"La dosis hace al Veneno", esta en una frase celebre del padre de la farmacologa.

La Toxicologa es una ciencia que identifica, estudia y describe, la dosis, la naturaleza, la incidencia, la severidad, la reversibilidad y, generalmente, los mecanismos de los efectos txicos que producen los xenobiticos que daan el organismo. La toxicologa tambin estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos, biolgicos y de los agentes fsicos en los sistemas biolgicos y que establece, adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos a previos agentes, buscando a su vez identificar, prevenir y tratar las enfermedades derivadas de dichos efectos.1 Actualmente la toxicologa tambin estudia, el mecanismo de los componentes endgenos, como los radicales libres de oxgeno y otros intermediarios reactivos, generados porxenobiticos y endobiticos. En el ltimo siglo la toxicologa se ha expandido, asimilando conocimientos de varias ramas como la biologa, la qumica, la fsica y las matemticas. Mateo Orfila es considerado a veces como padre de esta disciplina.2

Etimologa[editar]
La palabra toxikon procede del griego moderno y significa veneno de las flechas usadas en la caza en la antigedad. Las puntas de las flechas se preparaban con material contaminado con bacterias, por ejemplo con pedazos de cadveres o venenos vegetales incluyendo la piel de unos animales, con la intencin de acelerar la muerte de los animales. Como venenos vegetales utilizaban plantas que provocaban inflamaciones, que lesionaban el corazn o paralizaban los msculos o la respiracin. Por lo tanto la toxicologa es el estudio de los efectos nocivos causados por las sustancias qumicas sobre los seres vivos. Los estudios toxicolgicos permiten establecer el perfil de seguridad de un compuesto dado.

Historia[editar]
Se han encontrado puntas de flecha del Paleoltico impregnadas en sustancias txicas con efectos para la caza. En la Edad del Bronce se hacen alusiones al fruto de la adormidera Papaver somniferum. Durante la Antigedad, bajo la dominacin sumeria en Mesopotamia se describen conocimientos sobre el rannculo, la ephorbia y la belladona. En Palestina, Salomn describe la toxicidad de la embriaguez. Moiss describe en la Biblia el cardenillo, depsito de sulfato de cobre, de color azulado, que se forma sobre las cubiertas y recipientes de cobre. En el Egipto Antiguo la casta sacerdotal es la que conoce y posee los venenos. El Papiro Ebers (1500 a.C.) presenta las primeras referencias escritas explcitas sobre venenos,

describiendo el opio, el acnito y metales txicos como el plomo. El Papiro Saqqara describe el efecto y la dosis letal de las almendras amargas, 70 almendras para un adulto y 10 para un nio. Posteriormente se descubre que estas almendras contienen compuestos azufrados del cianuro. En Grecia es el Estado quien controla y usa el veneno como arma de ejecucin. Platn describir a sus discpulos la muerte de Scrates, condenado a beber la cicuta. Hipcrates, siglo V a.C. describe los principios de la toxicologa, haciendo tambin referencia al control de la absocin del txico. Describe el clico saturnino de la intoxicacin por plomo, tambin llamada saturnismo, por el dios Saturno. Nicander Colofn ensea a sus discpulos dos poemas: Alexipharmaca, sobre las propiedades txicas de determinadas sustancias y Theriaca, sobre antdotos y tratamientos para esas sustancias. Cabe destacar el caso de Mitrdates VI, siglo II a. C., rey del Ponto, que tena miedo a ser envenenado, por lo que tomaba regularmente pequeas cantidades de sustancias txicas para habituarse a ellas y tratar de hacerse inmune. Cuatro siglos despus Galeno describe que lleg a tomarse hasta 54 sustancias venenosas en pequeas cantidades. Posteriormente, al verse acorralado por sus enemigos trat de suicidarse usando venenos, pero no pudo morir y padeciendo grandes sufrimientos tuvo que quitarse la vida con una lanza o una espada, segn versiones. As se llama mitridatismo al fenmeno por el cual, algunos txicos, tras una exposicin a bajas dosis y tiempo prolongado, necesitan aumentar su concentracin o dosis para poder provocar el mismo efecto txico que antes. En la Roma Clsica el veneno se encuentra en manos de los poderosos, generales, polticos y aristcratas. Aun as haba plebeyos que se dedicaban de forma profesional al envenenamiento. Destaca el caso de Locusta, esclava condenada a muerte que fue contratada por Agripina para matar al emperador Claudio. La ley cornelia, obra de Lucio Cornelio, establece penas y castigos a los envenedadores, a muerte en el caso de los plebeyos y confiscacin de bienes si te trata de un patricio el condenado. En Pompeya se han encontrado sortijas y vasos con receptculos para contener venenos. Dioscrides, en su De Materia Medica, describe un gran grupo de plantas con propiedades txicas e intenta hacer una primera clasificacin de los venenos. Desde el ao 364 d.C. hasta el Renacimiento hay una gran difusin del veneno con fines criminales, no en vano en Europa siete Papas y nueve sucesores para el Sacro Imperio Romano Germnico fueron envenenados. En la Alta Edad Media destacan el persa Avicena, quien recoge en El canon de medicina la intoxicacin por opio, y el sefard Maimnides que escribe suVenenos y sus antdotos, donde por primera vez se describe que para tratar la picadura de serpiente se deba succionar el veneno. En el s. XV exista en Venecia el Consejo de los Diez, el cual realizaba un listado de vctimas que, dependiendo del rango social y la dificultad de aproximacin a la misma, estableca el

precio de los envenenamientos. Igualmente, cuando el encargo se haba cumplido, en el registro se anotaba un "factum" (hecho, en latn). Del resto de Italia podemos resaltar a la familia Borgia como grandes usuarios de venenos. Destacar como ancdota curiosa que Ladislao, rey de Npoles en el s. XIV, muri envenenado por su amante que llevaba el txico impregnado en sus genitales (absorcin cutnea). En esta poca se generaliza la figura del catavenenos y la idea de que el veneno era un arma de mujer (destacamos de nuevo a Lucrecia Borgia). Paracelso en el siglo XVI enunci los principios bsicos de la toxicologa:

la experimentacin (animal) es fundamental para conocer cmo se desarrolla la respuesta del organismo frente a la sustancia txica. distingue la propiedad teraputica de la propiedad txica de una sustancia "dosis sola facit venenum", esto es, la dosis es determinante para la toxicidad de la sustancia.

En Sicilia se ampli mucho el uso de venenos, destacando el "Acqua Tofana", a base de hidruro de arsnico y cantridas. Cuenta la leyenda que Julia Tofana era una viuda siciliana que haba hecho su fortuna casndose y envenenando a su marido (o maridos, no es clara la leyenda) para posteriormente vender al mejor postor la receta de su agua, receta que incluso lleg a manos del mdico de Carlos V. Tambin en Italia, Catalina de Medici tuvo tal fama de envenenadora que recibir un regalo suyo era tomado directamente como un intento de envenenamiento. En Franciapodemos destacar de este perodo a la Marquesa de Brinvilliers y a una cortesana conocida como La Voisien, implicada en un intento de envenenamiento de Luis XIV. Se deca en los mentideros de la poca que ambas eran discpulas de la propia Catalina. Ya en el siglo XVIII con el desarrollo de la ciencia, el veneno se difunde entre todos los estratos sociales y se comienza a estudiar desde un punto de vista ms cientfico. As destaca por encima de todos Mateo Orfila, nacido en Mahn, Menorca, quien se dedic al estudio de los venenos en la Universidad de la Sorbona de Pars donde clasifica por primera vez a todos los venenos segn su origen: Reino Animal (picadura de serpiente), Reino Vegetal (belladona) y Reino Mineral (mercurio, sulfato de plomo) en su Trait des Poisons ("Tratado de Venenos"), publicado en 1813. Asmismo, Orfila demuestra en 1828 que el veneno no se queda en el tubo digestivo como se pensaba hasta entonces, sino que es capaz de llegar a las vsceras y rganos internos del cuerpo. En 1836, March estudia los datos de Orfila e idea un sistema para investigar el arsnico como veneno en los homicidios. Por eso este txico comienza a perder la hegemona como primera opcin en los envenenamientos homicidas.

Stas asla en 1850 la nicotina del interior de las vsceras. En 1870 Selmi descubre las ptomainas, sustancias producidas en la putrefaccin de los cadveres, cuya estructura es similar a los alcaloides y daba falsos positivos en el uso de venenos o txicos.

Ramas[editar]
La toxicologa tradicional estudia los efectos txicos en organismos individuales. La toxicologa se ha subdividido en varias ramas de acuerdo al rea, tipo de pacientes o tipo de txicos que estudian.

Ocupacional[editar]
La toxicologa ocupacional trata de las sustancias qumicas presentes en el sitio de trabajo. Entre las tareas ms importantes de dicha especialidad estn identificar los posibles agentes dainos, detectar las enfermedades agudas y crnicas que causan; definir las circunstancias en las que se pueden usar de forma inocua, y evitar la absorcin de cantidades nocivas de esassustancias. Tambin define y se ocupa de programas para vigilar a los trabajadores expuestos, y al entorno que laboran. Se han elaborado lmites de regulacin y lineamientos para definir las concentraciones ambientales seguras de aire respecto a muchas sustancias presentes en el sitio de trabajo.1 Tambin establece lmites de exposicin a corto y largo plazo de los trabajadores conforme sus estudios, estos tienen validez legal en algunos pases.3

Ambiental[editar]
La toxicologa ambiental se ocupa de las posibles repercusiones nocivas de las sustancias qumicas en los organismos vivos, presentes en la forma de contaminantes ambientales. El trmino ambiente comprende todo el entorno que rodea a cada organismo individual, y en particular, el aire, la tierra y el agua.1

Ecotoxicologa[editar]
La ecotoxicologa se ocupa de estudiar los efectos txicos de sustancias qumicas y agentes fsicos en poblaciones y comunidades de organismos vivos dentro de ecosistemas definidos; comprende las vas de transferencia de dichos agentes y sus intenciones con el entorno. A diferencia de la toxicologa tradicional, la ecotoxicologa versa sobre las consecuencias nocivas que tienen en poblaciones de organismos o ecosistemas.1

Alimentaria[editar]
La toxicologia alimentaria se ocupa de estudiar los efectos txicos de la sustancias qumicas presentes o aadidas en los alimentos e ingeridas con ellos. Pueden ser ingredientes o componentes de los alimentos, aditivos o contaminantes.

Trminos y definiciones[editar]

Peligro y riesgo[editar]
El peligro es la capacidad de un agente qumico para ocasionar dao en una situacin o circunstancia en particular; aspectos fundamentales son las caractersticas y condiciones del uso y la exposicin. Para valorar el peligro se necesitan conocimientos de la toxicidad inherente de la sustancia y las cantidades a la que puede estar expuesta esa persona.1 El riesgo se define como la frecuencia esperada de que aparezca un efecto nocivo indeseable, por la exposicin a un agente qumico o fsico. Para estimar dicha variable habr que recurrir a datos de dosis/respuesta y dosis efectiva.

Vas de exposicin[editar]
Las vas de entrada de sustancias qumicas en el organismo difieren en situaciones de exposicin diversas. En el entorno industrial, la va principal es la inhalacin. La va transdrmica es importante pero tiene menor trascendencia que la ingestin de sustancias.1 Las vas de ingreso al organismo de estas sustancias xenobiticas son: Respiratoria: Es la ms comn y la mayor, los contaminantes llegan rpidamente al organismo a travs de los pulmones y luego al resto del cuerpo por medio del torrente sanguneo. Debemos tener presente que no solo una sustancia en estado gaseoso puede ser inhalada, tambin pueden ser lquidos (aerosoles) y slidos (polvo en suspensin), para evitar el ingreso de este agente al organismo se deben utilizar protectores respiratorios con un filtro adecuado al agente contaminante. Digestiva: Podemos ser afectados no solo por ingerir directamente el producto sino por otros elementos contaminados los cuales llevamos a la boca y nariz. Cutnea: Se produce en el momento que ingresan los contaminantes por los poros y estos a su vez llegan al torrente sanguneo. Los efectos no necesariamente se presentarn de forma inmediata (Estado de Latencia), se debe tener especial cuidado cuando se produce una lesin con algn elemento contaminado ya que de esta forma el agente tiene acceso directo a nuestro organismo, la piel deja de ser nuestra capa protectora que adems hace dao a nuestro organismo.

Concentracin y dosis[editar]
La toxicidad de la mayora de los compuestos es dependiente de la dosis. La dosis es la cantidad de compuesto por unidad de masa (kg) y tiempo al que se expone un sistema biolgico. La toxicidad de un compuesto puede venir dada por el compuesto mismo, por los metabolitos que se generan en su metabolismo (principalmente heptico) o por ambos. DL50 (Dosis Letal 50%), se refiere a la dosis de una sustancia que mata al 50% de una poblacin biolgica.

ED50 (Dosis Efectiva), es la que produce una reaccin adversa en el organismo.

Definicin y mbito de la toxicologa La toxicologa puede ser definida como la ciencia de los venenos o de las sustancias txicas, sus efectos, antdotos y deteccin; o bien como seala la Organizacin Mundial de la Salud "disciplina que estudia los efectos nocivos de los agentes qumicos y de los agentes fsicos (agentes txicos) en los sistemas biolgicos y que establece adems, la magnitud del dao en funcin de la exposicin de los organismos vivos a dichos agentes. Se ocupa de la naturaleza y de los mecanismos de las lesiones y de la evaluacin de los diversos cambios biolgicos producidos por los agentes nocivos".