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HEMOSTASIA Y TROMBOSIS

HEMOSTASIA NORMAL
Despus de la lesin hay una respuesta hemosttica caracterstica: 1. La vasoconstriccin arteriolar neurognica refleja se ve aumentada por la endotelina

HEMOSTASIA NORMAL
2. La adhesin y la activacin plaquetarias son promovidas por la MEC. Los productos secretados reclutan otras plaquetas para formar un Tapn Hemosttico

HEMOSTASIA NORMAL
La activacin de la cascada de la coagulacin esta desencadenada por el factor tisular, una lipoprotena procoagulante unida a la membran, sintetizada por el endotelio y expuesta despus a la lesin. La activacin de la coagulacin culmina en la generacin de la TROMBINA y en la conversin del fibringeno circulante en fibrina insoluble. La fibrina polimerizada y los agregados de plaquetas forman un tapn slido permanente

HEMOSTASIA NORMAL
La activacin de los mecanismo contrarreguladores (ej. Activador tisular del plasmingeno) restringe el tapn hemosttico al sitio de lesin

ENDOTELIO
Las clulas endoteliales (CE) modulan varios aspectos, frecuentemente en oposicin a la hemostasia. Las CE suelen mostrar propiedades antiplaquetarias, anticoagulantes y fibrinolticas. Sin embargo, despus de una lesin o de su activacin, las CE muestran un funcin procoagulante

PLAQUETAS
Las plaquetas son cruciales para una hemostasia y trombosis normales. Despus de la lesin vascular, las plaquetas se encuentran con los constituyentes de la MEC, normalmente secuestrados por debajo del endotelio intacto.

A continuacin las plaquetas son sometidas a activacin, lo que implica la adhesin y el cambio de forma, secrecin y agregacin

PLAQUETAS

PLAQUETAS
La adhesin plaquetaria-MEC est mediada por el factor de von Willebrand (vWF), que acta como un puente entre los receptores de las plaquetas y el colgeno expuesto. Las deficiencias genticas del vWF dan lugar a trastornos hemorrgicos

PLAQUETAS
La secrecin de grnulos plaquetarios (reaccin de liberacin de grnulos) se produce poco despus de la adhesin. Los grnulos alfa expresan molculas de adhesin tipo P-selectina y contienen factores de coagulacin y de crecimiento; los cuerpos densos o grnulos delta contienen nucletidos de adenosina (ADP) y trifosfato (ATP), calcio y aminas.

PLAQUETAS
El ADP es un potente mediador de la agregacin plaquetaria y el calcio es importante para la cascada de la coagulacin. La relacin de liberacin tambin da tambin da lugar a la expresin en superficie de los complejos fosfolipdicos que proporcionan un locus para las interacciones entre el calcio y los factores de coagulacin en la cascada de la coagulacin

PLAQUETAS
La agregacin plaquetaria (plaquetas que se adhieren a otras plaquetas) est{a promovida por el ADP y el tromboxano A2 La activacin del ADP cambia la conformacin de los receptores plaquetarios GpIIb-IIIa para permitir la unin al fibringeno; a continuacin, el fibringeno acta para que multiples plaquetas se conecten entre s para formar grndes agregados

CASCADA DE LA COAGULACI{ON
Una serie de conversiones de proenzimas inactivas en enzimas activadas culmina en la generacin de fibrina insoluble a partir de la proteina soluble fibringeno. Tradicionalmente, se ha clasificado la coagulacin en las vas extrnseca e intrnseca, que convergen en la activacin del factor X

CASCADA
La cascada intrnseca se inicia clsicamente por la activacin del factor Hageman (factor XII); la cascada extrnseca se activa por el factor tisular. Hay una superposicin importante entre las dos vas, y la divisin es, en gran medida, un artefacto de las pruebas in vitro

CASCADA
Cada reaccin de las diferentes vas es el resultado del ensamblaje en un complejo fosfolpidico mantenido por iones de calcio y de un: Enzima (factor de coagulacin) Sustrato(forma proenzimtica del factor de coagulacin) Cofactor (acelerador de la reaccin)

Mecanismos de control
Una vez activada, la coagulacin debe quedar restringida a los sitios de la lesin vascular, para prevenir la coagulacin en la totalidad del rbol vascular

Mecanismos de Control
La activacin de los factores debe producirse slo en los lugares de exposicin de fosfolpidos. Las antirombinas, ligadas con factores heparinoides sobre el endotelio, inhiben la trombina y otras serina proteasas

La Trombomodulina endotelial modifica la trombina de modo que puede activar las protenas C y S; estas inactivan los factores Va y VIIIa

Mecanismos de control
La plasmina activa la fibrina e interfiere en su polimerizacin; los productos de la degradacin de la fibrina resultantes actan tambin como dbiles anticoagulantes. La actividad funcional de la plasmina se restringe a los sitios de trombosis

Trombosis
Es una activacin inapropiada de la coagulacin de la sangre en un vaso no lesionado o la oclusin trombtica de un vaso despus de una lesin relativamente menor. Hay tres influencias primarias que predisponen a la formacin de un trombo: la trada de Virchow

Trada de Virchow
1. La lesin de endotelial es dominante y, por si misma, puede causar trombosis (endocarditis). La lesin puede estar causada por estrs hemodinmico, endotoxinas bacterianas. 2. Las alteraciones en el flujo sanguneo normal pueden causar trombosis. El flujo sanguneo normal es laminar.

Trada de Virchow
La estasis y las turbulencias (estas forman corriendo con remolinas con bolsillos locales de estasis) Desestructuran el flujo laminar y ponen plaquetas en contacto con el endotelio

Previenen la dilucin de los fatores de coagulacin activos por la sangre circulante


Retrasan la entrada de inhibidores de la coagulacin activos por la sangre circulante Promueven la activacin de las clulas endoteliales