Você está na página 1de 38

3.

ANTIBIOTICE
3.1. GENERALITI Medicamentele antibacteriene se clasific n substane bacteriostatice i substane bactericide. Medicamentele bacteriostatice stopeaz creterea i replicarea bacterian, la concentraii serice uor de obinut, limitnd astfel diseminarea infeciei, n timp ce sistemul imun al organismului atac, imobilizeaz i elimin agentul patogen. Dac medicamentul este eliminat nainte ca sistemul imun s ndeprteze microorganismul, se menin cantiti suficiente de ageni patogeni pentru a iniia un al doilea ciclu de infecie. Dei practic, aceast clasificare este prea simpl, deoarece este posibil ca un antibiotic s fie bacteriostatic pentru un anumit microorganism i bactericid pentru altul (de exemplu, cloramfenicolul este bacteriostatic pentru bacilii Gram negati i i bactericid pentru pneumococi!. ".#.#. $%&'()*+ D& ,'-.*/& $pectrul de aciune al unui antibiotic se refer la speciile de microorganisme afectate de acel medicament. ,genii c0imioterapici care acioneaz asupra unui singur microorganism sau a unui grup limitat sunt considerai a a ea un spectru ngust. $pre exemplu, isoniazida este acti numai mpotri a micobacteriilor. $pectrul intermediar este termenul utilizat pentru antibioticele eficiente mpotri a microorganismelor Gram1poziti e, precum i mpotri a unui numr semnificati de bacterii Gram1 negati e. De exemplu, ampicilina are un spectru intermediar, deoarece este acti mpotri a bacteriilor Gram1poziti e i a unora dintre cele Gram1negati e. Medicamente precum tetraciclina i cloramfenicolul afecteaz o larg arietate de specii microbiene i sunt considerate antibiotice cu spectru larg. ,dministrarea antibioticelor cu spectru larg poate afecta drastic natura florei bacteriene normale i poate precipita suprainfecia cu un alt microorganism, precum 'andida, a crei dez oltare este mpiedicat n mod normal de prezena altor microorganisme. Din punct de edere terapeutic se recomand tratarea cu un singur agent care prezint cea mai mare specificitate pentru germenul infectant. ,cest strategie reduce posibilitatea suprainfeciei, reduce dez oltarea tulpinilor rezistente i minimalizeaz toxicitatea. &xist ns situaii cnd este necesar combinarea unor medicamente2 de exemplu, tratarea micoplasmozei implic combinaii medicamentoase. ,numite combinaii antibiotice, precum antibiotice beta1lactamice i aminoglicozide, prezint sinergism, astfel nct combinaia este mult mai eficient dect fiecare medicament administrat separat. 3n cadrul unor astfel de asocieri trebuie s se in seama de faptul c exist antibiotice care acioneaz numai asupra microorganismelor aflate n dez oltare. Datorit acestui fapt, administrarea concomitent a unui alt agent ce determin bacteriostaz poate interfera cu aciunea bactericid a primului medicament. ".#.4. M&',/.$M&+& D& ,'-.*/& ,ntibioticele i c0imioterapicele antimicrobiene pot aciona asupra microorganismelor patogene, bactericid sau bacteriostatic.

,ciunea bactericid const n intoxicarea ire ersibil a germenilor microbieni la concentraiile minime in0ibitorii (sau ce a mai mari!, de ctre c0imioterapice. ,ciunea bactericid poate fi5 1 bactericid absolut 1 afecteaz germenii att n stare de repaus ct i n faza de multiplicare5 polimixinele2 1 bactericid degenerati 1 afecteaz germenii numai n faza de multiplicare5 peniciline, cefalosporine, aminoglicozide. ,ciunea bacteriostatic const n in0ibarea multiplicrii germenilor. Germenii pot fi omori in vivo ca urmare a inter eniei mecanismelor de aprare ale organismului. ,u mecanism de aciune bacteriostatic5 sulfamidele, tetraciclinele, cloramfenicolul, macrolidele, lincosamide.e. ,minoglicozidele i fluoroc0inolonele pot a ea i un efect postantibiotic antimicrobian, caracterizat prin meninerea efectului la concentraii minime subin0ibitorii (acest efect este datorat mpiedicrii sintezei proteinelor bacteriene i permite administrarea acestor substane la inter ale de timp mai mari dect cele determinate de concentraia plasmatic eficace!. Mecanismele de aciune la nivelul celulei bacteriene sunt urmtoarele5 a! aciune asupra peretelui celular (in0ibarea sintezei peptoglicanului care intr n constituia peretelui bacterian!5 betalactamine, ancomicin2 b! aciune asupra membranei citoplasmatice (modific bariera osmotic a membranei bacteriilor gram1negati e, care pierd constituieni citoplasmatici i mor! 1 polimixinele2 c! in0ibarea sintezei proteice ribozomale prin legarea de subunitile5 1 "6$5 tetracicline2 1 76$5 cloramfenicol, macrolide, lincosamide2 1 interferena dintre subunitile "6$ i 76$5 aminoglicozide2 d! aciune la ni elul aparatului nuclear prin5 1 in0ibarea ,)/ polimerazei ,D/1dependent i blocarea sintezei ,)/1mesager urmat de scderea sintezei proteinelor ribozomale5 rifampicina2 1 in0ibarea ,D/ girazei bacteriene, enzim care supraspiralizeaz ,D/, blocnd astfel di iziunea celular5 acidul nalidixic i fluoroc0inolonele2 1 actiune competiti cu metaboliii omologi5 cotrimoxazol2 1 efect toxic asupra ,D/5 metronidazol. ,ntibioticele i c0imioterapicele cu efect bacteriostatic la doze terapeutice sunt utilizate n5 1 infecii uoare sau medii2 1 bolile ciclice cu tendin spontan la indecare, deoarece dup oprirea multiplicrii bacteriilor organismul declaneaz mecanismele proprii de aprare antiinfecioas. ,ntibioticele bactericide se utilizeaz n urmtoarele situaii5 1 infecii bacteriene cu focare greu sterilizabile (osteomielite, tromboflebite, tuberculoz!2 1 infecii bacteriene cronice sau cu tendin la cronicizare (angiocolite, pielonefrite, metrite, etc.!2 1 pacieni imunodeprimai. ".#.". 8,)M,'9'./&(.': ,ntibioticele i c0imioterapicele difer ntre ele prin proprietile farmacocinetice, proprieti care le influeneaz profilul farmacoterapic i farmacografic. Absorbia i implicit biodisponibilitatea antibioticelor i c0imioterapicelor pe diferite ci influeneaz calea de administrare a acestora. ,dministrarea oral este cea mai a anta;oas i se preteaz a fi folosit n infeciile uoare i medii, dar nu toate substanele ating concentraii plasmatice eficiente pe aceast cale. ,stfel, din punct de edere al gradului de absorbie dup administrare oral, antibioticele i c0imioterapicele se clasific n5

1 $ubstane care se absorb bine oral i care pot fi administrate pe aceast cale5 penicilina V, aminopenicilinele, penicilinele antistafilococice, unele cefalosporine, macrolidele, antibioticele cu spectru larg (tetracicline n special din generalia a II-a, amfenicoli), fluorochinolone, sulfamide antimicrobiene i asociaia trimetoprim-sulfamide. - $ubstane cu absorbie oral redus, inacti e pe aceast cale (concentraiile sistemice realizate sunt ineficace terapeutic!5 penicilinele antipseudomonas i penicilinele active pe enterobacteriaceae, ma oritatea cefalosporinelor din generaia II i III, carbapenemi, monobactami, aminoglico!ide. Transportul antibioticelor i c0imioterapicelor n snge se poate face n form legat de proteinele plasmatice sau liber dizol ate n plasm. 3n cazul substanelor care se leag n procent mare de proteinele plasmatice, latenta aciunii i durata aciunii farmacodinamice este mare. *n exemplu n acest sens este ceftriaxona, cefalosporin din generaia a ...1a, se leag de proteinele plasmatice n proporie de <61<7=, a nd un timp de n;umtire mediu de > ore, fapt care permite administrarea de #14 ori pe zi, comparati cu cefoxitina, cefalosporin din generaia a ..1a, care se leag de proteinele plasmatice n proporie de >"=, are un timp de n;umtire mediu de 6,>7 ore i se administreaz de " ori pe zi (la inter al de ? ore!. Difu iun!a n di erse esuturi i lic0ide biologice este caracteristic pentru fiecare substan. )ealizarea i meninerea unei concentraii optime la locul infeciei este un alt parametru important care trebuie cunoscut n cazul utilizrii antibioticelor i c0imioterapicelor antimicrobiene. ,finitatea electi pentru un anumit esut imprim indicaiile terapeutice ale antibioticelor i c0imioterapicelor, astfel5 lincomicina se concentreaz electi n esutul osos i datorit acestei particulariti se utilizeaz n tratamentul osteomielitei. Difuziunea i concentrarea antibioticelor n anumite esuturi5 bil, ci urinare, +'), ca iti seroase, focare septice nc0ise sau ne ascularizate, permite utilizarea lor n infecii cu aceste localizri. Din punct de edere al concentrrii la aceste ni eluri i al utilitii terapeutice, se disting5 1 antibiotice cu difuziune i concentrare n form acti n ezica biliar5 aminopenicilinele (ampicilina, amoxicilina!, rifampicina, antibiotice cu spectru larg (tetraciclina, doxiciclina!, cefalosporine din generaiile .. i ... (cefamandol, ceftriaxon, cefoperazon, etc.!2 1 antibiotice cu concentrare urinar n form acti 5 sulfamide antimicrobiene, cotrimoxazol, c0inolone i fluoroc0inolone, aminopeniciline, etc.2 1 antibiotice care difuzeaz n +') i realizeaz concentraii acti e5 rifampicin, cloramfenicol, cefalosporinele din generaia a ...1a, fluoroc0inolone. 3n focarele septice nc0ise, antibioticele nu ptrund, de aceea este necesar drena;ul c0irurgical. Biotransfor"ar!a antibioticelor i c0imioterapicelor se poate face la metabolii inacti i (pentru ma;oritatea substanelor! sau la metabolii acti i farmacodinamic (rifampicina i cefalosporinele!. .mportan prezint faptul c inacti area unor antibiotice, cum este cloramfenicolul care se biotransform prin glucuronocon;ugare n ficat, nu se poate realiza la nou1 nscut datorit imaturitii sistemelor enzimatice. Epurar!a antibioticelor i c0imioterapicelor pe cale renal ridic probleme n caz de insuficien renal, deoarece n aceast situaie prin scderea clearence1ului renal, crete timpul de n;umtire i concentraia plasmatic poate crete pn la alori toxice. 3n acest caz, dozele i inter alul dintre doze se stabilesc n funcie de aloarea creatininemiei sau n funcie de clearence1ul creatininei. 3n general, dozele se reduc n caz de insuficien renal, pentru5 1 aminoglicozide5 streptomicin, gentamicin, ami@acin, tobramicin, netilmicin2 1 antibiotice glicopeptidice5 ancomicina2 1 antibiotice polipeptidice5 polimixina A, colistina.

"

".#.B. )&,'-.. ,DC&)$& )eaciile ad erse produse de antibiotice i c0imioterapice se pot clasifica dup mecanismul de producere n reacii ad erse toxice, alergice i bacteriologice. R!a#iil! a$%!rs! toxice sunt datorate substanei acti e ca atare sau produilor rezultai prin biotransformare i apar mai ales n condiii de supradozare absolut sau relati . 3n aceast categorie de reacii ad erse se ncadreaz5 1 efecte ototoxice produse de antibioticele aminoglicozidice i ancomicin2 1 leziuni renale date de antibioticele aminoglicozidice, ancomicin, polimixine, cefalosporine2 1 efecte neurotoxice 1 care apar la administrarea unor doze mari de aminoglicozide 2 1 icter produs de sulfamide, rifampicin, eritromicin estolat2 1 toxicitate 0epatic dat de tetracicline2 1 toxicitate sanguin cu anemie aplastic produs de cloramfenicol i sulfamide. R!a#iil! alergice sunt produse frec ent de peniciline, cefalosporine, clindamicin i sulfamide antibacteriene i sunt fa orizate de aplicarea local pe piele i mucoase i de terenul indi idual atopic. ,lergia se poate manifesta prin erupii cutanate, inflamaii ale mucoaselor, febr, eozinofilie, oc anafilactic. R!a#iil! a$%!rs! bacteriologice apar datorit perturbrii ec0ilibrului florei bacteriene normale de ctre antibiotice i c0imioterapice, i constau n5 1 dismicrobism intestinal, care apare dup administrarea antibioticelor cu spectru larg (tetracicline, cloramfenicol! i const n distrugerea florei saprofite intestinale i selecionarea de germeni rezisteni. $e manifest prin enterit stafilococic, candidoze2 1 colita pseudomembranoas cauzat de colonizarea intestinului cu "lostridium spp. i care apare dup tratamentul cu clindamicin, lincomicin, aminopeniciline, cefalosporine2 n aceste situaii apare i 0ipo itaminoz A i D2 1 bacterioliza masi care apare n cazul utilizrii dozelor mari de antibiotice la nceputul unui tratament i poate duce la oc, colaps. ,ntibioticele i c0imioterapicele antibacteriene pot diminua rspunsul imun, datorit eradicrii rapide a infeciei. ".#.7. )&E.$(&/-, +, $*A$(,/-& ,/(.A,'(&).&/& Aacteriile sunt considerate rezistente atunci cnd dez oltarea lor nu este oprit de concentraia maxim a antibioticului tolerat de ctre gazd. *nele microorganisme sunt rezistente la anumite antibiotice. $peciile microbiene care rspund n mod normal la un anumit medicament pot dez olta tulpini rezistente. Multe microorganisme s1au adaptat, prin mutaii spontane sau rezisten dobndit i selecie, i au dez oltat tulpini mai irulente, dintre care unele sunt rezistente la mai multe antibiotice. Dez oltarea acestor tulpini rezistente a fost pus pe seama utilizrii imprudente i inadec ate a antibioticelor n condiii ce nu necesitau tratament antibiotic. #. $lterri genetice ce conduc la apariia re!istenei la medicamente )ezistena se dez olt datorit capacitii ,D/1ului de a suferi mutaii spontane, sau de a se transfera dintr1un microorganism n altul. 3n primul caz, alterarea cromozomial poate sur eni ca urmare a inseriei, deleiei sau substituiei uneia sau mai multor nucleotide n cadrul genomului. #. Mutaii spontane ale ,D/1ului F mutaia rezultat poate persista, poate fi corectat sau poate fi letal pentru celul. Dac celula supra ieuiete, aceasta se poate replica i transmite proprietile celulelor fiice, rezultnd astfel tulpini rezistente ce pot prolifera n anumite condiii. B

4. (ransferul rezistenei la medicamente prin ,D/ F trsturile rezistenei sunt codificate de obicei n factorii ) extracromozomiali (plasmide!. ,cetia pot ptrunde n celule prin procese de transducie (mediate de macrofage!, transformare, sau, mai important, prin con;ugare bacterian. %. $lterarea e&presiei proteinelor la organismele re!istente la medicamente )ezistena la medicamente poate fi mediat printr1o arietate de mecanisme, precum absena unui situs int sau alterarea acestuia, scderea penetrabilitii medicamentului datorit scderii permeabilitii sau creterii efluxului, sau prezenei enzimelor ce inacti eaz antibioticul. #. Modificarea situsurilor int F alterarea situsului int prin mutaie poate conferi rezisten, aa cum se ntmpl n cazul '. aureus rezistent la meticilin datorit proteinelor ce leag penicilina sau datorit enzimei di0idrofolat reductaz, care este mai puin sensibil la in0ibiie n microorganismele rezistente la trimetoprim. 4. $cderea acumulrii F scderea penetrabilitii unui agent poate prote;a microorganismul de aciunea antibioticului, deoarece acesta este incapabil de a ptrunde la locul de aciune datorit prezenei unui strat de lipopoliza0aride (bacteriile Gram1negati e!, sau datorit unui sistem de eflux ce determin eliminarea medicamentului (tetracicline!. ". .nacti area enzimatic F abilitatea de a distruge sau inacti a agentul antimicrobian poate conferi de asemenea rezisten microorganismelor. De exemplu, 1lactamazele distrug multe peniciline i cefalosporine, iar o acetiltransferaz poate con erti cloramfenicolul la un compus inacti . 3.&. CLA'I(ICAREA ANTIBIOTICELOR I. Antibioti#! b!tala#ta"i#! 1. Peniciline ,. (en!ilpenicilina (penicilina cristalin ))* A. +eniciline pentru administrare oral 1 8enoximetilpenicilina (penicilina C!2 '. +eniciline semisintetice 1 .soxazolilpeniciline (oxacilina, meticilina, cloxacilina, carbenicilina!2 1 ,minopeniciline (ampicilina, amoxicilina!. D. +eniciline retard 1 %rocain1benzilpenicilina2 1 Aenzatin1benzipenicilina (Moldamin!2 2. Cefalosporine II. Antibioti#! a"ino)li#o i$i#!* streptomicina, negamicina, gentamicina, @anamicina, spectinomicina, aminosidina, apramicina. III. (!ni#oli* cloramfenicol, florfenicol, tiamfenicol I+. T!tra#i#lin! ,. ,etracicline clasice- tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina, pirolidin1metil tetraciclina A. ,etracicline moderne- doxiciclina +. Antibioti#! "a#roli$!* eritromicina, tilocina, oleandomicina, spiramicina +I. (als! "a#roli$! ,lin#osa"i$!-* lincomicina, clindamicina +II. Antibioti#! polip!pti$i#!* colistina, polimixina A, bacitracina, tirotricina 7

+III. Antibioti#! p!ptoli$! ,sin!r)istin!-* rifampicina I.. Antibioti#! fura/!r!* fla omicina, irginiamicina, zinc1bacitracina, apramicina, tiamulin, monensin. ".4.#. ,/(.A.9(.'& A&(,+,'(,M.'& 3.&.1.1. Grupa p!ni#ilin! %enicilinele au ca nucleu de baz acidul G1aminopenicilanic, ce cuprinde un inel tiazolidinic legat de un inel beta1lactamic, de unde denumirea de antibiotice beta1lactamice. ,cidul G 1 aminopenicilanic este responsabil de proprietile antibacteriene, iar diferitele catene laterale ataate la grupul amino confer ariate particulariti farmacocinetice i farmacodinamice (n spe aciunea antibacterian!. %enicilinele au efecte bactericid1degenerati e cu aciune distructi numai asupra celulelor n di iziune, care sintetizeaz peptidoglicani. Mecanismele aciunii antibacteriene, care implic alterarea biosintezei peretelui celulei bacteriene sunt multiple5 - legarea de receptori specifici %A%$ (H%enicilin Ainding %roteinsI! situai pe membrana celulei bacteriene, cu capaciti de legare diferite n funcie de bacterie i de tipul de compus beta1lactamic2 - in0ibarea sintezei peretelui celulei bacteriene prin legarea de transpeptidaze, cu blocarea transpeptidrii peptidoglicanului i mpiedicarea formrii legturilor trans ersale, care confer soliditate peretelui2 - acti area unor enzime autolitice din peretele celular, prin legarea de %A% $ , cu pro ocarea de leziuni ce produc moartea bacteriei n mediul izoton. 3n mediul 0iperton, bacteriile se transform n forme + (protoplati sau sferoplati! i pot rezista mai mult timp. A. Penicilina cristalin %enicilina a fost descoperit n #<4? de ctre ,. 8leming care, n mod ntmpltor, a obser at apariia unor 0ife de ciuperci pe o cultur n mediu solid de stafilococ, stafilococii fiind in0ibai n ;urul 0ifelor. %urificarea, respecti extragerea penicilinei, a fost realizat abia n anii #<"<1#<B6 de ctre J. 8loreK i &.A. '0ain. 8leming, 8loreK i '0ain sunt cunoscui sub numele de Hgrupa de la 9xfordI2 pentru descoperirea i izolarea penicilinei li s1a decernat premiul /obel pentru medicin n anul #<B7. Structura chimic %enicilina se obine din culturi de +enicillium notatum sau chrisogenum. 3n stare nati , este un amestec de 7 tipuri de peniciline (8, G, D, C, L!, din care se izoleaz %enicilina G sare de potasiu sau sodiu. %enicilina se prezint sub form de pulbere de culoare alb, amar, inodor, stabil numai n mediu acid (pJ M B,7 F >!. &ste instabil n soluie deoarece se 0idrolizeaz2 totui, soluiile pot fi pstrate n frigider B? ore. %enicilina se dozeaz n uniti internaionale. 9 unitate internaional este cantitatea de penicilin care mpiedic dez oltarea stafilococului auriu tulpina 9xford, pe mediu solid, diametrul zonei de in0ibiie a nd 4B mm. Mecanism de aciune %enicilina acioneaz bactericid. , nd o structur asemntoare cu D1alanil1D1alanina, intr n competiie cu aceast substan i se cupleaz cu murein1transpeptidaza, enzim necesar pentru sinteza acidului /1acetil1muramic, care constituie sc0eletul de susinere al membranei microbiene. 'a urmare, penicilina bloc0eaz sinteza mucopeptidelor din peretele microbian. G

Aacteriile de in gigante, presiunea n interiorul bacteriei crete i aceasta se dezintegreaz. Aacteriile Gram1negati e au o membran dubl de protecie i astfel penicilina nu ptrunde prin ele. 3ntruct n organismul 0omeotermelor, acidul muramic nu ;oac un rol important n sinteza peretelui celular, penicilina nu este toxic fa de aceste celule. )ezistena bacterian se nregistreaz n urmtoarele situaii5 - bacili Gram1negati i, deoarece posed o membran fosfolipidic suplimentar la exteriorul peretelui celular care nu permite ptrunderea penicilinelor clasice la membrana citoplasmatic. %enicilinele cu spectru lrgit (ampicilina, carbenicilina! au molecul 0idrofil i pot tra ersa porii apoi din membrana exterioar a acestor bacili2 - unele bacterii (?6 = din tulpinile de stafilococ, unele tulpini de .aemoph/lus influen!ae, 0eisseria gonorrhaeae, 1lebsiella, ma;oritatea enterobacteriaceelor! produc beta1 lactamaze, enzime ce inacti eaz unele peniciline prin ruperea inelului beta1lactamic. ,numite peniciline de tipul meticilinei (oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina!, precum i ma;oritatea cefalosporinelor au molecula in ulnerabil la penicilinaz2 - unele bacterii precum 2isteria sau cte a tulpini de stafilococi sau streptococi, asupra crora penicilinele au doar acti itate bacteriostatic in0ibitorie i nu bactericid. 3n aceste cazuri, antibioticul nu poate acti a enzimele autolitice din peretele celular bacterian2 - unele microorganisme care nu posed perete celular (micoplasmele! sau altele care sunt inacti e metabolic i nu se di id. armacocinetica penicilinei 3n urma administrrii pe ci parenterale, absorbia penicilinei este rapid i complet, cu excepia preparatelor retard de tipul benzatin benzil1penicilinei. %enicilinele se distribuie bine tisular, realiznd ni eluri eficace n seroase (lic0id pleural, peritoneal, sino ial!. $e concentraz puin n lic0idul cefalora0idian, ns numai n condiiile unui meninge inflamat (meningite bacteriene!. Ma;oritatea penicilinelor se excret rapid pe cale renal, <6 = prin secreie tubular. ,lte ci minore de excreie sunt calea biliar i prin lapte. (oxicitatea direct a penicilinelor este minim comparati cu a altor antibiotice. Ma;oritatea efectelor ad erse serioase sunt de natur alergic, cu o frec en ariabil. $ensibilizarea este ncruciat ntre peniciline i este n general direct proporional cu durata tratamentului. Aenzilpenicilina este foarte antigenic2 n sc0imb, penicilinele semisintetice sunt mai puin sensibilizante, cu excepia ampicilinei, care produce frec ent erupii cutanate. ,ntigenitatea penicilinelor se datoreaz fie moleculelor de antibiotic nemodificate, dar mai ales unor metabolii ce acioneaz ca 0aptene, prin legare co alent de proteine. %eniciloilamida este o 0apten care se cupleaz cu o protein plasmatic i determin cel mai frec ent sensibilizare. &a este un Hdeterminant antigenic ma;orI. &xist i Hdeterminani minoriI, care sunt mai rar cauz de sensibilizare, cum ar fi benzilpenicilina, acidul penicilanic, acidul penicilinoic. !eacii adverse 3n urma administrrii penicilinei pe cale parenteral pot apare dureri la locul in;eciei i infiltraii nodulare n cazul n care soluiile sunt prea concentrate. )areori la bo ine pot apare reacii alergice caracterizate prin sali aie, dispnee, edemul botului i al pleoapelor, anusului i ul ei. )eaciile alergice la om sunt relati rare n urma administrrii penicilinelor deoarece acestea au aciune selecti fa de peretele celular bacterian, absent n celulele umane. (oate penicilinele au totui aciune iritant la ni elul $/' i cresc excitabilitatea neuronal. 3n concentraii mari i dup administrare parenteral, penicilinele au aciune iritant local, putnd determina durere la locul de in;ecie, inflamaie, c0iar tromboflebit. Dozele mari administrate oral, n special penicilinele cu spectru larg F ampicilina sau amoxicilina F pro oac grea, om, diaree. De asemenea, pot dez olta excesi unele microorganisme rezistente5 stafilococi, +seudomonas, +roteus sau fungi, "andida. >

"ndicaii %enicilina se administreaz n boli infecioase nespecifice, dar i specifice, precum5 ru;et, gurm, antrax, crbune emfizematos, gangren gazoas, spiroc0etoz. +ocal se poate utiliza n con;uncti ite, mamite, artrite, peritonite. Contraindicaii /u se administreaz n boli pro ocate de germeni rezisteni (colibaciloz, salmoneloz, necrobaciloz, etc.!, nu se administreaz intrara0idian, nu se administreaz la cobai, 0amsteri i c0inc0ila, care fac un dismicrobism gra . %enicilinele care pot fi administrate per os (penicilina C, ampicilina, amoxicilina! nu se administreaz oral la iepure. Ci de administrare 3n mod obinuit, benzilpenicilina se in;ecteaz intramuscular din G n G ore. %oate fi administrat i subcutanat, dar numai la animalele mici. +a om, penicilina poate fi administrat i intra enos sub form de perfuzii lente. 9 cale eficient este cea intraperitoneal, att n scop general, ct i local. %enicilina G nu se administreaz per os deoarece este descompus de sucul stomacal i de penicilinaza elaborat de flora intestinal coliform. )areori la iei n bron0opneumonii poate fi in;ectat intratra0eal asociat cu streptomicin i tripsin. De asemenea, se poate utiliza sub form de aerosoli n bron0opneumonii, dimensiunea particulelor fiind de 6,# F #6 microni. 3n ca itile seroase (intraperitoneal, intrapleural!, penicilina se in;ecteaz o dat la #4 sau 4B ore, la fel i intraarticular. $e administreaz i intramamar, intrauterin, pe plgi, pe mucoase, intracon;uncti al, sub form de soluii sau unguente. Dozele ariaz n funcie de rezistena germenilor, gra itatea afeciunii i calea de administrare5 ,nimale mari i mi;locii 5 4.666 F 7.666 *... N @g de B1G ori pe zi2 'arni ore 5 47.666 F 76.666 *... N @g2 %sri 5 #6.666 F 46.666 *... N @g. %entru aciunea local se utilizeaz urmtoarele doze5 - intraperitoneal 5 466.666 F B66.666 *... N animal mare n 46 F 76 ml ser fiziologic i 76.666 F 466.666 *... la animalele mi;locii i mici2 - intraarticular 5 466.666 *... la animalele mari n "17 ml ser fiziologic dup extragerea unei cantiti similare de lic0id sino ial2 - pe piele i mucoase se aplic unguente sau soluii cu o concentraie de #6.666 F 46.666 *... N ml (g!. (dup Ceturia /ueleanu, 466B! Mod de pre#entare %enicilina G, sare de potasiu, flacoane de B66.666 *..., #.666.666 *... (# mega! i 7.666.666 *... %enicilina G, sare de sodiu, aceleai flacoane ca i n cazul srii de potasiu. $. Penicilina % & enoximetilpenicilina' "socilina( $pre deosebire de penicilina G, penicilina C rezist la sucul gastric i de aceea poate fi administrat per os. $e absoarbe din intestin circa G6=. ,re spectru de aciune asemntor penicilinei G, dar este mai puin acti fa de streptococi, meningococi, gonococi. $e administreaz n special la animalele mici pentru continuarea tratamentului nceput pe cale intramuscular. &ste indicat n faringite, laringite, bronite, bron0opneumonii, infecii cutanate, gastroenterite, mamite. $e administreaz n doz de 76.666 *... N @g de 4 ori pe zi. $e prezint sub form de comprimate de 466.666 *... C. Peniciline semisintetice

3n anul #<7G, Aatc0elor i col. (,nglia! au reuit s izoleze pentru prima dat acidul G1 aminopenicilanic, nucleu acti al penicilinei i prin di erse substituii cu di eri radicali sintetici s1 au obinut penicilinele semisintetice. ,ceste peniciline prezint urmtoarele a anta;e comparati cu penicilinele naturale5 #. $unt acti e n urma administrrii pe cale bucal, cu meniunea c nu se administreaz pe aceast cale la rumegtoare i cabaline pentru c produc un dismicrobism gra 2 4. ,u un spectru larg de aciune (ex. ampicilina, amoxicilina!2 aceste peniciline au o penetrabilitate mai bun la ni elul peretelui bacterian i astfel sunt acti e i fa de germeni Gram1negati i i micoplasme2 ". $unt rezistente la penicilinaza stafilococic (oxacilina, meticilina, cloxacilina! .ndustria farmaceutic din ara noastr produce 7 peniciline semisintetice de uz eterinar (,mpicilina, ,moxicilina, 9xacilina, Meticilina, 'loxacilina!. a- A01ICILINA 2 se prezint sub form de sare sodic pentru administrare parenteral, n flacoane de 6,476 g i 6,766 g, i tri0idrat, comprimate sau capsule de 6,476 i 6,766 g. ,mpicilina este rezistent la aciunea acidului clor0idric din stomac, iar absorbia se realizeaz din intestin. Aiodisponibilitatea oral este de G61>6=, iar legarea de proteinele plasmatice este redus. %rezint o distribuie bun n esuturi, realiznd concentraii mari n lic0idele biologice. (rece n lic0idul cefalora0idian n concentraii mici (difuziunea este mai bun n cazul unor meningite, cnd realizeaz concentraii mai mari!. $e elimin predominant pe cale renal, sub form acti . 'oncentraia n urin este mare, eficace terapeutic. 9 alt parte se elimin prin bil i pe cale digesti . 3n medicina eterinar se utilizeaz ,mpicilina #6= pulbere 0idrosolubil care se administreaz n apa de but, lapte sau substitueni de lapte i ,mpicilin #6= suspensie in;ectabil pentru administrare intramuscular. ,mpicilina este o penicilin cu spectru larg, asemntor tetraciclinelor, dar sensibil la penicilinaza produs de stafilococ, colibacil, piocianic. $e leag de proteinele serice n proporie de 46=. Dozele sunt urmtoarele5 bo ine, cabaline5 71#6 mgN@g2 porcine5 71#7 mgN@g2 cine5? mgN@g2 pisic5 46 mgN@g. A"pi#ilin34sulba#ta" 5 sulbactamul este in0ibitor de betalactamaz, care are eficacitate antibacterian redus dac s1ar utiliza singur. ,sociat cu ampicilina lrgete spectrul de aciune antimicrobian al acesteia i asupra germenilor productori de betalactamaze, asocierea fiind acti fa de5 1 coci Gram poziti i, inclusi stafilococi rezisteni la peniciline2 1 coci Gram negati i, inclusi gonococi rezisteni la ampicilin2 1 bacili Gram negati i productori de betalactamaze. $unt rezistente enterobacteriaceele care produc betalactamaze de tip .5 3nterobacter, 'erratia, +seudomonas i unele tulpini de stafilococi. ,socierea este indicat n infecii cu germeni productori de betalactamaze, rezisteni la ampicilin, precum infecii ale tractului respirator, infecii puerperale, infecii gastrointestinale, infecii ale pielii i esuturilor moi, infecii osteo1articulare. ,socierea ampicilin1sulbactam se face n raport de 4N#, existnd comprimate de ">7 mg i pulbere pentru soluie in;ectabil. Preparate comerciale) $mpicilin %45 (9landa! F soluie in;ectabil de ampicilin tri0idrat2 $lbipen 2.$. (9landa! F suspensie uleioas, in;ectabil de ampicilin cu aluminiu stearat, flacoane a ?6 ml2 $mpicol (,ustria! F pulbere cu #6= ampicilin tri0idrat i colistin2 <

$mpi6erfft (,ustria! F soluie uleioas in;ectabil cu #6= ampicilin tri0idrat2 $mpisur (8rana! F flacoane cu #66 ml soluie ce conine ampicilin tri0idrat i colistin2 $mpiclo& 2.". ($.*.,.! F suspensie intramamar ce conine ampicilin i cloxacilin sodic2 "hinomast (*ngaria! F in;ectoare cu suspensie intramamar ce conine ampicilin, sulfat de di0idrostreptomicin2 $mpistrepto F soluie in;ectabil ce conine ampicilin tri0idrat, streptomicin sulfat, dexametazon i procain2 "olistin ($pania! F suspensie in;ectabil ce conine ampicilin i colistin2 7amifort ($pania! F suspensie intramamar cu ampicilin i cloxacilin.

b- A0O.ICILINA ,A6G0ENTIN- 5 are biodisponibilitate oral mai mare (<61<7=! comparati cu ampicilina. ,bsorbia nu este influenat de plenitudinea tubului digesti . 'oncentraia plasmatic realizat este mai mare comparati cu ampicilina. ,re o difuziune n esuturi mai bun, inclusi n secreiile tra0eo1bronice. &liminarea se face n cea mai mare parte pe cale urinar sub form acti . ,re un spectru larg, este eficace i n urma administrrii per os, este sensibil la penicilinaz, are biodisponibilitate mare. $e administreaz n doz de 71#6 mgN@g la inter ale de #4 ore. A"o7i#ilina 4 A#i$ #la%ulani# 5 farmacocinetica amoxicilinei i a acidului cla ulanic sunt asemntoare, astfel c asocierea posed aceleai proprieti ca i amoxicilina. ,cidul cla ulanic este un in0ibitor al betalactamazelor produse de stafilococi i de bacilii Gram negati i, i n asociere cu amoxicilina lrgete spectrul antibacterian al acesteia. $pectrul antimicrobian al asocierii i indicaiile sunt aceleai cu cele ale asocierii ampicilin1sulbactam. ,socierea amoxicilin1cla ulanat de potasiu se face n raport de 4N# sau BN#. Preparate comerciale) $mo&ilrom F pulbere 0idrosolubil ce conine amoxicilin tri0idrat 47= n lactoz2 $nimo& F pulbere amoxicilin tri0idrat2 $mo&ineovit F pulbere 0idrosolubil cu amoxicilin tri0idrat, oxitetraciclin, neomicin i itamine2 $mo&colistin F suspensie in;ectabil cu amoxicilin i colistin2 $mo&i8lav ($lo enia! F comprimate i pulbere cu amoxicilin i acid cla ulanic. $e utilizeaz n special n tulburri gastro1intestinale, dar i respiratorii i urogenitale2 $mo&i-1el #95 (Aelgia! F suspensie in;ectabil cu amoxicilin tri0idrat2 $mo&i-Vet 944 (&gipt! F comprimate cu amoxicilin tri0idrat2 "lamo&/l (,nglia! F pulbere solubil2 "lamo&/l 2.$. (,nglia! F suspensie in;ectabil2 +aracillin '.+. (9landa! F pulbere solubil ?6= amoxicilin tri0idrat2 :imo& 2.$. retard (,ustria! F suspensie uleioas cu amoxicilin tri0idrat2 '/nulo& F suspensie intramamar, suspensie in;ectabil i comprimate ce conin amoxicilin tri0idrat i cla ulanat de potasiu2 Vetrimo&in "+: (8rana! F comprimate i Cetrimoxin +.,. F suspensie in;ectabil. #- O.ACILINA 5 este rezistent la penicilinaz, spre deosebire de ampicilin i amoxicilin, dar nu are spectru larg. $e leag de proteinele plasmatice n proporie de <6=. )ezist la sucul gastric i se poate administra per os. Dozele sunt 5 71#6 mgN@g la animalele mari2 #6146 mgN@g la animalele mi;locii i 461"6 mgN@g la carni ore. *n preparat existent i la noi n ar este (otocillin (Germania!, suspensie cu ampicilin i oxacilin care se administreaz intramamar i intrauterin. $- 0ETICILINA 5 este rezistent la penicilinaza stafilococic, dar nu are un spectru larg i nu se poate administra per os. ,cti itatea antibacterian este mai slab dect cea a penicilinei G. #6

&ste indicat n infecii cu stafilococi5 abcese, flegmoane, pneumopatii, septicemii, osteomielite. $e administreaz intramuscular, mai rar intra enos sau subcutanat n doz de 7146 mgN@g la animalele mari, #6146 mgN@g la animalele mici de "1B ori pe zi. !- CLO.ACILINA 5 este rezistent la penicilinaza stafilococic, dar nu are spectru larg. $e prezint sub form de tuburi cu #4 g suspensie ?,"= i se administreaz intramamar. &ste acti n special fa de streptococi, stafilococi, corinebacterii. Preparate comerciale) 1lo8safort ($lo enia! F seringi cu suspensie intramamar utilizate n profilaxia i tratamentul mamitelor2 ;rbenin 3&tra <.". ($.*.,.! F seringi cu suspensie de cloxacilin care se administreaz n perioada de repaus mamar. 0orclo& <.". (,nglia! F suspensie intramamar utilizat n tratamentul mamitelor n perioada de nrcare2 7astivet (.ordania! F suspensie intramamar cu cloxacilin i colistin sulfat utilizat n tratamentul mamitelor acute, subacute i cronice2 "lo&a #444 ,' (8rana! F suspensie intramamar2 "lo&a-"oli F suspensie cu cloxacilin i colistin recomandat pentru tratamentul mamitelor n perioada de lactaie. D. Penicilinele retard &xist dou sruri ale penicilinei cu aciune retard 5 procain1penicilina i benzatin1penicilina. a. 1ROCAIN1ENICILINA 5 aciunea retard a acestei peniciline este datorat solubilitii sale reduse i absorbiei lente. Dac se utilizeaz doze terapeutice obinuite, ni elul sanguin eficace se menine timp de #414B ore. Dozele n care se administreaz procainpenicilina sunt 5 animale mari5 G.6661#4.666 *... N @g2 animale mi;locii5 #6.666146.666 *... N @g2 cine i pisic5 #7.666 *... N @g. %orcii prezint o sensibilitate la aceast sare tradus prin5 tremurturi, om i c0iar a ort. Preparate comerciale5 ./propen (,ustria! F soluie in;ectabil2 Ilcocilline-+ (&l eia! F soluie in;ectabil2 +angolamin (Grecia! F suspensie in;ectabil apoas, flacoane de B6 ml i #66 ml. $e administreaz n doze de 7.666147.666 *... N @g pe cale intramuscular cu repetare la 4B ore. +a bo ine, o ine i caprine, produsul poate fi administrat i intramamar, la aci "17 ml pe sfert, iar la oi i capre #,7 ml N mamelon2 +rocillin =4 (Germania! F soluie in;ectabil2 +entard ('lovenia) F flacoane a #66 ml2 conine #76.666 *... procainpenicilin i #76.666 *... benzatinpenicilin per mililitru2 0eopen (;landa) F suspensie apoas in;ectabil ce conine procain1benzilpenicilin i sulfat de neomicin2 <epomicine (;landa) F suspensie in;ectabil, flacoane a #66 ml cu di0idrostreptomicin sulfat i procain1benzilpenicilin2 <uphapen (9landa! F suspensie in;ectabil cu procainpenicilin i benzatin1penicilin G. b. BEN8ATIN1ENICILINA ,0OLDA0IN9 TARDO0:OCEL- 5 este un produs de condensare a penicilinei n care dou molecule de penicilin G sunt unite ntr1o molecul de dibenzil1etilen1diamin. %rodusul este insolubil n ap. ,ciunea retard se datoreaz faptului c se descompune foarte lent n organism i elibereaz treptat cantiti mici de penicilin. ##

,ceste peniciline sunt indicate n5 afeciuni subacute i cronice produse de germeni penicilinosensibili, continuarea tratamentului dup penicilina cristalin G, profilaxia i tratamentul complicaiilor postoperatorii i a complicaiilor bacteriene ale irozelor. a. 3fitard (3ndocilin) F se prezint sub form de flacoane a B66.666 *... i ?66.666 *... i conine sare procainic i sare potasic. $e administreaz intramuscular suspensia n ser fiziologic n doz de 7.6661#6.666 *... N @g la 4B ore. b. 7oldamin (<icilin) F este un produs de condensare a penicilinei, insolubil n ap. $e prezint sub form de flacoane de G66.666 *... i #.466.666 *... $uspensia se in;ecteaz intramuscular, o dat la B? ore, n doz de 5 #6.6661#7.666 *... N @g la animalele mari, #7.6661 46.666 *... N @g la animalele mi;locii i 46.666176.666 *... N @g la animalele mici. c. ,ripedin F se prezint sub form de flacoane cu benzatinpenicilin G G66.666 *..., benzilpenicilin procainic "66.666 *... i benzilpenicilin potasic "66.666 *... $e administreaz similar moldaminului. 3.&.1.&. Grupa #!falosporin! 'efalosporinele au fost izolate n anul #<B7 din culturi ale ciupercii "ephalosporium acremonium. $unt deri ai ai acidului >1amino1cefalosporanic i, pe lng inelul betalactamic, conin un 0eterociclu cu G laturi (un inel tiazolic cu 7 laturi ca la peniciline!. 'efalosporinele acioneaz bactericid, printr1un mecanism similar penicilinelor, prin fixarea pe proteine receptoare specifice (%A%!. &ste mpiedicat sinteza peretelui celular, datorit blocrii transpeptidazei peptidoglicanului i acti rii enzimelor autolitice din peretele celular. 'lasificarea cefalosporinelor dup criterii microbiologice i clinice este urmtoarea5 - cefalosporine parenterale mprite n B generaii (., .., ..., .C!2 - cefalosporine orale care pot a ea spectru antibacterian similar celor din generaia ., .. i .... a( Cefalosporine din generaia ") cefazolina, cefalotina, cefapirina, cefazidina. &ficacitatea maxim o au asupra pneumococului, streptococului, meningococului, stafilococului auriu. C!falotina 5 dup administrarea oral nu atinge concentraii plasmatice eficace. ,bsorbia consecuti administrrii intramusculare este rapid i complet. Difuziunea n esuturi este bun, dar redus n lic0idul cefalora0idian. Metabolizarea 0epatic se face prin dezacetilare, metabolitul fiind mai puin acti . &liminarea se face pe cale renal prin secreie tubular, cu realizarea unor concentraii mari n urin. 3n insuficiena renal este necesar reducerea dozelor. $pectrul antimicrobian este asemntor benzil1penicilinei i cuprinde n plus stafilococul penicilinazosecretor (este rezistent la ma;oritatea betalactamazelor stafilococice!. &ste indicat n infecii se ere cu germeni sensibili5 septicemie, endocardit, peritonit, infecii respiratorii, urinare, ale esuturilor moi. C!fa olina 5 este inacti consecuti administrrii orale. )ealizeaz concentraii plasmatice mari consecuti administrrii intramusculare i intra enoase. $e leag de proteinele plasmatice n procent de peste ?6=. &liminarea se face pe cale renal, prin filtrare glomerular. b( Cefalosporine din generaia a ""*a) cefamandol, cefoxitina, cefotetanul, cefaclorul, cefuroxima. $unt foarte acti e fa de cocii Gram1poziti i, J. influenzae, &. coli, Dlebsiella, %roteus. C!fa"an$ol 5 consecuti administrrii orale, nu atinge concentraii plasmatice acti e. ,dministrat intramuscular, concentraia plasmatic maxim este de "6 mcgNml. $e leag de proteinele plasmatice n proporie de >6= i se elimin pe cale renal sub form acti . &ste indicat n infecii cu .aemophilus, pneumonii produse de 1lebsiella, infecii urinare, c0irurgicale. C!furo7i"a 5 este inacti consecuti administrrii orale. $ub form de cefuroxim1acetil are biodisponibilitate oral bun. 3n mucoasa intestinal i n snge 0idrolizeaz i elibereaz #4

cefuroxima. Difuzeaz bine n esuturi, cu realizarea de concentraii acti e n lic0idul cefalora0idian. $e elimin n proporie de <6= pe cale renal sub form acti . &ste indicat n infecii (cu germeni sensibili! urinare, c0irurgicale, digesti e, n cazuri gra e n asociere cu aminoglicozide. C!fo7itina 5 este inacti consecuti administrrii orale. Dup administrarea intramuscular are difuziune bun n esuturi, iar concentraia acti se menine aproximati 4 ore. +egarea de proteinele plasmatice este n medie de >6=. &liminarea se face pe cale renal, nebiotransformat. &ste indicat n infecii mixte cu aerobi i anaerobi, cu germeni rezisteni la peniciline i pentru pre enirea unor infecii c0irurgicale. c( Cefalosporine din generaia a """*a + au un spectru ce include, n plus fa de generaia anterioar, i n funcie de produs, tulpini rezistente de enterobacteriacee. )eprezentani mai folosii ai acestei generaii5 cefotaxima, ceftriaxona, cefaperazona, ceftazidima, cefixima, ceftibutenul. C!fota7i"a 5 nu se absoarbe dup administrarea oral. Difuzeaz bine n esuturi dup administrarea parenteral, inclusi la ni elul oc0iului i a lic0idului cefalora0idian (cnd meningele este inflamat realizeaz concentraii mari!. $e metabolizeaz la ni elul ficatului (aproximati B6=! la un metabolit dezacetilat, mai puin acti . $e elimin n proporie de B6= pe cale renal sub form acti i #7= metabolizat. &ste indicat n infecii gra e5 septicemii, meningite, infecii urinare sau c0irurgicale cu germeni rezisteni la alte antibiotice. C!ftria7ona 5 nu se absoarbe consecuti administrrii pe cale oral. )ealizeaz concentraii plasmatice mari dup administrarea intramuscular sau intra enoas. $e leag de proteinele plasmatice n proporie de <61<7=. ,re o bun distribuie n esuturi, inclusi n lic0idul cefalora0idian. 'oncentraiile acti e se menin circa 4B ore. $e elimin pe cale renal sub form acti (G6=! i prin bil (B6=!. (impul mediu de n;umtire este de > ore, ceea ce permite o administrare pe zi. &ste o cefalosporin cu spectru de aciune larg i bine suportat. &ste indicat n infecii gra e cu germeni sensibili5 meningite, infecii urinare i respiratorii se ere, infecii ale pielii, ale oaselor i articulaiilor, pentru profilaxia infeciilor c0irurgicale. C!fop!ra ona 5 nu se absoarbe pe cale oral. /u trece n lic0idul cefalora0idian. $e elimin predominant prin bil (>6=!2 de aceea, eliminarea scade n caz de insuficien 0epatic sau obstrucie biliar. $pectrul antimicrobian este asemntor cu cel al cefotaximei, dar este mai puin acti fa de enterobacteriacee. &ste indicat n infecii cu Gram negati i la pacienii cu insuficien renal (deoarece nu se elimin renal!, pneumonii cu germeni Gram negati i sensibili, asociat cu aminoglicozide n infecii cu +seudomonas. C!fta i$i"a 5 nu se absoarbe pe cale oral, se elimin pe cale renal n proporie de ?B=. Difuzeaz bine n esuturi, realiznd concentraii ariabile la ni elul lic0idului cefalora0idian. $pectrul antimicrobian este asemntor cu cel al cefotaximei, cu dou deosebiri5 este cea mai acti cefalosporin de generaia a ...1a fa de +seudomonas aeruginosa i are eficacitate mai slab asupra cocilor Gram poziti i. d( Cefalosporine din generaia a "%*a + sunt superioare celor din generaia a ...1a deoarece au un spectru foarte larg ce include enterobacteriacee i bacterii Gram1poziti e. Dintre acestea, amintim5 cefepima, cefpiroma, cefOuinoma, acti e n special administrate pe cale parenteral. C!f!pi"a 5 prezint o absorbie oral redus, de aceea nu se folosete pe aceast cale pentru efect sistemic. Dup administrarea intra enoas realizeaz concentraii plasmatice mari, n timp ce dup administrarea intramuscular concentraiile plasmatice sunt de 41" ori mai mici. $e leag ntr1 un procent sczut de proteinele plasmatice. (impul de n;umtire este n medie de 4 ore, olumul de distribuie este mare, trece n lic0idul cefalora0idian. &purarea are loc predominant pe cale renal, sub form acti . $pectrul antimicrobian este larg. #"

, anta;ul fa de cefalosporinele din generaia a ...1a este c rezistena se instaleaz mult mai lent, deoarece5 1 datorit sarcinii poziti e a moleculei, ptrunde mai rapid prin porii membranei externe a bacteriilor Gram negati e2 1 are afinitate mare pentru proteinele din membranele receptoare2 1 este stabil la aciunea betalactamazelor mediate cromozomial produse de 3nterobacter, 1lebsiella i +seudomonas2 &ste indicat n infecii urinare, ale pielii i esuturilor moi, n septicemii, i se poate asocia cu peniciline, c0inolone, clindamicin, metronidazol. 9 realizare important n cercetarea cefalosporinelor o reprezint obinerea compuilor ce conin n molecul deri ai de acid acetic complet substituit, de tip aril1 1oxiimino1acetil cefalosporin. &fectele ncorporrii grupei 1oxiimino n structura cefalosporinelor s1au manifestat prin creterea impresionant a rezistenei la inacti are cu betalactamaze i lrgirea spectaculoas a spectrului i intensitii aciunii antibacteriene. 8a de generaia precedent, cefalosporinele din generaia a .C1a prezint a anta;e notabile. &le au afinitate mai mare asupra unor %A%$ (penicillin binding proteins!, penetreaz mai rapid peretele celular al bacteriilor i au un spectru mai larg de acti itate. 'efalosporinele care se administreaz per os se utilizeaz n doz de 47 mgN@g de 4 ori pe zi (cefalexin, cefaclor, cefadrin, cefadroxil!. %rodusele care se administreaz parenteral se utilizeaz la cine i la pisic #6146 mgN@g de 41" ori pe zi i.m. sau i. ., la animalele mi;locii 71#6 mgN@g, iar la animalele mari "17 mgN@g. e( Cefalosporine orale C!fal!7ina 5 este acti consecuti administrrii orale, a nd o biodisponibilitate medie. $e leag ntr1un procent redus de proteinele plasmatice. $e elimin pe cale renal prin secreie tubular, cu realizarea unor concentraii acti e n urin. $pectrul antimicrobian cuprinde bacterii Gram poziti e i unii bacili Gram negati i. C!fa#lor 5 are o absorbie bun la ni elul tubului digesti (circa ?6=!, dar mai sczut n prezena alimentelor. Difuzeaz bine n esuturi, cu excepia lic0idului cefalora0idian. $e elimin pe cale renal sub form acti i pe cale biliar (realizeaz concentraii mari, asemntoare celor plasmatice!. &ste indicat mai ales n infecii respiratorii i urinare cu germeni sensibili. C!f!7i"a 5 dup administrarea oral are o biodisponibilitate de B6176=. $e elimin pe cale renal n proporie de B6=. $pectrul antimicrobian este larg, cuprinznd germeni Gram negati i i Gram poziti i, dar are o aciune slab asupra stafilococilor. &ste indicat n infecii urinare, faringite, bronite. C!ftibut!n 5 se absoarbe bine consecuti administrrii orale i se elimin pe cale renal netransformat. $pectrul de aciune este asemntor cu cel al cefeximei. &ste indicat n infecii respiratorii, urinare, digesti e. C!f!ta"!t 5 se absoarbe bine consecuti administrrii orale i realizeaz concentraii sanguine acti e. $pectrul antimicrobian este asemntor cu cel al cefeximei, cu urmtoarele deosebiri5 este mai acti pe bacili Gram negati i i este mai slab acti pe stafilococi. &ste indicat mai ales n infecii respiratorii i urinare. R!a#iil! a$%!rs! generate de cefalosporine sunt fenomene alergice, cu manifestri clinice diferite. &xist riscul apariiei unor fenomene alergice ncruciate cu penicilinele la 7= dintre indi izii alergici la peniciline. 3n plus, cefaloridina i cefalotina sunt nefrotoxice, efect agra at de asocierea cu aminoglicozidele. 'efalosporinele cu o caten lateral metiltiotetrazolic, care au o structur asemntoare anticoagulantelor cumarinice, prezint aciuni similare acestora, de scdere semnificati a acti itii protrombinice.

#B

Preparate comerciale5 "efa-cure (9landa! F comprimate ce conin cefadroxil, cefalosporin oral eficient n doz unic zilnic la cini i pisici. (ot din 9landa se mai import 'efa1tabs (comprimate! i 'efa1 drops (pulbere!, indicate la cini i pisici n tratamentul infeciilor genito1urinare, piodermite, dermatite. 3&cenel ,.7. (Aelgia! F flacoane cu # g i B g ceftiofur sodic, cefalosporin in;ectabil pentru tratamentul bolilor respiratorii i pododermatitelor la bo ine, a pneumoniei bacteriene la porcine i pentru pre enirea mortalitii timpurii a puilor de gin. $e administreaz n urmtoarele doze5 la bo ine # mgN@g i.m., la suine "17 mgN@g i.m., iar la puii de o zi 6,6?16,4 mg N cap timp de " zile. +atha!one (Aelgia! F in;ectoare pentru uz intramamar. 'onine cefaperazon, o cefalosporin rezistent la beta1lactamaza Gram1negati ilor. &ste suficient o singur administrare. "obactan (9landa! F suspensie 4,7 = 2 conine cefOuinoma, cefalosporin de generaia a .C1a. ,ceast cefalosporin ptrunde rapid prin peretele bacteriilor Gram1poziti e i al celor Gram1 negati e, are o stabilitate crescut la o serie de factori mediai plasmidic i cromozomial, afinitate sczut pentru beta1lactamaz, afinitate mare pentru %A%$ , rezultnd elongaia i liza celulei bacteriene. $e utilizeaz n special n infecii respiratorii # mg cefOuinomN@g greutate ie (ec0i alent cu 4 ml per 76 @g greutate ie!, intramuscular, o administrare pe zi timp de 7 zile. ".4.4. ,M./9G+.'9E.D&

,ntibioticele aminoglicozidice au reprezentat tratamentul de elecie n anumite infecii se ere cauzate de bacili anaerobi Gram1negati i. Deoarece folosirea lor este limitat de efecte toxice se ere, aminoglicozidele sunt uneori nlocuite ntr1o anumit msur cu antibiotice mai sigure, precum cefalosporine din generaia a ...1a i a .C1a, fluoroOuinolone. ,minoglicozidele obinute din culturi de 'treptom/ces au sufixul HmKcinI, n timp ce cele deri ate din 7icromonospora au sufixul HmicinI. (ermenii HaminoglicozideI i IaminociclitoliI deri din structur F dou aminoza0aruri unit printr1o legtur glicozidic la un nucleu 0exozic (aminociclitol! central. ,minoglicozidele sunt antibiotice naturale sau produi de semisintez cu structur aminociclitol1aminoglicozidic i care prezint asemnri structurale cu unele poliza0aride din capsula i peretele celulelor bacteriene. armacodinamie $e consider c toi membri acestei familii in0ib sinteza proteinelor bacteriene prin mecanismul prin care acioneaz streptomicina. Microorganismele susceptibile au un sistem oxigen dependent care transport antibioticul prin membrana celular. ,poi, antibioticul se leag de subunitatea ribozomal separat "6$, interfernd cu asamblarea aparatului ribozomal funcional, sau determin subunitatea "6$ a ribozomului complet s interpreteze eronat codul genetic. $e produce deleia polizomilor deoarece aminoglicozidele ntrerup procesul dezagregrii i asamblrii polizomilor. ,minoglicozidele au efect sinergic cu antibioticele beta1lactamice datorit aciunii acestora din urm asupra sintezei peretelui celular, care crete difuziunea aminoglicozidului n bacterie. $pectrul antimicrobian cuprinde5 bacili Gram negati i aerobi ( 3. coli, 1lebsiella pneumoniae, +roteus mirabilis, +seudomonas aeruginosa, 'almonella, 'erratia, 'higella !, coci Gram poziti i (stafilococi!, i 7/cobacterium tuberculosis. ,ciunea antibacterian scade n prezena puroiului, deoarece o parte din moleculele de antibiotic se leag de acizii nucleici eliberai prin liz celular2 de asemenea, n condiiile anaerobiozei locale este in0ibat mecanismul acti care transport antibioticul n interiorul celulei bacteriene.

#7

Mecanismul transportor acti este in0ibat n mediu acid i prin asocierea cu cationi bi aleni (calciu i magneziu n cantiti mari!. $pectru antibacterian 1 toate aminoglicozidele sunt bactericide. $unt eficace n special fa de Gram1negati i, unii Gram1poziti i i bacilul tuberculozei. 3n general sunt sensibile microorganismele aerobe, deoarece anaerobii nu prezint sistem transportor oxigeno1dependent. !e#istena poate fi cauzat de5 a! scderea captrii medicamentului cnd sistemul transportor oxigeno1dependent pentru aminoglicozide este absent2 b! mutaii ribozomale care modific locul de legare a aminoglicozidelor, respecti mpiedic fixarea de subunitatea ribozomal "6$2 c! sinteza mediat plasmidic a unor enzime (acetiltransferaza, nucleotidiltransferaza, fosfotransferaza!, care modific i inacti eaz antibioticele aminoglicozidice. 8iecare tip de enzim are propria specificitate pentru antibiotic2 de aceea, rezistena ncruciat nu este o regul in ariabil. /etilmicina i ami@acina sunt mai puin ulnerabile la aceste enzime dect celelalte antibiotice din acest grup. Danamicina, gentamicina, tobramicina sunt foarte susceptibile la aciunea acestor enzime, de aceea prezint risc mare de instalare a rezistenei bacteriene2 d! modificarea n eliului celulei bacteriene, cu scderea capacitii de transport a antibioticului n celul. :e!istena microbian a aminoglicozidelor poate fi explicat, ntr1o mare msur, pe baza unor principii c0imice5 1 lipsa ntr1o anumit poziie a unei grupri funcionale care este n mod normal atacat de ctre enzima microbian inacti atoare duce la rezistena antibioticului fa de enzima respecti 2 1 factorii sterici pot conferi rezisten anumitor grupri funcionale, obinuit susceptibile la atacul enzimatic. De exemplu, con ersia unei grupri aminice primare ntr1o grupare secundar duce la in0ibarea /1acetilrii de ctre anumite aminoglicozid1 acetiltransferaze. ,u fost identificate i parial caracterizate un numr de < enzime inacti atoare ale aminoglicozidelor. +ocurile de aciune ale acestor enzime au fost descrise folosind structura @anamicinei A, care este substrat pentru toate cele < enzime cunoscute. ,ceste enzime includ5 1 aminoacetiltransferaze F acetileaz gruprile BP19J din inelul ., 4I19J din inelul ... i BI19J din inelul ...2 1 fosfotransferaze F fosforileaz gruparea "P19J din inelul .2 1 nucleotidiltransferaze F adenileaz gruprile BP19J din inelul ., 4I19J din inelul ... i BI19J din inelul .... Gentamicinele i tobramicina nu au n structur gruparea "P19J din inelul ., deci nu pot fi inacti ate de ctre fosfotransferazele care fosforileaz aceast grupare. 'el mai important progres n descoperirea aminoglicozidelor rezistente la aciunea enzimelor bacteriene s1a fcut odat cu apariia ami@acinei. ,cest compus are poten asemntoare cu cea a @anamicinei , i este rezistent la aciunea tuturor enzimelor inacti atoare ale aminoglicozidelor cunoscute, excepie fcnd aminoacetiltransferaza care acetileaz gruparea GP1 /J4 din inelul .. 'auza rezistenei ami@acinei la inacti area enzimatic nu este complet elucidat, fiind sugerat explicaia c introducerea radicalului#1/1amino1alfa10idroxibutiril n molecula @anamicinei , a a ut o influen important. Clasificare <up structura chimica. Deri ai de "1amino0exoz legai glicozidic de un aminoacid central5 gentamicina, @anamicina, tobramicina, ami@acina2 b. Deri ai compui din dou aminoza0aruri legate de un aminociclitol terminal5 streptomicina2 #G

c. Deri ai formai din trei aminoza0aruri legate de un aminociclitol central5 neomicina, paromomicina. <up momentul apariiei, spectrul antimicrobian, riscul de instalare a re!istenei bacteriene i to&icitatea sistemica. Generaia .5 streptomicina, @anamicina, neomicina, spectinomicina, paromomicina, cu urmtoarele caracteristici5 muli germeni au de enit rezisteni, toxicitatea sistemic este crescut, utilizare terapeutic limitat2 b. Generaia a ..1a5 gentamicina, tobramicina F spectrul antibacterian cuprinde germeni Gram negati i i mai puin Gram poziti i2 c. Generaia a ...1a5 ami@acina, dibe@acina F au spectru antibacterian larg, rezistena bacterian se instaleaz mai lent, toxicitatea sistemic este mai redus.

armacocinetic $tructura cationic, cu polaritate nalt, a aminoglicozidelor, mpiedic absorbia adec at dup administrarea oral. De aceea, toate aminoglicozidele (cu excepia neomicinei! trebuie administrate parenteral pentru a obine ni eluri serice adec ate. /efrotoxicitatea se er a neomicinei mpiedic administrarea parenteral, iar folosirea sa este limitat actual la aplicaii topice sau tratament oral pentru a reduce flora bacterian intestinal. (oate aminoglicozidele au absorbie oral redus deoarece la pJ1ul intestinal predomin forma ionizat neabsorbabil, astfel nct concentraiile atinse dup administrarea pe aceast cale sunt ineficace terapeutic. Dup administrarea oral se elimin integral prin fecale. ,bsorbia este complet dup administrarea intramuscular, cu realizarea unor concentraii plasmatice maxime n aproximati o or de la administrare. ,dministrarea intra enoas n perfuzii repetate cu durat scurt realizeaz concentraii plasmatice mari cu efect de scurt durat. ,cest mod de administrare este preferat n infecii sistemice gra e, deoarece permite obinerea unor concentraii plasmatice ridicate, pentru scurt timp, cu risc toxic minim. +egarea de proteinele plasmatice se face ntr1un procent sczut. Difuziunea n esuturi este bun, mai pui n lic0idul cefalora0idian. Difuzeaz n lic0idele biologice5 pleural, pericardic, ascitic, sino ial, n secreiile bronice. $e concentreaz n diferite esuturi, de unde se elibereaz lent. 'ea mai mare concentraie este atins n corticala rinic0iului. (rec prin placent, realiznd concentraii de 47= din concentraia plasmatic a mamei. $e elimin pe cale renal n procent de >6= sub form acti , prin filtrare glomerular. ,fecte adverse ,minoglicozidele sunt antibiotice cu indice terapeutic mic, cu concentraia plasmatic eficace apropiat de cea toxic. &ste important monitorizarea ni elurilor plasmatice maxime i minime ale gentamicinei, tobramicinei, netilmicinei i ami@acinei pentru a e ita concentraii ce pot produce toxicitate. 8actorii specifici pacientului, precum rsta a ansat, expunerea anterioar la aminoglicozide, sexul, afeciuni 0epatice, tind s predispun pacienii la reacii ad erse. a! Ototo7i#itat!a este direct legat de ni elurile plasmatice maxime i durata tratamentului. %acienii care primesc simultan un alt medicament ototoxic prezint risc particular. %ot aprea de asemenea erti;ul i pierderea ec0ilibrului, deoarece aceste medicamente afecteaz aparatul estibular. 9totoxicitatea se manifest prin leziuni co0leare i estibulare. ,minoglicozidele realizeaz concentraii mari n perilimfa din urec0ea intern, producnd distrugerea celulelor senzoriale i degenerescena retrograd a ner ului acustic. &fectul este difereniat, astfel c ami@acina i @anamicina produc mai ales tulburri co0leare, iar streptomicina i gentamicina produc mai ales tulburri estibulare. (obramicina poate produce att tulburri co0leare, ct i estibulare. /etilmicina are cel mai redus efect ototoxic. 9totoxicitatea este fa orizat de folosirea unor doze mari, tratament prelungit, rst naintat, scderea olumului intra ascular5 oc, des0idratare, febr prelungit, tratament cu diuretice. #>

+eziunile co0leare se manifest prin surditate. +eziunile estibulare se manifest prin grea, om, tulburri de ec0ilibru urmate de ataxie. 8enomenele pot fi ire ersibile. b! N!froto7i#itat!a F reinerea aminoglicozidelor de ctre celulele tubulare proximale ntrerupe procesele de transport mediate de calciu i determin lezare renal ce ariaz de la afectare renal uoar la necroz tubular acut se er ce poate fi ire ersibil. /efrotoxicitatea apare datorit acumulrii aminoglicozidelor n parenc0imul renal i depinde de concentraie. &ste fa orizat de prezena leziunilor renale, rsta naintat, scderea olumului intra ascular, asocierea cu alte medicamente nefrotoxice. ,mi@acina i netilmicina au cea mai mic nefrotoxicitate. $cad filtrarea glomerular prin in0ibiia unei fosfolipaze implicat n sinteza prostaglandinelor asioilatatoare. $e instaleaz astfel un deficit de prostaglandine, creterea angiotensinei .., care produce asoconstricie i scderea filtrrii glomerulare. ,fecteaz celulele tubulare proximale, deoarece se acumuleaz n lizozomi, care se mresc i se rup. 3n acelai timp, mitocondriile sunt lizate i celulele mor. De regul, fenomenul este ire ersibil. c! 1arali ia n!uro"us#ular3 F acest efect ad ers apare cel mai frec ent dup introducerea intraperitoneal sau intrapleural a unor doze mari de aminoglicozide. Mecanismul implicat este reprezentat att de scderea eliberrii acetilcolinei din terminaiile ner oase pre;oncionale, ct i de scderea sensibilitii la ni el postsinaptic. ,dministrarea prompt a gluconatului de calciu sau a neostigminei poate a ea efect re ersibil asupra blocrii. d! R!a#ii al!r)i#! F dermatita de contact este o reacie comun la neomicina aplicat topic. "nteraciuni medicamentoase 'resc ototoxicitatea aminoglicozidelor diureticele de ans (furosemid, acid etacrinic! i cisplatinul. 'resc nefrotoxicitatea aminoglicozidelor5 cefalosporinele, polimixinele, cisplatinul, amfotericina A, furosemidul. 'resc intensitatea blocului neuromuscular produs de aminoglicozide5 curarizantele, anestezicele generale, miorelaxantele centrale, sulfatul de magneziu. %enicilinele inacti eaz aminoglicozidele in vitro. ,cest efect poate aprea i in vivo n cazul asocierii aminoglicozidelor cu carbenicilina sau ticarcilina (antibiotice antipseudomonas!, mai ales n prezena insuficienei renale. -.2.2.1. Aminoglico#ide din generaia " a- 'TRE1TO0ICINA $treptomicina a fost descoperit i izolat n anii #<B"1#<BB se ctre Qa@sman ($.*.,.!, din culturi de 'treptom/ces griseus. %entru descoperirea sa, autorului i1a fost decernat premiul /obel pentru medicin n anul #<74. $treptomicina este un triza0arid compus din " inele de baz, i anume un inel asemntor inozitolului, o metilpentoz i /1metilglucozamina. ,cioneaz prin molecula ntreag, componentele separate nefiind antibiotic acti e. $treptomicina este o pulbere alb, amruie, care acioneaz cel mai bine ntr1un mediu alcalin. 3n terapie, se folosesc srurile streptomicinei, care sunt mai stabile dect srurile penicilinei. ,cestea sunt5 sulfatul de streptomicin i di0idrostreptomicina sulfuric2 se mai utilizeaz streptomicina clor0idric i streptomicina pantotenic. $treptomicina se solubilizeaz #6176 = n ser fiziologic sau ap distilat, soluiile putnd fi pstrate #1" sptmni la frigider. $e in;ecteaz intramuscular sau subcutanat la animalele mici, de dou ori pe zi. ,dministrat per os, streptomicina nu se distruge n tractusul digesti i nu se absoarbe, medicamentul acionnd local2 se elimin practic netransformat odat cu materiile fecale. ,;uns n circulaia sanguin, substana se distribuie n organism, cele mai mari concentraii constatndu1se n bil, ficat, rinic0i, ce a mai puin n plmni, creier, splin. Dac se administreaz intramuscular sau subcutanat, antibioticul se elimin mai mult prin urin ("61G6=!, parial prin bil, #?

n aproape 4B ore2 n urin se gsete n concentraie mai mare dect n snge, fapt pentru care streptomicina se recomand n tratamentul afeciunilor microbiene renale. $treptomicina este mai toxic dect penicilina. +a om produce neurotoxicitate. &a atac ramura acustic i estibular a perec0ii a C...1a de ner i cranieni i produce tulburri de ec0ilibru, ameeli, nistagmus, surzenie (cofoz! trectoare sau definiti . +a animale nu au fost semnalate asemenea efecte toxice acustico1 estibulare n cazul dozelor terapeutice. 3n sc0imb, dup administrarea de doze mari timp ndelungat s1a constatat la pisic ataxie, expresie a efectului ototoxic (dup Ceturia /ueleanu, 466B!. +a bo ine poate produce oc alergic (nelinite, sali aie, cianozarea ugerului, edemul capului, ul ei, edem pulmonar!. ,lteori apare un oc cu manifestri asemntoare febrei itulere (bloc neuromuscular!. +a porumbel pot aprea ataxii. Dup in;ectarea subcutanat apar tumefieri dureroase care regreseaz n 41" zile. +a pisic poate a ea i efect nefrotoxic. $treptomicina este indicat n toate strile infecioase nespecifice i n unele boli infecioase specifice, ca de exemplu5 colibaciloze, leptospiroze, pasteureloz, micoplasmoz, enterite infecioase F la toate speciile. +a om se administreaz i n tuberculoz. $treptomicina nu se administreaz intra enos2 de asemenea, nu se administreaz n caz de leziuni renale nsoite de oligurie i n unele boli n care este mai eficace penicilina. 'el mai adesea, streptomicina se administreaz intramuscular n doze de 6,6#16,64 gN@gNzi fracionat n 4 reprize. +a animalele mici, aceast doz se dubleaz sau se tripleaz. +a psri, doza este de 6,# gN@g, o dat pe zi. $treptomicina poate fi administrat i per os, dar numai n scop local, deoarece nu se absoarbe din tubul digesti . Dozele sunt aceleai. &xist i aplicri locale intramamar, n ca iti seroase sau articulare, concentraia soluiei sau a unguentelor utilizate fiind #14=. b- NEGA0ICINA ,NEO0ICINA9 0ICERINA, fost descoperit n #<B< de Qa@sman i +ec0e alier i se extrage din culturi de 'treptom/ces fradiae. ,dministrat per os, neomicina nu se absoarbe, acionnd local, eliminndu1se <>= odat cu fecalele, nemodificat. ,ntibioticul este eficace fa de germenii Gram1negati i, fa de streptococi, stafilococi, c0iar dac au de enit rezisteni la alte antibiotice2 acioneaz i asupra micobacteriilor, actinomicetelor, i c0iar asupra clostridiilor, dar ntr1o msur mai redus. $e administreaz per os i se aplic local. ,desea se asociaz cu teramicina, bacitracina, n obstetric, ginecologie, oftalmologie, dermatologie, sau cu sulfamide n gastroenterite. /egamicina este indicat per os n enterite de natur microbian (mai ales colibacilare i salmonelice!, n dizenterii cu etiologie necunoscut. %entru e itarea dismicrobismului, se asociaz n mod obligatoriu cu complex A, dro;die de bere, etc. /egamicina se aplic extern, se utilizeaz n endometrite puerperale i retenii placentare. Produse comerciale ) 0egamicin sulfat F comprimate a 6,7 g2 0eomicin %45 s.a. F pulbere 0idrosolubil2 0eobacitracin F pulbere cu neomicin #= i bacitracin 6,B=2 7icodermin F unguent cu neomicin sulfat, nistatin i 0idrocortizon2 0eohe&idin F pulbere cu neomicin 4=, clor0exidin 4=, utilizat n plgi cutanate, musculare i podale2 ;culin F unguent oftalmic cu neomicin, 0idrocortizon acetat, lidocain clor0idrat2 ;toguard F suspensie uleioas pentru tratarea otitelor externe cu etiologie bacterian i parazitar i care are n compoziie 5 rifampicin, neomicin, parasect i anestezin2 #<

#- ;ANA0ICINA , fost obinut n #<7> din culturi de 'treptom/ces 8anam/ceticus. ,dministrat per os, @anamicina se absoarbe foarte puin, dar pe cale intramuscular se absoarbe bine, dnd o concentraie sanguin care se menine la alori terapeutice ?1#6 ore. 3n esuturile muscular, 0epatic i splenic persist c0iar G1> zile, iar n rinic0i pn la 4 sptmni. *neori pro oac oto1 i nefrotoxicitate. Determin efecte bactericide asupra germenilor Gram1poziti i, Gram1negati i, micobacteriilor. 9binuit, sunt rezisteni streptococii i +seudomonas, la fel clostridiile i protozoarele. )ezistena germenilor apare mai greu dect la streptomicin, dar aceasta este cteodat ncruciat cu cea la streptomicin. $e utilizeaz n enteropatii, pneumopatii, afeciuni puerperale, pe cale intramuscular, mai rar subcutanat, soluii #6176=, n doze de 6,6#16,64 gN@g la animalele mari, 6,6416,67 gN@g la animalele mi;locii i 6,6G16,#7 gN@g la animalele mici, fracionat n 4 reprize. Produse comerciale) 1anamicil (9landa! F soluie in;ectabil de @anamicin sulfat i acetilcistein2 1anamicina (8rana! F pulbere in;ectabil n flacoane de #g i 7 g @anamicin baz, sub form de sulfat2 1anamicin %95 1 soluie in;ectabil @anamicin sulfat2 >nguent oftalmic cu 8anamicin #=2 >nguent oftalmic cu @anamicin i 0idrocortizon2 $mforol comprimate i $mforol suspensie (9landa! cu @anamicin sulfat2 7ame&ine (,ustria! F past uleioas n seringi ce conine @anamicin sulfat i cefalexin, indicat n tratamentul mamitelor la aci n perioada de lactaie2 0iger (Grecia! F soluie in;ectabil cu @anamicin sulfat.

$- '1ECTINO0ICINA ,TROBICINA, fost obinut n #<7< din culturi se 'treptom/ces spectabilis i 'treptom/ces flavopersicus. $pre deosebire de celelalte antibiotice din aceast grup, nu posed nuclee za0aridice, i de aceea face parte din grupa ,minociclitoli. &ste un antibiotic bacteriostatic (bactericid la doze mari! fa de bacteriile Gram1negati e, dar i fa de Gram1poziti e i micoplasme (spectru larg!. /u se absoarbe din tractul digesti , deci pentru aciunea general, spectinomicina se administreaz numai intramuscular, mai rar subcutanat sau intra enos, fiind bine tolerat. )ezistena se instaleaz cu uurin i este ncruciat cu streptomicina, eritromicina, tilozina. ,re un potenial ototoxic i nefrotoxic redus. Dozele sunt urmtoarele5 6,66716,6# gN@g pro die la animalele mari i 6,6#16,64 gN@g la animalele mici timp de 41" zile. Preparate comerciale) 'pectam soluie ('anada! F flacoane a #66 ml cu pomp dozatoare soluie 7=, folosit n gastroenterite timp de "17 zile2 'pectam soluie in ectabil ('anada! F soluie #6=2 'pectam ).$. (8rana! F soluie in;ectabil de spectinomicin2 (iseptil ($pania! F soluie in;ectabil de spectinomicin i lincomicin2 2inco-'pectin F soluie in;ectabil cu compoziie asemntoare precedentei. -.2.2.2. Aminoglico#ide din generaia a ""*a a- GENTA0ICINA 46

)ezult n urma metabolismului microorganismelor din genul 7icromonospora (7. purpurea sau 7. echinospora!. ,bsorbia la ni elul tubului digesti este negli;abil. Dup administrarea intramuscular, realizeaz concentraii plasmatice eficace n G61<6 minute. +a ni elul sngelui circul nelegat de proteinele plasmatice. 'oncentraia acti se menine ? ore. &liminarea se face pe cale renal, prin filtrare glomerular, netransformat. 'oncentraiile urinare acti e sunt de 761#66 de ori mai mari dect cele serice. 3n insuficiena renal se produce cumularea. $pectrul antibacterian cuprinde bacili Gram negati i5 'erratia, +roteus, +seudomonas, 1lebsiella, 3. coli, precum i coci Gram poziti i (stafilococi!. )ezistena bacterian este mediat plasmidic i se instaleaz prin apariia unor enzime care inacti eaz antibioticul. &ste ototoxic, producnd mai ales tulburri estibulare, dar i nefrotoxic. %entru e itarea acestor fenomene, este recomandat s nu se depeasc concentraiile maxime i s nu se asocieze cu alte medicamente oto1 sau nefrotoxice. De asemenea, se impune monitorizarea funciei renale, auditi e i estibulare. $e in;ecteaz intramuscular soluia B= n doze de 6,66"16,66B gN@g pro die n 41" reprize, n infecii ale aparatelor digesti , respirator, urinar. ,ntibioticul este acti fa de germeni rezisteni la alte antibiotice. $ub form de soluii sau unguente 6,"1#= se folosete local n dermatite, plgi, etc. Preparate comerciale) )entamicin #45 1 pulbere 0idrosolubil de gentamicin sulfat2 )entamicin 95 i #45 1 soluie in;ectabil2 )entavet F soluie oftalmic cu gentamicin sulfat2 )entocin oftalmic F soluie cu " mg gentamicin sulfat utilizat n tratamentul infeciilor oculare sau profilactic n traumatisme sau inter enii oftalmoc0irurgicale2 )entocin otic F soluie otic cu gentamicin sulfat i dexametazon2 Vagisept F unguent antimicrobian i antiparazitar ce conine gentamicin sulfuric, tripafla in, iodoform, aselin i ulei egetal2 <e&or/l (8rana! F suspensie pentru tratamentul etiologic al otitelor externe la cini i pisici i conine gentamicin, tiabendazol i dexametazon2 )entado& #4?9 (9landa! F pulbere cu gentamicin sulfat i doxiciclin pentru tratamentul infeciilor digesti e i respiratorii2 )entagil fortius (Grecia! F soluie in;ectabil de gentamicin sulfat2 )enta ect #45 (9landa! F soluie in;ectabil de gentamicin sulfat2 )entamicin in ectabil ($lo enia! F soluie ?= gentamicin sulfat2 )entamicin pulbere hidrosolubil ($lo enia! F pulbere cu #6= gentamicin sulfat2 )entadiar (9landa! F gel n dozator multidoz cu o bun eficien n diareea neonatal a purceilor2 Isom/cin (,ustria! F suspensie uleioas in;ectabil cu 7= gentamicin sulfat2 Vetrigent 9 (8rana! F soluie in;ectabil de gentamicin.

b- A0INO'IDINA , fost obinut din culturi de 'treptom/ces chrestom/ceticus. ,re spectru asemntor aminoglicozidelor n general, dar aciune mai intens i efect mai rapid. /u se absoarbe n urma administrrii pe cale bucal i este ototoxic i nefrotoxic. Produse comerciale) 4#

)abrocol plus (.talia! F soluie in;ectabil #= de aminosidin sulfat i #= ?10idroxic0inolin (un c0imioterapic cu aciune antibacterian, antiprotozoaric i antifungic!. $e utilizeaz n caz de rezisten fa de alte antibiotice. $e face o singur administrare pe zi timp de "17 zile, dozele fiind5 G ml N #66@g la bo ine, cabaline, suine2 B ml N 76 @g la iei mn;i, purcei i 6,# ml N @g la cini i pisici. $e poate administra i intrauterin la ac n endometrite F ? ml Gabrocol diluai cu 76 ml ser fiziologic.

#- TOBRA0ICINA $pectrul antimicrobian este asemntor cu cel al gentamicinei, dar cu acti itate mai intens pe +seudomonas i 'erratia i mai redus pe ceilali germeni Gram negati i. )ezistena poate fi ncruciat cu gentamicina. )eaciile ad erse sunt asemntoare cu cele la gentamicin, dar cu o nefrotoxicitate mai redus. Dozele, de asemenea sunt asemntoare cu cele de la gentamicin. %entru efectul local se poate folosi n infecii ale oc0iului cu bacterii sensibile, sub form de soluie oftalmic 6,"= sau unguent oftalmic 6,"=. -.2.2.-. Aminoglico#ide din generaia a """*a a- A0I;ACINA &ste un deri at semisintetic al @anamicinei, eficace pe mai multe tulpini rezistente la gentamicin i tobramicin deoarece are molecula in ulnerabil la adenilaz, fosforilaz i o parte din acetilazele bacteriene. %otenialul de dez oltare a rezistenei este redus. $pectrul antimicrobian cuprinde bacili Gram negati i (+roteus, +seudomonas, 'erratia, 7/cobacterium, 0ocardia!. %rezint ototoxicitate mare, producnd mai ales leziuni co0leare2 nefrotoxicitatea este redus. $e folosete n infecii cu bacili Gram negati i rezisteni la gentamicin i tobramicin i se asociaz cu c0imioterapice specifice n infeciile cu 7/cobacterium. b- NETIL0ICINA &ste un deri at al sisomicinei, cu spectru antibacterian larg. ,re proprieti asemntoare gentamicinei, cu deosebirea c este rezistent la adenilare i acetilare, fiind acti pe tulpinile rezistente la gentamicin i tobramicin. &ste mai puin oto1 i nefrotoxic dect alte aminoglicozide. $e administreaz pe cale oral n aceleai doze ca i gentamicina, mai ales n infecii cu germeni Gram negati i. +ocal, se utilizeaz n infecii cu germeni sensibili ale oc0iului i anexelor sale, ca soluie oftalmic 6,"=. #- I'E1A0ICINA &ste un deri at al gentamicinei, rezistent la ma;oritatea enzimelor bacteriene inacti atoare pentru aminoglicozide. $pectrul antibacterian cuprinde coci Gram poziti i (stafilococi!, bacili Gram negati i ( .. influen!ae, 2. monoc/togenes, "amp/lobacter, 'almonella, 'higella, 3. coli, +roteus mirabilis, @ersinia!. &ste indicat n infecii urinare cu bacili Gram negati i. $e asociaz cu alte antibiotice n infecii gra e5 septicemii, infecii respiratorii, digesti e. $e administreaz pe cale intramuscular n doz de 41" cgN@g fracionat n 4 reprize. ".4.". G)*%, 8&/.'9+.+9) a- CLORA0(ENICOL6L ,LE6CO0ICINA9 44

CLORO0ICETINA9 'INTO0ICINA'loramfenicolul a fost obinut n #<B> de ctre %.). Aur@0older i D. Gottlieb din culturi de 'treptom/ces vene!uelae. Din #<76 se obine prin sintez total. &ste o pulbere alb, amar, optic acti , termostabil, foarte slab solubil n ap, solubil sub form de esteri. Medicamentul se leag de subunitatea 76$ a ribozomului bacterian i in0ib sinteza proteinelor. Datorit similitudinii ribozomilor mitocondriali la mamifere cu cei bacterieni, sinteza proteinelor n aceste organite poate fi in0ibat n prezena ni elurilor nalte de cloramfenicol circulant, producnd toxicitate asupra mdu ei osoase. 'loramfenicolul, un antibiotic cu spectru larg, este acti nu numai mpotri a bacteriilor, ci i a altor microorganisme, precum ric@etsiile. &ste acti de asemenea fa de anaerobi. Medicamentul este fie bactericid, fie bacteriostatic, dependent de microorganism. )ezistena este conferit de prezena unui factor ) care codific acetil1coenzima , transferaza ce inacti eaz cloramfenicolul. ,lt mecanism al rezistenei este asociat cu incapacitatea antibioticului de a ptrunde n microorganism. ,ceast modificare a permeabilitii poate constitui baza polic0imiorezistenei. ,dministrat pe cale oral, cloramfenicolul se absoarbe foarte bine n duoden, atingnd concentraii sanguine maxime dup circa 4 ore la monogastrice. Dup in;ecia intramuscular, absorbia este nceat i ni elurile sanguine se realizeaz tot dup 4 ore. (ra erseaz barierele organismului. &ste singurul antibiotic care ptrunde prin umoarea apoas a oc0iului. ,proximati <6= se descumpune la ni elul ficatului n nitroderi ai inacti i. %artea rmas acti se elimin predominant prin rinic0i. Datorit ciclului entero10epato1enteric, cloramfenicolul este acti i n cazul infeciilor intestinale i biliare. 'a reacii ad erse, dup in;ecia intramuscular sau subcutanat pot s apar inflamaii i necroze de coagulare la locul in;eciei. Datorit acestui fapt, la cini i pisici se prefer administrarea pe cale oral. 9 alt reacie ad ers este dismicrobismul intestinal. +a om, dup administrarea ndelungat se pot instala tulburri foarte gra e ale 0ematopoezei (agranulocitoz, trombocitopenie, pancitopenie!. +a animale, astfel de fenomene au fost obser ate numai la pisic dup administrarea a 76 mgN@g timp de " sptmni i 447 mgN@g la cine. 'loramfenicolul se utilizeaz n tratamentul enteritelor colibacilare i salmonelice, n pasteureloz, n 0oler, n micoplasmoz, n pneumopatii, n infecii puerperale, n mamite, n artrite. 3n situaia administrrii per os, doza este 6,6416,67 gN@g pro die i se scindeaz n 41" administrri. %e cale parenteral, doza este 6,6#16,6#7 gN@g la animalele mari, 6,6416,67 gN@g la animalele mi;locii, la carni ore 6,#7 gN@g di izat n " reprize. 'loramfenicolul nu se asociaz cu penicilina i streptomicina care au efect bactericid. $e poate asocia ns cu tetraciclina, eritromicina, neomicina. /u se administreaz la noi nscui. /u se administreaz concomitent cu antianemice pe baz de fier, cu salicilai, fenilbutazon, barbiturice, tranc0ilizante fenotiazinice. (ratamentul nu trebuie s depeasc ? zile datorit toxicitii asupra organelor 0ematoformatoare. 'loramfenicolul se utilizeaz numai la animalele de companie. Preparate comerciale) "loramfenicol dra euri a 6,476 g2 "loramfenicol soluie in ectabil 1 fiole #6 ml #6=2 $ntistafilan spra/ F flacoane cu soluie ce conine cloramfenicol, saprosan, anestezin i colorant. $e utilizeaz n plgi, afeciuni cutanate, afeciuni podale2 "loramfenicol hemisuccinat F flacoane cu # g pulbere care se dizol n ser fiziologic2 4"

"lorostatic F soluie otic ce conine cloramfenicol i fluocinolon. ,re aciune antiinflamatoare, antialergic, bactericid. &ste indicat n otita extern i medie. 1 cini 5 B1G picturi de 41" ori pe zi2 1 pisici 5 41B picturi de 41" ori pe zi2 ;pti-clor F soluie oftalmic ce conine cloramfenicol i acid boric. &ste indicat n tratamentul con;uncti itei, c0eratocon;uncti itei i altor infecii oculare, instilndu1se n sacul con;uncti al 41" picturi de 41" ori pe zi, 71> zile2 $lfasan e/e ointment (9landa! F unguent oftalmic ce conine cloramfenicol, it. ,2 "epet/l soluie in ectabil (Germania! F ce conine cloramfenicol, tilocin, acetat de prednison2 "hloramugon (,ustria! F suspensie uleioas in;ectabil ce conine cloramfenicol, sulfadimidin, acetat de prednisolon, itaminele ,, D", & i A. b- (LOR(ENICOL6L &ste un antibiotic cu spectru larg de acti itate, acionnd asupra germenilor Gram1negati i, Gram1poziti i, micoplasmelor. ,re un mecanism de aciune similar cloramfenicolului, acioneaz bacteriostatic i se elimin n special prin urin. 3n tratamentul bolii respiratorii la bo ine, florfenicolul poate fi considerat cu aciune bactericid fa de 7annheimia haemol/tica i +asteurella multocida. 8lorfenicolul se administreaz pe cale oral n afeciuni cum sunt5 gastroenterite, enterite salmonelice i colibacilare, n pneumonii produse de pasteurele, micoplasme, actinobacili, n artrite, furunculoze, omfalite i n alte afeciuni produse de germeni rezisteni la cloramfenicol. Dozele sunt de 4146 mgN@g greutate ie i pe zi, timp de "17 zile. 8lorfenicolul nu este recomandat ieilor mai mici de 4 luni i acilor n lactaie. %ot aprea reacii de tip anafilactic n care se inter ine cu &pinefrine i medicamente de susinere a aparatului cardio ascular i respirator. #- TIA0(ENICOL6L 8a de cloramfenicol, tiamfenicolul se absoarbe mai lent, se elimin mai puin repede, are o toxicitate mai mare i acioneaz mai puin intens. ".4.B. G)*%, (&(),'.'+./&+9) (etraciclinele sunt un grup de compui asemntori, care sunt constituii din B inele fuzionate cu un sistem de legturi duble con;ugate. Diferenele mici n eficacitatea clinic reflect o ariaie n farmacocinetica indi idual datorit substituiilor la ni elul acestor inele. %rima tetraciclin (aureomicina! a fost izolat n #<B> de ctre '.A. Duggar din culturi de 'treptom/ces aureofaciens. 3n #<B< a fost descoperit oxitetraciclina i n #<7" tetraciclina. (etraciclinele sunt pulberi galbene, insolubile n ap, dar solubile sub form de clor0idrai, termostabile, sensibile la lumin. $oluiile n sc0imb, sunt foarte puin stabile, foarte sensibile la lumin i au un pJ pronunat acid. %trunderea acestor ageni n microorganismele susceptibile este mediat de proteine transportoare unice pentru membrana citoplasmatic intern bacterian. +egarea medicamentului de subunitatea "6$ a ribozomului bacterian bloc0eaz probabil accesul aminoacil ,)/t la complexul ,)/m1ribozom la ni elul situsului acceptor, in0ibnd astfel sinteza proteinelor bacteriene. 8iind antibiotice cu spectru larg, tetraciclinele sunt eficace i mpotri a altor microorganisme, nu numai a bacteriilor. (etraciclinele sunt n general ageni bacteriostatici i sunt medicamente de elecie n di erse infecii, spectrul de aciune este asemntor cu al cloramfenicolului, cuprinznd ns toi anaerobii i protozoarele. (etraciclinele nu sunt acti e fa de bacilul tuberculozei, piocianic, %roteus, irusuri. 4B

)ezistena ntlnit pe scar larg la tetracicline limiteaz utilizarea acestora. 'el mai frec ent ntlnit factor ) ce apare natural confer microorganismului incapacitatea de a acumula medicamentul, ceea ce conduce la rezisten. ,ceasta se realizeaz printr1un eflux acti al medicamentului dependent de MgRR mediat de o anumit protein ce confer rezisten. ,u fost raportate i alte mecanisme, precum posibila modificare a locului de legare e tetraciclinei. 9rice microorganism rezistent la o tetraciclin este rezistent la toate celelalte. ,ctualmente, ma;oritatea stafilococilor productori de penicilinaz sunt de asemenea rezisteni la tetracicline. armacocinetic (oate tetraciclinele se absorb adec at dar incomplet dup ingestie. ,dministrarea acestor medicamente concomitent cu produse alimentare lactate scade absorbia, datorit formrii c0elailor neabsorbabili ai tetraciclinelor cu ionii de calciu. ,cest efect este mai redus n cazul doxiciclinei. '0elaii neabsorbabili se formeaz de asemenea cu ali cationi di aleni sau tri aleni. (etraciclinele se concentraz n ficat, rinic0i, splin i tegumente i se leag de esuturi, fiind supuse unui proces de calcificare (de exemplu, dini i oase!, sau de tumori cu coninut ridicat de calciu. %enetrarea n ma;oritatea fluidelor organismului este adec at. Dei toate tetraciclinele ptrund n lic0idul cefalora0idian, ni elurile sunt insuficiente pentru a fi eficiente terapeutic, cu excepia minociclinei. Minociclina ptrunde n lic0idul cefalora0idian n absena inflamaiei, fiind de asemenea prezent n lacrimi i sali . Dei util n eradicarea strii de purttor al meningococului, minociclina nu este eficient n infeciile sistemului ner os central. (oate tetraciclinele tra erseaz bariera placentar i se concentreaz n oasele i dentiia ftului. (oate tetraciclinele se concentreaz n ficat, unde sunt parial metabolizate i con;ugate pentru a forma glucuronizi solubili. Medicamentul n forma acti i N sau metaboliii si sunt secretai n bil2 ma;oritatea tetraciclinelor sunt reabsorbite n intestin i a;ung n urin prin filtrare glomerular. Doxiciclina este o excepie, deoarece metabolitul acesteia este excretat preferenial prin bil n materiile fecale. ,stfel, spre deosebire de alte tetracicline, doxiciclina poate fi folosit n tratarea infeciilor la pacienii cu funcie renal alterat. !eacii adverse $unt multiple, att la om, ct i la animale. 3n primul rnd este dismicrobismul intestinal, cu exacerbarea florei rezistente i manifestri de enterit, colic, enterocolit, atonie rumenal, diaree letal la cal. Mai pot apare stomatite, aginite i mamite de natur micotic. %entru e itarea dismicrobismului, se asociaz n mod obligatoriu cu dro;die de bere, itamine din complexul A, bacterii lactice. Depunerea tetraciclinelor la ni elul oaselor i dentiiei primare se realizeaz n cursul procesului de calcificare la tineretul n cretere2 aceasta produce decolorarea i 0ipoplazia dinilor i o oprire temporar a creterii. 8ototoxicitatea, de exemplu fotodermatoza, apare cnd pacientul ce primete o tetraciclin este expus la soare sau la radiaii ultra iolete. ,cest tip de toxicitate este ntlnit mai frec ent n cazul tetraciclinei, doxiciclinei i demeclociclinei. (ulburrile estibulare apar n cazul minociclinei, care se concentreaz n endolimfa de la ni elul urec0ii i afecteaz funcia acesteia. (etraciclinele au un efect imunosupresi n cazul accinrilor cu accinuri ii. /u influeneaz n sc0imb imunizarea dup accinuri inacti ate. "ndicaii terapeutice (etraciclinele se utilizeaz n boli infecioase nespecifice i boli specifice5 antrax, pasteureloz, colibaciloz, crbune emfizematos, gangren gazoas, tetanos, salmoneloz, micoplasmoz, diftero ariol, sinuzit, coriz infecioas, laringotra0eit infecioas. 47

-inndu1se seama de tulburrile digesti e produse de tetracicline la erbi ore, se contraindic administrarea pe cale oral la aceste specii (bo ine, cabaline, o ine, caprine!. /u se administreaz intraarticular, putnd produce o reacie inflamatorie timp de 71G zile. /u se asociaz cu penicilina, nici cu bicarbonat de sodiu, nu se administreaz n lapte. Ci de administrare .i do#e 'alea principal de administrare este calea oral. %reparatele in;ectabile se administreaz intramuscular, subcutanat sau intra enos, dup caz. Doza pentru administrarea per os este de 6,6416,67 gN@g i pe zi, fracionat n "1B reprize. 3n cazul preparatelor in;ectabile se utilizeaz doze de 71#6 ori mai mici, n 4 reprize pe zi ( 6,6641 6,6# gN@gNzi!. 3.&.<.1. T!tra#i#lin! #lasi#! a- CLORTETRACICLINA ,A6REO0ICINA- 5 cu urmtoarele preparate5 $ureomicina #444 (9landa! F pulbere ce conine clortetraciclin clor0idrat. $e utilizeaz la bo ine, o ine, porcine, cabaline, psri n pre enirea i tratarea infeciilor aparatului respirator, digesti i ca tratament antistres2 $ureomic/n ).V. spra/ F conine clortetraciclin clor0idrat i iolet de geniana i se utilizeaz la toate speciile n tratarea plgilor accidentale sau dup inter enii c0irurgicale, pododermatite, abcese desc0ise2 "lortetracicline #45 (Grecia! F pulbere cu clortetraciclin clor0idrat i se utilizeaz n afeciuni respiratorii i digesti e produse de germeni sensibili.

b- O.ITETRACICLINA ,TERA0ICINA- se obine din culturi de 'treptom/ces rimosus, n terapie folosindu1se sarea clor0idric. Dup ce se absoarbe, oxitetraciclina d o concentraie sanguin mai ridicat dect aureociclina i se distribuie destul de bine n organism, inclusi n lic0idul pleural, ascitic. $e elimin mai lent dect aureociclina, respecti >7= din doz sub form acti , prin urin, bil i fecale. $pectrul antimicrobian este asemntor celui al aureociclinei (Gram1poziti i, Gram1negati i, spiroc0ete, unele ric@etsii, protozoare patogene!2 n plus, teramicina este acti i fa de unele tulpini de %seudomonas aeruginosa. $e recomand n infecii gastrointestinale, pulmonare, n micoplasmoz, n pododermatite, n actinobaciloz, n 0oler, n leptospiroz, n urmtoarele doze 5 animale mari 6,66416,66B gN@g2 animale mi;locii 6,66"16,667 gN@g2 animale mici 6,66716,6# gN@g 2 pesariile se folosesc n obstetric (retenii placentare, endometrite, prolaps, etc.!. 1r!parat! #o"!r#ial!* ;&itetraciclin clorhidric pulbere (;&irom) F se prezint sub form de borcane sau pungi. 8iind solubil n ap, se administreaz n apa de but, n uruieli, n doz de #6146 mgN@gNzi, fracionat n 4 reprize2 ;&itetraciclin #45 1 soluie in;ectabil de oxitetraciclin 0idrocloric2 ;&itetraciclin suspensie pentru tratamentul mamitelor F conine oxitetraciclin, tripsin i ulei de parafin2 ;&itetraciclin pesarii spumante2 ;&itetraciclin %45 pulbere solubil2 ;&icor 95 soluie in;ectabil ce conine oxitetraciclin 0idrocloric i 0idrocortizon2 ;&iderm F soluie cu oxitetraciclin i iolet de geniana utilizat n plgi i infecii ale pielii2 ;&imanirom 1 pulbere cu efect antiinfecios i cicatrizant ce conine oxitetraciclin 0idrocloric, nitrofuran, sulfat de magneziu, lactoz2 4G

;&ipan F unguent cu oxitetraciclin i alfac0imotripsin. $e recomand n panariiu la o ine i n infecii piogene2 ;&ivet %45 1 soluie in;ectabil2 ;&irom- pulbere 0idrosolubil2 0eo&igal F comprimate cu oxitetraciclin, neomicin i acid ascorbic, indicat n infecii bacteriene, profilactic i curati la psri2 'upo!itoare vaginale cu 6,7 g oxitetraciclin, folosite n profilaxia i terapia infeciilor puerperale (la aci, iepe, scroafe, o ine, carnasiere!, retenii placentare, prolaps uterin i aginal, metrite, endometrite acute i cronice2 'upo!itoare vaginale cu o&itetraciclin i neomicin cu aceleai indicaii ca i cele de mai sus2 $dam/cin (.talia! F soluie 7= sau #6= de oxitetraciclin care se administreaz o dat pe zi2 3gocin %45 ($lo enia! F pulbere 0idrosolubil cu oxitetraciclin 2 3gocin 2.$. ($lo enia! F soluie in;ectabil de oxitetraciclin clor0idrat2 3ngemicin #45 2.$. (9landa! F soluie apoas in;ectabil de oxitetraciclin n combinaie cu magneziu i poli inilpirolidon2 0eointerm/cin (,ustria! F pulbere care conine oxitetraciclin clor0idric, negamicin, itamine2 0eo-o&/vet (Grecia! F pulbere 0idrosolubil ce conine oxitetraciclin i neomicin. $e administreaz n apa de but sau n fura;2 ;&itetra %44 2.$. (9landa! F soluie in;ectabil folosit n tratamentul infeciilor respiratorii, urinare, digesti e, endometrite, mastite, pododermatite2 ;&itetravit (9landa! F pulbere cu oxitetraciclin clor0idrat i itamine, indicat n 0ipo itaminoze, stres, di erse infecii2 ,eramicina (Aelgia! F soluie 46= de oxitetraciclin clor0idric2 ,erram/cina pudr solubil 95 ($.*.,.! F pulbere ce se administreaz n apa de but sau n fura;e2 ,erram/cina spra/ ($.*.,.!2 ,etradur 2.$. =44 ($.*.,.! F soluie apoas cu oxitetraciclin baz2 ,etrasol %45 2.$. retard (,ustria! F soluie in;ectabil cu oxitetraciclin di0idrat2 ,etravet 2.$. (8rana! F soluie in;ectabil2 ,rierra (*ngaria! F amestec pul erulent cu oxitetraciclin, zinc1bacitracin, furazolidon, itamine, enzime, factori de cretere. $e administreaz mai ales la porci i psri n boli infecioase i ca terapie antistres. >rsociclin (Germania! F soluie 7= de oxitetraciclin n propilenglicol. #- TETRACICLINA (baz i clor0idrat! se obine din culturile de 'treptom/ces te&asi (viridifaciens) sau prin declorurarea aureociclinei. (etraciclina se absoarbe bine i d o concentraie sanguin mai ridicat dect alte tetracicline i difuzeaz uor n esuturi, inclusi n lic0idul cefalora0idian. 'oncentraii mari se constat i n urin i bil. (oxicitatea tetraciclinei este mai mic dect cea a teramicinei i aureociclinei. 3n tractusul digesti d c0elai cu ionii metalici ('a, 8e, Mg!, compuii rezultai fiind greu absorbabili2 de aceea se contraindic administrarea simultan a antibioticului cu srurile metalelor amintite. (etraciclina posed spectru larg bacteriostatic, i anume asupra germenilor Gram1poziti i, Gram1negati i, ric@etsiilor, spiroc0etelor, actinomicetelor, protozoarelor, irusurilor mari. $e utilizeaz n colibaciloz, tifoz, paratifoz, ric@ettsioz, micoplasmoz, coriz infecioas, , pe cale oral, 41" prize pe zi, timp de "17 zile2 la psri se administreaz n uruieli, 71> zile. 4>

Dozele sunt urmtoarele 5 animale mari 6,6416,67 gN@gNzi2 animale mi;locii 6,6716,# gN@gNzi2 animale mici 6,#16,#7 gN@gNzi2 psri 4661B66 ppm. Preparate comerciale "lortetrason ( 8rana!, flacoane de 46 ml, 76 ml, #66 ml i 476 ml soluie care conine 7 = tetraciclin clor0idric, #6 = cloramfenicol i 6,7 = acetat de prednisolon. $e administreaz i.m, s. c., ip. o dat pe zi, la toate speciile de companie. 7a&imugon ( ,ustria! flacoane a #66 ml cu soluie uleioas de G = tetraciclin clor0idric n amestec cu negamicin, streptomicin i acetat de prednisolon. $e in;ecteaz intramuscular o dat pe zi la toate speciile. ,etraciclin baza i tetraciclina clor0idric pulbere, borcane i pungi. 'lor0idratul este 0idrosolubil i se administreaz mai uor. $e administreaz n apa de but i n fura;e n doz de 466 F "66 g la #66 litri ap sau la tona de fura;e, pre enti i B66 gNton fura;, curati , timp de 71> zile. ,etraciclin dra;euri 6,476 g i capsule gelatinoase.$e utilizeaz n special la tineret n afeciuni gastrointestinale precum i intrauterin n distocii, cezariene, retenii placentare, endometrite. ,etraciclin , unguent conine 7 = tetraciclin clor0idric, 6," = tripsin i excipient. $e prezint sub form de tuburi a 46 g. $e administreaz intramamar, n sacul con;uncti al (con;uncti ite, c0eratite, blefarite! i pe piele (plgi, furuncule, abcese, fistule!. ,etran (*ngaria! flacon a 6,7 g nsoit de o fiol de sol ent. 'onine pirolidin metil oxitetraciclin. $e administreaz intra enos, intramuscular i local o dat pe zi. ,etra&in, pulbere, este un antibiotic fura;er care stimuleaz absorbia substanelor nutriti e i crete alorificarea fura;elor. ,dministrarea se suspend cu o sptmn nainte de sacrificare.

$- ROLITETRACICLINA &Pirolidin + metil* tetraciclina' Solvocilin' !everin - se obine semisintetic prin condensarea tetraciclinei cu formalde0id i pirolidin. $oluiile in;ectabile sunt mai eficace dect celelalte forme medicamentoase ntruct se asigur o concentraie sanguin mare care dureaz aproximati 4B ore. %er os, rolitetraciclina practic nu se absoarbe, i din aceast cauz se recomand numai parentereal n pneumopatii, n infecii puerperale n colibaciloz, n salmoneloz, n leptospiroz, n micoplasmoz, n panariiu. Dozele n care se administreaz sunt5 6,664 F 6,66"N@g la animalele mari, 6,667 F 6,64 @g la iei i mn;i, 6,66" F 6,667 gN@g la la animalele mi;locii, 6,667 F 6,6# gN@g la purcei i miei, 6,667 F 6,6# gN @g la animalele mici i 6,647 F 6,# gN@g la psri. 'olvocilin pulbere 0idrosolubil conine ca substan acti / F pirolidin1metil1tetraciclin. $e dizol numai n ap distilat. $e administreaz intra enos, intramuscular sau local (intramamar, intrauterin, intraarticular, intraperitoneal !. 'olvocilin, suspensie uleioas se prezint sub form de flacoane de 46 ml suspensie uleioas 7,7 =. $e administreaz intramuscular sau subcutanat #6 ml la animalele mari. 3.&.<.&. T!tra#i#lin! "o$!rn! a- DO.ICICLINA ,+IBRA0ICINA,re un spectru larg asemntor tetraciclinelor clasice, fiind ns acti i fa de germenii rezisteni la tetraciclinele clasice. De asemenea este mult mai acti fa de stafilococi, streptococi i ali coci, dect tetraciclinele clasice. Doxiciclina se absoarbe bine consecuti administrrii orale (peste <6=!, are o biodisponibilitate puin influenat de alimente, lapte, cationi bi aleni sau tri aleni. 8ierul scade absorbia doxiciclinei. 4?

Dup administrarea oral, realizeaz concentraia plasmatic maxim dup 4 ore. $e leag de proteinele plasmatice mai mult de ?6=. (impul de n;umtire este lung (#41#? ore!. ,re o liposolubilitate de 7 ori mai mare comparati cu tetraciclina, de aceea are o distribuie tisular mult mai bun. )ealizeaz concentraii mai mari dect concentraiile plasmatice n esutul bronic, pulmonar, renal, miometru. 'oncentraia n bil este de ?1< ori mai mare dect n plasm. &xcreia se face pe cale renal i, n msur mai mic, pe cale digesti . &purarea ei este influenat de insuficiena funcional a ficatului sau a rinic0iului. 3n general nu deprim flora bacterian intestinal, ntruct formeaz c0elai. $pectrul antimicrobian este asemntor cu cel al tetraciclinei, cu urmtoarele deosebiri5 1 cocii Gram poziti i (streptococi, stafilococi, pneumococi! sunt sensibili la concentraii mici de antibiotic, iar numrul tulpinilor rezistente este redus2 1 fa de bacilii Gram negati i aerobi, gonococi F este mai acti dect tetraciclina. )eaciile ad erse sunt comune tetraciclinelor, cu deosebirea c disbacteriozele intestinale sunt rare. $e folosete la cini i pisici n afeciuni acute i subacute ale aparatului respirator. Doza la animalele mici este de #6 mgN@g la #4 ore timp de " F 7 zile i 417 mgN@g la animalele mari. /u se utilizeaz la animalele gestante i la cele tinere (efect negati asupra creterii oaselor. $e administreaz per os. Preparate comerciale <o&icilina F #6 = pulbere 0idrosolibil ce se administreaz n lapte sau ap de but coninnd doxKciclin clor0idrat. "olido& F (Germania! F pulbere cu doxicilin clor0idrat i colistin sulfat destinat afeciunilor gastrointestinale i respiratorii la psri. <o&/ral " (9landa! F pulbere solubil care conine doxiciclin clor0idrat i colistinsulfat folosit la bo ine, suine i psri n boli produse de Gram poziti i i Gram negati i. <o&/vet in . (Iordania) soluie in;ectabil de doxiciclin i lidocain care se utilizeaz la rumegtoare n infecii respiratorii cu germeni sensibili. <o&/vit#44 (Arana) - pulbere 0idrosolubil care conine doxicilin 0idroclorid i acid ascorbic. :ona&an %4 (Arana) F comprimate n blistere cu #6 buci coninnd doxKcilin, indicat la cini n afeciuni respirtatorii, urogenitale i boli ale pielii. Vibramicin ((elgia) capsule gelatinoase de uz uman.

b- 0INOCICLINA %rezint o absorbie complet la ni elul tubului digesti , foarte puin influenat de alimente, lapte, cationi bi aleni sau tri aleni, cu excepia fierului. (impul de n;umtire este de aproximati #? ore. ,re liposolubilitate de 47 ori mai mare comparati cu tetraciclina, de aceea are difuziune foarte bun n esuturi. )ealizeaz concentraii de #4 ori mai mari n esutul 0epatic i de "6 ori mai mari n bil comparati cu cele plasmatice. .ntr n circuitul entero10epato1enteric, iar pe cale renal se elimin doar #6=. $pectrul antimicrobian este asemntor cu cel al tetraciclinei. )eaciile ad erse sunt comune tetraciclinelor, dar prezint n plus toxicitate estibular deoarece se acumuleaz n epiteliul ner os estibular. ".4.7. G)*%, ,/(.A.9(.'&+9) M,')9+.D& Macrolidele sunt antibiotice care au n molecula lor un macrociclu lactonic de care sunt prinse glucide bazice sau neutre.

4<

,ceast grup cuprinde un numr de circa B6 antibiotice dintre care mai cunoscute sunt eritromicina, tilocina, oleandomicina, i spiramicina. &xist dou grupe5 macrolide cu #B atomi de carbon (eritromicina, oleandomicina! i macrolide cu #G atomi de carbon ( tilocina, spiramicina!. ,cioneaz bacteriostatic i cu un mecanism de aciune asemntor cloramfenicolului (in0ib sinteza proteic prin in0ibarea transportului aminoacizilor actri ai la locul sintezei proteice, ribozomii!. 3ntre macrolide exist o rezisten ncruciat. Clasificare dup origine) a. $ubstane naturale5 eritromicina, oleandomicina, ;osamicina, spiramicina2 b. $ubstane de semisintez5 roxitromicina, diritromicina, claritromicina, azitromicina. $pectrul de aciune al acestor antibiotice cuprinde coci Gram poziti i, inclusi stafilococi penicilinorezisteni, bacili Gram poziti i, coci Gram negati i, micoplasme, c0lamKdii, ric@etsii, treponeme, actinomicete. Mecanismul de aciune const n in0ibarea sintezei proteice ribozomale, prin fixarea pe subunitile ribozomale 76$, blocnd reaciile de transpeptidare iNsau translocaie. +a concentraii terapeutice obinuite efectul este bacteriostatic, iar la concentraii mari este bactericid. )ezistena bacterian este mediat cromozomial i plasmidic i se instaleaz prin urmtoarele mecanisme5 1 scderea permeabilitii peretelui bacterian pentru antibiotic2 1 alterarea subunitii ribozomale 76$2 1 inacti area prin 0idroliz enzimatic, proces catalizat de o esteraz mediat plasmidic. Macrolidele din generaia a ..1a (claritromicina, azitromicina, tulatromicina! au unele a anta;e fa de cele din prima generaie, respecti fa de eritromicin, care este prototipul acestei grupe5 1 au spectru antimicrobian mai larg dect cel al eritromicinei2 1 difuziunea tisular este mai bun2 1 timpul de n;umtire este mai lung. a- ERITRO0ICINA , fost izolat n #<74 de ctre Mc.Guire i colaboratorii din culturi de 'treptom/ces erithreus. 3n practica medical se folosesc lactobionatul, propionatul, stearatul, estolatul, etilsuccinatul i gluco10eptonatul de eritromicin, iar pentru medicina eterinar exist i eritromicin tiocianat. ,dministrat per os difuzeaz bine, dnd o concentraie terapeutic n snge care dureaz circa G F ? ore, (n esuturi, eritromicina rmne acti #4 F 4B ore! dup acest timp eliminndu1se prin urin i prin bil. Spectrul antimicrobian este mai larg dect cel al penicilinei, fiind eficace i fa de unele clostridii, 0emofili, pasteurele, brucele, ric@etsii, ibrioni, spiroc@ete, micoplasme, irusuri mari. /u este acti fa de %seudomonas, &sc0eric0ia, $almonella, ,erobacter, %roteus, %aseudomonas i n general Gram negati i. &a este acti i fa de germeni intracelulari, realiznd concentraii mari n marcrofage i leucocitele polinucleare. ,ciunea sa este optim la un pJ alcalin, cnd predomin forma neionizat. $e fixeaz re ersibil pe subunitatea ribozonial 76$ i mpiedic sinteza proteinelor bacteriene. %rocesul de fixare este competiti pentru eritromicin, clindamicin i cloramfenicol. )ezistena bacterian fa de eritromicin se dez olt rapid i de aceea se indic acest antibiotic numai n cazuri speciale cnd este orba de o infecie cu germeni penicilinorezisteni i tetraciclinorezisteni sau n cazul n care antibrograma o indic. "ndicaiile terapeutice sunt n principiu cele ale penicilinei dar numai dac germenii sunt rezisteni la penicilin5 pneumonii, bron0opneumonii, bronite, mamite, metrite, septicemii, abcese, flegmoane, artrite, retenii placentare, antrax, gurm, anaerobioze, leptospiroze, micoplasmoz a iar, coriz i sinuzit infecioas! "6

&ritromicina nu se administreaz la cabaline pentru c apar tulburri gastrointestinale gra e. /u se asociaz cu alte antibiotice ntruct este incompatibil cu ma;oritatea. &ritromicina are o biodisponibilitate relati mic dup administrarea pe cale oral. $e elimin prin bil n concentraii mari i difuzeaz bine n esuturi, placent, pleur,peritoneu, mai puin prin articulaii. /u ptrunde aproape deloc n $/' i n lic0idul cefalora0idian moti pentru care nu este indicat n tratamentul meningitelor. 76 = se metabolizeaz i 76 = se elimin netransformat. $ufer un ciclu entero10epato1enteric. /o#e .i mod de administrare 3ritromicina lactobionat se in;ecteaz intramuscular, iar n urgene c0iar intra enos. +a bo ine i suine adulte doza este de " F 7 mgN@g, la iel, purcel 7 F ? mgN@g. $e fac 4 F " administrri pe zi. +a carni ore doza este de la #6 F 46 mgN@g de 4 ori pe zi. &ritromicina lactobionat se prezint sub form de flacoane a 6,"6 g pulbere in;ectabil. 3ritromicina tiocianat ()alimicina) soluie in;ectabil, se administreaz intramuscular, la mamifere, subcutanat la psri n doze similare. &ritromicina tiocianat pulbere pentru psri (&ritrom ac! se administreaz n profilaxia i combaterea micoplasmozei n apa de but 4,7 = la pui # F #B zile i #,47 =o la puii de peste #B zile, timp de mai multe zile i pentru combaterea stressului. 3ritromicin %4 5 (.talia! pulbere 0idrosolubil de eritromicin tiocianat. "omaciclina pulbere ce conine eritromicin tiocianat, tetraciclin i za0r pudr. 3n acest preparat este combinat efectul eritromicinei, fa de micoplasme cu spectru larg al tetraciclinei. +ropionileritromicin comprimate de uz uman. 3ritromicin etilsuccinat F flacoane cu pulbere suspendabil. )allim/cin 9,9 5 (Arana). )allimicin B' %4 5, 7iramed ()ermania) F pulbere ce conine eritromicin tiocianat, sulfadiazin i trimetoprim.

b- TILOCINA (ilocina a fost izolat n #<7< de ctre Mc Guire din culturi de 'treptom/ces fradiae. &ste un antibiotic care se folosete numai n medicina eterinar. $e absoarbe bine din intestin i se distribuie acceptabil. $oluiile n propilenglicol introduse parenteral dau un ni el terapeutic pentru circa 4B ore. $e ntrebuineaz n micoplasmoz i sinuzit la psri, n gastroenterite, n pneumopatii, dozele fiind 6,66B F 6,6# gN@g la animalele mari, 6,6# F 6,64 gN@g la iei i mn;i i la animalele mi;locii, 6,647 gN@g la psri iar n apa de but 6,7 =o. +a cine i pisic doza este de 6,6# gN@g i.m. sau pe cale oral. Durata tratamentului este de " F 7 zile iar ni elul sanguin # mcgNml. Preparate comerciale) $vianprotect F formul medicamentoas indicat n combaterea micoplasmei, salmonelozei, colibacilozei i alte infecii secundare la psri. 'onine tilosin tartrat, eritromicin tiocianat, itaminele ,, D", &, D", A#, acid pantotenic, biotin, itamina ', zinc i metionin. ,/lavet %4 5 1 pulbere 0idrosolubil cu 7 = tilocin tartrat. ,/larom F pulbere solubil. Isot/l ($ustria) F conine 7 = tilocin i G = eritromicin. $e utilizeaz n micoplasmoz. ,/ladin %4 (Italia) pulbere cu 46 = tilocin. ,/la!in (;landa) soluie in;ectabil cu tilosin tartrat. ,/lovit C4 0 ()ermania)1 pulbere cu tilozin tartrat neomicin sulfat, complex itaminic ,/locin ('>$) F pulbere 0idrosolubil care se utilizeaz la psri. ,/losin %4 5 ($ustria) F soluie apoas in;ectabil cu tilocin tartrat. #- OLEANDO0ICINA "#

&ste produs de 'treptom/ces antibioticus. , fost izolat n #<77 i se folosete sarea fosforic. $pectrul antimicrobian este asemntor celui de la eritromicin dar antibioticul este mai puin eficace fa de micoplasme. $e absoarbe i difuzeaz bine n organism dnd o concentraie terapeutic pentru circa G ore. Dozele sunt urmtoarele 6,64 F 6,67 gN@g la animale i 6,67 F 6,# gN@g la psri. .ntr n componena preparatului (aociclin ($igmamicin! alturi de tetraciclin i glucoz. $- '1IRA0ICINA ,RO+A0ICINA,ntibiotic produs de 'treptom/ces ambofaciens. $pectrul antimicrobian este asemntor cu cel al eritromicinei. Doza parenteral este de #6 mgN@g i realizeaz n lapte ni eluri bacteriostatice.

Preparate comerciale (elcospira in ectabil (Arana) este o asociere de $piramicin cu colistin. $e administreaz i.m. cte 6,47 mlN@gNzi di izat n 4 reprize timp de " zile, n afeciuni produse de bacterii Gram negati e, Gram poziti e i micoplasme. (elcospira orale(Arana) conine adipat de spiramicin i colistin. $e administreaz n 0ran i n apa de but # gNl timp de 4 F 7 zile la psri, # F 4 gN#6 @g la rumegtoare, porci, cai, iepuri timp de 4 F 7 zile. 'tomorg/l (Arana) comprimate cu spiramicin i metronidazol pentru combaterea infeciilor buco dentare (stomatite, gingi ite, carii! osteomielite, metrite la cini i pisici. 'uanovile F soluie in;ectabil de spiramicin adipat. :ovam/cina 1 comprimate i sirop de uz uman.

!- CLARITRO0ICINA %ezint o biodisponibilitate superioar eritromicinei. $e concentreaz n esuturi ntr1o proporie mai mare dect n plasm. $e metabolizeaz la ni el 0epatic, cu formarea unui metabolit acti mai ales fa de .aemophilus. (impul de n;umtire la om este de 7 ore. ,re indicaii terapeutice asemntoare eritromicinei. f- A8ITRO0ICINA 'onsecuti administrrii orale, are o biodisponibilitate medie. $e acumuleaz n esuturi i se elibereaz lent, a nd un timp de n;umtire tisular (la om! de G6 ore. $e acumuleaz n eritrocite i macrofage. )ealizeaz concentraii mari n pulmoni, sinusuri, stomac, organe genitale. &ste un antibiotic macrolidic de tip azalid, cu spectru asemntor eritromicinei, dar este acti i fa de unele bacterii Gram negati e. )- T6LATRO0ICINA 8ace parte din prima clas nou de macrolide, triamilide, sintetizate pentru tratamentul bolilor respiratorii la animalele de rent. %roprietile sale asigur ca o cantitate ct mai mare de antibiotic a ptrunde i a rmne n interiorul celulei, determinnd creterea potenei medicamentului i o mai bun acti itate antibacterian. (ulatromicina acioneaz rapid datorit eliberrii la locul de administrare, distribuiei extensi e e ideniat prin olumul mare de medicament distribuit n organism, acumularea la ni elul esutului pulmonar i durata lung a timpului de n;umtire. %reparatul comercial folosit se numete <ra&&in, soluie in;ectabil, se administreaz intramuscular, o singur dat n doz de 4,7 mgN@g (ec0i alent cu # mlNB6 @g!. %entru tratamentul porcilor peste ?6 @g, doza se di izeaz astfel nct s nu se administreze mai mult de 4 ml ntr1un singur loc. %erioada de ateptare este de "6 zile. "4

".4.G. G)*%, 8,+$&+9) M,')9+.D& (+./'9$,M.D&! ,ceste antibiotice au acelai mecanism de aciune ca i macrolidele iar spectrul de aciune este asemntor. )ezistena se instaleaz foarte ncet i este ncruciat cu rezistena la macrolide. Medicamentele din aceast grup sunt lincomicina i clindamicina. armacocinetic 2incomicina se absoarbe n urma administrrii orale n proporie de 47176= iar clindamicina G61<6 =. /i elul terapeutic sanguin se menine G F ? ore. $e distribuie uniform n organism, ptrund n esuturi moi, piele, muc0i i oase, fiind eficace n septicemie i osteomielite. $e elimin din organism 76 = metabolizate i 76 = netransformate. /i elul sanguin eficace este 6,7 F 4 mcgNml. /u se administreaz la cal, iepure i 0amster pentru c produc colite gra e. a- LINCO0ICINA , fost izolat n #<G4 din mediul de fermentare al ciupercii 'treptom/ces lincolnensis. $e utilizeaz clor0idratul care este o pulbere alb, cristalin, uor solubil n ap i alcool. Indicaii terapeutice - la porci n enterite, ru;et, pneumonii, artrite2 la bo ine n enterite i pneumonii2 la o ine i caprine n pododermatite infecioase2 la psri n coriza infecioas, aerosaculita curcilor, sino ita infecioas, enterite i artrite bacteriene2 la carni ore n laringite, dermatite stafilococice i streptococice, par o iroz, metrite. Preparate comerciale <i!enter pulbere ce conine lincomicin clor0idrat, spectinomicin sulfat, oxitetraciclin. $e utilizeaz la porcine n profilaxia i tratamentul dizenteriei, infecii pulmonare mai ales n perioada de nrcare. Dozele sunt # @g dizenterN # ton fura; o dat la 4B ore timp de " F 7 zile. 2incomicina #44 i 2incomicina %44 comprimate cu lincomicin baz. 2incovet #4 soluie in;ectabil folosit # mlN#6 @g timp de " F > zile la bo ine, o ine, caprine, suine # mlN7 @g la cini i pisici i 6,7 mlN4,7 @g la psri. 2incocin Aorte ((elgia) seringi a #6 ml pentru tratamentul mastitelor acute la aci n perioada de lactaie i conine lincomicin, neomicin, metilprednisolon. 2in8omicin in ectabil ($lo enia! 1 soluie #6 =. 2in8omicin A intramamar ('lovenia) in;ectoare ce conin lincomicin, neomicin sulfat, dexametazona. 2inco-'pectin ((elgia) 1 combinaia celor dou antibiotice determin un spectru antimicrobian larg. $e administreaz i.m. i s.c. n urmtoarele doze5 porci # mlN#6 @g o dat pe zi " F > zile2 aci # mlN#6 @g 4 F B zile2 oi, capre # mlN@g, " zile2 cini, pisici # mlN7 @g la fiecare #4 F #B ore2 psri 6,7 mlN4,7 @g " zile consecuti . 2incospectin ()ermania) soluie in;ectabil cu 7 = lincomicin i 46 = spectinomicin 2incom/cin D 'pectinom/cin 9?#4 (;landa! soluie in;ectabil cu 76 mg lincomicin i #66 mg spectinomicin pe ml. 2incomi& F premix antibacterian cu lincomicin 2incomicin D 'pectinomicin 2e8 ('lovenia) soluie in;ectabil folosit n afeciuni gastrointestinale i respiratorii produse de germeni sensibili. 'pectolin ($ustria) soluie in;ectabil cu 76 mg lincomicin i #66 mg $pectomicin care se administreaz i.m. # mlN#6 @g timp de " F > zile.

b- CLINDA0ICINA $e obine prin clorurarea lincomicinei, fiind deri atul >1dezoxi1> cloro al lincomicinei. ,re biodisponibilitate oral mare (?>=!. +egarea de proteinele plasmatice se face n proporie mare ""

(aproximati <B=!. ,re distribuie larg n esuturi i lic0idele biologice, cu realizarea de concentraii acti e n tractul respirator, lic0idul pleural, esuturile moi, oase, lic0idul sino ial. )ealizeaz concentraii mari n leucocitele polimorfonucleare, n macrofagele al eolare, n abcese. 3n ficat i bil realizeaz concentraii de 41" ori mai mari dect cele plasmatice. Difuzeaz slab n lic0idul cefalora0idian i n creier. (rece prin placent. $e metabolizeaz la ni el 0epatic, cu formarea unor metabolii acti i. $e elimin pe cale biliar, cu circuit entero0epatic (persist n intestin i poate afecta flora intestinal!. &ste bacteriostatic la doze obinuite i bactericid la doze mari. $e fixeaz pe subunitile ribozomale 76$ cu receptor specific ,)/ ribozomal 4"$ i mpiedic sinteza proteinelor bacteriene. +a asocierea cu eritromicin i cloramfenicol poate aprea antagonism datorit competiiei pentru locurile de legare. $pectrul antibacterian cuprinde ma;oritatea bacteriilor Gram poziti e, anaerobi i unele protozoare. )ezistena bacterian se instaleaz n principal prin metilarea locului de legare de ribozomi, similar eritromicinei (de aceea, rezistena la macrolide i lincosamide este ncruciat!. &ste un antibiotic de prim alegere n infecii gra e cu anaerobi. 3n infecii mixte cu aerobi i anaerobi se recomand asocierea cu un aminoglicozid (gentamicina!. &ste un antibiotic de alternati n actinomicoz, infecii stafilococice cu stafilococi sensibili. $e administreaz la cine i pisic per os n doz de #6 mgN@g de 4 ori pe zi. Din 9landa se import "linda "ure comprimate pentru tratarea afeciunilor pielii, a esuturilor moi n toxoplasmoz, abcese, plgi infectate osteomielite. %reparatul de uz uman se numete 'obelin. ".4.>. G)*%, ,/(.A.9(.'&+9) %9+.%&%(.D.'& ,ntibioticele din aceast grup se caracterizeaz printr1o mare omogenitate structural. %osed o structur ciclic datorit nlnuirii unor aminoacizi din gruparea peptidic. %e lng structura proteic conin n molecula lor i acizi grai care le confer o bun liposolubilitate. ,ceste antibiotice interfereaz cu membrana microbian, tulburndu1i permeabilitatea. ,u un mecanism bactericid iar rezistena este rar. %rezint neuro i nefroto&iciate ridicat. 0euroto&icitatea se caracterizeaz prin ataxie, bloc neuromuscular, apnee, paralizie respiratorie. 0efroto&icitatea se manifest prin5 proteinurie, 0ematurie, oligurie. Datorit toxicitii se prefer administrarea per os ( nu se absorb din tubul digesti !, sau local pe piele i mucoase. Dac se administreaz parenteral apar frec ent puternice iritaii locale. %olimixinele (colistina, polimixina A! se folosesc mpotri a germenilor Gram negati i, n timp ce gramicidinele (bacitracina, tirotricina! se folosesc mpotri a celor Gram poziti i. a- 1OLI0I.INA B &ste produs de (acillus polimi&a i (acillus acrosporus. $e utilizeaz sarea sulfuric. %olimixina A nu se absoarbe consecuti administrrii orale (nu apar fenomene sistemice!. Dup administrarea intramuscular realizeaz concentraii plasmatice ridicate, iar timpul de n;umtire este de B1G ore. ,re o bun distribuie la ni elul esuturilor, cu o concentrare la ni elul membranelor celulare. &liminarea se face predominant pe cale renal, cu tendina de cumulare n insuficiena renal. Mecanismul de aciune este bactericid absolut2 datorit moleculei ce conine o poriune lipofil i una 0idrofil, se inser ntre lipidele i proteinele membranei citoplasmatice bacteriene, pe care o altereaz ire ersibil. $pectrul antimicrobian cuprinde bacili Gram negati i (3. coli, 1lebsiella, 'almonella, +asteurella, (ordetella!. +seudomonas aeruginosa este sensibil numai la concentraii mari2 puin sensibili sunt +roteus i 'erratia. )ezistena se instaleaz lent (apare prin modificarea membranei celulare bacteriene externe care nu mai permite ptrunderea antibioticului la membrana citoplasmatic!. "B

%roduce reacii ad erse de tip toxic, de aceea se folosete foarte rar sistemic. +a doze mari administrate intramuscular produce proteinurie, cilindrurie, 0ematurie, scade filtrarea glomerular i crete azotemia. %oate produce necroz tubular. 8enomenele sunt re ersibile la oprirea tratamentului. (oxicitatea renal crete la asocierea cu alte antibiotice nefrotoxice. %oate produce tulburri electrolitice5 0iponatremie, 0ipocloremie, 0ipopotasemie. %oate produce paralizia musculaturii striate cu oprirea respiraiei2 din aceast cauz, polimixina A nu se asociaz cu medicamente curarizante, aminoglicozide. ,re efect neurotoxic manifestat prin erti;, tulburri de edere. %rezint efect iritant local, cu apariia de dureri la locul in;eciei intramusculare. +a aplicare topic poate produce senzaie de arsur, neptur, uor edem local. $e administreaz intramuscular, pentru aciunea general doza fiind de 6,66#7 gN@g n " F B reprize. +a iei n gastroenterite %olimixina A sulfat se administreaz per os, n doze de 6,66# F 6,66" gN@g n 4 F " prize, timp de 4 F " zile. &xtern, se aplic sub form de unguente sau soluii 6,4 F # =, uneori n asociere cu neomicina, n mamite, n plgi, n afeciuni oculare. b- COLI'TINA ,1OLI0I.INA E&ste produs de (acillus colistinus. &ste o pulbere alb, puin solubil n ap. %olimixina & (colistina! prezint absorbie foarte redus dup administrarea pe cale oral2 nu se absoarbe nici la ni elul mucoaselor. 'onsecuti administrrii intramusculare, se acumuleaz n membranele celulare. /u trece n creier i n lic0idul cefalora0idian. &liminarea se face pe cale renal, cu realizarea unor concentraii urinare mari. $pectrul antimicrobian i mecanismul de aciune sunt similare polimixinei A. )eaciile ad erse sunt asemntoare polimixinei A, dar mai reduse ca frec en i intensitate. %entru utilizarea oral i topic se folosete sulfatul de colistin, indicat n gastroenterite cu germeni sensibili, instilaii oftalmice, etc. %entru utilizare in;ectabil intramuscular se folosete metansulfonat de sodiu, indicat n infecii se ere5 septicemii, infecii urinare cu bacili Gram negati i sensibili, cnd alte antibiotice sau c0imioterapice nu sunt eficace. $e utilizeaz n special la bo ine, suine i psri, n infecii intestinale cu 'almonella, 3.coli. $e poate utiliza ns i Sn enterite la cine i pisic. Doza este de 4,7 mgN@g de 4 ori pe zi la bo ine i suine i de " ori pe zi la carni ore. +a psri doza este " mgN@g la #4 ore. /u se asociaz cu cefalosporine, macrolide i aminoglicozide n sc0imb poate fi asociat cu penicilina, cloramfenicolul, tetraciclina. Preparate comerciale "olistirom pulbere 0idrosolubil de colistin sulfat ce se administreaz n apa de but. "olistin soluie in;ectabil flacoane de 76 i #66 ml "olimicin comprimate. (elcomicina ' (Arana) soluie in;ectabil conine colistin sulfat. "olivet F pulbere 0idrosolubil cu colistin sulfat. "olisultri& (Arana) F pulbere ce conine colistin sulfat i trimetoprim utilizat n afeciuni ale aparatului respirator i digesti la iei, purcei, miei, iezi, pui i iepuri.

c( $AC"0!AC"1A &ste produs de (acillus subtilis. &ste un amestec de mai muli constitueni (bacitracinele ,, A, ', D, &, 8, 84, 8" i G"!. 'el mai important component este bacitracina , care asigur aproape <6 = din acti itatea antibacterian a ntregului complex. Deoarece aceste antibiotice dau efecte nefrotoxice apreciabile, nu se folosesc n terapia sistemic ci numai local, n tratamentul plgilor infectate, n con;uncti ite. 'oncentraia preparatelor este de 766 *.Nml sau g. $pectrul antibacterian cuprinde coci Gram poziti i (streptococi, stafilococi!, bacili Gram poziti i (clostridii! i coci Gram negati i (meningococ, gonococ!. "7

%rezint aciune bactericid de tip degenerati . Mecanismul de aciune este bactericid prin mpiedicarea formrii peretelui bacterian2 rezistena bacterian se instaleaz lent. $e utilizeaz exclusi local, deoarece are nefrotoxicitate mare. $e utilizeaz local sub form de unguente, pulberi sau soluii, de obicei n asociere cu polimixina iNsau neomicina. Preparate comerciale 0ubactrin pulbere #6 = de zinc1 bacitracin aditi fura;er. ;ticure (;landa) suspensie uleioas pentru uz extern, flacoane a #7 ml cu picurtor, cu efect antiinflamator, antipruriginos, antibacterian, antifungic acaricid, care se utilizeaz pentru tratamentul otitei externe. %reparatul conine5 monosulfirom, dexametazon, bacitracin i polimixina A sulfat.

d( 0"!20!"C"1A &ste produs de (acillus brevis. $e utilizeaz numai extern, local sub form de soluii sau unguente # =. ,re i efect antifungic. ".4.?. G)*%, %&%(9+.D&+9) ($./&)G.$(./&! 3n aceast grup sunt cuprinse antibiotice sinergice clasate n dou grupe5 , i A. 'ele din grupa , sunt nu numai sinergice, ci i potenializatoare ale secundelor. 8ormulele lor c0imice sunt foarte apropiate, coninnd o grupare lacton i una peptid. Rifa"i#in!l! sunt antibiotice cu structur i proprieti particulare. 8iecare antibiotic este un sumum de componeni, care se noteaz cu literele alfabetului latin. !ifampicina este un antibiotic ce se obine din culturile de 'treptom/ces mediteranei. $e prezint sub form de pulbere cristalin, roie crmizie, fr miros, foarte greu solubil n ap. 7ecanism de aciune. )ifampicina bloc0eaz fenomenul de transcripie prin interaciunea cu subunitatea A a ,)/ polimerazei bacteriene ,D/1dependente, in0ibnd astfel sinteza ,)/ bacterian prin suprimarea etapei iniiale. 'pectrul antibacterian. )ifampicina este bactericid att pentru micobacteriile intracelulare ct i cele extracelulare, inclusi 7/cobacterium tuberculosis,, micobacterii atipice i 7/cobacterium leprae. &ste eficient mpotri a numeroaselor microorganisme Gram poziti e i Gram negati e i este frec ent folosit profilactic la pacienii expui la meningococi sau Jaemop0ilus influenzae. )ezistena poate fi cauzat de o modificare n afinitatea ,)/1polimerazei ,D/1dependente pentru medicament, sau de o scdere a permeabilitii. Aarmacocinetic. ,bsorbia rifampicinei este bun dup administrarea pe cale oral. $e distribuie apoi n tot organismul (fluide i organe!. 3n lic0idul cefalora0idian atinge ni eluri adec ate c0iar i n absena inflamaiei. Medicamentul a;unge la ficat i intr n ciclul entero0epatic. )ifampicina prin ea nsi poate determina inducia oxidazelor 0epatice, determinnd scurtarea timpului de in;umtire. &liminarea se face prin bil, prin urin i fecale sub form de metabolii, precum i sub form nemetabolizat. *rina i fecalele ca i alte secreii prezint culoare rou orange. :eacii adverse. )ifampicina prezint reacii ad erse puine, care includ grea i om. Medicamentul trebuie folosit ;udicios la pacienii cu insuficien 0epatic. 3ntruct )imfampicina poate determina inducia enzimatic a citocromului %1B76, poate reduce timpul de n;umtire al altor medicamente administrate concomitent i metabolizate de acest sistem. ,ceasta poate conduce la necesitatea unor doze mai mari a acestor ageni terapeutici. )ifampicina este un medicament antituberculos remarcabil, fiind sinergic cu izoniazida i streptomicina. &ste de asemenea eficace fa de cocii Gram poziti i (mai ales stafilococi! acionnd ns mai moderat fa de bacilii Gram negati i. *nguentele cu rifampicin sunt utilizate n tratamentul mamitelor stafilococice. ".4.<. ,/(.A.9(.'& 8*),T&)& ,%,)-./U/D */9) G)*%& D.C&)$& "G

,ntibioticele se folosesc i n scop nutriti . ,cestea nu se gsesc n comerul cu amnuntul pentru c ele sunt folosite de fabricile de nutreuri pentru prepararea de premixuri sau nutreuri medicamentate. 1. lavomicina $e obine din lic0idele de fermentaie ale unui grup de 'treptom/ces ($.bambergiansis, '.ghanaensis, '.ederensis!. ,cioneaz antibacterian prin in0ibarea biosintezelor de la ni elul peretelui celular bacterian. &ste acti fa de bacteriile Gram poziti e i mai puin fa de cele Gram negati e. Indicaii terapeutice $e utilizeaz ca stimulator de cretere la iei, purcei pui de gin, pentru pre enirea i combaterea enteritelor nespecifice i n micoplasmoz a iar n doz de " gNtona de fura; la iei2 ? gNton de fura; la purcei, 7 gNton de fura;, la porcii de ngrat2 pui de gin 4 F > gNton fura;e.

&. %irginiamicina &Stafac( &ste un antibiotic din grupa peptolidelor i se obine din lic0idele de fermentaie ale speciei $treptomKces irginiae. &xist sub form de premix 7 =. ,cioneaz prin in0ibarea biosintezelor la ni elul peretelui celular microbian i este acti fa de germeni Gram poziti i, micoplasme, Vibrio, 3. coli, (rachispira h/odisenteriae. Indicaii terapeutice5 stimulator de cretere la iei, bo ine la ngrat, porcine, pui de gin, gini outoare, curci. Doze5 7 F 46 g substan acti la tona de fura;. 'tafavitarom pulbere ce se utilizeaz n tratamentul antistress i ca promotor de cretere la tineretul tuturor speciilor. %reparatul conine irginiamicin, ? itamine, magneziu, zinc i metionin. 'tafac 944 (,nglia! este irginiamicina 76 = pe suport de carbonat de calciu. $e utilizeaz la bo ine la ngrat "6 F G6 ppm, iei #6 F #66 ppm, similar la purcei, iar la psri #6 F B6 ppm (dup Ceturia /ueleanu, 466B! 3. Apramicina &ste un antibiotic din grupa aminociclitolilor i se obine din lic0idele de fermentaie ale speciei 'treptom/ces tenebrarius. $pectru de aciune cuprinde stafilococi, germeni gram negati i, gram poziti i, micoplasme, (reponema 0Kodisenteriae. Indicaii terapeutice5 la porci n pre enirea i tratamentul enteritelor cauzate de 3. coli, Vibrio sau salmonele, la porci n tratamentul bron0opneumoniilor complicate cu +asteurella i "or/nebacterium, la iei n enteritele cauzate de enterobacteriaceae. +reparate comerciale $prarom F pulbere solubil ce conine apramicin sulfat >6 =. $e administreaz sub form de soluie apoas #6 = la purcei sugari # F 4 mlNcap, purcei nrcai " F 7 mlNcap, tineret suin 7 F #6 mlNcap timp de 7 F > zile. +a taurine 46 F B6 mg s.c.N@g timp de 7 zile iar la psri 6,476 F 6,766 gNl n apa de but timp de 7 F > zile. $prat/l pulbere solubil1 conine apramicin sulfat, tilozin tartrat i se utilizeaz n pre enirea i tratamentul sindromului respirator la psri indiferent de rst i categorie. $e administreaz n apa de but, # g la # F 4 l timp de 7 F > zile sau n fura;, # F 4 @gNt. $prat/l #44 premix cu apramicin sulfat i tilosin tartrat, care se administreaz # @gN premixNton de fura; timp de "6 zile pentru purceii sugari i tineret dup nrcare. $pralan #44 F premix ($*,! pulbere #6 = n doz de # @gNton de fura;, timp de 4# F 4? zile. ">

$pralan do!ator oral conine apramicin sulfat i se utilizeaz n tratamentul colibacilozei la purcei i miei. 3. 0iamulin (+leuromutilin, <inamutilin) &ste un deri at semisintetic al antibioticului pleuromutilin produs de +leurotus mutilus. ,cioneaz antibacterian prin reducerea sintezei proteice la ni elul membranelor celulare. $pectru de aciune cuprinde stafilococi, streptococi, Gram negati i, Gram poziti i, micoplasme, leptospire, (rachispira h/odisenteriae. &ste indicat n tratamentul dezinteriei porcului produs de (rachispira h/odisenteriae, ca ad;u ant n tratamentul complexului pneumoniei enzootice la porc iar la gini i curci n micoplasmoze i infecii secundare cu 3. coli. +reparate comerciale ,iamulin forte pulbere 0idrosolubil ce conine tiamulin 0idrogen fumarat, acid 0idroxifenil arsonic, itamina ' i itamina D " i este indicat n tratamentul infeciilor primare i secundare cu Gram negati i, Gram poziti i, micoplasme, leptospire, flagelate. ,iamulin soluie in ectabil 1 soluie in;ectabil ce conine tiamulin 0idrogen fumarat. ,iamutin pulbere % 5 i #4 5 1 conine tiamulin 0idrogen fumarat, utilizat la suine n pre enirea i tratamentul afeciunilor respiratorii i digesti e. ,etrametin pulbere cu tiamulin 0idrogen fumarat i oxitetraciclin utilizate la suine i la psri n tratamentul infeciilor respiratorii. ,iamo6et E9 5 (%olonia! pulbere granulat ce conine tiamulin 0idrogen fumarat care se folosete la psri i porci n tratamentul afeciunilor cauzate de germeni sensibili la antibiotice. ,iamulin #4 5 (9landa! soluie in;ectabil folosit n tratamentul afeciunilor respiratorii i gastrointestinale produse de germeni sensibili la acest antibiotic. 3conor # 5, 3conor #4 5, 3conor 94 5 (Germania!, microgranulate ce conin alnemulin clor0idrat, utilizate la suine n pre enirea i tratamentul afeciunilor digesti e, enteropatiilor proliferati e i pneumoniei enzootice produs de MKcoplasma 0Kopneumoniae. 4. Monensin sodic Monensinul este un antibiotic monocarboxilic produs de 'treptom/ces cinnamonensis. &xist preparatele 3lancoban #44 (premix anticocidian #6 =! i :umensin (un aditi fura;er #6 = pentru taurinele puse la ngrat!. Mecanismul de aciune const n perturbarea ec0ilibrului ionic al micropopulaiei ruminale, in0ibnd fermentaia butiric i acetic, mrind cantitatea de acid propionic surs de energie pentru rumegtoare. ,stfel crete cantitatea de energie din raia ingerat, crete digestibilitatea i se obin sporuri de 7 F G = la taurinele puse la ngrat. )umensinul se administreaz n fura;e n doz de #46 F 476 mg substan acti NcapNzi. $e prezint sub form de saci de 0rtie cptuii cu polietilen.

"?

Você também pode gostar