DIFERENCIACIN CELULAR diferenciacin celular biologca

Diagrama

de

la

divisin

diferenciacin

celular

de

la

clula

madre.

A - clula madre; B - clula del progenitor; C - clula diferenciada; 1 - divisin simtrica de la clula madre , 2 - Divisin asimtrica de la clula madre, 3 - divisin de la clula del progenitor; 4 - diferenciacin terminal.

ndice
1 Introduccin 2 Objetivo 3 Hiptesis sobre el mecanismo de diferenciacin celular 4 Mecanismos generales de control de la diferenciacin celular 5 Importancia de la impronta genmica 6 Diferenciacin celular en invertebrados 7 Diferenciacin celular en mamferos 8 Diferenciacin celular en plantas superiores 9 Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a clulas indiferenciadas 10 Referencias 11 Bibliografa

INTRODUCCIN

Un organismo completo se inicia a partir de una nica clula, la clula huevo o cigota. Pero cmo es posible que a partir de esa primera clula se originen los ms de doscientos tipos celulares diferentes que conforman un organismo? Las clulas intestinales tienen la misma informacin gentica que las clulas del msculo o las neuronas? La informacin gentica se fragmenta y pierde en las clulas especializadas? Qu promueve la diferenciacin celular? Pueden desespecializarse las clulas que se han especializado en cumplir una funcin? Algunas de estas preguntas ya tienen respuestas, pero otras todava necesitan de la investigacin de los cientficos para esclarecer los mecanismos en juego. Mucho se ha avanzado, pero mucho ms queda por develar. Veamos una breve introduccin al tema para describir algunas bases de los mecanismos de la diferenciacin celular. La intencin de este encuentro no ser conocer los complejos pasos genticos y moleculares en cuestin, simplemente pretendemos asomarnos al maravilloso proceso de desarrollo que permite hacer un organismo.

OBJETIVOS

El estudio y objetivo de la diferenciacin se entiende que una clula cambi sus caractersticas morfolgicas o bioqumicas de manera que sus descendientes mantendrn esas caractersticas o las cambiarn de nuevo si ocurre una nueva diferenciacin en otro sentido.

La diferenciacin es la manifestacin externa, morfolgica o bioqumica de algo que ya ocurri antes y que se denomina determinacin (la determinacin depende del entorno, cuando se diferencia ya no puede ser toti potente). Por lo tanto, la determinacin slo es una toma de decisin por parte de la clula que no conlleva cambios en ella.

Se dice que una clula est determinada cuando de modo irreversible escogen una va de diferenciacin pero todava no expres ninguna caracterstica que permita reconocerla cmo diferenciada.

HIPOTESIS DE DIFERENCIACION CELULAR

Hiptesis sobre el mecanismo de diferenciacin celular

Hasta la dcada de 1950, se planteaban dos posibles hiptesis que podran explicar la diferenciacin celular en los organismos pluricelulares. Una de ellas, es que a partir del embrin, los distintos tipos celulares perdan genes, regiones de su genoma, de forma que en el individuo adulto los distintos tipos celulares presentaran distinto genoma. La otra, defenda que manteniendo todos los tipos celulares el mismo genoma, exista una expresin diferencial de los distintos genes segn el tipo celular.

A finales de los aos 1950, Frederick Stewart cultiv clulas individuales de zanahoria en un medio con nutrientes y varias hormonas de crecimiento. El resultado es que algunas de ellas dieron lugar a zanahorias adultas completas. De esta forma se descartaba la hiptesis de la prdida de material gentico segn el tipo celular.
Mecanismos generales de control de la diferenciacin celular Como cualquier proceso celular, la diferenciacin celular se debe a reacciones bioqumicas que tienen lugar en el interior de la clula, y est promovida por complejas cascadas de sealizacin.

Cabe destacar la importancia de las sustancias denominadas morfgenos. stos sustancias, normalmente protenas gradiente que de aparecen en un concentracin en la clula o en el medio que la rodea, de forma que controla el destino durante la diferenciacin. Estos morfgenos sern clave en la sealizacin que lleve a la expresin de unos u otros genes.
La diferenciacin celular, al igual que otros tantos procesos celulares, estn controlados por mecanismos de regulacin gnica como control genmico, control

son

transcripcional, posttraduccional.

control

posttranscripcional,

control

traduccional

control

La diferenciacin celular se desarrolla fundamentalmente gracias a cambios controlados en el programa transcripcional; es decir, cambios coordinados en la expresin gnica. Estos cambios se producen como consecuencia de la accin de complejas redes de regulacin transcripcional. Adems, la diferenciacin se fija a nivel epigentico. Es decir, las protenas sobre las que se empaqueta el ADN (histonas y otras) sufren modificaciones qumicas que hacen que determinados genes dejen de expresarse de forma permanente en determinada clula (es decir, hasta su muerte), otros puedan continuar expresndose, y otros comiencen a expresarse. Generalmente, sin embargo, pocos genes estn completamente inactivos en clulas no diferenciadas; a medida que stas se diferencian, la inactivacin permanente de grupos de genes predomina sobre la activacin. La diferenciacin celular es un proceso muy importante pero tambin complejo; es necesario tener en cuenta que mediante la diferenciacin se logra que clulas con idntica informacin contenida en sus genomas presenten fenotipos (morfologa, funciones, etctera) tan diferentes como una clula sea, una neurona o una fibra muscular. Los procesos de diferenciacion son parte esencial de los procesos de desarrollo en seres multicelulares. Por todo ello, la diferenciacin es un proceso al cual se est dedicando mucha investigacin en la actualidad. Se cree que las clulas madre pueden un da, cuando se conozcan a fondo los mecanismos de diferenciacin, ayudar a la sanacin de graves lesiones (por ejemplo, medulares) o a curar importantes enfermedades, tales como las neurodegenerativas - Parkinson, Esclerosis Mltiple, y otras.
Cuando se forma un organismo las clulas primigenias (el cigoto) en los mamferos cumplen una maravillosa funcin, pues a partir de una sola celular formada por el aporte gentico que han aportado ambos padres, puede originarse un nuevo individuo con unas caractersticas nicas, y dentro de esa particularidad que tiene esa primera clula es que puede dar origen a millones de clulas, cada una especializada en un tejido, un rgano y cumple una funcin especial. Estas primeras clulas que la ciencia hoy llama totipotentes originan toda esta divisin y diferenciacin celular, estas clulas madres van dando origen a todo este intrincado y fantstico proceso de crear un nuevo ser, as que nos proponemos estudiar un poco esta funcin celular.

La divisin de la cigota origina un embrin La fecundacin se presenta como resultado de la fusin de los gametos haploides masculino y femenino para formar la clula cigota o cigoto diploide. En ese momento se activa el desarrollo: el cigoto comienza una rpida serie de divisiones y a partir de ese instante comienza a llamarse embrin.

En determinado momento, ocurre un evento de proporciones dramticas: una serie coordinada de migraciones celulares ocasiona que la capa externa de clulas se pliegue hacia dentro de la bola hueca, como si diramos vuelta un guante. Las clulas se unen entonces a la superficie interior de la blstula y migran, arrastrando a ms clulas con ellas. A partir de este momento, esta masa de clulas se endodermo (capa interna); el denomina mesodermo (capa media) y el gstrula. ectodermo El resultado es la formacin en el embrin de tres capas primarias de clulas: el (capa externa). Comienzan a distinguirse grupos de clulas que adquieren caractersticas particulares que otras no poseen, especializndose en un tipo celular. La morfologa de las clulas cambia notablemente y este proceso se denomina diferenciacin celular. Las primeras clulas de un ser humano procedentes denominadas del clulas zigoto son totipotenciales,

por ser capaces de diferenciarse en todo tipo de clulas especializadas; proceso que comienza a los 4 das de desarrollo. De una clula totipotencial se puede obtener un organismo funcional. A medida que se diferencian restringen su potencial y se convierten en clulas pluripotenciales, que pueden desarrollarse en varios, pero ya no en todos los tipos celulares. De estas clulas ya no es posible obtener un organismo.

A medida que avanza la diferenciacin se van desarrollando los distintos tipos de tejidos del cuerpo. Con la especializacin y la maduracin muchas clulas pierden la capacidad de reproduccin. En cambio otras denominadas clulas troncales o clulas madre conservan la capacidad de divisin. En los adultos estas clulas slo, pueden diferenciarse en un tipo concreto de clula especializada desarrollarse a clulas especializadas de dicho tejido (ej.: las clulas se las denomina sanguneas). A estas clulas troncales indiferenciadas de un tejido que pueden multipotenciales. (Ej. Las de la mdula sea que darn lugar a clulas sanguneas). Patrones de desarrollo Estn mediados por los genes de los cuales hay varios grupos: a) Genes de efecto materno: que definen la polaridad del embrin, es decir sus ejes anteroposteriores y dorsoventrales. b) Genes de segmentacin: que definen el nmero correcto y la polaridad de de los segmentos corporales del embrin. c) Genes selectores hometicos: que especifican la identidad de los segmentos, las mutaciones de estos transforman una parte del cuerpo en otra. Algunos de estos se conocen en conjunto como genes Hox y codifican factores de transcripcin. Los factores de crecimiento estimulan la mitosis y la diferenciacin celular. Si una clula necesita ser reemplazada (a causa de dao, apoptosis natural, o alguna otra razn), segregar factores de crecimiento que estimulan que la clula se someta a mitosis o se diferencie. La inhibicin del contacto hace que las clulas dejen de proliferarse. Normalmente, las clulas individuales mantienen una pequea cantidad de espacio personal. Bajo ciertas condiciones, las clulas que se vuelven atestadas y comienzan a tocarse entre s, simplemente dejarn de crecer. Exactamente cmo funciona la inhibicin de contacto todava se desconoce. Sin embargo, los cientficos creen que el contacto entre las clulas estimula la liberacin de los factores inhibitorios del crecimiento. A diferencia de los factores de crecimiento, los factores de inhibicin de crecimiento le dicen a las clulas que dejen de dividirse.

Formacin de tejidos La asociacin de clulas que realizan funciones especficas da origen a los tejidos. La especializacin en ciertas funciones trae como consecuencias la diferenciacin celular. Al mismo tiempo la clulas tienden a adoptar las caractersticas estructurales que las capacitan por el desempeo de su funcin especifica. Diversidad y diferenciacin de los tejidos Un por diferentes pero vegetal o un animal est formado rganos, por su y que un capas de las

forma y funciones, dispuestos coordinados de tal manera constituye individuo realizar

funciones propias de cada ser vivo. Cada rgano a su vez esta formado por tejidos diferentes que desempean determinadas funciones. Tejidos vegetales Los principales tejidos vegetales son los siguientes: los tejidos de crecimiento, los tejidos parenquimticos, los tejidos protectores, los tejidos conductores, los tejidos se sostn y los tejidos excretores. Los tejidos de crecimiento o meristemos estn constituidos por clulas jvenes cuya nica actividad es la de dividirse continuamente por mitosis. De las clulas de los meristemos derivan todas las clulas que forman el vegetal. Existen meristemos primarios, cuyas clulas permiten el crecimiento de la planta en longitud, y medistemos secundarios, el cmbium y el felgeno, cuyas clulas permiten el crecimiento de la planta en grosor.

Los tejidos parenquimticos estn constituidos por clulas especializadas en la nutricin. Los principales parnquimas son: el parnquima cloroflico, con clulas capaces de realizar la fotosntesis; el parnquima de reserva, con clulas que almacenan sustancias alimenticias; el parnquima aerfero, que contiene aire, etc.

Los tejidos protectores, tambin llamados tegumentos, estn formados por clulas que recubren el vegetal y lo aslan del exterior. Hay dos clases de tegumentos: la epidermis, formada por clulas transparentes e impermeabilizadas, y el sber o corcho, formado por clulas muertas de paredes gruesas.

Los tejidos conductores estn formados por clulas cilndricas que se asocian formando tubos, por los que circulan las sustancias nutritivas. Se distinguen los vasos leosos, o xilema, por los que circula la savia bruta formada por agua y sales minerales, y los vasos liberianos, o floema, por los que circula la savia elaborada formada por agua y materia orgnica, que ha pasado por el proceso de la fotosntesis y es el verdadero alimento de la planta.

Los tejidos de sostn estn constituidos por clulas alargadas de paredes muy gruesas formadas por celulosa. Estos tejidos dan forma y confieren rigidez a los vegetales.

Los tejidos excretores estn formados por clulas especializadas en producir y excretar diversos tipos de sustancias, como la resina de las conferas o pinos y abetos, el ltex de las plantas lechosas, las bolsas secretoras de la corteza de la naranja, etc.

 Tejidos animales

Tejidos epiteliales. Conjunto de clulas estrechamente unidas que tapizan las superficies corporales, tanto internas como externas, y que adems forman glndulas. Los epitelios constituyen uno de los cuatro tejidos fundamentales de los animales. Estn formados por clulas dispuestas de manera contigua, sin que exista prcticamente matriz extracelular, con lo que presentan una gran superficie de contacto entre ellas. En estas zonas adyacentes existen estructuras moleculares especializadas denominadas complejos de unin, como las uniones estrechas y desmosomas, adems

de uniones focales, que forman puentes intercelulares para fortalecer la cohesin entre las clulas epiteliales. Esto hace difcil o imposibilita el paso de determinadas molculas por el espacio intercelular. Los epitelios no poseen red de capilares sanguneos por lo que la nutricin se realiza por difusin desde el tejido conectivo subyacente. Las clulas epiteliales se organizan formando uno o varios estratos que descansan sobre una capa de matriz extracelular especializada denominada lmina basal. Bajo la lmina basal siempre aparece tejido conectivo. La lmina basal tiene un componente producido por las clulas epiteliales y otro por el tejido conectivo subyacente. Es caracterstico tambin de los epitelios su polaridad, entendiendo por ello las diferencias morfofuncionales que presentan entre su dominio apical (orientado hacia la luz o hacia el exterior) y su dominio basal (orientado hacia la lmina basal). [5] Las funciones de los epitelios son muy variadas: proteccin frente a la desecacin o la abrasin, filtracin, absorcin selectiva, transporte de sustancias por su superficie, y adems pueden poseer clulas que actan como rganos sensoriales, de secrecin, etctera. Algunas de estas funciones son posibles gracias a la presencia de especializaciones celulares en sus superficies libres o apicales como cilios, flagelos y microvellosidades. Tejidos conectivos o conjuntivos. Agrupan a un variado tipo de tejidos que se caracterizan por la gran importancia de su matriz extracelular, la cul en la mayora de los casos es la principal responsable de su funcin. Se origina a partir de las clulas mesenquimticas embrionarias. Forman la mayor parte del organismo y realizan funciones tan variadas como sostn, nutricin, reserva, etc. El tejido conectivo se especializa en diferentes tipos cuya clasificacin puede depender del autor. El tejido conectivo es el principal constituyente del organismo. Se le considera como un tejido de sostn puesto que sostiene y cohesiona a otros tejidos y rganos, sirve de soporte a estructuras del organismo y protege y asla a los rganos. Adems, todas las sustancias que son absorbidas por los epitelios tienen que pasar por este tejido, que sirve de puente de comunicacin entre distintos tejidos y rganos, por lo que generalmente se le considera como el medio interno

del organismo. Bajo el nombre de conectivo se engloban una serie de tejidos heterogneos pero con caractersticas compartidas. Una de estas caractersticas es la presencia de clulas embebidas en una abundante matriz extracelular, la cual representa una combinacin de fibras colgenas y elsticas y de una sustancia fundamental rica en proteoglucanos y glucosamicoglucanos. Las caractersticas de la matriz extracelular son precisamente las responsables de las propiedades mecnicas, estructurales y bioqumicas del tejido conectivo. La clasificacin del tejido conectivo en distintos subtipos depende de los autores pero generalmente se agrupan de la siguiente forma:

Conectivo propiamente dicho

Mesenquimtico Mucoso o Reticular Elstico Laxo o Denso Adiposo Cartlaginoso seo Sanguneo

gelatinoso

areolar

Conectivo especializado

Tejido muscular. Formado por clulas que permiten el movimiento de los animales gracias a la propiedad de sus clulas de contraerse. El tejido muscular es un derivado mesodrmico responsable del movimiento de los rganos y de los organismos que lo poseen. Est formado por unas clulas muy alargadas denominadas miocitos o fibras musculares que tienen la capacidad de contraerse. Los miocitos se disponen en paralelo formando haces. La capacidad contrctil de estas clulas depende de la asociacin entre microfilamentos y protenas motoras miosina II presentes en su citoesqueleto. El tejido muscular se divide en dos tipos: estriado y liso. Las clulas del msculo estriado presentan unas bandas perpendiculares al eje longitudinal celular cuando se

observan al microscopio, de ah su nombre. El tipo estriado se subdivide en msculo esqueltico y en msculo cardiaco. Estas bandas transversales no aparecen en el msculo liso.

Tejido nervioso.
Est constituido por clulas especializadas en procesar informacin. La reciben del medio interno o externo, la integran y producen una respuesta que envan a otras clulas. El tejido nervioso se desarrolla a partir del ectodermo embrionario. Es un tejido formado por dos tipos celulares: neuronas y gla, y cuya misin es recibir informacin del medio externo e interno, procesarla y desencadenar una respuesta. Es tambin el responsable de controlar numerosas funciones vitales como la respiracin, digestin, bombeo sanguneo del corazn, regular el flujo sanguneo, control del sistema endocrino, etc. Las clulas del sistema nervioso se agrupan para formar dos partes: el sistema nervioso central que incluye el encfalo y la mdula espinal, y el sistema nervioso perifrico formado por ganglios, nervios y neuronas diseminados por el organismo. Las neuronas estn especializadas en la conduccin de informacin elctrica por sus membranas gracias a variaciones en el potencial elctrico de la membrana plasmtica. Mofolgicamente, estas clulas se pueden dividir en tres compartimentos: el soma o cuerpo celular (donde se localiza el ncleo de la clula), las prolongaciones dendrticas y el axn. El rbol dendrtico es el principal receptor de la informacin que proviene de multitud de otras neuronas, la integra y la dirige al cuerpo celular. Del cuerpo celular parte el axn por donde viaja la informacin hacia otras neuronas o a fibras musculares.

Importancia de la impronta genmica

La impronta genmica es la expresin diferencial del alelo paterno o materno de un mismo gen debido simplemente a su procedencia. Este fenmeno juega un importante papel en el proceso de diferenciacin celular. Un ejemplo claro del importante papel que juega este fenmeno en la diferenciacin celular se puede observar en el trabajo de J.A. Uranga (1994).

La partenognesis es un fenmeno por el cul algunos animales pueden reproducirse sin contribucin de gametos masculinos. Sin embargo, a diferencia de en animales inferiores, en mamferos la impronta genmica juega un papel muy importante y que se traduce en la inactivacin de algunos genes.
Durante la implantacin es donde se produce una gran mortandad de los embriones mamferos activados partenognicamente. J.A. Uranga utiliz un mtodo de activacin partenognica que permite que la proporcin de embriones partenognicos que superan la implantacin y llegan a la etapa de blastocito fuera similar al de embriones fecundados normalmente, y analiz las manifestaciones ms tempranas de la impronta y su significado a nivel citolgico y molecular. Se observ que, aunque las exigencias metablicas eran similares, en partenognesis se inhibe la proliferacin celular, de forma que el nmero de clulas es menor que en embriones fecundados. Adems se comprob que exista una desregulacin en la expresin de las citoqueratinas ya que se expresaban en las clulas indiferenciadas del interior del blastocito, cosa que no suceda en los embriones fecundados. Este error en la expresin proteica se asocia a algn factor de origen paterno que inhibe la diferenciacin de estas clulas.

Diferenciacin celular en invertebrados

Ya que Drosophila melanogaster es un organismo modelo, su desarrollo embrionario con sus mecanismos de diferenciacin estn bien estudiados, y se describen correctamente en su artculo.

Linajes celulares durante la diferenciacin celular en C. elegans.

Diferenciacin celular en mamferos

Los mecanismos de diferenciacin celular en mamferos se conocen menos, debido a los problemas que plantea la biotica en este campo. Sin embargo poco a poco nuestro conocimiento acerca de estos mecanismos es mayor. Un ejemplo puede ser el de los mioblastos C2C12 de ratones. El mioblasto es el tipo celular precursor de los miocitos (clulas musculares), que dar lugar a stas por diferenciacin celular. Se ha observado en mioblastos C2C12 de ratn que la PLC-gamma 1 (phospholipase C-gamma) est relacionada con el proceso de diferenciacin celular de estas clulas inducido con insulina. GC. Gaboardi et all (2010) para identificar las dianas corriente abajo de PLC-gamma 1 analizaron la expresin de isoformas de PKC (Phosphokinase C) dependientes de DAG (diacilglicerol) durante la diferenciacin muscular. Se observ que durante la formacin de miotubos, aumenta la expresin de PKC epsilon y PKC eta, y que PKC epsilon es capaz de formar un complejo con PLC-gamma 1. El aumento de la cantidad de PKC epsilon est asociado a un aumento de su actividad. Analizaron la relacin existente entre la cantidad de PKC epsilon y la expresin de miogenina. La conclusin fue, por tanto, que PKC epsilon desarrolla un papel muy importante en la diferenciacin del msculo esqueltico. Diferenciacin celular en plantas superiores La diferenciacin en plantas superiores se produce a partir de las clulas meristemticas que son reclutadas para dar lugar a las clulas maduras que forman parte de los rganos de la planta. Los cambios que se producen en la clula afectan desde al contenido celular o estructura de la pared, hasta a las relaciones entre clulas vecinas (espacios entre clulas o crecimiento diferencial de unas respecto a otras). Est demostrado que los genes de la familia WOX estn relacionados con la organizacin de grupos de clulas durante el desarrollo de la planta. Segn estudios realizados en el desarrollo de Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum en los que se observ la transcripcin y funcin de los genes WOX4, se constat que estos genes estn involucrados en el desarrollo de los haces vasculares de la raz y en el brote de los rganos laterales en ambas especies. Una reduccin de la expresin de WOX4 mediante RNA de interferencia en Arabidopsis tuvo como consecuencia plantas de pequeo tamao, cuyo floema y xilema no se haba diferenciado o lo haban hecho dando lugar a conductos ms pequeos de lo normal. Los datos obtenidos, sugieren que los genes WOX4 promueven la diferenciacin o la no diferenciacin del procambium vascular.

Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a clulas indiferenciadas La clonacin de la oveja Dolly demostr que en los ovocitos de mamfero se encontraban presentes ciertos factores de transcripcin capaces de reprogramar el ncleo, no slo manteniendo su estado de indiferenciacin, sino induciendo en ncleos de clulas diferenciadas una vuelta hacia el estado indiferenciado. Mediante estudios por tcnicas de microarrays se encontraron algunos de estos factores como Oct4, Sox 2, Nanog, Tdgf1, Utf1, Lin28, etc. El funcionamiento de algunos de ellos ya se conoce bastante bien. El hecho de que estos factores pueden no slo mantener la clula indiferenciada si no reprogramar su ncleo una vez diferenciada, fue demostrado por el grupo de Yamanaka que fue capaz de encontrar una combinacin de cuatro de estos factores capaz de reprogramar fibroblastos murinos: Oct2, Sox2, c-Myc y Klf4. Tambin se ha conseguido reprogramar fibroblastos humanos con estos factores. Debido a que c-Myc es un factor que es oncognico, se ha seguido trabajando y se han encontrado nuevas combinaciones de cuatro factores en las que no apareca cMyc, lo cual nos puede mostrar la potencialidad que tiene esta lnea de investigacin, y la gran cantidad de rutas bioqumicas implicadas en el desarrollo celular.

GLOSARIO 2. Conversin de Unidades1 m = 1000 mm 1 mm = 0,001 m(milmetros)1 mm = 1000 m 1 m = 0.001 mm(micrmetros)1 m = 1000 nm 1 nm = 0,001 m(nanmetros) 3. Niveles de organizacin de la materia viva Partculas Subatmicas tomos Molculas Clulas Tejidos rganos Aparatos y Sistemas Organismo Pluricelular 4. Niveles de organizacin de la materia viva Morfologa microscpica Morfologa macroscpica y mesoscpica 5. Tejidos Estn formados por: Clulas Sustancia Intercelular Tejidos: agrupaciones de clulas, generalmente de un mismo tipo, que poseen una sustancia intercelular entre ellas, que las relaciona. 6. PREGUNTAS: a) Cmo se comunican las Cells?c) Cules son los mecanismos de transporte a nivel celular? E) De qu factores depende la forma y la diferenciacin celular? 7. Diferenciacin Celular Las clulas altamente diferenciadas generalmente sintetizan una gran cantidad de una o slo unas pocas protenas. queratina en las clulas epidrmicas. hemoglobina en los glbulos rojos. tripsina en las clulas acinares del pncreas. 8. Diferenciacin Celular Esto llev a pensar que la diferenciacin celular consistira en la amplificacin de secuencias particulares de ADN que codifican para tales protenas (genes).Esto sera posible? 9. Dado que todas las clulas de una misma especie poseen la misma cantidad de ADN, el aumento de copias de un determinado gen debera implicar que otros se pierden. 10. Diferenciacin Celular As las clulas epidrmicas podran haber perdido los genes que codifican para hemoglobina, tripsina, etc. y haber aumentado el nmero de copias de los genes que codifican para queratina. La prdida de genes durante el proceso de diferenciacin tambin se pens que podra explicar el hecho de que la diferenciacin celular es casi siempre, un fenmeno irreversible. 11. Diferenciacin Celular Esta era la concepcin prevalente durante la dcada del 50. Durante los aos 60 Gurdon realiz una serie de experimentos que cambi fundamentalmente el concepto de diferenciacin celular. Una primera serie de experimentos se realiz transplantando ncleos a ovocitos de anfibios. 12. Experimento de Gurdon 13. Diferenciacin Celular Estas clulas son suficientemente grandes para inyectarles un ncleo de otra clula. Ovocitos de rana no fertilizados son sometidos a luz ultravioleta, lo cual produce la destruccin del ncleo, dando

como resultado ovocitos enucleados (sin ncleo). A partir de renacuajos de la misma especie se separan ncleos de clulas somticas diferenciadas, tales como clulas epiteliales de la epidermis, del intestino o de clulas nerviosas. 14. Diferenciacin Celular Cada uno de estos ncleos es inyectados individualmente a ovocitos anucleados. El transplante de un ncleo somtico (diploide) al ovocito anucleado gatilla el mismo proceso que el de la fecundacin de un ovocito normal por un espermatozoide: la obtencin, a travs de un proceso normal de desarrollo de una rana adulta normal y frtil. Es decir, el ncleo de una clula diferenciada contiene toda la informacin gentica necesaria para originar un nuevo individuo. 15. Diferenciacin Celular Durante la diferenciacin celular el genoma permanece constante, sin que haya prdida de informacin gentica fundamental. Todas las clulas de un organismo multicelular poseen el mismo ADN, ms precisamente, las mismas secuencias de ADN (genes). 16. Diferenciacin Celular Dado que un mismo ncleo puede expresar genes diferentes segn el citoplasma que lo rodea se puede inferir que en el citoplasma existen factores que influyen en la expresin gnica y por lo tanto en la diferenciacin celular. 17. Diferenciacin Celular Recientemente, se ha logrado reproducir el experimento de Gurdon en una especie mamferos. Sin embargo los resultados no son los esperados. 18. La oveja Dolly es el resultado del transplante de un ncleo de una clula somtica de un animal adulto (clula de la glndula mamaria) en el citoplasma de un ovocito enucleado, obtenindose por primera vez un clon viable de un mamfero adulto. 19. Diferenciacin y sntesis de protenas En un organismo multicelular, los diferentes tipos celulares sintetizan y almacenan protenas diferentes. Qu tan extensas deben ser las diferencias entre las protenas de dos tipos celulares de tal manera que uno termine siendo una clula muscular estriada y el otro una neurona? No hay an una respuesta para esta pregunta. Todas las clulas de un mismo organismo producen un cierto nmero de protenas que son comunes. 20. Diferenciacin y sntesis de protenas Citoesqueleto Histonas de la cromatina Protenas ribosomales Conforman la lmina del ncleo Conforman las membranas del RER y el aparato de Golgi Cadena respiratoria de las crestas mitocondriales Enzimas que son claves en el metabolismo celular. 21. Diferenciacin y sntesis de protenas Existen por otro lado, protenas excepcionales que slo son sintetizadas en uno o unos pocos tipos celulares (Hemoglobina slo est en los eritrocitos) Otros que estando presente en varios

tipos celulares, slo en uno de ellos se sintetizan en cantidades excepcionalmente grandes, como la miosina en la clula muscular estriada. 22. Diferenciacin y sntesis deprotenas El anlisis del nmero de secuencias diferentes del ARNm sugiere que una clula eucarionte superior sintetiza entre 10.000 y 20.000 protenas diferentes. De stas slo unas 2.000 estn en cantidades suficientes (ms de 50.000 copias) como para ser detectadas. La mayora de estas 2.000 protenas parecen ser comunes a todos los tipos celulares de un mismo organismo. 23. Diferenciacin y sntesis deprotenas Lo cual sugiere que un nmero relativamente bajo de protenas diferentes o especiales debe ser suficiente para crear diferencias muy grandes en la conducta celular. Si las clulas se diferencian entre s por las protenas que producen, pero todas ellas poseen el mismo genoma, se puede concluir que los distintos tipos celulares se diferencian porque expresan genes diferentes. 24. Diferenciacin celular yexpresin gnicaEn eucariontes la va que va desde el ADN a la protena involucra las siguientes etapas: Transcripcin de ADN a ARN; Procesamiento del ARNnh (ARN nuclear heterogneo) a ARNm; Transporte del ARN m del ncleo al citoplasma; Traduccin del ARNm a protena; Degradacin del ARNm. 25. Diferenciacin celular y expresin gnica Dado que las clulas se diferencian unas de otras por las protenas que sintetizan, el proceso de diferenciacin podra involucrar a una, ms de una, o a las cinco etapas que median entre el ADN y la protena finalmente sintetizada.

BIBLIOGRAFIA Referencias

1. Ir a [1]Aterosclerosis y enfermedad arterial coronaria. Escrito por Valentn Fuster,Russell Ross,Eric J. Topol. Pgina 434. (books.google.es)
BibliografaBecker, W.M. Kleinsmith, L.J. Hardin, J. & Bertoni,G.P. (2009) The

World of the Cell (17th edition). Pearson Education, Inc.

Gaboardi, G.C. et all (2010). A role for PKC epsilon during C2C12 myogenic differentiation. Nitti, M et all (2010). PKC delta and NADPH oxidase in retinoic acid-induced neuroblastoma cell differentiation. Pierce, B.A. 2010. Gentica. Un enfoque conceptual. 3 edicin. Editorial Mdica Panamericana. Ji, J., Strable, J., Shimizu, R., Koenig, D., Sinha, N. & Scanlon, M.J. WOX4

promotes procambial development.

http://es.wikipedia.org/wiki/Diferenciaci%C3%B3n_celular