2.

CHIMIOTERAPICE ANTIINFECIOASE
2.1. SULFAMIDE 2.1.1. GENERALITI Istoricul sulfamidelor Sinteza sulfamidelor se poate spune c dateaz de la o!"inerea colorantului te#til crisoidina $n anul 1%&& de c tre 'offman (i col. )e !aza structurii acesteia Gelmo a sintetizat $n 1*+% Sulfanilamida, prima sulfamid dar care nu a fost utilizat terapeutic. -n anul 1*.2 /larer (i 0ietzsc1 au sintetizat prontosilul sau sulfamida ro(ie pe care mai t2rziu $n 1*.3 4oma56 a utilizat7 o $n streptococia e#perimental a (o!olanilor. )entru descoperirea ac"iunii anti!acteriene a sulfamidelor (i utilizarea lor $n terapeutic 4omo56 a o!"inut $n 1*.8 premiul No!el 9dup :eturia Nueleanu, 2++;<. Num rul sulfamidelor descoperite ulterior se ridic la peste 23 pe !aza c rora s7au preparat foarte multe produse comerciale. Proprieti fizico-chimice Sulfamidele sunt $n 5eneral pul!eri al!e sau 5 l!ui, cu e#cep"ia prontosilului care este ro(u, inodore, mai mult sau mai pu"in amare, 5reu sau foarte 5reu solu!ile $n ap . Sunt u(or solu!ile $n alcalii sau acizi dilua"i precum (i su! form de s ruri de sodiu. Se recunosc prin $nc lzire la flac r , c2nd se topesc de=in !rune (i de5a> miros de 1idro5en sulfurat sau amoniac. Ast zi se sintetizeaz c1imic pornind de la anilin . Compoziia chimic Sulfamidele con"in un nucleu !enzoic pe care se 5refeaz o 5rupare sulfonamidic 97 S?2N'2< (i o 5rupare aminic $n pozi"ia para 97N'2<. -nlocuind un atom de 1idro5en din 5ruparea sulfonamidic cu diferi"i radicali se o!"in diferite sulfamide. -nlocuirea complet a 5rup rii aminice sau plasarea ei $n pozi"ia orto sau meta face s dispar complet efectul !acteriostatic. Acest 5rup de medicamente are =ariate aplica"ii terapeutice@ ca urmare, clasificarea sulfamidelor se face din punct de =edere al ac"iunii acestora, cunosc2ndu7se sulfamide antimicro!iene, diuretice, 1ipo5licemiante, antitiroidiene. )2n $n prezent, din punct de =edere c1imic se cunosc trei tipuri de deri=a"i ai sulfonamidelor care pleac de la paraamino!enzen sulfonamid A compu(i su!stitui"i la func"ia N1, compu(i su!stitui"i la func"ia N; (i compu(i du!lu su!stitui"i la func"iile N1 (i N;. -n afar de ace(tia, mai e#ist (i al"i compu(i care uneori sunt considera"i sulfamide 7 homosulfamide, care au interpus $ntre func"ia aminic (i nucleul !enzenic 5ruparea metilen@ sulfonele care ac"ioneaz asupra !acilului 'ansen 9a5entul leprei la om<. Apari"ia numeroaselor 5rupe de anti!iotice a restr2ns sfera de utilizare a sulfamidelor clasice, sulfamidele poten"ate asi5ur2nd re=irimentul acestei 5rupe terapeutice. Mecanismul de aciune antibacterian a fost elucidat $n 1*.3 de c tre Trefanel. Sulfamidele posed ac"iune !acteriostatic . Ele su!stituie acidul paraamino!enzoic necesar sintezei acidului folic care particip la acti=itatea unor sisteme enzimatice !acteriene, cu rol $n cre(terea (i $nmul"irea 5ermenilor. Structura c1imic a sulfamidelor se aseam n cu cea a A)AB 9=itamina ' 1<. Sulfamida p trunde $n celula !acterian $n locul =itaminei '1, !loc1eaz meta!olismul (i ac"ioneaz astfel !acteriostatic. Sulfamidele ac"ioneaz !acteriostatic, determin2nd in1i!i"ia $nmul"irii !acteriene care =a permite ulterior fa5ocitoza celulelor !acteriene. -n prezen"a sulfamidelor, fa5ocitoza este acti=at , celulele fiind mai =ulnera!ile. )rocesul de fa5ocitoz este at2t de intens, $nc2t nici nu se mai

formeaz imunitate. Sulfamidele nu interfereaz procesele de imuno5enez , $n doze mici fiind (i stimulatori ai cre(terii celulare. Asocierea sulfamidelor cu poten"ializatori de sulfamide d efect !actericid. Ac"iunea !acteriostatic este ma#im $n faza de multiplicare intens a !acteriilor (i $n special asupra 5ermenilor de dup multiplicarea de in=azie. 0 rimea moleculei de acid paraamino!enzoic este de 8,& A, comparati= cu 8,* A la sulfamide (i 2,. A l "ime fa" de 2,; la sulfamide. 4istri!u"ia spa"ial este asem n toare mai ales c2nd e#ist su!stituiri la func"ia amidic . Gruparea C??' 9car!o#il< are un caracter electrone5ati= mai puternic dec2t cea sulfanil. Sulfamidele care au la azotul amidic un radical au asem nare spa"ial mai mare cu acidul paraamino!enzoic (i acest su!stituent influen"eaz mult ac"iunea !acteriostatic Aceast asem nare $ntre dou molecule permite $n mediul s rac $n acid paraamino!enzoic (i lipsit de acesta ca !acteriile s piard selecti=itatea $n c1imiotactismul lor (i s inte5reze molecula de sulfamid $n sinteza de acid folic, $n locul acidului paraamino!enzoic, constituent al structurii normale. Acidul folic este format $n mod normal de pteridin , acid paraamino!enzoic (i acid 5lutamic. Acesta este o =itamin din 5rupul B (i este necesar $n sinteza acizilor nucleici, prezen"a sa fiind indispensa!il . Acizii folici $n5lo!eaz deri=a"i ai acidului pteroil5lutamic, cu rol de furnizor de 5rup ri monocar!onice necesar constituen"ilor indispensa!ili =ie"ii. Acidul folic se transform $n acid tetra1idrofolic 9folinic<. Transformarea acidului di1idrofolic $n acid tetra1idrofolic indispensa!il sintezei acizilor nucleici se realizeaz su! ac"iunea di1idrofolatreductazei, care este sensi!il (i interferat de o alt 5rup de c1imioterapice, cea a diaminopirimidinei, care !loc1eaz acest proces (i care ac"ioneaz at2t anti!acterian, c2t (i antiprotozoaric. Rezistena 5ermenilor fa" de sulfamide este posi!il (i are mai multe cauze 9doze prea mici, pauze prea mari $ntre administr ri, $ntreruperea prea de=reme a tratamentului. Sensi!ilitatea !acteriilor la sulfamide este propor"ional cu m rimea cerin"elor de A)AB comparati= cu cele fa" de sulfamide@ de aceea se preconizeaz doze mari de atac ini"iale, iar $n continuare doze mai mici, dar care totu(i asi5ur o sulfamidemie eficace din punct de =edere terapeutic. 0ecanismul rezisten"ei c2(ti5ate poate fiA selec"ie natural , muta"ii spontane, adaptare enzimatic sau transmiterea rezisten"ei prin plasmide. Sulfamidorezisten"a poate fi natural sau c2(ti5at . Sulfamidorezisten"a natural apare la !acteriile (i microor5anismele care pot lua acidul folic preformat din mediu (i care nu pot s 7l sintetizeze sin5ure. Rezisten"a c2(ti5at apare pe parcurs, mai rapid (i are o durat mai lun5 . Aceasta are la !az adaptarea enzimatic a meta!olismului !acterian sau cu a>utorul factorului R. )rezen"a acidului paraamino!enzoic $n mediu sau a compu(ilor ce con"in acest acid pot fa=oriza apari"ia sulfamidorezisten"ei. 4e asemenea, 5re(eli $n tratament, lipsa dozei de atac, doza prea mic , doza de $ntre"inere prea mic pot declan(a apari"ia anti!iorezisten"ei. Rezisten"a odat c2(ti5at este $ncruci(at cu toate sulfamidele. Asocierea sulfamidelor ca di7 sau trisulfamide d concentra"ii mai mari, fiecare ac"ion2nd pe cont propriu (i diminu2nd sulfamidorezisten"a. -n mod asem n tor ac"ioneaz (i produsele poten"ializate cu trimetoprim. Acti=itatea anti!acterian a sulfamidelor poate fi interferat (i anta5onizat de di=erse 5rupe de su!stan"e A a. acidul paraamino!enzoic (i structurile $nrudite, cum ar fi anestezicele locale 9procaina, !enzocaina<, unele anti!iotice 9procain7penicilina<@ 2

!. al"i mem!ri ai comple#ului B 9nicotinamida, acidul folic, colina<, precum (i precursorii acestora incluz2nd unii aminoacizi 9acidul 5lutamic, metionina<@ c. unele proteine care se pot com!ina par"ial cu sulfamidele (i astfel le pot elimina cel pu"in temporar acti=itatea anti!acterian 95elatina, al!umina, peptona<@ d. produ(ii rezulta"i consecuti= mor"ii celulare (i tisulare, $n special puroiul, care ac"ioneaz (i ca !arier mecanic . Spectrul de aciune cuprinde streptococii 9mai ales cei 1emolitici<, pneumococii, menin5ococii, 5onococii, !acilul ru>etului, !acilul antra#ului, al mor=ei, uneori stafilococii, coli!acilii, pasteurelele, unele pararic6ettsii, precum (i unele protozoare cum sunt de e#emplu coccidiile. Sulfamidele sunt inacti=e fa" de leptospire, acidorezisten"i, micoplasme, ric6ettsii, =irusuri. Incompatibiliti. -n afar de acidul paraamino!enzoic, anta5oniste fa" de sulfamide mai sunt (i unele su!stan"e care prin 1idroliz eli!ereaz acid paraamino!enzoic 9deri=a"ii anilinei, anestezina, procaina<, acidul folic, =itamina )), dro>dia de !ere, metionina, acidul !oric, urotropina 9aceasta d cu sulfamidele !aze Sc1iff 5reu solu!ile (i care precipit $n urin <. Reacii adverse. Sulfamidele sunt su!stan"e cu to#icitate redus . Astfel, indicele terapeutic la cal este ;+ D 2++, iar 4L3+ 9per os< la om $n >ur de ; 5E65. Ca reac"ii ad=erse s7au semnalat A 7 reac"ii aler5ice A prurit, eritem, dermatite, alopecie, con>uncti=ite @ 7 modific ri san5uine A leucopenie cu a5ranulocitoz , trom!o7citopenie @ 7 tul!ur ri renale A al!uminurie, cristalurie, colici renale @ 7 tul!ur ri di5esti=e $n urma dismicro!ismului la er!i=ore A inapeten" , diaree @ 7 la p s ri sulfamidele au ac"iune anticoa5ulant (i pot pro=oca 1emora5ii masi=e. 4e asemenea prin in1i!area an1idrazei car!onice, $mpiedic $ncrustarea co>ii oului cu car!onat de calciu (i se o!"in ou cu coa> moale @ 7 $n cazul in>ec"iilor intra=enoase prea rapide se poate instala (ocul medicamentos manifestat prin tremur turi musculare, mi(c ri necoordonate, st ri comatoase. Complica"iile renale (i san5uine datorate sulfamidelor se com!at nu numai prin $ntreruperea tratamentului, ci (i prin administrarea diureticelor (i a lic1idelor $n cantitate mare, cu adaos de !icar!onat de sodiu care fa=orizeaz eliminarea $n special a deri=a"ilor acetila"i. Cianoza (i met1emo5lo!inemia se trateaz cu al!astru de metilen 1 F intra=enos, 1 m5E65 sau 1 mlE2+ 65. Farmacocinetica sulfamidelor Sulfamidele pot fi administrate pe mai multe c i A per os, intra=enos, intraperitoneal, intramuscular, su!cutanat, pe piele (i pe mucoase. Administrate per os sulfamidele se a!sor! relati= u(or de la ni=elul intestinului su!"ire. E#cep"ie fac sulfamidele cu ac"iune local . Sulfamidele =ec1i sunt administrate doar pe cale oral 9rata de a!sor!"ie fiind propor"ional cu solu!ilitatea lor< sau pe cale topic . Ca o e#cep"ie pot fi considerate sulfapiridina (i sulfadimidina, care sunt a!sor!ite foarte lent (i nere5ulat la ma>oritatea speciilor. Ni=elurile ma#ime din s2n5e pentru carni=ore, consecuti= unor doze unice este de o or pentru sulfamidele care se a!sor! rapid (i ma#imum % ore pentru sulfamidele care se a!sor! lent. Rata a!sor!"iei este =aria!il $n func"ie de specie (i depinde $n acela(i timp (i de 5radul de plenitudine al tu!ului di5esti=. La c2ini (i pisici, a!sor!"ia este rapid (i aproape complet , $n timp ce la rume5 toare este mult mai lun5 , moti= pentru care se recomand administrarea de lapte c ldu" pentru a $nc1ide 5utiera esofa5ian (i a fa=oriza pasa>ul direct $n c1ea5. La porc (i la cal, a!sor!"ia sulfamidelor se situeaz intermediar, iar la p s ri a!sor!"ia este mai complet dec2t la toate celelalte specii de animale domestice. S rurile monosodice se administreaz strict intra=enos 9cu e#cep"ia sulfadimidinei sodice (i sulfadimeto#inului sodic, care se pot administra (i intramuscular profund<. Consecuti= administr rii .

intra=enoase sau intramusculare, ni=elurile ma#ime din s2n5e sunt atinse foarte rapid, sus"inerea ni=elurilor terapeutice f c2ndu7se prin readministr ri frec=ente. Compu(ii lon57actin5 9retard< ca de e#emplu sulfameto#ipiridazina sau sulfametilfenazolul se pot administra doar o sin5ur dat pe zi. Conduita 5eneral este de a administra doze de atac ini"iale mari, pentru atin5erea unor ni=eluri san5uine optime (i apoi de a continua cu doze consecuti=e mai mici. Supradoz rile (i utiliz rile prelun5ite ale sulfamidelor pot pro=oca reac"ii ad=erse. )e calea seroaselor, a!sor!"ia este $n 5eneral !un put2ndu7se realiza concentra"ii san5uine $nalte. -n 5eneral, a!sor!"ia este complet dup .D8 ore de la administrare la carni=ore (i suine (i ce=a mai lent la rume5 toare. Gnele sulfamide se a!sor! $n cca. 2D. ore. La ni=elul mucoasei uterine se a!sor! 5reu. 4up a!sor!"ie, sulfamidele se 5 sesc $n s2n5e $ntr7o anumit concentra"ie. Cur!a sulfamidemiei este caracteristic fiec rei sulfamide. Sulfamidemia minim eficace este de 2 D . m5F, optim este 3 D 8 m5 F dar poate a>un5e (i la 1; D 13 m5 F. -n timpul tratamentului cu sulfamide, medicamentul tre!uie s se 5 seasc $n s2n5e $ntr7o concentra"ie superioar minimei terapeutice pentru c su! aceasta este posi!il s se instaleze sulfamidorezisten"a. 4istri!u"ia sulfamidelor $n or5anele interne este !un , $n spa"iile intercelulare, e#ist2nd concentra"ii !acteriostatice la ni=elul or5anelor "int . 4ifuzeaz !ine (i $n lic1idul cefalo7ra1idian, $n cel sino=ial, $n transsudate (i e#sudate, nu $ns $n focarele patolo5ice $ncapsulate. ) trund !ine (i $n ficat, sulfamidele concentr2ndu7se aici de dou ori mai mult dec2t $n s2n5e, (i foarte !ine $n rinic1i, unde concentra"ia de sulfamide poate fi de 1++ ori mai mare dec2t $n s2n5e. -n caz de supradoz ri sulfamidele p trund (i $n 1ematii instal2ndu7se met1emo5lo!inemia. 4ifuziunea sulfamidelor $n "esuturi (i or5ane este !un tra=erseaz inclusi= !ariera placentar , a>un5 $n circula"ia fetal p2n la 3+F din concentra"ia din s2n5ele matern. -n "esuturi (i or5ane atin5 concentra"ii de ;+78+F din concentra"ia san5uin . Concentra"ii mai mari se realizeaz la ni=elul rinic1ilor 9or5anul de eliminare< (i $n ficat 9or5anul de meta!olizare a acestora<. Sulfamidele administrate pe cale oral de o!icei se a!sor! !ine. E#cep"ie o constituie sulfamidele du!lu su!stituite care sunt 5reu a!sor!a!ile 9ftalilsulfatiazolul, sulfa5uanidina, succinil7 sulfamida< care se folosesc e#clusi= pentru tratamentul local al enteritelor, $ntruc2t realizeaz concentra"ii mari la ni=elul tu!ului di5esti= (i care se elimin prin fecale. )e cale parenteral , a!sor!"ia este $n func"ie de calea folosit , cea intra=enoas fiind rapid (i realiz2nd concentra"ii ma#ime imediate. ? transformare deose!it a sulfamidelor $n or5anism este com!inarea lor, dup disociere, cu proteinele serice 9$n propor"ie de p2n la *+ F<. Comple#ele formate sunt la!ile (i cedeaz treptat sulfamide acti=e 9 numai frac"iunea li!er este acti= <. 4eoarece comple#ele sunt constituie din molecule mari, ele nu difuzeaz $n "esuturi. ? alt transformare a sulfamidelor o constituie acetilarea care are loc la ni=elul ficatului, produ(ii acetila"i acumul2ndu7se $n urin . 4in punct de =edere c1imic acetilarea se realizeaz la ni=elul 5rup rii aminice. 4eri=a"ii acetila"i sunt practic inacti=i (i $n caz de aciditate a urinei pot produce cristalurie. Gnele sulfamide se acetileaz mai u(or altele mai 5reu. Eliminarea sulfamidelor se face pe cale renal , sulfamida necuplat fiind e#cretat de c tre 5lomerul. 0oleculele ionizate sunt e#cretate acti= $n tu!ii pro#imali. Rea!sor!"ia se produce $n tu!ii uriniferi prin procese de difuziune pasi= . Grina alcalin are tendin"a de a re"ine sulfamida $n solu"ie (i astfel este pu"in pro!a!il cristalizarea. Grina er!i=orelor este $n mod normal alcalin , (i astfel nu mai este necesar o alcalinizare, dar la c2ine (i pisic , $ntruc2t urina este acid , se procedeaz la alcalinizare. :iteza de eliminare a sulfamidelor depinde $n cea mai mare parte de procentul de cuplare al acestora cu proteinele plasmatice. Sulfamidele se elimin su! form li!er , iar $n func"ie de =iteza de eliminare sulfamidele pot fi $mp r"ite $n 8 5rupeA a. cu eliminare ultrarapid 9sulfatioureea<, cu timp terapeutic util de 27. ore@ !. cu eliminare rapid 9sulfatiazolul<, cu timpul terapeutic de ;78 ore@ ;

c. cu eliminare medie 9sulfafenazolul<, care se men"ine $n or5anism 12 ore@ d. cu eliminare lent 9sulfamerazina, sulfametinul<, care se elimin din or5anism $n 2; ore@ e. cu eliminare foarte lent 9sulfameto#ipirazina<, cu durata de ac"iune $n or5anism de ;% ore@ f. cu eliminare ultralent 9sulfadimeto#ipirimidina< cu timpul terapeutic de &2 ore, dar $n cazul administr rilor orale la p s ri poate atin5e 3 zile. -n afar de eliminarea renal , dup administrarea oral e#ist (i mici cantit "i $n fecale (i alteori $n lapte. Concentra"iile crescute din lapte pot crea pro!leme pentru industria !r2nzeturilor, $ntruc2t opresc fermenta"ia. Sulfamidele se mai pot elimina (i prin ou , at2t $n al!u(, c2t (i $n 5 l!enu(. 4up administrarea pe cale oral sau parenteral , sulfamidele pot fi decelate $n lapte timp de 21 D %8 ore, $nc2t tre!uie respectat o perioad de caren" 9de e#emplu, 8 zile la sulfametin, 3 zile la sulfadimidin<. Indicaii terapeutice. Sulfamidele sunt indicate $ntr7o serie de afec"iuni precumA pneumonii, !ron1opneumonii, pleurezii, peritonite, reticulite, pericardite, artrite, a!cese, fle5moane, 5astroenterite, endometrite, reten"ii plancentare, mamite, menin5oencefalite precum (i $n unele !oli infec"ioase caA pasteureloza, coli!aciloza, 5urma, listerioza, mor=a (i $n !oli parazitare 9coccidioz <. Schema de tratament Tratamentul se $ncepe cu doz de atac (i =a a=ea durat minim . zile (i durat optim 3 D & zile, continu2ndu7se $nc timp de 2; ore dup dispari"ia semnelor clinice de !oal . Tratamentul de atac se face de o!icei intra=enos, continu2ndu7se $n celelalte zile cu administrarea pe alte c i 9 per os, i.m.<. Ni=elul dozei =ariaz foarte mult $n func"ie de specia de animal (i de 5ra=itatea cazului. 4atorit acestui fapt nu se pot recomanda sc1eme ri5ide, astfel $nc2t la animalele mi>locii (i la tineretul animalelor mari se pot utiliza dozele ini"iale mai mari, iar la carni=ore 9 care sunt mai sensi!ile deoarece nu pot transforma sulfamidele prin acetilare< se administreaz doze mai mici. 4ozele zilnice se frac"ioneaz $n 2 D ; reprize $n cazul sulfamidelor cu ac"iune scurt (i $n 1 D 2 reprize $n cazul sulfamidelor semiretard (i retard. Gnele sulfamide care sunt mai acti=e se utilizeaz pe cale parenteral $n doze mai mici. Astfel, sulfafenazolul (i sulfametinul se pot utiliza $n doz de +,+. D +,+; 5E65Ezi. La p s ri sunt necesare doze ce=a mai mari la 6ilocorp dec2t la mamifere. Tabelul 1 Schema de t atame!t la "ul#am$de Cate%& $a de a!$male Animale mari Animale mi>locii (i tineret animale mari Carni=ore '$ua I +,12 5E65 +,13 5E65 +,1+ 5E65 '$ua a II(a +,1+ 5E65 +,12 5E65 +,+% 5E65 '$ua a III) I*) *( a +,+% 5E65 +,1+ 5E65 +,+8 5E65

2.1.2. )RE)ARATE HAR0ACEGTICE )E BAI 4E SGLHA0I4E Sulfatiazolul se prezint su! form de pul!ere, comprimate a +,3 5, fiole de 3 ml, 1+ ml, flacoane de 3+ ml (i 23 ml 2+ F. Solu"ia se administreaz strict intra=enos, fiind puternic iritant din cauza p'7ului alcalin. ? alt utilizare este su! form de 1emopansament sulfamidat 9un amestec $n p r"i e5ale de sulfatiazol 2+ F (i s2n5e din care se $m!i! o compres steril (i se aplic $n pl 5i cu lips mare de "esut<. )e !az de sulfatiazol se pot prepara (i un5uente 1+7 2+ F. -n situa"ia administr rii per os se $ncepe cu doze de +,13 5E65 la toate speciile. 0edicamentul intr $n componen"a preparatului

J)ul!ere epitelizant K care con"ine 1 F sulfatiazol, 2 F saprosan, 1+ F stearat de zinc (i %& F talc (i se utilizeaz $n tratamentul afec"iunilor locale. Sulfatiazolul s7a utilizat pentru prepararea unui auto=accin $n papilomatoz la =i"ei dup urm toarea re"et 9dup :eturia Nueleanu< 1 D 2 papiloame e#cizate se ma>oreaz (i se adau5 2+ D ;+ ml sulfatiazol 2+ F 9 $n condi"ii sterile< (i 3+ ml s2n5e de la acela(i animal. Se amestec (i se filtreaz iar apoi se in>ecteaz su!cutanat 3+ ml pe animal, cu un ac 5ros. La c2ine $n urma administr rii intra=enoase a solu"iei 2+ F se o!"ine un efect =omiti=. Sulfametazina Sulfadimidin! Sulfadimerazina" se prezint su! form de pul!ere. Se a!soar!e rapid din intestin (i se elimin mai tardi=, d2nd o sulfamidemie mai $ndelun5at . )osed propriet "i antimicro!iene recunoscute. Se utilizeaz mai ales la p s ri $n unele !oli precumA 1oler , salmoneloz (i coccidioz , mai ales $n apa de ! ut solu"ie +,2 F sau $n fura>ele concentrate 1 F, . D ; zile, cu relu ri dup pauze de 2 zile. Sulfafurazol #eo$azol" se prezint su! form de dra>euri +,3 (i fiole de 3 ml ;+ F. 0arele a=anta> al acestei sulfamide este acela c se administreaz timp $ndelun5at (i nu determin leziuni renale datorate cristaluriei $ntruc2t at2t sulfamida c2t (i produsul acetilat se solu!ilizeaz !ine at2t $n urina acid c2t (i $n cea alcalin . Se a!soar!e (i difuzeaz !ine $n "esuturi. Se recomand mai ales $n infec"iile urinare cu E.coli, Klebsiella, Aerobacter (i Proteus. Sulfametina %ulana! &a'rena" se prezint su! form de pul!ere, comprimate a +,3 5, fiole de 2+ ml (i flacoane de 1++ ml (i 23+ ml solu"ie 2+ F. Se a!soar!e rapid (i se com!in re=ersi!il cu proteinele plasmatice &+ D %+ F, eliminarea f c2ndu7se lent. Se acetileaz $n propor"ie de 8 D 1; F. Este o sulfamid pu"in to#ic , totodat !ine tolerat de or5anism. )osed un spectru de ac"iune lar5 e#tins (i asupra a numeroase !acterii Gram ne5ati=eA E.coli, Brucella, Shigella, Pseudomonas, Proteus. Se utilizeaz $n infec"iile aparatului respirator, urinar (i di5esti=. Se administreaz intra=enos (i c1iar intramuscular, iar la p s ri (i carni=ore se poate administra (i per os. 4ozele la animalele mari adulte sunt de +,+8 D +,12 5E65Ezi la tineretul acestora +,1 D +,13 5E65 la carni=ore +,13 D +,. 5E65 iar la p s ri +,2 D +,3 5E65 administr2ndu7se la inter=al de 2; ore. Sulfado$in Sulfameto$in! Fanasil" se prezint su! form de pul!ere (i fiole de 2+ ml (i flacoane de 1++ ml (i 23+ ml solu"ie 2+ F. Sulfamida se a!soar!e rapid, cu acetilare (i 5licuronocon>u5are redus , eliminarea fiind lent @ de acea se administreaz o dat la ;% ore. )osed un spectru !acteriostatic lar5 9E.coli, Proteus, Staphylococcus<. Se asociaz u(or cu su!stan"ele poten"ializatoare. Sulfafenazolul (risul! Plisulfan". Se prezint su! form de pul!ere, comprimate a +,3 5, fiole de 2+ ml 2+ F (i flacoane de 1++ ml (i 23+ ml solu"ie 2+ F. Asem n tor neo#azolului, produsul acetilat este u(or solu!il $n urin fiind indicat (i $n infec"ii 5enito7urinare. Se $ntre!uin"eaz ca medicament antiinfec"ios $n di=erse pneumopatii, enterite, metrite, mamite, panari"iu, 5urm , 1oler . Solu"ia in>ecta!il se administreaz intra=enos sau profund intramuscular, doza fiind mai mic dec2t $n cazul altor sulfamide 9.+7 ;+ m5E65 $n prima zi (i 2+ m5E65 $n celelalte zile<. 4ac se administreaz per os, doza se aseam n cu dozele utilizate $n cazul celorlalte sulfamide. Se administreaz o sin5ur dat pe zi. Sulfameto$ipiridazina Retamid! )ine$" difuzeaz !ine $n or5anism (i se lea5 de proteinele plasmatice apro#imati= *3 F. Se acetileaz moderat iar produsul rezultat nu determin cristalurie. Se solu!ilizeaz $ns 5reu $n urin (i de aceea tre!uie o pruden" deose!it c2nd se administreaz recur52ndu7se la alcalinizarea urinei. Spectrul de ac"iune este cel al sulfamidelor $n 5eneral. Sul#am$de t&+$ce Sulfacetamida este o sulfamid puternic acetilat la func"ia aminic , se a!soar!e u(or, dar se elimin rapid. Este folosit su! form de sare sodic (i se administreaz cel mai adesea $n

asocierile topice (i oftalmice, e#tern 9colirul cu sulfacetamid 1+F< $n con>uncti=ite (i c1eratite, nefiind iritant pentru oc1i (i difuz2nd foarte !ine la ni=elul oc1iului. Adesea se asociaz cu neomicina (i cu corticosteroizii, fiind (i mai eficient su! aceast form . Sulfacetamida se mai poate folosi $n aplica"iile rinofarin5iene 9solu"ii 3F 5liceroalcoolice<, $n otitele e#terne sau la ni=elul tu!ului di5esti= 9forma ftalilat <. )e cale intra=enoas se folose(te $n asocia"iile de sulfamide su! forma unor preparate precum Suzotril sau Ametosulfin. Sulfatioureea &adionalul" ac"ioneaz un timp foarte scurt, moti= pentru care intr $n compozi"ia unor preparate c1imioterapice. Asociat cu 0arfanilul, formeaz preparatul Marbadal folosit pentru ac"iunea sa local (i mai ales la ni=elul uterului su! forma preparatului TardomLocel 9EndomLocel<. Sulfanilamida nu se mai folose(te pentru administr rile 5enerale, ci numai pentru efectul local, su! form de pudr ri $n pl 5i sau su! form de un5uente sin5ur sau asociat . Sul#am$de a!t$+ &t&,&a $ce Sulfamidele se pot folosi cu !une rezultate (i $n lupta contra coccidiilor. Ele ac"ioneaz mai ales asupra stadiilor imature, ase#uate dar (i asupra sc1izon"ilor unde interfereaz calea acid folic EA)AB. Sulfa*uino$alina (4 amino !" #uino$alin yl ben%en sulfon amida& este o sulfamid acti= asupra coccidiilor. -ntruc2t e#ist pericolul afect rii foliculilor o=arieni la 5 inile ou toare, medica"ia tre!uie $ntrerupt cu o lun $naintea ouatului. Sarea sodic a sulfoMuino#alinei $n solu"ie 1*,2F se comercializeaz su! denumirea de Sulfacoccidin, care se folose(te pre=enti= (i curati= $n coccidioza a=iar , administr2ndu7se $n apa de ! ut $n concentra"ie 1A;+++. Sulfaveridina este o asociere de 2,3F sulfaMuino#alin (i 2,2F eto#idia=eridin (i se administreaz $n apa de ! ut $n concentra"ii de 2Fo timp de . zile, apoi pauz 2 zile urmate de tratament alte . zile. %imerasol este o solu"ie ..F de sulfametazin , acti= asupra 5ermenilor Gram ne5ati=i (i poziti=i, dar (i asupra coccidiilor (i se poate administra oral (i parenteral. 2.1... )RE)ARATE HAR0ACEGTICE )E BAI 4E AS?CIERI SGLHA0I4ICE Suzotrilul Plurisulfan" reprezint un amestec $n p r"i e5ale de sulfacetamid , sulfametazin (i sulfatiazol, care se comercializeaz su! form de pul!ere, comprimate a +,3 5 (i fiole 2+ ml .+ F. Scopul asocierii este de a se o!"ine o sulfamidemie ridicat , un spectru mai lar5, o eliminare $ncetinit (i o reducere a fenomenului de cristalizare. Solu"ia poate fi administrat pe cale intra=enoas sau intramuscular profund. Se face o sin5ur administrare pe zi. Se recomand $n pneumonii, !ron1opneumonii, pleurezii, peritonite, pasteureloz etc., deci $n !oli produse de 5ermeni sensi!ili la cele . sulfamide componente. 4ozele suntA la animalele mari +,+8 D +,12 5E65, la m2n>i (i =i"ei +,1+ D +,13 5E65, la oi (i porci +,1+ D +,13, la c2ini +,13 D +,.+ 5E65, la psici +,23 D +,3+ 5E65, la p s ri +,2+ D +,3+ 5E65. +metosulfinul este o solu"ie in>ecta!il fiole de 2+ ml .+ F. Este un Suzotril $n care sulfametazina a fost $nlocuit cu sulfametinul. Se utilizeaz similar produsului Suzotril. Supronalul este un preparat ce con"ine sulfamerazin , sulfatiouree (i se folose(te cu prec dere profilactic $mpotri=a infec"iilor puerperale cu 'lostridium $n doze de +,1+ D +,13 5E65 $n prima zi, o sin5ur administrare, $n zilele urm toare dozele diminu2nd cu 23 F. Suspensia se aplic la ni=elul pl 5ilor, intrauterin (i $n mamite.

&

Sinenterul este un preparat su! form de pul!ere (i comprimate utilizat pentru ac"iunea sa local comple# A emolient , protectoare, adsor!ant , astrin5ent , anticataral , !acteriostatic . Se utilizeaz $n 5astroenterite la su5ari (i tineret. 7 Sinenter pul!ere con"ine talazol 8 5, 5um ara!ic .+ 5, car!onat !azic de !ismut, tanat de al!umin . 5, caolin 33 5@ este o pul!ere omo5en , al! 5 l!uie care se folose(te su! form de suspensie apoas 1+ F. 7 Sinenter D comprimate con"ine talazol 1 5, car!onat de !azic de !ismut +,. 5, car!onat de calciu +,3 5 (i e#cipien"i ad ;,;3 5. Sinenterul pul!ere se administreaz $n doze de 2++ D ;++ 5E2; ore $n 1 D 2 prize la animalele mari, 1+ D .+ 5 repet2ndu7se de 2 D . ori $n 2; ore la =i"ei, 3+ 5 la o administrare la animalele mi>locii (i 3 D 2+ 5, $n 2 D . prize la 2; ore la animalele mici. Sinenter comprimate se administreaz 2 D ; comprimate la o administrare, care se repet la % D 12 ore la =i"ei, N comprimate de 1 D 2 ori pe zi la purcei timp de 2 D 3 zile. ,anad'l sulfa 9?landa< se prezint su! form de solu"ie in>ecta!il , flacoane de 23+ ml (i solu"ie oral flacoane de 1 l (i 8 l ce con"in sulfatiazol, sulfametazina (i sulfadiazin (i care se administreaz $n enterite, pneumonii, metrite. 2.1.;. SGLHA0I4E )?TENATE -ncep2nd cu anul 1*3; s7a descoperit faptul c deri=a"ii diaminopiridinici 9Trimetoprim, 4ia=eridin , )Lrimetamin< !loc1eaz transformarea acidului de1idrofolic $n acid tetra1idrofolic, prin in1i!area reductazei acidului de1idrofolic. )rin asociere cu sulfamidele acestea poten"eaz ac"iunea anti!acterian a sulfamidelor, astfel $nc2t com!ina"ia dintre poten"ator (i sulfamid de=ine !actericid , $n timp ce sulfamida sin5ur sau poten"atorul sin5ur sunt doar !acteriostatice. Raportul optim dintre sulfamid (i poten"ator este de 3 A 1. Cel mai utilizat poten"ator este trimetoprimul, care poten"eaz de % ori ac"iunea sulfamidelor. E#ist numeroase preparate ce reprezint com!ina"ii de trimet1oprim (i sulfamide. Asocierea sulfamidelor cu poten"ializatori determin efecte !actericide (i men"ine astfel sulfamidele $n arsenalul terapeutic anti!acterian modern. Cercet rile au demonstrat c eficacitatea sulfamidelor poate fi crescut prin asocierea cu in1i!itorii di1idrofolat7rductazelor sau cu structuri similare. -rimetoprimul a fost prima diaminopirimidin descoperit , c reia i s7a identificat acti=itate anti!acterian , f r efecte secundare (i care are capacitatea de a poten"a sulfamidele. Rezultatul este cre(terea semnificati= a efectului (i transformarea lui din !acteriostatic $n !actericid, e#primat prin cre(terea indicelui terapeutic. Este un compus ce se a!soar!e !ine, se lea5 de proteinele plasmatice $n propor"ie de ;3F, timpul de $n>um t "ire plasmatic este de 8712 ore, $n func"ie de specie. Are ac"iune !acteriostatic (i un spectru apropiat de cel al sulfamidelor. Trimetoprimul ac"ioneaz siner5ic cu sulfamidele, deoarece am!ele ac"ioneaz asupra aceluia(i lan" meta!olic (i ca urmare se poten"eaz reciproc. Spectrul anti!acterian este lar5, recomand2ndu7se $n !oli ale tractului respirator, urinar, 5astrointestinal, 5enital, fiind acti= at2t fa" de Gram poziti=i c2t (i fa" de Gram ne5ati=i. Rezisten"a la poten"ializatori (i la asocieri mul"i ani nu a reprezentat o pro!lem , dar informa"iile !i!lio5rafice recente semnaleaz cazuri de rezisten" at2t la om c2t (i la animale. Buna distri!u"ie a trimetoprimului $n fluidele or5anismului este e#emplificat de concentra"iile pe care acesta le realizeaz $n lic1idul sino=ial, care la o or dup administrarea intra=enoas a asocierilor de sulfamide cu trimetoprim, au fost e5ale sau mai mari cu cele din ser. E#cre"ia trimetoprimului se face prin urin , la fel ca (i sulfadiazina (i sulfado#ina cu care se asociaz , su! form acetilat sau con>u5at . %iaveridina este un poten"ializator al sulfamidelor, cu ac"iuni c1imioterapice proprii, foarte acti= $n coccidioz la p s ri. Este asem n tor cu trimetoprimul (i se utilizeaz $n asociere cu o serie de sulfamide mai ales $n tratamentul coccidiozei la p s ri. %

.to$idiaveridina este o pul!ere cristalin u(or 5 l!uie, inodor , cu 5ust amar, insolu!il $n ap , solu!il $n acizi. Ac"ioneaz asupra coccidiilor f r efecte secundare (i se poate folosi (i la 5 inile ou toare. Asocierea se face cu sulfaMuino#alin $n produsul numit Sulfa=eridin (i intr in compozi"ia produsului 4aci5al. Pirimetamina este folosit ca poten"ializator de sulfamide tot $n tratamentul protozoozelor. )RE)ARATE C?0ERCIALE /. &i0ram ((ermania& solu"ie in>ecta!il ce con"ine sulfameto#azol (i trimetoprim care se utilizeaz $n infec"ii respiratorii (i uro5enitale. 1. &or0al ((ermania& este o solu"ie in>ecta!il ce con"ine 2+ F sulfado#in (i ; F trimetoprim, se administreaz intra=enos, intramuscular sau su!cutanat $n doz de . mlE3+ 65 la inter=ale de ;% ore. 2. Cosumi$ 3 plus (El)e*ia& se prezint su! form de pul!ere (i con"ine sulfaclorpiridazin (i trimetoprim. 4. Sulfatin (+ngaria& este asem n tor produsului anterior. 5. Sultrim (,ran*a& solu"ie oral ce con"ine sulfadimidin (i trimetoprim. 6. (ptiprime 47 8 ((recia& suspensie in>ecta!il ce con"ine sulfatiazin (i trimetoprim folosit $n tratamentul !olilor !acteriene la o=ine, suine, !o=ine (i ca!aline. 4oza zilnic este 1 D 1,3 mlE.+ 65 timp de 3 zile. E#ist (i ?ptiprime suspensie oral , ?ptiprime pul!ere solu!il (i !oluri precum (i pesarii. 9. -rimo$in (-srael& solu"ie in>ecta!il ce con"ine sulfado#in (i trimetoprim. Se utilizeaz $n tratamentul afec"iunilor respiratorii (i 5astrointestinale. :. -riprim (Austria& solu"ie in>ecta!il ce con"ine SulfametilpLroidin (i trimetoprim. ;. -risulmi$ (,ran*a& pul!ere cu sulfadimeto#in (i trimetoprim. Nu se utilizeaz la p s rile ou toare. /7. -risulfon (Slo)enia& con"ine sulfamonometo#in (i trimetoprim. Se prezint su! form de pul!ere (i solu"ie in>ecta!il . Este acti= fa" de Gram poziti=i, Gram ne5ati=i, protozoare (i ric6etsii. )ul!erea se administreaz $n doz de 1+ 5E65 fura> la mamifere (i 2++ 5E1++ l ap de ! ut la p s ri, iar la iepuri % 5El ap . )rodusul in>ecta!il se administreaz $n doz de 1 D 2 mlE1+ 65. //.-rizol-vet (Austria&. )ul!ere ce con"ine sulfameto#azol (i trimetoprim. /1. -rame$in (Spania& pul!ere cu sulfameto#ipiridazin , trimetoprim, tetraciclin 1idrocloric , fenil!utazon (i !rom1e#in (i se utilizeaz $n afec"iuni ale aparatului respirator (i di5esti=. /2. &iseptol -a0remin" Se prezint su! form de comprimate (i con"ine sulfameto#azol (i trimetoprim. /4. -risulfat #. ((ermania& pul!ere ce con"ine sulfadimidin , sulfatiazol, trimetoprim, =itaminele A, B1, B8, B12, C (i E (i microelemente. Se utilizeaz $n tul!ur ri di5esti=e, respiratorii, peritonite. /5. -ribrisen (Anglia&, comprimate, !oluri, suspensie (i solu"ie in>ecta!il sulfadiazin (i trimetoprim. (i con"ine

2.2. NITROFURANUL -I DERI*AII S.I 2.2.1. NITR?HGRANGL 9NITR?HGRAL, HGRACIN, HGRACILIN, NITR?HGRAI?N< Proprieti. Nitrofuranul se prezint su! form de pul!ere de culoare 5al!en $nc1is, insolu!il $n ap rece, solu!il prin fier!ere, termosta!il . Compoziie chimic <i mecanism antibacterian Nitrofuranul posed o structur c1imic !azat pe un nucleu furanic (i o 5rupare nitro, care $i confer ac"iune anti!acterian . Ac"ioneaz !acteriostatic (i $n doze de 1+ ori mai mari !actericid mecanismul !az2ndu7se pe producerea de reac"ii meta!olice anormale la ni=elul microor5anismelor cu apari"ia de fracturi cromozomiale. Nitrofuranul are spectru anti!acterian lar5 ce cuprinde Gram poziti=i, Gram ne5ati=i, acidorezisten"i (i c1iar protozoare pato5ene. Rezisten"a 5ermenilor fa" de nitrofuran este rar (i se instaleaz foarte $ncet. Farmacocinetica. Nitrofuranul administrat per os se a!soar!e $n propor"ie de 3 D 1+ F (i ca urmare are numai ac"iune local di5esti= . C2nd mucoasa di5esti= este lezionat se poate a!sor!i (i poate produce into#ica"ii. Ac"iunea anti!acterian e#ist (i $n prezen"a puroiului, a s2n5elui sau a unor secre"ii. Indicaii terapeutice. Nitrofuranul se utilizeaz $n tul!ur ri di5esti=e produse de 5ermeni sensi!ili la p s rile de coli=ie (i la animalele de companie, dozele fiind de +,+.7+,+; 5E65Ezi. -n c1irur5ie (i dermatolo5ie, nitrofuranul este recomandat deseori nefiind iritant (i nea!sor!indu7se. 4 rezultate aprecia!ile $n tratamentul arsurilor, eczemelor, dermatitelor $n urma aplic rii su! form de pul!ere compus sau un5uente 1E2++ D 1E.++. Se asociaz foarte !ine cu sulfamidele. -o$icitatea nitrofuranilor. Nitrofuranul este un medicament cu to#icitate ridicat . La p s rile de coli=ie, nitrofuranul poate determina a!atere, diaree, crize con=ulsi=e. 4eri=a"ii nitrofuranului posed efect canceri5en 9cu e#cep"ia nitrofurantoinei< moti= pentru care ei =or fi indica"i $n special $n afec"iuni ale pielii (i mucoaselor. Preparate comerciale D se folosesc doar la animalele de companie. "itrofuran bu.iuri / se utilizeaz intrauterin $n endometrite (i reten"ii plancentare. Manis pul!ere este un amestec de nitrofuran +,3 5, sulfat de ma5neziu 1+ 5 (i lactoz ad 1++ 5 (i se utilizeaz pentru pudrarea pl 5ilor. Enteroguard !0 1 pul!ere ce con"ine dimetridazol 1+ 5, o#itetraciclin 8 5, nitrofuran 2 5 !ismut su!nitric 2 5. Este acti= fa" de entero!acteriacee (i protozoare fla5elate. 2$ifuran pul!ere cu un amestec de o#itetraciclin clor1idrat (i nitrofuran (i se administreaz $n ra"ie $n enteritele infec"ioase. 2$ifuran comprimate este indicat $n coccidioz la p s ri de coli=ie. La c2ine este indicat $n pneumopatii (i par=o=iroz . 4oza este $n 5eneral, un comprimat pe zi, timp de . D ; zile. Metrosept 3 unguent con"ine nitrofuran 3 5, iodoform 3 5, o#itetraciclin 3 5 (i =aselin ad 1++ 5. Este indicat $n =a5inite, cer=icite, intrauterin dup remedierea reten"iilor placentare, de 2 ori pe zi timp de ; zile. Pododermin un5uent con"ine iodoform 1+ 5, o#itetraciclin . 5, nitrofuran 1 5, acid salicilic 1 5, !ismut su!nitric 8 5, =aselin neutr ad 1++ 5. Are ac"iune anti!acterian c1eratoplastic (i insectifu5 (i se utilizeaz $n pododermatite timp de ; D 3 zile.

1+

4ermoguard este un un5uent cu ac"iune anti!acterian (i cicatrizant ce con"ine 2 F neomicin , . F nitrofuran, . F iodoform, . F al!astru de metilen, . F o#id de zinc (i =aselin . Se aplic dup cur "irea mecanic a pl 5ilor timp de ; zile. 2.2.2. HGRAI?LI4?NA Se prezint , ca (i nitrofuranul, su! form de pul!ere de culoare 5al!en , insolu!il . Are spectru (i mecanism de ac"iune asem n tor nitrofuranului. -n practic se folosesc preparate care al turi de furazolidon mai con"in (i alte su!stan"e. Acestea se utilizeaz doar pentru p s rile (i animalele de companie. 'loro)it este un comple# c1imioterapic ce con"ine furazolidon 1,3 5, cloramfenicol 1,3 5, :itamina A (i E (i lactoz ad 1++ 5. Amfuridon este un preparat asem n tor produsului Cloro=it cu diferen"a c $n loc de lactoz con"ine 5lucoz . Se utilizeaz similar Cloro=itului. A%o)it con"ine furazolidon 2++ m5, =itamina A 1+.+++ G.I., :itamina 4 . 13+ G.I., :itamina E 3 m5 (i :itamina C 2+ m5. "itrofurantoina este un deri=at care se a!soar!e !ine $n tractusul di5esti=, difuzeaz (i se elimin netransformat prin rinic1i 9urina se coloreaz !run<. Este indicat $n medicina uman $n infec"ii urinare. )oate fi folosit (i la c2ine $n infec"ii urinare, per os . D 3 m5E65 de 1 D 2 oriEzi timp de & D 1+ zile. E#ist su! form de comprimate +,1 5. 2./. INHI0ITORI AI ADN(1IRA'EI 2ANTI0IOMIMETICE3. CHINOLONELE Intoducerea primei c1inolone $n practic medical curent dateaz din >urul anului 1*%+. Acidul nalidi#ic 9Ne5ram<, cel mai =ec1i reprezentant din acest 5rup, a fost sintetizat $n 1*82 prin purificarea cloroMuinei D su!tan" folosit $n tratamentul malariei. Ace(ti deri=a"i sunt compu(i total sintetici ce nu poti fi ela!ora"i $n or5anismele =ii. Meca!$"mul de ac4$u!e const $n in1i!area enzimei A4N75iraza. Aceast enzim determin formarea spiralei de A4N (i respecti= structura specific $n spa"iu. )rin in1i!area acestei enzime, cromozomii cresc $n lun5ime $ntruc2t nu se mai produce desfacerea catenei du!le a A4N (i ca urmare replicarea este =icioas . Ca urmare a acestui mecanism de ac"iune, fluoroMuinolonele sunt at2t !acteriostatice c2t (i !actericide. S+ect ul de ac4$u!e cuprinde !acteriile 5ram poziti=e (i 5ram ne5ati=e, a=2nd un efect mai sla! asupra streptococilor (i anaero!ilor 5ram poziti=i. Rezisten"a !acterian se poate instala mai ales ca urmare a folosirii unor doze mai mici. C1inolonele au un nucleu comun, ;7o#o71,; di1idroc1inoleina, acesta d2nd numele familieiA ;7c1inolone. )rin introducerea unui atom de fluor $n pozi"ia 8 a nucleului de !az s7au sintetizat deri=a"ii 8 fluorura"i, denumi"i fluoroc1inolone. Clasificarea c1inolonelor se face, $n func"ie de momentul apari"iei, $nA 7 5enera"ia IA acid nalidi#ic@ 7 5enera"ia a II7aA acid o#olinic, acid pipemidic, cino#acin , roso#acin @ 7 5enera"ia a III7aA ciproflo#acin , oflo#acin , peflo#acin , eno#acin , norflo#acin , lomeflo#acin , flero#acin . ? alt clasificare consider A 7 c1inolone J=ec1iKA acid nalidi#ic, acid o#olinic, acid pipemidic, cono#acina@ 7 c1inolone JnoiKA monofluorc1inoloneA ciproflo#acina, norflo#acina, eno#acina, oflo#acina, peflo#acina@ difluorc1inoloneA diflo#acina, lomeflo#acina, sparflo#acina@ 11

 trifluorc1inoloneA flero#acina. 0ecanismul ac"iunii anti!acteriene este de tip !actericid, comun pentru toate c1inolonele, (i const $n in1i!area A4N7topoizomerazelor, enzime denumite (i 5iraze, care au rol $n procesul de spiralizare a cromozomului !acterian. Spectrul antimicro!ian este diferit $n func"ie de 5enera"ia din care fac parteA 7 c1inolonele J=ec1iK au spectru anti!acterian $n5ust, care cuprinde doar unii !acili Gram ne5ati=i aero!i@ 7 c1inolonele JnoiK, fluoroc1inolonele, au spectru anti!acterian lar5, care cuprinde coci (i !acili Gram poziti=i, !acili Gram ne5ati=i aero!i, !acterii anaero!e, c1lamidii, micoplasme, ric6etsii. Fa mac&c$!et$c5 -n urma administr rii per os a c1inolonelor, !iodisponi!ilitatea este foarte !un , su!stan"ele difuzeaz !ine $n ma>oritatea "esuturilor, iar eliminarea se face predominant pe cale renal . Reac4$$ ad6e "e Ca urmare a unor tratamente $ndelun5ate cu c1inolone se pot produce eroziuni ale cartila>elor de cre(tere, moti= pentru care aceste su!stan"e se administreaz cu precau"ie la tineretul $n cre(tere. )ot apare de asemenea, tul!ur ri 5astrointestinale 9=om , diaree<. Nu se recomand la c "ele (i pisici $n perioada de 5esta"ie (i lacta"ie. 2...1. C'IN?L?NE 4IN GENERAIA I Ac$dul !al$d$7$c 8 se administreaz pe cale oral , se a!soar!e la ni=elul tu!ului di5esti=, are o !iodisponi!ilitate de %+7*+F. Se lea5 de proteinele plasmatice $n propor"ie de *3F, de aceea efectul in )i)o este redus comparati= cu mediile de cultur artificiale 9forma acti= , nele5at de proteine, este $n concentra"ie mic <. Realizeaz concentra"ii tisulare ineficace, de 273 ori mai mici dec2t cele din s2n5e. Este meta!olizat form2nd acidul 1idro#inalidi#ic, mai acti=, (i 5lucuronocon>u5a"i inacti=i. Eliminarea se face pe cale renal $n propor"ie de %+7*+F $n 2; ore, realiz2nd $n urin concentra"ii mari. -n insuficien"a renal , eliminarea este diminuat . Spectrul antimicro!ian cuprinde !acterii Gram ne5ati=e. La concentra"ii mici, este !acteriostatic fa" de coci Gram ne5ati=i 95onococ, menin5ococ< (i !acili Gram ne5ati=i 9coli!acil, Salmonella, Shigella, Brucella, Proteus<. La concentra"ii de 371+ ori mai mari dec2t cele !acteriostatice este !actericid. Efectul anti!acterian este mai intens la p' acid 9378<. Rezisten"a se dez=olt repede. Reac"iile ad=erse produse de acidul nalidi#ic suntA 5ra" , =om , diaree, deprimarea respira"iei, erup"ii cutanate, fotosensi!ilizare, eozinofilie. Este indicat $n infec"ii urinare acute, cronice, recidi=ante cu 5ermeni sensi!iliA pielonefrite, nefrite intersti"iale, litiaz urinar infectat , cistite, uretrite. Asocierea cu nitrofurantoina, tetraciclina, cloramfenicolul este contraindicat , deoarece apare anta5onism de ac"iune. Cu anticoa5ulantele orale cre(te riscul 1emora5iilor datorit deplas rii acestora de pe proteinele plasmatice. 2...2. C'IN?L?NE 4IN GENERAIA A II7A HLG?R?C'IN?L?NE Hluoroc1inolonele administrate pe cale oral au !iodisponi!ilitate !un , cuprins $ntre &+F pentru ciproflo#acin (i 1++F pentru flero#acin . Concentra"iile plasmatice ma#ime =ariaz $ntre 1 mc5Eml (i 3 mc5Eml. Le5area de proteinele plasmatice este medie. Au =olum de distri!u"ie mare, datorit difuziunii tisulare !une. Realizeaz concentra"ii mai mari dec2t cele plasmatice $n rinic1i, ficat, pl m2ni, !il , oase. Concentra"ii mai mici dec2t cele plasmatice realizeaz $n sali= , secre"ii !ron(ice, umoare apoas . 12

Trec $n lic1idul cefalora1idian mai ales c2nd menin5ele este inflamat. Epurarea se face pe cale renal sau !iliar . Spectrul antimicro!ian este lar5 (i cuprinde coci Gram poziti=i, coci Gram ne5ati=i, !acili Gram ne5ati=i, c1lamidii, micoplasme. 0ecanismul de ac"iune este !actericid, prin in1i!area A4N75irazei !acteriene. Rezisten"a se instaleaz lent, cu frec=en" redus , prin muta"ii cromozomiale spontane. Reac"iile ad=erse sunt rare, fluoroc1inolonele fiind !ine suportateA 5rea" , =om , diaree, erup"ii cutanate, fotosensi!ilizare, urticarie, leucopenie, eozinofilie, eroziuni (i leziuni la ni=elul cartila>elor de cre(tere e=iden"iate la animalele de la!orator. Hluoroc1inolonele sunt indicate $n tratamentul infec"iilor cu 5ermeni sensi!iliA infec"ii urinare, infec"ii 5astrointestinale, infec"ii respiratorii, infec"ii cutanate. a3 C$+ &#l&7ac$!a 8 !iodisponi!ilitatea oral este medie, apro#imati= 8+F. Se lea5 de proteinele plasmatice $n propor"ie de ;+F. )rezint o difuziune !un $n "esuturi, cu realizarea de concentra"ii mari $n rinic1i, parenc1im pulmonar, mucoasa !ron(ic . Nu realizeaz concentra"ii eficace la ni=elul lic1idului cefalora1idian. Se meta!olizeaz $n propor"ie redus , cu formare de meta!oli"i acti=i !iolo5ic. Eliminarea se face predominant pe cale renal . b3 O#l&7ac$!a 8 are !iodisponi!ilitate oral de 1++F. Realizeaz concentra"ii tisulare mari, trec2nd inclusi= $n lic1idul cefalora1idian. Se elimin predominant pe cale renal su! form acti= . c3 Pe#l&7ac$!a 8 prezint o !iodisponi!ilitate oral !un 9*+71++F<. 4ifuzeaz !ine $n "esuturi, iar $n lic1idul cefalora1idian $n propor"ie de ;+F. Epurarea se face prin meta!olizare 1epatic @ pe cale renal se elimin $n propor"ie redus , nemodificat . Ouinolonele primare 9acidul nalidi#ic, o#olinic, pipemidinic< introduse $n practica medical $n urm cu 2+ de ani prezint o acti=itate anti7 !acterian numai fa" de !acteriile Gram ne5ati=e aero!e. Acestea se administreaz pe cale oral $n infec"iile tractului urinar la animalele mono5astrice, folosirea lor fiind limitat de apara"ia rapid a rezisten"ei (i de o oarecare to#icitate. Gnul din deri=a"ii sintetiza"i ulterior, flumeMuina, este utilizat cu prec dere $n infec"iile enterice de natur alimentar . Relati= recent prin adi"ionarea unui atom de fluor $n pozi"ia 8 (i a 5rup rii piperazonil sau pirolidinil, $n pozi"ia & se constat o cre(tere a eficacit "ii (i a spectrului de acti=itate. HluoroMuinolonele reprezint $n momentul actual un 5rup de su!stan"e farmaceutice antimicro!iene $n plin ascensiune (i di=ersificare, ce au fost introduse $n practica medical . HluoroMuinolonele ofer a=anta>ul administr rii orale, eficacitate ridicat fa" de ma>oritatea !acteriilor Gram ne5ati=e anaero!e (i acti=itate moderat fa" de !acterii Gram poziti=e anaero!e, o distri!u"ie lar5 $n or5anism, inclusi= la ni=elul lic1idului cefalora1idian (i, cu unele e#cep"ii, to#icitate redus . HluoroMuiolonele prezint eficacitate terapeutic superioar asocia"iei trimetoprim D sulfonamide $n infec"iile tractusului urinar fiind deseori medicamente de elec"ie. )e l2n5 aceste infec"ii, ca urmare a propriet "ilor farmacocinetice (i a administr rii orale, fluoroMuinolonele do=edesc de asemenea o eficacitate ridicat $n tratamentul infec"iilor cutanate (i a "esuturilor moi cauzate de !acterii Gram ne5ati=e precum (i $n unele infec"ii respiratorii. 4eza=anta>ele acestei clase de su!stan"e antimicro!iene includ acti=itatea moderat fa" de !acterii Gram poziti=e (i dez=oltarea de tulpini rezistente. Reac"iile ad=erse limiteaz utilizarea pentru anumi"i pacien"i datorit capacit "ii de a determina eroziuni ale cartila>elor de cre(tere la animalele tinere. Gna din clasific rile Muinolonelor cuprinde urm toarele 5rupeA (rupa acidului o$olinic cuprinde su!stan"e mai acti=e dec2t acidul nalidi$ic, au reac"ii ad=erse mai pu"ine, rezisten"a la aceste c1mioterapice instal2ndu7se mai 5reu.

1.

(rupa acidului pipemidinic are o acti=itate anti!acterian mai intens a=2nd efect (i asupra !acteriilor Gram poziti=e. Cinetica lor permite concentra"ii acti=e in =i=o, mai ales $n urin . (rupa enroflo$acinei, perflo$acinei, oflo$icinei 5i ciproflo$acinei au ac"iune asupra !acteriilor Gram poziti=e (i Gram ne5ati=e, atin5 concentra"ii serice (i tisulare acti=e fiind indicate $n infec"ii cu localizare $n toate "esuturile or5anismului. -n aceast 5rup sunt cuprinse c1inolonele (i fluoroc1inolonele.

1;