Universidade Federal do Rio de Janeiro Programa de Ensino de Farmacologia - ICB FARMACOLOGIA BSICA E APLICADA (BMF 354/313)

Seminrio 2: Eliminao de frmacos e modelagem farmacocintica

1. Definir: disponibilidade oral, volume de distribuio, clearance ou depurao e meia-vida plasmtica. 2. Considere o diagrama abaixo, em que representada a rede vascular de um rgo ou tecido e os processos de entrada de um frmaco pelo sangue arterial, seu equilbrio com o tecido e sua sada pelo sangue venoso. Que efeito teria a variao do fluxo sangneo na frao que fica retida no rgo (frao extrada, ou E = (CA - CV)/CA ) e no clearance para frmacos muito ou pouco lipossolveis?

3. Um adulto de cerca de 70 kg fez uso de paracetamol em comprimidos de 750 mg (v.o.), em 10 doses de 1 comprimido de 4 em 4 horas. A concentrao plasmtica de paracetamol foi determinada continuamente (com um mtodo ainda por ser inventado), conforme o grfico abaixo. Considerando que a biodisponibilidade oral do medicamento foi de 80%, estime a meia-vida de eliminao, a concentrao mdia de equilbrio, e o clearance do paracetamol neste indivduo.

4. De que maneira as variaes locais de perfuso sangnea podem afetar a absoro, a distribuio e a eliminao dos frmacos? D exemplos de condies clnicas que esto associadas a variaes de perfuso de rgos importantes na eliminao. 5. Discutir a metabolizao heptica de frmacos e os fenmenos de induo e inibio das enzimas microssomiais, dando exemplos.

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6. Discutir a variao individual dos efeitos do lansoprazol conforme o gentipo, especificamente o polimorfismo do gene da mefenitona hidroxilase (CYP2C19). (v. Goodman & Gilman 11 ed. Fig. 4-10). Compare o impacto dos polimorfismos desta CYP no uso clnico do lansoprazol e da mefenitona.

hom EM : grandes m etabolizadores, hom ozigotos; hetEM : idem , heterozigotos; PM : fracos m etabolizadores.

7. Discutir o efeito do pH na eliminao renal de uma base fraca, baseando-se no grfico abaixo. (O pKA da metanfetamina 10; a urina foi acidificada por injeo IV de cloreto de amnio e alcalinizada com bicarbonato de sdio.)

8. Discutir a cintica da procainamida (um frmaco usado em arritmias cardacas) aps a administrao em bolo IV (10 min de infuso, 100 mg/min), mostrada no grfico abaixo. Como ficaria a curva se a infuso IV do frmaco tivesse sido contnua durante 12 h? (Desenhe um esboo, com as escalas.)

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