LA LUNGA STORIA DEGLI USI MEDICI DELLA CANNABIS

(sintesi da: Associazione Cannabis Terapeutica - ERBA MEDICA USI TERAPEUTICI DE A CA!!ABIS - Edizioni Sta"pa A#ternati$a %&&'( %&) pa*+( ,& euroLe origini in Oriente a canapa . una pianta dai "i##e usi+ Probabi#"ente ori*inaria de##/Asia centroorienta#e( . stata co#ti$ata 0in dai te"pi pi1 re"oti+ Anc2e i suoi usi "edici si perdono ne##a notte dei te"pi+ I# pi1 antico testo cinese su##e piante "edicina#i( i# Pen Tsao Ching( c2e si 0a tradiziona#"ente risa#ire a# "itico i"peratore S2en-!un* de# terzo "i##ennio a+C+( #a racco"anda per 3disordini 0e""ini#i( *otta( reu"atis"o( "a#aria( stipsi e debo#ezza "enta#e4+ Ma si tratta di una "edicina da usare con caute#a: co"e a$$erte i# co"pi#atore( una dose eccessi$a 30a $edere de"oni4+ Se"pre in Cina( ne# II d+C+( i# *rande c2irur*o 5ua T/o usa #a canapa a scopo ana#*esico-anestetico nei suoi inter$enti+ !e# 6 seco#o( T/an* S2en-7ei scri$e c2e essa 3. usata ne##e "a#attie da deperi"ento e ne##e 0erite8 puri0ica i# san*ue e abbassa #a te"peratura8 riduce i 0#ussi8 riso#$e i# reu"atis"o8 scarica i# pus+ Se presa in eccesso produce a##ucinazioni e rende barco##ante i# passo4+ In India( #a cannabis . citata ne##/Atharvaveda( testo sacro c2e risa#e a# secondo "i##ennio a$anti Cristo( co"e 3pianta c2e #ibera da##/ansia4+ 9u usata da di$erse scuo#e de##a "edicina tradiziona#e indiana 0ino ai nostri *iorni+ Verso lEuropa a cannabis . citata in antic2i testi assiri( e*izi( persiani ed . ben conosciuta anc2e da##a "edicina *reco-ro"ana+ a Materia medica di Dioscoride( #/erbario pi1 i"portante de##/antic2it:( c2e nei ;uindici seco#i successi$i a##a sua pubb#icazione ne# <& d+C+ ebbe innu"ere$o#i edizioni e traduzioni( contiene #a pi1 antica ra00i*urazione conosciuta de##a pianta+ Secondo =a#eno (II sec+ d+C+- #e preparazioni di canapa sono uti#i contro #e 0#atu#enze( i# "a# d>orecc2i e tutti i tipi di do#ore+ Per?( se si esa*era con #e dosi( 3co#piscono #a testa( i""ettendo$i $apori ca#di e intossicanti4+ In Europa( pri"a de##a $era e propria scoperta scienti0ica de##a cannabis ne##a pri"a "et: de##/@ttocento( tro$ia"o so#o se*na#azioni iso#ate de# suo uso co"e 0ar"aco+ =arcia da @rta( "edico porto*2ese in ser$izio presso i# $icer. di =oa( in India( #a cita ne# suo Colloqui sui semplici e sulle droghe dellIndia (,AB'- co"e sti"o#ante de##/appetito( sonni0ero( tran;ui##ante( a0rodisiaco e eu0orizzante+ Anc2e Cristoba# Acosta ne par#a in Sulle droghe e le medicine delle Indie orientali (,A<)-+ /in*#ese Robert Burton( ne# 0a"osissi"o Anatomia della melancolia (,B%,-( ne su**erisce #/uti#it: in ;ue##a c2e o**i c2ia"ere""o 3depressione4+ Agli albori ella !e i"ina !o erna 9ino a##/inizio de##/@ttocento( in anni in cui #a "edicina 3scienti0ica4 do$e$a ancora nascere( #a cannabis( co"e tutte #e a#tre 3dro*2e4 conosciute( $iene usata pratica"ente so#o su##a base di ricette deri$ate da##a tradizione e da##a "edicina popo#are+ Ma( $erso #a "et: de# seco#o( si ris$e*#ia anc2e #/interesse di "edici con un nuo$o( pi1 raziona#e approccio a##a #oro arte+ Tre opere se*nano autore$o#"ente i nuo$i s$i#uppi+ Un i"portante artico#o pubb#icato ne# ,)') ne##e Transactions of the Medical and Physical Society of Bengal da Ci##ia" @/S2au*2nessD( "edico ir#andese trapiantato in India( e due #ibri pubb#icati in 9rancia( Della peste o tifo d oriente seguito da un saggio sullhachisch (,)E'- di + Aubert-

Roc2e( e Dellhachisch e dell aliena!ione mentale (,)EA- di F+F+ Moreau de Tours+ /artico#o di @/S2au*2nessD( basato su##a "i##enaria esperienza indiana( "antiene ancora o**i un *rande interesse+ Dopo un/a"pia panora"ica su##a #etteratura( #/autore presenta in detta*#io *#i e00etti de##a cannabis in di$erse "a#attie: reu"atis"o acuto e cronico( idro0obia( co#era( tetano e con$u#sioni in0anti#i+ Ri0erisce o$$ia"ente su# 3de#irio4 causato da##/intossicazione cronica( e riporta i "etodi di preparazione e i dosa**i consi*#iati nei $ari casi+ In$ece( i due testi 0rancesi si occupano di aspetti pi1 speci0ici+ Aubert-Roc2e par#a de##>uso di hachisch contro #a peste( o#tre c2e de##/uso $o#uttuario co"e sostanza inebriante+ Moreau( c2e di "estiere 0a #o psic2iatra( #o considera sia un 0ar"aco e00icace in $arie "a#attie "enta#i ("e#anco#ia( ipo"ania( e "a#attie "enta#i cronic2e in *enere-( sia uno stru"ento di inda*ine de##a "ente+ Risa#*ono a ;uesto periodo anc2e #e pri"e esperienze e pubb#icazioni scienti0ic2e ita#iane su##a cannabis( scrupo#osa"ente ripercorse da =ior*io Sa"orini in un be##issi"o #ibro (3 /erba di Car#o Erba4- c2e . per *#i studiosi un ese"pio di co"e si pu? e si de$e 0are ricerca storica( e c2e "erita di essere #etto da tutti *#i interessati a##/ar*o"ento+ So#o a partire da ;uest/epoca si pu? dire c2e #>uso "edico de##a cannabis conosca una certa di00usione anc2e in occidente+ Estratti e tinture a base di cannabis co"paiono ne##e 0ar"acie sia in Europa c2e in A"erica e( pur senza "ai $era"ente con;uistare #a c#asse "edica( $i ri"arranno 0ino a##a seconda *uerra "ondia#e e o#tre+ Un gran e interesse 9ra i# ,)E& e i# ,G&& 0urono pubb#icati pi1 di ,&& artico#i su*#i usi "edici de##a cannabis+ !e# ,)AE( #a cannabis $iene inc#usa ne##o "#S# Dispensatory: 3 /estratto di canapa . un potente narcotico+ +++ Si dice c2e a*isca anc2e co"e deciso a0rodisiaco( c2e sti"o#i #>appetito e c2e occasiona#"ente induca uno stato di cata#essi+ +++ H a canapaI produce i# sonno( a##e$ia *#i spas"i( ca#"a #>irre;uietezza ner$osa( a##e$ia i# do#ore+ +++ HCo"e ana#*esicoI di00erisce da##>oppio perc2J non di"inuisce #>appetito( non riduce #e secrezioni e non pro$oca stitic2ezza+ I disturbi per i ;ua#i . stata specia#"ente racco"andata sono #e ne$ra#*ie( #a *otta( i# tetano( #>idro0obia( i# co#era epide"ico( #e con$u#sioni( #a corea( #>isteria( #a depressione "enta#e( #a pazzia( e #e e"orra*ie uterine4+ !e# ,))B( 5+C+F+ Cood( ne# suo i"portante trattato "edico( testi"onia c2e #a Canna$is indica . usata soprattutto 3per i# so##ie$o da# do#ore8 +++ per ca#"are stati di irre;uietezza e "a#essere *enera#e8 per a##e$iare #e so00erenze in "a#attie incurabi#i( co"e #a tisi a##>u#ti"o stadio8 e in0ine co"e b#ando sonni0ero4+ Secondo 5+A+ 5are( #a cannabis . para*onabi#e a##>oppio per e00icacia ana#*esica( ed . partico#ar"ente uti#e ne##>e"icrania (in cui a*isce anc2e co"e pro0i#attico-( o#tre c2e ne##e ne$ra#*ie( ne##a tosse irritati$a e ne##a tisi+ Ino#tre( sarebbe un e00icace anestetico #oca#e( partico#ar"ente in odontoiatria+ Anc2e i# %ancet de# ' dice"bre ,))< racco"anda #>uso di canapa indiana 3notte e *iorno( e continuato per un certo te"po4 co"e 3i# "i*#ior ri"edio disponibi#e ne# tratta"ento de##a ce0a#ea persistente4+ Pi1 di $ent>anni dopo( anc2e Ci##ia" @s#er( uno dei padri de##a "edicina "oderna( #a ritiene 3probabi#"ente i# ri"edio pi1 soddis0acente4 per #>e"icrania( "entre "o#ti "edici sono 3partico#ar"ente entusiasti ri*uardo a# $a#ore de##a Canna$is ne##a dis"enorrea e ne##a "enorra*ia4+ !e# ,)G&( F+R+ ReDno#ds riassu"e su# %ancet trent/anni di esperienza con #a cannabis+ a *iudica "o#to uti#e ne##>insonnia seni#e acco"pa*nata da irre;uietezza8 3in ;uasi tutte #e "a#attie do#orose4 e ne##e ne$ra#*ie( inc#usa #a ne$ra#*ia de# tri*e"ino( nonc2J ne##a tabe( ne##/e"icrania e ne##a dis"enorrea8 "o#to e00icace ne*#i spas"i "usco#ari ("a non ne##e con$u#sioni epi#ettic2e-+ A# contrario( di incerto o nessun $a#ore ne##a depressione( ne##a "ania e ne# de#irio a#co#ico+

In Ita#ia( 0ino a poc2i decenni 0a( erano pre$isti da##a &armacopea "fficiale sia #>estratto c2e #a tintura di Canna$is indica+ e indicazioni erano a#;uanto $arie: per ese"pio( secondo i# pro0+ P+E+ A#essandri( #a canapa indiana 3usasi ne# tetano( ne##e ne$ra#*ie( isteris"o( e"icrania( reu"atis"o( corea( as"a( e in "o#te a#tre "a#attie non esc#uso i# c2o#era( dando per? ;uasi se"pre resu#tati contraddittori4+ Pietro Masc2erpa a00er"a c2e essenzia#"ente si tratta di 3un "edica"ento cerebra#e e precisa"ente un ana#*esico ana#o*o a##>oppio e a##a "or0ina4( c2e pu? a$ere pi1 o "eno *#i stessi usi di ;uesti+ Masc2erpa riconosce per? c2e #a 0ar"aco#o*ia de##a cannabis . 3poco conosciuta4( e i# suo uso per $arie ra*ioni 3piuttosto #i"itato4+ E*#i riporta anc2e i dosa**i "assi"i per #>estratto di canapa indiana 9+U+: &(&A * per dose e &(,A * per *iorno+ Los"ura!ento ella "annabis !e# ,G'<( per un insie"e di "oti$i estranei a##a scienza e a##a pratica "edica( ne*#i Stati Uniti #a cannabis' ne##a sua $este di "ariKuana( ra**iunse *#i a#tri 3stupe0acenti4 ne##a #ista de##e 3dro*2e proibite4+ e nuo$e nor"e a"ericane( a cui presto si ade*uarono tutti *#i a#tri paesi( ne resero estre"a"ente co"p#icata #a prescrizione( e in poc2i anni( #a cannabis cadde in disuso e 0u cance##ata da##a "a**ior parte de##e 0ar"acopee+ Ci? condizion? tutta #a storia 0utura de##a cannabis( i"pedendone non so#o #/uso( "a anc2e #o studio con i "oderni "etodi scienti0ici+ Caso 0orse unico ne##a storia de##a "edicina conte"poranea( ;uesta pianta da##e propriet: cosL $arie e pro"ettenti 0u 0orzata"ente "essa da parte pri"a ancora di essere $era"ente conosciuta+ A partire da# ,G'<( #>anno de##a proibizione a"ericana( di$entano assai rari i #a$ori c2e prendono in considerazione #/uso "edico de##a cannabis( ed . so#o con #a 0ine de*#i anni settanta de# !o$ecento c2e un ti"ido interesse si ris$e*#ia e c2e( 0ra "i##e di00ico#t: #e*ate a##a c#assi0icazione ancora in $i*ore de##a cannabis co"e sostanza stupe0acente 3pri$a di $a#ore terapeutico4( co"inceranno a riapparire studi scienti0ici su##a cannabis e i cannabinoidi+ Verso una rinas"ita ester =rinspoon( pro0essore di psic2iatria a##>Uni$ersit: di 5ar$ard( ebbe 0orse i# ruo#o principa#e ne# processo di reintroduzione de##a cannabis in "edicina+ !e# ,GB< i# pro0+ =rinspoon dedic? un anno sabbatico a una ricerca su##a cannabis+ I# suo scopo ori*inario era di supportare scienti0ica"ente #a di00usa preoccupazione per i# crescente uso di "ariKuana da parte dei *io$ani+ Ma #o studio de##a #etteratura scienti0ica #o con$inse c2e #a posizione u00icia#e e( di conse*uenza( i# *iudizio popo#are( erano $iziati a##a base da pessi"e in0or"azioni( se non da $ere e proprie bu*ie e "anipo#azioni+ E c2e e*#i stesso( co"e "o#tissi"i a#tri a"ericani( su##a cannabis a$e$a subito 3un #a$a**io de# cer$e##o4+ =rinspoon pubb#ic? i# risu#tato de##e sue ricerc2e in un #ibro( Marihuana reconsidered (,G<,-( c2e ancora o**i pu? essere considerato #a "i*#iore e pi1 esauriente introduzione a##>ar*o"ento+ Due anni dopo #a pubb#icazione de# #ibro di =rinspoon( #o psic2iatra ca#i0orniano Tod 5+ MiMuriDa pubb#ic? una $o#u"inosa racco#ta di artico#i scienti0ici dedicati a*#i usi "edici de##a cannabis( ori*inaria"ente sta"pati 0ra i# ,)'G e i# ,G<%+ Rotto i# *2iaccio( arri$arono a#tri #ibri dedicati a# potenzia#e terapeutico de##a cannabis+ Anc2e i# 0a"oso rapporto Mari(uana and health (,G)%- de##>Institute o0 Medicine( una de##e pi1 autore$o#i istituzioni "edic2e a"ericane( benc2J essenzia#"ente ri$o#to a##>ana#isi dei risc2i de##>uso di cannabis per #a sa#ute( dedica un a"pio capito#o a Poten!iale terapeutico e usi medici della marihuana+ Un capito#o si"i#e si tro$a anc2e ne# )eport of the *+pert ,roup on the *ffects of Canna$is "se de##>Ad$isorD Counci# on t2e Misuse

o0 Dru*s in*#ese (,G)%-+ In ;ue##o stesso anno( #>e;ui#ibrato Mari(uana as medicine di R+A+ Ro00"an 0ece i# punto de##a situazione per i# *rande pubb#ico+ I# pi1 i"portante risu#tato pratico di ;uesto periodo( do$uto soprattutto a##>atti$is"o di cora**iosi cittadini co"e Robert Randa## e a# soste*no di poc2i "a autore$o#i scienziati( 0u #o s$i#uppo e #a co""ercia#izzazione in USA( a partire da# ,G)A( di un cannabinoide di sintesi( i# drona$inol (de#ta-G-tetraidrocannabino#o sintetico per uso ora#e-( a cui si a**iun*er: pi1 tardi( in =ran Breta*na( #>e;ui$a#ente na$ilone+ >ese"pio di Randa## 0ece rapida"ente scuo#a e( su##>onda de##a crescente spinta a##>associazionis"o e a##o s$i#uppo di atti$it: di $o#ontariato( nac;uero i pri"i "o$i"enti di pazienti per #a #e*a#izzazione de*#i usi "edici de##a cannabis( "o$i"enti c2e pera#tro si pone$ano auto"atica"ente 0uori#e**e e c2e 0urono in o*ni "odo oste**iati+ Da*#i anni no$anta( tutta$ia( nu"erosi e ben docu"entati #a$ori scienti0ici 0ornirono un $a#ido supporto a ;ueste associazioni i"pe*nate per #a ricon;uista de# diritto a##a 3"ariKuana co"e "edicina4( e certa"ente contribuirono a ca"biare #>atte**ia"ento de##a co##etti$it: nei con0ronti de##>uso "edico di ;uesta sostanza+ Se*na#ia"o a#"eno i $ari testi curati da Robert C+ Randa## (Randa## ,G)G8 ,GG&8 ,GG,8 Randa##-@> earD ,GG'- e #a nuo$a opera di + =rinspoon e F+B+ BaMa#ar dedicata speci0ica"ente a*#i usi "edici de##a Cannabis+

LA SCO#ERTA DEL SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

=#i studi su##/azione de##a "ariKuana e de# suo co"ponente atti$o pi1 noto( i# de#ta-GT5C( portarono a##/ipotesi c2e i cannabinoidi do$e$ano a*ire attra$erso un siste"a di recettori ce##u#ari speci0ici+ !e# ,G)B( 5o7#ett e co##aboratori di"ostrarono c2e i# T5C inibi$a #/enzi"a adeni#ato-cic#asi intrace##u#are per i# tra"ite di un co"p#esso di "e"brana contenente una proteina =( si"i#e ;uindi a# *i: noto recettore de*#i oppioidi+ !e# ,GG& Matsuda e co##e*2i identi0icarono ne# cer$e##o de# ratto un recettore speci0ico( accoppiato a una proteina =( capace da un #ato di #e*are i# T5C e da##/a#tro di inibire #/adeni#ato-cic#asi+ A ;uesto punto( se"pre pensando a# siste"a de*#i oppioidi endo*eni( 0u natura#e cercare #a sostanza endo*ena capace di #e*arsi e di atti$are i# recettore+ E ne# ,GG%( De$ane e co##e*2i iso#arono i# pri"o endocanna$inoide e #o c2ia"arono anandamide (da##a paro#a sanscrita ananda( beatitudine-+ !e*#i anni successi$i( i# siste"a endocannabinoide 0u studiato siste"atica"ente+ 9urono identi0icati i principa#i siti in cui sono presenti i recettori per i cannabinoidi( si riconobbero due tipi di$ersi di recettori( c2ia"ati CB, e CB%( e a#"eno a#tri due endocannabinoidi+ a presenza dei recettori CB nei centri ner$osi i"p#icati ne##a co*nizione (corteccia cerebra#e-( ne##a "e"oria (ippoca"po-( ne# contro##o "otorio (cer$e##etto( *an*#i basa#i-( ne##a "odu#azione de# do#ore (sostanza *ri*ia periac;uedutta#e( corno posteriore de# "ido##o spina#e-( ne##a "odu#azione de##a risposta i""unitaria (#in0ociti( "i#za- . in accordo con tutti i principa#i e00etti noti dei cannabinoidi natura#i e 2a aperto #a strada a##a co"prensione de##e #oro potenzia#it: terapeutic2e+

Tabella $ #OTEN%IALI CANNABIS CAM#I DI IM#IEGO TERA#EUTICO DEI DERIVATI DELLA

A - Patologie per le quali esistono evidenze incontrovertibili (evidenze di tipo A): A,- Tratta"ento de##a nausea in c2e"ioterapia A%- Sti"o#azione de##/appetito nei pazienti con sindro"e da deperi"ento AIDScorre#ata B - Patologie per le quali esistono promettenti evidenze preliminari tali da giustificare sperimentazioni cliniche controllate nelluomo: B,- Sc#erosi "u#tip#a B%- Terapia de# do#ore B'- E00etti neuroprotetti$i e antiossidanti (ictus e trau"i craniciBE- Sindro"e di =i##es de #a Tourette BA- =#iob#asto"i BB- Artrite reu"atoide B<- =#auco"a B)- Epi#essia C - Patologie in cui esistono evidenze meritevoli di ulteriori approfondimenti: C,- Terapia dei tu"ori C%- esioni "ido##ari (tetrap#e*ia( parap#e*iaC'- Ma#attie neurode*enerati$e (distonie( ParMinson( 5untin*ton( A#z2ei"erCE- As"a bronc2ia#e CA- Ma#attie autoi""uni e pato#o*ie in0ia""atorie cronic2e (#upus erite"atoso( "orbo di Cro2n( co#ite u#cerosa( NCB- Sindro"i ansioso-depressi$e e a#tre sindro"i psic2iatric2e C<- Pato#o*ie cardio$asco#ari C)- Sindro"i da astinenza ne##e dipendenze da sostanze CG- Prurito intrattabi#e

CANNABIS E TERA#IA DEL DOLORE

@ccorre distin*uere $ari tipi di do#ore+ I# olore so!ati"o( acuto e ben #oca#izzato (ad ese"pio( i# do#ore pro$ocato da una puntura( un ta*#io( una contusione( un/in0ia""azione artico#are-8 i# olore &is"erale( c2e ori*ina da*#i or*ani interni( "eno #oca#izzato e spesso acco"pa*nato da "a#essere *enera#e o nausea+ In tutti e due i casi #a sensazione do#orosa pu? essere considerata un ca"pane##o d>a##ar"e c2e ric2ia"a #a nostra attenzione su# danno di un or*ano( ric2iedendo una risposta ade*uata da parte nostra (ad es+ app#icare 0reddo o ca#do( assu"ere una deter"inata posizione( andare da# "edico-+ Di$erso . i# caso de# olore neuropati"o( in cui ad essere pri"aria"ente #eso . proprio i# siste"a di ri#e$azioneOtras"issione de# do#ore+ P un do#ore s#e*ato da ;ua#siasi 0ina#it:( cosL co"e i# do#ore da cancro( #e*ato a##/in$asione de##/or*anis"o da parte dei tessuti tu"ora#i+ In ;uesti casi non si tratta pi1 di do#ore-sinto"o: i# do#ore di$enta "a#attia di per sJ( in *rado di inter0erire *ra$e"ente su##a $ita de# "a#ato+ Dolore a"uto e "roni"o sono ter"ini c2e essenzia#"ente ri0eriscono a##a durata de# sinto"o do#ore: in *enera#e( con i# ter"ine 3acuto4 in "edicina si intende un 0eno"eno #i"itato ne# te"po (ore o *iorni: es po#"onite( in0arto "iocardico-( c2e pri"a o poi si riso#$e+ Con i# ter"ine cronico si intende un 0eno"eno di #un*a durata ("o#ti "esi o anc2e anni: es+ en0ise"a po#"onare( insu00icienza rena#e cronica-+ I# olore "roni"o . un disturbo assai pi1 0re;uente di ;uanto si creda( e co#pisce circa una persona su dodici+ !onostante #a $asta disponibi#it: di ana#*esici( esso . uno dei sinto"i pi1 di00ici#i da contro##are e( purtroppo( nonostante i suoi e00etti de#eteri su##a ;ua#it: de##a $ita dei "a#ati( . statistica"ente uno dei pi1 sotto$a#utati dai "edici+ /@r*anizzazione Mondia#e de##a Sanit: consi*#ia una sca#a a tre *radini per #/uso de*#i ana#*esici+ I# pri"o *radino corrisponde a##/uso dei 0ar"aci antin0ia""atori non steroidei o 9A!S( cio. #/acido aceti#sa#ici#ico (Aspirina- e si"i#i+ !e# secondo( si associano *#i oppioidi debo#i( cio. codeina e si"i#i+ A# terzo #i$e##o corrispondono #a "or0ina e *#i a#tri oppioidi 0orti+ !atura#"ente sono tutti 0ar"aci con possibi#i e00etti co##atera#i( ta#ora *ra$i+ I 9A!S possono dare disturbi a##o sto"aco 0ino a##/u#cera( specie se assunti per #un*2i periodi( co"e ne# caso di do#ori cronici+ =#i oppioidi danno ;uasi se"pre stitic2ezza anc2e *ra$e( spesso nausea( torpore( ed . se"pre possibi#e( anc2e se rara( #a depressione respiratoria+ e propriet: ana#*esic2e de##a cannabis sono note da "i##enni e( sino a# seco#o scorso( estratti e tinture di cannabis erano re*o#ar"ente re*istrati con ;uest/indicazione (do#ore da parto( spas"i do#orosi( ne$ra#*ie( e"icrania( ecc+- in tutte #e 0ar"acopee u00icia#i in Europa e ne*#i USA+ C+B+ @>S2au*2nessD( i# "edico c2e reintrodusse ne##a terapia 3occidenta#e4 #>uso de##a cannabis( scrisse ne# ,)'G di a$er scoperto in essa un e00icace ana#*esico (@>S2au*2nessD( ,)'G-+ Ancora( ne# ,GB%( Beni*ni e co##aboratori scri$e$ano de##a cannabis: 3I suoi i"pie*2i terapeutici sono in re#azione soprattutto con #>azione ana#*esica di ;uesta dro*a( azione "o#to si"i#e a ;ue##a de##>oppio di cui #a Cannabis indiana pu? essere considerata un succedaneo4 (Beni*ni( ,GB%-+ IL DOLORE MUSCOLO'SC(ELETRICO E/ 0orse i# tipo di do#ore pi1 co"une+ Co"pare in tutte #e "a#attie in0ia""atorie osteoartico#ari (artrite( artrosi e a#tre "a#attie reu"atic2e-+ I# do#ore . #e*ato a##a presenza di in0ia""azione acuta o cronica ne##e strutture $icine a##/a#terazione pato#o*ica+ IL DOLORE NEURO#ATICO I# do#ore $iene spesso considerato un ca"pane##o d/a##ar"e c2e ci a$$erte di un danno possibi#e o rea#e+ !e# do#ore neuropatico un danno spesso irre$ersibi#e co#pisce proprio

i# siste"a di percezione de# do#ore+ I# 3ca"pane##o d/a##ar"e4 in ;uesti casi suona in continuazione senza c2e sia possibi#e b#occar#o+ !e sono ese"pi i# do#ore post2erpetico8 ;ue##o da arto 0antas"a (dopo un/a"putazione-8 ;ue##o da neuropatie peri0eric2e( ad es+ diabetic2e8 #e sindro"i re*iona#i co"p#esse (un te"po c2ia"ate causa#*ie o distro0ie si"patico-ri0#esse-8 e i# do#ore da #esioni de# siste"a ner$oso centra#e (ad es+ dopo un ictus( un trau"a( un tu"ore-+ In "o#ti casi( anc2e i# do#ore de##a sc#erosi "u#tip#a 2a ;uest/u#ti"a ori*ine+ Questo tipo di do#ore . in *enere caratterizzato da sensazioni di bruciore continuo o di scosse e#ettric2e+ Sono spesso presenti parestesie( cio. sensazioni ano"a#e anc2e ne##e zone circostanti #a sede pri"aria de# do#ore+ Si par#a di iperalgesia( ;uando una #e**era sti"o#azione do#ori0ica crea un do#ore spiccato8 e di allodinia ;uando una sti"o#azione non do#ori0ica (#e**eri s0re*a"enti de##a pe##e( contatto co# #enzuo#o-( $iene a$$ertita co"e do#ore+ Queste sensazioni possono essere estre"a"ente s*rade$o#i( e #a $ita di ;uesti pazienti pu? essere stra$o#ta( con 0re;uenti 0eno"eni depressi$i+ Si tratta di disturbi di00ici#"ente curabi#i( dato c2e su ;uesto tipo di do#ore *#i ana#*esici( inc#usa #a "or0ina( sono spesso ine00icaci+ Si pu? ricorrere a 0ar"aci antidepressi$i o antiepi#ettici( o a tecnic2e co"e b#occ2i anestetici( neurosti"o#azioni o anc2e inter$enti c2irur*ici+ !on esistono ancora tratta"enti speci0ici e ;uesto . uno dei prob#e"i pi1 0rustranti de##a terapia anta#*ica+ Se 0ossero con0er"ate da studi ri*orosi #e se*na#azioni di e00icacia de##a cannabis a#"eno in a#cune 0or"e di do#ore neuropatico( a$re""o un/i"portante ar"a terapeutica in pi1+ IL DOLORE DA CANCRO @**i in "o#ti casi si pu? *uarire da# cancro( e anc2e i# do#ore( i# sinto"o pi1 te"uto di ;uesta "a#attia( pu? essere spesso trattato in "odo e00icace+ I centri di Terapia Anta#*ica( or"ai di00usi ne# nostro paese( e i centri di Cure Pa##iati$e o00rono #a so#uzione a# prob#e"a do#ore per #a *rande "a**ioranza dei pazienti+ Secondo #/@MS( i# do#ore . presente ne# B&-)&R dei so**etti in 0ase ter"ina#e( e si sti"a in AA+&&&)&+&&& a##>anno i# nu"ero dei pazienti neop#astici in Ita#ia con una sinto"ato#o*ia do#orosa i"portante+ e cause de# do#ore da cancro sono $arie+ Esso pu? essere nocicetti$o( cio. do$uto a# diretto interessa"ento di strutture so"atic2e super0icia#i (pe##e( "ucose- o pro0onde ("usco#i( ossa( $isceri-+ I# tu"ore pu? anc2e interessare i# siste"a ner$oso( creando ;uindi un do#ore neuropatico+ a stessa terapia antitu"ora#e (c2irur*ica( c2e"ioterapica( radioterapica- ne# %&-%AR dei casi si associa a do#ore+ Ino#tre( depressione( paura( ansia( rabbia( disperazione contribuiscono a# ;uadro di dolore totale costituito da do#ore 0isico( disturbi interpretati co"e do#ore e so00erenza psicoa00etti$a+ a terapia si basa su##>uso se;uenzia#e di a#cuni 0ar"aci: co"uni ana#*esiciantiin0ia""atori (9A!S-( oppioidi "inori( oppioidi "a**iori ("or0ina e si"i#i-+ Si possono associare 0ar"aci 3adiu$anti4( inter$enti c2irur*ici o b#occ2i anestesio#o*ici+ CANNABINOIDI E DOLORE I# nostro or*anis"o . sottoposto continua"ente a sti"o#i potenzia#"ente do#orosi e( per controbi#anciar#i( possiede un siste"a antido#ore se"pre atti$o( c2e per? spesso di$enta "eno e00iciente nei so**etti con do#ore cronico+ =#i endocannabinoidi( a #i$e##o spina#e( "odu#ano #a so*#ia basa#e de# do#ore( cio. #a pi1 picco#a esperienza do#orosa c2e un so**etto pu? riconoscere co"e ta#e+ I# cannabinoide endo*eno ananda"ide s$o#*e un ruo#o i"portante in un siste"a cannabiner*ico di soppressione de# do#ore+ Di con$erso( una ridotta atti$it: de# siste"a endocannabinoide spina#e pro$oca una "a**ior risposta a*#i sti"o#i do#orosi( #a cosiddetta ipera#*esia+

e aree de# S!C deputate a# contro##o de# do#ore sono "o#to ricc2e di recettori per i cannabinoidi( e #a sti"o#azione di ;uesti recettori atti$a un circuito c2e riduce i# do#ore( si"i#"ente a##a "or0ina( "a con un di00erente "eccanis"o+ Un $anta**io di ta#i sostanze . c2e i #oro speci0ici recettori( a di00erenza di ;ue##i de##a "or0ina( sono assenti ne##e zone de# cer$e##o c2e contro##ano i# respiro( per cui non $i . risc2io di depressione respiratoria+ Anc2e i recettori dei cannabinoidi situati nei tessuti a# di 0uori de# cer$e##o partecipano a# contro##o de# do#ore( e ci? apre #a possibi#it: di s$i#uppare nuo$i ana#*esici cannabici pri$i di e00etti psicoatti$i+ e propriet: antido#ori0ic2e dei cannabinoidi sono state di"ostrate ne*#i ani"a#i usando $ari tipi di sti"o#azioni+ Ta#i co"posti 2anno un/azione diretta su recettori de# "ido##o spina#e c2e "ediano #>ana#*esia+ Secondo !oDes( %& "* di de#ta-Gtetraidrocannabino#o (T5C- e;ui$a#*ono a ,%& "* di codeina ne# do#ore da cancro+ Di$ersi studi c#inici su**eriscono c2e i# T5C puro non possieda *#i stessi e00etti ana#*esici de##a "ariKuana natura#e+ A#cuni cannabinoidi si sono di"ostrati $a#idi antin0ia""atori( senza *ra$i e00etti co##atera#i (ad es+ danni a##o sto"aco-+ I# T5C sti"o#a i# ri#ascio di oppioidi endo*eni (Mason( ,GGG- e inibisce *#i enzi"i c2e #i de*radano+ P stato se*na#ato un e00etto siner*ico 0ra cannabinoidi e oppioidi( e i# T5C riduce #a dose di oppioidi necessaria+ e pato#o*ie do#orose in cui #a canapa se"bra a$ere un ruo#o de*no di essere inda*ato in "aniera appro0ondita sono $arie+ !e# cancro( o#tre a##>e00etto anta#*ico( e$entua#"ente in siner*ia con *#i oppioidi( $i pu? essere un e00etto positi$o su##>appetito e #a riduzione de##a nausea da c2e"ioterapia+ Bene0ica potrebbe essere anc2e #>azione su##>u"ore+ a canapa potrebbe ino#tre a$ere un ruo#o ne##e 0or"e di *ra$e artrite( ne# do#ore c2e acco"pa*na #>AIDS( in a#cuni casi di do#ore $iscera#e( ne##a sc#erosi "u#tip#a e ne##>e"icrania+ Sono in corso in =ran Breta*na di$ersi studi c#inici contro##ati di 0ase III( c2e stanno $eri0icando #>e00icacia ana#*esica dei cannabinoidi in di00erenti contesti c#inici: ne# do#ore neop#astico( in di$erse 0or"e di do#ore neuropatico( ne# do#ore da spasticit: "usco#are( ne# do#ore post-c2irur*ico (RoDa# P2ar"aceutica# SocietD>s Re#ie0 o0 Pain Tria#8 =C P2ar"aceutica#s Re#ie0 o0 Pain Tria#s-+ Co"e scri$e un "aestro de##a Terapia Anta#*ica( PatricM Ca##: 3Cannabis+ Si tratta di un a#tro ri"edio $e*eta#e con una pessi"a reputazione+ Ma o**i sta subendo un/incredibi#e ri$a#utazione co"e ana#*esico terapeutico c2e ripete a distanza di $enti anni #a storia de# passa**io de*#i oppiacei da dro*2e considerate un perico#o socia#e a stru"enti terapeutici con un 0onda"ento scienti0ico4+ A C(E #UNTO SIAMO) !on si pu? tacere c2e #a ;uestione cannabis ne##a terapia de# do#ore . ancora contro$ersa+ !e# #u*#io %&&, . uscita su# British Medical -ournal una rasse*na ri*uardante *#i e00etti ana#*esici dei cannabinoidi (Ca"pbe##( %&&,-+ o studio( piuttosto ne*ati$o( . stato a"pia"ente ripreso da##a sta"pa e( co"e spesso accade( i "ass-"edia 2anno presentato i risu#tati in "aniera a#;uanto distorta+ Qua#cuno ne 2a par#ato addirittura co"e di una pietra to"ba#e su##>uso terapeutico de##a cannabis ne##a terapia de# do#ore+ In rea#t: #/artico#o( c2e o#tretutto si basa su una casistica diso"o*enea e nu"erica"ente insu00iciente a trarre conc#usioni (Bianc2i( %&&,-( se da un #ato ridi"ensiona #>e00icacia ana#*esica dei cannabinoidi ne# do#ore acuto (ad es+ ne# do#ore postoperatorio-( para*onando#a a ;ue##a de*#i oppioidi "inori( da##>a#tro riconosce i# potenzia#e ruo#o terapeutico di ;ueste sostanze in a#cune 0or"e di do#ore cronico c2e non se"pre rispondono a*#i oppioidi( ;ua#i per ese"pio i# do#ore da spasticit: "usco#are e i# do#ore neuropatico+ =#i autori( ino#tre( usano in "aniera interca"biabi#e i ter"ini canna$is e canna$inoidi( "entre di 0atto nessuno de*#i studi presi in rasse*na

(a parte un sin*o#o paziente- uti#izza$a #a cannabis+ Si . in$ece e$idenza c2e *#i estratti de##a pianta 2anno un "i*#ior pro0i#o 0ar"aco#o*ico rispetto ai cannabinoidi sintetici( co"e riportato da# Rapporto de##a Co""issione de##a Ca"era dei ord britannica e da*#i studi su# cannabidio#o( uno dei cannabinoidi pre$a#enti ne##a canapa+ LA CANNABIS NEL DOLORE NEURO#ATICO Partico#ar"ente i"portante potrebbe essere i# potenzia#e ruo#o dei cannabinoidi per i# tratta"ento de# do#ore neuropatico( area in cui *#i attua#i 0ar"aci( co"presa #a "or0ina( sono spesso poco e00icaci+ I cannabinoidi si sono di"ostrati atti$i in $ari "ode##i speri"enta#i di do#ore neuropatico+ Ta#i studi di"ostrano anc2e #/e00icacia di ;uesti co"posti nei ri*uardi de##/ipera#*esia e de##/a##odinia+ A#cuni picco#i studi su serie di pazienti con0er"ano #/atti$it: dei cannabinoidi in ;ueste 0or"e di do#ore+ I"pressionante . i# caso riportato recente"ente da un *ruppo di "edici de##/Uni$ersit: Mc=i## di Montrea#( uno dei pi1 i"portanti centri di studio de# do#ore+ Una donna con una rara "a#attia neuro#o*ica da ;uindici anni so00ri$a di do#ore a##a parte destra de# corpo+ Era un do#ore se$ero( con parestesie e sensazioni di scosse e#ettric2e c2e #a costrin*e$ano a##a sedia a rote##e+ A$e$a subito inter$enti neuroc2irur*ici( #e erano stati prescritti oppioidi( anticon$u#si$anti( antidepressi$i( "iori#assanti( tossina botu#inica( 0isioterapia ed a*opuntura( tutti con scarso e00etto ana#*esico e con e00etti co##atera#i into##erabi#i+ Un e#ettrosti"o#atore inserito ne# cer$e##o #e a$e$a dato ;ua#c2e so##ie$o( "a poi si era in0ettato e a$e$a do$uto essere ri"osso+ a paziente cosL tira$a a$anti con 0orti dosi di antidepressi$i e di "or0ina( 0inc2J un *iorno non pro$? a 0u"are cannabis+ Dopo a$er dor"ito un paio d/ore si s$e*#i? senza do#ore( riuscL a scri$ere e a 0are ;ua#c2e passo+ Erano sco"parse anc2e #e parestesie e #e scosse+ Ripro$? #a "ariKuana( e da a##ora non ebbe pi1 biso*no di "or0ina (nonostante #/interruzione brusca non ebbe nessuna crisi d/astinenza-+ Se i# do#ore pri"a era di no$e in una sca#a da zero a dieci( e a# "assi"o pote$a scendere a ;uattro( con #a cannabis era pari a zero+ Attua#"ente( #a paziente 0u"a uno spine##o a# *iorno da tre "esi( e i# bene0icio . continuo senza 0eno"eni di to##eranza+ Su ;ueste basi( i# do#ore neuropatico $iene considerato uno dei ca"pi pi1 pro"ettenti per u#teriori studi su*#i e00etti terapeutici dei cannabinoidi+ Recente"ente i# Sati$eT( un estratto tota#e di cannabis c2e si usa co"e spraD sub#in*ua#e( prodotto da##a=C P2ar" in*#ese e distribuito da##a BaDer( . stato appro$ato in Canada per i# tratta"ento de# do#ore neuropatico ne##a sc#erosi "u#tip#a+ LA CANNABIS NEL DOLORE MUSCOLO'SC(ELETRICO I# do#ore "usco#o-osteo-artico#are . uno dei disturbi pi1 0re;uente"ente citati da c2i usa #a cannabis terapeutica+ Su ,&+&&& consu"atori ca#i0orniani( circa i# ,ER a""ise di usar#a per artrite o a#tre "a#attie reu"atic2e+ Ma# di sc2iena ed ernia de# disco sono tra #e indicazioni citate in una ricerca s$o#ta nei paesi di #in*ua tedesca+ ester =rinspoon( una de##e "assi"e autorit: in "ateria di cannabis "edica( in una inter$ista ad Arthritis Today 2a a00er"ato: 3Una ;uantit: di anziani dice c2e non si 2a idea di ;uanto H#a cannabisI sia stata uti#e per #a #oro osteoartrite4+ A##a stessa ri$ista Robert C+ IMe( reu"ato#o*o de##/Uni$ersit: de# Mic2i*an( 2a detto: 3Se a$essi #/artrite #a prenderei in un "inuto8 2o $isto ;uanto de$astante . ;uesta "a#attia( e "i ri$o#*erei a ;ua#siasi cosa potesse dare un aiuto4+ A parte #/artrite reu"atoide( anc2e *#i a#tri disturbi de# siste"a "usco#o-sc2e#etrico potrebbero trarre bene0icio da##/atti$it: ana#*esica e antin0ia""atoria di cannabis e

cannabinoidi+ /e00etto antispastico( cio. ;ue##o di ridurre ano"a#e contratture "usco#ari( ben studiato ne# caso de##a sc#erosi "u#tip#a e de##e #esioni spina#i( potrebbe anc2e contribuire a##a riso#uzione di do#ori "io0ascia#i c2e sono presenti 0ino a# <&-)&R dei pazienti a00erenti ai ser$izi di terapia anta#*ica+ Anc2e #a 0ibro"ia#*ia( una 0re;uente "a sottosti"ata sindro"e do#orosa di di00ici#e cura( secondo a#cuni rapporti aneddotici potrebbe trarre bene0icio dai cannabinoidi+ Ta#e disturbo si presenta con do#ore cronico di00uso (32o "a#e dappertutto4- acco"pa*nato da disturbi de##/u"ore e de# sonno+ Anc2e #a capacit: de##a cannabis di indurre i# sonno potrebbe a$ere un ruo#o terapeutico in ;uesta "a#attia di assai di00ici#e *estione+ LA CANNABIS NELLEMICRANIA Le "e*alee +!al i testa, I# "a# di testa a00#i**e da se"pre #/u"anit:+ Una de##e pri"e testi"onianze a ri*uardo si tro$a in un poe"a su"erico de# '&&& a+C+ e 0or"e pi1 co"uni sono tre: #a ce0a#ea di tipo tensi$o( #a ce0a#ea a *rappo#o e #>e"icrania+ !e##a ce0a#ea tensi$a i# do#ore . co"e un peso( un cerc2io c2e oppri"e tutta #a testa in "odo costante+ !e##a 0or"a a *rappo#o si 2anno $arie crisi di do#ore #ancinante dietro #>occ2io+ !e##>e"icrania i# do#ore . pu#sante( uni#atera#e( spesso acco"pa*nato da nausea o $o"ito+ I# paziente in *enere non riesce a prose*uire #a sua atti$it:( "a . costretto ad andare 3a #etto( a# buio( in si#enzio4+ >e"icrania . i# disturbo neuro#o*ico pi1 co"une ne##e societ: s$i#uppate+ Co#pisce in tutto i# "ondo circa un adu#to su otto( andando da un "ini"o di ,(A persone su ,&& ad 5on* Uon* a un "assi"o de# %)R in =er"ania+ In Ita#ia sia"o a# ,%R( per cui circa <(% "i#ioni di ita#iani ne so00rono+ e donne sono interessate %-E $o#te pi1 de*#i uo"ini+ Secondo una de0inizione de##>@MS( . una "a#attia 3c2e non uccide( "a non #ascia $i$ere4+ I# suo e00etto de$astante su##a $ita dei pazienti . di"ostrato dai se*uenti dati: ne# <,R dei casi sono cance##ate #e atti$it: socia#i8 ne# E,R anc2e #e atti$it: #a$orati$e8 ne# 'ER $anno perse #e $acanze+ !e# EBR dei casi #/e"icrania incide su##a $ita sessua#e e ne# %%R su##e re#azioni con i# coniu*e+ Da tutto ci? deri$a anc2e #>a#to i"patto econo"ico di ;uesta "a#attia: secondo dati de# ,GGA circa )&& "i#iardi di $ecc2ie #ire #>anno+ Le!i"rania a terapia tradiziona#e de##/e"icrania si basa su di$ersi 0ar"aci( usati sia a scopo ana#*esico c2e pro0i#attico+ Co"e pro0i#attici sono stati usati i beta b#occanti( i ca#cioanta*onisti( *#i anta*onisti serotononer*ici e *#i antidepressi$i( tutti dotati di e00etti co##atera#i anc2e pesanti+ I# tratta"ento ana#*esico de##>episodio acuto si basa su*#i antin0ia""atori non steroidei (a #un*o andare *astro#esi$i-( su*#i er*ota"inici (dotati di non trascurabi#e tossicit:-( e su 0ar"aci pi1 recenti (a*onisti serotoniner*ici o triptani- c2e( pur non pri$i di e00etti co##atera#i( 2anno rappresentato un note$o#e a$anza"ento terapeutico+ Mo#te persone tro$ano $anta**io da##>a*opuntura e da##a 0itoterapia (ad es+ co# tanaceto-+ >uso de##a canapa per i# do#ore di testa risa#e a parecc2i seco#i addietro+ A "et: de##/@ttocento #a canapa 0u introdotta ne##a "edicina occidenta#e e #>e"icrania di$enne una de##e indicazioni pi1 0re;uenti+ !e# ,G,A Sir Ci##ia" @s#er( uno dei padri de##a "edicina "oderna( sentenzia$a su##>e"icrania: 3 a Canna$is indica . probabi#"ente i# ri"edio c2e d: "a**iori soddis0azioni4+ Da a##ora #a ricerca 2a 0atto "o#ti passi a$anti+ @**i si sa c2e 0ra #e cause de##>e"icrania $i . uno s;ui#ibrio ne# siste"a de# neuro"ediatore serotonina+ I cannabinoidi riducono #a #iberazione di ;uesta sostanza da##e piastrine( e ne "odu#ano

#>atti$it: a #i$e##o de# cer$e##o( riducendo #a nausea e #o sti"o#o a# $o"ito+ =#i e00etti su# siste"a serotoninico rappresentano i# raziona#e per #>e00icacia de##a cannabis ne# tratta"ento de##a crisi acuta e ne##a terapia pro0i#attica de##a ce0a#ea cronica+ Per 3o$$i4 "oti$i "ancano $asti studi c#inici( e i dati recenti in #etteratura sono scarsi+ >e"icrania . una de##e indicazioni pi1 0re;uenti riscontrate in due inda*ini tra consu"atori tedesc2i e consu"atori ca#i0orniani di canapa ad uso "edico+ !e##a casistica de##a "a**iore autorit: su##>ar*o"ento( i# pro0+ Et2an Russo de##>Uni$ersit: di Cas2in*ton( #>)&R de*#i e"icranici ($arie centinaia di pazienti-( tro$a$ano *io$a"ento da##>assunzione di canapa( spesso con riso#uzione co"p#eta dei sinto"i+ Da# punto di $ista teorico( #a cannabis( intesa co"e deri$ati de##a pianta pi1 c2e co"e T5C puro( rappresenta sotto "o#ti aspetti i# 0ar"aco idea#e per #>e"icrania+