AO 5, SEM 5 MORFOFISIOPATOLOGA HUMANA II TEMA: PROCESOS PATOLGICOS PROVOCADOS POR TRASTORNOS INMUNITARIOS TITULO: INFLAMACIN MEDIADA POR LOS

EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE En tu prctica mdica vas a encontrar pacientes susceptibles a desencadenar una reaccin alrgica localizada o generalizada despus de: ingerir algunos alimentos como mariscos, o administrrsele antibiticos como la penicilina. Estas reacciones pueden ir desde simples manifestaciones en la piel, hasta el colapso vascular y la asfixia provocando la muerte del paciente por una reaccin anafilctica generalizada. Estas reacciones que desarrollan los individuos se deben a respuestas inmunitarias indeseadas capaces de desencadenar una respuesta inflamatoria que daa nuestras propias clulas y tejidos. Estamos hablando de las reacciones de hipersensibilidad que sern estudiadas en el da de hoy.

Medicamentos y alimentos

Colapso vascular

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Las reacciones de hipersensibilidad son respuestas inmunitarias inapropiadas, que causan dao tisular. Los trastornos provocados por estas respuestas reciben el nombre de enfermedades por hipersensibilidad. Las reacciones producidas se basan en el mismo principio de la respuesta inmune fisiolgica frente a patgenos por tanto, poseen especificidad y memoria inmunolgica.

Son respuestas inmunitarias inapropiadas Causan dao tisular Tienen especificidad y memoria inmunolgica
CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Entre las caractersticas generales de las reacciones de hipersensibilidad tenemos: Estn desencadenadas generalmente por una respuesta descontrolada o excesivo contra antgeno exgenos como microorganismos o endgenos, como ocurre en las enfermedades autoinmunes donde los antgenos son componentes propios.

Estn desencadenadas generalmente por antgenos exgenos o endgenos El dao esta en relacin con efectores humorales y celulares.

Son respuestas inmunitarias inapropiadas

El dao hstico esta relacionado con los efectores humorales o celulares de la respuesta inmune. La magnitud de la reaccin inflamatoria depende del carcter individual de la respuesta. No todos los individuos responden de igual forma ante la estimulacin antignica. Son respuestas inmunitarias que siguen la dinmica de la respuesta inmune, donde en un primer contacto con el antgeno el individuo queda sensibilizado, de tal forma que en exposiciones sucesivas al mismo antgeno se desencadena una respuesta inapropiada con sintomatologa clnica que a medida que aumenta el nmero de exposiciones la respuesta es ms rpida, es ms intensa y produce mayor dao al organismo.

Debe existir un primer contacto donde el individuo queda sensibilizado Las exposiciones sucesivas al mismo antgeno aumentan la intensidad de la respuesta.
CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Existen varios criterios de clasificacin de las reacciones de hipersensibilidad .Atendiendo al tiempo de aparicin de las manifestaciones clnicas pueden ser:

INMEDIATAS

TARDIAS

Mediadas por anticuerpos

Mediadas por linfocitos T

Inmediatas: Cuando aparecen antes de transcurridas 24 horas del contacto desencadenante con el antgeno. Y estn relacionadas con la aparicin de anticuerpos. Tardas: Cuando aparecen despus de 24 horas del contacto desencadenante con el antgeno y estn relacionadas con la presencia de linfocitos T especficamente sensibilizados.

CLASIFICACIN ATENDIENDO AL MECANISMO DE DAO TISULAR Segn la clasificacin atendiendo al mecanismo de dao tisular propuesta por Gell y Coombs, las reacciones de hipersensibilidad pueden ser: Hipersensibilidad Tipo I anafilctica producida por anticuerpos de tipo Ig E. Hipersensibilidad tipo II citotxica producida por anticuerpos de tipo Ig G y Ig M. Hipersensibilidad tipo III mediada por inmunocomplejos producida por inmunoglobulinas G, M, o A pero fundamentalmente por inmunoglobulina G. Hipersensibilidad tipo IV retardada producida por clulas como linfocitos T sensibilizados y macrfagos. En tu estudio independiente rememora las caractersticas fsicoqumicas de cada una da las inmunoglobulinas estudiadas en la asignatura Morfofisiologa Humana III. HIPERSENSIBILIDAD TIPO I O ANAFILCTICA. CARACTERSTICAS La hipersensibilidad inmediata o de tipo I, es una reaccin inmunolgica que se desarrolla de forma rpida tras la combinacin de un antgeno con un anticuerpo de tipo Ig E, unido a mastocitos y basfilos, en individuos previamente sensibilizados al antgeno. Con frecuencia a estas reacciones se les denomina alergia y a los antgenos que las suscitan se les denomina alrgenos. La hipersensibilidad inmediata puede ocurrir como un trastorno sistmico o como una reaccin local en dependencia de la naturaleza y localizacin del antgeno.

REACCIN INMEDIATAS

ANTICUERPOS DE TIPO IgE

MASTOCITOS Y BASFILOS

SISTMICA O LOCALIZADA

ANTGENOS QUE DESENCADENAN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Los antgenos que desencadenan esta reaccin son exgenos, de naturaleza muy diversa como: el polvo domestico, plenes, veneno de abeja, alimentos como mariscos, frmacos, agentes microbianos, productos qumicos, las caspas de animales domsticos y los caros. SECUENCIA DE EVENTOS EN LA HIPERSENSIBILIDAD ANAFILCTICA. PRIMERA EXPOSICIN AL AG La secuencia de acontecimientos en la hipersensibilidad tipo I consta de varias etapas, que comienzan con la exposicin inicial al antgeno o fase de sensibilizacin.

En individuos genticamente predispuestos cuando entra por primera vez el alrgeno, este es capturado, procesado y presentado por

las clulas presentadoras de antgenos a los linfocitos T CD4 positivos para que se diferencien en clulas cooperadoras tipo TH2; Estas clulas secretan interleuquina 4 y cooperan con las clulas B especficas para ese antgeno e inducen su diferenciacin en clulas plasmticas productoras de anticuerpos de clase IgE. SEGUNDA EXPOSICIN AL ALERGENO La IgE producida, se fija a receptores especficos presentes en la superficie de los mastocitos en diferentes tejidos, y en los basfilos circulantes.

En la segunda sucesivas exposiciones al alrgeno, este se une a la IgE que se encuentra en la superficie de los mastocitos y los basfilos, produciendo un entrecruzamiento entre dos ms molculas de IgE, dando lugar a la activacin celular con la liberacin de mediadores preformados as como la sntesis y liberacin de nuevos mediadores.

LIBERACIN DE MEDIADORES DE LOS MASTOCITOS Al activarse el mastocito se libera mediadores preformados como la histamina, heparina y factores quimiotcticos de eosinfilos y neutrfilos Los mediadores de nueva sntesis son mediadores lipdicos como prostaglandinas, leucotrienos, el factor activador de plaquetas.

ALERGENOS MEDIADORES PREFORMADOS (HISTAMINA)

MASTOCITO DERIVADOS LPIDICOS. CITOCINAS

MASTOCITO ACTIVADO

Se liberan adems Citocinas que son importantes en el reclutamiento de las clulas. FASES TEMPRANA Y TARDA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA Los mediadores son responsables de las alteraciones morfofuncionales que se producen, algunos inducen una reaccin inmediata del msculo liso y vascular, que se caracteriza por vasodilatacin que ocurre entre los 5 y los 30 minutos despus de la exposicin antignica, mientras que otros en la fase tarda, que ocurre entre las 2 y 24 horas ms tarde, estimulan el reclutamiento de leucocitos polimorfonucleares neutrfilos, basfilos, y eosinfilos que participan en la respuesta inflamatoria.
ALERGENO UNIDO a IgE

Histamina Mediadores lipdicos

Citocinas

Respuesta msculo vascular: inmediata.

del liso/ reaccin

Inflamacin: Reaccin de la fase tarda.

Los eosinfilos desempean un papel importante en esta fase, liberando sus protenas que son txicas para las clulas epiteliales, adems liberan sustancias como el leucotrieno C4 y el factor activador de plaquetas que amplifican y mantienen la respuesta inflamatoria sin necesidad de una nueva exposicin al antgeno.

EOSINFILOS FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS LEUCOTRIENO C4

ACCIONES DE LA HISTAMINA Y OTROS MEDIADORES La histamina produce vasodilatacin y la contraccin de las clulas endoteliales, lo cual favorece la salida de plasma hacia los tejidos. Ocurre la contraccin del msculo liso intestinal y bronquial as la histamina puede contribuir al aumento del peristaltismo y al broncoespasmo asociados a la ingestin del alrgeno o al asma bronquial respectivamente. En su estudio independiente con ayuda de la bibliografa bsica y complementaria revisa las principales Citocinas que participan en esta respuesta inflamatoria de fase tarda.

FORMAS DE PRESENTACIN DE LAS ENFERMEDADES ALRGICAS La forma de presentacin en las enfermedades alrgicas varan, segn la va de acceso y el grado de difusin intracorporal del alrgeno, estas pueden adoptar una forma localizada, como la rinitis o el asma, o generalizada, como la urticaria y las reacciones anafilcticas.

LOCALES

SISTMICAS

RENITIS ALRGICA ASMA BRONQUIAL

URTICARIA SHOCK ANAFILCTICO

EJEMPLOS DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Los sntomas clnicos tienen relacin con la puerta de entrada del alrgeno. La inhalacin de pequeas dosis de alrgenos que implica a los mastocitos de la mucosa del epitelio nasal provoca la rinitis alrgica.

RENITIS ALRGICA

ASMA BRONQUIAL

ALRGIAS ALIMENTARIAS

Si el alrgeno penetra en las vas respiratorias inferiores, produce el asma bronquial. Cuando el alrgeno se ingiere puede provocar alergias alimentarias que se puede manifestar de diversas formas ya sea por vmitos y diarreas, urticaria atpica o asma bronquial. Si el alrgeno se administra por va parenteral ejemplo medicamentos como la penicilina puede producirse una reaccin anafilctica sistmica que tambin puede ser desencadenada por picadura de abejas y ciertos alimentos. ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Para ilustrar las alteraciones morfofuncionales que ocurren en esta reaccin de hipersensibilidad inmediata, tomaremos como ejemplo el asma bronquial, porque constituye una de las principales causas de visita a los servicios mdicos de urgencia y es la entidad con mayor letalidad de todas las enfermedades alrgicas.

ASMA BRONQUIAL

El asma es una enfermedad crnica, debilitante que se caracteriza por hiperreactividad bronquial a gran variedad de estmulos especficos y no especficos que causan inflamacin pulmonar crnica, eosinfilia, produccin excesiva de moco y niveles sricos de IgE elevados .En esta

enfermedad los ataques de constriccin sbita y violenta del rbol bronquial son recurrentes y se manifiestan clnicamente por disnea y sibilancia, que puede amenazar la vida del individuo y en ocasiones ser fatal.

ALTERACIONES MACROSCPICAS Y MICROSCPICAS EN EL ASMA BRONQUIAL En las alteraciones morfolgicas macroscpicas del asma bronquial se puede apreciar pulmones distendidos por hiperinsuflacin y pueden aparecer pequeas reas de atelectasia. Lo ms notable es la oclusin de los bronquios y bronquiolos por tapones mucosos espesos y adherentes.

ENFISEMA PULMONAR

Microscpicamente se observa abundante mucus, edema de la mucosa, engrosamiento de la membrana basal epitelial, hiperplasia de las glndulas mucosas, hipertrofia del msculo liso de la pared bronquial, acompaado de infiltrado inflamatorio a predominio de eosinfilos.

En el estudio independiente, resuman la accin de los principales mediadores que participan en el mecanismo etiopatognico que causan las alteraciones morfofuncionales en el asma bronquial, acudiendo a la bibliografa complementaria que aparece en el tema trastornos inmunitarios en el acpite de hipersensibilidad. EVIDENCIAS DIAGNSTICAS Para el diagnstico de las enfermedades alrgicas es necesario implementar varios exmenes de laboratorio e imagenolgicos, dependiendo de la enfermedad en cuestin, no todos aportan por igual las evidencias necesarias para cada proceso en particular. Entre las pruebas ms utilizadas estn: El Hemograma y el conteo absoluto de eosinfilos, donde se demuestra una eosinfilia. La Dosificacin de IgE revela un aumento en la concentracin srica de este anticuerpo. El examen citolgico realizado por el laboratorio de anatoma patolgica muestra un infiltrado leucocitario con predominio de eosinfilos.

Pruebas de alergia cutneas: Entre las pruebas in vivo que permiten evaluar la sensibilizacin de un individuo ante un alrgeno , estn las pruebas de alergia cutnea que consiste en inocular extractos de alrgenos y luego observar a los pocos minutos si en el sitio de la inoculacin aparece una ppula pruriginosa localizada lo que indica que el paciente tiene anticuerpos Ig E especficos fijados a los mastocitos que estn listos para responder ante una exposicin antignica. Estudia en el programa educativo Evidencias diagnsticas lo referido a la utilidad de los exmenes de laboratorios e imagenologa en el asma bronquial. PESQUISA Y PREVENCIN DE LAS ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO I Las enfermedades por hipersensibilidad como el asma bronquial tienen un origen multifactorial, los individuos que la padecen tienen predisposicin gentica y la exposicin repetida a alrgenos ambientales intensifica la respuesta inflamatoria y el dao al rgano afectado. Para prevenir las crisis o disminuir los sntomas, es necesario modificar estilos de vida inadecuados como, el hbito de fumar del paciente o sus familiares, eliminar en el hogar los animales domsticos, el polvo, la humedad y otras fuentes conocidas de alrgenos. Es importante pesquisar tempranamente a los individuos con predisposicin gentica para desarrollar una afeccin alrgica, con el objetivo de llevar cabo acciones de salud y prevenir la aparicin de la enfermedad logrando mejor calidad de vida.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II O CITOTXICA Est mediada por anticuerpos de tipo IgG e IgM dirigidos contra antgenos localizados en clulas o en otros componentes del tejido como la matriz extracelular. En este caso, la reaccin de hipersensibilidad es el resultado de la unin de los anticuerpos a los antgenos presente en clulas como hemates, plaquetas o estructuras como la membrana basal.

MECANISMOS DE DAO TISULAR EN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Los mecanismos de dao tisular que participan en esta reaccin mediada por anticuerpos incluyen la fagocitosis, el sistema del complemento, y la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos llevada a cabo por clulas citolticas. Otro mecanismo patognico es la disfuncin celular provocada por anticuerpos dirigidos contra receptores de la superficie celular. MECANISMOS DE DAO CELULAR MEDIADO POR ANTICUERPOS OPSONIZACIN Y FAGOCITOSIS La eliminacin de las clulas diana, se produce porque los anticuerpos que se fijan a estas clulas actan como opsoninas y las hacen atractivas para la fagocitosis. Cuando los anticuerpos se depositan en las superficies de las clulas activan el sistema del complemento y se liberan pptidos como el c3b que tambin opsonisan la clula favoreciendo an ms la fagocitosis y la destruccin celular. LISIS DIRECTA MEDIADA POR EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO La activacin y depsito de las protenas del sistema del complemento sobre las clulas diana, conduce a la formacin del complejo de ataque a la membrana, que rompe su integridad al abrir poros en la bicapa lipdica produciendo la lisis osmtica de estas clulas.

CITOTOXICIDAD CELULAR DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (ADCC) La destruccin de la clula diana puede ocurrir mediante otro proceso denominado citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo, en este caso las clulas que estn recubiertas con Ig G son destruidas por la accin directa de las clulas efectoras como las clulas asesinas naturales o NK, y otras clulas.

DAO TISULAR POR LA INFLAMACIN MEDIADA POR EL COMPLEMENTO Cuando el anticuerpo esta dirigido contra Antgenos de la matriz extracelular o la membrana basal, los anticuerpos se depositan en el

tejido extracelular, la lesin resultante se debe a la respuesta inflamatoria y no a la fagocitosis o a la lisis directa de las clulas. Los anticuerpos depositados al activar el complemento generan pptidos quimioatrayentes como el c5a que reclutan clulas como polimorfonucleares neutrfilos que se activan y liberan sustancias lesivas como enzimas que causan dao al tejido.

ANTICUERPOS CONTRA RECEPTORES CELULARES Cuando los anticuerpos estn dirigidos contra receptores de la superficie celular, se afecta la funcin de la clula diana, sin causar lesin tisular ni inflamacin. Un ejemplo lo tenemos en la enfermedad de graves Basedow y la miastenia gravis.

EJEMPLOS DE ENFERMEDADES POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Entre los Ejemplos de enfermedades producidas por esta reaccin de hipersensibilidad estn La eritroblstosis fetal por incompatibilidad Rh, las reacciones transfusionales por incompatibilidad ABO, la anemia hemoltica autoinmune, El sndrome de Goodpasture, la fiebre reumtica aguda por anticuerpos contra antgenos del estreptococo beta hemoltico del grupo A, que reaccionan de forma cruzada con las clulas del miocardio. la miastenia gravis donde los anticuerpos estn dirigidos contra receptores de la acetil colina alterando la transmisin neuromuscular, la enfermedad de Graves Basedow donde hay anticuerpos contra el receptor de la TSH provocando hipertiroidismo y la diabetes mellitus insulino resistente por anticuerpos contra el receptor de la insulina. ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO La enfermedad hemoltica del recin nacido, es una de las patologas ms frecuentes y graves producidas por reaccin de hipersensibilidad tipo II. Aparece cuando la madre Rh negativa ha sido sensibilizada previamente por los eritrocitos del feto Rh+, que han pasado a la circulacin de la madre a travs de la placenta generalmente durante el parto, la madre Rh- reconoce los eritrocitos fetales como extraos y desencadena una respuesta inmune produciendo anticuerpos de la clase IgG, que atraviesan la placenta y en embarazos posteriores si el feto es Rh+, causan la destruccin de los eritrocitos fetales por los mecanismos estudiados en este tipo de reaccin de hipersensibilidad, lo que provoca anemia hemoltica en grado variable.

ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LA ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO Las alteraciones morfofuncionales que caracterizan esta enfermedad estn dadas por el aumento de tamao del hgado (hepatomegalia) y del bazo (esplenomegalia) as como la coloracin

plido-amarilla en la piel. La anemia produce hipoxia, ocasionando fallo circulatorio, heptico y edema. El edema puede ser tan intenso que produzca el cuadro conocido como hdrops fetal. El riesgo ms grave es la afectacin del sistema nervioso central conocida como kerncterus, que es el depsito de pigmento de bilirrubina en el parnquima cerebral, sobre todo en los ncleos de la base y trae como consecuencias funcionales secuelas neurolgicas a largo plazo. ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO. UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNSTICAS EN LA PESQUISA

Para prevenir la enfermedad hemoltica del recin nacido se pueden pesquisar tempranamente a las mujeres con riesgo de presentar conflicto Rh. Una evidencia diagnostica importante es la prueba de Coombs indirecta que permite detectar anticuerpos anti Rh en el suero materno para determinar si la madre se ha sensibilizado frente al antgeno D. La realizacin de la prueba de Coombs directa al recin nacido se utiliza para detectar la presencia de anticuerpos Ig G unidos a la superficie de los eritrocitos.

PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL RECIN NACIDO La enfermedad hemoltica del recin nacido puede prevenirse mediante la inmunizacin pasiva de la madre con un concentrado de anticuerpos IgG purificados. Todas las mujeres Rh negativas deben recibir la inmunoglobulina anti D dentro de las 72 horas despus del parto. La

inmunoglobulina administrada induce la eliminacin de los eritrocitos Rh positivos fetales presentes en la circulacin materna y previene la alinmunizacin materna.

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Normalmente siempre que un anticuerpo reconoce a un antgeno se forman inmunocomplejos, que son eliminados por el sistema fagocitomononuclear. Cuando estos inmunocomplejos se producen en exceso o su eliminacin esta disminuida estos pueden desencadenar una reaccin de hipersensibilidad tipo III.

CARACTERSTICAS GENERALES DE ESTAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Los antgenos que desencadenan esta reaccin son solubles y se encuentran ampliamente distribuidos en las clulas y los tejidos. Las manifestaciones clnicas pueden ser sistmicas o localizadas,. Los efectores que participan pueden ser de tipo IgG, IgM o IgA, pero fundamentalmente IgG. El dao se produce por depsito de Inmunocomplejos con activacin de complemento, reclutamiento de leucocitos, liberacin de aminas vasoactivas, de Citocinas y agregacin plaquetara. ETIOLOGA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO III Los antgenos que producen la reaccin por inmunocomplejos pueden ser exgenos o endgenos dentro de los exgenos estn las protenas extraas como los antisueros y numerosos microorganismos que producen infecciones persistentes dando lugar a la formacin crnica de inmunocomplejos. Los antgenos endgenos que desencadenan este tipo de hipersensibilidad son constituyentes propios del organismo, como las protenas nucleares. FORMAS DE PRESENTACIN DE LAS ENFERMEDADES POR INMUNOCOMPLEJOS

Hay dos formas principales de presentacin en las enfermedades por inmunocomplejos: una sistmica tambin conocida como enfermedad del suero y otra localizada o fenmeno de Arthus, estas tienen lugar

dependiendo de las proporciones relativas de antgeno y anticuerpo en el inmunocomplejo. EJEMPLO DE ENFERMEDADES POR INMUNOCOMPLEJOS Las enfermedades por inmunocomplejos ms frecuentes cuando los antgenos son exgenos son: La vasculitis en la etapa de recuperacin de enfermedades infecciosas como la hepatitis vrica tipo B. El dengue, La enfermedad del suero por inyeccin de anticuerpos de otras especies contra el veneno de la serpiente. La glomerulonefritis postestreptococcica y las glomerulonefritis en la malaria. Cuando los antgenos son endgenos tenemos como ejemplo de enfermedades por inmunocomplejos el lupus eritematoso sistmico y la artritis reumatoide. PATOGENIA DE LA REACCIN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO III O POR INMUNOCOMPLEJOS

La presencia de inmunocomplejos en la circulacin no es motivo suficiente para que se produzcan efectos nocivos. La reaccin txica se inicia cuando los inmunocomplejos se depositan, tpicamente en las paredes de los vasos sanguneos o en zonas extravasculares.

FASES La patogenia de la enfermedad sistmica por inmunocomplejos se divide en tres fases: Primero la formacin de inmunocomplejos en la circulacin. Luego el deposito de inmunocomplejos en los vasos sanguneos y varios tejidos y finalmente ocurre una reaccin inflamatoria en los sitios de deposito de estos. CMO SE PRODUCE EL DAO A LOS TEJIDOS?

Los principales mecanismos que producen esta inflamacin son el sistema del complemento y los polimorfonucleares neutrfilos. La activacin del complemento favorece la produccin de anafilotoxinas como el c3a y c5a que provocan la desgranulacin de los basfilos liberando aminas vasoactivas que aumentan la permeabilidad vascular y ocasionan la retraccin de las clulas endoteliales lo cual favorece el deposito de inmunocomplejos en las paredes de los vasos sanguneos. Por otro lado los pptidos derivados del complemento con funciones quimiotcticas, atraen a los neutrfilos en grandes cantidades al sitio del depsito de inmunocomplejos.

Los polimorfonucleares neutrfilos que son atrados por el estmulo quimiotctico tratan de fagocitar los inmunocomplejos depositados pero por el gran tamao de estos complejos, no lo logran y liberan una gran diversidad de sustancias pros inflamatorias entre ellas sus enzimas lisosmicas mediante exocitosis que ocasionan el dao al tejido. Los inmunocomplejos tienen otros efectos diversos incluyendo la agregacin de las plaquetas y la activacin de factores de la coagulacin lo que amplifica la respuesta inflamatoria e inicia la formacin de microtrombos.

En el estudio independiente con el empleo de la bibliografa bsica y complementaria profundicen en las funciones biolgicas del complemento en la respuesta inflamatoria desencadenada por inmunocomplejos. Estudien los factores que pueden influir en que los inmunocomplejos se depositen y precisen cuales son los sitios de depsito ms frecuentes.

ENFERMEDAD SISTMICA POR INMUNOCOMPLEJOS ENFERMEDAD DEL SUERO A continuacin les presentamos dos ejemplos de enfermedades tipos producidas por este mecanismo de hipersensibilidad La enfermedad del suero aguda, prototipo de una enfermedad por

inmunocomplejos sistmica o generalizada. Se produce por un exceso relativo de antgenos circulantes, que forman inmunocomplejos pequeos que persisten en la circulacin. Ocurre al administrar sueros heterlogos en cantidades suficientes que son reconocidos como extraos y por tanto se comportan como xenoantgenos, dando lugar a la formacin de anticuerpos contra ellos, provocando que aparezcan en el organismo inmunocomplejos que se depositan y producen el dao que clnicamente se caracteriza por fiebre, erupcin cutnea y artritis.

En el estudio independiente con ayuda de la bibliografa complementaria del tema trastornos inmunitarios, acpite de hipersensibilidad, profundicen en el mecanismo patognico de la enfermedad del suero producida durante la administracin de antisueros de otra especie como antdoto del veneno de serpientes. REACCIN DE ARTHUS Es una reaccin localizada producida por el exceso de anticuerpos en el lugar donde se inocula determinada cantidad de antgenos ejemplo en las reinmunizaciones por vacunas. A nivel de las paredes de los pequeos vasos sanguneos de la piel, se depositan los complejos inmunes desencadenan una reaccin inflamatoria, produciendo una vasculitis aguda. Este fenmeno alcanza su mxima intensidad a las 4 -10 horas despus de la exposicin inmunognica, observando un rea de edema visible con hemorragia intensa seguida ocasionalmente de ulceracin.

ALTERACIONES MORFOFUNCIONALES EN LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO III La alteracin morfolgica bsica de la lesin por inmunocomplejo es la vasculitis aguda necrotizante, caracterizada por necrosis fibrinoide de la pared de los vasos sanguneos e intenso infiltrado inflamatorio con predominio de polimorfonucleares neutrfilos.

IMPORTANCIA DE LA UTILIDAD DE LAS EVIDENCIAS DIAGNSTICAS En las enfermedades por reacciones de hipersensibilidad tipo III, las evidencias diagnsticas directas ms tiles las aporta el laboratorio de anatoma patolgica mediante la visualizacin del depsito de los complejos inmunes y de complemento a travs de tcnicas de inmunofluorescencia y de inmunohistoqumica. Es posible tener evidencias indirectas de la presencia de inmunocomplejos a travs de la cuantificacin de estos en suero por mtodos inmunoqumicos.

En tu estudio independiente realiza en un cuadro resumen una comparacin entre las tres hipersensibilidades estudiadas hasta el momento. Debes tener en cuenta el tipo de antgeno que causa el proceso, los anticuerpos que participan, las clulas y mediadores implicados en la respuesta inflamatoria as como el mecanismo de dao tisular. HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV O MEDIADA POR CLULAS La reaccin de hipersensibilidad tipo IV esta mediada por clulas, especficamente linfocitos T sensibilizados por el antgeno. Incluye las reacciones de hipersensibilidad retardada mediada por clulas T CD4 Positivas y la citotoxicidad celular directa mediada por clulas TCD8 positivas. Estas respuestas celulares son un mecanismo importante de defensa contra patgenos intracelulares como micobacterias, hongos, virus y ciertos parsitos pero, en ocasiones producen lesin tisular extensa y son patolgicas.

EJEMPLOS DE ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Las enfermedades ms frecuentes e importantes donde se pueden ver estas reacciones son, las enfermedades granulomatosas como la tuberculosis y la lepra, producidas por micobacterias. La hepatitis B y la dermatitis de contacto.

L hepatitis B y la dermatitis de contacto son ejemplos de tipos de enfermedades que se producen por este mecanismo de hipersensibilidad.

Para explicar la secuencia de sucesos celulares de hipersensibilidad retardada

CONCLUSIONES

Las caractersticas generales de las reacciones de hipersensibilidad son: Respuestas inmunitarias inapropiadas que causas dao tisular. Estn desencadenadas por antgenos exgenos o endgenos. Se manifiestan clnicamente de forma localizada o sistmica. La reaccin de hipersensibilidad tipo I se caracteriza por: Respuestas inmediatas desencadenadas por antgenos exgenos. Estn mediadas por anticuerpos IgE unido a mastocitos y basfilos.

 El dao tisular se produce por liberacin de mediadores. Las alteraciones morfolgicas dependen de las formas de presentacin de las enfermedades alrgicas siendo caracterstico el infiltrado inflamatorio con predominio de eosinfilos.

La reaccin de hipersensibilidad tipo II esta mediada por anticuerpos IgE e IgM. Dirigido contra antgeno fijo localizado en la superficie de clulas u otros componentes del tejido. La destruccin de las clulas y tejidos es llevada a cabo por clulas fagociticas, el sistema del complemento y las clulas efectoras que median la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. En las enfermedades provocadas por anticuerpos dirigidos contra receptores de superficie celular se altera la funcin sin inflamacin, ni dao tisular. La reaccin de hipersensibilidad tipos III esta mediada por anticuerpos de tipo IgG e IgA dirigidos contra antgenos solubles ampliamente distribuidos en clulas y tejidos. El dao tisular se produce por depsito de inmunocomplejos que desencadenan una respuesta inflamatoria protagonizada por el sistema de complemento y los polimorfonucleares neutrfilos. Las alteraciones morfofuncionales dependen del sitio de depsito de los inmunocomplejos, siendo la vasculitis con infiltrado neutrfilos una caracterstica frecuente. La reaccin de hipersensibilidad de tipo IV esta mediada por clulas T y macrfagos. El mecanismo de dao tisular incluye las reacciones de hipersensibilidad retardada mediada por clulas T CD4 positivas y las citotoxicidad celular directa, mediada por clulas TCD8 positivas.

 La reaccin inflamatoria granulomatosa es la alteracin morfolgica caracterstica. Las evidencias que aportan los estudios de imagenologa y los laboratorios de anatoma patolgica son muy importantes porque ofrecen elementos esenciales para el diagnstico y la pesquisa de mltiples procesos patolgicos provocados por las reacciones de hipersensibilidad.