Cours phytothrapie / pharmacologie

Pr. N FENINA MANKA

Facult de pharmacie Monastir

Sminaire de phytothrapie 2009/2010

Introduction (1)

Les progrs en cours en phytochimie et en phytognosie permettent petit petit daffiner la connaissance du pouvoir thrapeutique des plantes La phytothrapie moderne repose sur :
1. 2. 3. La meilleure connaissance de la chimie des plantes mdicinales et des molcules actives; Des mthodes dextraction plus performantes dbouchant sur des formes galniques mieux adaptes; Des contrles de qualit tant qualitatifs que quantitatifs assurant une plus grande fiabilit au niveau des activits, garantissant labsence de pesticides, de mtaux lourds et de germes bactriens. Cette qualit ne peut tre assure que par les laboratoires pharmaceutiques et par le pharmacien.

Les plantes sont constitues de diffrents parties : feuilles, tige, racine, partie florale, graines, corce Chacune de ces parties prsentent une composition diffrente de point de vue qualitatif ou quantitatif
Les parties utilises peuvent tre administres sous diffrentes prsentations :

Poudre simple Extraits aqueux, alcoolique (ou autre solvants ou mlange de solvants) Huile essentielle
retenir

Les diffrentes parties de la plante ainsi que la forme utilise prsenteront des caractristiques physico-chimiques, toxiques et pharmacologiques diffrentes (nont pas la mme composition chimique et le cfficient dabsorption est diffrent)

Tests exprimentaux applicables lvaluation de lactivit pharmacodynamique des plantes mdicinales :

tude dune activit parasympatholytique (organe isol, test de salivation) tude dune activit analgsique tude dune activit anti-inflammatoire tude dune activit anti-ulcreuse Mise en vidence dune activit psycholeptique Mise en vidence dune activit anti-convulsivante

Modles exprimentaux de lactivit pharmacodynamique des plantes mdicinales :

Particules sub-cellulaires Cellules (en culture) Organe isol Organisme entier : 1. Animal 2. Homme (tude clinique)

Les principales pathologies traites par la phytothrapie

I. Activits anti-inflammatoires II. Douleurs articulaires Rhumatismes et tendinites III. Anti-radicaux libres et contre le vieillissement cellulaire IV. Asthnie fonctionnelle Vitalit V. Cystite VI. Diurtiques VII. Hypertension artrielle lgre et hypotension artrielle lgre VIII. Mal des transports IX. Migraines Cphales X. Minceur Surcharge pondrale XI. Peau et pathologie dermatologique XII. Cheveux et ongles XIII. Pathologie digestive XIV. Pathologie mtaboliques XV. Pathologies ORL et bronchiques XVI. Prise de poids XVII. Problmes fminins XVIII. Systme immunitaire : immunostimulants XIX. Troubles de la circulation sanguine XX. Troubles du sommeil Nervosit et Stress - Dpression

Formes dadministration utilises en phytothrapie

I. Tisanes :
Ce sont des prparations aqueuses obtenues partir des drogues vgtales, dont la quantit utiliser variera selon la plante. Elle peuvent tre prpare par : infusion, dcoction, macration ou digestion 1)Infusion Laisser en contact deau potable bouillante (la drogue : fleurs, feuilles, sommits fleuries, plantes riches en huiles essentielles) pendant 10 15 min. Permet une bonne extraction des p.a hydrosolubles. 2)Dcoction Laisser en contact deau potable porte bullition puis maintenir cette temprature (la drogue : racines, rhizomes, corces) 3)Macration Laisser en contact deau potable porte temprature ambiante pendant au moins trente minutes jusqu 4h (ce procd vitera dextraire les tanins) 4)Digestion Laisser en contact deau potable porte temprature < bullition et > lambiante, puis maintenir cette temprature pendant 5 h

II.Teintures
Obtenues par extraction hydro alcoolique de la drogue sche. Teintures mres : Obtenues par extraction hydro-alcoolique de la drogue fraiche.
(la proportion drogue/solvant doit tre mentionn sous la forme [V/V])

III.Macrats glycrins
Le solvant dextraction est un mlange alcool glycrine. les Macrats glycrins sont obtenus partir des bourgeons ou dorganes jeunes.

IV.Extraits fluides
Peuvent tre hydro alcoolique ou aqueux

V.Extraits fluides glycrins de plantes fraches

La plante frache aprs conglation subit un cryobroyage. Les parties hydrophiles sont obtenues par pressage. Les parties lipophiles sont extraites par lalcool. Aprs mlange des 2 parties, on vapore sous vide puis on ajoute de la glycrine Lextrait final ne contiendra pas dalcool ni de sucre

V.Suspensions intgrales de plantes fraches

La drogue vgtale est broye en prsence dazote liquide (-196C) particules extrmement fines, seront mises en suspension dans lalcool (sera dilue lors de la dlivrance aux patients)

V.Nutrisanes
Obtenus par pulvrisation dextraits de plantes sur des micronoyaux de maltitol

V.Poudres de plantes

Drogue sche aprs broyage (puis mise en glules) Cryobroyage

V.Extraits sec et nbulisats

(ex : lyophilisation)

VI.Ampoules buvables
Comportent un mlange dextraits fluides aqueux de drogues diffrentes (ex : harpagophyton pour le rhumatisme)

Exemples de mdicaments base de plantes :

1)

Activits analgsique et anti-inflammatoires :

Arkoglule Saule blanc (plante : Saule blanc [corce] / antipyrtique etanti-inflammatoires

2)

Ulcre gastro-duodnal :
Moxydar (plante : Gomme guar, contient aussi : hydroxyde dAl et de Mg et phosphate dAL)

3)

Hypertension artrielle :
Arkoglule Olivier (plante : Olivier [feuilles] / hypotenseur et diurtique)

Exemples dtudes :

Activits anti-inflammatoires (1)

Sur le plan clinique linflammation se traduit par lapparition successive de : Rougeur Douleur Chaleur dme A ces signes correspond la libration de mdiateurs dont la scrtion :

Histamine et srotonine (immdiate) Rougeur Leucotrines Prostaglandines (quelques min ) Rougeur, Chaleur PAF

Cytokines (interleukines et TNF) Protases lysosomiales

(>30 min) dme

Selon les drogues vgtales utilises, il sera possible dinhiber la libration de diffrents mdiateurs

Activits anti-inflammatoires (2)

Acide linolique

15-hydroxy-DGLA

Acide -linolique (GLA)

Acide arachidonique-R

Prostaglandines

Srie des PGE1 action Proinflammatoire (en aigu) action inhibitrice de linflammation (en chronique)

Cyclo-oxygnases Acide dihomo- -linolique (DGLA)

Acide arachidonique
Cyclo-oxygnases

Inhibe par :

15-hydroxy-DGLA Harpagophyton Ortie (feuilles)

Inhibe par :

saule (corce) Ortie (feuilles)

Leucotrine (pro-inflammatoire)

Prostaglandines srie des PGE2 (pro-inflammatoires)

Activits anti-inflammatoires (3)

La Partenella (la grande camomille) inhibera :

La libration de srotonine par les plaquettes (ce qui expliquerait son activit antimigraineuse) La phospholipaseA2 ( libration dacide arachidonique phospholipides membranaires)

Les lipoxygnases ( formation de leucotrine activit pro-inflammatoire) sont inhibes par : LHarpagophytum LOrtie (feuilles) La 15-hydroxyDGLA (driv de lacide gamma-linolnique) Les cyclo-oxygnases seront inhibes par : LOrtie (feuilles) Inhibition des PG de la srie PGE2 Le Saule La formation du TNF sera inhibe par : LHarpagophytum

Activits anti-inflammatoires (4)

La Partenella (la grande camomille) Tanacetum parthenium

I- Composition chimique des parties ariennes :

Des lactones sesquiterpniques : le parthnolide, la canine et lartcacine. Des htrosides flavoniques ayant pour gnines : le 6-hydroxyflavonol, lapignol et la lutoline. Des monoterpnes : camphre, actate de chrysantmyle De la mlatonine (1,75g/g)
Elle inhibe la phospholipaseA2 (donc la libration dacide arachidonique partir de glycrophospholipides Son extrait aqueux inhibe les cyclo-oxygnases (donc la synthse des PG) et la 5-lipoxygnase In vitro (sur des macrophages stimuls par des lipopolysaccharides), elle inhibe la production des cytokines pro-inflammatoires (TNF et Il1) Elle inhibe la dgranulation des granulocytoses Elle inhibe la libration de la srotonine induite par lADP Elle inhibe in vitro la libration de lhistamine par les plaquettes Inhibition de la contraction des muscles lisses des vaisseaux (due aux lactones sesquiterpniques) Inhibition in vitro de la synthse du monoxyde dazote (provoquant une vasodilatation des vaisseaux)

II- Activits pharmacologiques : (par action diffrents niveaux)

1. 2.

3.

4. 5. 6.

Activits anti-inflammatoires (5)

LHarpagophytum Harpagophytum procumbens

I- Composition chimique de la racine:

Des iridodes (essentiellement sous forme O-htroside) :

Lharpagoside (ou cinnamoyl-8-harpagide) Le feruloyl-8-harpagide L harpagide L harpagognine, gnine des prcdents le PRINCIPE ACTIF in vivo Le 8-cinnamoylmyoporoside Lactoside, le 6-O-actylactoside et lisoactosideactoside

Une benzoquinone : lharpagoquinone Des diterpnes (extraits par lther de ptrole + fraction apolaire)

II- Activits pharmacologiques Harpagophytum (6) :

1- A partir dune dcoction de racines sches d Harpagophytum
Modle exprimental

Arthrite exprimental la formaldhyde chez le rat blanc

Par voie orale diminution importante de linflammation de larticulation quivalente celle observe avec les drivs de la pyrazolone galement avec la phnylbutazone De meilleurs rsultats ont t obtenus chez des animaux atteints de pathologies chroniques que chez ceux ayant des pathologies aigus

2- A partir des extraits de racines secondaires et lharpagoside pur

inhibition de la formation des cystinylleucotrines et des produits de dgradation du thromboxane (or, les leucotrines et PG sont impliques dans les mcanismes de linflammation et dans les pathologies rhumatismales

3- L extraits aqueux d Harpagophytum

inhibe linflammation induite par les lipopolysaccharides en supprimant lexpression de la cyclo-oxygnase2 et de la nitricoxydsynthase sur des cultures de fibroblastes

Activits anti-inflammatoires (7)

LOrtie Urtica dioca
Sels de calcium et de potassium Silice (0,9 1,8%)

(feuilles)

I- Composition chimique des feuilles (et des sommits fleuries) : Riche en composs minraux (20%) :
Riche en chlorophylle Des amines au niveau des poils urticants : histamine, 5-hydroxytryptamine, choline. Des acides phnols. Des drivs de lacide cafique : acide cafoylmalique et acide chlorognique Des htrosides de flavonols (avec pour gnines : le querctol, lisorhamntine, le
kaempfrol.

Des vitamines : B2, acide folique, vitamine C. Une huile volatile. II- Activits pharmacologiques : 1. Activits anti-inflammatoires : Lextrait dOrtie inhibe la inhibe la cyclooxygnases (donc la synthse des PG) et la 5-lipoxygnase (donc la synthse des leucotrines) 2. Laction diurtique, traditionnellement attribue aux feuilles dOrtie, a t confirme en administrant un extrait aqueux des rats.

Activits anti-inflammatoires (8)

Le Saule blanc Salix alba (corce)

I- Composition chimique de l corce :

Les tanins catchiques (8 20%) : Des amines au niveau des poils urticants : histamine, 5-hydroxytryptamine,
choline.

Des htrosides phnoliques :

1) Le salicoside (salicine) qui est le O-glucosylsalignol activit analgsique 1) Le salicortine (ester du salicoside) 2) La trmulacine (2-benzoyl salicortine)

II- Activits pharmacologiques (Le Saule) :

1)
Activit anti-inflammatoire : (stade initial de linflammation)
1- hydrolyse au niv intestin salignol (alcool salicylique) 2- Absorb puis oxyd au niv du foie

Le salicoside

Ac.salisylique

Le salicortine La trmuline La trmulacine

galement transforms

Ac.salisylique

Impliqu dans lactivit

Inhibe la Cyclo-oxygnase biosynthse des PG E1 etE2

2)

Activit anti-agrgation plaquettaire

Le Saule est un faible inhibiteir de lagrgation plaquettaire

Modles exprimentaux de l Activit anti-inflammatoire (1)

I.dme la caragnine selon WINTER (sera dvelopp)
II.dme par traumatisme exprimental (rats)
Les rats sont traumatiss par la chute dun poids (connu et fix) travers une tige place verticalement sur la face dorsale de la patte arrire gauche dme. On mesure les pattes (pltismomtre) avant et 3 heures aprs le traumatisme. Lactivit anti-inflammatoire est calcule en % de rduction. dme par la mthode de Tourniquet Poditis chez les rats traits par rapport aux tmoins non traits.

III.dme par la mthode de Tourniquet Poditis (rats)

Ldme est provoqu par la ligature de larticulation tibiotarsienne et sera rduit par les anti-inflammatoires. le produit sera considr comme A..I sil est capable de rduire (de 30 %) par rapport aux tmoins.

IV.rythme par rayons (UV) (cobaye albinos)

Lexposition de cobaye albinos (pil dorsalement) aux U.V provoque un rythme rductible par les A..I.

Modles exprimentaux de l Activit anti-inflammatoire (2)

V.Activit anti-inflammatoire locale (rats)
Linflammation de loreille du rat provoque par lapplication locale dhuile de croton est rductible par lapplication locale des A.I.

On compare les augmentation de poids des oreilles des sries traites et de la srie tmoin.

VI.Activit anti-inflammatoire sur la formation dun dme

gnralis (rats)
On injecte au rat du blanc duf par voie IP raction anaphylactique au niveau des pattes, de loreille et du museau au plthysmomtre.

VII.Activit anti-inflammatoire sur un granulome (rats)

Formation dun tissu de granulation par lintermdiaire dun corps tranger lorganisme aboutissant une rponse inflammatoire.

Modles exprimentaux de l Activit anti-inflammatoire (3) Exemple dtude : dme la caragnine selon WINTER LOrtie Urtica dioca feuilles

Extraits tudier : poudre de la partie arienne de la plante dortie (feuilles) administre aux rats sous forme dune solution aqueuse ( raison de 2,5 ml/kg) Obtention de la poudre dortie : On coupe la partie arienne en petits morceaux On sche ltuve (1 heure) On broie finement laide dun mortier

Poudre verte
ultrieurement utilis dans ltude pharmacologique (voie IP)

Obtention d un extrait aqueux : Obtention d un extrait sec :

Obtention d un extrait aqueux :

300mg de la partie arienne (feuilles dortie) pralablement dcoupe

600 ml deau

BM
15 partir de lbullition
Filtration

EXTRAIT AQUEUX

Obtention d un extrait sec :

EXTRAIT AQUEUX

lyophilisation

extrait sec lyophilisat

ultrieurement utilis dans ltude pharmacologique

Activits anti-inflammatoires
dme la caragnine selon WINTER
I.

Matriels et Mthode Animaux, trois lots de rats : tmoins, rfrences (AIS ou AINS) et essai Produits : Caragnine ( dans la vote plantaire de la patte arrire gauche) Lanti-inflammatoire (ex: aspgic 300mg/kg) voie IP La poudre ( ou lextrait sec) de la partie arienne de la plante dortie (feuilles) administre aux rats sous forme dune solution aqueuse ( raison de 2,5 ml/kg) Pltismomtre mesure du volume de la patte du rat

Temps t

Exemples
tude n1 : dure de ltude de 0 90 min
trois lots de rats : tmoins, rfrences (AIS ou AINS) et essai
M(D-d)
0,7 0,6 0,5

t. min

0
M(D-d) Tmoin 0,0042

30

60

90

0,206

0,421

0,615

0,4 0,3

Rfrence

0,0021

0, 159

0,153

0,150

0,2 0,1

Essai (200 mg/kg)

0,005

0,205

0,238

0,295

0 0 30 Tmoin 60 Rfrence Essai 90

min

M : moyenne;

d = PG0 PD0 ;

D = PGt PDt ;

(P : patte)

tude n2 : dure de ltude de 0 24 h

t. Min
M(D-d)
Tmoin

30

60

90

150

1440
(24 H)

0
0 0

0,193
0,129 0,154

0,353
0,147 0,226

0,471
0,231 0,250

0,574
0,310 0,368

0,617
0,335 0,481

Rfrence Essai (200 mg/kg)

Comparaison de l'volution de l'oedme induit par la caragnine (N=12)

M(D-d)

0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0 0 30 60 90

Rfrence

150
Essai

1440

min

Tmoin

Dtermination du pourcentage dinhibition ddme en fonction du temps (PIO)

70 60 50

PIO =

M(D-d)T - M(D-d)E
M(D-d)T

POI (%)

40 30 20 10 0 30 60 90 temps min Rfrence Essai 150 1440

Activits analgsique

(de la poudre de la feuille dOrtie)

Mthode chimique lacide actique (Mthode de Creen et Young) Matriels et Mthode Animaux, trois lots de souris : tmoins, rfrences et essai Produits : Solution dacide actique 1% injecte par voie intrapritonale ( crampes abdominales douleur) Solution daspgic ( 200mg/kg) par voie sous cutane (pour le lot de rfrence) Solution dortie administre aux souris, par voie sous cutane, sous forme dune solution aqueuse ( raison de 10 ml/kg) (pour lessai)

I.

Mthode :
T0 (voie sous cutane)
Eau physiologique
tmoin

T15 ac. Actique IP

Dnombrement des crampes abdominales

Sol daspgic
rfrence

Sol aqueuse dortie

ssai

Moyenne du nombre de crampes chez les trois lots

t. (min)

5
Moyenne

10

15

20

Total

Tmoin
Rfrence
aspgic (200mg/kg)

12,33

22,5

18,83

13,41

66,24

5,08

8,91

8,04

7,87

29,58

Essai (800mg/Kg)

9,04

9,58

8,25

5,79

32,66

Nombre moyen de crampes en fonction du temps

nombre moyen des crampes

25 20 15

% danalgsie pour les lots essai (E) et tmoin (R)

MT-MR ou E 100 = ?

10 5 0 5
Tmoin

MT % danalgsie (R) = 55,34 % % danalgsie (E) = 50,69 %

10
temps (min) Rfrence

15

20

Essai (800mg/Kg)

Activit analgsique et relation dose-effet

Moyenne du nombre de crampes chez les trois lots
t. (min)

5
Moyenne
Tmoin Rfrence aspgic (200mg/kg) Essai (400mg/Kg) Essai (800mg/Kg)

10 7,5 11 15,83 11

15 15,5 7 13,16 9

20 11 8,33 11,5 7,5

Total 53,83 34,16 44,5 32

%
danalgsie

9 7,83 4 4,5

36,54 17,33 40

Essai (800mg/Kg)

6,41

10,41

8,66

7,83

33,33

38,08

Courbe reprsentant le % danalgsie en fonction de la concentration de la sol dortie

% danalgsie Max defficacit

50 40 30 20 10 0 400 800 concentration (mg/kg) 1200

Autres mthodes utilise pour valuer lactivit analgsique

I.

Mthodes chimiques : a. Mthode la paraphnyl benzoquinone (Mthode de SIGMUND)

Comparable celle lac. actique b. Mthode de la Belle et Tislow (rats) Injection intra-articulaire de AgNO3 1% Douleur dorigine arthritique

Injection
(AgNO3 1%)

18 h aprs

Seuls les rats ragissant par un cri chaque flexion brusque de larticulation enflamm, 3 fois des intervalles de 12, sont retenus Administration de la substance tudier VO

On considre comme tant analgsi, tout animal qui ne crie pas lors des 3 flexions (t30min, 1h, 2h, 4h et 6h)

II. a.

Mthodes thermiques

Mthode dAmour et Smith (souris, rats) Irradiation calorique (chauffante) focalise sur la queue une distance de 20 cm

Animal retire sa queue en un temps compris en 2 et 6 secondes Lanimal est considr analgsi, si le temps de rponse est > 50% par rapport au temps de base

b.

Mthode de la plaque chauffante (Mthode de Woolf Donald)

(rflexe de lchement des pattes lorsque la souris est en contact dune plaque porte 55)

c.

Mthodes lectriques : stimulation lectrique dtermination dun voltage seuil de douleur 1. Mthode de Nilson (souris) 2. Mthode de la pulpe dentaire - Mthode de Radouco-Thomas ( cobaye, lapin) Mthode mcanique

d.

Remarques :
Avant deffectuer un test pharmacologique il est indispensable de dmarrer par un test toxicologique sur la partie de la plante qui sera consomme et surtout il faut respecter la prsentation (poudre simple, lyophilisat, extrait aqueux) Dtermination de la DL50 chez la souris

tude de la toxicit de Souci Calendula arvensis :

Partie tudie : poudre de ptales de fleurs (couleur jauntre), utilise diffrentes concentrations sous forme dune solution aqueuse La DL50 est dtermine selon la mthode de LITCHFIELD WILCOXON avec au moins lots ayant donn une rponse se situant entre 16 et 84% .

DL50 de Souci Calendula arvensis chez la souris

Concentrations % de souris mortes DL50 = 3,75 g/kg

10 g/kg 5 g/kg 3,75 g/kg 1,25 g/kg

75 67 50 0

(dtermine sur papier log probit )

La DL50 est de loin plus importante que les doses testes en pharmacologie exprimentale, et ayant donnes une activit antiinflammatoire et antalgique, ou encore utilises en thrapeutique traditionnelle (dun ordre < 500mg/kg)

Activit anti-ulcreuse
A. Classification des anti-ulcreuxLes anti-acides
I. Les anti-scrtoires
Les anti-cholinergiques 2. Les antagonistes des rcepteurs histaminiques H2
1.

II. III.

Les cytoprotecteurs Les inhibiteurs de la pompe proton

B. Modle exprimentale pour valuer une activit anti-ulcreuse

Animal : rat WISTAR de sexe mle (165-200g)
Soumettre les animaux des conditions reconnues pour leur agressivit vis--vis des la muqueuse gastrique notamment : Le jene Le stress Ladministration par voie orale de :

Lacide actylsalicylique La phnylbutazone (retir de la thrapeutique, mais applicable dans linduction, la ractivation ou laggravation dun ulcre)

Les rats sont soumis la dite (hydrique) au moins 24h avant ladministration du produit et sont maintenus dans cet tat jusqu la fin de lexprimentation Le produit est administr le matin la mme heure (acide actylsalicylique AAS ou phnylbutazone PB ), les tmoins reoivent de leau de robinet ER A la fin de lexprience (7h, 24h ou 5jours), les estomac sont prlevs et coups selon la grande courbure et lavs dans deux bains successifs deau tide

C. Cotation selon lchelle de LWOFF

Soit une muqueuse gastrique irrite Soit des ptchies Soit des points ou sillons hmorragiques dans la zone glandulaire remarquable par la prsence de sang coagul noir qui seront appels ulcre On ne cotera que les points ou sillons hmorragiques, car les ptchies, vraisemblablement dues au jene, sobservent frquemment chez les rats tmoins.

Chaque estomac est cot de 0 5 : Zro : pas dulcre Un : un deux ulcres Deux : trois quatre ulcres Trois : cinq ulcres Quatre : six ulcres Cinq : plus de six ulcres ou apparition dune perforation

Index dulcration (ID) IU est dtermin pour chaque dose IU =

Somme des cotations moyennes . % destomacs ulcrs Nombre de rats

valuation de lactivit anti-ulcreuse de trois plantes :

1) 2) 3) 1) 2) 3) 4)
AJUGA IVA RHUS OXYACANTHA (soummac, jdri (Arabe) aubpine (Franais)) TEUCRIUM POLIUM AJUGA IVA : dcoct lyophilis des parties ariennes (E 5) RHUS OXYACANTHA : dcoct lyophilis des corces de racines (E 4)
TEUCRIUM POLIUM: dcoct lyophilis des parties ariennes (E2) et

chantillons tudis

des racines (E3)

Ainsi que deux associations dextraits : (E2+E5) et (E3+E5)

Activit anti-ulcreuse des trois drogues tudies

Essais E1 T1 E2 T2 E3 T3 E4 T4 E5 T5 Dose mg/kg C.M
0,1 0,04 5,0 0 0,75 0,14 4,5 0,16 2,8 0,32 4,0 0,28 0,06 0,05 3,82 0,72 2,06 0,28 4,5 0,12

I.U
10 500 43,7 454 282,4 366,6 0,36 373 179 450

% E.U
10 100 58,4 100 88, 3 91,6 6 97,6 86,7 100

Signification statistique

100

200
200

P<0,001

200
200

C.M : cotation moyenne I.U : indice dulcration % E.U : % destomac ulcrs E1 : cimtidine T : tmoin AJUGA IVA : dcoct lyophilis des parties ariennes (E 5)
RHUS OXYACANTHA : dcoct lyophilis des corces de racines (E 4) TEUCRIUM POLIUM : dcoct lyophilis des parties ariennes (E2) et des racines (E3)

Activit anti-ulcreuse de deux associations de drogues

Essais
E1 T1 E2 + E5 T6 E3 + E4 T3

Dose mg/kg

C.M
0,1 0,04 5,0 0 2,18 0,2 4,25 0,1 2,06 0,3 4,5 0,12

I.U
10 500 218 425 179 367

% E.U
10 100 100 100 87 92

Signification statistique

100 200 200

P<0,001 P<0,05

P<0,01

AJUGA IVA : dcoct lyophilis des parties ariennes (E 5) RHUS OXYACANTHA : dcoct lyophilis des corces de racines (E 4) TEUCRIUM POLIUM : dcoct lyophilis des parties ariennes (E2) et des racines (E3)

Conclusions :
Les diffrents extraits tests montrent une activit anti-ulcreuse significative (P<0,001) partir de la dose de 200 mg/kg Les deux associations (utilises en mdecine traditionnelle en Tunisie) ont galement montr une activit anti-ulcreuse significative

Conclusions

Vrifier et sassurer de la reproductibilit de :

La partie utilise La forme administre La toxicit Lactivit pharmacologiques attendue et recherche

Il faut identifier la ou les substance active responsable de leffet constat Il faut se renseigner sur les caractristiques pharmacocintique de la substance active

Procdure gnrale du CTI

IMPORTATEUR Demande dune Autorisation de Mise la consommation

D.P.M

Fiche de liaison Autorisation Provisoire dEnlvement (A.P.E).

L.N.C.M

I.N.N.T.A Importateur

D.P.M

D. G. Douane

Autorisation de Mise la Consommation (A.M.C)

Dcision de Refoulement

Importateur

D. G. Douane (pour information)

D.I.P (pour information)

Document de refoulement ou PV Destruction

D.P.M

Dispositions relatives ltiquetage des CA

Ltiquetage, leur prsentation et la publicit nattribuent pas ces produits des proprits
de prvention, de traitement de gurison ne doit pas lvoquer

Dnomination de vente est : complment alimentaire

Composition des C.A

Seuls peuvent tre utiliss pour la fabrication des complments alimentaires :

Les nutriments et les substances but nutritionnel ou physiologique Les plantes et les prparations de plantes Les ingrdients dont lutilisation en alimentation humaine est traditionnelle Les additifs, les armes et les auxiliaires technologiques dont lemploi est autoris en alimentation humaine.
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 Plantes et prparations de plantes

Les parties de plantes et les plantes traditionnellement considres comme alimentaires, lexclusion celles possdant des proprits pharmacologiques et destines un usage exclusivement thrapeutique.

Essentiellement des produits sous forme de : infusions ( base de th vert, mat, fenouil..) Glules/comprims ( base de cafine, pectine de pomme, radis noir, argile verte, charbon vgtal.) solutions concentres ( base de queue de cerise, pissenlit, artichaut)

Evolution de limportation dun CA en Tunisie base dextrait de cafine et de th vert

Nombre de botes importes

14000 12000 10000 8000 6000 4000 2000 0

12452

4865

2006

2007

2008

Anne

CONCLUSIONS