Sntesis de nucletidos de pirimidina

Nombre: Alicia Alejandra Mier Gonzlez Las purinas y pirimidinas, a menudo denominadas bases, son compuestos heterocclicos nitrogenados. metablicos, tiene lugar de forma distinta la sntesis de purinas, puesto que el anillo de pirimidina se forma en primer lugar y a continuacin se engancha la ribosa-5-fosfato procedente del PRPP. Esta serie de reacciones produce UMP. Los otros nucletidos pirimdicos principales en la clula son los nucletidos de citidina, que se forman a partir del UTP. La CTP sintetasa cataliza la formacin de CTP a partir de UTP, y la glutamina es el donador del grupo amino. La CTP sintetasa muestra una cintica sigmoidea homotrpica; el CTP, el producto, es un efector negativo de la reaccin. Como se muestra en la grfica a continuacin:

Las bases principales de pirimidina que se encuentran en los cidos nucleicos y como nucletidos celulares son: -Citosina: 2-oxi, 4-amino. -Uracilo: 2,4-dioxi -Timina: 2,4-dioxi, 5-metil Las rutas metablicas que conducen a la formacin de nucletidos son: las vas de novo y las vas de recuperacin. La sntesis novo empieza a partir de sus precursores metablicos. Las rutas de recuperacin reciclen las bases libres y los nuclesidos liberados a partir de la ruptura de los cidos nucleicos. Biosntesis de Novo de Nucletidos de Pirimidina (Imagen anexa) La biosntesis se realiza prcticamente en el citoplasma de todos los tejidos. Todos los precursores de los cidos nucleicos se forman a partir de los metabolitos comunes que conocemos. Las pirimidinas se forman a partir de aspartato, glutamina, CO2 y unidades monocarbonadas. Los ribonucletidos de pirimidina son la uridina 5-mono-fosfato (UMP) o uradilato y la citidina 5-monofosfato (CMP) o citidilato, que contienen pirimidinas uracilo y citosina, respectivamente. La sntesis de novo conduce a UMP en seis pasos

Regulacin La regulacin de la sntesis de nucletidos pirimidnicos en las clulas de mamferos tiene lugar a nivel de la carbamoil fosfato sintetasa II, la cual es una enzima citoslico, diferente a la carbamoil fosfato sintetasa I, que es mitocondrial. La carbamoil fosfato sintetasa II es inhibida por el UTP, un producto final de la va, y activada por el PRPP. La carbamoil fosfato sintetasa II es la nica fuente de carbamoil fosfato en los tejidos estrahepticos. No obstante, en el hgado, en condiciones de estrs, en

las que se da un exceso de amonico, la carbamoil fosfato sintetasa I puede generar carbamoil fosfato en la mitocondria, que pasa al citosol, y sirve como sustrato para la sntesis de nucletidos pirimidnicos. Esta ruta sirve para la desintoxicacin del exceso de amoniaco. El UMP no inhibe la carbamoil fosfato sintetasa II, pero s compite con el OMP, inhibiendo la OMPdescarboxilasa. La conversin de UTP en CTP se encuentra tambin regulada, de forma que las clulas puedan mantener un equilibrio entre nucletidos uridina y citidina.

lo contrario, se perderan como bases libres mediante la biodegradacin

Aciduria Ortica La aciduria ortica es consecuencia de un defecto en la sntesis de novo nucletidos pirimidnicos. Esta enfermedad gentica se caracteriza por una fuerte anemia, retraso en el crecimiento, y elevados niveles de excrecin de cido ortico. La base bioqumica de esta enfermedad es un defecto en una o las dos actividades (orato fosforribosiltransferasa y oritidina descarboxilasa) asociadas con la protena bifuncional UMP sintasa. La base metabolica de la misma ha permitido un tratamiento eficaz. Se les suministra uridina, lo que produce la reversin del problema y la disminucin de la formacin de cido ortico. La uridina es captada por la clula y convertida por la uridina fosfotransferasa en UMP, que es convertido secuencialmente en UDP y a continuacin UTP, ste a su vez, inhibe la carbamil fosfato sintetasa II, la principal enzima reguladora de la ruta novo. Como resultado, la sntesis del acido ortico procedente de la va novo disminuye marcadamente, a niveles prcticamente normales.

Vas de Recuperacin o Salvamento La mayora de los organismos pueden sintetizar los nucletidos a partir de los nuclesidos o las bases de las que disponen por haberlas ingerido con los alimentos o por haberlas obtenido mediante la degradacin enzimtica de los cidos nucleicos. Estos procesos se denominan vas de recuperacin o rutas de salvamento, ya que en estas vas se utilizan los compuestos de purinas y pirimidinas preformadas para de nuevo sintetizar nucletidos que, de

Bibliografa 1. Devlin, T. 1999. Bioqumica: libro de texto con aplicaciones clnicas I. Tercera Edicin. Editorial Revert. Pg. 506. 2. McGilvery, R. 1997. Conceptos de Bioqumica. Primera Edicin. Editorial Revert. Pg. 468. 3. Teijn, J.M., Garrido, A. 2006. Fundamentos de bioqumica metablica. Segunda Edicin. Editorial Tebar. Pg. 234. 4. Pacheco, D. 2004. Bioqumica. Estructural y aplicada a la medicina. Primera Edicin. Instituto Politcnico Nacional. Pg. 481-485. 5. Universidad Autnoma Metropolitana (visitado por ltima vez: 12/04/13) http://docencia.izt.uam.mx/japg/ RedVirtualJAP/CursoDRosado/ 4_Metabolismo/4%20PurinasyPirimidinas/2MetabolismodePirimidinas.pdf

Apndice 1

Imagen 1: Sntesis de novo de nucletidos de pirimidina.