MODELO DE TEXTO DE BULA Esta bula continuamente atualizada. Favor proceder a sua leitura antes de utilizar o medicamento.

. NOOTROPIL piracetam

FORMAS FARMACUTICAS E APRESENTAES Comprimidos revestidos: embalagem com 30. USO ORAL. USO ADULTO E PEDITRICO. Soluo injetvel: embalagem com 12 ampolas de 5 mL. USO INTRAVENOSO. USO ADULTO E PEDITRICO. COMPOSIO Cada comprimido revestido de NOOTROPIL contm: piracetam.................................................... 800 mg excipientes q.s.p......................................... 1 comprimido (dixido de silcio, macrogol 6000, estearato de magnsio, propilenoglicol, hietelose). Cada mL de NOOTROPIL soluo injetvel contm: piracetam.................................................... 200 mg excipientes q.s.p......................................... 1 mL (acetato de sdio tri-hidratado, cido actico, gua para injeo).

INFORMAES AO PACIENTE COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? NOOTROPIL atua melhorando as funes cerebrais envolvidas em processos de aprendizagem, memria, ateno e conscincia. Est indicado no tratamento de perda de memria, perda de ateno e direo; vertigem e dificuldade de aprendizado em crianas. O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de altas doses por via intravenosa. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo

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 geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se reavaliar a necessidade da continuao do mesmo. POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? NOOTROPIL indicado para os seguintes casos: - Tratamento sintomtico da sndrome psico-orgnica cujas caractersticas melhoradas pelo tratamento so: perda de memria, distrbios da ateno e falta de direo. - Tratamento de dislexia em crianas, em associao com medidas apropriadas como logopedia. - Tratamento de vertigem e alteraes de equilbrio associadas, exceto nas vertigens de origem vasomotora ou psquica. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? NOOTROPIL no deve ser utilizado em pacientes com alergia conhecida ao piracetam, aos derivados de pirrolidona ou a qualquer componente do produto. NOOTROPIL tambm no deve ser utilizado por pacientes com hemorragia cerebral, com doena renal em estgio final e em pacientes que sofrem de coreia de Huntington (doena hereditria, que comea na meia idade, caracterizada por coreia, sintomas neuropsiquitricos e dficit cognitivo). Este medicamento contraindicado para a faixa etria inferior a 3 anos de idade. ADVERTNCIAS E PRECAUES Devido aos efeitos do piracetam na agregao plaquetria (processo de juno das plaquetas do sangue), recomenda-se cautela em pacientes que apresentam sangramento severo, risco de sangramento como, por exemplo, lcera gastrointestinal, distrbios de hemostasia basais (equilbrio entre a formao e a dissoluo de cogulo) pacientes com histrico de derrame cerebral hemorrgico, caso voc tenha sido submetido cirurgias de grande porte incluindo cirurgia dental, ou caso voc esteja utilizando medicamentos anticoagulantes ou antiagregantes plaquetrios, incluindo baixas doses de cido acetil saliclico. Tambm recomenda-se cautela caso voc apresente insuficincia dos rins, uma vez que NOOTROPIL eliminado pelos rins. A descontinuao abrupta do tratamento com NOOTROPIL deve ser evitada em pacientes mioclnicos uma vez que pode induzir a uma recada sbita ou convulses em decorrncia da sndrome de abstinncia.

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Verifique sempre o prazo de validade que se encontra na embalagem do produto e confira o nome para no haver enganos. No utilize NOOTROPIL caso haja sinais de violao ou danificaes da embalagem. Efeitos sobre a habilidade para dirigir e operar mquinas Em decorrncia dos eventos adversos observados com a administrao de piracetam, uma influncia na habilidade do paciente para dirigir veculos ou operar mquinas possvel, e deve ser considerada. Risco de uso por via de administrao no recomendada No h estudos dos efeitos de NOOTROPIL administrado por vias no recomendadas. Portanto, por segurana e para garantir a eficcia deste medicamento, a administrao de NOOTROPIL comprimidos deve ser somente pela via oral e NOOTROPIL soluo injetvel somente pela via intravenosa, conforme recomendado pelo mdico. Gravidez e Amamentao Estudos em animais no indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos com relao a gravidez, desenvolvimento embrionrio/fetal, parto e desenvolvimento ps-natal. No existem dados adequados sobre o uso de piracetam em gestantes. O piracetam atravessa a barreira placentria. Os nveis de medicamento em recm-nascidos so de aproximadamente 70% - 90% dos nveis maternos. O piracetam no deve ser utilizado durante a gravidez a menos que seja estritamente necessrio. O piracetam excretado no leite materno. Portanto, o uso de piracetam deve ser evitado durante a amamentao ou esta deve ser descontinuada, enquanto durar o tratamento. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Pacientes idosos Recomenda-se ajuste posolgico em pacientes idosos com comprometimento de funo renal (vide Pacientes com Insuficincia Renal). Para tratamento a longo prazo em idosos, deve-se avaliar regularmente o clearance de creatinina para que o mdico realize ajuste posolgico quando necessrio. Crianas No existem recomendaes especiais quanto ao uso de NOOTROPIL em crianas.
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Pacientes com insuficincia renal Uma vez que piracetam excretado pelos rins, a dose diria deve ser individualizada de acordo com a funo renal (Vide Posologia Pacientes com Insuficincia Renal). Pacientes com insuficincia do fgado Em pacientes com insuficincia do fgado e dos rins recomenda-se ajuste de dose (vide Posologia - Pacientes com Insuficincia Renal). No necessrio ajuste de dose em pacientes que apresentam exclusivamente insuficincia do fgado. INTERAES MEDICAMENTOSAS Espera-se que o potencial de interao medicamentosa resultando em alteraes na farmacocintica do piracetam seja baixo uma vez que aproximadamente 90% da dose do piracetam excretada pela urina na forma inalterada. In vitro, o piracetam no inibe as isoformas do citocromo heptico humano P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11) em concentraes de 142, 426 e 1422 g/mL. concentrao de 1422 g/mL, foram observados efeitos inibitrios pequenos na CYP 2A6 (21%) e 3A4/5 (11%). Entretanto, o valor Ki para inibio destas duas isoformas CYP esto provavelmente bem acima de 1422g/mL. Portanto, uma interao metablica do piracetam com outros frmacos pouco provvel. Antiepilpticos: a administrao de uma dose diria de 20 g de piracetam durante quatro semanas no modificou os nveis sricos de pico e de vale de frmacos antiepilpticos (carbamazepina, fenitona, fenobarbital, valproato) em pacientes epilpticos que esto recebendo doses constantes do medicamento. Varfarina: reportou-se que a administrao concomitante de varfarina e piracetam resulta em um prolongamento do tempo de protombina. Os pacientes recebendo tratamento anticoagulante com varfarina devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao tempo de protrombina e a relao normatizada internacional (INR) quando o tratamento com piracetam for iniciado ou interrompido, e reavaliaes peridicas devem ser realizadas durante o tratamento concomitante. Podero ser necessrios ajustes na dose de varfarina de forma a manter o nvel desejvel de anticoagulao. O mecanismo da interao no conhecido.

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lcool: a administrao concomitante de lcool no apresenta efeito sobre os nveis sricos de piracetam. Os nveis sricos de lcool no foram alterados por uma dose oral de 1,6 g de piracetam. Hormnios tiroideanos (T3 + T4): relatou-se confuso, irritabilidade e alterao do sono durante tratamento concomitante com hormnios tiroideanos (T3 + T4). Acenocumarol: em um estudo publicado simples-cego envolvendo pacientes com trombose venosa recorrente severa, 9,6 g/dia de piracetam no modificaram a dose de acenocumarol necessria para alcanar RNI 2,5 3, 5, porm comparado com os efeitos do acenocumarol em monoterapia, a adio de 9,6 g/dia de piracetam reduziu significativamente a agregao plaquetria, a liberao de beta-tromboglobulina, os nveis de fibrinognio e os fatores de von Willebrand (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo) e a viscosidade total do sangue e do plasma. Alimentos: no h dados disponveis at o momento sobre a interao de piracetam com alimentos. Testes laboratoriais: no h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de piracetam em testes laboratoriais. INFORME AO MDICO O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO SE VOC EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SADE. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Aspecto fsico e caractersticas organolpticas NOOTROPIL comprimidos: Comprimido revestido com vinco em um dos lados, de colorao branca. NOOTROPIL soluo injetvel: Soluo lmpida, praticamente incolor e isenta de partculas. Como usar o medicamento NOOTROPIL comprimidos deve ser administrado por via oral. Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros, com quantidade suficiente de lquido, com ou sem alimento. NOOTROPIL soluo injetvel deve ser administrado por via intravenosa durante vrios minutos.
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O piracetam compatvel (compatibilidade fsico-qumica) com a perfuso de: Glicose 5%, 10%, 20% Frutose 5%, 10%, 20% Cloreto de sdio 0,9% Dextrano 40 (10% em soluo de cloreto de sdio 0,9%) Ringer Manitol 20% A soluo HEA (Hidroxi Etil Amido) 6% e 10%.

A estabilidade destas solues foi demonstrada por um perodo mnimo de 24 horas. POSOLOGIA A administrao intravenosa deve ser utilizada na fase aguda das doenas e quando o paciente tem dificuldade de deglutio ou est inconsciente, na mesma dose diria recomendada. Em caso de tratamento prolongado ou de tratamento da doena na fase crnica, a administrao deve ser oral. A durao do tratamento depende do estado clnico do paciente. O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de altas doses por via parenteral. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se reavaliar a necessidade da continuao do mesmo. As doses dirias recomendadas esto apresentadas abaixo, por indicao teraputica. - Tratamento sintomtico das sndromes psico-orgnicas A dose diria recomendada varia de 2,4 a 4,8 g/dia divididas em 2 ou 3 administraes dirias. - Tratamento da vertigem A dose diria recomendada varia de 2,4 a 4,8 g/dia divididas em 2 ou 3 administraes dirias. - Tratamento de dislexia em associao com medidas logopdicas em crianas a partir de 8 anos de idade e adolescentes A dose diria recomendada de 3,2 g/dia dividida em 2 administraes dirias. Pacientes idosos
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Recomenda-se ajuste posolgico em pacientes idosos com comprometimento de funo renal (vide Pacientes com Insuficincia Renal). Para tratamento a longo prazo em pacientes idosos necessrio avaliar regularmente o clearance de creatinina para realizar ajuste posolgico se necessrio. Pacientes com insuficincia renal A dose diria deve ser individualizada de acordo com a funo renal. Consulte a tabela a seguir para ajustar a dose conforme indicado. Para utilizar esta tabela necessrio calcular o clearance de creatinina (CLcr) em mL/min. O CLcr em mL/min pode ser calculado a partir da determinao do nvel de creatinina srica (mg/dL) seguindo-se a frmula: CLcr = [140idade(anos)] x peso(Kg) (x 0,85 para mulheres) / 72 x creatinina srica (mg/dL)

Grupo Normal Leve Moderada Severa Doena Renal em Estgio Final

Clearance de creatinina (mL/min) > 80 50 79 30 49 < 30 -

Posologia e Frequncia Dose usual diria, 2 4 subdoses 2/3 da dose usual diria, 2 3 subdoses 1/3 da dose usual diria, 2 subdoses 1/6 da dose usual diria, uma vez ao dia Contraindicado

Pacientes com insuficincia heptica No necessrio ajuste de dose em pacientes que apresentam exclusivamente insuficincia heptica. Em pacientes com insuficincia heptica e renal recomenda-se ajuste posolgico (vide Pacientes com Insuficincia Renal). Conduta necessria caso haja esquecimento de administrao Caso o paciente esquea de administrar uma dose, ele dever administr-la assim que possvel. No entanto, se estiver prximo do horrio da dose seguinte, ele dever esperar por este horrio, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo. SIGA A ORIENTAO DE SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO.
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NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

QUAIS AS REAES ADVERSAS QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? Os seguintes eventos adversos foram relatados para o piracetam com incidncia de maior significncia estatstica do que o placebo. As incidncias so apresentadas para os pacientes tratados com piracetam (n = 3017) versus o placebo (n = 2850).
Comum ( 1/100 a < 1/10) Hipercinesia (1,72 % vs 0,42 %) Aumento de peso (1,29 % VS 0,39 %) Nervosismo (1,13 % vs 0,25 %) Incomum ( 1/1000 a < 1/100)

Sistema de rgo Classe da OMS Distrbios do sistema nervoso Distrbios metablicos e nutricionais Distrbios psiquitricos Distrbios gerais e condies nos locais da administrao

Sonolncia (0,96 % vs 0,25 %) Depresso (0,83 % vs 0,21 %) Astenia (0,23 % vs 0,00 %)

Experincia Ps Comercializao As seguintes reaes adversas adicionais foram relatadas de acordo com dados de farmacovigilncia ps-comercializao. - Distrbios sanguneos e linfticos: distrbio hemorrgico (de sangramento). - Distrbios auditivos e labirintite: tontura. - Distrbios gastrintestinais: dor abdominal, dor abdominal superior, diarreia, nusea, vmito. - Distrbios do sistema imunolgico: reaes anafilactoides, hipersensibilidade. - Distrbios do sistema nervoso: ataxia, diminuio do equilbrio, piora da epilepsia, dor de cabea, insnia, - Distrbios psiquitricos: agitao, ansiedade, confuso, alucinao. - Distrbios cutneos e subcutneos: edema angioneurtico, dermatite, prurido, urticria. - Foram relatados raros casos de dor no local de aplicao da injeo, tromboflebite, pirexia ou hipotenso aps administrao intravenosa.

QUE

FAZER

SE

ALGUM

USAR

UMA

GRANDE

QUANTIDADE

DESTE

MEDICAMENTO DE UMA S VEZ? Em caso de superdose acidental, sempre procure o seu mdico ou atendimento mdico de emergncia. Sintomas
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Foi relatado um caso de diarreia sanguinolenta com dor abdominal associado ingesto diria de dose oral de 75 g de piracetam. Este caso ocorreu provavelmente devido dose extremamente alta de sorbitol contida na formulao utilizada. No entanto, o NOOTROPIL que voc est utilizando no contm sorbitol em sua formulao. Nenhum outro caso que poderia ser considerado especificamente como evento adverso adicional relacionado superdose foi relatado. Tratamento Em caso de superdose significativa aguda, deve-se proceder ao esvaziamento gstrico por meio de lavagem gstrica ou de induo da emese. No existe antdoto especfico no caso de superdose com piracetam. Deve-se instituir tratamento sintomtico que pode incluir hemodilise. A eficincia da extrao do piracetam pelo dialisador de 50 60%.

ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? NOOTROPIL comprimidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), protegido da luz e umidade. Antes do uso, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz. Depois de aberto, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser utilizado imediatamente. No recomendado o reaproveitamento do seu contedo ou seu armazenamento para ser reutilizado em pacientes. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

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INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades farmacodinmicas NOOTROPIL pertence ao grupo farmacoteraputico dos nootrpicos. NOOTROPIL tem como princpio ativo o piracetam que uma pirrolidona (2-oxo-1-pirrolidina-acetamida), um derivado cclico do cido gama-aminobutrico (GABA). Os dados disponveis sugerem que o mecanismo de ao bsico do piracetam no clula ou rgo-especfico. O piracetam liga-se fisicamente de modo dose-dependente extremidade polar dos modelos de membranas fosfolipdicas, induzindo restaurao da estrutura de membrana lamelar caracterizada pela formao de complexos de princpio ativo-fosfolipdeo mveis. Este fato provavelmente contribui para o aumento da estabilidade da membrana, permitindo que as protenas da membrana e da transmembrana mantenham ou recuperem a estrutura tridimensional ou ainda que se dobrem o suficiente para desempenharem suas funes. O piracetam apresenta efeitos neuronal e vascular. Efeito Neuronal O piracetam exerce sua atividade na membrana de vrios modos em nvel neuronal. Em animais, o piracetam melhora vrios tipos de neurotransmisso, principalmente por meio de modulao ps sinptica da densidade e atividade dos receptores. Tanto em animais como em seres humanos, as funes envolvidas em processos cognitivos como aprendizagem, memria, ateno e conscincia foram aprimoradas, em indivduos normais assim como naqueles com deficincias destas funes, sem o desenvolvimento de efeitos sedativos ou psicoestimulantes. O piracetam protege e restabelece as habilidades cognitivas em animais e em seres humanos aps vrias leses cerebrais como hipxia, intoxicaes e tratamento eletroconvulsivo. Tambm protege contra alteraes na funo cerebral induzidas por hipxia e na performance, conforme avaliado pelo eletroencefalograma (EEG) e avaliaes psicomtricas. Efeito Vascular O piracetam exerce seu efeito hemorreolgico nas plaquetas, hemcias e paredes dos vasos sanguneos atravs do aumento da deformabilidade eritrocitria e diminuio da agregao plaquetria, adeso de eritrcitos s paredes dos vasos e vasoespasmo capilar. Efeito nas hemcias Em pacientes com anemia falciforme, o piracetam melhora a deformabilidade da membrana dos eritrcitos, diminui a viscosidade sangunea e evita a formao de rouleau (empilhamentos de hemcias).
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Efeito nas plaquetas Em estudos abertos com voluntrios saudveis e em pacientes com fenmeno de Raynaud, o aumento das doses de piracetam at 12 g foi associado com uma reduo dosedependente nas funes plaquetrias quando comparado aos valores pr-tratamento (testes de agregao induzida por ADP, colgeno, epinefrina e liberao de beta-tromboglobulina), sem alterao significativa da contagem plaquetria. Nestes estudos, o piracetam prolongou o tempo de sangramento. Efeito nos vasos sanguneos Em estudos com animais, o piracetam inibiu o vasoespasmo e neutralizou os efeitos de vrios agentes espasmognicos. No apresentou nenhuma ao vasodilatadora, no induziu o fenmeno de sequestro sanguneo, fluxo ou refluxo e nem efeitos hipotensores. Em voluntrios saudveis, o piracetam diminuiu a adeso de hemcias ao endotlio vascular e apresentou tambm um efeito estimulante direto na sntese de prostaciclina no endotlio saudvel. Efeitos nos fatores de coagulao Em voluntrios saudveis a administrao de at 9,6 g de piracetam reduziu os nveis plasmticos de fibrinognio e dos fatores de von Willebrand (VIII: C; VIIIR: AG; VIIIR: vW ) em 30 a 40% e aumentou o tempo de sangramento, quando comparados aos valores prtratamento. Quando se compara pacientes com fenmeno de Raynaud primrio e secundrio e valores de pr-tratamento, 8 g/dia de piracetam durante 6 meses reduziu em 30 a 40% os nveis de fibrinognio no plasma e os fatores de von Willebrand (VIII: C; VIIIR: AG; VIIIR: vW (RCF)), reduziu a viscosidade plasmtica e aumentou o tempo de sangramento. Outro estudo em voluntrios saudveis no demonstrou qualquer diferena estatisticamente significativa entre o piracetam (at 12 g duas vezes ao dia) e o placebo com relao aos efeitos nos parmetros da hemostasia e no tempo de sangramento. Propriedades farmacocinticas O perfil farmacocintico do piracetam linear e independe do tempo, com baixa variabilidade interpaciente em ampla variao de doses. Isto consistente com a alta permeabilidade, alta solubilidade e metabolismo mnimo do piracetam. A meia-vida plasmtica do piracetam de cinco horas, sendo semelhante em voluntrios adultos e em pacientes; e maior em idosos (principalmente devido ao clearance renal prejudicado) e em

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indivduos com insuficincia renal. As concentraes plasmticas do estado de equilbrio so atingidas no terceiro dia de tratamento. Absoro O piracetam rpida e extensivamente absorvido aps administrao oral. As concentraes plasmticas mximas so alcanadas uma hora aps a administrao em indivduos em jejum. A biodisponibilidade absoluta do piracetam em formulaes orais prxima de 100%. A ingesto de alimentos no afeta a extenso da absoro de piracetam, porm diminui a Cmx em 17% e aumenta o tmx de 1 para 1,5 horas. As concentraes de pico so tipicamente 84 g/mL e 115 g/mL aps administrao de uma nica dose oral de 3,2 g e de doses repetidas de 3,2 g, trs vezes ao dia, respectivamente. Distribuio O piracetam no se liga s protenas plasmticas e seu volume de distribuio de aproximadamente 0,6 L/kg. O piracetam foi quantificado no lquor, pois atravessa a barreira hematoenceflica aps administrao intravenosa. No lquor, o tmx foi alcanado em aproximadamente 5 horas aps a administrao e a meia-vida foi prxima de 8,5 horas. Em animais, a maior concentrao cerebral de piracetam foi no crtex cerebral (lobos frontal, parietal e occipital), crtex cerebelar e gnglios basais. O piracetam difunde-se para todos os tecidos, exceto o tecido adiposo, atravessa a barreira placentria e penetra as membranas de hemcias isoladas. Biotransformao O piracetam no metabolizado pelo corpo humano. Esta ausncia de metabolismo baseada na durao da meia-vida plasmtica em pacientes anricos e na alta recuperao do componente no metabolizado na urina. Eliminao A meia-vida plasmtica do piracetam em adultos de aproximadamente 5 horas aps administrao intravenosa ou oral. O clearance aparente total corpreo de 80-90 mL/min. A principal via de excreo a urinria, correspondendo a 80-100% da dose. O piracetam excretado por filtrao glomerular. Linearidade A farmacocintica do piracetam linear no intervalo de dose de 0,8 a 12 g. As variveis farmacocinticas como a meia-vida e o clearance no sofrem alterao com relao dose e durao do tratamento.

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Caractersticas em pacientes Sexo Em um estudo de bioequivalncia comparando formulaes na dose de 2,4 g, os valores de Cmx e AUC foram aproximadamente 30% maiores em mulheres (N = 6) comparados aos homens (N = 6). Entretanto, os clearances ajustados de acordo com o peso corpreo foram comparveis. Raa No foram realizados estudos formais de farmacocintica com relao aos efeitos das raas. Contudo, uma comparao de estudos cruzados envolvendo caucasianos e asiticos mostrou que a farmacocintica do piracetam foi comparvel entre as duas raas. Uma vez que o piracetam excretado principalmente por via renal e no existem diferenas importantes no clearance de creatinina entre raas, no so esperadas diferenas farmacocinticas relacionadas raa. Idosos A meia-vida do piracetam aumentada em idosos e este aumento est relacionado diminuio da funo renal nesta populao. Crianas Nenhum estudo formal de farmacocintica foi conduzido em crianas. Insuficincia renal O clearance de piracetam est correlacionado ao clearance de creatinina, portanto, recomenda-se a realizao de ajuste posolgico da dose diria de piracetam com base nos dados de clearance de creatinina em pacientes com insuficincia renal (vide Posologia). Em indivduos anricos em estgio terminal de doena renal, a meia-vida do piracetam aumentada at 59 horas. A remoo fracionada de piracetam foi de 50 60% durante uma sesso tpica de dilise com durao de quatro horas. Insuficincia heptica A influncia da insuficincia heptica na farmacocintica do piracetam no foi avaliada. Uma vez que 80 a 100% da dose administrada so excretados na urina na forma de frmaco inalterado, no se espera que haja efeito significativo na eliminao de piracetam em caso de insuficincia heptica.

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Dados de segurana pr-clnica Os dados de segurana pr-clnica indicam que o piracetam apresenta um baixo potencial de toxicidade. Estudos com administrao de dose nica demonstraram ausncia de toxicidade irreversvel aps doses orais de 10 g/kg em camundongos, ratos e ces. No foi observado rgo-alvo para toxicidade com doses repetidas em estudos de toxicidade crnica em camundongos (at 4,8 g/kg/dia) e em ratos (at 2,4 g/kg/dia). Efeitos gastrintestinais leves (mese, alterao da consistncia fecal, aumento do consumo de gua) foram observados em ces quando piracetam foi administrado oralmente durante um ano na dose crescente de 1 a 10 g/kg/dia. De modo semelhante, a administrao intravenosa de 1 g/kg/dia durante 4-5 semanas em ratos e ces no produziu toxicidade. Estudos in vitro e in vivo no demonstraram potencial genotxico e carcinognico.

RESULTADOS DE EFICCIA Distrbios Cognitivos Uma reviso da literatura publicada em 1991 (Vernon, M.W. 1991) sobre o uso do piracetam nos distrbios cognitivos senis mostrou que em vrios estudos foram obtidos resultados favorveis quanto melhora da memria e funes intelectuais dos pacientes. O piracetam foi extremamente bem tolerado em dosagens variando entre 2,4 a 4,8g/dia, sendo praticamente isento de efeitos colaterais. Dislexia Em um estudo placebo-controlado, duplo-cego, envolvendo 225 crianas com dislexia (7 a 13 anos de idade), piracetam xarope (0,33g/mL) em doses de 1,65g duas vezes ao dia foi significativamente superior ao placebo na melhora da habilidade de leitura (Pontuao Gray Oral Total Passage) e compreenso de leitura (Pontuao Gray and Gilmore Comprehension) durante todo um perodo de tratamento de 36 semanas (Wilsher, C. 1985). Melhora na pontuao Gray Oral Total Passage indica uma melhora geral baseada na combinao da velocidade e preciso de leitura. Vertigem Reduo da frequncia do ataque, reduo da severidade do mal-estar e desequilbrio entre os episdios, bem como uma reduo da durao de incapacidade foram benefcios atribudos ao piracetam 800 mg 3 vezes ao dia por 8 semanas, em um estudo controlado multicntrico com 143 pacientes com vertigens.

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A severidade de cada episdio no foi influenciada nem pelo piracetam nem pelo placebo, e no houve diferenas significativas entre tratamentos de outros sintomas ou sinais gerais durante os intervalos entre os episdios. Qualquer benefcio de piracetam foi perdido no acompanhamento de 4 semanas aps a interrupo do tratamento. Os resultados foram similares em um subgrupo diagnosticado com Doena de Meniere. Para incluso, vertigem foi definida como uma iluso de movimentos rotatrios e/ou martimos, com 3 ou mais eventos mensais durante pelo menos os 3 meses anteriores. Somente pacientes com vertigem de origem central ou perifrica foram includos. Doze pacientes de cada grupo foram excludos do estudo devido a eventos adversos, embora apenas um foi atribudo terapia com o frmaco; um total de 54 pacientes no cumpriram por completo as 8 semanas de estudo. Os resultados foram similares para ambas as anlises, de inteno de tratar ou limitada para aqueles que finalizaram com sucesso as 8 semanas (Rosenhall, U. 1996). Um pequeno estudo no-controlado relatou efeitos benficos de piracetam 800 mg 3 vezes ao dia por 1 ms em pacientes com vertigem (pr-vertigem ou insuficincia vertebrobasilar). A atividade de caminhar melhorou em todos os 5 pacientes tratados, em associao com o alvio sintomtico da vertigem (Fernandes, C.M.C. 1985) .

INDICAES NOOTROPIL indicado para: - Tratamento sintomtico da sndrome psico-orgnica cujas caractersticas, melhoradas pelo tratamento, so: perda de memria, distrbios da ateno e falta de direo. - Tratamento de dislexia em crianas, em associao com medidas apropriadas tais como logopedia. - Tratamento de vertigem e distrbios de equilbrio associados, exceto nas vertigens de origem vasomotora ou psquica.

CONTRAINDICAES NOOTROPIL contraindicado para pacientes com hipersensibilidade conhecida ao piracetam, aos derivados de pirrolidona ou a qualquer componente do produto. NOOTROPIL tambm contraindicado para pacientes com hemorragia cerebral, doena renal em estgio final e em pacientes que sofrem de coreia de Huntington.

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MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO NOOTROPIL comprimidos NOOTROPIL comprimidos deve ser administrado por via oral. Os comprimidos devem ser deglutidos inteiros, com quantidade suficiente de lquido, com ou sem alimento. Depois de aberto, NOOTROPIL comprimidos deve ser mantido dentro da embalagem original temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), protegido da luz e umidade. NOOTROPIL soluo injetvel NOOTROPIL soluo injetvel deve ser administrado por via intravenosa durante vrios minutos. A infuso deve ser administrada continuamente na dose diria recomendada durante um perodo de 24 horas. Antes do uso, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz. Depois de aberto, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser utilizado imediatamente. No recomendado o reaproveitamento do seu contedo ou seu armazenamento para ser reutilizado em pacientes. O piracetam compatvel (compatibilidade fsico-qumica) com a perfuso de: Glicose 5%, 10%, 20% Frutose 5%, 10%, 20% Cloreto de sdio 0,9% Dextrano 40 (10% em soluo de cloreto de sdio 0,9%) Ringer Manitol 20% A soluo HEA (Hidroxi Etil Amido) 6% e 10%.

A estabilidade destas solues foi demonstrada por um perodo mnimo de 24 horas. POSOLOGIA A administrao intravenosa deve ser utilizada na fase aguda das doenas e quando o paciente tem dificuldade de deglutio ou est inconsciente, na mesma dose diria recomendada. Em caso de tratamento prolongado ou de tratamento da doena na fase crnica, a administrao deve ser oral. A durao do tratamento depende do estado clnico do paciente. O alvio dos sintomas torna-se geralmente aparente em poucos dias com a administrao de altas doses por via parenteral. No tratamento das doenas em fase crnica, o efeito timo
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geralmente alcanado aps 6 a 12 semanas. Aps 3 meses de tratamento, deve-se reavaliar a necessidade da continuao do mesmo. As doses dirias recomendadas esto apresentadas abaixo, por indicao teraputica. - Tratamento sintomtico das sndromes psico-orgnicas A dose diria recomendada varia de 2,4 a 4,8 g/dia divididas em 2 ou 3 administraes dirias. - Tratamento da vertigem A dose diria recomendada varia de 2,4 a 4,8 g/dia divididas em 2 ou 3 administraes dirias. - Tratamento de dislexia em associao com medidas logopdicas em crianas a partir de 8 anos de idade e adolescentes A dose diria recomendada de 3,2 g/dia dividida em 2 administraes dirias. Pacientes idosos Recomenda-se ajuste posolgico em pacientes idosos com comprometimento de funo renal (vide Pacientes com Insuficincia Renal). Para tratamento a longo prazo em pacientes idosos necessrio avaliar regularmente o clearance de creatinina para realizar ajuste posolgico se necessrio. Pacientes com insuficincia renal A dose diria deve ser individualizada de acordo com a funo renal. Consulte a tabela a seguir para ajustar a dose conforme indicado. Para utilizar esta tabela necessrio calcular o clearance de creatinina (CLcr) em mL/min. O CLcr em mL/min pode ser calculado a partir da determinao do nvel de creatinina srica (mg/dL) seguindo-se a frmula: CLcr = [140idade(anos)] x peso(Kg) (x 0,85 para mulheres) / 72 x creatinina srica (mg/dL)

Grupo Normal Leve Moderada Severa

Clearance de creatinina (mL/min) > 80 50 79 30 49 < 30

Posologia e Frequncia Dose usual diria, 2 4 subdoses 2/3 da dose usual diria, 2 3 subdoses 1/3 da dose usual diria, 2 subdoses 1/6 da dose usual diria, uma vez ao dia
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Doena Renal em Estgio Final

Contraindicado

Pacientes com insuficincia heptica No necessrio ajuste de dose em pacientes que apresentam exclusivamente insuficincia heptica. Em pacientes com insuficincia heptica e renal recomenda-se ajuste posolgico (vide Pacientes com Insuficincia Renal). Conduta necessria caso haja esquecimento de administrao Caso o paciente esquea de administrar uma dose, ele dever administr-la assim que possvel. No entanto, se estiver prximo do horrio da dose seguinte, ele dever esperar por este horrio, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

ADVERTNCIAS Devido aos efeitos do piracetam na agregao plaquetria (vide Propriedades Farmacodinmicas), recomenda-se cautela em pacientes com hemorragia severa, em pacientes com risco de sangramento tal como lcera gastrointestinal, pacientes que apresentam distrbios de hemostasia basais pacientes com histrico de AVC hemorrgico, pacientes submetidos cirurgias de grande porte incluindo cirurgia odontolgica, e pacientes utilizando medicamentos anticoagulantes ou antiagregantes plaquetrios incluindo baixas doses de cido acetilsaliclico. Tambm deve-se ter cautela em pacientes com insuficincia renal uma vez que NOOTROPIL eliminado pelos rins (Vide Uso em Idosos, Crianas e Outros Grupos de Risco). Para tratamento de idosos a longo prazo, necessrio avaliar regularmente o clearance de creatinina para realizar ajuste posolgico, se necessrio. A descontinuao abrupta do tratamento com NOOTROPIL deve ser evitada em pacientes mioclnicos uma vez que pode induzir a uma recada sbita ou convulses em decorrncia da sndrome de abstinncia. Efeitos sobre a habilidade para dirigir e operar mquinas

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Em decorrncia dos eventos adversos observados com a administrao de piracetam, uma influncia na habilidade do paciente para dirigir veculos ou operar mquinas possvel, e deve ser considerada. Risco de uso por via de administrao no recomendada. No h estudos dos efeitos de NOOTROPIL administrado por vias no recomendadas. Portanto, por segurana e para garantir a eficcia deste medicamento, a administrao de NOOTROPIL comprimidos deve ser somente pela via oral e NOOTROPIL soluo injetvel deve ser somente pela via intravenosa. Gravidez Estudos em animais no indicaram efeitos nocivos diretos ou indiretos com relao a gravidez, desenvolvimento embrionrio/fetal, parto e desenvolvimento ps-natal. No existem dados adequados sobre o uso de piracetam em gestantes. O piracetam atravessa a barreira placentria. Os nveis de medicamento em recm-nascidos so de aproximadamente 70% - 90% dos nveis maternos. O piracetam no deve ser utilizado durante a gravidez a menos que seja estritamente necessrio. Categoria de risco na gravidez: categoria B. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica. Lactao O piracetam excretado no leite materno. Portanto, o uso de piracetam deve ser evitado durante a amamentao ou esta deve ser descontinuada, enquanto durar o tratamento.

USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Pacientes idosos Recomenda-se ajuste posolgico em pacientes idosos com comprometimento de funo renal (vide Posologia - Pacientes com Insuficincia Renal). Para tratamento a longo prazo em pacientes idosos, deve-se avaliar regularmente o clearance de creatinina para realizar ajuste posolgico se necessrio. Crianas No existem recomendaes especiais quanto ao uso de NOOTROPIL em crianas. Pacientes com insuficincia renal Uma vez que piracetam excretado por via renal, a dose diria deve ser individualizada de acordo com a funo renal (Vide Posologia Pacientes com Insuficincia Renal).
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Pacientes com insuficincia heptica No necessrio ajuste de dose em pacientes que apresentam exclusivamente insuficincia heptica. Em pacientes com insuficincia heptica e renal recomenda-se ajuste posolgico (vide Posologia Pacientes com Insuficincia Renal).

INTERAES MEDICAMENTOSAS Espera-se que o potencial de interao medicamentosa resultando em alteraes na farmacocintica do piracetam seja baixo uma vez que aproximadamente 90% da dose do piracetam excretada pela urina na forma inalterada. In vitro, o piracetam no inibe as isoformas do citocromo heptico humano P450 (CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 4A9/11) em concentraes de 142, 426 e 1422 g/mL. concentrao de 1422 g/mL, foram observados efeitos inibitrios pequenos na CYP 2A6 (21%) e 3A4/5 (11%). Entretanto, o valor Ki para inibio destas duas isoformas CYP esto provavelmente bem acima de 1422g/mL. Portanto, uma interao metablica do piracetam com outros frmacos pouco provvel. Antiepilpticos: a administrao de uma dose diria de 20 g de piracetam durante quatro semanas no modificou os nveis sricos de pico e de vale de frmacos antiepilpticos (carbamazepina, fenitona, fenobarbital, valproato) em pacientes epilpticos que esto recebendo doses constantes do medicamento. Varfarina: reportou-se que a administrao concomitante de varfarina e piracetam resulta em um prolongamento do tempo de protombina. Os pacientes recebendo tratamento anticoagulante com varfarina devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao tempo de protrombina e a relao normatizada internacional (INR) quando o tratamento com piracetam for iniciado ou interrompido, e reavaliaes peridicas devem ser realizadas durante o tratamento concomitante. Podero ser necessrios ajustes na dose de varfarina de forma a manter o nvel desejvel de anticoagulao. O mecanismo da interao no conhecido.

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lcool: a administrao concomitante de lcool no apresenta efeito sobre os nveis sricos de piracetam. Os nveis sricos de lcool no foram alterados por uma dose oral de 1,6 g de piracetam. Hormnios tiroideanos (T3 + T4): relatou-se confuso, irritabilidade e alterao do sono durante tratamento concomitante com hormnios tiroideanos (T3 + T4). Acenocumarol: em um estudo publicado simples-cego envolvendo pacientes com trombose venosa recorrente severa, 9,6 g/dia de piracetam no modificaram a dose de acenocumarol necessria para alcanar RNI 2,5 3, 5, porm comparado com os efeitos do acenocumarol em monoterapia, a adio de 9,6 g/dia de piracetam reduziu significativamente a agregao plaquetria, a liberao de beta-tromboglobulina, os nveis de fibrinognio e os fatores de von Willebrand (VIII: C; VIII: vW: Ag; VIII: vW: RCo) e a viscosidade total do sangue e do plasma. Alimentos: no h dados disponveis at o momento sobre a interao de piracetam com alimentos. Testes laboratoriais: no h dados disponveis at o momento sobre a interferncia de piracetam em testes laboratoriais. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Estudos clnicos duplo-cegos placebo-controlados ou farmacoclnicos, dos quais dados de segurana quantificados esto disponveis, incluram mais de 3000 indivduos recebendo tratamento com piracetam, independentemente da indicao, forma farmacutica, dose diria ou caractersticas da populao. Quando os eventos adversos so agrupados de acordo com o Sistema rgo Classe da Organizao Mundial de Sade (OMS), as seguintes classes pareceram estar relacionadas a uma ocorrncia mais significativa estatisticamente, durante o tratamento com piracetam: Distrbios psiquitricos Distrbios do sistema nervoso central e perifrico Distrbios metablicos e nutricionais Distrbios gerais relacionados ao corpo todo

Os seguintes eventos adversos foram relatados para o piracetam com incidncia de maior significncia estatstica do que o placebo. As incidncias so apresentadas para os pacientes tratados com piracetam (n = 3017) versus o placebo (n = 2850).
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Sistema de rgo Classe da OMS Distrbios do sistema nervoso central e perifrico Distrbios metablicos e nutricionais Distrbios psiquitricos Distrbios gerais e condies no local da administrao

Comum ( 1/100 a < 1/10) Hipercinesia (1,72 % vs 0,42 %) Aumento de peso (1,29 % vs 0,39 %) Nervosismo (1,13 % vs 0,25 %)

Incomum ( 1/1000 a < 1/100)

Sonolncia (0,96 % vs 0,25 %) Depresso (0,83 % vs 0,21 %) Astenia (0,23 % vs 0,00 %)

As seguintes reaes adversas adicionais foram relatadas de acordo com dados de farmacovigilncia ps-comercializao (classificado de acordo com o Sistema rgo Classe do MedDRA). Os dados so insuficientes para dar suporte a uma estimativa de incidncia na populao a ser tratada.

Distrbios sanguneos e linfticos: distrbio hemorrgico (de sangramento). Distrbios auditivos e labirintite: vertigem. Distrbios gastrintestinais: dor abdominal, dor abdominal superior, diarreia, nusea, vmito. Distrbios do sistema imunolgico: reaes anafilactoides, hipersensibilidade. Distrbios do sistema nervoso: ataxia, diminuio do equilbrio, piora da epilepsia, cefaleia, insnia,. Distrbios psiquitricas: agitao, ansiedade, confuso, alucinao. Distrbios cutneas e subcutneas: edema angioneurtico, dermatite, prurido, urticria. Foram relatados raros casos de dor no local de aplicao da injeo, tromboflebite, pirexia ou hipotenso aps administrao intravenosa.

SUPERDOSE Sintomas Foi relatado um caso de diarreia sanguinolenta com dor abdominal associado ingesto diria de dose oral de 75 g de piracetam. Este caso ocorreu provavelmente devido dose extremamente alta de sorbitol contida na formulao utilizada pelo paciente. No entanto, NOOTROPIL no contm sorbitol em sua formulao. Nenhum outro caso que poderia ser considerado especificamente como evento adverso adicional relacionado superdose foi relatado. Tratamento Em caso de superdose significativa aguda, deve-se proceder ao esvaziamento gstrico por meio de lavagem gstrica ou de induo da emese. No existe antdoto especfico no caso
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de superdose com piracetam. Deve-se instituir tratamento sintomtico que pode incluir hemodilise. A eficincia da extrao do piracetam pelo dialisador de 50 60%. ARMAZENAGEM NOOTROPIL comprimidos deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C), protegido da luz e umidade. Antes do uso, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30C), protegido da luz. Depois de aberto, NOOTROPIL soluo injetvel deve ser utilizado imediatamente. No recomendado o reaproveitamento do seu contedo ou seu armazenamento para ser reutilizado em pacientes. DIZERES LEGAIS VENDA SOB PRESCRIO MDICA MS 1.1300.0307 Farm. Resp.: Antonia A. Oliveira CRF-SP n 5854 Sanofi-Aventis Farmacutica Ltda. Rua Conde Domingos Papais, 413 CEP 08613-010 Suzano SP CNPJ 02.685.377/0008-23 Indstria Brasileira Marca Registrada Sob licena de: UCB S.A. Diviso Farmacutica Blgica IB280810

Nmero do lote, data de fabricao e vencimento: vide embalagem.

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