NDICE

INTRODUO
As aberraes cromossmicas podem ser numricas ou estruturais e envolver um ou mais autossomos, cromossomos sexuais ou ambos. As aberraes cromossmicas numricas incluem os casos em que h aumento ou diminuio do nmero do caritipo normal da espcie humana, enquanto as aberraes cromossmicas estruturais incluem os casos em que um ou mais cromossomos apresentam alteraes de sua estrutura. Aberraes umricas dos !romossomos Aberraes "struturais dos !romossomos

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS

#$%&&'(%A& A)#'&&*(%!A& &+ndrome de ,o-n #rissomia do ./ #rissomia do .0 &1 ,$'("& ," ,"2"34' A)#'&&*(%!A &+ndrome do (iado do 5ato 67p89

DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

As anormalidades dos cromossomos sexuais, a exemplo das anormalidades autossmicas, podem ser numricas ou estruturais e apresentar8se em todas as clulas ou na :orma de mosaico. A ");2'%,%A ,'& !$'('&&'('& &"<)A%& &+ndrome de =line:elter 6>?,<<@9 &+ndrome >?,<@@ #rissomia do < 6>?,<<<9 &+ndrome de #urner 6>7,< e variantes9

INTRODUO - Aberraes Numri as !"s Cr"m"ss"m"s

As aberraes numricas dos cromossomos so classi:icadas em dois Arandes AruposB A#eu$%"i!ias C um aumento ou diminuio de um ou mais pares de cromossomos, mas no de todos A maioria dos pacientes aneuplides apresenta trissomia 6trDs cromossomos em veE do par normal de cromossomo9 ou, menos :requente, monossomia 6apenas um representante de um cromossomo9. ' mecanismo cromossmico mais comum da aneuploidia a no8disFuno meitica, uma :alha da separao de um par de cromossomos durante uma das duas divises meiticas. As consequDncias da no8disFuno durante a meiose % e a meiose %% so di:erentesB Guando o erro ocorre na (eiose %, os Aametas apresentam um representante de ambos os membros do par de cromossomos ou no possuem todo um cromossomo.

Guando o erro ocorre na (eiose %%, os Aametas anormais contm duas cpias de um cromossomo parental 6 e nehuma cpia do outro9 ou no possuem um cromossomo.

(uito embora as aneuploidias seFam mais :requentemente decorrentes de erros meiticos, deve8se ter sempre em mente a possibilidade delas resultarem de perda cromossmica ou de :alta de disFuno das cromtides durante a primeira diviso mittica do EiAoto, ou durante a seAmentao de um dos blastmeros. "m outras palavras, os indiv+duos que mani:estam aneuploidias podem ser consequDncia de acontecimentos ps8EiAticos. Eu$%"i!ias A alterao multiplo exato do nmero haplide 6n9. A sobrevivDncia de um indiv+duo totalmente euplide imposs+vel, e quase todos os casos de triploidia 60n9 ou de tetraploidia 6>n9 somente :oram observados em abortos espontHneos. $aros :oram os casos que cheAaram a termo e, mesmo assim, eram de natimortos ou de morte neonatal A triploidia provavelmente resulta de :alha de uma das divises da maturao no ovcito ou, Aeralmente, no espermatoEide. 's tetraplides sempre so IJ, <<<< ou IJ, <<@@, resultantes em Aeral de uma :alha da concluso de uma diviso por clivaAem inicial do EiAoto.

INTRODUO - Aberraes Es&ru&urais !"s Cr"m"ss"m"s

,urante a intr:ase quando os cromossomos esto mais distendidos e metabolicamente ativos, eles so mais vulnerveis a variaes do ambiente que provocam rupturas de sua estrutura. As aberraes estruturais dos cromossomos resultam de quebra cromossmica seAuida de reconstituio em uma combinao anormal. 's rearranFos estruturais so de:inidos como equilibrados e no8equilibrados. Rearra#'"s #("-e)ui%ibra!"s Guando o conFunto cromossmico possui in:ormaes a mais ou a menos. 's rearranFos no8balanceados envolvemB De%e(" A deleo resulta em desequil+brio do cromossomo por perda de um seAmento cromossmico. )ma deleo pode ser terminal ou intersticial.

As delees podem oriAinar8se por quebra cromossmica e perda do seAmento acDntrico. "m alAuns casos, as delees ocorrem por um crossinA8over desiAual entre cromossomos homloAos desalinhados ou cromtides8irms. Du$%i a(" "m Aeral, a duplicao parece ser bem menos nociva que a deleo. As duplicaes podem oriAinar8se por crossinA8over desiAual ou por seAreAao anormal da meiose num portador de uma translocao ou inverso Cr"m"ss"m"s em a#e% As delees terminais nos dois braos de um cromossomo podem dar oriAem a um cromossomo em anel, se as extremidades livres :raturadas se soldarem.

's cromossomos em anel podem dividir8se normalmente durante a mitose ou meiose, mas suFeitos K deAenerao. Is" r"m"ss"m"s

&o cromossomos que apresentam de:iciDncia total de um dos braos e duplicao completa do outro.

)ma hiptese plaus+vel a que considera a possibilidade de um cromossomo so:rer :ratura exatamente Funto ao centrmero, pouco antes da an:ase mittica ou da meiose %%. Cr"m"ss"m"s !i *#&ri "s &o cromossomos que apresentam dois centrmeros. 's cromossomos dicDntricos tendem a quebrar8se na an:ase, se os dois centrmeros estiverem prximos, se um centrmero :or inativado, um cromossomo dicDntrico pode ser estvel. Tra#s%" a(" ,ois cromossomos so:rem quebras e h a soldadura de um seAmento cromossmico a uma reAio :raturada de outro. "xistem dois tipos principaisB Tra#s%" aes re +$r" as $esultam de quebra de cromossomos no homloAos, com trocas rec+procas de seAmentos soltos. Guando os cromossomos de uma translocao rec+proca balanceada se pareiam na meiose, :orma8se uma :iAura quadrirradial 6em :orma de cruE9. a an:ase os cromossomos se seAreAam a partir desta con:iAurao de trDs maneiras poss+veisB

Tra#s%" aes r"ber&s"#ia#as "nvolve dois cromossomos acrocDntricos que se :undem prximos K reAio do centrmero com perda dos braos curtos.

a :iAura acima temos cromossomos dos Aametas que podem ser produEidos por um portador de uma translocao robertsoniana, t6.>qJ.q9 "mbora o portador de uma translocao robertsoniana seFa :enotipicamente normal, h um risco de Aametas no8balanceados e de prole no8balanceada. Rearra#'"s e)ui%ibra!"s Guando o conFunto cromossmico possui o complemento normal de in:ormaes.#odas as in:ormaes Aenticas esto presentes, mas acondicionadas de modo di:erente. I#,ers(" %nverso a ocorrencia de duas quebras em um cromossomo uni:ilamentoso durante a intr:ase e a soldadura em posio invertida do :raAmento ao restante do cromossomo. A inverso dita paracDntrica se as quebras ocorrerem em um mesmo brao cromossmico, e denominda pericDntrica se o :raAmento cromossmico invertido incluir o centrmero.

Guando uma inverso est presente, uma ala :ormada durante o pareamento dos cromossomos na meiose %.

A ocorrDncia de uma permuta no local de uma inverso paracDntrica :ar com que de cada bivalente surFam dois cromossomos Aamticos anormais 6 um dicDntrico e outro acDntrico9, um normal e outro com a inverso oriAinalB A ocorrDncia de permuta em uma inverso pericDntrica :ar com que um bivalente dD oriAem a dois cromossomos anormais 6ambos com uma de:iciDncia e uma duplicao9, um cromossomo normal e outro com a inverso oriAinal. )ma inverso Aeralmente no causa um :entipo anormal nos portadores. &ua importHncia mdica para a proADnie, pois h o risco de produEir Aametas anormais que podem levar a uma prole no8balanceada. Tra#s%" a(" Cr"m"ss"m"s mar a!"res

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS - S+#!r"me !e D"-#

A &indrome de ,o-n ou trissomia do J., sem dvida o distrbio cromossmico mais comum e a mais comum :orma de de:iciDncia mental conADnita. 5eralmente pode ser diaAnosticada ao nascimento ou loAo depois por suas caracter+sticas dismr:icas, que variam entre os pacientes, mas produEem um :entipo distintivo.

's pacientes apresentam baixa estatura e o crHnio apresenta braquice:alia, com o occipital achatado. ' pavilho das orelhas pequeno e dismr:ico. A :ace achatada e arredondada, os olhos mostram :endas palpebrais e exibem manchas de Lrush:ield ao redor da marAem da +ris. A boca aberta, muitas veEes mostrando a l+nAua sulcada e saliente.

As mos so curtas e larAas, :requentemente com uma nica preAa palmar transversa 6MpreAa simiescaM9.

's ps mostram um amplo espao entre o primeiro e o seAundo dedos.

Gue &+ndrome de ,o-nN

OocD F ouviu :alar em &+ndrome de ,o-nN " em M(onAolismoMN
&+ndrome de ,o-n e M(onAolismoM so a mesma coisa. !omo o termo M(onAolismoM peForativo, e por isso inadequado, passou8se a usar &+ndrome de ,o-n ou #rissomia. #odas as pessoas esto suFeitas a ter um :ilho com &+ndrome de ,o-n, independente da raa ou condio scio8econmica. o Lrasil, acredita8se que ocorra um caso em cada PQQ nascimentos, isso quer diEer que nascem cerca de / mil bebDs com &+ndrome de ,o-n por ano. ,i:erente do que muitas pessoas pensam, a &+ndrome de ,o-n no uma doena, mas sim uma alterao Aentica que ocorre por ocasio da :ormao do bebD, no in+cio da AravideE.

' que uma Alterao 5enticaN

#odos os seres humanos so :ormados por clulas. "ssas clulas possuem em sua parte central um conFunto de pequeninas estruturas que determinam as caracter+sticas de cada um, comoB cor de cabelo, cor da pele, altura etc.. "ssas estruturas so denominadas cromossomos. ' nmero de cromossomos presente nas clulas de uma pessoa >P 6J0 do pai e J0 da me9, e estes se dispem em pares, :ormando J0 pares. o caso da &+ndrome de ,o-n, ocorre um erro na distribuio e, ao invs de >P, as clulas recebem >?

cromossomos. ' elemento extra :ica unido ao par nmero J.. ,a+ tambm, o nome de #rissomia do J.. "la :oi identi:icada pela primeira veE pelo Aeneticista :rancDs Rrme 2eFeune em .I7/. ' ,r. 2eFeune dedicou a sua vida K pesquisa Aentica visando melhorar a qualidade de vida dos portadores da #rissomia do J.. "xistem 0 tipos de trissomia J., detectadas por um exame chamado caritipo. &o elesB trissomia J. simples 6ou padro9B a pessoa possui >? cromossomos em todas as clulas 6ocorre em I7S dos casos de &+ndrome de ,o-n9. mosaicoB a alterao Aentica compromete apenas parte das clulas, ou seFa, alAumas clulas tDm >? e outras >P cromossomos 6JS dos casos de &+ndrome de ,o-n9. translocaoB o cromossomo extra do par J. :ica MArudadoM em outro cromossomo. ese caso embora indiv+duo tenha >P cromossomos, ele portador da &+ndrome de ,o-n 6cerca de 0S dos casos de &+ndrome de ,o-n9.

T importante saber, que no caso da &+ndrome de ,o-n por translocao, os pais devem submeter8se a um exame Aentico, pois eles podem ser portadores da translocao e tDm Arandes chances de ter outro :ilho com &+ndrome de ,o-n. Ainda no se conhece a causa dessa alterao Aentica, sabe8se que no existe responsabilidade do pai ou da me para que ela ocorra. &abe8se tambm que problemas ocorridos durante a AravideE como :ortes emoes, quedas, uso de medicamentos ou droAas no so causadores da &+ndrome de ,o-n, pois esta F est presente loAo na unio do espermatoEide 6clula do pai9 com o vulo 6clula da me9.

Guais as caracter+sticas mais comuns nas pessoas com &+ndrome de ,o-nN

's indiv+duos com &+ndrome de ,o-n apresentam certos traos t+picos, comoB cabelo liso e :ino, olhos com linha ascendente e dobras da pele nos cantos internos 6semelhantes aos orientais9, nariE pequeno e um pouco MachatadoM, rosto redondo, orelhas pequenas, baixa estatura, pescoo curto e Arosso, :lacideE muscular, mos pequenas com dedos curtos, preAa palmar nica. A partir destas caracter+sticas que o mdico levanta a hiptese de que o bebD tenha &+ndrome de ,o-n, e pede o exame do caritipo 6estudo de cromossomos9 que con:irma ou no a &+ndrome. A criana com &+ndrome de ,o-n tem desenvolvimento mais lento do que as outras crianas. %sto no pode ser determinado ao nascimento. ;recisa de um trabalho de estimulao desde que nasce para poder desenvolver todo seu potencial.

As$e &"s C%+#i "s !a S+#!r"me !e D"-# - Uma Re,is("

6Palestra proferida no II Congresso Brasileiro sobre Sndrome de Down 9 ;or Uan (ustacchi Cospital %n:antil ,arcV OarAas 8 &o ;auloW&; Orios :oram os protocolos suAeridos para o acompanhamento cl+nico do portador de &+ndrome de ,o-n, dentre estes, o protocolo de atendimento dos portadores de &+ndrome de ,o-n con:iAurado pela experiDncia cl+nica em &o ;aulo :oi de:inido com a unio das propostas de Lras+lia e &o ;aulo pelo ,r. ,ennis Alexander Lurns e ,r. Uan (ustacchi na suspeita cl+nicaB "cocardioArama com eletrocardioAramaX $aio < de traxX #&C, #0 e #>X )ltrasson de abdomen AlobalX )ltrasson de sistema nervoso centralX Yundo de olhoX L.".$.A 6Audiometria de #ronco !erebral9X "ventual Avaliao com especialistasX %niciar estimulao precoce. ,urante o primeiro anoB !olher caritipoX %nvestiAar orAos neurosensoriais, o:talmolAos e otorrinolarinAolAicosX

 )rina tipo %X CemoArama com plaquetasX !a, ; e :os:atase alcalinaX %muniEao complementarX $ever avaliao comB !ardioloAista, euroloAista, 'rtopedista e "ndocrinoloAista se necessrio. a9Atraso do desenvolvimento pr e ps natal, com peso e estatura Aeralmente baixos ao nascer. "m relao ao desenvolvimento ps8natal, o atraso mais evidente a partir do sexto mDs de vida 6(ustacchi, .II7, &eliZo-itE, .IIQ, ;ueschel, .II79X b9Laixa estaturaX a altura mdia dos adultos a:etados de .7> cm para homens e .>> cm para mulheres, cheAando a atinAir estatura de .,?7 m, notando8se atualmente estaturas proAressivamente maioresX c9Yrouxido liAamentarX d9Cipotonia muscularB classicamente descrita na literatura, a hipotonia dos msculos esquelticos estriados no Arupo ,o-n, relacionada ao retardo no desenvolvimento motor e Ks hrnias umbilicais e inAuinais, alm das distases dos msculos retos abdominais. ' mesmo tipo de repercusso ocorre nos aparelhos que representam musculatura lisa diminui o potencial bronco8espstico, determinando a menor :requDncia de asma brnquica na &,. T nessa musculatura que se apoia o eptlio pseudo8estrati:icado cil+ndrico ciliado, que vibra, produEindo o movimento do muco Aerado pelas clulas calici:ormes. ' muco tem :unes de umidi:icao, :iltro, aquecimento e de:esa imunolAica. )ma provvel diminuio das vibraes ciliares pode decorrer da hipotonia da musculatura lisa, caracteriEando uma alterao inter8relao do conFunto epitlio respiratrio e sua musculatura, :avorecendo um acmulo de secreo, e produEindo meio adequado, por estase, para a proli:erao bacteriana 6(ustacchi e $oEone, .IIQ9. C evidDncias de casos de hiplopasia pulmonar, hipertenso pulmonar, com ou sem !;!A e apnia de sonoX esta ltima podendo estar vinculada a um maciso8:acial hiplopsico 6Yisher8LrandiesX .I//9 incluindo estenose de coana, hipoplasia mandibular, alteraes das dimenses da cavidade oral e pseudomacroAlossia com hiperplasia do sistema lin:ide e a hipotonia larinAo8:arinAeana, comumente contribui para este tipo de comprometimento. "stes :atores quando associados a in:eces so:rem repercusses das alteraes imunitrias 62ocZitch, .I/I9, tais como de:iciDncia t+mica, diminuio de clulas # 62evin, .I?79, dis:uses de clulas M=illerM, de:iciDncia dos subclones de %A5 6AvanEini, .I//9, diminuio de clulas :aAoc+ticas quimioluminescentes com um comprometimento envolvendo o Einco 62ocZtich, .I/I9, baixa resposta K ant+Aenos polissacar+dicos 6nurmi, .I/J9, diminuio da produo da interleucina J e alterao das molculas de adeso 6'[&ullivan, .II>9. Aspectos "spec+:icos em &+ndrome de ,o-nB &istema !ard+aco 8 "m ./I> 5arrod 6apud (arino, .IIJ9 :ea a primeira descrio de !;!A em um cromossomo portador de &+ndrome de ,o-n. )ma em cada vinte crianas que nascem com de:eito card+aco tem trissomia do cromossomo J., comparado com Q,0 S do evento em crianas sem cromossomopatia. A mal :ormao cardiovascular encontra8se presente em cerca de >QS das crianas a:etadas com esta s+ndrome. ' de:eito do canal atrioventricular comparece com >0SX a comunicao interventricular, com 0JS, .QS tem comunicao interatrial tipo :ossa oval, PS com tetraloAia de Yallot, 7S com persistDncia do canal arterial, cabendo >S a outros tipos de mal:ormaes menos :requentes 6(arino, .IIJ9. C uma :orte associao entre de:eito septal ventricular e trissomia do J., o que no observado nas outras anormalidades cromossmicas. "ste :ato leva K especulao de que alAuma importante :uno, no crescimento ou na aderDncia do coxim endocrdio, determinada pelos Aenes do cromossomo J. 6(arino, .IIJ, &ilva, .IIQ9. &istema 'steoarticular 8 's HnAulos acetabular e il+aco apresentam8se diminu+dos ao exame radiolAico em pacientes portadores de &+ndrome de ,o-n. ,isplasia acetabular encontrada em PQS a ?QS dos casosX instabilidade rtulo8:emural em .JS dos casos, dos quais cerca de 7QS tDm mani:estaes de deslocamentos Aerando quadros de luxaes que tDm indicao cirrAica. "m uma amostra de .P pacientes a correo cl+nica com adequada evoluo ambulatoriaX ocorreu em /PS dos casos 6(andeE, .I//9. "m .IP0, &pitEer e colaboradores relataram o deslocamento anterior da .a vrtebra cervical 6atlas9 sobre a Ja 6xis9 em portadores de aberraes cromossmicas do J. 6&pitEer apud (ustacchi e $oEEone, .IIQ9. &istema "ndcrino8(etablico 8 o sistema endcrino a tireide o orAo que vem sendo alvo de melhores estudos. \illians em .I?. discutia provvel etioloAia auto8imune com encontro de anticorpos espec+:icos tireoidianos nos portadores de &+ndrome de ,o-n e em suas mes 6\illians apud (ustacchi e $oEone, .IIQ e alin, .I?79. 2euFene 6.I//9 prope a correlao do metabolismo dos monocarbonos ao comprometimento mental e :enmenos vinculados a hipotireoidismo em &+ndrome de ,o-n, alm de de:inir alteraes de sensibilidade deste mesmo Arupo ao metotrexate e K atropina. 6\arZ, .I/0, ;eeters et. al.,.I/?, 5arr et. al.,.I/?9. A alterao da :uno tireoidiana poderia estar vinculada ao desenvolvimento anmalo da AlHndula, resultando em in:iltrado lin:ocitrio, in:lamatrio, quadro suAestivo de atividade de desordem auto8imune correlacionado com de:iciDncia do sistema dos lin:citos # 6(c!ullon, (urdoch, e Rarilla, apud (ustacchi e $oEone, .IIQ9. "m >Q casos de crianas entre J meses e .> anos avaliados endocrinolAicamente, J7 apresentaram quadro laboratorial compat+vel com hipotireoidismo 6PJ,7S9 6(ustacchi et. al., .I/I9X enquanto Yriedman e colaboradores evidenciam a :requDncia de dis:unes tireoidianas entre JS a P0S nos indiv+duos portadores de &+ndrome de ,o-n 6Yriedman apud ;ueschel e Lier, .IIJ9. ;or existir evidDncias de que o timo em &+ndrome de ,o-n tem uma involuo vinculada ao Einco apolitano tentou correlacionar o hipotireoidismo K de:iciDncia de Einco que :oi encontrada na populao com &+ndrome de ,o-n por (ilunsZV, CacZleV e Astet 6 apolitano apud ;ueschel e Lier, .IIJ9 e esta hiptese pode ter um embasamento devido K normaliEao do eixo hipo:isrio8tireoidiano se restabelecer com complementao de Einco nesta populao de &+ndrome de ,o-n com hipotireoidismo. 'utras mani:estaes endocrinolAicas esto vinculadas a mani:estaes do comprometimento da AlHndula pituitria apresentando alterao da secreo do hormnio de crescimento, de:iciDncia adrenal em cerca de 7QS, alteraes vinculadas aos

hormnios Aonadais em J?S com criptorquidia e por apresentarem um eixo pituitrio8Aonadal aparentemente normal, muito provavelmente devem ter suas :unes Aonadais preservadas. As mulheres apresentam ciclo menstrual reAular, variando entre JJ e 00 dias com per+odo menstrual por volta de > dias, havendo vrias re:erDncias de :ertilidade 6;ueschel e Lier, .IIJ9. As evidDncias e mani:estaes de Mdiabetes mellitusMtipo ., doena de 5raves, doena cel+aca, :alDncia adrenal, hipoparatireoidismo, hepatite crnica ativa, tireioidite de Cashimoto, tireoidite lin:oc+tica crnica, ]lopecia areataMe vitiliAo converAem na :undamentao do componente auto8imune siAni:icativo na relao do Aene C2A e de &+ndrome de ,o-n, Aene esse que est localiEado no brao curto do cromossomo P 6(ustacchi e $oEone, .IIQ9. Cbitos nutricionais de:inidos por erros dietticos so o principal :ator do desnvolvimento da obesidade nesta populao 6!had et. al., .IIQ9. A concentrao do coleterol :oi siAni:icantemente baixa e a da Leta8lipoprote+na si:ni:icantemente alta na populao com &+ndrome de ,o-n, achado este associado a alto risco de arteriosclerose prematura, que estranhamente no so evidenciados em &+ndrome de ,o-n 6,orner et. al., .I/>9. ;rovavelmente a :alta deste comprometimento possa ser explicado a estes pacientes :aleceremm antes de que se possa detectar a arteriosclerose. Uamorano et. al. 6.II.9 descrevem MlocusMna reAio J.q.. 8 qter que codi:ica in:ormao para receptores de lipoprote+nas de baixa densidade provavelmente atuando como controlador do metabolismo lip+dico. "studos Mps8mortemM en:atiEam a ausDncia de ateromas e menor incidDncia de arteriosclerose em pacientes com &+ndrome de ,o-n em relao a populao normal 6;ueschel e Lier, .IIJ9. ' encontro de baixa concentrao de selDnio em pacientes portadores de &+ndrome de ,o-n 6 eve et. al., .I/09 :oi descrito como relacionado a alteraes da atividade Alutatione8 peroxidase eritrocitria podendo existir um v+nculo com as propriedades nutricionais e antioxidantes eventualmente relacionados ao envelhecimento prematuro e quadros espec+:icos de demDncia, motivo pelo qual Annern 6.I/I9 suAere suplementao de selDnio nesses indiv+duos. Alm disso, &torm 6.IIQ9 descreve hipercarotenemia, correlacionada com proteo K aAresso oxidativa as clulas em &+ndrome de ,o-n. 's indiv+duos portadores de &+ndrome de ,o-n habitualmente F apresentam uma de:iciDncia ponderoestatural pr8 natal uqe continua at por volta dos 7 anos 6!ronZ, .I?/9, permanecendo no Jo ,; com relao aos no8 portadores de &+ndrome de ,o-n. ;or apresentarem a massa corporal pequena e crescimento menos do que as crianas MnormaisM, os pacientes de &+ndrome de ,o-n requerem menos calorias e nutrientes para o seu metabolismo enerAtico, ocorrendo obesidade em adolescentes quando consomem similar quantidade enerAtica que uma criana MnormalM na mesma :aixa etria 6Celd e (ahan, .I?/9. A velocidade de Aanho ponderal de:iciente entre Po e ./o mDs de idade, resutando em desn+veis de JJS da expectativa da populao MnormalM. ' Aanho estatural melhorado aps correo cirrAica da eventual cardiopatia, e com adequada orientao e nutrio 6Camill et. al., .I?I9. &istema CematolAico 8 's portadores de &+ndrome de ,o-n podem apresentar qualquer tipo de comprometimento dos componentes hematopoiticos, no entanto, quatro so as anormalidades mais espec+:icas deste Arupo. A primeira delas a mielo8displasia transitria na in:Hncia 6\einberA e \einstein apud 2ubin, .IIJ9. A seAunda a macrocitose e eritroc+tica 6AZin apud 2ubin, .IIJ e "asthman e Rancar apud 2ubin, .IIJ9. A terceira o aumento da suscetibilidade K leucemia 6=al-insZV et. al., (itelman et. al.X $obinson et. al. Apud 2ubin, .IIJ9. A quarta o aumento da suscetibilidade K leucemia meAacarioc+tica aAuda 6&uda e UipusZZV apud 2ubin, .IIJ9. A policitemia ocorre com relativa :requDncia principalmente pela cardiopatia ou por problemas respiratrios acarretando hipoxemia quando o est+mulo da eritropoiese estabelecido 6(iller et. al., .I/09. T comum o encontro de macrocitose que acontece em cerca de P7S dos portadores de &+ndrome de ,o-n, quando deve ser :eito o diaAnstico di:erencial comB doena heptica crnica, hipotireoidismo, de:iciDncia de cido :lico, de:iciDncia de vitamina L.J, anemias hemol+ticas, displasias medulares, toxidade por anticonvulsivantes e hiperhidratao celular 6$oiEen e Amarose, \achtel e ;ueschel apud 2ubin, .IIJ9. ;odem ocorrer trans:ormaes maliAnas em clulas proAenitoras plaquetrias 6meAacarioc+ticas9 sendo que a trombocitopenia pode ser encontrada nos recm8nascidos com &+ndrome de ,o-n devendo ser di:erenciada da mesma situao em !;!A ou coaAulao intravascular disseminada, e necessariamente exclu+da a possibilidade de mielo displasia ou leucemia conADnita. 6;ochedlV e "nte apud 2ubin, .IIJ9. A situao oposta, de:inida como trombocitose, :requentemente associada K uma desordem transitria mieloproli:erativa 6(iller apud 2ubin, .IIJ9. As anormalidades[dos Alanulcitos se caracteriEam pela evidente suscetibilidade a aAentes in:ecciosos virais e bacterianos que decrescem com a idade e aparentemente est envolvida com e:eitos de :aAocitose e atividade bactericida 6melmann apud 2ubin, .IIJ9. )mas das principais enEimas conversoras intraeritrocitria a &',., que tem sua concentrao intra8eritrocitria aumentada em 7QS em portadores de &+ndrome de ,o-n em relao aos eritrcitos de indiv+duos normais 6!rosti et. al. Apud 2ubin, .IIJ, (c!ord e Yridovich .IPI, e ;antelaZis et. al., .I?Q9. ' excesso da atividade &',. tem sido implicado como um dos principais :atores da alterao bactericida dos Aranulcitos em &+ndrome de ,o-n 6Annern e LForZsten apud 2ubin, .IIJ9. A &',. uma enEima que tem um importante papel na resposta da inAesto bacteriana pelos Aranulcitos. &eria de se esperar que o excesso de produo da &',. :osse bene:iciente, no entanto, o excesso da atividade da superoxidodesmutase decresce a concentrao intracelular do Hnion superxido e esse desequil+brio pode in:luir com :atores de de:esa intracelular K determinados patAenos 6&cott et. al. Apud 2ubin, .IIJ9. "studos avaliando a :uno Aranulic+tica em pessoas com &+ndrome de ,o-n revelaram alAumas similaridades com a :uno Aranuloc+ticas de ,oena 5ranulomatosa !rnica 6!)rnute et. al. Apud 2ubin, .IIJ9. %ncluindo baixos n+veis de Hnion superxido comprometendo a inAesto bacteriana. ,esta :orma pode ser desenvolvido maior potencial de in:eces por M&taphVlococcus aureausMe M!andida albicansM. Assim como a &',., a atividade da Alutationa prroxidase tambm est siAni:icantemente elevada nesta populao, bem como nos pacientes com doena de AlEheimer 6Annern et. al., .I/P9. !omo ambas as enEimas eritrocitrias esto intimamente envolvidas com radicais superxidos e perxidos de hidroADnio, sua alterao pode Aerar danos e envelhecimento celular alm de doenas deAenerativas 6\arner, .II>, \isnie-sZi et. al., .I/79. "stas alteraes so relacionadas a siAni:icativa elevao dos processos de

consumo de oxiADnio vinculados a &+ndrome de ,o-n e doena de AlEheimer 6,A9 6;ercV et al., .IIQ9X alm da elevao da peroxidao lip+dica descrita em crebros de :etos portadores de trissomia do cromossomo J. 6similar ao caracteriEado no modelo animal de camundonAo com trissomia do .P9 6Annern et. al., .I/?9. &istema eurolAico 8 Apesar de se saber que o peso da massa ence:lica de protadores de &+ndrome de ,o-n ao nascimento ^t praticamente normal, durante a in:Hncia ele somente atinAe 0W> do seu peso esperado 6&chapiro et. al., .I/I9, indicando plasticidade ou velocidade de maturao neuronal reduEida e limitadas. T observada tambm uma con:iAurao caracteriEada por lobos :rontais pequenos, lobos occipitais encurtados, reduo secundria dos sulcos e cerebelo pequeno 6Lenda, .I?. e !rome, .IPP apud YloreE, .IIJ9. #anto o desnvolvimento neuronal como o dos dentritos cheAam a atinAir uma importante reduo quanto ao nmero e quanto ao volume, o que aparentemente suAere uma parada da plasticidade deste sistema com deAenerao e proAressiva :ormao de placas senis. ' principal componente destas placas proticas um aminocido pept+deo amiloidoADnico LetaWA>. "ste elemento derivado da prote+na precursora beta amilide 6A;;9 encontrada na ,oena de AlEheimer 6 eve et al., .IIQ9X porm com a atividade normal dos marcadores enEimticos colinrAicos, acetilcolinatrans:erase e acetilcolinesterase, que so neuro8transmissores sinpticos 6;earlson et. al., .IIQ9. !om o proAredir da idade ocorrem alteraes espec+:icas com decrscimo dos marcadores colinrAicos e nor8adrenrAicos que so vistos tanto em &+ndrome de ,o-n como na doena de AlEheimer 6@ates et. al., .I/0, &acZs et. al., .I/I9. )ma veE que os neurnios colinrAicos da parte anterior da base do crebro parecem estar liAados ao aprendiEado e memria, sua deAenerao pode ter um papel na perda da memria da doena de AlEheimer, esta ltima ocorrendo de .7S a 7.S da populao com &+ndrome de ,o-n 6Yranceschi, .IIQ9X tambm encontrada no modelo animal da trissomia do cromossomo J. humano que expresso pela trissomia do cromossomo .P do camundonAo (().P 6ColtEman et. al., .II.9. A patoADnese do comprometimento intelectual na &+ndrome de ,o-n :oi relacionada com o metabolismo de monocarbonos, e:eitos bioqu+micos da hiperdosaAem da &',., da !L&, &.QQ betaproteina, :os:o:rutoZinase 6;Y=29, dis:unes tireoidianas com elevao de #&C e reduo de r#0 6#0 reverso9, e s+ntese de purinas, no sistema nervoso central 62eFeune, .II.9. !erca de /,.S dos portadores de &+ndrome de ,o-n apresentam distrbios convulsivos, dos quais >.S se mani:estam antes do .o ano de idade com quadros de espasmos in:antis tnico8clnicos alm de mioclnicos 6;ueschel et. al., .II.9. #anAVe e outros 6.I?I9 observaram eletroence:aloArama 6""59 normal em &+ndrome de ,o-n, mesmo na populao com mani:estaes eplticas 6nestes ltimos ?JS apresentavam anormalidade de ""5 com expresses de distrbios corticais di:usas9. Aparentemente os quadros epilticos so mais comuns nos portadores de &+ndrome de do-n com !;!A. &istema 'torrinolarinAolAico 8 As obstrues de vias areas superiores so proAressivamente reconhecidas nas crianas portadoras de &+ndrome de ,o-n, e isto ocorre devido Ks principais bases anatomo:isiolAicas dos desvios :enot+picos do trato respiratrio alto e baixo. A predisposio K hipoventilao est necessariamente vinculada K hipotonia e relacionada com, por exemplo, rinorrias crnicas 6de carcter in:eccioso ou alrAico9 e desenvolvimento anmalo do macio crHnio8:acial, acarretando obstrues do oronaso:arinAe 6$eV e Lirman, .IIQ9. !erca de 7QS dos portadores de &+ndrome de ,o-n apresentam este tipo de obstruo de vias areas superiores. "m IQS dos deles, esta se associa K hipoxemia Aerando descon:ortoe incordenao dos movimentos respiratrios, podendo ocorrer completa obstruo alta, requerendo ento intervenes 6&outhall, .I/?9. Orias podem ser as causas vinculadas Ks s+ndromes hipxicas nos portadores de &+ndrome de ,o-n. Alm das !;!A, que podem ser severas, temos a desproporo do rino:arinAe aliada K :requente hipertro:ia do sistema lin:ide, mais o aumento das adenides e das am+Adalas como causa de situaes produtoras de distrbios e apnias do sono 6;hilips et. al., .I//, \aFnsEteFn et. al., .II09. A de:iciDncia auditiva tem sido neAliAenciada pelos cl+nicos, principalmente em se tratando deste comprometimento na populao de lactentes, com diaAnstico assessrio de de:iciDncias com comprometimento intelectual por :atores Aenticos tais como &+ndrome de ,o-n 6LalZanV, .I?I9. As otites mdias recidivantes so sem dvida nenhuma a maior causa da hipoacusia, evidentemente associada K maior :requDncia de anormalidades anatomo:isiolAicas dos orAos do sistema otorrinolarinAolAico encontrados na &+ndrome de ,o-n. "stas anomalias compreeendem pavilho auricular e conduto auditivo externo menores do que o normal, mal:ormao dos oss+culos do ouvido mdio, encurtamento das espirais cocleares, desordens vestibulares, di:erenas nos receptores neurosensoriais otolAicos evidenciadas aps estimulaes do O%%% par craniano por reduEida e incompleta mieliniEao dessas estruturas 6Yolsom, .I/0, \iden, .I/?9. ;acientes portadores de &+ndrome de ,o-n apresentam alteraes a n+vel sensorial auditivo, quando investiAados audiolAicamente atravs de MAudiometria de respostas eltricas evocadas de #ronco !erebralM6L.".$.A., Mbrainstem evocZed response audiometrVM9. ' MLeraMconsiste na pesquisa dos potenciais auditivos evocados nos diversos da via auditiva ao lonAo do #ronco !erebral. &o estes potenciais que, evidenciados em ondas reAistradas, apresentam latDncias aumentadas em &+ndrome de ,o-n. !onsequentemente pela perda neurosensorial, ocorre potencialmente uma di:iculdade de linAuaAem, que obviamente F so:re limites pelas alteraes dismor:oAenticas do macio :acial da &+ndrome de do-n, e especialmente pelo intr+nseco comprometimento intelectual prprio da &+ndrome &istema 5astrointestinal 8 As anomalias do trato diAestivo da &+ndrome de ,o-n tDm uma ocorrDncia importante. !erca de 0S a ?,7S apresentam atresia duodenal que em P7S dos casos se associa K obstruo FeFunal ou ileal, podendo ocorrer tambm atresias diAestivas altas com ou sem :+stulas tranqueoeso:aAianas, ,oena de CirshprunA 6aAanAlionose em JS de &+ndrome de ,o-n9, Hnus imper:urado, estenose de piloro, pHncreas anular, dia:raAma intraduodenal, v+cios de rotao e colecistolit+ase 6(ustacchi e $oEone, .IIQ9. Guanto ao tratamento, deve ser inciado a partir da primeira suspeita diaAnstica, e claro que esteFa reservado esse tratamento ao YonoaudiloAo e ao Yisioterapeuta, que devero incentivar prematuramente a amamentao ao seio materno, desde que no haFa contra indicao anatomo:isiolAica e ou cl+nica. ' est+mulo da amamentao :ar eclodir os primeiros sinais da aceitao do bebD como membro de sua nova :am+lia, e oprotuniEar o contato precoce, portanto prematuro, de sua

me com a realidade versus os estiAmas e os preconceitos scio8culturais perante a &+ndrome de ,o-n. A me reconhecer em seu bebD inicialmente, um ser humano, uma criana como qualquer outra, que necessitar de alAuns cuidados di:erenciados para sua melhor qualidade de vida. ' trabalho :onoaudiloAico deve ser intensivado com o obFetivo de tentar reduEir incoordenaes do sistema :onodeAlutatrio, visto que os portadores de &+ndrome de ,o-n tem um alinhamento nivelado entre a base do crHnio e o cu da boca 6palato9, o que :avorece o ato de inspirar, pode ocorrer concomitantemente K deAlutio, havendo maiores riscos de s+ndromes aspirativos. 5rande e maior marco do atraso de desenvolvimento na &+ndrome de ,o-n caracteriEado pela sua linAuaAem tardia, ocorrendo entre J e ? anos de idadeX acredita8se que este seFa o ponto crucial da anAstia :amiliar aps ter percebido e se convencido de que os bebDs com &+ndrome de ,o-n so capaEes de andar, correr, brincar e M:alarM.

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS - Triss"mia !" ./

A maioria dos pacientes apresentam com a trissomia do cromossomo ./ apresenta trissomia reAular sem mosaicismo, isto , caritipo >?, << ou <@, _./. "ntre os restantes, cerca de metade constitu+da por casos de mosaicismo e outro tanto por situaes mais complexas, como aneuploidias duplas, translocaes.

As mani:estaes da trissomia do ./ sempre incluem retardamento mental e atraso do crescimento e, Ks veEes mal:ormaes Araves no corao. ' crHnio excessivamente alonAado na reAio occipital. ' pavilho das orelhas dismr:ico, com poucos sulcos. A boca pequena. ' pescoo curto. C uma Arande distHncia intermamilar. 's Aenitais externos so anmalos. ' dedo indicador maior do que os outros e :lexionado sobre o dedo mdio. 's ps tDm as plantas arqueadas. As unhas costumam ser hipoplsticas.

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS - Triss"mia !" .0

A trissomia do .0 clinicamente Arave e letal em quase todos os casos que sobrevivem at P meses de idade. ' cromossomo extra provm de no8disFuno da meiose % materna e cerca de JQS dos casos resultam de uma translocao no8balanceada.

' :entipo inclui mal:ormaes Araves do sistema nervoso central como arrinence:alia. )m retardamento mental acentuado est presente. "m Aeral h de:eitos card+acos conADnitos e de:eitos uriAenitais. !om :requDncia encontram8se :endas labial e palatina, anormalidades oculares, polidactilia, punhos cerrados e as plantas arqueadas.

DISTRBIOS DOS AUTOSSOMOS - S+#!r"me !" Mia!" !" 1a&" 23$-4

C uma deleo do brao curto do cromossomo 7. #al s+ndrome recebeu esse nome em virtude do choro t+pico dos pacientes a:etados, o qual lembra o miado de Aatos. 'utras caracter+sticas so hipotonia muscular, microce:alia, pavilho das orelhas dismr:icos, preAas epicHntricas, mal:ormaes dos membros.

DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS - S+#!r"me !e 5%i#e6e%&er 2789 XX:4

A &+ndrome caracteriEa8se pela presena do caritipo >?, <<@ ou em mosaicos.

's pacientes so altos e maAros, com membros in:eriores relativamente lonAos. Aps a puberdade os sinais de hipoAonadismo se tornam bvios. 's test+culos permanecem pequenos e os caracteres sexuais secundrios continuam subdesenvolvidos.

DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS - S+#!r"me 789 X::

T um dos caritipos mais :requentemente observados. ,espertou Arande interesse aps observar8se que a proporo era bem maior entre os detentos de uma priso de seAurana mxima, sobretudo entre os mais altos, do que na populao em Aeral.

DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS - Triss"mia !" X 2789 XXX4

As mulheres com trissomia do < no so :enotipicamente anormais. as clulas >?, <<<, dois dos cromossomos < so inativados e de replicao tardia. Guase todos os casos resultam de erros na meiose materna.

AlAumas mulheres com trissomia do < so identi:icadas em cl+nicas de in:ertilidade e outras em instiuies para retardados mentais, mas provavelmente muitas permanecem sem diaAnstico.

DISTRBIOS DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS - S+#!r"me !eTur#er 2739 X e ,aria#&es4

As meninas com esta &+ndrome so identi:icadas ao nascimento ou antes da puberdade por suas caracter+sticas :enot+picas distintivas.

A constituio cromossmica mais :requente >7,< sem um seAundo cromossomo sexual, < ou @.

As anormalidades envolvem baixa estatura, disAenesia Aonadal, pescoo alado, trax larAo com mamilos amplamente espaados e uma :requDncia elevada de anomalias renais e cardiovasculares.

UNI;ERSIDADE <EDERA= DE SO >AU=O ESCO=A >AU=ISTA DE MEDICINA