Mtodos analticos farmacopicos ou no: como e quando us-los?

Desenvolvimento Analtico.
Ministrante: Antonia Maria Cavalcanti de Oliveira Setembro/2005

Introduo

Introduo
Mtodos analticos - ensaios fundamental que os laboratrios demonstrem, atravs da VALIDAO, que os mtodos de ensaio que executam conduzem a resultados confiveis e adequados qualidade pretendida. (INMETRO - DOQ-CGRE-008) A Anvisa ressalta a importncia da qualidade analtica dos resultados como um dos instrumentos fundamentais para a proteo e promoo da sade da populao. (Guia para qualidade em qumica analtica)

Validao confiabilidade analtica.

Pr-requisitos
Equipamentos calibrados/qualificados Reagentes analticos de qualidade Padres certificados Vidrarias classe A calibradas Amostragem representativa Ferramentas estatsticas Pessoal ( Qualificao)

Validao de Metodologia Analtica

A validao dos procedimentos analticos tem por objetivo demonstrar que os mtodos de ensaio utilizados apresentam resultados que permitem avaliar objetivamente a qualidade dos medicamentos, conforme os parmetros especificados.

Confirmar que os mtodos so apropriados para os uso pretendido.

Quando Efetuar a Validao do Mtodo?

Segundo o procedimento GGLAS 02/17025. Mtodo no normalizado Mtodo desenvolvido no laboratrio para atender uma aplicao especfica Ampliaes / Modificaes dos mtodos normalizados Mtodo normalizado usado fora do escopo indicado Segundo a RE 899. No caso de metodologia analtica no descrita em farmacopias ou formulrios oficiais.

Definies
Mtodo Normalizado:
aquele desenvolvido por um organismo de normalizao ou outras organizaes, cujos mtodos so aceitos pelo setor tcnico em questo. (INMETRO - DOQ-CGRE-008) Esto aqui includos os Mtodos Farmacopicos.

Mtodo No Normalizado:
aquele desenvolvido pelo prprio laboratrio ou outras partes (por exemplo: pelo laboratrio produtor do medicamento), ou adaptados a partir de mtodos normalizados e validados.

Quando Validar Mtodos No Normalizados?

A validao de mtodos analticos no normalizados deve ser realizada: Aps o processo de seleo

Desenvolvimento

Otimizao do mesmo

Validao

Desenvolvimento Analtico

Desenvolvimento
Levantamento bibliogrfico

Seleo do mtodo

Desenvolvimento

Otimizao

Validao

Desenvolvimento
Levantamento bibliogrfico H algum mtodo descrito em literatura? Propriedades fsico-qumicas do analito? Rota de sntese? Conhecimento das substncias relacionadas? Produtos de degradao?

Desenvolvimento
Seleo do mtodo Qual ser a aplicao do mtodo? Qual a matriz? Qual concentrao do analito? Qual a sensibilidade? Instrumental ou no?

Desenvolvimento
Desenvolvimento Definir as condies analticas Por exemplo: CLAE Qual coluna? Fase mvel? Gradiente ou Isocrtico? Fluxo? Temperatura?

Qual o detector?

Desenvolvimento
Otimizao Ajustar parmetros do mtodo Por exemplo: CLAE Fator de capacidade (k) Eficincia (N) Seletividade () Fator de cauda (T)

Teste de Conformidade do Sistema (System suitability test) Sistema Analtico (Instrumento + Computador + Mtodo) Validao

Validao da Metodologia Analtica

Validao da Metodologia Analtica

Segundo a RE 899. No caso de metodologia analtica no descrita em farmacopias ou formulrios oficiais.
Especificidade e Seletividade Linearidade Intervalo Exatido Repetibilidade Preciso LQ e LD Robustez Preciso intermediria Reprodutibilidade

De acordo com a classificao do teste segundo sua finalidade.

Classificao dos testes segundo sua finalidade

Categoria I Finalidade do teste Testes quantitativos para determinao do princpio ativo em produtos farmacuticos ou matrias-primas. Testes quantitativos ou ensaio limite para determinao de impurezas e produtos de degradao em produtos farmacuticos ou matrias-primas. Testes de performance (por exemplo: dissoluo, liberao do ativo) Testes de identificao.

II

III IV

Ensaios necessrios para a validao do mtodo analtico

Parmetro Categoria I Categoria II Quantitativo Ensaio limite Categoria III Categoria IV

Especificidade Linearidade

SIM SIM SIM SIM ** NO NO SIM SIM

SIM SIM SIM SIM ** NO SIM SIM SIM

SIM NO * NO NO SIM NO NO SIM

* * * SIM ** * * * NO

SIM NO NO NO NO NO NO NO NO

Intervalo Preciso Inter LD LQ Exatido Robustez Repe

Validao da Metodologia Analtica

Segundo a RE 899. No caso de transferncia de metodologia das empresas nacionais para os centros de equivalncia farmacutica.
Especificidade e Seletividade Linearidade Preciso

Cpia de toda documentao original da validao da metodologia dever ser anexada. Verificar a competncia do laboratrio e documentar resultados.

O que Verificao?
Evidncia documentada que um mtodo previamente validado desempenha como pretendido, no ambiente em que est sendo aplicado.

O laboratrio deve confirmar que tem competncia para aplicar o mtodo de modo apropriado e que atinge o pretendido e que opera bem sob as condies normais de uso.

Validao da Metodologia Analtica

Planejamento da Validao
Definir o objetivo do mtodo Definir os parmetros de desempenho e critrios de aceitao Desenvolver o PROTOCOLO DE VALIDAO Definir os experimentos de validao Executar os experimentos preliminares Ajustar os parmetros do mtodo se necessrio Realizar os experimentos completos de validao - Executar o protocolo de validao Desenvolva POP para a execuo do mtodo, na rotina Prepare o RELATRIO DE VALIDAO.

Bibliografia
ANVISA, Habilitao de Laboratrios Analticos em sade segundo os requisitos da ISO/IEC 17025 Procedimento GGLAS 02/17025, 2. ed, Braslia, 2002. ANVISA, Guia para Qualidade em Qumica Analtica Uma Assistncia a Acreditao, v. 1, 1. ed, Braslia, 2004. BRASIL, Resoluo (RE) n 899, de 29 de maio de 2003. Determina a publicao do "Guia para validao de mtodos analticos e bioanalticos". Dirio Oficial [da] Republica Federativa do Brasil, Braslia, DF, 02 de junho de 2003.

NBR ISO/IEC 17025, Requisitos Gerais para a Competncia de Laboratrios de Calibrao e de Ensaios. ABNT, RJ, Brasil, 2001. INMETRO DOQ-CGCRE-008 Orientaes sobre Validaes de Mtodos de Ensaios Qumicos. RJ, Brasil, 20003