Escolar Documentos
Profissional Documentos
Cultura Documentos
: " : "
2001
..
..
" " .
615
52.8
88
: " : "
2001
..
88 .
:
/ .
. ... .: " ",
2004. 280 . ( :
).
ISBN 966-96075-0-7
,
,
,
, - ,
, ,
, , .
, ,
-
, :
, ,
. ,
,
.
, .
615
52.8
ISBN 966-96075-0-7
, 1999
.., ,
, 2002
.., , 2002
.., , 2002
........................................................................................... 10
........................................................................................ 11
-......................................................................... 14
.............................................................................................. 19
:
.................23
:
...........................34
1
....................................45
: ,
, ................................................................. 45
?.........................................................................................51
............................................................ 53
..................................................................................................54
............................. 58
................................................................................. 60
...................................................................... 60
2
?......................................................................... 63
............ 63
1. ,
................................................................................. 63
2. ......
64
3. ,
................................. 65
4. ............. 65
5.
..............................................................................
66
6. ,
........................................................................................67
7. ,
................................................................................................. 73
8.
..................................................................................................... 74
................................................................................................. 75
...............................78
:
.....................................................................
80
, ....................... 80
........................................................ 81
.........................................................................................................82
........................................................................................................ 84
..................................................................... 84
3
XX
...........................................................87
..................................................................................................89
?............................................
90
. .
...........................................................................................
91
.......................................................92
........................................................................ 92
........................................................................................................ 92
..................................................................... 92
................................................................... 93
: ..................:....................................................... 93
.....................................................................................................
93
.............................................................. 94
............................................................. 95
: .....................................................96
.......................................................................................... 96
............99
.............................................................................................................100
.................................................................... 101
.............................................. 101
: ......................................................... 102
: ................................................................ 105
.............................................................106
: .................................................................................... 109
..................................110
...................................................... 111
.............................................................. 111
..................................................112
? .....................................................................................115
6
4
.................118
................................................................................. 119
................................................................... 120
..............................................................................................................
121
.................................................... 128
.......................................................................... 129
: ....................................................129
..........................................................................130
............................................ 131
........................................ 133
,
( ).........................138
............................. 140
, .......................................................................................142
,
......................................................................................................143
5
- :
..........................................................................148
..................................................................................................................... 148
-35...................................148
..................................................................................... 149
: ..................................... 149
.....................151
-
: ...................................................................... 151
.................................................................................. 153
................................................................... 158
:
...........................163
: ..... 171
: ,
............................................................................................. 173
....................................................................................................... 175
...................................................................................... 175
: AZT
............................................................................................... 177
7
6
....................................... 181
....
181
............................189
-
. 191
............................................................. 192
........................................................................... 194
...... 195
..........................................................................................................198
,
...................... 200
7
,
.......................................................................................... 202
,
, ............... 205
330 .........209
:
.......................................................................................210
8
?....................................217
?
?............................................................................ 217
:
........................................................................................................ 228
...................................................................... 230
Rhone-Pulenc
" " !............... 231
,
......................................................... 232
:
................................................................. 234
.............................................................................236
........................................236
Sandoz ... 237
................................................................... 237
...................................................... 238
.............................................................................239
, ....................................................239
8
................. 241
: 100 .
.............................. 243
....................................... 245
.............................................................. 247
.........................248
................................ 249
...................................................250
Wellcome.................................................. 252
Mosanto
.................................................................. 254
......................................................................256
.................................................................................................258
...........................................................260
..................................................................... 260
....................................................................................... 262
........... 264
...............................................
265
L-..................................................................................... 266
,
................................................................................. 267
............................................................... 267
..................................................................................... 268
............................................................................................................... 269
.................................................................................273
.................................................................................................. 278
,
. .
1990 .
() : "
". ,
, ( ), , ,
, , .
1991 . " ",
.
. - "
" (LIMAV), . 1600
66 .
(ISDE), 45 102 .
, ISDE .
. ,
, , , , , ,
.
12 ", "
, 1980 ., .
:
" ", 1979 ., "",
.
" ", 1979 ., "".
", ", 1981 ., .
:
" ", "", 1990 .
, "", 1990 .
" ", "", 1991 .
, "", 1990 .
": ", / , , 1993 .
": ", , 1997 .
:
, :
" -
", 1990.
" ", 1991 .
6 1991 .
,
- .
, .
. ADEPAM (
), 3700
.
" :
" ,
,
"
" .
.
, . ,
, , ,
, ,
.
,
, ,
.
, ,
, .
, ,
. " " 7
2000
" " "
.
"
. : " ,
, .
,
, ,
"
".
,
.
-
".
,
,
.
" "
. ,
. , ,
,
11
,
.
.
, ,
.
,
, , , ,
, - .
" ",
, .
.
, , ,
, .
, .
,
,
.
.
.
, , ,
.
.
, ,
,
,
. , ,
,
, ; ,
, ,
,
, ;
, ,
,
.
, , ,
, .
, , ,
12
,
, ,
, ,
, ,
.
, 90- XX
,
,
, .
" ",
,
,
.
, " ",
. , .
,
.
, ,
,
.
, ,
,
.
90- XX
. , ,
. ,
,
,
", , " " ",
.
" ",
, .
..
13
, ,
, .
, ,
, 80%,
, ,
.
,
.
,
.
,
:
1910
1930
1990
3 753 292
4066 400
6 837 687
1910 . ,
1930 . 1990 50 %.
: 1930 . 10
X, 15 ,
, 15, .
,
, ,
X.
1910. 1990. , 10
1910 . - , 19 20
, ,
20 , .
, ,
, .
1910 . 4 349 ; 1960 . 16 740,
1991 . 16 946 . 1992 . .
,
1990 . 8
600 , 1910 ., 8 600,
1910 .
80
, ,
14
, ,
.
1930 .,
. , 1930 . 5 696 (5 994,
); ( 60
50%) 1990 .
9 . 9 .,
.
(16 740) 1990 . ,
,
.
,
, " -
".
-
, " , ,
", .
, .
8 , .
, ,
.
: . , ,
, ,
.
, - , ,
, , ;
4 ,
..
, ,
- ,
( ),
, .
,
: , ,
, .
,
. 1992 .
10,4 . ,
3 . . 1992 . 15
"
" ., ,
.
, ,
, -
, , ,
, , .
16
. ,
; , , ,
,
, .
,
, ,
.
. , ,
.
,
,
,
, ,
, .
, ,
,
.
-
17
, ,
18
" .
.
, ,
, .
,
,
. , ,
, ,
, ,
.
,
.
, ,
- ,
.
,
, , ,
,
. ,
,
, .
,
.
,
,
, ,
100 % , ,
. ,
,
!
,
,
_______________________________
* ,
,
, .
19
.
.
, ,
.
,
. 2 3
.
,
,
,
.
- .
, ,
, ,
, ,
.
, , ,
,
10 ,
.
, , ,
. -
,
400 ,
. ,
600 . ,
,
20 - ,
400 . , ,
. ,
, .
, . ,
,
. ,
, .
" " (
"", 1990 .) , 330
, 1400 .
, 10 .
, 1000 ,
20
,
.
, :
;
;
;
, ;
,
(,
,
), ,
;
,
, ,
,
,
,
,
, .
, ,
: . ,
, ,
. ,
, .
,
,
.
, :
,
;
,
, ,
;
, ,
. ,
,
,
.
-
,
.
"
21
",
, , 50
, .
" .
.
,
. ,
.
; ,
.
.
,
, ,
?".
" , ,
. ,
,
,
,
.
,
, ,
.
.
,
,
, ,
".
22
().
,
, .
: , , , , 1990 .
, 3 .
. , ,
, ,
.
, 7 .
.
. ( 45 . .)
( ): ,
, ,
... ... 3 .
... ?
, ? ...
, . 7 .
...
...
: , ,
. , , ,
, .
, ,
,
.
( ): ,
, . ,
, ,
, ...
: , ,
, ,
.
( ): , ,
...
23
( ,
, ):
, ,
. ,
... ( ,
...).
( ): , ,
,
...
( ): ,
...
(): ! ?
: : ,
, ,
.
,
.
,
.
, ,
,
. ,
,
.
. .
,
, ,
...
: ,
.
: ,
,
. ,
,
,
,
?
: ,
...
, .
... , ,
X,
... ...
: , ,
3 , -
24
, , ..
,
. ,
( ),
..
, .
, - " "?
: , , .
- ,
?
: , , 30
,
...
- ,
...
: .
?
: , .
( ):
...
: , ,
4 ,
?
: !
: .
.
"" 65 .
18 19
.
: ?
: .
...
:
, , , ...
: , ?
.,
.
: , ,
...
:
...
...
25
: , , , 1992 .
.
: ... (
).
, , ,
,
?
: ,
, - ,
.
...
...
: . ,
, .
.
: ...
... ,
, , -
, ...
: . , ,
...
: , .
:
, ?
: . ,
... , ,
,
? ,
, , ?
...
. .
... - ...
.
: , ,
?
: , .
, .
--. ... , !
... ?
: , , ,
- ... ,
.
.
26
.
(): , ,
, .
,
.
: , ,
, ,
, .. ,
, ,
? ,
,
, ,
,
, . ,
, .
,
. ,
, ,
.. ,
, ,
.
...
,
,
, ,
.
: - .
: , . ,
,
. ,
10 30%
,
, ? ,
?
, ... ,
, ,
,
, ,
, , , ,
, ...
27
: , ...
: , . , 1993 .
? , ,
, 14-
? ,
1-
5 , ?
,
: , ,
.
, -
.
.
: , ,
...
: , , .
4 . .
...
,
. , ,
. ,
,
? ,
, ,
,
.
: , ...
: , , ,
... ... (
: " ", .)
( ):
... , ,
. ,
...
( , ).
:
, , ,
. ,
,
.
,
, , .
. , ,
,
28
,
-
. ? .
: ,
.
: ... ...
: . ,
, ,
, .
.
, ,
.
, ,
,
,
, .
: .
, , ...
: . , ,
, ,
. ,
600 10
, , ... ,
,
, ,
?
, ,
, ,
.
: , ...
: ,
?
...
: , . , ,
.
: , , .
.
... ,
,
. ,
,
, ...
29
: , ,
,
. .
,
,
... , ,
...
: ...
: , , ,
, .
, ,
,
. ,
.
, .
: , 1992 .
,
-
.
% , , ,
,
.
, ,
, ,
. ,
" ,
". .
, , , ,
, ...
... , ,
, ,
, ,
.
.
: ?
: ,
, .
,
, , , ,
. ,
... ,
... ,
30
, ,
... , ,
,
.
,
, ...
: , .
: ,
" " ,
,
...
- ?
...
... ,
,
.
...
...
: ...
:
, .
, . -
,
Abbot Organon. ?
-,
,
Elavia,
. ,
, 47%
.
, 200
- 1985 .
1600 . , ,
? - ,
- 1976 1981 .
, -
1981 1983 .,
. ,
-
.
: .
...
: , . ,
.
-
31
.
,
.
, , , ,
,
, ...
, .
, , ,
?
, ,
,
...
" , ,
. ...
... , ..."
...
,
, ...
.
, ,
,
. ,
, .
,
.
, ,
:
" , ,
( )
. ,
, ,
,
.
, ,
.
,
.
- .
, ,
.
.
, , ".
32
,
, , :
"... ,
( ),
-
,
... ".
, ,
,
. :
. ,
, .
,
. ,
.
, ,
.
,
,
,
.
,
, .
. .
, ,
, ,
;
;
, .
.
-
, .
- ,
, ,
.
. ,
.
2 4-420
33
30 ,
?
.
, ,
, , ,
, ,
.
, .
,
,
.
,
:
"
".
:
1991.
(, ) ,
, .
,
Las Palmas,
, .
,
( )
.
. , ,
, , ,
.
, , ,
, . ,
. , , . ,
1990 . : "
,
- ". : "
...
".
34
,
:
" 1934 . 29
. ,
, ,
.
, , ,
.
.
, ...
- ...
,
, .
.
1939 . . , 1940 .
,
.
1940 1945 . ,
- , ,
.
. , 96
. , ,
.
, , ,
, , ,
, .
,
, , ,
?
,
2 ., , ,
-
. ,
.
. ,
, , ,
. , ,
, , ,
. ,
,
35
-,
. ;
, ,
.
1953 . ,
. , ,
. ,
, 1943 .
,
. ,
( - ),
.
. ,
- ?
... ,
.
,
,
. :
; ; ( );
; ; ,
, ; , , ,
.
, , ,
, ,
,
(
). .
1955 . ,
.
.
.
, ,
:
.
.
,
,
.
, - ,
. ,
. ,
.
36
.
. ,
,
, - . ,
.
,
. ,
,
.
. 61
, ,
. ,
... , ,
, ,
, , ,
.
, ... ,
, ,
.
,
... ,
,
.
,
,
, , , ,
. ,
...
, 77 ...
. .
.
... ,
.
.
. , 12
, 12 ,
, .
,
,
, , . ,
37
.
.
,
"",
Squibb,
1989
.
1 . ...
... ... .
... ,
. ... ".
, .
:
" , ,
? , .
, .
, ,
( -
), ,
, ,
.
,
,
- ( ,
-
).
1970 . 100 . ,
X. ,
,
,
- .
.
X.,
.
- .,
. ,
, .
, , ,
.
.
:
" ",
" ", "
...".
,
,
. ,
, X. ,
,
38
.
3 ,
.
,
, .
,
, -
. ,
,
. , ,
,
.
.
, ,
, ,
.
.
, ,
", ".
, ,
, . ,
,
,
,
,
, .
, , ,
.
...
, . ,
, ,
, . ,
, , ,
, . ,
,
.
39
, ,
, ,
,
,
. , ,
" " ,
,
- ,
- .
, , ,
. ,
. , ,
, .
, ,
.
,
. , , ,
, .
, , , .
,
,
, ,
.
,
, .
,
.
.
, "
" " ".
,
.
: ,
,
. ,
, , , .
, "
" ( " ", 1982 .),
" " -
( , 1979 .).
1992 . , X. . ,
...
, .
.
40
" -
, ",
.
,
, , ,
. ,
. " "
"" ,
, ,
, "
". , , " "
.
, , - .
, ,
" ". , ,
, .
,
, .
,
, , ,
.
, ,
, ,
,
, ,
. ,
.
,
,
"
"
, ,
, ,
- .
, .
, , ,
-
, ,
,
. ,
,
. -
, .
,
, .. .
. ,
,
41
,
.
(,
, ) , ,
- . ,
, ,
. ,
,
, .
, ,
.
.
, , .
, ,
,
,
.
,
, , ,
,
, ,
, .
, , , ,
, ,
;
...
, ,
.
.
, ,
,
...
, ,
.
, ,
,
,
.
.
. ,
,
.
- ,
, ,
42
,
. , ,
,
.
.
3 . ,
.
: ,
, , ;
,
, "".
, , ,
,
.
. -
, .
, , ,
.
.
,
. , ,
,
,
, .
,
" ", .
""
"" ,
. ,
,
,
. ,
, ,
, .
, ,
,
. .
,
. - ,
. ,
,
.
43
, ,
,
. -,
.
, ,
, ,
( ),
, ,
.
, , ""
.
, ,
.
,
,
, , , , ,
, , ,
, . ,
"" .
44
1991 .
, , , ,
, , , , .
" ,
".
" , , ,
"
,
, .
: ,
,
, , ,
-
,
. ,
,
.
,
, ,
,
. , ,
.
,
.
,
.
.
.
, , ,
, ,
,
-
. ,
46
, ,
.
, , ,
, ,
2010 .,
?
? ,
? , ,
,
, , .
,
-
, .
, ,
, ,
.
, .
20
-
,
,
.
.
,
, .
,
- .
.
, , ,
..
,
, ,
. ,
,
.
,
? ,
? -
I.
47
- ? - ?
, 1989
1990 . , 50 %
-.
, ,
,
.
, ,
, ,
- , ,
,
.
,
: ?
-, VI . .., "
" : " , .
, ".
,
, , ,
.
, .
,
, , ,
, , ,
.
, 20
.
:
, , ?
. ,
, . ,
, :
, " " "
"?
,
, : ,
, ,
.
:
,
, ();
48
,
,
, .
, ,
:
, ,
.
,
, -
. , ,
, , ,
.
, ,
, ,
. ,
.
: ,
.
, ,
. ,
. ,
.
,
, .
,
, - ,
, , .
, .
.
: ,
,
, , .
,
, ,
- .
. -
,
,
,
, , , . ,
I.
49
,
..
, ,
50-
. , ,
. , 1975 .,
( ,
- ),
, .
XIX .,
, ,
. ,
.
,
, . !
,
,
: .
, ,
, .
, . ,
, :
.
, , .
"
", ( 1862 .
1878 .), : "
, ,
". .
, ,
,
.
. 145 :
"
;
.
,
; , ,
, ".
50
. 249 :
" . - ,
, , -
. , ,
. ,
, ,
".
,
. ,
, ,
"",
: " ,
!"
!
""
.
, ,
, ,
, !!
?
,
... ,
, , !!!
-
. . "
", 1947 .,
:
" ,
,
.
, ".
:
" ,
,
, . ,
".
:
? : .
, ,
: " ...".
,
I.
51
, :
, , ,
- ,
.
, ,
. -
XIX .
, ,
,
.
, .
, , ,
-
.
,
.
!
,
.
, ,
, ,
.
, , ,
.
,
.
, ,
, ,
XX . XXI .?
- ,
, ,
,
. , :
, ,
.
: "
, "
: " ".
. .
52
,
,
.
,
, ,
,
, .
, -
.
,
,
, ,
.
.
, .
.
.
? ,
. , ,
,
.
,
,
?
,
.
, ,
, ,
,
, . ,
, , ,
, .
,
,
. ()
,
:
" - ,
.
-
I.
53
.
. ".
,
.
1989 . 3,5 .
: "
". 10 . , ,
.
1990 . ,
, ", ..."
.
,
"" , .
,
- .
.
,
,
. , . V .
.. , , .
, , ,
, .
, ,
, , ,
, ,
,
. ,
. ,
,
, .
,
, ,
,
, , .
,
, - .
,
, ,
,
, : ,
...
54
,
- .
,
.
,
- .
1628 . ,
. ,
2650 . ..,
, .
, ,
. , ,
. .
.
, ,
, , . ,
, , "",
, "".
:
!
, .
, .
.
, ,
, .
: , ,
, ,
.
, ,
, .
, , ,
,
,
.
I.
55
, ,
, .
. ,
, ,
.
, ,
,
. ,
,
.
.
95 % .
.
,
. , , ,
.
,
. ,
.
,
( ,
), ,
- , , -,
. , ,
,
. ,
,
, ,
,
.
: -
,
,
, - .
,
- ,
, .
- ,
. , ,
56
. ,
,
.
"" , ,
, ,
, ,
. , ,
,
:
.
,
, ,
.
.
, ""
. :
,
.
, ,
, ,
, ...
,
,
,
.
.
, ,
, ,
.
"" "".
" ,
", , , ,
. .
1960 1970 . ,
( ).
.
, ,
, -
I.
57
. ,
,
.
- ? .
,
, .
10
.
.
.
25
.
, , .
, ,
.
. , ,
" : ,
,
.
".
,
.
.
" ".
,
.
,
, .
,
,
.
.
:
, . ,
, ,
,
, .
,
,
,
.
, , ,
- , ,
58
. ,
.
,
. , ,
,
.
,
- ,
. .
.
, ,
, .
( ).
, , , -
- .
,
,
. , ,
,
,
, , , .
,
,
, , ,
, .
,
.
, .
,
, . ,
.
!
, .
, ,
, , ,
, ,
, ,
I.
59
! .
. ,
,
,
,
.
:
,
( )
350 . 23 .
. 350 .
210 220 .
23 . , ,
250 ., 5 10
,
.
, 320 .
, 2,7 . ,
8,5% , 16
18 . . 2,7 . 6 % ,
1,62 . . 1618 .
10 %, 1,6 . 1,8 . .
,
. . 550 .
, 3,7 .
12 ,
6 10. 550 . ,
, 70 . .
:
.
, ,
, .
. , ,
,
, ,
, , ,
. 20 ,
, .
,
.
60
,
1/3 .
,
-
- .
, ("... ,
"), ,
.
,
.
, .
, .
.
,
,
, .
, ,
( 1999 .).
. , .
, .
,
, .
, , ,
,
. , ,
,
, .
. .
, ,
.
, ,
, ,
,
.
, ,
,
I.
61
.
? ?
, , ,
, , , . ,
, ,
.
, , ,
,
-
.
. - , !
,
, , .
,
, .
,
,
.
, ,
, ,
! -
, -
.
,
. . ,
, , ,
.
, , .
,
! ,
,
, . .
, ,
- .
,
,
, ,
.
,
: ,
.
,
, , ,
.
62
,
,
.
, .
, , ,
, .
. , , -
,
-
, , , ,
, ,
20
. , 25%
(
5 15 . ).
2
?
,
.
1. ,
.
.
, ,
. ,
, ,
.
,
. ,
, ,
40 ,
( ) .
XX . ,
, -
. :
,
40 ,
. ,
. , ;
, .
(, )
,
. ,
- ,
, ,
,
. ,
,
64
,
.
,
,
,
. ,
.
: ( 40 ) -
,
,
.
.
.
, , -
, .
, - ,
!
-
.
,
, ,
,
.
2.
, , ,
-.
. -
( ).
,
, , !
, , ,
"" , !
, ,
.
I ,
| ,
.
, 132
,
,
.
,
, .
2.
65
,
, , ,
.
3. ,
, ,
,
, .
-
, , ,
, , ,
.
"".
10 ,
.
? :
. ,
. , ,
,
.
, .
,
,
.
,
, .
. - , ,
, -
, , , .
.
, ,
-.
,
70 .
. 60 , ,
.
.
4.
: ,
. -
3 4-420
66
,
, . ,
,
, , .
, , -
, , . ,
,
, , ,
.
,
; , ,
, ""
.
, .
,
, .
, ,
, ,
.
,
, , , ,
...
5.
, , .
. -
, .
, .
. , , , ,
, , ,
, ..,
: , ,
( ), ( ).
, ,
.
. , , .
.
, ,
, , - ,
, .
. ,
2.
67
. ,
.
.
, ,
. (
),
, ,
. , ,
, . :
, .. ,
,
.
,
,
.
, ,
, .
6. ,
,
, ""
, .
,
( ) ,
- .
, -
. - ,
.
,
, , ,
.
-
, ,
. ,
, - ,
,
.
, -
. ,
-.
68
.
, ,
- . , ,
- , .
,
,
,
, ,
.
, ,
,
"",
. , ,
, ""
, "".
, .
,
,
.
""
"". . ,
,
,
!
,
, . -
, .
, ,
.
, -
! ?
, , . ,
, , , ,
. -
,
. .
550 . , ,
,
, ,
, .
, : ,
, , -
2.
69
, - ,
- ,
.
, ,
. :
;
;
,
, (,
)
. "" ,
, , ,
.
, , .
,
, , ,
, .
, :
.
,
, .
, .
, . ,
,
, .
,
,
"".
,
.
, ,
.
70
, " ",
" " ( 71, 4 1993 .):
" , , .
(, , ,
, )
. .
, ,
. XIX .
,
. , ,
, ,
. ,
-
, , :
1958 . , ,
. XX .
.
?
.
"":
( , ,
),
,
. , ,
,
, ,
. ( ,
, ,
, ).
.
.
" "
. ,
( ,
)
,
.
:
2.
71
, ,
, ,
.
:
.
... .
:
,
.
. - .
.
,
, :
, ,
, ,
, ;
( , , , ).
: ,
,
.
,
, ,
; - ,
.
,
" ". - -
.
, ,
.
,
. , !988 .
- ,
45 .
,
, (
, )
, ,
.
, ,
,
,
.
72
, ,
,
, .
80-
,
, , , "
",
,
.
(. )
, , .
XX .
- (60%
, ),
.
. 1989
. ,
. .
,
.
.
, .
, " ",
,
,
, .
. , ,
,
, , .
.
,
:
(
) .
,
.
,
.
,
.
, ,
,
.
2.
73
,
,
...
,
. ,
,
,
.
...
.
. ,
, .
(,
, ),
... ,
, ,
".
, -
. , XIX .
, .
7.
-
-
.
, - ""
- -
- ,
, - ,
.
,
, .
-
, ,
- .
,
,
.
, , ,
.
74
" ",
1973 1980 .,
.
(). .
,
.
,
, ,
,
,
.
8.
, "
200 ". 10 . ,
, ,
. ,
, ,
50 .
,
.
.
.
,
. .
.
:
.
.
.
.
.
.
, , .
,
"" -. , - "",
. ,
.
,
, ,
, ,
2.
75
, ,
, -
- -
(,
).
, ,
, .
, . ,
, ,
: ,
, .
, , .
.
. .
, , ,
,
.
, ,
, -
,
,
.
,
,
.
, ?
:
,
;
;
.
.
. , ,
.
?
1. , ,
.
2. .
3. .
4.
.
76
5. .
,
. ,
.
: , .
.
, ,
, .
.
,
, .
VIII , ,
, , .
.
, , .
, ,
VIII .
, , .
.
,
. .
: ,
, , .
,
, . ,
, ,
. ,
,
,
, ,
.
,
.
,
, ,
.
.
, ,
,
-
2.
77
.
,
, ,
. , , 2, ,
, ,
,
.
. 2
-. ,
C17H20O6N4 ,
, . ,
,
.
,
,
2.
,
. (
),
.
3 ( ),
, . 5
,
, ,
. 5
(), ,
, .
, ( 2, 3, 5),
,
.
,
.
,
,
, ,
, , .
,
.
:
;
;
78
;
;
;
.
:
.
,
,
-
.
. 1994 . 350.
.
,
,
.
.
: ,
, ,
.
,
. ,
. : , ,
.
.
.
.
:
;
;
;
.
, ,
, ,
.
, .
.
,
.
,
, .
2.
79
.
, .
. , ,
,
.
,
,
, .
,
, ,
,
?
" " 253 1987 .
:
,
()
(, ), (),
(), , (), (),
(), , , (),
(), , ().
(), (), +
().
: , - (, ).
: (, ).
: , , ().
: , ( ).
: ().
(), (), (),
(), (), (),
, (), ().
(), (),
(), , (), ().
80
(), (),
(), , (), (),
, (), .
,
(), (), .
(), ().
:
- ,
:
()
()
()
- ,
. :
(,
);
( );
();
,
,
(, , );
().
( ),
, ().
,
0,6 20% , 12 42% ().
, -
, -
.
,
13
: "
".
, .
-
2.
81
, ,
.
, .
649 . (524 . 15 . ),
:
1,6 /;
1,6 1,99 /;
2 2,39 /;
2,4 /.
(1,6 /)
17 % - , -
. ,
(2,4 /). ,
- , .
, - .
,
.
,
.
. ,
, .
. , 1/3
.
,
, ,
- .
, ,
.
, ,
- . ,
,
. .
.
,
.
82
, ,
- , .
,
, .
. ,
, .
, ,
, ,
.
, ,
,
,
.
,
,
.
.
,
, ,
. ,
.
, :
,
;
;
,
, ;
;
.
,
,
.
.
-
() ""
().
.
. -
2.
83
, , ,
, .
, ,
,
,
. ,
"", ,
"" ,
.
, ,
, ,
, .
,
.
, ,
, . -
, -
, ,
; , ,
,
.
-
,
. , - ...
,
, ' .
1994 . ,
- ,
, .
( 21 %)
,
30 % .
. , .
, . ,
.
, ,
, , ,
, ,
.
.
84
, ,
. , , ""
.
, , ,
. ,
, .
, ,
,
.
( ),
, .
,
, .
, ,
, .
.
. .
, , , ,
,
-
. .
( )
1 ,
, ()
.
, , ,
3,6
( ). ,
,
,
, .
, ,
.
.
,
, ,
. ,
2.
85
,
,
, .
. -
,
, , .
,
,
.
.
, .
, 100 ,
. Food and Drug
Administration (FDA) 40 ,
, .
.
, ,
-,
, .
.
.
, .
.
, :
, , ,
.
,
, ,
.
,
, ,
" " ()?
: . ,
, ,
. ,
,
.
,
, ,
.
.
86
, ,
. , ,
, :
, (IVG).
, ,
, .
, .
3
XX
1940 . ,
,
.
: ,
, .
,
,
.
,
. , ,
- .
, , , .
, , .
, . ,
-
"" , ,
.
, , ,
, . ,
, , ,
, ,
. ,
, , .
, ,
, ,
.
1940 . ,
, .
, .
. 1945 .
: .
50- , ,
,
, .
, ,
.
1955 1965 .
.
,
88
,
.
, ,
. 1960 1970 .
. :
,
;
,
,
( );
,
"";
1968.;
,
;
,
,
, , .;
.
,
. -
3000 1970 . 9000 1985 .
, ,
,
, .
.
, .
,
.
, ,
,
, -
.
, ,
. , ,
XX .?
3. XX
89
, XX .,
, -
XII .:
" , ,
.
. ,
, ,
,
,
. - ,
. ,
, , ,
,
. ,
, . ,
, :
". (
,
-
XII .)
,
. 12
, , ,
.
, , , ,
. -, 15
.
,
,
.
, ,
.
, .
, , , , ,
- 103 . , 82 . ,
40 . , , 87 .
, 170 . .
, ,
. ,
90
,
.
?
, ,
, XIX .
XX . ,
,
. : "
.
". "
" ,
" ".
,
. ,
,
. ,
, , . ,
, :
,
I . -
, .
?
, - ?
: ,
. :
! .
, ,
, , . ,
.
-, :
,
,
...
. ,
.
. ,
.
, ,
.
, -
3. XX
91
.
,
, .
,
,
.
, , , ,
.
,
46 . !
, 10 ,
100
!!!
()
, , , 150
200 . "
". ,
, ,
.
.
,
. .
, , .
,
,
- . ,
,
, ,
.
,
, .
- .
, .
,
, , .
. .
, ,
10
( , 1990 ., .7). 1979 . 107 .
76 . 1960 . 1989 . 170 .,
10 59 %. 10
68,5 . 100 ., 46 %.
1979 . 42 . 45 . . 1990 .
92
64 ., 82 .
, .
,
, 134
:
360 ;
,
;
.
, 1983 ., 2
3 %. 64 . 20 . ,
Smic (5 .) .
390 . . ,
50% , , 15
. 60 .
,
. 5
,
:
600 .
545 .
-
531 .
563 .
: 25 ., 22,7 ., 22,125 .,
23,45 . .
.
. 5 10 .
,
.
( ,
) .
, 81 3 5 ?
, , -
3. XX
93
.
.
.
. 1989 . - 50593 ,
1969 .
1979 . 1988 .
11,7 . 5,3 .
. ,
,
. ,
(, , ).
(+164 % 8 )
, ( +114 %).
.
, ,
, . , ,
, -
, -.
:
- 100
. 1984 . - 26,3 %, 1985
. 26,8 %, 1986 . 27,9 %, 1987 . 28,4 %. 1993 .
! , 1962
. 10 , ,
. :
44 %, 30 , ,
, : 21 696 1987 .
40 . :
.
.
. 1992 . 33 %
. 43 %.
.
, .
: .
94
,
,
. ""
.
" , ", ,
,
- C.R.N.S. :
" ,
,
, .
.
. ,
, , ,
.
.
, , , . ,
, ,
,
..."
, ,
, , ,
. ,
,
,
.
,
,
,
, .
.
,
...
, !
, ,
.
.
. ,
.
(, Z, ) ,
3. XX
95
.
, .
,
10 ,
"" ,
,
"" .
, ,
, , .,
, ,
,
.
: , ,
.
,
, ,
. ,
.
,
.
,
.
, ,
, .
,
.
, -
C.R.N.S., ,
: "
, " ("",
1987 ., . 38) . , ,
,
. " ,
", ,
("", 1987 ., . 38).
, ,
. ,
,
, (
- ).
96
52 .
, ,
, , .
, ,
-
.
, , , , ,
, , ., . , (10
, ,
).
! ...
. , 1990 .
"".
:
25 , 40 %
1980 1985 . !
1988 . :
: 405 ; 55 .; 64
., 14 . ,
10 ., 20 .;
64 . ,
1988 . 149 . 1 1990
170 .,
21 . 360 .
,
2010 . , 1993 .
188 ., 1998 . 198,5 .
.
900 . 323 . .
, 50 . , 1993 .
1 . . , 323
. , 12
160 . ,
, 1993 . 200 .
: ,
,
20 %, , , .
1992 . 177 845 ,
.
?
, .
, ,
3. XX
97
,
. ,
,
. ,
,
. -
,
, .
, .
. ,
. , , ,
1986 .
( C.N.R.S. '-).
: 16.05.1986 .
. " "
( 3636 13.05.1986 .) : "
".
.
. ,
. ,
, , ,
.
"".
. " " 4482
08.03.1990 . " " :
" ?", " ,
". " "
,
(10 . ), , .
.
!
" " ,
: , MEDS
, -2000 --.
, 2 ANPE
, , APEC (
) (
30 APEC). ,
20 . .
98
CSMF -
, 10 .
, ,
Smic.
(30 .), ,
: "
, : 35
, 23 ".
, ,
, ,
1994 . ,
( 35 . 83
.), ,
, .
, .
,
,
,
.
. , ,
,
, ,
.
.
, .
,
; ,
;
;
;
, , ;
,
, .
,
.
-
,
.
,
, ;
,
,
,
,
.
3. XX
99
.
, ,
, 13-
!!!
.
? ,
, ,
: ,
?
.
, ,
,
.
, .
,
, ,
.
. ,
, , .
, ,
.
,
,
.
,
, .
: ,
.
, ,
.
- , ,
, - .
,
, .
, ,
, , ,
-
, .
100
. ,
,
( )
, ,
.
,
,
,
.
, ,
, ,
.
-
.
,
,
.
.
,
. ,
,
. , ,
, , ,
" ",
, ,
.
,
, -,
, , -
,
.
?
. 10 .
. ,
. , :
3. XX
101
;
;
;
;
;
..
.
,
,
, .
,
,
,
,
.
. ,
. .
,
. ,
, ,
, .
, , ,
. , , , ,
, ,
, ,
,
.
XIX .
. ,
, .
, ,
, , .
, : ,
;
,
, .
102
:
DL50 14
. ,
,
, .
.
, !
. .
, XX .
.
.
, , ,
. , ,
, ,
. ,
. DL50
. , ,
,
- .
,
.
, ,
?
, ,
, ,
, .
.
.
, DL50,
,
. ,
. , , ,
,
.
:
, ,
- ,
, . ,
,
3. XX
103
. -,
- " - ",
.
, .
. -,
,
.
, , .
,
.
DL50? , , ,
,
, ,
. ,
, , , .
, - ,
.
?
. ,
, !
: " ...
... ... ,
,
..."
,
DL50.
,
.
10 . .
.
, , .
, ,
! ,
.
23 1962 . "" : "
,
".
"" 1957 .
, 17 11
. 01.08.1958 . , ,
40 . ,
, ,
104
1961 . Chemie-Grnenthal, ,
1,6 .
. 40%
,
, .
, , ,
, , Chemie-Grnenthal
:
. 1961 . Distillers Company
""
: "
,
". .
,
, , , , 150
, .
. ,
, .
,
.
, ()
, : "
, ,
, ,
".
.., ,
, ,
. ,
,
. ,
, ,
, : ,
, , , , , 29,
, , , .
. "
" ( "", 1989 .) 220
, 1400
, .
.
15
650 . ,
1974 ., 31.12.1976 . 47 %
3. XX
105
110 ,
, ,
. 1990 .
Pro-Amina
. .
.
, ,
, .
:
, , , ,
, . 8 15 .
.
, 200 300
,
. ,
.
, DL50 ,
.
, 100 . .
Pro-Amina
, ,
.
,
. ,
. , ,
,
, .
Pro-Amina
.
,
.
,
.
.
:
""
, .
106
. -
-
( ).
,
,
, .
-.
,
,
, ,
,
. ,
,
. ,
, ,
, .
- .
, , ,
, ,
,
, , .
,
,
,
, ,
?!! ,
( , ,
,
, , ,
, ).
, ,
.
-
(
HLA , , ..).
, ,
, .
,
-
,
.
3. XX
107
, , ,
,
, .
.
- ,
. ,
,
, ,
, ,
-
. ,
- . , -
.
1983 . "-",
,
,
: Ortho Bristol-Myers.
: . ,
- .
.
,
.
,
?
, ?
,
. ,
.
, ,
. - ,
,
, ,
, .
, ,
- ,
,
. - ,
,
. , , -
108
,
.
, ,
. ,
.
, ,
. - , ,
,
.
, , .
1983 . 1984 . ,
,
, ,
, ,
. , ,
, ,
, . ,
, , ,
,
, , ,
.. ,
. ,
,
,
.
. , ,
- ,
. ?
: 11 1979
FDA
.
. , FDA ,
.
-,
.
,
" " 826,
1986 . .
, ,
.
-
3. XX
109
. ,
,
.
,
. ,
- .
, - ,
-
, ,
.
3 5 . . "Pivot"
5 10 .
.
, -
.
,
.
,
. ,
, "" ,
- .
, , , ,
, ,
, ,
,
.
,
, , , ,
,
, .
,
,
, . ,
,
,
,
.
- .
:
,
. , ,
, ,
.
, ,
,
110
-
. ,
,
.
, .
.
,
,
.
,
,
. , ,
, ,
,
.
, ,
-
. , ,
()
. ,
, ,
. ,
?
,
, ,
.
,
, .
-.
, ,
, ,
, .
.
1.
.
3-
4-. ,
3. XX
111
. 1970 1990 .
.
2. , ,
,
. , , ,
,
.
79 , !
,
4 5 ,
! 1920 .!!!
64 , ( ) 60 ,
33 .. :
, , 100 . ,
6 ., 2 3 ,
,
.
,
,
. , ,
, ,
- .
, ,
.
,
"" ,
, , .
,
,
, .
. ,
, . "",
.
,
,
,
. , (
),
112
, ,
. ,
, 1980 ., -
. , ,
, . ,
, . , ,
,
- ,
,
. , ,
,
.
.
, .
,
, ,
,
,
,
; ,
, ;
,
. ,
,
.
,
, ,
,
.
, ,
-
, .
, ,
,
, -
.
.
,
,
.
3. XX
111
XIX .
. ,
, , ,
.
,
.
,
.
, ,
.
,
.
, .
,
.
.
,
, ,
.
. ,
, ,
.
,
. -
, .
,
,
. 1835 .
"" ,
.
,
,
.
, , ,
, ,
,
.
Drug Stores , !
, , -
, .
,
, ,
,
. ,
""
,
-
114
,
.
, ,
. , , ,
.
, .
,
, ,
, ,
, ,
.
, ,
,
.
, .
,
.
,
!
,
? .
800 .
12 . , - 10 .
.
,
200
. ,
, .
. .
, . ,
, .
, 1/4
( , , " ",
1978 .)
. .
, ,
, .
, 1/4
, 1/3, . ,
, ,
, -
3. XX
115
,
. ,
-, 1982 . : "
, , ; ,
; ,
, ".
, ,
, 3 %, 17 . (
1 ).
.
, ,
, ,
, ,
+ + + +
+ . , .
,
. , ""
, ,
, ...
: ,
1990
., , 20 .
. 150 ., , 45 .
. . 105
. ,
.
, 64 . 20 . ,
( ) (SMIC),
390 . . ,
15 . . ,
,
,
.
?
. ,
; , ,
,
, . ,
, , -, :
, ,
. -, ,
1960
.
116
36 ., ,
,
.
60-
.
, .
. 1979 ., 19 ,
107 ., -
. ,
, 1974, 1975 1977 . ,
(
). "
" 1980 .
. .
.
,
. 1970 1980 . ,
, ,
,
(, , , , , ,
). , (
) .
, ,
.
. 10 ,
107 . 170 .,
59%, 40 50%,
,
. ,
,
,
.
,
, ,
"".
,
, ,
, - ,
,
. 1980
1990 .
. : ,
,
10
3. XX
117
, , ,
, ,
.
,
,
. ,
,
,
.
. ,
. ,
-
. .
.
, .
.
, , , -, ,
, .
, ,
, , , ,
,
- .
.
.
,
,
. ,
, ,
, .
, ,
.
, ,
- ,
.
,
, ,
.
,
, . -
,
, , ,
.
, ,
, ,
,
,
4.
119
. ,
,
.
.
1970 .
, ,
.
,
,
. - "" ,
.
1901 ., 1974 .
, . , 2
1976 .,
,
.
, :
;
;
.
.
,
.
, , ,
.
1974 .,
(), 1976 . (
) ,
, ,
,
,
.
" "
.
120
", 4 1977 . , 1974 ., 2
,
.
2 1976 .,
".
1970 .
, ,
. ,
, .
, , 1974 .,
.
,
. , -
...
,
1 1901 .
, ,
. , ,
, ,
, .
,
.
. 31
1976 . 472 110
,
,
, .
:
,
,
;
,
.
.
4.
121
,
, .
,
: , , ,
, ,
, .
,
,
, .
, .
,
, , , , ,
. ,
. - ?
, , : ,
. , ,
,
,
" ",
.
, ,
, . ,
,
. ,
,
.
,
.
,
. ,
,
.
: ,
122
, .
.
. ,
,
.
.
.
, ,
,
, .
, ,
- .
.
,
,
.
.
,
.
, ,
,
. ,
, , ,
,
,
,
.
- ,
. , ,
, ,
,
,
.
,
.
,
.
, ,
-
, .
,
4.
123
,
. , ,
.
,
.
.
,
,
.
,
!!! ,
,
"Dupont de Nemoure"
, "C.F.C."
, .
, "Dupont de Nemoure" , ,
. , 20
"C.F.C."
,
. 10 ,
. ,
,
,
. ,
: ,
,
, .
, :
: , , ,
;
(, , ,
, );
, , ;
(,
, ,
..);
(
,
,
);
).
124
: :
;
;
.
,
. ,
, ,
.
, ,
, ,
.
,
. :
,
: Sandoz, Ciba Geigy, Hoffmann-La
Roche. ,
- .
.
( , " " .69 77).
" " ( " ",
1982) : "
, ,
19721974.:
600,
520,
" " 510.
1630 . ,
,
,
, . , ,
, ,
, , .
,
, ,
,
.
. , , ,
4.
125
: , ,
, , ..,
.
- ,
,
:
90% .
:
Cargill (Tradax), , 140 36 ,
30 . , ,
;
Continental American ( "Fribourg"),
, 277, -, , , ,
-;
Louis Dreyfus ,
, ,
, ,
;
Andre ( );
Alfred Teopfer, ,
;
Bunge et Born, "",
-.
.
.
;
" ".
,
,
. , ,
: ,
, , , ,
.
"" (Sanofi) , Ciba Geigy,
Hoffmann-La Roche, Hoechst .
,
.
, , , ,
,
, .
, , , ,
,
. - ,
126
, ,
.
: ,
..; , ,
. : ,
... .
,
, ,
, - "AZT"
, ,
, .
.
: , .
, ,
, , 47 %
,
.
Abbott.
, . ,
,
.
.
: .
,
- ,
, NIH*
, .
,
. .
.
?
,
.
, - ,
.
, ,
" (), "
( " ",1992), , , ,
- 160 .
- .
________________________________
* NIH .
4.
127
? -
40 . (
).
200 . (
Abbott ,
).
?
17 30 . .
: 240 .,
25 .
.
, 1985 .,
, ,
, . ,
9 1985 . ,
"Abbott" ,
. 1985 . -
, .
, ,
- 25 1985 . ,
!!!
,
, ,
, . .
. ,
. .
, ,
, !
( ).
, 23 1985 ., , - ,
. , ,
. ...
...
, . ,
,
"Abbott" , ,
, ,
,
... 19 1985 .
? 1400 ,
128
.
.
.
,
.
, ,
20
. ,
2 . 3 . , .
, , ;
-
;
,
;
; ,
, .
.
, .
, , ,
, .
.
.
,
,
, .
,
.
, ,
, ,
, ,
. ,
5 %
, .
50 150 . . ,
.
.
4.
129
1989 . "Bayer"
145 . .
"Bayer" "Hoechst" 152 .
. "Bayer"
:
13,9 %,
12,3 %,
12,2 %,
9,0 %,
5,7 %,
5,4 %.
1992 . 3 4 %.
"Bayer",
,
. , , Squibb; ,
1988 ., :
20 %, 15 . .
!!!
1989 . 17 %.
1990 1992 .
14 15 %.
" Hoechst" "S.F.H.", (6 )
, 1988 . 18,3
. , 57% "Roussel-Uclaf"
(10,5 . ), 36% "S.F.H.", " " 7% " Hoechst".
9,5% " Hoechst" 1988 .,
6,5 . 650 .
.
:
Sanofi
2- .
9- 35- ,
. ... 300 130
,
(47%), - (27%)
. 1986 . 12,4 .
. 1988 . 18,5 . , 1850 .
. 20 . . 50 %
. Sarnofi
.
Elf Aquitaine " "
.
5 4-420
130
, , 12 .
, 5 . .
, Klin-Midy, Choay, Labaz, MillotSolac.
Ciba Geigy
1989 .
20 . , 76 .
, 17 % 1988 .
7600 . . 1990 1992 .
12 15 %.
Merck
Merck-Clevenot,
1989 . 19,45 . ,
1988 . 15 %. 1990 1992 .
.
1993 1996 .
12 15 %.
,
,
,
.
, ,
.
, , , . .
,
, , "" . ,
, ,
.
, ,
, . :
" ?
? .."
,
.
.
4.
131
"
". 1971 .,
,
: Anphar-Rolland, Boehringer-Ingelheim, Hoechst,
Laroche-Navarron (Syntex), Logeais et Squibb. :
, ()
, .
, (
). , ,
" "
, , , ,
, , .
,
, .
, , ,
. ,
- .
: :
,
,
,
... -
. , ,
, ,
- .
.
...
, " "
, ,
.
1971 . " "
? 1987 .?
Anphar-Rolland
"", 1978 .
95% . Albert Rolland SA
300 . ,
20 % , Lipha.
, .
Boehringer-Ingelheim
1967 .
. 1600
132
, 79 % . 1971 .
10 , 1985 . 738 .
.
Hoechst
Hoechst: 650
. . 660 .
Laroche-Navarron (Syntex)
81,
11 . , 1 . ,
5,7 . , 570 . .
Syntex 30- .
Logeais
. 1971 . 60 .
. 1986 280 . .
480 . 1973 . Logeais Roques.
Squibb
Squibb .
6- .
400 . .
200 . .
. ?
Squibb Internaitional 15 .
, 1500 . .
113 . , 37 . ,
3700 . . 0
Hoechst 11 . , 36 .
, 3600 . .
!
90 .
, 9000 . . , 1966
. 90
. .
Duphar ,
Solvay, ,
30 %
Duphar Pharmacie. Solvay
35 . , 3500 . . Solvay Pharmacie
: Kali-Chimie Duphar. Duphar
200 . , 3100 .
Duphar Pharmacie 30 % Duphar Pharmacie;
200 ; : 9 Duphar 17
Kali-Chimie. 1980 1987 . Duphar
Pharmacie 4 . 65 %
Roussel-Uclaf , 25 %
,
10
%
4.
133
. 70 %
110 .
, , 60%
, 77 %
.
: (11) .
210,
. ?
?
?
? ,
? ,
.
, () ,
, ,
- , , . ,
. ,
,
,
, , ,
,
.
Hoffmann-La
Roche
(Roche,
)
1933 .,
, . ,
70 % .
1945 . Hoffmann-La Roche
: ,
.
" ":
" ,
, , Roche
,
.
Roche
".
1971 1973 .
.
:
-, Roche Products
;
134
-,
.
,
Hoffmann-La Roche
.
1973 . Hoffmann-La Roche,
,
.
. 1974 .
,
,
. 21 1975 .
25 . . 1976 .
5
.
27 1977 .
. 3 1978 .
. ,
, .
.
9 1976 .
Hoffmann-La Roche 86 .
Hoffmann-La Roche
.
.
Hoffmann-La Roche
, 300 . , 1,098
. .
13 1979 .
, 200 . . ,
Hoffmann-La Roche 1976 . ( ) 115 .
.
,
,
- .
: , , , , ... , , , ,
, , () -, .
, .
,
4.
135
. ,
, ,
. ,
.
,
. - ("
", "", 1979 .)
,
.
:
Merk 3,7 . ,
Schering 1,7 . ,
Squibb 1,9 . .
1975 .?
.
, ,
, ,
.
, ,
, ,
.
.
. , ,
. - :
.
.
.
, .
,
, .
,
.
.
,
:
. , ,
.
136
.
.
, "Rhone-Poulenc" ,
.
,
, ,
- .
, -
.
1,3 . ,
, 10% .
( 4 .
), 11 .
,
1,3 . , 12%
. .
.
,
, .
, ,
.
,
,
.
.
, .
.
, 28 ,
,
.
,
,
, , 200
400 .
,
, ,
. , 13 , .
4.
137
,
,
.
-
.
: , ,
, .
:
, , ,
, , , , ,
, . ,
.
.
- , ,
. , ,
- .
.
, ,
, ,
(- , ,
..).
,
(
1988 1989 . ).
, "" ""
, ...
,
, , , ,
, . ,
.
, ,
(, ) ( , ) .
, ,
.
, -,
,
, ,
, ,
.
, XXI .
, -
138
, ,
,
,
.
,
, ,
" " (" ").
( )
. , .
.
?
?
. .
( )
. -
.
, 1/3 .
"", , ,
,
. .
- ,
- .
,
,
.
:
.
,
( )
.
.
,
, -.
, ,
,
.
,
.
4.
139
""
, ,
,
.
, , ,
.
.
"",
? ,
, .
.
, , "
" - ,
, ,
. .
, , :
;
;
,
,
-
;
, ()
;
,
.
""
.
, ,
, , , .
,
.
.
,
. ,
.
,
;
( )
;
.
, ,
140
,
.
, ,
.
, .
, ,
. ,
, ,
. 30
. ,
, ,
.
,
.
4,5 .
1992 .
, 5 ,
.
200 . ,
134 . .
, , 100 .
, 1 ,
"" 200 .
, 200 . , 200 , 134
!
1987 . 1988 .
1 . , 100 .
; 1989 . 1990 . 120 . ;
1990 . 1991 . 140 . ;
1991 . 1992 . 160 . . , %
, Wyeth-Bila, Roche
Clin-Midy.
1985 . SOFRES .
,
1/3
. 8 78 %.
,
, ,
: " ".
, , ,
, .
4.
141
,
, .
,
,
, ,
,
, 30 .
FDA ,
,
, .
" ",
1976 .,
, 20
. ,
, 550 . (
, 100 %) 30 .
,
. 5,6 %
,
.
, "",
" " . .
,
(), ,
10 % , . 5 %
,
.
15 , ,
. ,
. , Sandoz
Hoffmann La Roche ,
14 %.
-
,
.
" " ,
.
-
. , ,
10 , ,
8,2 . 6,4 %
!
142
,
7,3 . 65 .
45 . 7,3 . 500 .
. , 6,8 .
.
65 , 8 . ,
- 15 . , .
,
, .
40 .
65 50 . ,
100 .
!
!
, . ,
.
,
, "
"
, ,
. ,
1982 .
, , ,
, ,
.
,
, ,
. : "
, , ,
. ,
, ,
, ".
. .
, , , .
, ,
, ,
. , ,
, -
.
4.
143
, ...
. 80-
,
. 5
10 %, 4,6 . ("
", , "", 1988 .). 1981 .
15% , 1989 . - 35%, 1992 . - 42%.
8%.
, :
,
, ,
, ,
? ,
,
.
.. ,
,
:
"
,
.
, ,
,
. , ,
- ,
". ( " ", 61,
1982.)
,
!
70- . 1971 .
1500 .
.
366 .
.
144
1973 . , ,
, 3 500 ,
.
1975 . ,
.
1976 . Salvoxil-Wander,
Sandoz, ,
, .
1976 . ICI ,
, ,
,
( ),
.
.
1977 . Ciba Geigy Corporation
, 18
. 1000 .
,
31 1978 . .
8 . .
13
Roger Bellon .
.
,
. ,
13 , 1964 .,
, . 1977 .
, .
, Roger Bellon,
, ,
?
-,
, .
, ,
.
,
,
, .
1970 . , , ,
.
4.
145
, 200
,
, .
, ,
,
, , , . 1983 .
14
. 1986 . 5, 1993 . .
.
, (,
750 1 ), .
.
, 1/2 .
.
1983 . 12 ,
. 1986 . 9.
22 1976
"" ( ),
. , , , ,
, 30-
. 22 1976
, , ?
, ,
, (
), .
30
, ,
, - 28
1977 , .
,
"", , 11 1975
! , , .
28 ,
!
, ,
, .
, ,
() .
, ,
, .
1978 .
, Ciba Geigy Japan,
,
146
.
, "SMON":
- . 133
30 .
. ,
, , ,
.
,
1000 , 30 .
, , .
, , , ,
, , ,
,
.
,
, .
,
, (
"
", ( 1989 .,
"").
,
. ,
.
, .
,
, . ,
, , , ,
" "
.
,
, -
, "", ,
, ?
, .
.
, "" ,
.
, .
50 ,
4.
147
. 1965 .
, 15 20
2%. 40 50
. ,
,
. ,
, ,
.
, ,
,
,
XX .
.
.
5
:
. 1989 .
. (- ,
, CHU).
, , ,
(AVC) ,
. . : " ,
.
,
".
,
.
-
, 15 .
1968 . ,
1968 . ,
. ,
1975 ., ,
.
,
, ,
,
, ,
.
" " .
: " ,
, , ,
.
-35
1994 .
"-35", .
5. -
149
.
1994 .
. "-35".
. 1994 .
.
, . 90%
. in vitro in vivo
. ,
1994 .,
. ().
. :
; :
...
"-35"
, 400 .
, 10% .
,
.
- :
;
,
;
;
. ,
6 ,
, 22 , ( .
);
;
, ,
;
3
(. ,
).
:
.
, . . .
150
,
.
, ,
.
, . ,
, ,
.
,
.
,
, ,
.
,
.
,
- 3 6
. ,
, , -
.
, , ,
, ,
.
.
.
,
,
,
? , , :
.
,
.
, ,
.
1988 . ,
. (), :
"-,
,
.
".
5. -
151
,
"La Recherche" (1988 ., 19) : " -
".
, ,
, "The Lancet",
"British Journal of Cancer", "European Journal of Cancer", "Clinical Oncology",
,
.
1974 1990 . .
1974 . 791 . , ,
. 36,4 .
, 28-
.
17 1975 .
. 1974 . 2,09. 1975 .
1,93, 1976 . 1,83, 1993 . 1,48. 1976 . 720
. .
.
? IGV (
) 230 . .
30 100 .
,
30%
. , 80%
, 6 .
2020 . 10 30 .
1979 . 770 .
,
. 3,9.
30- , ,
, ,
2020 . 13 15 .
. 420 ,
, 400 .
-
: , .
,
, .
152
. ,
. ,
,
.
.
, ,
,
.
.
, , (sic),
- .
, 1988.
"American Science", ,
,
(). ,
, ,
, ,
, ,
. ,
, ,
...
, , ,
; ,
, ,
,
. ,
,
,
,
.
, ,
, ,
.
,
. ,
, ,
, ,
.
. ,
, , .
, , SV40
, .
1960 . . -
5. -
153
,
.
,
.
, SV40
in vitro ( )
. , ,
SV40. ,
.
"American Review of respiratory diseases" ( 88, 3 1963 .)
"Postgraduate Medicine" ( 35, 5 1964 .).
,
(, ), , "Laboratory
Practice-U.S.A." 1970 ., : " ,
, .
, ,
, ,
...
, (,
, SV40
) ,
.
,
.
()
. SV40
,
.
.
:
,
, ,
;
,
,
".
.
() 1973 . :
" ,
SV40. ,
20 ,
".
154
,
, ,
"Science" (18 1972 . . 813 814): "
; ,
..."
. .
. () ,
"The Lancet" 6 1967 ., :
" , , ,
.
, . ,
,
".
.
, 12 1955 . " ", "La
Presse mdicale": " ,
".
, "Man, Medicine
et Environment" (, -, 1968), :
"
,
.
, ,
".
" ("Vie et Action") 1966 .
:
"
1898 .
, , .
".
.
,
( "Science" 4
1985 .).
" " ("Concours medical") 1969 .
:
"
,
.
,
, , ""
. ,
, ,
.
.
5. -
155
,
..."
, 1960 .
SV40 ,
.
,
,
, . ,
, , 1962 .,
,
.
? - SV40
, .
, ,
,
, ,
.
: ?
, ,
,
, 1981 . ,
SV40 . 25%
SV40 () ,
, ()
(Krieg et al., Proc. Ant. Acad. Sci., 78-6646-1984).
. .
,
. ,
,
(
"La Recherche", 129, 1982 .).
29 1968 . "
" ("Nationel Cancer Institute Monograph") ,
:
" , SV40
, ,
SV40 , ,
:
.
SV40 , SV40
".
1966 . 7 (
), SV40 ,
, -
156
.
.
, SV40.
" " 29 1968
,
:
" ,
, -
, ,
. ,
, ,
, .
, ,
" (.. , School of Medicine Case Western Reserve
University).
" ,
, ,
, .
,
,
" (... Plum Island
Animal Disease Laboratory, Animal Disease Parasite Research Division U.S.
Department of Agriculture).
"
. ,
,
6 . , . ,
SV5 SA1. , SA1,
. ,
SV5" ( ., Lilly Research Laboratories,
).
" ,
, . 1966
. 1967 . 417
, 417 .
, . 227
(RhM) 190
(GM) 225 . 50%
,
,
.
,
5. -
157
.
86 ,
14- 21- ,
,
2 4 % .
, 29- 55- ,
, , .
,
. 30- 90-
SV5 . , SV40 ,
, "
(.. , New York University School of Medicine, "National
Cancer Institute Monograph", 29 1968 .).
, :
,
,
. ,
1994 .;
, ,
,
,
""
.
.
.
,
,
.
1926 ., ,
,
, ,
. 1946 .
:
"
, .
. ,
,
.
, , , , ,
, , ,
,
, ,
1789 . 25 1938 .
.
158
. 1938 .
. . ,
; ,
,
".
29 "
" : "
, ,
".
, ,
,
. , , ,
"Monde" 23 1987 ,
, : ",
".
23
1987 . : "
, ,
".
"The New England Journal of Medicine" ( 316, II 12
1987 .) ,
. :
" ,
. ,
,
, ".
"New England Journal of Medicine"
, ,
, .
,
, .
, ,
6200 24 % .
.
. :
" , , ,
2,
-, ,
".
5. -
159
,
"" ,
"" 4 8.
"New England Journal of Medicine" ( 310, 3 19
1984 ) ,
- . ,
. ,
:
"
"-", .
, 20 50
.
.
.
4 8 ,
, ,
4 8...
7- 14-
, : 7
0,005, 14
0,01.
3- 14- ... ,
4/8 1 1,
8".
, .
, 6 ?
" "
" 1953 1955 ."
( 77, 2, 1962 ).
, ,
() .
:
"
1953 1955 .
40
. . ,
2 4 ,
70 ...
..."
,
(),
.
160
,
, ... ,
,
... , ,
, : "...
...", "..., ...", : "...
, ...", "...
...", "...
, ..." .., ..
1958 . " "
("Revue de pathologie gnrale et de phisiologie clinique") : "
,
- ,
".
, ,
, ,
.
, ;
.
.
,
? , ? , .
. , ,
.
,
.
,
() 19701974 . , , 360
144
1982 1983 .
. ,
,
. - ,
, .
. 1960 .
SV40 ,
.
.
11 1987 "Times" (),
, .
:
5. -
161
" , , ,
,
. ,
, ,
.
, ,
: " ,
, ,
. ,
".
"Science" 4 1985 .
,
,
.
,
, 1926 . ,
, , .
:
" ,
, . ,
,
(,
47% ). ,
, ,
".
" "
. :
"
, ,
. ,
""
, ,
. ,
, ,
, ,
,
".
- ,
, 1986 .
- (). ,
162
,
in vivo,
.
I . 62 % ,
, .
, 100
, .
, 10 ,
,
14 : ,
, ,
. ,
in
vivo .
, ,
BCG ()?
1967 1971 .
, 209
360 . .
.
: ,
.
. :
, .
:
" ,
BCG
; ,
, ,
" ( ICMR/OMS,
651, , 1980 .).
BCG, , 20- : -
, , ,
- , ,
, BCG
. ,
.
:
, ,
.
,
, BCG
,
5. -
163
:
, , ,
, 1949 .
BCG,
,
.
- , ,
,
, .
11 1989
1,2 . BCG.
, ,
BCG
. , -
. - ,
, BCG
, : " ".
1986 .
BCG. : "
". ...
, ,
" ",
- .
,
.
- ,
,
,
, ... !
:
. (1822 1847 .)
1857 . ,
,
(1847 .).
,
,
? ,
, ?
, , .
164
:
" ; ;
; ,
,
; ,
..."
, ...
, .
" , .
, ,
,
, ,
".
"" ,
" " (L'Ere nouvelle) 1987 . ,
? -, ,
, . , 1883 .
: " ()
( )
, 1881 . ".
:
, ,
. , ,
.
,
"
,
, ".
, .
, ,
. 50
.
, ,
.
.
. ,
. ,
, , , ,
, "--
", ,
. .
.
5. -
165
,
.
.
,
.
,
,
, ,
.
?
,
.
. , ,
,
. ()
, ,
,
.
, 1946 .,
. :
" , , ,
,
.
9 1880 ,
1700 (
),
. - ,
,
, .
,
, . , ,
, ,
. ,
, ,
, ,
; ,
, .
,
.
,
( ). ,
, ,
.
,
166
. ,
1885 . 351 , 29
. ,
,
.
;
,
20 30. ,
, 1886 .
.
: 20 30
35. 17
... 18
.
34 . ,
11
,
.
.
.
1.
.
2. , .
,
.
, ,
.
,
. ,
, -
; ,
,
. ,
, ,
, , ,
.
1885 .
, .
,
- ,
5. -
167
.
, ""
,
,
.
. 1886 .
, ,
,
, .
, , ,
,
,
, ,
,
,
.
,
, :
: ()
, ; ,
.
: ,
;
, .
,
1938 .,
,
. ,
.
1923 ., , 1933 . ,
, 11 . 21 .
,
".
,
, , ,
,
:
" , -
.
. ,
"
(1816 1908 .)" ( XVIII, 1, 1979 .),
168
.
, -
: " , ,
".
? ,
, ,
, , ,
? . Le Grand Larousse XX . ,
(!), "
(1857 )" (
). 10-
Grand Larousse. : "
, ,
". .
:
, , ( );
(
,
);
(
. ).
"" ,
. ,
. "Quillet" , " ".
.
, ,
- . ,
" ",
.
, ,
, .
,
. , ,
,
.
, ,
,
.
,
.
. 1865 . ,
"", . ,
. , ,
5. -
169
, ,
. ", , ,
. ,
". , ,
.
, " ". "
" ( "" 13 ),
, ,
, "
, " .. ,
,
.
"" (
). : "
( ) .
".
.
? ("Ditionnaire de
la Biographie franaise"), (
CNRS " - "),
, ,
: "
, ", ,
. ,
, . , ,
, .
, , ,
. ,
, ,
, .
,
. .
, . !
, , " (, )
"(!),
, " "(!). ,
, - , -
( ,
). ? , ,
.
, .
, .
. (
), .
170
" ,
. ,
.
( ).
" ". 1867 . ,
.
, ,
" ". ""
(, "") , ,
. , ,
,
.
" ". .
.
( )
(
), "" ("zymases") (
).
. "
,
",
" ".
, " ,
,
". : " , ".
, "",
.
,
.
,
,
. " ,
, ".
, ,
. "",
: ,
, .
', . ,
,
,
5. -
171
(
) .
" "
: " ,
, ".
, ,
( ). 1897 .
( "").
..
,
, .
"" , ,
150- "
" ( 1 " ?" "Que sais-je?"),
. 1897
. . Littr,
1873 ., ""
, .
1868
. ( 1864 ., 30
).
" , ,
, , ,
. ,
, , 1876 .
:
, .
, .
"
( " ", XIX,
4, 1980 .).
:
,
, -
. ,
,
,
.
2,4 /, . ,
, .
172
,
, ,
- .
" ", .
,
. ,
5 /, .
3 / .
,
.
.
- .
(, BMJ, 1992, 305-377-9)
,
.
,
.
,
, ,
,
. , ,
, ,
, ,
.
. ,
().
" " ( Masson/PUL),
" " ( "", ).
, .
,
, ,
, (
), ,
, -
. :
: , ,
, -
;
:
,
5. -
173
,
;
:
,
.
,
.
, ,
(,
, , ), , ,
, ,
. , ,
,
, .
,
( . ),
,
.
, , .
,
,
.
: ,
19781979 .
,
. in
vitro (RGV)
, -, ,
- ().
()
( ) -
. ,
, ARN.
,
.
.
. , ,
.
174
, , 1978 .
,
. 1965 . .
.
,
,
, . 19711972 .
,
. 1973 .
, ,
. 1974 . 11
"Science",
.
: ,
,
, , ,
, .
,
. ,
,
.
, ,
,
. ,
. ,
,
, . ,
,
- .
, ,
. ,
() ,
,
.
, , ,
, . ,
. , ,
,
,
.
5. -
175
,
, .
,
,
( ) .
,
: , ,
( ).
, ,
,
.
.
, . ,
20 ,
, . ,
,
.
, .
, .
,
,
.
.
,
,
, ?
?
,
,
,
. ,
" ").
176
1982 . " ,
, ", ,
.
:
" , , ,
" (. 2).
" ,
. ,
,
,
" (. 2).
"
, ,
" (. 4).
, ,
, .
"
", ,
", ..." ,
, . "
" (. 4)
.
.
, .
,
, ,
. ?
, .
. ,
, ,
,
.
,
, ,
.
, , ,
,
.
, .
,
, :
5. -
177
,
? ,
. ,
?
,
, ,
. ?
? .
, -
.
, .
,
, , ,
,
.
,
.
,
,
, ,
.
.
,
,
( ).
.
:
ATZ
, ,
, ,
. Burroughs Wellcome,
- , 25
.
,
.
1986 .
. Burroughs Wellcome ,
, ,
,
. Food and Drug Administration -
178
.
AZT,
, . ,
,
. ,
"New York Naitive", : "
, , ,
".
" AZT": "
, FDA,
, .
, , ,
, .
AZT ,
,
, . ,
,
AZT. , ,
AZT,
. , ,
, .
, ,
.
,
.
. FDA,
,
.
, : "
, -
. ,
".
- .. 1993 .
" " (Mdecines nuvelles) :
" FDA,
.
31% , AZT,
, 21% .
,
. 45% ,
AZT, 12%, .
5. -
179
1989 "Lancet",
.
,
, , AZT
,
: ", ,
,
(AZT) .
,
, .
,
, ,
. ,
(AZT) , ,
,
.
".
"Lancet"
, Burroughs Wellcome
, , AZT
. in
vitro, ,
"New York Naitive": "
, , ,
, AZT .
,
AZT, ,
.
- AZT
.
, ,
, " ,
,
, AZT,
, , AZT".
AZT,
,
Burroughs Wellcome. 1989 .
"New York Times" , AZT
:
" , ,
220 . , 100 .
( 50%). ,
1992 . 1 . ".
180
. ,
, Burroughs Wellcome
1993 . 2 . , 10
. !
,
, ,
,
? , AZT
, .
, AZT .
:
, ,
, ?
Burroughs Wellcome. ,
, .
,
AZT,
, , -
, .
, .
" " . 145
:
" - ,
, -
;
. ,
;
, ,
, ,
".
,
, ,
,
XIX . XX . ,
,
,
.
,
, .
,
.
,
. -
,
. -
, ,
,
, ,
( ).
,
182
.
,
. , ,
,
. :
, ,
.
,
, ,
, .
,
.
.
- ,
- ,
,
,
.
, ,
: , ,
,
.
, ,
.
, -
. ,
.
,
, ,
, ,
. ,
.
,
- .
,
,
. .
, , ,
.
: .
, ,
.
6. . .
183
.
,
,
, ,
.
,
,
,
:
. -
. ,
, ,
.
, ,
, ,
,
.
,
, ,
.
,
.
1. , ,
,
, , 50, ,
, .
,
, .
,
, , ,
, , .
:
? , , ,
.
2.
, -, ,
- .
-,
,
,
.
-
184
,
.
- ,
, - ,
.
,
,
.
,
.
3. ,
, ,
4. ,
,
,
. a posteriori,
. ,
( 10 15 ). -
: 10
( )
. ,
15 .
,
,
.
?
1. ,
, ,
.
2. , ,
.
3.
:
, .
4. : ,
, ,
, .
5. () ,
(, ).
6. . .
185
6. (
).
7. , .
8. ,
.
, ,
, "
" .
,
- ,
.
9. -
,
. .
, :
.
,
.
.
, , ,
, , ,
, , ,
;
. , ,
.
,
.
,
,
Rhone-Poulenc .
, ,
, ,
, , ..
,
!
,
,
,
.
186
,
,
1986 .
1986 .
1.
2.
(
-
)
3.
4. ()
5.
6. ,
7.
8.
( )
9.
10.
()
11.
:
12. ( )
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
( )
20.
3609
,
,
,
, %
1,01
3579
1,00
2522
2288
2212
0,70
0,64
0,62
2009
0,56
1974
0,55
1875
1515
0,52
0,42
1502
0,42
1079
1023
990
0,30
0,28
0,27
985
0,27
979
0,27
957
0,26
948
845
0,26
0,23
844
827
0,23
0,23
6. . .
187
, , ,
40%:
,
, ,
, , , .
,
, ,
. , ,
,
.
,
, , .
,
, .
.
, , .
,
( 12 )
, ""
, , -
,
. :
-
,
, ,
, ;
- , ,
,
(, , , ,
..);
,
.
: 15,52%
1987 .,
61,16% .
,
.
85,13%, ,
87,5%.
. CNAN, , :
" -
".
188
1982 . 1987 . ( )
1982 .
1987 .
1982
. 1987 ., %
1366
1696
1544
1781
2353
2093
30,38
38,74
35,56
21407
15796
18343
23982
20499
22137
12,03
29,77
20,68
4155
3819
3974
5673
5486
5571
36,53
43,65
40,19
60
60
2845
9312
4048
12312
42,28
31,18
2657
2553
2616
3576
3535
3558
34,59
38,46
36,01
. ,
,
- ?
,
.
, 1 (- 1987 .),
, , 5,5
. , 10% .
, 578,5 .
, , 2 . -
. , 3 .
.
6. . .
189
,
,
, , , , ,
. 1980 .
60 . . 1991 .
140 . .
3 . 15 . ,
? , :
, 13-
.
: ,
, .
,
,
.
: , .
,
,
, 9000
, 100 .
. ,
(,
,
).
, ,
, ,
?
, ,
?
, ?
, . .
.
,
. , :
", , ".
,
.
. ,
,
.
190
,
.
,
, , ,
(Rennes):
" ,
,
".
16 1962 .
:
" .
, .
! , .
.
,
".
... , .
.
,
, ?
,
:
,
;
;
.
, ,
, .
,
.
,
,
,
, :
;
;
;
;
, .
6. . .
191
-
?
, ,
?
, ,
, .
50- .
,
, .
:
.
.
,
. . ,
,
, ,
.
.
, , ..,
.
:
.
,
,
.
,
, , , .
.
,
.
.
,
,
, .
, ,
.
,
.
192
.
, , ,
,
, ,
, , ,
, .. ,
,
, ,
.
, , , .
,
, ,
.
, , ,
. , ,
.
, 1988 ., , 8
10
, !
.
.
1989 . ,
.
40
35 55 , .
?
,
?
?
?
?
27
26
32
26
18
3
6
14
5
8
8
6. . .
?
?
?
, ?
193
33
16
3
18
4
6
8
7
12
-
20
33
:
34 40 ,
;
35 40 , ,
;
37 40 , ,
, .
;
26 40 , .
,
, 95%
, .
,
, 3,5
. 4 216
, (
279 );
18 40 , ,
, 132
;
33 , , ,
,
;
18 ,
;
32 40 , ,
, ,
;
33 , ,
,
.
, , .
.
,
, ? ,
!
1
/2 7 4-420
194
-: "
1 ?", 70%
. , ,
,
. , ,
: , , , ,
..
, , 32
40 ,
.
,
.
, 35 55
, , ,
, .
1. , , , ,
( ),
.
2. , ,
. ,
,
.
3.
,
.
.
4. ,
,
,
,
, , ,
,
.
.
, .
5. ,
.
, ,
.
6.
, .
,
6. . .
195
,
.
7.
1992 .
16,7% , 17%, 20%. 16,7%
, 1963 . , 27
-
,
.
, , 72 .
, 12,4 . 14,4 .
. , ,
.
,
.
, 1990 .,
. 100%
1980 ., 172,3%. ,
72,3%. ,
.
1=108,7 , .
2=106,5 .
3=114,7 , , .
4=127,9 .
5=129,2 , , .
6=141,3 , , , .
7=172,3 .
,
, , ,
,
35 90 ,
. ,
, 78 87%.
.
196
1986 1992 .
.
:
13% ;
10,7% ;
14,5% ;
11% ;
8,4% .
, 1986 1990 .
4,3%, :
0,8% ;
1,1% ;
2,7% ;
2,1% .
12,8% ()
,
.
,
,
, ,
, ..
, ,
, ,
, ,
. ,
, -
, ,
.
, 12,8% ,
, , , ,
.
, 13,2%.
,
.
, ,
,
, -
. , ,
-
.
6. . .
197
,
,
- - .
, ,
, , ,
, ,
. -
, ,
..
, .
,
,
,
.
, , ,
-.
, ,
, 84% ,
. 1988 .
100 , , 18
. 78,5% ,
- , ,
, . 30% ,
- .
, ,
. .
,
,
( 30% 56%), ,
. , ,
, ,
.
, , ,
.
,
, . 84%
,
, 78,5% ,
,
.
,
, -
/2 +7 4-420
198
.
, , ,
, ,
.
, ,
, ,
.
:
16% - ;
21% - ;
63% .
:
20% -. 80%
. , , 1%
, 79%
! 79%,
, 16%
. ?
,
,
,
, -
.
63% ? ,
. -
6. . .
199
.
.
.
,
.
. " ",
.
, .
, .
" ,
", . ..
(" ", "", -, 1987 .).
6070 . . 63% ,
, 16%,
, ,
?
, .
, 1973 .,
. , 21 %
,
, .
.
, . 1970 1993 .
, ,
.
"",
1 30 40.
, 1993 .
:
: , ,
19601970 .
200
, , 16 10%,
. -, ,
, , "" .
, ,
.
, ,
1 5% , ""
. ,
, 20 18%
. ,
, 63 22%,
, 45% , ,
"" .
, , 30% , ,
"" , , ,
.
,
,
,
,
,
,
84
12
78,5
16
5,5
30
57
13
56,5
35,5
, , ,
( ), , .
,
10 , 1982 1992 .,
80%. 25%.
6. . .
201
,
. 1910 . 3
753 292 , 1930 . 4 066 400 , 1990 . 6 837 687 .
, 1930 . 10 X,
15 ,
, 15 ,
.
1910 . 4 349 . 1990 .
16 946 . ,
1990 . 8 600, 1910 .,
8 600 , .
, 80 4 ,
.
!
, ,
, , . :
( 10 64,7%)
, ,
.
, 1930 .
- .
, , ,
.
,
,
.
.
.
.
,
, ,
. ,
. -
. , , ,
.
7
,
.
,
.
, , ,
, , , , ,
, ,
. , ,
, , , ..
,
, ,
,
, .
, ,
.
.
, ,
,
,
.
,
,
. ,
,
: , , ..
,
,
, .
,
, , .
7.
203
, , ,
,
.
,
()
, ,
, .
.
, .
,
.
, ,
. ,
, . -
, ,
, .
, ,
- .
. .
:
1. -, ,
, ( )
.
,
.
2. , , ,
, ,
. , ,
"", , .
, ,
.
,
, ,
,
, .
,
, . ,
, ,
. , ,
, , ,
, .
204
,
. ,
,
, ,
, ,
. ,
, ,
, , ,
, .
, .
,
.
.
,
,
-.
, . ,
,
, .
,
.
, .
- .
1983 . -
,
. 1993 1994 . 8000 1400 ,
330
.
,
.
?
...
: -
, ,
,
,
7.
205
,
.
-
,
.
.
,
,
, .
.
, , ,
. , , .
.
, (
)
(.)*
(.)*
,
:
, (, , ),
,
, , , .
.
.
().
( ).
().
.
, .
, .*
( ). *
.*
.*
.*
.*
.*
.*
* , ,
, .
, .
, ,
,
.
206
.
.
.
.
.
(- .., -).
(-).
.*
.*
.
21.
.
( - ..).
.*
.*
.*
( ).*
.*
.*
( -).*
.
().
.
.
.
.
.
, - .
.
.
.
.
.
7.
207
, , , , , , ,
, , ,
, .
- -, , , .
(
)
.
, , , , , , ,
, 500, , , , .
.*
, , , , , ,
, , , , , , ,
-.
.*
;* .
.*
.
.*
.*
.*
.*
.
.*
.*
.*
.*
.*
, , , , , .
, , .
208
.
.*
,
, .
(, ).
().
, ().
, , , .
( )
().
(, , , ).
().
, :
,
.
, :
,
- .
(
510 );
,
).
. ,
, ,
.
,
( )
.
,
,
,
.
,
,
. ,
,
-
7.
209
.
,
.
,
" "
,
: , , . ,
,
,
,
:
;
; ;
.
45
80 ,
,
.
330
1400
.
, :
1. .
2. .
3. .
4. .
5. .
6. .
7. .
8. .
9. - .
10. .
11. .
12. .
13. , ( ),
(), .
14. .
15. ( ).
:
, ,
.
, , ,
.
210
. - ,
.
:
, , ,
,
,
.
, ,
, ,
,
.
,
,
.
( ,
). ,
(
). , ,
,
,
, , ,
,
.
( ) ,
.
.
,
.
. , , ,
!
, , ,
.
,
. .
: ,
,
?
,
,
?
7.
211
,
? .
,
,
, ,
. ,
, , , ,
,
,
.
,
,
, .
:
, ,
.
, , ,
, . ,
,
.
( , , ,
),
.
, ,
.
, , Crdit agricole,
,
,
;
.
. ,
, :
.
,
: .
.
,
.
212
,
, ,
, ,
. ,
,
"Credit agricole", :
, ,
.
,
- .
, ,
, .
. ,
, ,
.
,
. ,
, ,
.
, .
...
,
. , ,
,
,
, . ,
,
,
.
,
. , ,
,
. , , .
, ,
.
, ,
. ,
, ,
,
, . ,
,
-
7.
213
,
.
.
.
. ,
,
.
. ,
, , ,
. ,
, , .
,
, , .
,
, ,
. ,
, ...
, , -
, ,
.
.
,
. .
, ,
.
, ,
;
. ,
...
. ,
, .
, .
.
, . ,
,
.
.
, ,
,
, , ,
. "
". ( : " ,
214
". , -, , 1979;
.. " ", , 1989 .)
, ,
. ,
. , , "UPJOHN"
, !
, ,
:
.
, ,
. :
;
;
( );
;
( 10 30%);
;
, ,
;
,
,
( );
, , ,
..;
, 20
.
, !
. -
.
,
, .
:
( "")
;
;
:
;
7.
215
;
,
( )
, .
,
,
( ),
. ,
,
,
.
.
,
, ,
.
,
,
.
-
,
.
() "" , "
",
,
""
,
.
.
,
.
, -
.
: ,
.
:
.
,
, ,
.
216
: ,
,
.
,
GAEC ( ),
(
).
,
, -.
-
,
. ,
.
, SOS-,
. ,
.
?
: ,
.
, 1988 .
, .
8
?
? ?
,
,
, . ,
, ,
:
" , 15
: ()
,
-.
,
. , , ,
,
,
,
".
: " , -
, :
;
;
, ,
;
".
( , ,
... ) . ,
,
, , , ,
. - ,
, .
8 4-420
218
., ,
,
, .
, - ,
, :
" .
. -,
, ".
..., ,
,
.
, , .
: " - ,
.
, , - .
- ,
".
,
:
"
.
. ,
. ,
?"
,
, .
,
,
.
, .
. :
" ,
. ,
. ,
. , , ,
,
".
, , -:
8. ?
219
" ,
:
.
, ...
".
,
, !
, ,
.
, .. . , ,
11 1990 . ( ):
" ".
,
,
:
;
, ; ,
,
.
,
, ,
,
.
,
. ,
.
,
. ,
, ,
, ,
. ,
,
-.
, .
. ,
,
.
220
,
. ?
. ,
. , ,
.
.
. ,
.
.
, , , , .
, ,
, .
. ,
- ,
. ,
,
. ,
?
.
,
, ,
.
, .
, ,
.
.
, , ,
, ,
. ,
.
,
?
, .
:
, .
, ;
,
,
, ,
.
, .
8. ?
221
,
, .
,
.
, ,
.
,
, , ,
.
, ,
.
, . ,
, .
.
. , , 1999
.
:
, ,
. ,
,
. ,
. .
,
,
. , - ...
...
,
.
,
, ,
.
, ,
, ,
,
,
... ,
,
,
, ,
, ,
. ,
, ,
.
.
. 1999 . ,
, XX . -
222
; ,
.
.
"". .
. . ,
,
, . ,
,
. , ,
,
. , , .
, , ,
? ,
,
. ? 1999
. ,
.
, ,
.
, , , .
, , ,
, , ,
.
, .
,
. :
, , , ,
, , ;
.
,
, ,
. ,
, , ,
, , , , ,
, ..
,
,
, -
8. ?
223
,
.
,
, .
,
.
.
1999 . "" " "
, .
, ,
. "" -
,
"". ,
: -
,
... .
:
,
, , ,
?
, ,
. ,
,
15
? , ,
,
, ,
?
, ,
.
? .
, ,
,
, ,
.
, ,
. ,
,
, ,
.
,
, ""
.
224
,
- .
,
.
.
, , ,
.
, .
,
1980 1992 ..
, :
, ,
, ,
.
.
,
, , ,
. ,
, ,
, , , , , ,
, , , , ,
, .. ,
,
. , ,
.
""
,
.
.
.
.
, .
.
.
.
.
:
, ,
, ,
.
, XIX .
XX ., ,
8. ?
225
"",
.
, -,
.
:
, , ;
,
;
;
;
, , , ;
,
.
- , .
, , ,
..
. .
, .
.
,
.
,
,
, ,
:
1/3 ;
;
.
,
, -
.
.
, , .
,
.
, ,
, .
. ,
(), .
(),
,
, .
. ,
226
, ,
,
.
, ,
,
.
. 20 , ,
,
- .
,
, , .
,
.
.
, ,
?
.
,
,
?
, .
,
,
.
, ,
,
,
.
,
, .
, ,
.
,
.
, .
, , ,
?
, ,
, ,
.
-
, -
8. ?
227
.
,
, ,
. -
, ,
. ,
, , .
,
.
.
, ,
,
.
, 2010 .
,
.
-
,
,
.
, ,
.
, , 1989 . ,
, , ,
, , ,
, .
.
.
.
.
,
, . -
, .
, .
, ,
,
, ;
.
. ,
228
, . , ,
, ... ,
. ...
, ,
...
, ,
,
. ,
, , , ,
- ,
.
, , ,
, .
.
, , ,
, , ,
.
:
, , , .
( ) .
,
.
.
.
56 . .
,
.
.
,
, .
Organon
(), Siba Geigy (), Winthrop (), ICI (),
Therapharma ()
. ,
, .
,
.
-
.
:
Wemos,
8. ?
229
, Organon ""
. ,
.
, ,
. , ,
, .
,
, . ,
: "
()
".
: " , ,
, ".
Siba Geigy
,
( ), 15
15 . - (SMON)
, .
. 140 . 6390
. Siba Geigy
52 . .
, , ,
. 1983 .
Siba Geigy, .
,
.
, , ,
,
.
( )
.
: ,
, 150 ,
.
,
(), 7 .
.
, 20%
.
, ,
.
230
,
Siba Geigy, ,
, ,
. ( ,
) 19811982 .,
1976 . - .
, ,
.
1976 . Siba Geigy 6
. 1976
., ,
. Siba Geigy, 1964 .
, ,
. ,
. , Siba Geigy
, , 10 15 .
.
... Siba Geigy,
, , 3
.
,
.
.
10 15 .
.
...
"Ecotoxicology and Environmental Safety" 1979 .
, R.R.Pao Siba Geigy .
"" (
Siba Geigy Shell).
.
.
.
. ,
.
, .
, ,
.
:
, -
8. ?
231
Rhone-Poulenc
" " !
,
,
Rhone-Poulenc.
.
( ) - , 54
,
, :
"Rhone-Poulenc
.
".
- , 1993 .
- Rhodia,
Rhone-Poulenc, 150
12 . .
:
, ,
, , , .
,
, :
, ,
, .
.
1976 ., ,
, 30 ,
, . 1984 . 20
, Rhodia
; 56 . .
, ! -
232
. 4700 ,
. ,
, 7 . 15 .
.
Rhodia ,
, , 700 . ,
. ,
,
.
, - : "
".
,
- , , ,
,
.
.
23 26 1976 . ,
.
"" .
" "
..
, :
1. , ,
,
( ).
2. ,
, , , ,
.
3. :
() ,
.
, ...
,
,
.
, , ,
X Y, X Y, ,
, , , -
8. ?
233
,
, .
, , 1978 .
,
.
.
32 . ,
. , 1984 ., . :
" (),
, , ,
. ""
:
. ,
.
:
.
. ,
,
".
, . ,
.
,
.
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
1993 .,
.
14138
10181
9987
9246
8407
7993
7896
7369
7161
6452
:
- 1995 .
234
,
,
.
, ,
, .
,
.
,
. , ,
, .
,
,
.
.
,
, , . 1993 .
1215%.
Rhone-Poulenc, Pasteur-Merileux
,
100% Rhone-Poulenc
Rorer.
,
( "") 17- ,
.
"" . Rhone-Poulenc
, , ,
.
,
.
Rhone-Poulenc 1996 . 85,8 .
, 2,7 . .
, .
:
Hoffman-La Roche,
"", .
,
8. ?
235
! , 1995 . -
OICM ( ),
.
450
.
.
,
, ,
; OICM,
, , 1995 .,
.
80- .
( ),
.
- ,
: ,
(
).
, ,
, , ,
(4 ).
, , 70-
. ,
90-
: ,
,
, .
1982 .
.
Roche ,
. Roche 30
.
.
( ),
, 56 , .
, ,
( ).
, ,
, , , ,
, .
, , , ,
, .
, :
( Hoffman-La Roche,
Reinach)
236
,
.
: (3
: Wellcome, Roche Pharma
,
-).
,
.
, 300 500 .
, 90% ,
1,5 2,7 . .
, , ,
. - ,
, .
.
:
, , ,
.
, ,
, , , , (
), , , ..
1993 ., : 15
, , ,
.
" " ,
(
" ")
, AZT,
.
.
, ,
.
, .
,
. 15 5
( ).
, 50%
, , .
-
8. ?
237
, , .
.
(
- ) ,
.
,
, .
.
, , ,
. 5% , ,
, ,
.
, ,
. ,
.
,
, .
Sandoz
, ,
- ,
. , ,
.
: , , ,
, , .
, : (48 )
(56 ), .
, ,
.
, .
, - .
. " ,
. , ",
. " .
..."
238
-
( )
.
1993 . ( 6 )
26 623
, 1885 . 170
Eli Lilly
. ,
, ,
, , 1988 .
. , ,
.
, " ",
1987 . , Eli Lilly.
,
;
--
, .
.
Novartis
1999 ., ,
. ,
, .
,
FDA.
. ,
, .
, , .
,
, ,
, , , ,
. . ,
,
,
!
.
7 , ,
. -
( ) , 1995 .:
(Marco Antonetto, ),
8. ?
239
(Cupal, ),
(Streuli, ),
(Parke-Devis, ),
(Carter Wallace, ),
(Prodotti Farmaceutici, ),
(Spirig, ).
,
Reguletts Falqui.
41 .
. Novartis,
,
.
.
,
. , Novartis, Hoechst
Rhone-Poulenc; 1 . .
Novartis,
Ciba.
, ,
!
, , , , ,
, , , .
8350
- . ,
,
30 50 .
Bayer Pharma.
,
, , , ,
,
.
, , . ,
" ",
800 .
5
. , ,
,
.
, 8 13
, : 90
240
, 12
. 15 30 , ,
, ,
, ,
. ,
,
, , -,
.
, ,
, ,
:
!
,
. (
" "), (
), ,
.
. , , ,
.
, 98%
: ,
.
, ,
, . ,
.
, ,
, , ,
.
1995 . , ,
,
.
Rotary International
2000 . ,
, 60 . 18
, .
,
-
, ,
.
, , , ,
, , ,
, .
, - Sabin Salk,
,
.
, ,
, .
8. ?
241
2 . (2 . )
,
. , .
, ,
:
.
.
; (Simian Virus SV),
,
. 5060- (
Salk Sabin) ,
.
,
.
. ,
( ., .
" ", - ,
1991 .):
1. ,
,
,
(, , );
2. (, , );
3. , (, , , , , );
4. (, );
5. ();
6. (, ).
, , , , .., :
,
(.. ),
.
11 , 7 , 1 ( Siba,
80- ;
) 3
.
242
, , .
,
:
. , ,
: , , , , ,
.
, (AZT),
.
, ,
.
, ,
, .
, ,
, .
, , ( B6),
,
!
,
, , , ,
, , , , ,
.
( , ,
..) ,
,
( , ),
.
.
( ,
), ,
-
(, ..).
,
, , ,
. , , ,
,
,
, ,
,
. , ,
()
: , ,
, ,
..
8. ?
243
, , ,
, ,
( ).
,
, , ,
.
, , , ,
( .).
,
.
,
. , ,
,
()
!
:
( Sanofi Wintrop, ),
! ,
, .
: 100 .
17 , 13 20
,
. . ,
,
, : 27
.
, , ,
.
:
" " 4 1996 .(4, 369)
, ,
!
70-
, , .
90- .
,
: 5
,
, " !"
-
244
, , , "
" (
),
.
,
,
( ,
, ..).
2000 , ,
, , 5
.
, " ",
"Science" 8 1995 . ,
"
"
(
, , ).
, ,
, 90- ,
,
,
! , , 70-
, , .
, ,
: "" ( 43, 1996 .),
- -
, ,
- , .
, ,
, , :
;
, ;
(
);
;
;
;
;
..
(" ", 15 1993 ., 1 1992 ., 13 1991 .
..).
8. ?
245
,
? : "Primum nihil nocere"?
,
:
, , , ( ).
, ,
,
, .
, ,
, , .
, ,
,
"The Lancet" (c.436, 1989 .).
:
( )
( ).
, , (
, ,
!) , , ,
.
, , ,
- ,
.
15 .
, 16 . , 8 . , 2 .
.. 100 . .
: (Bristol-Myers Squibb), (Pharmacia AG),
(ICI-Pharma) (Ferring AG),
.
.
, .
1993 . : ,
. 1996 .
: 9
. , .
( ) 70 . .
,
, , .
246
1996 . ,
45 100
31 .
, ,
( ,
); ,
( ) .
, ,
, .
() .
,
.
,
, :
.
, ,
(
; ) , , ,
.
,
, - .
, ,
,
, .
,
,
.
:
, ,
. ( ), ,
,
.
(
, ),
, .
, ,
,
, . ,
,
, ,
.
. ,
,
, (
).
8. ?
247
,
, , ,
.
.
,
,
, , , .
: , ,
.
, 53 ,
.
,
20%
.
, ,
.
, .
, , Wyett Ayerst
, .
. ,
, , ( , 1982 .).
(Good Medicine,
1995 .) ,
:
" ,
,
, ( ).
75 .
11- ,
. .
, , ,
, ..."
.
pregnant mares'urines,
" ". ,
? , ,
, , (
, ).
() , ,
.
248
,
() .
, .
,
.
:
, ,
, .
, .
, ,
, , (. patch)
, ;
(, ,
, ).
,
.
, .
Good Medicine,
, ( ,
) . , ,
,
( 30 80% ).
,
, .
,
. ,
, .
(, England of Medicine,
332, 1995 .)
. ,
.
:
, " ",
.
, - .
, , ,
" , ADD (
" " Attention Deficit Disorder),
,
. ""
.
8. ?
249
5
10 ADD,
.
, .
, ,
, . : ,
, , .
: ,
, . "
" .
- , 50-
, .
,
, ,
.
, , , ,
, , ,
:
;
;
,
, ,
.
, .
, , , 1970 . ,
().
,
. ,
: ,
..
, .
!
()
.
,
.
Sandoz 2 . .
.
, FDA 220 ,
. 220 13
9 4-420
250
. ,
,
, .
( Sandoz) ,
. 80
Health Research Group.
,
.
FDA, , 1994 .
( ). ,
,
, ( ,
)
. Sandoz
12,5 25 . .
,
1979 .
. ,
,
. , .
, ,
Merek,
- , .
Merck-Sharp Dohme.
, 25.
Merck , 2,5
, , 785
326 .
:
", Merck
,
".
, ,
3 72
. (7,2 . ).
100 72 .
4,3 . ,
SMIC ( ), 40 .
.
8. ?
251
: ,
,
. 8
. 1
8 . , 72 . Merck
,
, 25, :
72 8 = 576 . 3 .
: ,
, .
Merck
()
,
, .
, , , . ,
, .
. :
, .
, Merck
: ,
" " (,
), , .
1971 .
. ,
, ,
. Merck
. . 72
. 40 . ,
, 32 . , .
: Merck ,
. ,
().
,
-, ,
.
, , .
.
Patrex ( 12)
Bouchara Anphar-Rolland,
1000 5000.
Roussel-Uclaf, ,
, , .
252
,
. , , 34 .
?
, , , ,
100 , 120 , 300
, 300 320 ,
340 . , 100
, 340 .
340 . ,
Patrex 3 4 ,
Roussel-Uclaf.
2,5 . ,
,
.
,
, , ,
,
,
.
, , Patrex ,
, , , .
, ,
. ,
, .
Wellcome
"" " ".
, , AZT
("", " ", 14, 1993 .), Wellcome
,
.
,
Glaxo, , 1996 .
AZT . ,
. . 1996 . ,
, , AZT ,
.
.
, , AZT
,
, ,
.
?
8. ?
253
1592U89? (,
),
: AZT, DDI, DDC 4
. ,
, , Glaxo-Wellcome
, ,
, , ,
...
Wall Street Journal
!
, ,
,
4 (indinavir), ,
Glaxo-Wellcome 1592U89...
,
,
.
,
.
( "Positifs")
1,1 1,2%
!!!
,
.
,
( 18 .
!) ,
. ,
, ""
(Smith Kline Beecham, Pasteur
Merieux).
, ,
(
, )?
,
?
254
?
"" ,
, 1,1 1,2%
... 15 .
!
, :
?
.
:
( - ),
, ,
.
-
, :
;
;
,
( ) ...
?
Monsanto
. .
"
, , ,
. ".
, ,
, , , .
, .
: "Roundup"
. 1996 . Monsanto 1,5 .
. 2000
.
.
: ,
.
"Roundup Ready" Roundup,
. ,
, .
"Roundup Ready",
.
Monsanto
.
60%
8. ?
255
Monsanto 2 .
, . ,
35% ,
Favi Saor
, , ,
.
,
, ,
.
,
. .
Monsanto
Europabio,
. ,
, Europabio
, . ,
, ,
, ,
. FDA ()
Monsanto,
, ,
.
.
, , ,
.
, Monsanto . ,
Roundup, ,
. ()
, .
Monsanto
( ). ,
, .
"Scientific American",
20% . ,
, , ,
Monsanto.
.
, Europabio ,
, Monsanto ,
.
, ,
, !!! , -
256
.
,
, , ,
,
.
, :
;
.
, , , Monsanto
"" ( ).
!
"" () " ", 362.
Monsanto
"Roundup"
.
, . ,
( )
, . -
, .
.
: .
?
, .
. Monsanto
,
,
. -
, .
: Sojadrink
,
.
, , , ,
, , , .
, ,
,
. : , ,
8. ?
257
, , , ,
, , , ,
, , , .
, ,
Monsanto, , ,
-
.
,
, ,
.
Monsanto Roundup,
, , Monsanto
, , ,
! , Monsanto
, .
,
. :
()
. ,
, , ,
- .
,
- .
SAG ( ),
,
.
FAO (
): 151
. ,
20 (19491969)
9 . . , 50%
, ( ),
.
.
,
,
.
. ,
, -
. , ,
.
, , ,
,
( 1739 .,
258
. ""
. ,
""
, .
3500 (Glycine hispida),
.
, 100 "" (
..):
54 ;
0,9 ;
31,5 ;
6 ;
1,6 ;
6 ;
: 1, 2, , 5,12, ,
;
: , , , , , ,
, , .
!
:
.
, , ,
.
, , , ,
,
. , ,
. ,
. , ,
, ,
, .
. ,
.
.
.
,
, . ,
. , ,
, ,
. ,
, ,
, .
8. ?
259
- TMF ,
.
: ", , ,
! ,
- . ,
!"
; , ,
.
720 ,
, ,
.
133 ,
,
. ,
() ,
,
.
!
,
,
. , ,
, .
,
20
, . , ,
,
.
;
, ! "
, ", .
?
, ,
.
, , ,
.
.
20
, , , ,
, .
260
25% ,
, - ,
.
-
( ),
,
"Archives of Environmental Health".
, 19841986 . (252
) 837 413 ,
(201)
.
. , ",
,
".
,
:
, (
), ,
.
" ,
, ,
", .
, , ,
.
() ,
DuPont,
, 4 .
. , 6 , 6-
, ,
.
, , .
, ,
, (),
, . ,
: ,
DuPont.
.
8. ?
261
, , ,
, ,
.
, ,
. , ,
, ,
. ,
, , .
, ,
,
. ,
,
.
20
. ,
, ,
, .
EBS. (
, , , -
). ,
,
19891991 .
, ,
,
1995 . " ", ,
.
, , 17 , .
,
.
,
, ,
(, ,
, ..)
, (
).
, . , ,
, ,
.
, ,
. .
,
: ,
. - (
)
:
, -
262
,
.
" -"
(1996 .), 4
,
. ,
. ,
.
, ,
.
:
, .
, .
,
.
"" 1997 . :
" ,
, .
?"
, ,
: "
?" ( : "Our stolen future" "
"). :
, , WWF (
), ;
, MIT (
);
, .
. , - .
,
.
, ,
, ,
,
.
, ,
,
,
.
8. ?
263
,
. ,
, ,
. ,
,
.
.
.
,
, ..
.
?
, ,
.
. , 1938
. 110 . 55
. . ,
, 30 2005 .
30 . 1 .
- ,
, ,
,
( , , ,
, ),
. , , , ,
, .
, , .
, (
), .
.
, ,
-!
, ,
,
.
,
,
. ,
, (
, , , , ,
, ,
!), .
264
,
3729 ,
, 1940 ., 128 . 1
75 . , 1969 .
, , 360
, 19901993 .,
, 1977 1980 .
: 39,6 27,8%.
,
1973 . 1992 .
30- ,
- .
. "
"
.
.
.
,
:
Ciba-Geigy, Bayer, ICI, Rhone-Poulenc, Du Pont, Dow Elanco, Monsanto,
Hoechst, BASF Schering Plough.
, .
, , ,
. , 2005 .
12 .
,
, , ,
.
( , ,
, , ..),
8. ?
265
, ,
. 5 .
, ,
" "; () 700.
. , 95% ,
, 30
. 95% 3
, .
,
-- -
.
( ).
.
.
().
, Merck 1992 .
1 . -
,
, . " "
,
, -
. :
,
?
.
-
, , , .
,
.
,
, .
" - , .
, .
, . ,
, , ,
".
266
( 300 000
) ,
.
, " "
Interpharma, , Ciba, Sandoz
Hoffmann-La Roche.
, " "
.
,
, ...
, , :
" !"
.
,
, .
. , ,
:
, ,
.
, . ,
, . ,
, ,
. ,
.
L-
, L-,
,
.
,
,
.
. 10 . , -
, 30 ,
(
, ),
. ,
. L-.
.
8. ?
267
(),
( ),
.
(
) FDA (
)
.
.
,
. , ,
, ,
.
,
.
,
. ,
,
,
.
. ,
,
.
:
,
(, ).
(, ).
.
?
- . ,
.
( ). ,
,
.
.
268
(), ,
,
.
.
, , .
( )
.
. ,
,
,
.
,
( ) ,
, , ,
-.
2000 .
.
,
,
, .
.
,
. ,
. ,
, , ,
, ,
(
,
..)
,
,
.
, .
:
;
, ,
;
, ,
.
,
, ,
;
;
,
,
,
270
. -
.
, 60 ,
.
.
,
,
.
:
" , ,
, ,
:
? ".
,
, .
. :
"
. , , ?
: " !"
, .
, ,
, ,
, , .
- ,
. ,
, , ,
", ".
,
...
,
, ,
, .
,
, , ,
, .
,
,
. :
.
, .
.
. ,
.
-
271
, ,
. .., .. ,
.
, ,
, ,
.
,
, -
,
, .
,
.
,
, .
,
.
, ,
.
,
, .
,
- ()
, .
,
,
. , ,
, .
,
. ,
.
, ,
,
. ,
, .
, ,
, :
,
,
. .
,
,
.
, ,
,
.
272
, ,
,
, .
.
, .
,
" ",
, .
273
, ,
" " " "
.
, .
. .
, , ,
,
.
. , ,
.
: , , , ,
.
, ,
, "
", ,
-
" " .
,
.
.
.
. ,
, ""
,
. ,
,
. ,
- -, , ,
-
274
, , , ,
, , ,
, . ,
, ,
..
, ,
. ""
-
- .
,
, - ,
.
, ,
. ,
,
, ,
,
.
, ,
, , , ,
. , ,
,
.
,
,
.
( " ")
""
, ,
.
.
,
.
.
,
,
.
,
, , -
275
,
, ,
,
.
,
.
, , , , , ,
,
, ,
, ,
,
.
,
,
,
,
, .
,
,
, .
,
.
- ,
.
, , .
(.. .,1987; .. ., 1991; ..
.,
1987;
P. Xiao, 1991 .) ,
.
. ,
,
,
, .. ,
, ,
.
,
() ,
,
(..
., 1991; .. , 1998)
.
,
276
, ..
.
,
? , ,
, , .
,
.
,
.
,
,
() ,
.
, ,
, ,
, .
,
.
,
, ,
.
"" , ..
,
.
, ,
.
,
,
,
, ,
. 31
.
, ,
-
, . -
, ,
.
..
" ", " 7
1983 ., "
" , "
".
277
,
,
.
31
.
,
-
.
, ,
, .. ,
, , ,
.
..
. ..
. - . ., CHV
, . 1989.
., .., .
The Lancet, 6 1967.
. 1963. . 88-3,
.
, . , .
1988.
.
. , 1976,
. . . 145.
.
(CNRS). . 21-27 1987.
. ,
. 1973.
CNRS, . -, 187, .
- . . , 1989.
. , 1969.
.. . , 1989, .
158 .
. . - , .,
. , 1988 1989 .
.
. , 1962.
. I,
, 1.12.62 .
, , 1986.
. . -, , 1968.
. . , 12.03.1955.
. . 4.10.1985.
- . . , , 1979.
. . , 1970.
. , 19 1972, . 813 814.
. , 1978.
INSE, , 1988.
.
, , 1987.
. // , 1989.
. . 1988. . 19.
. CNRS. . 2127.08.87.
. . 1982. 129, .
279
. , 1982.
. . -
, .
. , 1987, 2127 .
, , ,
1987, .
. 23 1987.
. - .
, 1979.
. . ., 1989.
. . 61, , 1982.
. , 29.12.1968.
. . 310, 3. .
19.01.1984.
OMS ( ). 8
, 7074.
. . ., , 1990, . 7.
, , . .,
01.1990.
OMS, , ISMR. 651, , 80.
. . -, 1966.
. .35, 5.05.64,
. . - , ., 80.
. 3636, 13.05.86., .
. 4482, 8.03.90, .
, . , 1988. .
RAO, R.R.
. , , 1979.
., . . . 316,
11, 12.03.87, .
. ., 58.
., . . -
, , , , 1987.
. 826. , 1986. .
. , -, 82, .
, . . - ,
., 88.
, . .
, , . 77, 2, 02.62.
. . , 23.02.62.
. . , 11.05.87.
. . 3,46.
(). 02,90. .
. . - , ., 88.
. . 12. 78, .
..
..
06.09.2004 .
, . . 16,28
4-420.
" "
01054, . , . , 18.
. (044) 494 18 77, 494 18 78
09117, . , . , 4.
LA MAFIA PHARMACEUTIQUE
ET AGROALIMENTAIRE