou capsulas Azitromicina e claritromicina so mais estveis Boa distribuio -> atinge prstata e placenta Azitromicina -> alta tempo de meia vida, perde 43% da biodisponibilidade se for ingerida aps alimentao, assim, deve ser ingerida 1 hora antes ou 2 horas depois *A boa distribuio (inclusive nas secrees como saliva) dos macrolideos os tornam bons agentes contra infeces dos diversos locais

Mecanismo de ao Se liga a subunidade 50s do ribossomo e afeta a sntese protica Resistncia Permeabilidade reduzida da membrana celular ou efluxo ativo Proteina bacterianas hidrolizam os macrolideos Modificao do sitio de ligao ribossomal Espectro de ao G+, pneumococs, streptococos, staphylococos Mycoplasma, Chlmydia, Trichomatis, Helicobacter pylori Indicao clinica Utilizados em paciente alrgicos a penicilinas (otite, faringite, infeces de pele, sinusite) H. pylori ulcera Reaes adversas Ocasionalmente efeitos no TGI Hipersensibilidade E. Linezolida Atua na sntese protica Utilizados por via parenteral, apenas em ambiente hospitalar Grande espectro de ao Apresenta-se ativa contra cepas resistentes a mltiplos agentes -> S. pneumoniae resistente a penicilina, estafilo resistente a meticiclina

Espectro de ao G+ : estafilococos, estreptococos, enterococos, cocos anaerbios G+ e bastonetes G+ (coynebacteria, Listeria monocytogenes) Indicaes Infeces por E. faecium resistente a vancomicina Pneumonia hospitar por S. aureus sensvel e resistente a meticiclina Infeces Reaes adversas e interaes Efeitos no TGI Erupes cutneas Trombocitopenia ou diminuio de plaquetas Inibidor fraco da MAO 3. Inibem Sintese de DNA/RNA Quinolonas Fluorquinolonas Acido nalidxico, norfloxacina, ciprofloxacina, ofloxacina, levofloxacina, moxifloxacina Farmacocintica

Rpida absoro por VO A presena de alimentos retarda a absoro Interao com anticidos, bloqueadores dos receptores de H2 (ranitidina), sulfatos ferrosos, zinco, clcio e resinas Alto volume de distribuio -> est em maior concentrao nos tecidos do que no plasma Amplamente distribudos nos tecidos, liquidos corporais e celulas Excreo heptica, renal (por filtrao glomerular e secreo tubular) e transintestinal (secreo do organismo direto no intestino) (ciprofloxacina) Recomenda-se a reduo na dosagem na IR

Mecanismo de ao Atuam na DNA girase e na topoisomerase IV bact. Bactericida concentrao-dependente Numerosas interaes medicamentosas Espectro de ao G-, incluindo P. aeruginosa CGN, incluindo as diversas espcies de Neisseria coli, Kleibsiella, Salmonella, Shigella... VER INDICAES CLINICAS, EFEITOS COLATERAIS, INTERAES MEDICAMENTOSAS, CONTRAINDICAES 4. Ruptura da Membrana Plasmtica Polimixina B -> principalmente para G-, bactericida 5. Inibem Metabolismo Agente que interferem na sntese ou ao do folato: Sulfonamidas e Trimetropim A) Sulfonamidas Age ao interferir na sntese de acido flico bacteriano, substituindo o acido flico (PABA) pela sulfonamida, que um farmaco de estrutura muito parecido Age competindo com o PABA. Em situaes com aumento da concentrao de PABA h pouca ao do Trimetropim *VER FARMACOCINTICA i. Agentes Orais absorvveis De curta durao: Sulfisoxazol; Sulfametizol; Sulfaclorpiridazina De ao intermediaria: Sulfadiazina; Sulfametoxazol *Tem abosro e excreo mais lenta De ao prolongada: Sulfadoxina *ao rpida mas lenta excreo ii. Agentes orais no absroviveis Sulfassalazina iii. Agentes tpicos

Sulfacetamida Sulfadiazina de prata Acetato de manfenida Usos clnicos Infeces do trato urinrio Nocardiose Uso profiltico para infeces estreptoccicas Resistncia Em conseqncia de mutaes que causam produo excessiva de PABA Produo de enzimas de sntese de acido flico que tem baixa afinidade pelas sulfonamidas Perda da permeabilidade a esses frmacos Efeitos indesejados Febre, erupes cutneas, dermatites esfoliativas, fotossensibilidade, urticaria, nusea, vomito, diarrei, dificuldades atribuveis ao trato urinrio (cristalria), Sd. der Stevens-Johnson, estomatite, conjuntivite, artrite, distrbios hematopoiticos (anemia hemoltica, agranulocitose, anemia aplasica), hepatite Interaes medicamentosas Anticoagulantes orais Hipoglicemiantes (sulfonilurias) Anticonvulsionantes (hidantonas/feniltona) B) Trimetropim Farmacocinetica Administrao isolada ou em associao VO ou IV Trimetropim: Sulfametoxazol 1:5 Uso clinico Tratamento aguda das vias urinarias (pode associar com Sulfametoxazol) Sulfametoxazol + Trimetropim = pneumonia por Pneumocystis carinu (AIDS); Shigelose; infeces por Salmonella Resistencia Diminuio da permeabilidade celular Produo excessiva de diidrofolato redutase Produo de uma redutase alterada com reduo da ligao com a droga Efeitos colaterais Anemia megalobastica, leucopenia, trombocitopenia, reaes dermatolgicas, nuseas, vmitos, altera nveis de creatina

Efetividade dos antimicrobianos Antibiograma O MO pode ser: Resistente/Intermedirio/Suscetvel