UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD MULTIDICIPLINARIA ORIENTAL DEPARTAMENTO DE MEDICINA SECCION DE BIOQUIMICA

DOCENTE: Dr. Mario Arturo Castro Melgar

CARRERA: DOCTORADO EN MEDICINA

BIOQUIMICA I

DISCUSIN N 1 (BLOQUE N IV) TEMA: REGULACION DEL PH EN EL ORGANISMO

INTEGRANTES: Melndez Prez, Katherine Samaria Molina Pereira, David Ernesto Meja Renderos, Leidy Beatriz Meja Renderos, Dolores Roberto Martnez Solano, Jennifer Estefany Mariona Turcios, Mara Gabriela Morales Villalobos, Ernaldo Nahun MP13006 MP13007 MR10058 MR10117 MS12053 MT12022 MV10051

San Miguel, febrero 2014

Ciudad Universitaria de Oriente

INTRODUCCION

El objetivo de este trabajo es mencionar y explicar los valores de PH fisiolgico que mantienen el equilibrio acido-base del organismo utilizando los sistemas buffer. Recordando que el PH es una medida de acidez o alcalinidad de una solucin. Este indica la concentracin de iones hidronio presentes en determinadas sustancias. Hay que tomar en cuenta que el PH fisiolgico (o PH sanguneo) tiene que mantenerse en valores de 7.35 a 7.45 ya que si la escala de acides disminuye demasiado se entra a una acidosis, y si el PH se eleva se entra en un estado llamado alcalosis.

Los sistemas amortiguadores son soluciones que mantienen el PH ante pequeas adiciones de cido fuerte o base fuerte. Desarrollaremos y explicaremos porque el buffer bicarbonato es el amortiguador extracelular ms importante aunque no est en su mxima accin amortiguadora y cul es la importancia del buffer fosfato en los procesos renales para eliminar los iones hidrogenes ye reabsorcin del bicarbonato.

OBJETIVOS

1. 2.

Determinar en qu valores de pH se da la mxima accin

amortiguadora del buffer

Explicar

porque

el

buffer

bicarbonato

es

el

principal

amortiguador del lquido extracelular a pesar de que no est en su mxima accin de pH fisiolgico.

3.

Explicar cul es el papel que desempea en las soluciones el

buffer fosfato con el cido clorhdrico 0.1N y comparar con el proceso que se da en el rin.

4.

Utilizar el esquema de la clula renal para explicar la funcin que

realiza el rin en la eliminacin de iones hidrogeno y reabsorcin de bicarbonato.

DESARROLLO DEL TRABAJO

14. Explicar por qu el buffer fosfato bicarbonato/cido carbnico aunque no est en su mxima accin amortiguadora, es el principal buffer del lquido extracelular. El PH del lquido extracelular es de 7.4 mientras que el PKa del sistema tampn bicarbonato es de 6.1 lo que significa que hay ms cantidad de ion bicarbonato que CO2 disuelto y que este buffer no alcanza su mxima accin ya que para eso el PKa=PH, pero es regulado por dos sistemas l respiratorio y el renal por lo tanto es el ms importante, ya que nuestro organismo produce son cidos dbiles por lo tanto necesita un buffer que tenga ms accin base en proporcin 20:1 15. Explicar cul es el papel que desempean las soluciones buffer fosfato pH 7.4 y HCl 0.1 N de la parte B del experimento y comparar con lo que realiza el rin. Aunque el sistema amortiguador del fosfato no es importante como amortiguador del lquido extracelular, interviene activamente en la amortiguacin del lquido de los tbulos renales y de los lquidos intracelulares. Los elementos principales del sistema amortiguador del fosfato son:

H2PO4- y HPO4=
Cuando se aade a una mezcla de estas sustancias un cido fuerte como HCl, la base HPO4= acepta el hidrgeno y se convierte en H2PO4-:

HCl + Na2HPO4

NaH2PO4 + NaCl

El resultado de esta reaccin es que el cido fuerte, HCl, es sustituido por una cantidad adicional de un cido dbil, NaH2PO4, con lo que se minimiza la disminucin del pH. El sistema amortiguador de fosfato tiene un pK de 6.8, que no est lejos del pH normal de los lquidos orgnicos, que es de 7.4; esto permite que el sistema opere cerca de su potencia de amortiguacin mxima. Sin embargo, su concentracin en el lquido extracelular es baja, solo un 8% de la concentracin del amortiguador del bicarbonato. Por tanto, la potencia de amortiguacin total del sistema fosfato en el lquido extracelular es muy inferior a la del sistema de bicarbonato.

En contraste con su funcin insignificante como amortiguador extracelular, el amortiguador del fosfato es especialmente importante en los lquidos tubulares de los riones por dos razones: 1. El fosfato suele concentrarse mucho en los tbulos, donde incrementa la potencia de amortiguacin del sistema fosfato, y 2. El pH del lquido tubular suele ser considerablemente menor que el lquido extracelular, lo que aproxima ms an los mrgenes de operacin del amortiguador a la pK (6,8) del sistema. El sistema amortiguador del fosfato es tambin importante para la amortiguacin de los lquidos intracelulares, porque la concentracin de fosfato en estos lquidos es muy superior a la que existe en los lquidos extracelulares. Adems, el pH de los lquidos intracelulares es menor que el del lquido extracelular y, por tanto, suele estar ms prximo a la pK del sistema amortiguador de fosfato que el del lquido extracelular. Resumiendo, El Buffer Fosfato a pH de 7.4 representa el lquido del filtrado glomerular, el cul es el lquido procedente de la ultrafiltracin del plasma sanguneo en la Cpsula de Bowman a travs de las paredes capilares de los glomrulos renales. Mientras que los hidrgenos agregados por medio del HCl para cambiar el pH de 7.4 a 6.0 representan los iones hidrgenos que el rin agrega al filtrado glomerular para eliminarlos en la orina intercambindolos con sodio recuperando en esta forma la base, el ion sodio acompaa al in HCO3- que son devueltos a la sangre. Los riones controlan el equilibrio acido-bsico excretando orina acida o bsica. La excrecin de orina acida reduce la cantidad de cido en el lquido extracelular, mientras que la excrecin de orina bsica elimina bases de este lquido extracelular. 16. Explicar la funcin del rin en la eliminacin de iones de Hidrogeno y reabsorcin de Bicarbonato, utilizando el esquema de la clula renal. Secrecin de H+ y Reabsorcin de HCO3- por Los Tbulos Renales.

La secrecin de iones hidrgeno y la reabsorcin de HCO3- tiene lugar en casi todas las porciones de los tbulos, salvo en las ramas finas ascendente y descendente de las asas de Henle. Hay que tener en cuenta que por cada HCO3- que se absorbe ha de secretarse un H+.

Alrededor del 80-90% de la reabsorcin de bicarbonato (y de la secrecin de H+) se produce en los tbulos proximales, de forma que la cantidad de HCO3- que fluye hacia los tbulos distales y colectores es pequea. En la porcin gruesa ascendente del asa de Henle se reabsorbe otro 10% del HCO3- filtrado y el resto en el tbulo distal y el conducto colector. Hay ciertas diferencias en la forma en que los distintos segmentos tubulares realizan esta funcin. Los iones H+ se secretan mediante transporte activo secundario en los segmentos tubulares proximales.

Las clulas epiteliales del tbulo proximal, el segmento grueso ascendente del asa de Henle y la primera parte del tbulo distal secretan H+ hacia la luz tubular mediante un contratransporte de sodio-hidrgeno. La secrecin activa secundaria de H+ est acoplada al transporte de Na+ hacia el interior de la clula a travs de la membrana luminal por la protena intercambiadora de sodio-potasio, y la energa para la secrecin de H+ en contra del gradiente de concentracin deriva del gradiente de sodio que facilita el movimiento de Na+ hacia la clula. Este gradiente es establecido gracias a la bomba de trifosfatasa de adenosina (ATPasa) sodio-potasio existente en la membrana basolateral. Alrededor del 95% del bicarbonato se reabsorbe por este mecanismo, que requiere la secrecin de unos 4.000 mEq de H+ diarios hacia las luces tubulares. El proceso secretor se inicia cuando el CO2, se difunde hacia las clulas tubulares o se forma a causa del metabolismo de las propias clulas del epitelio tubular. Bajo la influencia de la enzima Anhidrasa Carbnica, el CO2 se combina con H2O y forma H2CO3, que se disocia en HCO3- y H+. Los H+ pasan desde las clulas a la luz gracias al contratransporte de sodio-hidrogeno. El HCO3- generado en la clula (cuando el H+ se disocia del H2CO3) atraviesa la membrana basolateral hacia el lquido del intersticio renal y la sangre de los capilares peritubulares. El resultado neto es que por cada H+ secretado hacia la luz tubular entra un HCO3- en la sangre.

 Los iones HCO3- filtrados son reabsorbidos gracias a la interaccin con los iones hidrgeno en los tbulos. Los iones bicarbonato no atraviesan fcilmente las membranas luminales de las clulas de los tbulos renales; por tanto, el HCO3- que se filtra por el glomrulo no puede reabsorberse directamente. En lugar de ello, el HCO3- se reabsorbe mediante un proceso especial en el que primero se combina con H+ para formar H2CO3, que despus se disocia en CO2 y H20. Esta reabsorcin se inicia con una reaccin que tiene lugar en los tbulos entre el HCO3filtrado por el glomrulo y el H+ secretado por las clulas tubulares. El H2CO3 formado se disocia entonces en CO2 y H2O. El CO2 atraviesa con facilidad la membrana tubular; luego se difunde instantneamente hacia las clulas tubulares, donde se recombina con H2O, gracias a la influencia de la Anhidrasa carbnica, lo que genera una nueva molcula de H2CO3. Este H2CO3 se disocia a su vez para formar HCO3- y H+; el HCO3- se difunde a travs de la membrana basolateral hacia el lquido intersticial, donde es captado por la sangre de los capilares peritubulares. El transporte de HCO3 a travs de la membrana basolateral lo facilitan dos mecanismos: 1) El cotransporte de Na+ - HCO3- en los tbulos proximales. 2) El intercambio de Cl-HCO3- en los ltimos segmentos del tbulo proximal, el asa gruesa de Henle y en los tbulos y conductos colectores. De esta forma, cada vez que las clulas epiteliales de los tbulos renales forman un H +, forman tambin un HCO3- que es devuelto a la sangre. El efecto neto de estas reacciones consiste en la <<Reabsorcin>> de HCO3- a partir de los tbulos, aunque el HCO3- que realmente pasa al lquido extracelular no es el mismo que se haba filtrado a los tbulos. La reabsorcin del HCO3- filtrado no da lugar a una secrecin neta de H+ porque el H+ secretado se combina con el HCO3- filtrado y por ello no se excreta.

 Los iones HCO3- se <<titulan>> frente a los iones hidrgeno en los tbulos.
En condiciones normales, la secrecin tubular de H+ es de unos 4.400 mEq/da y la filtracin de HCO3- de unos 4.320 mEq/da. Por tanto, las cantidades de estos dos iones que entran a los tbulos son casi iguales y se combinan entre ellos para formar CO2 y H2O. Por eso se dice que, en los tbulos, el HCO3- y el H+ se <<titulan>> normalmente entre s. El proceso de titulacin no es muy exacto ya que hay que habitualmente un ligero exceso de H+ en los tbulos que se excreta en la orina. Este exceso de H+ (unos 80 mEq/da) libera al organismo de los cidos no voltiles producidos en el metabolismo. Cuando hay un exceso de HCO3- sobre H+ en la orina, como ocurre en la alcalosis metablica, el exceso de HCO3- no puede reabsorberse; luego el exceso de HCO3- se queda en los tbulos y finalmente se excreta en la orina, lo que ayuda a corregir la alcalosis metablica. En la acidosis hay un exceso de H+ sobre HCO3-, lo que da lugar a una reabsorcin completa de HCO3-; el exceso de H+ pasa a la orina. El exceso de H+ es amortiguado en los tbulos por el fosfato y el amonaco y finalmente excretado en forma de sales. Por tanto, el mecanismo bsico por el que los riones corrigen tanto la acidosis como la alcalosis es la titulacin incompleta de H+ frente al HCO3-, lo que deja a uno u otro pasar a la orina y, por lo tanto, eliminarlo del lquido extracelular.

Seccin activa primaria de H+ por las clulas intercaladas de la Porcin final de los tbulos distales y los tbulos colectores.

A partir de la porcin final de los tbulos distales y continuando por el resto del sistema tubular, el epitelio tubular secreta iones hidrgeno mediante un transporte activo primario. Las caractersticas de este transporte son distintas de las expuestas al estudiar el tbulo proximal, el asa de Henle y la porcin proximal del tbulo distal.

Tiene lugar en la membrana luminal de la clula tubular, donde existe un transporte activo de iones hidrgeno que se produce gracias a una protena especfica, una ATPasa transportadora de hidrgeno. La energa necesaria para bombear los iones hidrgeno procede de la degradacin del ATP en difosfato de adenosina. La secrecin activa primaria de H+ se debe a tipos de especiales de clulas llamadas clulas intercaladas, situadas en la porcin final de los tbulos distales y en los tbulos colectores. La secrecin de H+ por estas clulas se hace en dos pasos: 1. El CO2 disuelto en la clula se combina con H2O para formar H2CO3 y 2. El H2CO3 se disocia en HCO3- que se reabsorbe hacia la sangre y H+ que se secretan hacia el tbulo gracias al mecanismo del hidrgeno-ATPasa. Por cada H+ secretado se reabsorbe un HCO3-, proceso similar al de los tbulos proximales. La principal diferencia es que el H+ se mueve a travs de la membrana luminal mediante un bombeo activo de H+ en lugar de hacerlo por un contratransporte, tal como sucede en las porciones ms proximales de la nefrona. Aunque la secrecin de H+ en la porcin final del tbulo distal y en los tbulos colectores solo representa un 5% de la cantidad total de H+ secretada, se trata de un mecanismo importante para la formacin de una orina con la mxima acidez. En los tbulos proximales, la concentracin de H+ solo puede aumentar unas tres o cuatro veces, y el pH del lquido tubular puede reducirse a solo 6,7, aunque este segmento de la nefrona excreta grandes cantidades de H+. Pero la concentracin de H+ puede aumentar en los tbulos colectores hasta 900 veces. Esto reduce el pH del lquido tubular hasta 4,5, el lmite inferior de pH que pueden lograr unos riones normales.

Mecanismos Celulares de: 1) secrecin activa de H+ en el tbulo renal; 2)reabsorcin tubular de ionesHCO3- mediante la combinacin de H+ para formar cido carbnico, que se disocia para formar dixido de carbono y agua, y 3) reabsorcin de ion sodio en intercambio por H+ secretados. Este patrn de secrecin tiene lugar en el tbulo proximal, el segmento ascendente grueso del asa de Henle y la primera parte del tbulo distal.

17. Calcular cuntos mEq de base (NaHCO3) son restaurados a la sangre (pH 7.4) por la excrecin de un litro de orina (pH 6.0), haciendo uso de los datos obtenidos en la titulacin del buffer fosfato con la solucin de HCL 0.1N e interpretar los resultados relacionndolos con la funcin del rin. Datos: 5mL de buffer fosfato pH 7.4 de HCL 0.1N Formula: mEq= Volumen gastado x Normalidad Excrecin de 1L de orina: 1000mL mEq de NaHCO3: ? Calculo: mEq = (Volumen gastado) (Normalidad) = = (3mL)(0.1N) 0.3mEq

0.3 mEq -------------------- 5mL X -------------------- 1000 mL

X= (0.3 mEq) (1000 mL) 5mL X= 60 mEq de H+

Por cada 60mEq de base que son eliminados en un litro de orina, otros 60mEq son restaurados a la sangre.

CONCLUSIN.

Del presente trabajo concluimos que la regulacin del equilibrio del ion hidrogeno (H+) es importante para la homeostasis donde debe existir un equilibrio entre la ingesta o produccin de H y su eliminacin neta del organismo en donde la funcin del rin es de suma importancia para que dicho proceso se lleve a cabo. Concluimos tambin que son de suma importancia los diferentes mecanismos que constituyen a la regulacin de la concentracin de H dndole nfasis especial al control renal de este en la secrecin, absorcin, produccin y excrecin de H gracias al sistema de buffers, en particular el ion Bicarbonato (HCO3) que es importante por su funcin amortiguadora siendo un componente clave de los sistemas de control acido- base en los distintos lquidos orgnicos.

GLOSARIO
Buffer: Un buffer o Tampn qumico es un sistema constituido por un cido dbil y su base conjugada o por una base y su cido conjugado que tiene capacidad "tamponante", es decir, que puede oponerse a grandes cambios de pH (en un margen concreto) en una disolucin acuosa. fluido extracelular: El trmino fluido extracelular suele hacer referencia a un fluido corporal fuera de las clulas. El resto se denomina fluido intracelular. pH: trmino que indica la concentracin de iones hidrgeno en una disolucin. Se trata de una medida de la acidez de la disolucin. pKa: es la fuerza que tienen las molculas de disociarse (es el logaritmo negativo de la constante de disociacin cida de un cido dbil).
Acido dbil: Un cido dbil es aquel cido que no est totalmente disociado en una

disolucin acuosa. Glomrulo: es la unidad anatmica funcional del rin donde radica la funcin de aclaramiento o filtracin del plasma sanguneo. El glomrulo est constituido por una red de vasos capilares rodeado por una envoltura externa en forma de copa llamada cpsula de Bowman ubicada en el nefrn del rin de todos los vertebrados. Nefrona: es la unidad estructural y funcional bsica del rin, responsable de la purificacin de la sangre. Su principal funcin es filtrar la sangre para regular el agua y las sustancias solubles, reabsorbiendo lo que es necesario y excretando el resto como orina. cpsula de Bowman es la unidad renal en forma de esfera hueca en la que se realiza el filtrado de las sustancias que se van a excretar. Est localizada al principio del componente tubular de una nefrona en el rin de los mamferos.

 Asa de Henle: es un tubo con forma de horquilla (similar a la letra "U") ubicado en las nefronas. Es la porcin de la nefrona que conduce desde el tbulo contorneado proximal hasta el tbulo contorneado distal. ATPasa: son el subconjunto de enzimas que son capaces de producir la hidrlisis del adenosn trifosfato (ATP) en adenosn difosfato (ADP) y un ion de fsforo (ion fosfato) libre.

BIBLIOGRAFIA
Tratado de fisiologa medica Guyton y Hall 12 edicin Bioqumica de Harper 28 edicin